Состав:
Применение:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Олейник Елизаветой Ивановной Последнее обновление 06.04.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Топ 20 лекарств с таким-же применением:
Соотношение-Oxycocet показано для лечения острой боли, которая является достаточно сильной, чтобы требовать опиоидного лечения, и для которой альтернативные варианты лечения недостаточны.
Применение ограничений
Из-за риска зависимости, злоупотребления, злоупотребления, передозировки и смерти опиоидами вы оставляете XARTEMIS XR даже в рекомендуемых дозах для пациентов, у которых есть альтернативные варианты лечения (например,. неопиоидные анальгетики) неэффективны, не переносятся или в противном случае будут недостаточными.
Чтобы облегчить умеренную или умеренную боль.
TYLOX (оксикодон и ацетаминофен капсулы) (оксикодон и ацетаминофен капсулы) показаны для облегчения боли от умеренной до умеренной.
Соотношение оксикоцет не является взаимозаменяемым с другими продуктами оксикодона / ацетаминофена из-за различных фармакокинетических профилей, которые влияют на частоту введения.
Начальная доза
Инициируйте график дозирования для каждого пациента индивидуально, принимая во внимание предыдущий опыт анальгетического лечения пациента и факторы риска зависимости, злоупотребления и злоупотребления. Тщательно следите за пациентами на предмет угнетения дыхания, особенно в течение первых 24-72 часов после начала терапии с соотношением оксикоцет.
Использование соотношения-оксикоцета первого опиоидного анальгетика
Рекомендуемая доза соотношения оксикосет составляет 2 таблетки каждые 12 часов с пищей или без нее. Вторую дозу 2 таблеток можно вводить через 8 часов после начальной дозы, если пациентам в это время требуется анальгезия. Последующие дозы следует вводить 2 таблетки каждые 12 часов.
Соотношение Oxycocet вводится перорально. Соотношение таблеток оксикоцета следует проглатывать целиком, по одной таблетке за раз, с достаточным количеством воды, чтобы проглотить целое сразу после помещения в рот. Не ломайте, не жуйте, не раздавливайте, не режьте, не растворяйте и не делите таблетки. Взлом, жевание, дробление, резка, растворение или расщепление таблеток XARTEMIS XR приводит к неконтролируемому выделению оксикодона и может привести к передозировке или смерти.
Общая суточная доза парацетамола из всех лекарственных препаратов не должна превышать 4000 миллиграммов.
Печеночная недостаточность
У пациентов с дисфункцией печени начните с таблетки и при необходимости корректируйте дозировку. Тщательно следите за угнетением дыхания.
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью начните с таблетки и при необходимости скорректируйте дозировку. Тщательно следите за угнетением дыхания.
Прекращение терапии
Если пациент, который регулярно принимал оксикоцет с соотношением и физической зависимостью, больше не нуждается в терапии с соотношением оксикоцет, доза будет постепенно уменьшаться с 50% каждые 2-4 дня, чтобы предотвратить признаки и симптомы абстиненции . Не внезапно останавливайте соотношение-оксикоцет у пациентов, которые могут быть физически зависимыми.
Дозировка должна быть скорректирована в соответствии с сильной болью и реакцией пациента. При сильной боли или у пациентов, которые переносили анальгетические эффекты опиоидов, иногда может потребоваться превышение обычной дозы, рекомендованной ниже. Если боль постоянна, опиоидный анальгетик следует вводить круглосуточно через регулярные промежутки времени. Соотношение оксикоцет (оксикодон и парацетамол) вводится перорально.
Соотношение - оксикоцет (оксикодон и парацетамол) таблетки
Обычная доза для взрослых составляет одну таблетку каждые 6 часов в зависимости от потребности в боли. Общая суточная доза парацетамола не должна превышать 4 грамма. (Максимальная суточная доза составляет 12 таблеток.)
Соотношение - пероральный раствор оксикоцета (оксикодон и парацетамол)
Обычная доза для взрослых составляет 5 мл (одна чайная ложка) каждые 6 часов, в зависимости от необходимости боли. Общая суточная доза парацетамола не должна превышать 4 грамма. (Максимальная суточная доза составляет 12 чайных ложек или 60 мл.)
Прекращение терапии
У пациентов, которые получали лечение с помощью оксикоцета (оксикодон и парацетамол) в течение более нескольких недель и больше не нуждаются в терапии, дозы следует постепенно увеличивать, чтобы избежать признаков и симптомов отмены у физически зависимых пациентов.
дозировка должна быть скорректирована в зависимости от тяжести боли и реакции пациента. Однако следует отметить, что толерантность к оксикодону может развиваться при постоянном использовании и что возникновение побочных эффектов зависит от дозы. Этот продукт также не подходит для сильной или постоянной боли в высоких дозах.
TYLOX (оксикодон и ацетаминофен капсулы) вводят перорально. Обычная доза для взрослых - капсула тилокса (оксикодон и парацетамофен капсулы) каждые 6 часов, в зависимости от необходимости боли.
Следующие побочные эффекты, связанные с лечением, более подробно обсуждаются в других разделах этикетки:
- Респираторная депрессия
- Гепатотоксичность
- Используйте с другими продуктами, содержащими ацетаминофен
- Взаимодействие с другими депрессантами ЦНС
Показать клинические исследования
Поскольку клинические испытания проводятся в очень разных условиях, частота побочных эффектов, наблюдаемая в клинических испытаниях одного препарата, не может сравниваться напрямую с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать показатели, наблюдаемые в клинической практике.
В данных по безопасности из двух исследований фазы 3 (одно плацебо-контролируемое, одно открытое), в котором несколько доз оксикоцета вводили в течение до 42 дней, наиболее распространенные побочные эффекты (сообщается ≥ 10% в каждом соотношении оксикосетная доза группа): тошнота, головокружение и рвота. Наиболее распространенными причинами прекращения приема препарата из-за АЕ в этих 2 исследованиях (по данным ≥ 1% в каждой группе с дозировкой оксикоцета) были рвота (4,8%) и тошнота (4,1%); не было сообщений об этих побочных эффектах у пациентов, получавших плацебо.
В общей сложности 1028 субъектов в 14 клинических исследованиях получали лечение с помощью оксикоцета в рамках программы клинического развития, в том числе 892 субъекта, получавших 15 мг оксикодона и 650 мг ацетаминофена. Этот график дозирования с соотношением оксикосет был введен 607 пациентам в двухфазных исследованиях 3 (одно плацебо-контролируемое и одно открытое).
В плацебо-контролируемом исследовании острой боли после бунионэктомии 329 пациентов получали оксикодон 15 мг и оксикоцет или плацебо в соотношении 650 мг, перорально дозированные каждые 12 часов в течение приблизительно 48 часов (ослепленный) период). В таблице 1 перечислены побочные эффекты, о которых сообщили ≥ 1% пациентов, получавших оксикоцет, и чаще у пациентов, получавших оксикоцет по сравнению с плацебо. Макс.
Другие побочные эффекты, наблюдаемые в предмаркетинговой оценке отношения-оксикоцет
Следующие побочные эффекты, которые не перечислены выше, произошло у ≥ 1% пациентов, получавших оксикоцет в объединенных данных по безопасности из двух исследований фазы 3 (в том числе плацебо-контролируемый и открытый, неконтролируемое исследование безопасности) в котором несколько доз отношения оксикоцета вводили каждые 12 часов на срок до 42 дней
Желудочно-кишечные расстройства : Сухость во рту, диспепсия, диарея
Общие расстройства и состояния на месте введения: Усталость
Расследования: фермент печени увеличился
Психические расстройства : Бессонница
Респираторные, грудной и средостения расстройства: Кашель
следующие побочные эффекты произошли у <1% пациентов, получавших оксикоцет с отношением в объединенных данных по безопасности двух исследований фазы 3, описанных выше:
Болезнь сердца : Сердцебиение
Нарушения зрения и слуха: шум в ушах, нарушения зрения размыты
Желудочно-кишечные расстройства : Боль в животе, боль в животе, судороги пищевода
Общие расстройства и состояния на месте введения: Астения, проблемы с грудью, озноб, кровоподтеки, падение, дрожь, недомогание, несердечная боль в груди, жажда
Расстройства иммунной системы: гиперчувствительность
Расследования: Аланинаминотрансфераза увеличилась, аспартатаминотрансфераза увеличилась, лактатдегидрогеназа крови увеличилась, артериальное давление повышено, гамма-глутамилтрансфераза увеличилась, печеночный тест ненормальный
Метаболизм и питание: снижение аппетита
Заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: Артралгия, жесткость опорно-двигательного аппарата
Расстройства нервной системы: когнитивные расстройства, нарушения памяти, мигрени, миоклонус, парестезия, седация, тремор
Психические расстройства : Тревога, растерянность, дезориентация, эйфорические настроения, перепады настроения, нарушения сна, синдром отмены
Почечные и мочевые расстройства : Мочевой поток уменьшен
Респираторные, грудной и средостения расстройства: Одышка, икота, гипопноэ, боль в ротоглотке, раздражение горла
Расстройства кожи и подкожной клетчатки: дерматит, экхимоз, гипергидроз, крапивница
Сосудистые нарушения: Полоскание, высокое кровяное давление
Серьезными побочными эффектами, которые могут быть связаны с использованием соотношения оксикоцет (оксикодон и парацетамол), являются угнетение дыхания, апноэ, остановка дыхания, нарушение кровообращения, гипотония и шок (см ПЕРЕВОД).
Наиболее часто наблюдаемыми несерьезными побочными эффектами являются сонливость, головокружение, сонливость или седация, тошнота и рвота. Эти эффекты, по-видимому, более выражены у амбулаторных пациентов, чем у амбулаторных пациентов, и некоторые из этих побочных эффектов могут быть смягчены, если пациент ложится. Другие побочные эффекты включают эйфорию, дисфорию, запор и зуд.
Реакции гиперчувствительности могут включать: сыпь, крапивницу, эритематозные кожные реакции. Гематологические реакции могут включать: тромбоцитопения, нейтропения, панцитопения, гемолитическая анемия. Редкие случаи агранулоцитоза также были связаны с применением парацетамола. В высоких дозах наиболее серьезным побочным эффектом является дозозависимый, потенциально смертельный некроз печени. Почечный тубулярный некроз и гипогликемическая кома также могут возникнуть.
Другие побочные эффекты, возникающие в результате постмаркетингового опыта с соотношением оксикоцет (оксикодон и парацетамол), перечислены в соответствии с системой органов и в порядке убывания серьезности и / или частоты следующим образом:
Тело в целом
Анафилактоидная реакция, аллергическая реакция, недомогание, астения, усталость, боль в груди, лихорадка, переохлаждение, жажда, головная боль, повышенное потоотделение, случайная передозировка, случайная передозировка
Сердечно-сосудистые
Гипотония, гипертония, тахикардия, ортостатическая гипотензия, брадикардия, сердцебиение, дисритмии
центральная и периферическая нервная система
Ступор, тремор, парестезия, гипоэстезия, вялость, судороги, беспокойство, умственные нарушения, возбуждение, отек головного мозга, спутанность сознания, головокружение
Жидкость и электролит
Обезвоживание, гиперкалиемия, метаболический ацидоз, респираторный алкалоз
Желудочно-кишечный тракт
Диспепсия, вкусовые расстройства, боли в животе, растяжение живота, повышенное потоотделение, диарея, сухость во рту, метеоризм, желудочно-кишечные расстройства, тошнота, рвота, панкреатит, непроходимость кишечника, подвздошная кишка
Печень
Временное увеличение ферментов печени, увеличение билирубина, гепатит, печеночная недостаточность, желтуха, гепатотоксичность, заболевания печени
Слух и вестибуляр
Потеря слуха, шум в ушах
Гематологический
Тромбоцитопения
Гиперчувствительность
Острая анафилаксия, ангионевротический отек, астма, бронхоспазм, отек гортани, крапивница, анафилактоидная реакция
Метаболическая и пищевая физиология
Гипогликемия, гипергликемия, ацидоз, алкалоз
Скелетно-мышечная система -
Миалгия, рабдомиолиз
Глаза
Миоз, нарушения зрения, красные глаза -
Психиатрический
Наркомания, наркомания, бессонница, растерянность, страх, беспокойство, депрессивный уровень сознания, нервозность, галлюцинации, сонливость, депрессия, самоубийство
Дыхательная система
Бронхоспазм, одышка, гиперпноэ, отек легких, тахипноэ, аспирация, гиповентиляция, отек гортани
Кожа и конечности
Эритема, крапивница, сыпь, полоскание
Urogenital
Интерстициальный нефрит, папилловый некроз, протеинурия, почечная недостаточность и недостаточность, задержка мочи
Злоупотребление наркотиками и зависимость
Соотношение оксикоцет (оксикодон и ацетаминофен) является контролируемым веществом графика II. Оксикодон - это мо-агонист-опиоид с морфиноподобным злоупотреблением. Оксикодон, как и морфин и другие опиоиды, используемые в анальгезии, может быть использован не по назначению и подвержен преступному отвлечению.
Наркомания определяется как ненормальное, компульсивное использование, использование вещества в немедицинских целях, несмотря на физические, психологические, профессиональные или межличностные трудности, возникающие в результате такого использования, и дальнейшее использование, несмотря на повреждение или риск причинения вреда. Наркомания - это излечимое заболевание, которое использует междисциплинарный подход, но рецидив распространен. Опиоидная зависимость относительно редка у пациентов с хронической болью, но может быть более распространена у людей с алкоголизмом или наркоманией в прошлом. Псевдоаддикция относится к облегчению боли и поведению пациентов, чья боль плохо лечится. Считается ятрогенным эффектом неэффективного лечения боли. Медицинский работник должен постоянно оценивать психическое и клиническое состояние больного пациента, чтобы различать псевдозависимость и, таким образом, иметь возможность адекватно лечить боль.
Физическая зависимость от предписанного препарата не означает зависимость. Физическая зависимость включает возникновение синдрома отмены, когда употребление наркотиков внезапно сокращается или прекращается или когда вводится антагонист опиатов. Физическая зависимость может быть определена после нескольких дней опиоидной терапии. Однако клинически значимая физическая зависимость возникает только после нескольких недель терапии относительно высокой дозой. В этом случае внезапное прекращение приема опиоидов может привести к синдрому отмены. Если прекращение приема опиоидов показано терапевтически, постепенное омоложение препарата в течение 2 недель предотвращает симптомы абстиненции. Тяжесть синдрома отмены зависит, прежде всего, от суточной дозы опиоида, продолжительности терапии и медицинского статуса человека.
Синдром отмены оксикодона аналогичен синдрому морфина. Этот синдром характеризуется зеванием, беспокойством, учащенным сердцебиением и артериальным давлением, беспокойством, нервозностью, мышечной болью, тремором, раздражительностью, ознобом, чередующимся с приливами, слюноотделением, анорексией, сильным чиханием, слезоточивым потоком, ринореей, увеличенными зрачками, диафорекцией, рвотой, слабостью живота.
Поведение «наркомании» очень распространено среди наркоманов и наркоманов. Тактика поиска наркотиков включает экстренные вызовы или посещения в конце рабочего дня, отказ от прохождения соответствующего обследования, осмотра или направления, повторную «потерю» рецептов, манипулирование рецептами и сдержанность, предварительные медицинские записи или контактную информацию для других посещающих врачей. ,. «Доктор шоппинг» для получения дополнительных рецептов часто встречается у наркоманов и людей с нелеченной инфекцией.
Злоупотребление и зависимость отделены и отличаются от физической зависимости и терпимости. Врачи должны знать, что зависимость не может сопровождаться одновременной терпимостью и симптомами физической зависимости у всех наркоманов. Кроме того, злоупотребление опиоидами может происходить без реальной зависимости и характеризуется злоупотреблением в немедицинских целях, часто в сочетании с другими психоактивными веществами. Как и другие опиоиды, оксикодон был перенаправлен в немедицинских целях. Настоятельно рекомендуется тщательная запись информации о рецепте, включая количество, частоту и запросы на продление.
Надлежащая оценка состояния пациента, правильная практика назначения, регулярная переоценка терапии, а также надлежащая доставка и хранение являются подходящими мерами по ограничению злоупотребления опиоидами.
Как и другие опиоидные препараты, соотношение оксикоцет (оксикодон и парацетамол) регулируется Федеральным законом о контролируемых веществах. После хронического использования соотношение-оксикоцет (оксикодон и парацетамол) не следует внезапно прекращать, если предполагается, что пациент стал физически зависимым от оксикодона.
Взаимодействие с алкоголизмом и наркоманией
Можно ожидать, что оксикодон будет иметь аддитивные эффекты при использовании в сочетании с алкоголем, другими опиоидами или незаконными наркотиками, которые вызывают депрессию центральной нервной системы.
Наиболее часто наблюдаемыми побочными эффектами являются сонливость, головокружение, седация, тошнота и рвота. Эти эффекты, по-видимому, более выражены у амбулаторных пациентов, чем у не амбулаторных пациентов, и некоторые из этих побочных эффектов могут быть смягчены, если пациент ложится.
Другие побочные эффекты включают аллергические реакции, эйфорию, дисфорию, запор, сыпь и зуд. При более высоких дозах оксикодон имеет большинство недостатков морфина, включая угнетение дыхания.
Злоупотребление наркотиками и зависимость
Капсулы TYLOX (оксикодон и ацетаминофен капсулы) являются контролируемым веществом графика II .
Оксикодон может вызывать наркоманию и может злоупотреблять им. (Видеть ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ)
Признаки и симптомы
После острой передозировки токсичность может возникнуть из-за оксикодона или парацетамола.
Оксикодон
Острая передозировка опиоидами часто характеризуется угнетением дыхания, сонливостью, ступором или комой, провисанием скелетных мышц, холодной и липкой кожей, суженными зрачками и иногда отеком легких, брадикардией, гипотензией и смертью. Выдающийся мидриаз вместо миоза может возникнуть из-за тяжелой гипоксии в ситуациях передозировки.
Парацетамол
В случае передозировки ацетаминофена дозозависимый потенциально смертельный некроз печени является наиболее серьезным побочным эффектом. Также могут возникнуть некроз канальцев почек, гипогликемическая кома и нарушения свертываемости крови.
Ранними симптомами после потенциально гепатотоксической передозировки могут быть тошнота, рвота, диафорез и общее недомогание. Клинические и лабораторные доказательства токсичности печени не могут быть замечены до 48-72 часов после приема пищи.
Лечение
Одна или множественная передозировка оксикодоном и парацетамолом является потенциально смертельной передозировкой полидрогена, и рекомендуется консультация с региональным центром борьбы с ядом. Немедленное лечение включает поддержку кардиореспираторной функции и меры по снижению всасывания лекарств. Кислород, внутривенные жидкости, вазопрессоры, вспомогательная вентиляция и другие поддерживающие меры должны использоваться, как указано.
Оксикодон
Приоритет должен быть отдан восстановлению адекватного обмена дыханием путем обеспечения подходящих дыхательных путей и создания вспомогательной или контролируемой вентиляции. Гидрохлорид налоксона опиоидантагониста является специфическим противоядием от угнетения дыхания, которое может возникнуть в результате передозировки или необычной чувствительности к опиоидам, включая оксикодон. Поскольку продолжительность действия оксикодона может превышать продолжительность действия антагониста, пациент должен продолжать контролироваться, и при необходимости следует вводить повторные дозы антагониста для поддержания адекватного дыхания.
Не следует вводить опиоидные антагонисты, если нет клинически значимого угнетения дыхания или кровообращения. Тщательно вводите опиоидные антагонисты людям, которые, как известно или подозреваются, физически зависят от соотношения оксикоцет. В таких случаях резкое или полное изменение опиоидных эффектов может вызвать острый синдром воздержания. У человека, который физически зависит от опиоидов, введение обычной дозы антагониста приводит к острому синдрому отмены. Тяжесть вызванного синдрома отмены зависит от степени физической зависимости и дозы вводимого антагониста. Если принято решение о лечении тяжелого угнетения дыхания у физически зависимого пациента, агонист следует вводить с осторожностью и с дозировкой, меньшей, чем обычно, агонистом.
Парацетамол
Загрязнение агентом активированным углем следует вводить незадолго до приема N-ацетилцистеина (NAC), чтобы уменьшить системное поглощение, если известно, что ацетаминофен произошел в течение нескольких часов после представления. Уровни ацетаминофена в сыворотке следует поддерживать немедленно, если пациент появляется через 4 часа или дольше после принятия формы для оценки потенциального риска гепатотоксичности; уровни ацетаминофена менее чем через 4 часа после приема могут вводить в заблуждение. Чтобы достичь наилучшего возможного результата, NAC следует вводить как можно скорее, если есть подозрение на надвигающееся или развивающееся повреждение печени. Внутривенный NAC может применяться, если обстоятельства не позволяют перорально принимать.
Сильная поддерживающая терапия необходима для тяжелой интоксикации. Процедуры по ограничению продолжительного всасывания препарата должны проводиться без дальнейших церемоний, поскольку повреждение печени зависит от дозы и происходит на ранних стадиях интоксикации.
Признаки и симптомы
Тяжелая передозировка с соотношением оксикоцет (оксикодон и ацетаминофен) (оксикодон и ацетаминофен) характеризуется признаками и симптомами передозировки опиоидов и ацетаминофена. Передозировка оксикодона может привести к угнетению дыхания (снижение частоты дыхания и / или приливного объема, дыхание Чейн-Стокса, цианоз), сильной сонливости, ступору или коме, провисанию скелетных мышц, простуде и скобке кожи, сужению зрачка (ученики могут быть расширен в гипоксии) и иногда в. При тяжелой передозировке может произойти апноэ, кровообращение, остановка сердца и смерть.
При острой передозировке ацетаминофена дозозависимый, потенциально смертельный некроз печени является наиболее серьезным побочным эффектом. Также могут возникнуть некроз канальцев почек, гипогликемическая кома и тромбоцитопения.
Токсичность печени редко сообщается у взрослых с острыми передозировками менее 10 грамм и смертельными случаями менее 15 грамм. Уровни парацетамола в плазме> 300 мкг / мл через 4 часа после приема внутрь были связаны с повреждением печени у 90% пациентов; минимальное повреждение печени ожидается, если уровни в плазме составляют <120 мг / мл через 4 часа или <30 мкг / мл через 12 часов после приема внутрь.
Важно, чтобы маленькие дети были более устойчивы к гепатотоксическим эффектам передозировки ацетаминофена, чем взрослые. Тем не менее, меры, описанные ниже, должны быть начаты у любого взрослого или ребенка, подозреваемого в передозировке ацетаминофена.
Ранними симптомами после потенциально гепатотоксической передозировки могут быть тошнота, рвота, диафорез и общее недомогание. Клинические и лабораторные доказательства токсичности печени не могут быть замечены до 48-72 часов после приема пищи.
Лечение
Приоритет должен быть отдан восстановлению адекватного обмена дыханием путем предоставления запатентованных дыхательных путей и создания поддерживаемой или контролируемой вентиляции. Меры поддержки (включая кислород, внутривенные жидкости и вазопрессоры) должны использоваться при лечении кровообращения и отеков легких, связанных с передозировкой, как указано. Остановка сердца или аритмии могут потребовать сердечного массажа или дефибрилляции.
Гидрохлорид налоксона опиоидантагониста является специфическим противоядием от угнетения дыхания, которое может быть связано с передозировкой или необычной чувствительностью к опиоидам, включая оксикодон. Следовательно, следует вводить подходящую дозу гидрохлорида налоксона (обычная начальная доза для взрослых от 0,4 до 2 мг), предпочтительно внутривенно, одновременно с усилиями по респираторной реанимации. Поскольку продолжительность действия оксикодона может превышать продолжительность действия антагониста, пациент должен продолжать контролироваться и повторять дозы антагониста, вводимые по мере необходимости, для поддержания адекватного дыхания. Не следует вводить опиоидные антагонисты, если нет клинически значимого угнетения дыхания или кровообращения из-за передозировки оксикодона. У пациентов, которые физически зависят от опиоидагониста, включая оксикодон, резкое или полное изменение опиоидных эффектов может вызвать синдром острого воздержания. Тяжесть вызванного синдрома отмены зависит от степени физической зависимости и дозы вводимого антагониста. Обратите внимание на информацию о рецепте конкретного опиоидного антагониста для деталей вашего правильного использования.
Гастроэмиссия и / или лаваж могут быть полезны при удалении неабсорбированных лекарств. Эта процедура рекомендуется как можно скорее после ее приема, даже если пациент прошел спонтанно. После промывания и / или рвоты введение активированного угля в виде суспензии выгодно, если с момента его приема прошло менее трех часов. Адсорбция угля не должна использоваться до промывания и рвоты.
Если есть подозрение на передозировку ацетаминофена, желудок следует немедленно опорожнить лавом. Анализ сывороточного ацетаминофена следует проводить как можно скорее, но не ранее, чем через 4 часа после приема внутрь. Исследования функции печени следует сначала сохранять и повторять с 24-часовыми интервалами. Противоядие N-ацетилцистеина (NAC) следует вводить как можно раньше, предпочтительно в течение 16 часов после передозировки, но в любом случае в течение 24 часов. В качестве руководства по лечению острого проглатывания уровень ацетаминофена можно применять к номограмме (Rumack - Matthew) с момента проглатывания). Верхняя токсическая линия на номограмме соответствует 200 мкг / мл через 4 часа, а нижняя линия соответствует 50 мкг / мл через 12 часов. Если уровень сыворотки выше нижней линии и следует начать весь курс лечения N-ацетилцистеином. Нац терапия должна быть отменена, если уровень ацетаминофена ниже нижней линии.
Токсичность оксикодона и ацетаминофена в комбинации неизвестна.
Ацетаминофен
Признаки и симптомы: при острой передозировке ацетаминофена дозозависимый потенциально смертельный некроз печени является наиболее серьезным побочным эффектом. Также могут возникнуть некроз канальцев почек, гипогликемическая кома и тромбоцитопения.
Токсичность печени редко сообщается у взрослых с острыми передозировками менее 10 грамм и смертельными случаями менее 15 грамм. Важно, чтобы маленькие дети были более устойчивы к гепатотоксическим эффектам передозировки ацетаминофена, чем взрослые. Тем не менее, меры, описанные ниже, должны быть начаты у любого взрослого или ребенка, подозреваемого в передозировке ацетаминофена.
Ранними симптомами после потенциально гепатотоксической передозировки могут быть тошнота, рвота, диафорез и общее недомогание. Клинические и лабораторные доказательства токсичности печени не могут быть замечены до 48-72 часов после приема пищи.
Лечение: желудок следует немедленно опорожнить лавом или индукцией рвоты сиропом из ипекака. Оценки пациентов количества принимаемого препарата общеизвестно ненадежны. Если есть подозрение на передозировку ацетаминофена, анализ сывороточного ацетаминофена следует проводить как можно раньше, но не раньше, чем через четыре часа после приема внутрь. Исследования функции печени следует сначала сохранять и повторять с 24-часовыми интервалами.
Противоядие, N-ацетилцистеин, следует вводить как можно раньше и в течение 16 часов после передозировки для достижения оптимальных результатов. После выздоровления не осталось структурных или функциональных нарушений печени.
Оксикодон
Признаки и симптомы: Тяжелая передозировка оксикодоном характеризуется угнетением дыхания (снижение частоты дыхания и / или приливного объема, дыхание Чейна-Стокса, цианоз), сильной сонливостью, которая прогрессирует до ступора или комы, провисания скелетных мышц, холодной и липкой кожи, а иногда и брадикардии и гипотонии. ,. При тяжелой передозировке может произойти апноэ, кровообращение, остановка сердца и смерть.
Лечение: Приоритет должен быть отдан восстановлению адекватного обмена дыханием путем обеспечения подходящих дыхательных путей и создания вспомогательной или контролируемой вентиляции. Наркотический антагонист налоксона гидрохлорида является специфическим противоядием от угнетения дыхания, которое может возникнуть в результате передозировки или необычной чувствительности к наркотикам, включая оксикодон. Поэтому подходящую дозу гидрохлорида налоксона (обычная начальная доза для взрослых от 0,4 до 2 мг) предпочтительно следует вводить внутривенно и одновременно с усилиями по респираторной реанимации (см Пакетная вставка). Поскольку продолжительность действия оксикодона может превышать продолжительность действия антагониста, пациент должен продолжать контролироваться и повторять дозы антагониста, вводимые по мере необходимости, для поддержания адекватного дыхания.
Антагонист не следует назначать, если нет клинически значимого угнетения дыхания или сердечно-сосудистой системы. Кислород, внутривенные жидкости, вазопрессоры и другие поддерживающие меры должны использоваться, как указано.
Гастроэмиссия может быть полезна при удалении неабсорбированных лекарств.
Ratio-oxycocet представляет собой двухслойный состав с расширенным высвобождением оксикодона и ацетаминофена (пласти с немедленным и расширенным высвобождением), который не взаимозаменяем с другими продуктами оксикодона / ацетаминофена из-за различных фармакокинетических профилей, которые влияют на частоту введения. Активность оксикодона гидрохлорида в основном обусловлена родительским лекарством оксикодон.
Поглощение
Пероральная биодоступность оксикодона составляет от 60% до 87%. Биодоступность (нормализованная по дозе AUC и Cmax) оксикодона и ацетаминофена после однократного и многократного приема - таблеток оксикоцета сопоставима с продуктами с немедленным высвобождением, которые содержат оксикодон или ацетаминофен.
Концентрации оксикодона в плазме из этого двухслойного продукта можно обнаружить в течение 30 минут и достичь максимальной концентрации (Cmax) в течение 3-4 часов после введения соотношения-оксикоцета. Максимальные концентрации ацетаминофена в плазме происходят через 0,75-1 час после введения соотношения оксикоцет.
Стационарные концентрации оксикодона и ацетаминофена в плазме достигаются в течение 24 часов после начала дозирования XARTEMIS XR (до третьей дозы двух таблеток оксикоцета, которые вводятся каждые 12 часов). Ratio-oxycocet производит максимальные концентрации оксикодона в плазме в устойчивом состоянии, которые превышают концентрации после первой дозы, в то время как концентрации парацетамола сопоставимы с первой дозой (таблица 2).
Таблица 2: Средняя (SD) фармакокинетика соотношения оксикоцет (две таблетки оксикодона 7,5 мг и ацетаминофена 325 мг с длительным высвобождением; после однократной дозы и нескольких доз каждые 12 часов в течение 4,5 дней)
Оксикодон | парацетамол | |||
Разовая доза (N = 24) | Множественная доза * N = 24) | Разовая доза (N = 24) | Множественная доза * (N = 24) | |
AUC0-12h (ng & bull; h / мл) | 136 (24) | 208 (45) | 24924 (5667) | 28160 (5807) |
CMAX (Нг / мл) | 16,0 (3,6) | 24,0 (5,4) | 4858 (1066) | 4793 (1132) |
Cmin (нг / мл) | 6,9 (2,0) | 9,3 (2,4) | 738 (227) | 853 (273) |
Колебания (%) † | NA | 83,9 (17,6) | NA | 169,1 (39,8) |
Tmax (h) ‡ | 3,0 | 3,0 | 1,0 | 1,0 |
t½ (ч) | NA | 5,4 (0,9) | NA | 6,9 (1,8) |
* Стабильные результаты на 5 день (0-12 часов) & Кинжал; Колебания = 100 • (Cmax-Cmin) / Cavg & Dolch; Медианные отчеты для Tmax NA = не применимо |
Пищевой эффект
При приеме с пищей с высоким содержанием жира или с низким содержанием жира средние значения Tmax оксикодона задерживались на 2 часа или. Средние значения AUC увеличиваются на 15-16%, а пиковые концентрации для оксикодона на 12-25% выше. Пища задерживает медианный ацетаминофен Tmax на 1,5 часа. Не происходит изменений средних значений AUC ацетаминофена, и пиковые концентрации на пищевых продуктах на 23-24% ниже. Соотношение-Oxycocet можно вводить с пищей или без нее.
Распределение
После внутривенного введения объем распределения (VSS) для оксикодона составил 2,6 л / кг. В 37 лет оксикодон был приблизительно на 45% связан с белком плазмы ° C и pH 7,4. Оксикодон был найден в грудном молоке.
Ацетаминофен широко распространен в большинстве тканей организма, кроме жира. Его видимый объем распределения составляет приблизительно 0,9 л / кг. Относительно небольшая часть (~ 20%) парацетамола связана с белком плазмы.
Метаболизм
Гидрохлорид оксикодона в основном метаболизируется до нороксикодона, оксиморфона и ваших глюкуронидов. Основным циркулирующим метаболитом является нороксикодон с отношением AUC 0,6 по сравнению с оксикодоном. Оксиморфон присутствует только в плазме в низких концентрациях. Профиль анальгетической активности других метаболитов в настоящее время неизвестен.
Образование оксиморфона, но не нороксикодона, опосредовано CYP2D6, и поэтому на его образование теоретически могут влиять другие препараты.
Ацетаминофен в основном метаболизируется в печени по кинетике первого порядка и включает три основных отдельных пути:
- Спряжение с глюкуронидом;
- Спряжение с сульфатом; а также
- окисление по пути цитохрома, P450-зависимой оксидазы со смешанной функцией с образованием реактивного промежуточного метаболита, который конъюгируется с глутатионом, а затем далее метаболизируется до конъюгатов цистеина и меркаптуров.
Основным вовлеченным изоферментом цитохрома P450, по-видимому, является CYP2E1, а CYP1A2 и CYP3A4 служат дополнительными маршрутами.
У взрослых большая часть парацетамола конъюгируется с глюкуроновой кислотой и в меньшей степени с сульфатом. Эти метаболиты, полученные из глюкуронида, сульфата и глутатиона, не обладают биологической активностью. Сульфатный конъюгат преобладает у недоношенных детей, новорожденных и маленьких детей.
Ликвидация
Оксикодон и его метаболиты в основном выводятся с почками. Суммы, измеренные в моче, сообщались следующим образом: свободный оксикодон до 19%; конъюгированный оксикодон до 50%; свободный оксиморфон 0%; и конъюгированный оксиморфон ≤ 14%. Как свободный, так и конъюгированный нороксикодон были обнаружены в моче, но не определены количественно. Общее мошенничество с плазменным клиренсом 0,8 л / мин для взрослых. Кажущийся период полувыведения (среднее значение ± SD) оксикодона после введения мошенничества с соотношением оксикоцет составляет 4,5 ± 0,6 часа по сравнению с 3,9 ± 0,3 часа для оксикодона с немедленным высвобождением.
Ацетаминофен выводится из организма в основном в зависимости от дозы путем образования глюкуронидных и сульфатных конъюгатов. Менее 9% ацетаминофена выводится с мочой без изменений. После введения отношения-оксикоцета кажущийся период полувыведения составляет 5,8 & плюс; 2,1 часа по сравнению с 4,1 ± 1,1 часа для парацетамола с немедленным высвобождением.
Запись и распространение
Сообщалось, что средняя абсолютная пероральная биодоступность оксикодона у онкологических больных составляет приблизительно 87%. Было показано, что 45% оксикодона связано с белками плазмы человека in vitro. Объем распределения после внутривенного введения составляет 211,9 ± 186,6 л .
Поглощение ацетаминофена происходит быстро и почти полностью из желудочно-кишечного тракта после перорального приема. В случае передозировки поглощение завершается через 4 часа. Ацетаминофен относительно равномерно распределен в большинстве биологических жидкостей. Связывание препарата с белками плазмы является переменным; при концентрациях, которые возникают во время острой интоксикации, только от 20% до 50% могут быть связаны.
Метаболизм и устранение
Высокая доля оксикодона деалкилируется с нороксикодоном N во время метаболизма первого прохода. Оксиморфон образуется путем O-деметилирования оксикодона. Метаболизм оксикодона в оксиморфон катализируется CYP2D6. Свободный и конъюгированный нороксикодон, свободный и конъюгированный оксикодон и оксиморфон выводятся с мочой человека после однократного перорального приема оксикодона. Приблизительно от 8% до 14% дозы выводится в виде свободного оксикодона в течение 24 часов после введения. После однократного перорального приема оксикодона среднее значение & plusmn; Период полувыведения SD 3,51 & plusmn; 1,43 часа.
Ацетаминофен метаболизируется в печени через микросомальный фермент цитохром Р450. Около 80-85% парацетамола в организме в основном конъюгировано с глюкуроновой кислотой и в меньшей степени с серной кислотой и цистеином. После конъюгации печени в первый день в моче восстанавливается от 90 до 100% препарата.
Около 4% ацетаминофена метаболизируется через цитохром P450 оксидазу до токсичного метаболита, который дополнительно детоксифицируется путем конъюгации с глутатионом, который присутствует в твердом количестве. Считается, что токсический метаболит NAPQI (N ацетил-п-бензохинонеймин, N-ацетилимидохинон) ответственен за некроз печени. Высокие дозы ацетаминофена могут истощать запасы глутатиона, уменьшая инактивацию токсичного метаболита. В высоких дозах способность метаболических путей конъюгировать с глюкуроновой кислотой и серной кислотой может быть превышена, что приводит к увеличению метаболизма ацетаминофена альтернативными путями.
Руководство по наркотикам