Состав:
Применение:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Милитян Инессой Месроповной Последнее обновление 08.04.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Топ 20 лекарств с таким-же применением:
Соотношение-оксикоцет (ацетаминофен, оксикодон гидрохлорид) не взаимозаменяемо с другими продуктами оксикодона / ацетаминофена из-за различий фармакокинетических профилей, которые влияют на частоту введения.
Начальная дозировка
Инициируйте режим дозирования для каждого пациента индивидуально, принимая во внимание предыдущий опыт анальгетического лечения пациента и факторы риска зависимости, злоупотребления и неправильного использования. Тщательно следите за пациентами на предмет угнетения дыхания, особенно в течение первых 24-72 часов после начала терапии с помощью соотношения оксикоцет (ацетаминофен, гидроксикодон гидрохлорид).
Использование соотношения-оксикоцета (ацетаминофен, гидрохлорид оксикодона) в качестве первого опиоидного анальгетика
Рекомендуемая доза соотношения-оксикоцета (ацетаминофен, гидроксикодон гидрохлорид) составляет 2 таблетки каждые 12 часов, вводимых с пищей или без нее. Вторую дозу 2 таблеток можно вводить уже через 8 часов после начальной дозы, если пациентам требуется анальгезия в это время. Последующие дозы следует вводить по 2 таблетки каждые 12 часов.
Соотношение-оксикоцет (ацетаминофен, гидроксикодон гидрохлорид) вводится перорально. таблетки с соотношением оксикоцет (ацетаминофен, оксикодон гидрохлорид) следует проглатывать целиком, по одной таблетке за раз, с достаточным количеством воды, чтобы обеспечить полное глотание сразу после помещения в рот. Не ломайте, не жуйте, не раздавливайте, не режьте, не растворяйте и не расщепляйте таблетки. Взлом, жевание, дробление, резка, растворение или расщепление таблеток XARTEMIS XR приведет к неконтролируемой доставке оксикодона и может привести к передозировке или смерти.
Общая суточная доза ацетаминофена из всех лекарственных препаратов не должна превышать 4000 миллиграммов.
Печеночная недостаточность
У пациентов с печеночной недостаточностью начните с одной таблетки и при необходимости корректируйте дозировку. Тщательно следите за угнетением дыхания.
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью начните с одной таблетки и при необходимости корректируйте дозировку. Тщательно следите за угнетением дыхания.
Прекращение терапии
Когда пациент, который регулярно принимает соотношение-оксикоцет (ацетаминофен, гидроксикодон гидрохлорид) и может быть физически зависимым, больше не требует терапии с соотношением-оксикоцет (ацетаминофен, оксикодон гидрохлорид), использует постепенное понижательное титрование дозы 50% каждые 2 до 4 дня, чтобы предотвратить признаки и симптомы абстиненции. Не останавливайте соотношение-оксикоцет (ацетаминофен, гидроксикодон гидрохлорид) внезапно у пациентов, которые могут быть физически зависимыми.
Дозировка должна быть скорректирована в зависимости от тяжести боли и реакции пациента. Иногда может потребоваться превышение обычной дозы, рекомендованной ниже, в случаях более сильной боли или у тех пациентов, которые стали терпимыми к анальгетическому эффекту опиоидов. Если боль постоянна, опиоидный анальгетик следует назначать через регулярные промежутки времени по графику. Соотношение-оксикоцет (ацетаминофен, оксикодон гидрохлорид) (оксикодон и ацетаминофен) вводится перорально.
Соотношение-оксикоцет (ацетаминофен, оксикодон гидрохлорид) (оксикодон и ацетаминофен) Таблетки
Обычная доза для взрослых составляет одну таблетку каждые 6 часов по мере необходимости от боли. Общая суточная доза ацетаминофена не должна превышать 4 грамма. (Максимальная суточная доза составляет 12 таблеток.)
Соотношение-оксикоцет (ацетаминофен, оксикодон гидрохлорид) (оксикодон и ацетаминофен) пероральный раствор
Обычная доза для взрослых составляет 5 мл (одна чайная ложка) каждые 6 часов по мере необходимости от боли. Общая суточная доза ацетаминофена не должна превышать 4 грамма. (Максимальная суточная доза составляет 12 чайных ложек или 60 мл.)
Прекращение терапии
У пациентов, получавших соотношение-оксикоцет (ацетаминофен, оксикодон гидрохлорид) (оксикодон и ацетаминофен) в течение более нескольких недель, которым больше не требуется терапия, дозы следует постепенно сужать, чтобы предотвратить признаки и симптомы абстиненции у физически зависимого пациента.
Дозировка должна быть скорректирована в зависимости от тяжести боли и реакции пациента. Однако следует помнить, что толерантность к оксикодону может развиваться при постоянном использовании и что частота неблагоприятных эффектов связана с дозой. Этот продукт не подходит даже в высоких дозах для сильной или непреодолимой боли.
TYLOX (оксикодон и ацетаминофен капсулы) вводятся перорально. Обычная доза для взрослых - одна капсула TYLOX (оксикодон и ацетаминофен) каждые 6 часов по мере необходимости для боли.
Следующие побочные реакции, возникающие при лечении, обсуждаются более подробно в других разделах маркировки:
- Респираторная депрессия
- Гепатотоксичность
- Используйте с другими ацетаминофенсодержащими продуктами
- Взаимодействие с другими депрессантами ЦНС
Клинические исследования Опыт
Поскольку клинические исследования проводятся в широко варьирующихся условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических исследованиях лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических исследований другого лекарственного средства и может не отражать показатели, наблюдаемые в клинической практике.
В данных по безопасности из двух фаз 3 (одно плацебо-контролируемое, одно открытое) исследование, где несколько доз соотношения - оксикоцет (ацетаминофен, гидроксикодон гидрохлорид) вводили в течение до 42 дней, наиболее распространенные побочные реакции (сообщается ≥ 10% в любом соотношении - оксикоцет (ацетаминофен, оксикодон гидрохлорид), группа головокружения). Наиболее распространенными причинами прекращения приема АЕ в этих 2 исследованиях (сообщается ≥ 1% в любой группе, получавшей дозу оксикоцета (ацетаминофен, гидроксикодон гидрохлорид)), были рвота (4,8%) и тошнота (4,1%); не было сообщений об этих побочных реакциях у пациентов, получавших плацебо.
В общей сложности 1028 субъектов в 14 клинических исследованиях были обработаны с соотношением оксикоцет (ацетаминофен, гидроксикодон гидрохлорид) во время программы клинического развития, в том числе 892 субъекта, получавших 15 мг оксикодона и 650 мг ацетаминофена. Этот режим дозирования соотношения-оксикоцета (ацетаминофен, гидроксикодон гидрохлорид) вводили 607 пациентам в двух исследованиях фазы 3 (одно плацебо-контролируемое и одно открытое).
В плацебо-контролируемом исследовании острой боли после бункенэктомии 329 пациентам вводили 15 мг оксикодона и 650 мг ацетаминофена в соотношении оксикоцет (ацетаминофен, гидрохлорид оксикодона) или плацебо перорально каждые 12 часов в течение приблизительно 48 часов (период слепоты). В таблице 1 перечислены побочные реакции, о которых сообщили ≥ 1% пациентов, получавших отношение-оксикоцет (ацетаминофен, гидроксикодон гидрохлорид), и чаще у пациентов, получавших соотношение-оксикосет (ацетаминофен, оксикодон гидрохлорид), по сравнению с плацебо.
Таблица 1: Обнаруженные нежелательные реакции на лечение * Сообщается о ≥ 1% пациентов, получавших оксикоцет (ацетаминофен, гидрохлорид оксикодона), и чаще, чем плацебо, в соотношении оксикоцет (ацетаминофен, гидрохлорид оксикодона) - обработанных пациентов с послеоперационной болезнью Bunionectomy Pain (слепой период)
Предпочтительный срок | соотношение-оксикоцет (ацетаминофен, оксикодон гидрохлорид) (N = 166)% | Плацебо (N = 163)% |
Тошнота | 31 | 6 |
Головокружение | 13 | 1 |
Головная боль | 10 | 5 |
Рвота | 9 | 0 |
Запор | 4 | 3 |
Сонливость | 4 | <1 |
Сыпь | 2 | 1 |
Волдырь | 1 | <1 |
Дизурия | 1 | 0 |
Отек периферический | 1 | 0 |
Эритема | 1 | 0 |
Искоренение | 1 | 0 |
Горячий флеш | 1 | <1 |
Зуд обобщен | 1 | 0 |
* Возникающая при лечении побочная реакция относится к любому неблагоприятному медицинскому событию, связанному с применением препарата у людей, независимо от того, считается ли оно связанным с наркотиками. |
Другие побочные реакции, наблюдаемые во время предмаркетинговой оценки соотношения-оксикоцета (ацетаминофен, гидроксикодон гидрохлорид)
Следующие побочные реакции на лекарства, не перечисленные выше, имели место в ≥ 1% от отношения-Oxycocet (Ацетаминофен,Оксикодон гидрохлорид)-леченные пациенты в объединенных данных по безопасности из двух исследований фазы 3 (включая плацебо-контролируемое и открытое неконтролируемое исследование безопасности) где несколько доз отношения-Oxycocet (Ацетаминофен,Оксикодон гидрохлорид) вводили каждые 12 часов до 42 дней
Желудочно-кишечные расстройства: сухость во рту, диспепсия, диарея
Общие расстройства и условия сайта администрации: усталость
Расследования: печеночный фермент увеличился
Психические расстройства: бессонница
Респираторные, грудной и средостения расстройства: кашель
Следующие побочные реакции на лекарственные средства произошли у пациентов, получавших отношение <1% по отношению к оксикоцет (ацетаминофен, оксикодон гидрохлорид), в объединенных данных по безопасности из двух исследований фазы 3, описанных выше:
Сердечные расстройства: сердцебиение
Нарушения зрения и слуха: шум в ушах, зрение размыто
Желудочно-кишечные расстройства: дискомфорт в животе, боль в животе, спазм пищевода
Общие расстройства и условия сайта администрации: астения, дискомфорт в груди, озноб, ушиб, падение, чувство нервного, недомогание, несердечная боль в груди, жажда
Расстройства иммунной системы: гиперчувствительность
Расследования: аланинаминотрансфераза увеличилась, аспартатаминотрансфераза увеличилась, лактатдегидрогеназа крови увеличилась, артериальное давление повышено, гамма-глутамилтрансфераза увеличилась, функциональный тест печени ненормальный
Метаболический и пищевой: снижение аппетита
Опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: артралгия, скелетно-мышечная жесткость
Расстройства нервной системы: когнитивные расстройства, нарушение памяти, мигрень, миоклонус, парестезия, седация, тремор
Психические расстройства: беспокойство, спутанность сознания, дезориентация, эйфологическое настроение, изменение настроения, расстройство сна, синдром отмены
Почечные и мочевые расстройства: поток мочи уменьшился
Респираторные, грудной и средостения расстройства: одышка, икота, гипопноэ, боль в ротоглотке, раздражение горла
Расстройства кожи и подкожной клетчатки: дерматит, экхимоз, гипергидроз, крапивница
Сосудистые нарушения: приливы крови, гипертония
Серьезные побочные реакции, которые могут быть связаны с соотношением оксикоцет (ацетаминофен, оксикодон гидрохлорид) (оксикодон и ацетаминофен), включают угнетение дыхания, апноэ, остановку дыхания, нарушение кровообращения, гипотензию и шок (см ПЕРЕДОЗИЕ).
Наиболее часто наблюдаемые несерьезные побочные реакции включают головокружение, головокружение, сонливость или седативный эффект, тошноту и рвоту. Эти эффекты кажутся более заметными у амбулаторных пациентов, чем у пациентов, не страдающих амбулаторным лечением, и некоторые из этих побочных реакций могут быть смягчены, если пациент ложится. Другие побочные реакции включают эйфорию, дисфорию, запор и зуд.
Реакции гиперчувствительности могут включать: кожные высыпания, крапивница, эритематозные кожные реакции. Гематологические реакции могут включать: тромбоцитопения, нейтропения, панцитопения, гемолитическая анемия. Редкие случаи агранулоцитоза также были связаны с использованием ацетаминофена. В высоких дозах наиболее серьезным побочным эффектом является дозозависимый, потенциально смертельный некроз печени. Почечный тубулярный некроз и гипогликемическая кома также могут возникнуть.
Другие побочные реакции, полученные в результате постмаркетингового опыта с соотношением оксикоцет (ацетаминофен, гидроксикодон гидрохлорид) (оксикодон и ацетаминофен), перечислены по системе органов и в порядке убывания тяжести и / или частоты следующим образом:
Тело как целое
Анафилактоидная реакция, аллергическая реакция, недомогание, астения, усталость, боль в груди, лихорадка, переохлаждение, жажда, головная боль, повышенное потоотделение, случайная передозировка, случайная передозировка
Сердечно-сосудистые
Гипотония, гипертония, тахикардия, ортостатическая гипотензия, брадикардия, сердцебиение, дисритмии
Центральная и периферическая нервная система
Ступор, тремор, парестезия, гипоэстезия, вялость, судороги, беспокойство, умственные нарушения, возбуждение, отек головного мозга, спутанность сознания, головокружение
Жидкость и Электролит
Обезвоживание, гиперкалиемия, метаболический ацидоз, респираторный алкалоз
Желудочно-кишечный тракт
Диспепсия, нарушения вкуса, боли в животе, вздутие живота, повышенное потоотделение, диарея, сухость во рту, метеоризм, желудочно-кишечные расстройства, тошнота, рвота, панкреатит, кишечная непроходимость, подвздошная кишка
Печеночный
Временное повышение уровня печеночных ферментов, увеличение билирубина, гепатит, печеночная недостаточность, желтуха, гепатотоксичность, печеночные расстройства
Слух и вестибуляр
Потеря слуха, шум в ушах
Гематологический
Тромбоцитопения
Гиперчувствительность
Острая анафилаксия, ангионевротический отек, астма, бронхоспазм, отек гортани, крапивница, анафилактоидная реакция
Метаболический и пищевой
Гипогликемия, гипергликемия, ацидоз, алкалоз
Скелетно-мышечная система
Миалгия, рабдомиолиз
Глазной
Миоз, нарушения зрения, покраснение глаз
Психиатрический
Наркотическая зависимость, злоупотребление наркотиками, бессонница, растерянность, беспокойство, возбуждение, пониженный уровень сознания, нервозность, галлюцинации, сонливость, депрессия, самоубийство
Дыхательная система
Бронхоспазм, одышка, гиперпноэ, отек легких, тахипноэ, аспирация, гиповентиляция, отек гортани
Кожа и придатки
Эритема, крапивница, сыпь, приливы
Urogenital
Интерстициальный нефрит, папиллярный некроз, протеинурия, почечная недостаточность и недостаточность, задержка мочи
Злоупотребление наркотиками и зависимость
Соотношение-оксикоцет (ацетаминофен, оксикодон гидрохлорид) (оксикодон и ацетаминофен) является контролируемым веществом Списка II. Оксикодон - это опиоид муагониста с ответственностью за злоупотребление, аналогичной морфину. Оксикодон, как и морфин и другие опиоиды, используемые в анальгезии, может злоупотреблять и подвергается преступному отвлечению.
Наркомания определяется как ненормальное, компульсивное использование, использование в немедицинских целях вещества, несмотря на физические, психологические, профессиональные или межличностные трудности, возникающие в результате такого использования, и дальнейшее использование, несмотря на вред или риск причинения вреда. Наркомания - это излечимое заболевание, использующее междисциплинарный подход, но рецидив распространен. Опиоидная зависимость относительно редка у пациентов с хронической болью, но может быть более распространена у людей, которые в прошлом имели злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами или зависимость. Псевдоаддикция относится к поведению пациентов, у которых боль плохо управляется, ища обезболивания. Считается ятрогенным эффектом неэффективного лечения боли. Медицинский работник должен постоянно оценивать психологическое и клиническое состояние больного пациента, чтобы отличить зависимость от псевдозависимости и, таким образом, иметь возможность адекватно лечить боль.
Физическая зависимость от назначенных лекарств не означает зависимости. Физическая зависимость включает возникновение синдрома отмены при внезапном снижении или прекращении употребления наркотиков или при введении антагониста опиатов. Физическая зависимость может быть обнаружена после нескольких дней опиоидной терапии. Однако клинически значимая физическая зависимость наблюдается только после нескольких недель относительно высокой дозированной терапии. В этом случае внезапное прекращение приема опиоидов может привести к синдрому отмены. Если прекращение приема опиоидов терапевтически показано, постепенное сужение препарата в течение 2-недельного периода предотвратит симптомы абстиненции. Тяжесть синдрома отмены зависит, прежде всего, от суточной дозы опиоида, продолжительности терапии и медицинского статуса человека.
Синдром отмены оксикодона аналогичен синдрому морфина. Этот синдром характеризуется зеванием, беспокойством, учащенным сердцебиением и артериальным давлением, беспокойством, нервозностью, мышечными болями, тремором, раздражительностью, ознобом, чередующимся с приливами, слюноотделением, анорексией, сильным чиханием, слезотечением, ринореей, расширенными зрачками, диафорекцией, тошнота, рвота, спазмы в животе, диарея и бессонница, выраженная слабость и депрессия.
Поведение «поиск наркотиков» очень распространено у наркоманов и наркоманов. Тактика поиска лекарств включает экстренные вызовы или посещения в конце рабочего дня, отказ от прохождения соответствующего обследования, тестирование или направление, повторную «потерю» рецептов, подделку рецептов и нежелание предоставлять предварительные медицинские записи или контактную информацию для другого лечащего врача. (s). «Доктор Шоппинг» для получения дополнительных рецептов часто встречается среди наркоманов и людей, страдающих нелеченной инфекцией.
Злоупотребление и зависимость отделены и отличаются от физической зависимости и терпимости. Врачи должны знать, что зависимость не может сопровождаться одновременной терпимостью и симптомами физической зависимости у всех наркоманов. Кроме того, злоупотребление опиоидами может происходить при отсутствии истинной зависимости и характеризуется неправильным использованием в немедицинских целях, часто в сочетании с другими психоактивными веществами. Оксикодон, как и другие опиоиды, был перенаправлен на немедицинское применение. Настоятельно рекомендуется тщательный учет информации о назначении, включая количество, частоту и запросы на продление.
Надлежащая оценка пациента, надлежащая практика назначения, периодическая переоценка терапии, а также правильное дозирование и хранение являются соответствующими мерами, которые помогают ограничить злоупотребление опиоидными препаратами.
Как и другие опиоидные препараты, соотношение-оксикоцет (ацетаминофен, гидроксикодон гидрохлорид) (оксикодон и ацетаминофен) подпадает под действие Федерального закона о контролируемых веществах. После хронического использования соотношение-оксикоцет (ацетаминофен, оксикодон гидрохлорид) (оксикодон и ацетаминофен) не следует внезапно прекращать, если считается, что пациент стал физически зависимым от оксикодона.
Взаимодействие с алкоголем и наркотиками злоупотребления
Можно ожидать, что оксикодон будет иметь аддитивные эффекты при использовании в сочетании с алкоголем, другими опиоидами или запрещенными наркотиками, которые вызывают депрессию центральной нервной системы.
Наиболее часто наблюдаемые побочные реакции включают головокружение, головокружение, седативный эффект, тошноту и рвоту. Эти эффекты кажутся более заметными у амбулаторных пациентов, чем у пациентов, не амбулаторных, и некоторые из этих побочных реакций могут быть смягчены, если пациент ложится.
Другие побочные реакции включают аллергические реакции, эйфорию, дисфорию, запор, кожную сыпь и зуд. При более высоких дозах оксикодон имеет большинство недостатков морфина, включая угнетение дыхания.
Злоупотребление наркотиками и зависимость
Капсулы TYLOX (оксикодон и ацетаминофен) являются контролируемым веществом Списка II.
Оксикодон может вызывать наркотическую зависимость и может подвергаться насилию. (Видеть ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ)
Признаки и симптомы
После острой передозировки токсичность может возникнуть в результате оксикодона или ацетаминофена.
Оксикодон
Острая передозировка опиоидами часто характеризуется угнетением дыхания, сонливостью, прогрессирующим до ступора или комы, вялостью скелетных мышц, холодной и липкой кожей, суженными зрачками, а иногда и отеком легких, брадикардией, гипотензией и смертью. Отмеченный мидриаз, а не миоз, может наблюдаться из-за тяжелой гипоксии в ситуациях передозировки.
Ацетаминофен
При передозировке ацетаминофена дозозависимый потенциально смертельный некроз печени является наиболее серьезным побочным эффектом. Почечный тубулярный некроз, гипогликемическая кома и дефекты коагуляции также могут возникнуть.
Ранние симптомы после потенциально гепатотоксической передозировки могут включать: тошноту, рвоту, диафорез и общее недомогание. Клинические и лабораторные данные о токсичности для печени могут быть неочевидными до 48-72 часов после проглатывания.
Лечение
Однократная или многократная передозировка препарата оксикодоном и ацетаминофеном является потенциально смертельной передозировкой полилекарства, и рекомендуется консультация с региональным центром токсикологического контроля. Немедленное лечение включает поддержку кардиореспираторной функции и меры по снижению всасывания лекарств. Кислород, внутривенные жидкости, вазопрессоры, вспомогательная вентиляция и другие поддерживающие меры должны применяться, как указано.
Оксикодон
Основное внимание следует уделять восстановлению адекватного респираторного обмена путем предоставления патентных дыхательных путей и учреждения вспомогательной или контролируемой вентиляции. Гидрохлорид опиоидного антагониста налоксона является специфическим противоядием от угнетения дыхания, которое может возникнуть в результате передозировки или необычной чувствительности к опиоидам, включая оксикодон. Поскольку продолжительность действия оксикодона может превышать продолжительность действия антагониста, пациент должен находиться под постоянным наблюдением, и при необходимости следует вводить повторные дозы антагониста для поддержания адекватного дыхания.
Опиоидные антагонисты не следует вводить при отсутствии клинически значимого угнетения дыхания или кровообращения. Администрирование опиоидных антагонистов осторожно лицам, которые известны или предположительно физически зависят от соотношения-оксикоцета (ацетаминофен, гидроксикодон гидрохлорид). В таких случаях резкое или полное изменение опиоидных эффектов может ускорить синдром острого воздержания. У человека, физически зависящего от опиоидов, введение обычной дозы антагониста ускорит острый синдром отмены. Тяжесть вызванного синдрома отмены будет зависеть от степени физической зависимости и дозы вводимого антагониста. Если принято решение о лечении серьезного угнетения дыхания у физически зависимого пациента, введение агониста следует начинать с осторожностью и титрованием меньшими, чем обычно, дозами агониста.
Ацетаминофен
Желудочная дезактивация активированным углем должна вводиться непосредственно перед N-ацетилцистеином (NAC), чтобы уменьшить системную абсорбцию, если известно, что прием ацетаминофена произошел в течение нескольких часов после представления. Уровни ацетаминофена в сыворотке следует получать немедленно, если у пациента появляется 4 часа или более после приема внутрь, чтобы оценить потенциальный риск гепатотоксичности; уровни ацетаминофена, полученные менее чем через 4 часа после пищеварения, могут вводить в заблуждение. Чтобы получить наилучший возможный результат, NAC следует вводить как можно скорее, если есть подозрение на надвигающееся или развивающееся повреждение печени. Внутривенный NAC может применяться, когда обстоятельства исключают пероральное введение.
При сильной интоксикации требуется энергичная поддерживающая терапия. Процедуры по ограничению продолжающейся абсорбции препарата должны быть легко выполнены, поскольку повреждение печени зависит от дозы и происходит на ранней стадии опьянения.
Признаки и симптомы
Серьезная передозировка с соотношением оксикоцет (ацетаминофен, оксикодон гидрохлорид) (оксикодон и ацетаминофен) (оксикодон и ацетаминофен) характеризуется признаками и симптомами передозировки опиоидов и ацетаминофена. Передозировка оксикодона может проявляться угнетением дыхания (снижение частоты дыхания и / или приливного объема, Чейн-Стоукс дыхание, цианоз) крайняя сонливость прогрессирует до ступора или комы, вялость скелетных мышц, холодная и липкая кожа, зрачковое сужение (зрачки могут быть расширены при гипоксии) и иногда брадикардия и гипотония. При тяжелой передозировке может возникнуть апноэ, кровообращение, остановка сердца и смерть.
При острой передозировке ацетаминофена дозозависимый, потенциально смертельный некроз печени является наиболее серьезным побочным эффектом. Почечный тубулярный некроз, гипогликемическая кома и тромбоцитопения также могут возникнуть.
У взрослых печеночная токсичность редко сообщается при острых передозировках менее 10 граммов и смертельных случаях менее 15 граммов. Уровни ацетаминофена в плазме> 300 мкг / мл через 4 часа после перегрузки были связаны с повреждением печени у 90% пациентов; минимальное повреждение печени ожидается, если уровни в плазме через 4 часа составляют <120 мкг / мл или <30 мкг / мл через 12 часов после приема внутрь.
Важно отметить, что маленькие дети кажутся более устойчивыми, чем взрослые, к гепатотоксическому эффекту передозировки ацетаминофена. Несмотря на это, меры, изложенные ниже, должны быть начаты у любого взрослого или ребенка, подозреваемого в приеме передозировки ацетаминофена.
Ранние симптомы после потенциально гепатотоксической передозировки могут включать: тошноту, рвоту, диафорез и общее недомогание. Клинические и лабораторные данные о токсичности для печени могут быть неочевидными до 48-72 часов после проглатывания.
Лечение
Основное внимание следует уделять восстановлению адекватного респираторного обмена путем предоставления патентных дыхательных путей и учреждения вспомогательной или контролируемой вентиляции. Поддерживающие меры (включая кислород, внутривенные жидкости и вазопрессоры) должны применяться при лечении кровообращения и отека легких, сопровождающего передозировку, как указано. Остановка сердца или аритмии могут потребовать сердечного массажа или дефибрилляции.
Гидрохлорид опиоидного антагониста налоксона является специфическим противоядием от угнетения дыхания, которое может возникнуть в результате передозировки или необычной чувствительности к опиоидам, включая оксикодон. Следовательно, соответствующую дозу гидрохлорида налоксона следует вводить (обычная начальная доза для взрослых от 0,4 до 2 мг) предпочтительно внутривенно, одновременно с усилиями по респираторной реанимации. Поскольку продолжительность действия оксикодона может превышать продолжительность действия антагониста, пациент должен находиться под постоянным наблюдением, и при необходимости следует вводить повторные дозы антагониста для поддержания адекватного дыхания. Не следует вводить опиоидные антагонисты при отсутствии клинически значимого угнетения дыхания или кровообращения, вторичного по отношению к передозировке оксикодона. У пациентов, которые физически зависят от любого опиоидного агониста, включая оксикодон, резкое или полное изменение опиоидных эффектов может ускорить синдром острого воздержания. Тяжесть вызванного синдрома отмены будет зависеть от степени физической зависимости и дозы вводимого антагониста. Пожалуйста, смотрите информацию о назначении для конкретного опиоидного антагониста для деталей их правильного использования.
Опустошение желудка и / или промывание может быть полезно при удалении неабсорбированного препарата. Эта процедура рекомендуется как можно скорее после приема внутрь, даже если у пациента спонтанно рвота. После промывания и / или рвоты введение активированного угля в виде суспензии полезно, если с момента приема пищи прошло менее трех часов. Адсорбция древесного угля не должна применяться до промывания и рвоты.
Если есть подозрение на передозировку ацетаминофена, желудок должен быть быстро очищен от промывания. Анализ сывороточного ацетаминофена следует проводить как можно скорее, но не раньше, чем через 4 часа после приема внутрь. Исследования функции печени следует получать первоначально и повторять с 24-часовыми интервалами. Противоядие N-ацетилцистеин (NAC) следует вводить как можно раньше, предпочтительно в течение 16 часов после передозировки, но в любом случае в течение 24 часов. В качестве руководства по лечению острого проглатывания уровень ацетаминофена можно сопоставить со временем после приема на номограмму (Rumack- Matthew). Верхняя токсическая линия на номограмме эквивалентна 200 мкг / мл через 4 часа, в то время как нижняя линия эквивалентна 50 мкг / мл через 12 часов. Если уровень сыворотки выше нижней линии, и следует начать весь курс лечения N-ацетилцистеином. Терапия NAC должна быть отменена, если уровень ацетаминофена ниже нижней линии.
Токсичность оксикодона и ацетаминофена в комбинации неизвестна.
Ацетаминофен
Признаки и симптомы: При острой передозировке ацетаминофена дозозависимый потенциально смертельный некроз печени является наиболее серьезным побочным эффектом. Почечный тубулярный некроз, гипогликемическая кома и тромбоцитопения также могут возникнуть.
У взрослых печеночная токсичность редко сообщается при острых передозировках менее 10 граммов и смертельных случаях менее 15 граммов. Важно отметить, что маленькие дети кажутся более устойчивыми, чем взрослые, к гепатотоксическому эффекту передозировки ацетаминофена. Несмотря на это, меры, изложенные ниже, должны быть начаты у любого взрослого или ребенка, подозреваемого в приеме передозировки ацетаминофена.
Ранние симптомы после потенциально гепатотоксической передозировки могут включать: тошноту, рвоту, диафорез и общее недомогание. Клинические и лабораторные данные о токсичности для печени могут быть неочевидными до 48-72 часов после проглатывания.
Лечение: Желудок следует быстро опорожнять лавом или индукцией рвоты сиропом ипекакака. Оценки пациентов количества принимаемого препарата общеизвестно ненадежны. Следовательно, если подозревается передозировка ацетаминофена, анализ сывороточного ацетаминофена следует проводить как можно раньше, но не раньше, чем через четыре часа после приема внутрь. Исследования функции печени следует получать первоначально и повторять с 24-часовыми интервалами.
Противоядие, N-ацетилцистеин, следует вводить как можно раньше и в течение 16 часов после передозировки для достижения оптимальных результатов. После выздоровления не наблюдается остаточных, структурных или функциональных нарушений печени.
Оксикодон
Признаки и симптомы: Серьезная передозировка оксикодоном характеризуется угнетением дыхания (снижение частоты дыхания и / или приливного объема, дыхание Чейна-Стокса, цианоз), сильной сонливостью, прогрессирующей до ступора или комы, вялостью скелетных мышц, холодной и липкой кожей, а иногда брадикардией и гипотензия. При тяжелой передозировке может возникнуть апноэ, кровообращение, остановка сердца и смерть.
Лечение: Основное внимание следует уделять восстановлению адекватного респираторного обмена путем предоставления патентных дыхательных путей и учреждения вспомогательной или контролируемой вентиляции. Наркотический антагонист налоксона гидрохлорида является специфическим противоядием от угнетения дыхания, которое может возникнуть в результате передозировки или необычной чувствительности к наркотикам, включая оксикодон. Следовательно, соответствующую дозу гидрохлорида налоксона (обычная начальная доза для взрослых от 0,4 до 2 мг) следует вводить предпочтительно внутривенно и одновременно с усилиями по респираторной реанимации (см пакетная вставка). Поскольку продолжительность действия оксикодона может превышать продолжительность действия антагониста, пациент должен находиться под постоянным наблюдением, и при необходимости следует вводить повторные дозы антагониста для поддержания адекватного дыхания.
Антагонист не следует вводить при отсутствии клинически значимого угнетения дыхания или сердечно-сосудистой системы. Кислород, внутривенные жидкости, вазопрессоры и другие поддерживающие меры должны применяться, как указано.
Желудочное опорожнение может быть полезно при удалении неабсорбированного препарата.
Влияние на центральную нервную систему
Оксикодон вызывает угнетение дыхания, оказывая непосредственное влияние на дыхательные центры ствола мозга. Угнетение дыхания включает как снижение чувствительности дыхательных центров ствола мозга к увеличению напряжения углекислого газа, так и к электрической стимуляции.
Оксикодон подавляет рефлекс кашля, оказывая непосредственное влияние на центр кашля в продолговатом мозгу. Оксикодон вызывает миоз даже в полной темноте. Ученики с острыми точками являются признаком передозировки опиоидов, но не являются патогномоничными (например,., понтиновые поражения геморрагического или ишемического происхождения могут давать аналогичные результаты). Отмеченный мидриаз, а не миоз, может наблюдаться из-за гипоксии в ситуациях передозировки.
Влияние на желудочно-кишечные тракты и другие гладкие мышцы
Секреции желудка, желчи и поджелудочной железы уменьшаются при приеме оксикодона HCl. Оксикодон, как и другие опиоидные анальгетики, вызывает некоторую степень тошноты и рвоты, что вызвано прямой стимуляцией зоны запуска хеморецептора, расположенной в продолжении мозга. Частота и тяжесть рвоты постепенно уменьшается со временем.
Оксикодон может вызывать уменьшение секреции соляной кислоты в желудке, что снижает подвижность при одновременном повышении тонуса антрума желудка и двенадцатиперстной кишки. Пищеварение пищи в тонкой кишке задерживается, а тяги к сокращению снижаются. Пропульсивные перистальтические волны в толстой кишке уменьшаются, в то время как тон может быть увеличен до точки спазма, приводящей к запору. Другие опиоидные эффекты могут включать уменьшение секреции желчевыводящих путей и поджелудочной железы, спазм сфинктера Одди и кратковременное повышение уровня амилазы в сыворотке.
Влияние на сердечно-сосудистую систему
Оксикодон в терапевтических дозах вызывает периферическую вазодилатацию (артериальную и венозную), снижает периферическое сопротивление и ингибирует рефлексы барорецепторов. Проявления высвобождения гистамина и / или периферической вазодилатации могут включать зуд, приливы, покраснения глаз, потоотделение и / или ортостатическую гипотензию.
Следует соблюдать осторожность у пациентов с гиповолемией, таких как пациенты, страдающие острым инфарктом миокарда, поскольку оксикодон может вызывать или еще больше усугублять их гипотензию. Следует также соблюдать осторожность у пациентов с пульмоналом, которые получили терапевтические дозы опиоидов.
Эндокринная система
Было показано, что опиоидные агонисты оказывают различное влияние на секрецию гормонов. Опиоиды ингибируют секрецию АКТГ, кортизола и лютеинизирующего гормона (ЛГ) у людей. Они также стимулируют секрецию пролактина, гормона роста (GH) и секрецию поджелудочной железы инсулина и глюкагона у людей и других видов, крыс и собак. Было показано, что тиреостимулирующий гормон (ТТГ) ингибируется и стимулируется опиоидами.
Иммунная система
Было показано, что опиоиды оказывают различное влияние на компоненты иммунной системы In vitro и модели животных. Клиническое значение этих результатов неизвестно.
Соотношение-оксикоцет (ацетаминофен, оксикодон гидрохлорид) представляет собой бислоистый состав с пролонгированным высвобождением оксикодона и ацетаминофена (слой с немедленным и пролонгированным высвобождением), который не взаимозаменяем с другими продуктами оксикодона / ацетаминофена из-за различий фармакокинетических профилей, которые влияют на частоту введения. Активность гидрохлорида оксикодона обусловлена главным образом исходным препаратом оксикодоном.
Поглощение
Пероральная биодоступность оксикодона составляет от 60 до 87%. Биодоступность (нормализованная по дозе AUC и Cmax) оксикодона и ацетаминофена после однократных и многократных доз таблеток с соотношением оксикоцет (ацетаминофен, гидроксикодон гидрохлорид) сопоставима с продуктами немедленного высвобождения, содержащими оксикодон или ацетаминофен.
Концентрации оксикодона в плазме из этого двухслойного продукта обнаруживаются в течение 30 минут и достигают максимальной концентрации (Cmax) через 3-4 часа после введения соотношения-оксикоцета (ацетаминофен, гидроксикодон гидрохлорид). Максимальные концентрации ацетаминофена в плазме возникают через 0,75-1 час после введения соотношения-оксикоцета (ацетаминофен, гидроксикодон гидрохлорид).
Стационарные концентрации оксикодона и ацетаминофена в плазме достигаются в течение 24 часов после начала дозирования XARTEMIS XR (до третьей дозы двух таблеток с соотношением оксикоцет (ацетаминофен, гидроксикодон гидрохлорид), вводимых каждые 12 часов). Соотношение-оксикоцет (ацетаминофен, гидроксикодон гидрохлорид) дает установившиеся максимальные концентрации оксикодона в плазме, которые превышают концентрации после первой дозы, в то время как концентрации ацетаминофена сопоставимы с первой дозой (таблица 2).
Таблица 2: Средняя (SD) фармакокинетика соотношения-оксикоцета (ацетаминофен, гидроксикодон гидрохлорид) (две таблетки с пролонгированным высвобождением 7,5 мг оксикодона и 325 мг ацетаминофена; после однократного приема и многократных доз каждые 12 часов в течение 4,5 дней)
Оксикодон | Ацетаминофен | |||
Одиночная доза (N = 24) | Множественная доза * N = 24) | Одиночная доза (N = 24) | Множественная доза * (N = 24) | |
AUC0-12h (нг • ч / мл) | 136 (24) | 208 (45) | 24924 (5667) | 28160 (5807) |
Cmax (нг / мл) | 16,0 (3,6) | 24,0 (5,4) | 4858 (1066) | 4793 (1132) |
Cmin (нг / мл) | 6,9 (2,0) | 9,3 (2,4) | 738 (227) | 853 (273) |
Колебания (%) † | NA | 83,9 (17,6) | NA | 169,1 (39,8) |
Tmax (ч) ‡ | 3,0 | 3,0 | 1,0 | 1,0 |
t½ (ч) | NA | 5,4 (0,9) | NA | 6,9 (1,8) |
* Стабильные результаты на 5 день (0-12 часов) † Колебания = 100 • (Cmax-Cmin) / Кавг Median сообщил для Tmax NA = не применимо |
Пищевой эффект
При приеме с пищей с высоким или низким содержанием жира средние значения Tmax оксикодона задерживались на 2 часа и 1 час соответственно. Средние значения AUC увеличиваются на 15-16%, а пиковые концентрации для оксикодона на 12-25% выше. Пища задерживает медианный ацетаминофен Tmax на 1,5 часа. Не происходит изменений средних значений AUC ацетаминофена, и пиковые концентрации на 23-24% ниже при приеме пищи. Соотношение-оксикоцет (ацетаминофен, гидроксикодон гидрохлорид) можно вводить с пищей или без нее.
Распределение
После внутривенного введения объем распределения (Vss) для оксикодона составил 2,6 л / кг. Оксикодон был приблизительно 45% связан с белком плазмы при 37 ° C и pH 7,4. Оксикодон был найден в грудном молоке.
Ацетаминофен, по-видимому, широко распространен в большинстве тканей организма, кроме жира. Его видимый объем распределения составляет около 0,9 л / кг. Относительная небольшая часть (~ 20%) ацетаминофена связана с белком плазмы.
Метаболизм
Гидрохлорид оксикодона широко метаболизируется до нороксикодона, оксиморфона и их глюкуронидов. Основным циркулирующим метаболитом является нороксикодон с отношением AUC 0,6 относительно оксикодона. Оксиморфон присутствует в плазме только в низких концентрациях. Профиль анальгетической активности других метаболитов в настоящее время неизвестен.
Образование оксиморфона, но не нороксикодона, опосредовано CYP2D6, и поэтому его образование теоретически может зависеть от других лекарств.
Ацетаминофен в основном метаболизируется в печени по кинетике первого порядка и включает три основных отдельных пути:
- конъюгация с глюкуронидом;
- конъюгация с сульфатом; а также
- окисление по пути цитохрома, P450-зависимого фермента оксидазы со смешанной функцией с образованием реактивного промежуточного метаболита, который конъюгируется с глутатионом и затем далее метаболизируется с образованием конъюгатов цистеина и меркаптуровой кислоты.
Основным вовлеченным изоферментом цитохрома P450, по-видимому, является CYP2E1, с CYP1A2 и CYP3A4 в качестве дополнительных путей.
У взрослых большинство ацетаминофена конъюгировано с глюкуроновой кислотой и, в меньшей степени, с сульфатом. Эти метаболиты, полученные из глюкуронида, сульфата и глутатиона, не обладают биологической активностью. У недоношенных детей, новорожденных и детей младшего возраста преобладает сульфатный конъюгат.
Ликвидация
Оксикодон и его метаболиты выводится преимущественно через почку. Суммы, измеренные в моче, были указаны следующим образом: свободный оксикодон до 19%; конъюгированный оксикодон до 50%; свободный оксиморфон 0%; и конъюгированный оксиморфон ≤ 14%. Как свободный, так и конъюгированный нороксикодон были обнаружены в моче, но не определены количественно. Общий клиренс плазмы составил 0,8 л / мин для взрослых.Кажущийся период полувыведения (среднее значение ± стандартное отклонение) оксикодона после введения отношения-оксикоцета (ацетаминофен, гидроксикодон гидрохлорид) составил 4,5 ± 0,6 часа по сравнению с 3,9 ± 0,3 часа для оксикодона немедленного высвобождения.
Ацетаминофен выводится из организма главным образом путем образования глюкуронидных и сульфатных конъюгатов в зависимости от дозы. Менее 9% ацетаминофена выводится с мочой в неизмененном виде. После введения соотношения-оксикоцета (ацетаминофен, гидроксикодон гидрохлорид) кажущийся период полувыведения составляет 5,8 ± 2,1 часа по сравнению с 4,1 ± 1,1 часа для ацетаминофена с немедленным высвобождением.
Поглощение и Распределение
Сообщалось, что средняя абсолютная пероральная биодоступность оксикодона у онкологических больных составляет около 87%. Было показано, что оксикодон на 45% связан с белками плазмы человека in vitro. Объем распределения после внутривенного введения составляет 211,9 ± 186,6 л .
Поглощение ацетаминофена происходит быстро и почти полностью из желудочно-кишечного тракта после перорального приема. При передозировке поглощение завершается через 4 часа. Ацетаминофен относительно равномерно распределен по большинству биологических жидкостей. Связывание препарата с белками плазмы является переменным; только от 20% до 50% могут быть связаны в концентрациях, возникающих во время острой интоксикации.
Метаболизм и ликвидация
Большая часть оксикодона N-деалкилируется с нороксикодоном во время метаболизма первого прохода. Oxymorphone, образуется при O-деметилировании оксикодона. Метаболизм оксикодона в оксиморфон катализируется CYP2D6. Свободный и конъюгированный нороксикодон, свободный и конъюгированный оксикодон и оксиморфон выделяются с мочой человека после однократного перорального приема оксикодона. Приблизительно от 8% до 14% дозы выводится в виде свободного оксикодона в течение 24 часов после введения. После однократного перорального приема оксикодона средний период полувыведения ± SD составляет 3,51 ± 1,43 часа.
Ацетаминофен метаболизируется в печени через микросомальный фермент цитохрома Р450. Около 80-85% ацетаминофена в организме конъюгировано главным образом с глюкуроновой кислотой и в меньшей степени с серной кислотой и цистеином. После конъюгации печени от 90% до 100% препарата восстанавливается в моче с первым днем.
Около 4% ацетаминофена метаболизируется через цитохром P450 оксидазу до токсичного метаболита, который дополнительно детоксифицируется путем конъюгации с глутатионом, присутствующим в фиксированном количестве. Считается, что токсический метаболит NAPQI (N ацетил-п-бензохинонеймин, N-ацетилимидохинон) ответственен за некроз печени. Высокие дозы ацетаминофена могут истощать запасы глутатиона, так что инактивация токсического метаболита снижается. В высоких дозах способность метаболических путей конъюгации с глюкуроновой кислотой и серной кислотой может быть превышена, что приводит к увеличению метаболизма ацетаминофена альтернативными путями.
Руководство по лекарствам