Состав:
Применение:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Олейник Елизаветой Ивановной Последнее обновление 04.04.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Топ 20 лекарств с таким-же применением:
Эндоцет (Ацетаминофен,Оксикодон гидрохлорид)
Оксикодон гидрохлорид, Ацетаминофен
Эндоцет (Ацетаминофен,Оксикодон гидрохлорид) показан для лечения острой боли, достаточно сильной, чтобы потребовать лечения опиоидами, и для которой альтернативные варианты лечения неадекватны.
Ограничения Использования
Из-за риска зависимости, злоупотребления, неправильного использования, передозировки и смерти от опиоидов, даже в рекомендуемых дозах, зарезервируйте XARTEMIS ХС для использования у пациентов, для которых альтернативные варианты лечения (например, неопиоидные анальгетики) неэффективны, не переносятся или были бы в противном случае неадекватны.
Для облегчения умеренной или умеренно сильной боли.
ТИЛОКС (капсулы оксикодона и ацетаминофена) (капсулы оксикодона и ацетаминофена) показан для облегчения умеренной или умеренно сильной боли.
Эндоцет (Ацетаминофен,Оксикодон гидрохлорид) не взаимозаменяем с другими препаратами оксикодона/ацетаминофена из-за различных фармакокинетических профилей, влияющих на частоту введения.
Начальная дозировка
Инициируйте режим дозирования для каждого пациента индивидуально, принимая во внимание предшествующий опыт анальгетического лечения пациента и факторы риска зависимости, злоупотребления и неправильного использования. Внимательно наблюдайте за пациентами на предмет угнетения дыхания, особенно в течение первых 24-72 часов после начала терапии Эндоцетом (Ацетаминофен,Оксикодон гидрохлорид).
Применение Эндоцета (Ацетаминофен,Оксикодон Гидрохлорид) В Качестве Первого Опиоидного Анальгетика
Рекомендуемая доза Эндоцета (Ацетаминофен,Оксикодон гидрохлорид) составляет 2 таблетки каждые 12 часов, вводимые с пищей или без нее. Вторая доза в 2 таблетки может быть введена уже через 8 часов после начальной дозы, если пациенты нуждаются в обезболивании в это время. Последующие дозы следует вводить по 2 таблетки каждые 12 часов.
Эндоцет (Ацетаминофен,Оксикодон гидрохлорид) вводят внутрь. Таблетки Эндоцета (Ацетаминофен,Оксикодон гидрохлорид) следует проглатывать целиком, по одной таблетке за раз, с достаточным количеством воды, чтобы обеспечить полное проглатывание сразу после помещения в рот. Не ломайте, не жуйте, не давите, не режьте, не растворяйте и не расщепляйте таблетки. Ломка, жевание, дробление, резка, растворение или расщепление таблеток XARTEMIS ХС и приведет к неконтролируемой доставке оксикодона и может привести к передозировке или смерти.
Общая суточная доза ацетаминофена из всех лекарственных средств не должна превышать 4000 миллиграммов.
Печеночная недостаточность
У пациентов с печеночной недостаточностью начните с одной таблетки и отрегулируйте дозировку по мере необходимости. Внимательно следите за угнетением дыхания.
Нарушение функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью начните с одной таблетки и отрегулируйте дозировку по мере необходимости. Внимательно следите за угнетением дыхания.
Прекращение Терапии
Когда пациент,который регулярно принимал Эндоцет (Ацетаминофен,Оксикодон гидрохлорид) и может быть физически зависим, больше не нуждается в терапии Эндоцетом (Ацетаминофен, Оксикодон гидрохлорид), используйте постепенное титрование дозы 50% вниз каждые 2-4 дня для предотвращения признаков и симптомов отмены. Не следует резко прекращать прием Эндоцета (Ацетаминофена,Оксикодона гидрохлорида) у пациентов, которые могут быть физически зависимы.
Дозировка должна быть скорректирована в соответствии с тяжестью боли и реакцией пациента. Иногда может возникнуть необходимость в превышении обычной дозы, рекомендованной ниже, в случаях более сильной боли или у тех пациентов, которые стали терпимы к обезболивающему эффекту опиоидов. Если боль постоянная, опиоидный анальгетик следует давать через регулярные промежутки времени по круглосуточному графику. Эндоцет (Ацетаминофен,Оксикодон гидрохлорид) (оксикодон и ацетаминофен ) вводят внутрь.
Эндоцет (Ацетаминофен,Оксикодон гидрохлорид) (оксикодон и ацетаминофен ) Таблетки
Обычная дозировка для взрослых-одна таблетка каждые 6 часов по мере необходимости при болях. Общая суточная доза ацетаминофена не должна превышать 4 граммов. (Максимальная суточная доза-12 таблеток.)
Эндоцет (Ацетаминофен,Оксикодон гидрохлорид) (оксикодон и ацетаминофен ) Пероральный раствор
Обычная доза для взрослых составляет 5 мл (одна чайная ложка) каждые 6 часов по мере необходимости при болях. Общая суточная доза ацетаминофена не должна превышать 4 граммов. (Максимальная суточная доза составляет 12 чайных ложек или 60 мл.)
Прекращение терапии
У пациентов,получавших Эндоцет (Ацетаминофен, Оксикодон гидрохлорид) (оксикодон и ацетаминофен ) в течение более чем нескольких недель, которые больше не нуждаются в терапии, дозы следует постепенно уменьшать, чтобы предотвратить признаки и симптомы отмены у физически зависимого пациента.
Дозировка должна быть скорректирована в соответствии с тяжестью боли и реакцией пациента. Однако следует иметь в виду, что толерантность к оксикодону может развиться при продолжительном применении и что частота нежелательных эффектов зависит от дозы. Этот продукт не подходит даже в высоких дозах при сильной или трудноизлечимой боли.
ТИЛОКС (оксикодон и ацетаминофен в капсулах) вводят внутрь. Обычная доза для взрослых-одна капсула ТИЛОКСА (оксикодона и ацетаминофена) каждые 6 часов по мере необходимости при болях.
Таблетки Эндоцет (Ацетаминофен,Оксикодон гидрохлорид) противопоказаны пациентам с
- Известная гиперчувствительность к оксикодону, ацетаминофену или любому другому компоненту этого продукта.
- Значительное угнетение дыхания
- Острая или тяжелая бронхиальная астма или гиперкарбия
- Известный или подозреваемый паралитический илеус
Повышенная чувствительность к оксикодону, ацетаминофену или любому другому компоненту этого продукта.
Оксикодон противопоказан в любой ситуации, когда противопоказаны опиоиды, включая пациентов со значительным угнетением дыхания (в неконтролируемых условиях или при отсутствии реанимационного оборудования) и пациентов с острой или тяжелой бронхиальной астмой или гиперкарбией. Оксикодон противопоказан при подозрении или известном паралитическом илеусе.
ТИЛОКС (капсулы оксикодона и ацетаминофена) не следует назначать пациентам с повышенной чувствительностью к какому-либо компоненту.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Входит в состав МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Эндоцет (Ацетаминофен,Оксикодон гидрохлорид) не взаимозаменяем с другими препаратами оксикодона/ацетаминофена из-за различных фармакокинетических профилей, влияющих на частоту введения.
Зависимость, Злоупотребление И Злоупотребление
Эндоцет (Ацетаминофен,Оксикодон гидрохлорид) содержит оксикодон, контролируемое вещество списка II и степени. Как опиоид, Эндоцет (Ацетаминофен,Оксикодон гидрохлорид) подвергает пользователей риску зависимости, злоупотребления и неправильного использования. Хотя риск возникновения зависимости у любого человека неизвестен, он может возникнуть у пациентов,которым надлежащим образом назначают Эндоцет (Ацетаминофен, Оксикодон гидрохлорид), а также у тех, кто получает препарат незаконно. Зависимость может возникнуть в рекомендуемых дозах и при неправильном употреблении или злоупотреблении препаратом.
Оцените риск опиоидной зависимости, злоупотребления или неправильного использования каждого пациента до назначения Эндоцета (Ацетаминофен, Оксикодон гидрохлорид) и контролируйте всех пациентов,получающих Эндоцет (Ацетаминофен, Оксикодон гидрохлорид), на предмет развития этих форм поведения или состояний. Риск повышается у пациентов с личным или семейным анамнезом злоупотребления психоактивными веществами (включая наркотическую или алкогольную зависимость или злоупотребление) или психическими заболеваниями (д.г., большая депрессия). Однако потенциал этих рисков не должен препятствовать назначению Эндоцета (Ацетаминофен, Оксикодон гидрохлорид) для надлежащего лечения боли у любого конкретного пациента. Пациентам с повышенным риском могут быть назначены модифицированные опиоидные препараты,такие как Эндоцет (Ацетаминофен, Оксикодон гидрохлорид), но использование у таких пациентов требует интенсивного консультирования о рисках и правильного использования Эндоцета (Ацетаминофен, Оксикодон гидрохлорид) наряду с интенсивным мониторингом признаков зависимости, злоупотребления и неправильного использования
Злоупотребление или неправильное использование Эндоцета (ацетаминофена,оксикодона гидрохлорида) путем дробления, жевания, фырканья или инъекции растворенного продукта приведет к неконтролируемой доставке оксикодона и может привести к передозировке и смерти.
Опасное для жизни Угнетение дыхания
Сообщалось о серьезном, опасном для жизни или смертельном угнетении дыхания при применении опиоидов, даже если они использовались в соответствии с рекомендациями. Угнетение дыхания от употребления опиоидов, если его немедленно не распознать и не лечить, может привести к остановке дыхания и смерти. Лечение угнетения дыхания может включать тщательное наблюдение, поддерживающие меры и использование опиоидных антагонистов, в зависимости от клинического состояния пациента. Задержка углекислого газа (CO2) в результате индуцированной опиоидами респираторной депрессии может усугубить седативные эффекты опиоидов.
В то время как серьезное, опасное для жизни или смертельное угнетение дыхания может произойти в любое время во время применения Эндоцета (Ацетаминофен, Оксикодон гидрохлорид), риск наибольший во время начала терапии или после увеличения дозы. Внимательно наблюдайте за пациентами на предмет угнетения дыхания при начале терапии Эндоцетом (Ацетаминофен,Оксикодон гидрохлорид) и последующем увеличении дозы.
Для снижения риска угнетения дыхания необходимы правильное дозирование и титрование Эндоцета (Ацетаминофен,Оксикодон гидрохлорид). Завышение дозы Эндоцета (Ацетаминофена,Оксикодона гидрохлорида) при переводе пациентов с другого опиоидного препарата может привести к смертельной передозировке при первой дозе.
Случайное потребление Эндоцета (Ацетаминофена,Оксикодона гидрохлорида), особенно детьми, может привести к угнетению дыхания и смерти из-за передозировки оксикодона.
Неонатальный опиоидный абстинентный синдром
Длительное применение Эндоцета (Ацетаминофена,Оксикодона гидрохлорида) во время беременности может привести к появлению признаков отмены у новорожденного. Неонатальный опиоидный абстинентный синдром, в отличие от опиоидного абстинентного синдрома у взрослых, может быть опасным для жизни, если его не распознать, и требует лечения в соответствии с протоколами, разработанными специалистами-неонатологами. Если беременной женщине требуется длительное употребление опиоидов, сообщите пациентке о риске развития неонатального синдрома отмены опиоидов и обеспечьте соответствующее лечение.
Неонатальный синдром отмены опиоидов проявляется раздражительностью, гиперактивностью и ненормальным сном, высоким криком, тремором, рвотой, диареей и неспособностью набрать вес. Начало, продолжительность и тяжесть неонатального опиоидного абстинентного синдрома варьируются в зависимости от конкретного используемого опиоида, продолжительности использования, времени и количества последнего использования матерью, а также скорости элиминации препарата новорожденным.
Взаимодействие С Депрессантами Центральной Нервной Системы
Гипотензия, глубокое седативное действие, кома, угнетение дыхания и смерть могут возникнуть при одновременном применении Эндоцета (ацетаминофена,оксикодона гидрохлорида) с алкоголем или другими депрессантами центральной нервной системы (например, седативными, анксиолитиками, снотворными, нейролептиками, другими опиоидами).
При рассмотрении вопроса о применении Эндоцета (Ацетаминофен,Оксикодон гидрохлорид) у пациента, принимающего депрессант ЦНС, оцените продолжительность применения депрессанта ЦНС и реакцию пациента, включая степень толерантности, которая развилась к депрессии ЦНС. Кроме того, оцените употребление пациентом алкоголя или запрещенных наркотиков, вызывающих депрессию ЦНС. Если принято решение начать Эндоцет (Ацетаминофен,Оксикодон гидрохлорид), начните с Эндоцета (Ацетаминофен,Оксикодон гидрохлорид) по 1 таблетке каждые 12 часов, наблюдайте за пациентами на предмет признаков седации и угнетения дыхания и рассмотрите возможность использования более низкой дозы сопутствующего депрессанта ЦНС
Пожилые, Кахектические И Ослабленные Пациенты
Угрожающая жизни респираторная депрессия чаще возникает у пожилых, кахектических или ослабленных пациентов, поскольку они могут иметь измененную фармакокинетику или измененный клиренс по сравнению с более молодыми и здоровыми пациентами. Внимательно наблюдайте за такими пациентами, особенно при инициации и титровании XARTEMIS ХС и при одновременном назначении Эндоцета (Ацетаминофен,Оксикодон гидрохлорид) с другими препаратами, угнетающими дыхание.
Применение У Пациентов С Хроническими Заболеваниями Легких
Наблюдайте за пациентами со значительной хронической обструктивной болезнью легких или легочной артерией, а также за пациентами, имеющими существенно сниженный дыхательный резерв, гипоксию, гиперкапнию или ранее существовавшую депрессию дыхания, особенно при начале терапии и титровании Эндоцетом (Ацетаминофен,Оксикодон гидрохлорид), так как у этих пациентов даже обычные терапевтические дозы Эндоцета (Ацетаминофен,Оксикодон гидрохлорид) могут снижать дыхательную активность до апноэ. Рассмотрите возможность применения альтернативных неопиоидных анальгетиков у этих пациентов, если это возможно.
Гепатотоксичность
Эндоцет (Ацетаминофен,Оксикодон гидрохлорид) содержит оксикодон и ацетаминофен. Ацетаминофен был связан со случаями острой печеночной недостаточности, иногда приводящей к пересадке печени и смерти. Большинство случаев поражения печени связано с применением ацетаминофена в дозах, превышающих 4000 миллиграммов в день, и часто включает в себя более одного ацетаминофенсодержащего продукта. Чрезмерное потребление ацетаминофена может быть преднамеренным, чтобы причинить себе вред, или непреднамеренным, поскольку пациенты пытаются получить больше обезболивания или неосознанно принимают другие продукты, содержащие ацетаминофен. Типичный ежедневный вклад ацетаминофена от Эндоцета (Ацетаминофен,Оксикодон гидрохлорид) составляет 1300 мг
Риск острой печеночной недостаточности выше у лиц с основным заболеванием печени и у лиц, употребляющих алкоголь во время приема ацетаминофена.
Проинструктируйте пациентов искать ацетаминофен или АПАП на этикетках упаковок и не использовать более одного продукта, содержащего ацетаминофен. Проинструктируйте пациентов немедленно обращаться за медицинской помощью после приема более 4000 миллиграммов ацетаминофена в день, даже если они чувствуют себя хорошо.
Серьезные Кожные Реакции
В редких случаях ацетаминофен может вызывать серьезные кожные реакции, такие как острый генерализованный экзантематозный пустулез (АГЕП), синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), которые могут привести к летальному исходу. Сообщите пациентам о признаках серьезных кожных реакций, и применение препарата следует прекратить при первом появлении кожной сыпи или любых других признаков гиперчувствительности.
Травма Головы И Повышенное Внутричерепное Давление
Респираторные депрессивные эффекты наркотиков и их способность повышать давление спинномозговой жидкости могут быть заметно преувеличены при наличии травмы головы, других внутричерепных поражений или ранее существовавшего повышения внутричерепного давления. Кроме того, наркотики вызывают побочные реакции, которые могут затемнить клиническое течение у пациентов с травмами головы.
Гипотензивный Эффект
Оксикодон может вызвать тяжелую гипотензию, особенно у лиц, чья способность поддерживать кровяное давление была нарушена из-за истощения объема крови, или после одновременного приема с препаратами, которые нарушают вазомоторный тонус, такими как фенотиазины. С осторожностью назначают Эндоцет (Ацетаминофен,Оксикодон гидрохлорид) пациентам с циркуляторным шоком, так как вазодилатация, вызванная препаратом, может еще больше снизить сердечный выброс и артериальное давление. Эндоцет (Ацетаминофен,Оксикодон гидрохлорид) может вызывать ортостатическую гипотензию у амбулаторных пациентов.
Применение С Другими Ацетаминофенсодержащими Продуктами
Типичный ежедневный вклад ацетаминофена от Эндоцета (Ацетаминофен,Оксикодон гидрохлорид) составляет 1300 мг. Из-за потенциальной гепатотоксичности ацетаминофена в дозах выше 4000 мг/сут Эндоцет (Ацетаминофен, Оксикодон гидрохлорид) не следует применять одновременно с другими ацетаминофенсодержащими препаратами.
Гиперчувствительность/Анафилаксия
Были постмаркетинговые сообщения о гиперчувствительности и анафилаксии, связанных с применением ацетаминофена. Клинические признаки включали отек лица, рта и горла, дыхательные расстройства, крапивницу, сыпь, зуд и рвоту. Нечасто поступали сообщения об угрожающей жизни анафилаксии, требующей неотложной медицинской помощи. Проинструктируйте пациентов немедленно прекратить прием Эндоцета (Ацетаминофена,Оксикодона гидрохлорида) и обратиться за медицинской помощью, если они испытывают эти симптомы. Не назначайте Эндоцет (Ацетаминофен,Оксикодон гидрохлорид) пациентам с аллергией на ацетаминофен.
Затрудненное глотание
Из-за особенностей рецептуры, которые заставляют таблетки набухать и становиться липкими при намокании, рассмотрите возможность использования альтернативного анальгетика у пациентов, испытывающих трудности с глотанием, и у пациентов с риском развития основных расстройств желудочно-кишечного тракта, приводящих к небольшому просвету желудочно-кишечного тракта. Проинструктируйте пациентов не замачивать, не лизать или иным образом не смачивать таблетки Эндоцета (Ацетаминофен,Оксикодон гидрохлорид) перед помещением в рот и принимать по одной таблетке за раз с достаточным количеством воды, чтобы обеспечить полное глотание сразу после помещения в рот
Желудочно-кишечные эффекты
Эндоцет (Ацетаминофен,Оксикодон гидрохлорид) противопоказан пациентам с известной или подозреваемой паралитической кишечной непроходимостью. Опиоиды уменьшают пропульсивные перистальтические волны в желудочно-кишечном тракте и снижают моторику кишечника. Мониторинг снижения моторики кишечника у послеоперационных пациентов, получающих опиоиды. Применение КСАРТЕМИСА XR может затруднить постановку диагноза или клиническое течение у пациентов с острыми абдоминальными состояниями. Оксикодон может вызвать спазм сфинктера Одди. Наблюдение за пациентами с заболеваниями желчевыводящих путей, включая острый панкреатит.
Ингибиторы И Индукторы Цитохрома Р450 3А4
Поскольку изофермент СУР3А4 играет важную роль в метаболизме Эндоцета (Ацетаминофен,Оксикодон гидрохлорид), препараты, изменяющие активность СУР3А4, могут вызывать изменения клиренса оксикодона, что может привести к изменению концентрации оксикодона в плазме крови.
Ингибирование активности его ингибиторами СУР3А4, такими как макролидные антибиотики (например, эритромицин), азолеантифунгальные агенты (например, кетоконазол) и ингибиторы протеазы (например, ритонавир), может повышать концентрацию оксикодона в плазме крови и пролонгировать опиоидные эффекты. Эти эффекты могут быть более выраженными при одновременном применении ингибиторов CYP 2D6 и 3A4.
Индукторы цитохрома Р450, такие как рифампин, карбамазепин и фенитоин, могут индуцировать метаболизм оксикодона и, следовательно, вызывать повышенный клиренс препарата, что может привести к снижению концентрации оксикодона в плазме крови, что приводит к потенциальному снижению эффективности.
При необходимости одновременного применения рекомендуется соблюдать осторожность при начале лечения Эндоцетом (Ацетаминофен, Оксикодон гидрохлорид) у пациентов,принимающих в настоящее время ингибиторы или индукторы СУР3А4, или при прекращении их приема. Оценивайте этих пациентов с частыми интервалами и учитывайте коррекцию дозы до тех пор, пока не будет достигнут стабильный эффект препарата.
Привод И Эксплуатация Машин
Эндоцет (Ацетаминофен,Оксикодон гидрохлорид) может ухудшать умственные и/или физические способности, необходимые для выполнения потенциально опасных задач, таких как вождение автомобиля или управление механизмами. Пациент, использующий этот препарат, должен быть соответственно предупрежден.
Информация о Консультировании Пациентов
См. маркировку пациентов, в одобренную управление (Руководство по лекарственным препаратам)
Предоставьте следующую информацию пациентам,получающим Эндоцет (Ацетаминофен, Оксикодон гидрохлорид) или их опекунам:
Правильное Администрирование
Сообщите пациентам,что Эндоцет (Ацетаминофен, Оксикодон гидрохлорид) не является взаимозаменяемым с другими формами оксикодона/ацетаминофена.
Информируйте пациентов Эндоцет (Ацетаминофен,Оксикодон гидрохлорид) является наркотическим обезболивающим средством и должен приниматься только по назначению.
Сообщите пациентам, чтобы они принимали каждую таблетку с достаточным количеством воды, чтобы обеспечить полное проглатывание сразу после помещения в рот, и не предварительно замачивать, лизать или иным образом смачивать таблетку перед помещением в рот.
Сообщите пациентам, что таблетки Эндоцета (Ацетаминофен,Оксикодон гидрохлорид) следует проглатывать целиком. Не раздавливайте и не растворяйте. Не используйте Эндоцет (Ацетаминофен,Оксикодон гидрохлорид) для введения через назогастральные, желудочные или другие питательные трубки, так как это может вызвать закупорку питательных трубок.
Сообщите пациентам, что если они пропустят дозу, то должны принять ее как можно скорее. Если уже почти пришло время для следующей дозы, пропустите пропущенную дозу и примите следующую дозу в регулярно запланированное время. Не принимайте более 2 таблеток одновременно, если это не указано их лечащим врачом. Если они не уверены в своей дозировке, позвоните своему лечащему врачу.
Сообщите пациентам,что не следует корректировать дозу Эндоцета (Ацетаминофена, оксикодона гидрохлорида) без консультации с врачом или другим медицинским работником.
Сообщите пациентам, чтобы они не принимали более 4000 миллиграммов ацетаминофена в день, и позвоните своему врачу, если они приняли больше рекомендованной дозы.
Зависимость, Злоупотребление И Злоупотребление
Информируйте пациентов о том,что применение Эндоцета (Ацетаминофена, Оксикодона гидрохлорида), даже если принимать его в соответствии с рекомендациями, может привести к зависимости, злоупотреблению и неправильному использованию, что может привести к передозировке или смерти. Проинструктируйте пациентов не делиться Эндоцетом (Ацетаминофен,Оксикодон гидрохлорид) с другими и принять меры для защиты XARTEMIS XR от кражи или неправильного использования.
Опасное для жизни Угнетение дыхания
Информируйте пациентов о риске угрожающего жизни угнетения дыхания, включая информацию о том,что риск наибольший при запуске Эндоцета (Ацетаминофен, Оксикодон гидрохлорид) или при увеличении дозы, и что он может возникнуть даже при рекомендуемых дозах. Посоветуйте пациентам, как распознать угнетение дыхания и обратиться за медицинской помощью, если возникнут трудности с дыханием.
Случайное Потребление
Информируйте пациентов о том, что случайное воздействие, особенно у детей, может привести к угнетению дыхания или смерти. Проинструктируйте пациентов принять меры по безопасному хранению Эндоцета (Ацетаминофен,Оксикодон гидрохлорид) и утилизировать неиспользованный Эндоцет (Ацетаминофен,Оксикодон гидрохлорид), смыв таблетки в унитаз.
Неонатальный опиоидный абстинентный синдром
Информируйте пациенток с репродуктивным потенциалом о том,что длительное применение Эндоцета (Ацетаминофена, Оксикодона гидрохлорида) во время беременности может привести к неонатальному синдрому отмены опиоидов, который может быть опасным для жизни, если его не распознать и не лечить.
Взаимодействие С Алкоголем И Другими Депрессантами ЦНС
Сообщите пациентам,что потенциально серьезные аддитивные эффекты могут возникнуть, если Эндоцет (Ацетаминофен, Оксикодон гидрохлорид) используется вместе с алкоголем или другими депрессантами ЦНС, и не использовать такие препараты без наблюдения врача.
Нарушение Умственных Или Физических Способностей
Сообщите пациентам,что Эндоцет (Ацетаминофен, Оксикодон гидрохлорид) может вызывать сонливость, головокружение или головокружение и может ухудшать умственные и/или физические способности, необходимые для выполнения потенциально опасных задач (например, вождение автомобиля, работа с тяжелой техникой). Посоветуйте пациентам,начавшим принимать Эндоцет (Ацетаминофен, Оксикодон гидрохлорид) или пациентам, доза которых была скорректирована, воздерживаться от любой потенциально опасной деятельности до тех пор, пока не будет установлено, что они не подверглись неблагоприятному воздействию.
Применение Во Время Беременности
Проинструктируйте женщин с репродуктивным потенциалом,которые становятся или планируют забеременеть, проконсультироваться с врачом перед началом или продолжением терапии Эндоцетом (Ацетаминофен, Оксикодон гидрохлорид). Посоветуйте пациенткам, что безопасное применение при беременности не установлено.
Информация О Сестринском Уходе
Посоветуйте женщинам не кормить грудью, так как грудное вскармливание может вызвать седативное действие у ребенка.
Прекращение Терапии
Если пациенты получают лечение препаратом XARTEMIS XR более нескольких недель и им показано прекращение терапии, проконсультируйте их о возможности отмены препарата и окажите медицинскую поддержку для безопасного прекращения приема препарата.
Общие Побочные Эффекты
Посоветуйте пациентам,принимающим Эндоцет (Ацетаминофен, Оксикодон гидрохлорид) из-за возможности возникновения тяжелых запоров, соответствующие слабительные и/или смягчители стула, а также другие соответствующие методы лечения должны быть начаты с начала опиоидной терапии.
Проконсультируйте пациентов о наиболее распространенных побочных реакциях,которые могут возникнуть при приеме Эндоцета (Ацетаминофен, Оксикодон гидрохлорид): тошнота, головокружение, головная боль, рвота, запор и сонливость.
Mallinckrodt, фирменный знак "M", логотип Mallinckrodt Pharmaceuticals и другие бренды являются товарными знаками компании Mallinckrodt.
Неклиническая токсикология
Канцерогенез, Мутагенез, Нарушение Фертильности
Исследования канцерогенности, мутагенности или фертильности комбинации оксикодона и АПАП, компонентов Эндоцета (Ацетаминофен,Оксикодон гидрохлорид), не проводились. Следующие данные основаны на результатах исследований, проведенных с отдельными компонентами.
Канцерогенез
Никаких исследований на животных для оценки канцерогенного потенциала оксикодона не проводилось. Долгосрочные исследования на мышах и крысах были завершены Национальной токсикологической программой для оценки канцерогенного потенциала ацетаминофена. В 2-летних исследованиях кормления крыс F344 / N и мышей B6C3F1 кормили диетой, содержащей ацетаминофен до 6000 ppm. Самки крыс демонстрировали двусмысленные доказательства канцерогенной активности, основанные на увеличении частоты мононуклеарного лейкоза при 0.8-кратная максимальная суточная доза человека (МГДД) 4 г/сут, основанная на сравнении площади поверхности тела. Напротив, не было никаких доказательств канцерогенной активности у самцов крыс, получавших до 0.7 раз или мыши до 1 раза.2-1.в 4 раза больше МГДД, по сравнению с площадью поверхности тела
Мутагенез
Оксикодон гидрохлорид был генотоксичен в Искусственный анализ лимфомы мыши при наличии метаболической активации. Не было никаких доказательств генотоксического потенциала у Искусственный бактериальный анализ обратной мутации (Salmonella typhimurium и Кишечная палочка) или в анализе хромосомных аберраций (In vivo анализ микроядер костного мозга мыши).
Ацетаминофен не был мутагенным в бактериальном анализе обратной мутации (тест Эймса). Напротив, ацетаминофен дал положительный результат на индукцию сестринских хроматидных обменов и хромосомных аберраций. Искусственный анализы с использованием клеток яичников китайского хомяка. В опубликованной литературе сообщалось, что ацетаминофен обладает кластогенным действием при введении крысам в дозе 1500 мг/кг/сут (в 3,6 раза больше МГДД, исходя из сравнения площади поверхности тела). Напротив, при дозе 750 мг/кг/сут (в 1,8 раза превышающей МГДД, исходя из сравнения площади поверхности тела) не было отмечено никакой кластогенности, что свидетельствует о пороговом эффекте.
Нарушение Фертильности
Никаких исследований на животных для оценки влияния оксикодона на мужскую или женскую фертильность не проводилось.
В исследованиях, проведенных Национальной токсикологической программой, оценка фертильности была завершена у швейцарских мышей компакт-1 с помощью непрерывного селекционного исследования. Не было обнаружено никакого влияния на параметры фертильности у мышей, потребляющих до 1.в 7 раз больше МГДД ацетаминофена, исходя из сравнения площади поверхности тела. Хотя не было никакого влияния на подвижность сперматозоидов или плотность сперматозоидов в придатке яичка, было значительное увеличение процента аномальных сперматозоидов у мышей, потребляющих 1.в 7 раз превышал МГДД (на основе сравнения площади поверхности тела), и наблюдалось снижение числа спаривающихся пар, производящих пятый помет при этой дозе, что свидетельствует о потенциальной кумулятивной токсичности при хроническом введении ацетаминофена вблизи верхнего предела суточной дозы
Опубликованные исследования на грызунах сообщают, что пероральное лечение ацетаминофеном самцов животных в дозах, которые в 1,2 раза превышают МГДД и выше (на основе сравнения площади поверхности тела), приводит к снижению массы яичек, снижению сперматогенеза, снижению фертильности и уменьшению мест имплантации у самок при тех же дозах. Эти эффекты, по-видимому, усиливаются с увеличением продолжительности лечения. Клиническое значение этих находок неизвестно.
Использование В Конкретных Популяциях
Беременность
Беременность Категория С
Резюме рисков
Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения таблеток Эндоцета (Ацетаминофена,оксикодона гидрохлорида) или оксикодона/ацетаминофена у беременных женщин не проводилось. Эпидемиологические данные о пероральном применении ацетаминофена у беременных женщин не свидетельствуют о повышенном риске серьезных врожденных пороков развития. Частота пороков развития при беременности у человека не была установлена для оксикодона, поскольку данные ограничены. Все беременности, независимо от воздействия наркотиков, имеют фоновый риск от 2 до 4% для серьезных врожденных дефектов и от 15 до 20% для потери беременности.
Никаких репродуктивных или развивающих исследований на животных с комбинацией оксикодона и ацетаминофена, компонентов Эндоцета (Ацетаминофен,Оксикодон гидрохлорид). Следующие данные основаны на результатах исследований, проведенных с отдельными компонентами. Репродуктивные и развивающие исследования на крысах и мышах из опубликованной литературы выявили нежелательные явления при клинически значимых дозах ацетаминофена. Лечение беременных крыс дозами ацетаминофена, примерно равными максимальной суточной дозе человека (МГДД), показало наличие признаков фетотоксичности и увеличение костных вариаций у плодов. В другом исследовании некроз наблюдался в печени и почках как беременных крыс, так и плодов в дозах, приблизительно равных МГДД. У мышей, получавших ацетаминофен в дозах в пределах клинического диапазона дозирования, наблюдалось уменьшение количества пометов родительской брачной пары, а также замедление роста и аномальные сперматозоиды у их потомства и снижение массы тела при рождении в следующем поколении. Репродуктивные исследования на крысах и кроликах с дозами оксикодона, превышающими клинические дозы, не показали каких-либо тератогенных или эмбрионально-фетальных токсических эффектов. XARTEMIS XR следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода
Клинические соображения
Побочные реакции плода/Новорожденного
Длительное применение матерью опиоидных анальгетиков во время беременности в медицинских или немедицинских целях может привести к физической зависимости у новорожденных и неонатальному синдрому отмены опиоидов вскоре после рождения. Наблюдайте за новорожденными на предмет симптомов неонатального синдрома отмены опиоидов, таких как плохое питание, диарея, раздражительность, тремор, ригидность и судороги, и ведите себя соответственно.
Труд И Доставка
Опиоиды проникают через плаценту и могут вызывать угнетение дыхания и психофизиологические эффекты у новорожденных. Эндоцет (Ацетаминофен,Оксикодон гидрохлорид) не рекомендуется применять женщинам во время или непосредственно перед родами. Новорожденные, матери которых получали опиоидные анальгетики во время родов, должны быть тщательно обследованы на наличие признаков угнетения дыхания. Опиоидный антагонист, такой как налоксон, должен быть доступен для реверсирования вызванной опиоидами дыхательной депрессии у новорожденного.
Данные
Человеческие Данные
Два крупных популяционных исследования оценивали безопасность ацетаминофена у беременных женщин в течение первого триместра, но ни одно из них не показало повышенного риска врожденных пороков развития. Имеющиеся опубликованные данные о воздействии оксикодона во время беременности и риске развития пороков развития ограничены и не позволяют сделать выводы о возможной связи.
Данные о животных
Никаких репродуктивных или развивающих исследований с комбинацией оксикодона и ацетаминофена, составляющих XARTEMIS XR, не проводилось. Следующие данные основаны на результатах исследований, проведенных с отдельными компонентами.
Исследования на беременных крысах, получавших пероральный ацетаминофен в период органогенеза в дозах до 0.85-кратная максимальная суточная доза человека (МГДД = 4 г/сут, основанная на сравнении площади поверхности тела) показала признаки фетотоксичности (снижение массы и длины плода) и связанного с дозой увеличения вариаций костей (уменьшение окостенения и рудиментарных изменений ребер). У потомства не было никаких признаков внешних, внутренних или скелетных пороков развития. При беременности крысы получали перорально ацетаминофен в течение всей беременности в дозах 1.В 2 раза превышая МГДД (на основе сравнения площади поверхности тела), участки некроза возникали как в печени, так и в почках беременных крыс и плодов. Эти эффекты не наблюдались у животных, получавших пероральный ацетаминофен в дозах 0.3-кратный МГДД, основанный на сравнении площади поверхности тела. В непрерывном селекционном исследовании беременные мыши получали 0.25, 0.5 или 1.0% ацетаминофена через диету (357, 715 или 1430 мг/кг/сут). Эти дозы примерно равны 0.43, 0.87, и 1.в 7 раз больше МГДД, соответственно, на основе сравнения площади поверхности тела. Дозозависимое снижение массы тела потомства четвертого и пятого помета обработанной брачной пары происходило в период лактации и после отъема от груди при всех дозах. Животные в группе высоких доз имели уменьшенное количество пометов на спаривающуюся пару, мужское потомство с увеличенным процентом аномальных сперматозоидов и уменьшенную массу тела при рождении у щенков следующего поколения. Репродуктивные исследования на крысах Спрэга-Доули и новозеландских кроликах показали, что при пероральном введении оксикодона в дозах до 16 мг/кг (примерно в 2 раза больше суточной пероральной дозы 90 мг для взрослых на основе сравнения площади поверхности тела) и 25 мг/кг (примерно в 5 раз больше суточной пероральной дозы 90 мг на основе сравнения площади поверхности тела) он не был тератогенным или эмбрионально-фетальным токсичным
Кормящие Матери
Оксикодон присутствует в человеческом молоке и может привести к накоплению и токсичности таких как седация и угнетение дыхания у некоторых младенцев. Ацетаминофен присутствует в человеческом молоке в небольших количествах. Основываясь на данных более чем 15 кормящих матерей, рассчитанная младенческая суточная доза ацетаминофена составляет примерно 1-2% от материнской дозы. Существует одно хорошо документированное сообщение о сыпи у грудного ребенка, которая исчезла, когда мать прекратила прием ацетаминофена, и повторилась, когда она возобновила прием ацетаминофена. Из-за потенциальной возможности серьезных побочных реакций у грудных детей от XARTEMIS XR следует принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении приема препарата, принимая во внимание важность препарата для матери
Педиатрическое применение
Безопасность и эффективность Эндоцета (Ацетаминофен,Оксикодон гидрохлорид) у педиатрических пациентов в возрасте до 18 лет не установлены.
Гериатрическое использование
Из 607 испытуемых в исследованиях фазы 3,получавших Эндоцет (Ацетаминофен, Оксикодон гидрохлорид), 63 (10,3%) были старше 65 лет, из которых 10 (1,6%) были старше 75 лет. У пожилых пациентов, получавших таблетки оксикодона гидрохлорид/ацетаминофен экстендедрелиз, нежелательных или неожиданных побочных реакций не наблюдалось. Однако следует соблюдать особую осторожность при определении дозы и частоты приема Эндоцета (Ацетаминофена, оксикодона гидрохлорида) у пожилых пациентов,поскольку в этой популяции пациентов может наблюдаться большая чувствительность к оксикодону по сравнению с более молодыми пациентами.
Печеночная недостаточность
Эндоцет (Ацетаминофен,Оксикодон гидрохлорид) содержит оксикодон и ацетаминофен, которые интенсивно метаболизируются в печени. Их клиренс может быть снижен у пациентов с печеночной недостаточностью. У пациентов с печеночной недостаточностью начните с одной таблетки и отрегулируйте дозировку по мере необходимости. Внимательно следите за угнетением дыхания.
Нарушение функции почек
Информация из оксикодона гидрохлорида указывает на то, что пациенты с нарушением функции почек (определяемой как клиренс креатинина < 60 мл/мин) имели более высокие концентрации оксикодона в плазме крови, чем пациенты с нормальной функцией почек.
У пациентов с нарушением функции почек начните с одной таблетки и отрегулируйте дозировку по мере необходимости. Внимательно следите за угнетением дыхания.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Злоупотребление опиоидами, злоупотребление ими и их утечка
Оксикодон-опиоидный агонист морфинового типа. Такие наркотики ищут наркоманы и люди с наркозависимыми расстройствами и подвергаются преступной утечке.
Оксикодоном можно злоупотреблять так же, как и другими опиоидными агонистами, законными или незаконными. Это следует учитывать при назначении или дозировании Эндоцета (Ацетаминофена,оксикодона гидрохлорида) (оксикодона и ацетаминофена ) в ситуациях, когда врач или фармацевт обеспокоен повышенным риском неправильного использования, злоупотребления или утечки. Опасения по поводу неправильного использования, зависимости и отвлечения не должны препятствовать правильному управлению болью.
Медицинские работники должны связаться со своим Государственным советом по профессиональному лицензированию или Государственным органом по контролю за веществами для получения информации о том, как предотвратить и выявить злоупотребление или утечку этого продукта.
Введение Эндоцета (Ацетаминофена,Оксикодона гидрохлорида) (Оксикодона и ацетаминофена ) (Оксикодона и Ацетаминофена) следует тщательно контролировать на предмет следующих потенциально серьезных побочных реакций и осложнений:
Угнетение дыхания
Угнетение дыхания представляет опасность при применении оксикодона, одного из активных ингредиентов Эндоцета (Ацетаминофен,оксикодон гидрохлорид) (оксикодон и ацетаминофен ) , как и всех опиоидных агонистов. Пожилые и ослабленные пациенты подвергаются особому риску угнетения дыхания, как и не толерантные пациенты, получающие большие начальные дозы оксикодона или когда оксикодон вводится в сочетании с другими агентами, угнетающими дыхание. Оксикодон следует применять с особой осторожностью у пациентов с острой бронхиальной астмой, хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), легочной недостаточностью или ранее существовавшими нарушениями дыхания. У таких пациентов даже обычные терапевтические дозы оксикодона могут снижать дыхательную активность вплоть до апноэ. У этих пациентов следует рассматривать альтернативные неопиоидные анальгетики, а опиоиды следует применять только под тщательным медицинским наблюдением в самой низкой эффективной дозе
В случае угнетения дыхания может быть использован реверсивный агент, такой как гидрохлорид налоксона (см. ПЕРЕДОЗИРОВКА).
Травма головы и Повышенное внутричерепное давление
Респираторные депрессивные эффекты опиоидов включают задержку углекислого газа и вторичное повышение давления спинномозговой жидкости и могут быть заметно преувеличены при наличии травмы головы, других внутричерепных поражений или ранее существовавшего повышения внутричерепного давления. Оксикодон оказывает влияние на зрачковую реакцию и сознание, что может скрывать неврологические признаки ухудшения у пациентов с травмами головы.
Гипотензивный Эффект
Оксикодон может вызвать тяжелую гипотензию, особенно у лиц, чья способность поддерживать кровяное давление была нарушена из-за истощения объема крови, или после одновременного приема с препаратами, которые нарушают вазомоторный тонус, такими как фенотиазины. Оксикодон, как и все опиоидные анальгетики морфинового типа, следует с осторожностью назначать пациентам с циркуляторным шоком, так как вазодилатация, вызванная препаратом, может еще больше снизить сердечный выброс и кровяное давление. Оксикодон может вызывать ортостатическую гипотензию у амбулаторных пациентов.
Гепатотоксичность
Следует соблюдать осторожность у пациентов с заболеваниями печени. Гепатотоксичность и тяжелая печеночная недостаточность наблюдались у хронических алкоголиков после приема терапевтических доз.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Общие
Опиоидные анальгетики следует применять с осторожностью в сочетании с депрессантами ЦНС и следует приберегать для случаев, когда преимущества опиоидной анальгезии перевешивают известные риски угнетения дыхания, изменения психического состояния и постуральной гипотензии.
Острые Абдоминальные Заболевания
Введение Эндоцета (Ацетаминофена,Оксикодона гидрохлорида) (оксикодона и ацетаминофена ) (Оксикодона и ацетаминофена) или других опиоидов может затемнить диагноз или клиническое течение у пациентов с острыми абдоминальными состояниями.
Эндоцет (ацетаминофен,Оксикодон гидрохлорид) (оксикодон и ацетаминофен ) следует с осторожностью назначать пациентам с депрессией ЦНС, пожилым или ослабленным пациентам, пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, легких или почек, гипотиреозом, болезнью Аддисона, гипертрофией предстательной железы, стриктурой уретры, острым алкоголизмом, белой горячкой, кифосколиозом с угнетением дыхания, микседемой и токсическим психозом.
Эндоцет (Ацетаминофен,Оксикодон гидрохлорид) (оксикодон и ацетаминофен ) может скрывать диагноз или клиническое течение у пациентов с острыми абдоминальными состояниями. Оксикодон может усиливать судороги у пациентов с судорожными расстройствами, а все опиоиды могут вызывать или усиливать судороги в некоторых клинических условиях.
После введения Эндоцета (Ацетаминофен,Оксикодон гидрохлорид) (оксикодон и ацетаминофен) сообщалось об анафилактических реакциях у пациентов с известной гиперчувствительностью к кодеину , соединению со структурой, сходной с морфином и оксикодоном. Частота этой возможной перекрестной чувствительности неизвестна.
Взаимодействие с другими депрессантами ЦНС
У пациентов, получающих другие опиоидные анальгетики, общие анестетики, фенотиазины, другие транквилизаторы, противорвотные средства центрального действия,седативно-снотворные средства или другие депрессанты ЦНС (включая алкоголь) одновременно с Эндоцетом (Ацетаминофен, Оксикодон гидрохлорид) (оксикодон и ацетаминофен), может наблюдаться аддитивная депрессия ЦНС. При такой комбинированной терапии дозу одного или обоих препаратов следует уменьшить.
Взаимодействие со Смешанными агонистами/антагонистами Опиоидных анальгетиков
Агонистические/антагонистические анальгетики (например, пентазоцин, налбуфин и буторфанол) следует с осторожностью назначать пациенту, получившему или получающему курс терапии чистым опиоидным агонистическим анальгетиком, таким как оксикодон. В этой ситуации смешанные агонистические/антагонистические анальгетики могут уменьшить анальгетический эффект оксикодона и/или вызвать симптомы отмены у этих пациентов.
Амбулаторная хирургия и послеоперационное применение
Было показано, что оксикодон и другие морфиноподобные опиоиды снижают моторику кишечника. Илеус является распространенным послеоперационным осложнением, особенно после интраабдоминальных операций с применением опиоидной анальгезии. Следует с осторожностью следить за снижением моторики кишечника у послеоперационных пациентов, получающих опиоиды. Следует проводить стандартную поддерживающую терапию.
Применение при заболеваниях Поджелудочной железы/желчевыводящих путей
Оксикодон может вызвать спазм сфинктера Одди и должен применяться с осторожностью у пациентов с заболеваниями желчевыводящих путей, включая острый панкреатит. Опиоиды, такие как оксикодон, могут вызывать повышение уровня амилазы в сыворотке крови.
Толерантность и физическая зависимость
Толерантность-это необходимость увеличения доз опиоидов для поддержания определенного эффекта, такого как анальгезия (при отсутствии прогрессирования заболевания или других внешних факторов). Физическая зависимость проявляется абстинентными симптомами после резкого прекращения приема препарата или при приеме антагониста. Физическая зависимость и толерантность не являются чем-то необычным во время хронической опиоидной терапии.
Опиоидная абстиненция или абстинентный синдром характеризуется некоторыми или всеми из следующих признаков: беспокойство, слезотечение, ринорея, зевота, потливость, озноб, миалгия и мидриаз. Также могут развиться другие симптомы, в том числе: раздражительность, беспокойство, боль в спине, боль в суставах, слабость, спазмы в животе, бессонница, тошнота, анорексия, рвота, диарея или повышение кровяного давления, частоты дыхания или сердечного ритма.
Как правило, опиоиды не следует резко прекращать (см. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ: Прекращение терапии).
Лабораторные исследования
Хотя оксикодон может перекрестно реагировать с некоторыми анализами мочи на наркотики, не было найдено доступных исследований, которые определяли бы продолжительность обнаруживаемости оксикодона в моче. Однако, основываясь на фармакокинетических данных, приблизительная продолжительность обнаруживаемости для однократной дозы оксикодона примерно оценивается как один-два дня после воздействия препарата.
Анализ мочи на опиаты может проводиться для определения незаконного употребления наркотиков и по медицинским показаниям, таким как оценка пациентов с измененными состояниями сознания или мониторинг эффективности усилий по реабилитации наркоманов. Предварительная идентификация опиатов в моче включает использование иммуноферментного скрининга и тонкослойной хроматографии (ТСХ). Газовая хроматография/масс-спектрометрия (ГХ/МС) может быть использована в качестве третьего этапа идентификации в медицинской исследовательской последовательности для тестирования опиатов после иммуноанализа и ТСХ. Тождества 6-кето-опиатов (е.г., оксикодон) могут быть дополнительно дифференцированы путем анализа их производного метоксиметилсилила (МО-ТМС)
Канцерогенез, Мутагенез, Нарушение фертильности
Канцерогенез
Исследования на животных для оценки канцерогенного потенциала оксикодона и ацетаминофена не проводились.
Мутагенез
Комбинация оксикодона и ацетаминофена не была оценена на мутагенность. Только оксикодон был отрицательным в бактериальном анализе обратной мутации (Эймс), анализе хромосомных аберраций in vitro с человеческими лимфоцитами без метаболической активации и анализе микроядер мыши in vivo. Оксикодон был кластогенным в хромосомном анализе лимфоцитов человека в присутствии метаболической активации и в анализе лимфомы мыши с метаболической активацией или без нее.
Плодовитость
Исследования на животных для оценки влияния оксикодона на фертильность не проводились.
Беременность
Тератогенные эффекты
Беременность Категория С.: Репродуктивные исследования на животных не проводились с использованием Эндоцета (Ацетаминофен,оксикодон гидрохлорид) (оксикодон и ацетаминофен ). Также неизвестно,может ли Эндоцет (Ацетаминофен, Оксикодон гидрохлорид) (оксикодон и ацетаминофен ) причинить вред плоду при введении беременной женщине или может повлиять на репродуктивную способность. Эндоцет (Ацетаминофен,Оксикодон гидрохлорид) (оксикодон и ацетаминофен ) не следует давать беременной женщине, если только, по мнению врача, потенциальная польза не перевешивает возможную опасность.
Нетератогенные эффекты
Опиоиды могут проникать через плацентарный барьер и потенциально вызывать угнетение дыхания новорожденных. Употребление опиоидов во время беременности может привести к физическому наркозависимому плоду. После рождения новорожденный может страдать от тяжелых абстинентных симптомов.
Труд и доставка
Эндоцет (Ацетаминофен,Оксикодон гидрохлорид) (оксикодон и ацетаминофен ) не рекомендуется применять женщинам во время и непосредственно перед родами и родами из-за его потенциального влияния на дыхательную функцию новорожденного.
Кормящие Матери
Обычно кормление грудью не следует проводить во время приема пациентом Эндоцета (Ацетаминофена, оксикодона гидрохлорида) (оксикодона и ацетаминофена ) из-за возможности седации и/или угнетения дыхания у ребенка. Оксикодон выделяется с грудным молоком в низких концентрациях, и были редкие сообщения о сонливости и вялости у детей кормящих матерей, принимающих оксикодон/ацетаминофен. Ацетаминофен также выделяется с грудным молоком в низких концентрациях.
Педиатрическое применение
Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов не установлены.
Гериатрическое использование
Особую осторожность следует соблюдать при определении дозы и частоты приема Эндоцета (Ацетаминофена,оксикодона гидрохлорида) (оксикодона и ацетаминофена ) у пожилых пациентов, поскольку клиренс оксикодона может быть несколько снижен в этой популяции пациентов по сравнению с более молодыми пациентами.
Печеночная недостаточность
В фармакокинетическом исследовании оксикодона у пациентов с терминальной стадией заболевания печени клиренс оксикодона в плазме крови снижался, а период полувыведения увеличивался. Следует соблюдать осторожность при применении оксикодона у пациентов с печеночной недостаточностью.
Нарушение функции почек
В исследовании пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности средний период полувыведения был увеличен у пациентов с уремией из-за увеличения объема распределения и снижения клиренса. Оксикодон следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Содержит метабисульфит натрия, сульфит, который может вызывать аллергические реакции, включая анафилактические симптомы и опасные для жизни или менее тяжелые астматические эпизоды у некоторых восприимчивых людей. Общая распространенность чувствительности к сульфитам в общей популяции неизвестна и, вероятно, низка. Чувствительность к сульфиту чаще наблюдается у астматиков, чем у неастматиков.
Наркотическая Зависимость
Оксикодон может вызывать наркотическую зависимость морфинового типа и, следовательно, имеет потенциал для злоупотребления. Психическая зависимость, физическая зависимость и толерантность могут развиться при повторном приеме ТИЛОКСА (капсулы оксикодона и ацетаминофена) (капсулы оксикодона и ацетаминофена), и его следует назначать и вводить с той же степенью осторожности, что и другие пероральные наркотические препараты. Как и другие препараты наркотические, ТИЛОКС (капсулы оксикодона и ацетаминофена) подпадает под Действие Федерального закона о контролирующих веществах (в Список II в).
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Общие
Травма головы и Повышенное внутричерепное давление: Респираторные депрессивные эффекты наркотиков и их способность повышать давление спинномозговой жидкости могут быть заметно преувеличены при наличии черепно-мозговой травмы, других внутричерепных поражений или ранее существовавшего повышения внутричерепного давления. Кроме того, наркотики вызывают побочные реакции, которые могут затемнить клиническое течение у пациентов с травмами головы.
Острые Абдоминальные Заболевания: Введение ТИЛОКСА (оксикодона и ацетаминофена в капсулах) (оксикодона и ацетаминофена в капсулах) или других наркотических средств может затруднить диагностику или клиническое течение у пациентов с острыми абдоминальными состояниями.
Пациенты особого риска: ТИЛОКС (оксикодон и ацетаминофен в капсулах) следует с осторожностью назначать некоторым пациентам, таким как пожилые или ослабленные люди, а также пациенты с тяжелыми нарушениями функции печени или почек, гипотиреозом, болезнью Аддисона, гипертрофией предстательной железы или стриктурой уретры.
Использование при беременности
Репродуктивные исследования на животных с применением ТИЛОКСА (капсулы оксикодона и ацетаминофена) не проводились. Также неизвестно, может ли ТИЛОКС (капсулы оксикодона и ацетаминофена) причинить вред плоду при введении беременной женщине или повлиять на репродуктивную способность. ТИЛОКС (капсулы оксикодона и ацетаминофена) не следует давать беременной женщине, если только, по мнению врача, потенциальная польза не перевешивает возможную опасность.
Нетератогенные эффекты: Употребление наркотиков во время беременности может вызвать физическую зависимость у новорожденного.
Труд и доставка
Как и в случае всех наркотиков, введение ТИЛОКСА (оксикодона и ацетаминофена в капсулах) матери незадолго до родов может привести к некоторой степени угнетения дыхания у новорожденного и матери, особенно если используются более высокие дозы.
Кормящие Матери
Неизвестно, выделяются ли компоненты ТИЛОКСА (оксикодон и ацетаминофеновые капсулы) с человеческим молоком. Поскольку многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком, следует соблюдать осторожность при введении ТИЛОКСА (оксикодона и ацетаминофена в капсулах) кормящей женщине.
Педиатрическое применение
Безопасность и эффективность у детей не установлены.
Следующие побочные реакции, возникающие при лечении, более подробно обсуждаются в других разделах маркировки:
- Угнетение дыхания
- Гепатотоксичность
- Применение С Другими Ацетаминофенсодержащими Продуктами
- Взаимодействие с другими депрессантами ЦНС
Опыт Клинических Исследований
Поскольку клинические исследования проводятся в широко варьирующих условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая при клинических исследованиях препарата, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических исследований другого препарата и может не отражать частоты, наблюдаемые в клинической практике.
В данных о безопасности двух исследований фазы 3 (одно плацебо-контролируемое, одно открытое), в которых многократные дозы Эндоцета (Ацетаминофен, Оксикодон гидрохлорид) вводились в течение 42 дней, наиболее распространенными побочными реакциями (о которых сообщали ≥ 10% в любой группе доз Эндоцета (Ацетаминофен,Оксикодон гидрохлорид) были: тошнота, головокружение и рвота. Наиболее частыми причинами прекращения приема препарата из-за АЭС в этих 2 исследованиях (о которых сообщили ≥ 1% в любой группе доз Эндоцета (Ацетаминофен,Оксикодон гидрохлорид) были рвота (4,8%) и тошнота (4,1%), сообщений об этих побочных реакциях у пациентов, получавших плацебо, не было
В общей сложности 1028 пациентов в 14 клинических исследованиях получали Эндоцет (Ацетаминофен,оксикодон гидрохлорид) в ходе программы клинического развития, в том числе 892 пациента получали 15 мг оксикодона и 650 мг ацетаминофена. Этот режим дозирования Эндоцета (Ацетаминофен,Оксикодон гидрохлорид) был введен 607 пациентам в двух исследованиях фазы 3 (одно плацебо-контролируемое и одно открытое).
В плацебо-контролируемом исследовании острой боли после бурсит-бурсэктомии 329 пациентам вводили 15 мг оксикодона и 650 мг ацетаминофена Эндоцета (Ацетаминофен,Оксикодон гидрохлорид) или плацебо перорально каждые 12 часов, примерно в течение 48 часов (период слепоты). В таблице 1 перечислены побочные реакции,о которых сообщали ≥ 1% пациентов,получавших Эндоцет (Ацетаминофен, Оксикодон гидрохлорид), и чаще у пациентов, получавших Эндоцет (Ацетаминофен, Оксикодон гидрохлорид), по сравнению с плацебо.
Таблица 1: Лечение-Эмерджентные побочные реакции* Сообщалось ≥ 1% Пациентов,получавших Эндоцет (Ацетаминофен, Оксикодон гидрохлорид), и Чаще, чем плацебо у Пациентов, получавших Эндоцет (Ацетаминофен,Оксикодон гидрохлорид), получавших послеоперационную Боль при Бурсит-Бурсит (слепой период)
Предпочтительный Термин | Эндоцет (Ацетаминофен, Оксикодон гидрохлорид) (N = 166)% | Плацебо (N = 163)% |
Тошнота | 31 | 6 |
Головокружение | 13 | 1 |
Головная боль | 10 | 5 |
Рвота | 9 | 0 |
Запор | 4 | 3 |
Сонливость | 4 | < 1 |
Сыпь | 2 | 1 |
Волдырь | 1 | < 1 |
Дизурия | 1 | 0 |
Отек периферический | 1 | 0 |
Эритема | 1 | 0 |
Экскориация | 1 | 0 |
Горячая промывка | 1 | < 1 |
Зуд генерализованный | 1 | 0 |
*Возникающая при лечении побочная реакция относится к любому неблагоприятному медицинскому событию, связанному с применением препарата у людей, независимо от того, считается ли оно связанным с наркотиками или нет. |
Другие Побочные Реакции,Наблюдаемые При Премаркетинговой Оценке Эндоцета (Ацетаминофен, Оксикодон Гидрохлорид)
Следующие побочные лекарственные реакции,не перечисленные выше,имели место у ≥ 1% пациентов, получавших Эндоцет (Ацетаминофен, Оксикодон гидрохлорид) в объединении данных о безопасности двух исследований фазы 3 (включая плацебо-контролируемое и открытое неконтролируемое исследование безопасности), где многократные дозы Эндоцета (ацетаминофен, Оксикодон гидрохлорид) вводились каждые 12 часов в течение 42 дней.:
Желудочно-кишечные расстройства: сухость во рту, диспепсия, диарея
Общие расстройства и условия места введения: усталость
Расследования: печеночный фермент повышен
Психические расстройства: бессонница
Заболевания органов дыхания, грудной клетки и средостения: кашель
Следующие побочные лекарственные реакции наблюдались у < 1% пациентов,получавших Эндоцет (Ацетаминофен, Оксикодон гидрохлорид) в совокупности данных о безопасности двух исследований фазы 3, описанных выше:
Сердечные расстройства: учащенное сердцебиение
Нарушения зрения и слуха: звон в ушах, помутнение зрения
Желудочно-кишечные расстройства: дискомфорт в животе, боль в животе, спазм пищевода
Общие расстройства и условия места введения: астения, дискомфорт в груди, озноб, ушиб, падение, ощущение нервозности, недомогание, несердечная боль в груди, жажда
Нарушения иммунной системы: гиперчувствительность
Расследования: аланинаминотрансфераза повышена, аспартатаминотрансфераза повышена, лактатдегидрогеназа крови повышена, кровяное давление повышено, гамма-глутамилтрансфераза повышена, функциональный тест печени ненормален
Обмен веществ и питание: снижение аппетита
Нарушения опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: артралгия, скованность опорно-двигательного аппарата
Расстройства нервной системы: когнитивные расстройства, нарушение памяти, мигрень, миоклонус, парестезия, седация, тремор
Психические расстройства: тревога, спутанное состояние, дезориентация, эйфорическое настроение, изменение настроения, расстройство сна, абстинентный синдром
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: поток мочи уменьшился
Заболевания органов дыхания, грудной клетки и средостения: одышка, икота, гипопноэ, боль в ротоглотке, раздражение горла
Заболевания кожи и подкожной клетчатки: дерматит, экхимоз, гипергидроз, крапивница
Сосудистые расстройства: приливы крови, гипертония
Серьезные побочные реакции,которые могут быть связаны с применением Эндоцета (Ацетаминофена, Оксикодона гидрохлорида) (оксикодона и ацетаминофена), включают угнетение дыхания, апноэ, остановку дыхания, угнетение кровообращения, гипотензию и шок (см. ПЕРЕДОЗИРОВКА).
Наиболее часто наблюдаемые несерьезные побочные реакции включают головокружение, головокружение, сонливость или седативное действие, тошноту и рвоту. Эти эффекты, по-видимому, более заметны у амбулаторных пациентов, чем у неамбулаторных, и некоторые из этих побочных реакций могут быть облегчены, если пациент лежит. Другие побочные реакции включают эйфорию, дисфорию, запор и зуд.
Реакции гиперчувствительности могут включать: Кожные высыпания, крапивницу, эритематозные кожные реакции. Гематологические реакции могут включать: Тромбоцитопению, нейтропению, панцитопению, гемолитическую анемию. Редкие случаи агранулоцитоза также были связаны с использованием ацетаминофена. В высоких дозах наиболее серьезным побочным эффектом является дозозависимый, потенциально смертельный некроз печени. Также могут возникать некроз почечных канальцев и гипогликемическая кома.
Другие побочные реакции,полученные в результате постмаркетингового опыта применения Эндоцета (Ацетаминофен, Оксикодон гидрохлорид) (оксикодон и ацетаминофен), перечислены по системе органов и в порядке убывания тяжести и/или частоты следующим образом:
Тело в целом
Анафилактоидная реакция, аллергическая реакция, недомогание, астения, усталость, боль в груди, лихорадка, переохлаждение, жажда, головная боль, повышенное потоотделение, случайная передозировка, неслучайная передозировка
Сердечно-сосудистый
Артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, тахикардия, ортостатическая гипотензия, брадикардия, сердцебиение, дисритмии
Центральная и периферическая нервная система
Ступор, тремор, парестезия, гипоэстезия, вялость, судороги, тревога, психические нарушения, возбуждение, отек мозга, спутанность сознания, головокружение
Жидкость и электролит
Обезвоживание, гиперкалиемия, метаболический ацидоз, респираторный алкалоз
Желудочно-кишечный
Диспепсия, нарушение вкуса, боль в животе, вздутие живота, повышенное потоотделение, диарея, сухость во рту, метеоризм, желудочно-кишечные расстройства, тошнота, рвота, панкреатит, кишечная непроходимость, кишечная непроходимость
Печеночная
Транзиторное повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня билирубина, гепатит, печеночная недостаточность, желтуха, гепатотоксичность, нарушение функции печени.
Слух и вестибулярный аппарат
Потеря слуха, шум в ушах
Гематологический
Тромбоцитопения
Гиперчувствительность
Острая анафилаксия, ангионевротический отек, астма, бронхоспазм, отек гортани, крапивница, анафилактоидная реакция
Обмен веществ и питание
Гипогликемия, гипергликемия, ацидоз, алкалоз
Опорно-двигательный аппарат
Миалгия, рабдомиолиз
Окуляр
Миоз, нарушения зрения, покраснение глаз
Психиатрическая
Наркотическая зависимость, злоупотребление наркотиками, бессонница, спутанность сознания, тревога, возбуждение, подавленный уровень сознания, нервозность, галлюцинации, сонливость, депрессия, самоубийство
Дыхательная система
Бронхоспазм, одышка, гиперпноэ, отек легких, тахипноэ, аспирация, гиповентиляция, отек гортани
Кожа и придатки
Эритема, крапивница, сыпь, покраснение
Урогенитальная
Интерстициальный нефрит, папиллярный некроз, протеинурия, почечная недостаточность, задержка мочи
Злоупотребление Наркотиками И Зависимость
Эндоцет (Ацетаминофен,Оксикодон гидрохлорид) (оксикодон и ацетаминофен ) является контролируемым веществом списка II и степени. Оксикодон-это опиоид-мю-агонист, обладающий способностью к злоупотреблению, аналогичной морфину. Оксикодоном, как и морфином и другими опиоидами, используемыми в обезболивании, можно злоупотреблять и подвергать преступной утечке.
Наркомания определяется как ненормальное, компульсивное употребление, употребление в немедицинских целях вещества, несмотря на физические, психологические, профессиональные или межличностные трудности, возникающие в результате такого употребления, и продолжение употребления, несмотря на вред или риск причинения вреда. Наркомания-это излечимое заболевание, использующее мультидисциплинарный подход, но рецидивы встречаются довольно часто. Опиоидная зависимость относительно редко встречается у пациентов с хронической болью, но может быть более распространена у людей, которые в прошлом злоупотребляли алкоголем или психоактивными веществами или имели зависимость. Псевдоаддикция относится к обезболивающему поведению пациентов, чья боль плохо управляется. Считается ятрогенным эффектом неэффективного обезболивания. Врач должен постоянно оценивать психологическое и клиническое состояние больного, чтобы отличить зависимость от псевдоаддикции и, таким образом, быть в состоянии адекватно лечить боль
Физическая зависимость от назначенного лекарства не означает зависимости. Физическая зависимость предполагает возникновение абстинентного синдрома при внезапном снижении или прекращении употребления наркотиков или при введении антагониста опиатов. Физическая зависимость может быть обнаружена после нескольких дней опиоидной терапии. Однако клинически значимая физическая зависимость наблюдается только после нескольких недель относительно высокой дозированной терапии. В этом случае резкое прекращение приема опиоида может привести к абстинентному синдрому. Если прекращение приема опиоидов терапевтически показано, постепенное сужение дозы препарата в течение 2-недельного периода предотвратит симптомы отмены. Тяжесть абстинентного синдрома зависит в первую очередь от суточной дозы опиоида, продолжительности терапии и медицинского статуса индивидуума
Синдром отмены оксикодона аналогичен синдрому отмены морфина. Этот синдром характеризуется зевотой, беспокойством, повышением частоты сердечных сокращений и артериального давления, беспокойством, нервозностью, мышечными болями, тремором, раздражительностью, ознобом, чередующимся с приливами жара, слюнотечением, анорексией, сильным чиханием, слезотечением, ринореей, расширенными зрачками, потоотделением, пилоэрекцией, тошнотой, рвотой, спазмами в животе, диареей и бессонницей, а также выраженной слабостью и депрессией.
“Наркотическое” поведение очень часто встречается у наркоманов и наркоманов. Тактика поиска лекарств включает экстренные вызовы или визиты ближе к концу рабочего дня, отказ пройти соответствующее обследование, тестирование или направление, повторную “потерю” рецептов, подделку рецептов и нежелание предоставлять предварительные медицинские записи или контактную информацию для других лечащих врачей. “Покупка врача” для получения дополнительных рецептов распространена среди наркоманов и людей, страдающих необработанной инфекцией.
Злоупотребление и зависимость отделены и отличаются от физической зависимости и толерантности. Врачи должны знать, что аддикция не может сопровождаться одновременной толерантностью и симптомами физической зависимости у всех аддиктов. Кроме того, злоупотребление опиоидами может происходить при отсутствии истинной зависимости и характеризуется злоупотреблением в немедицинских целях, часто в сочетании с другими психоактивными веществами. Оксикодон, как и другие опиоиды, был перенаправлен для немедицинского использования. Настоятельно рекомендуется вести тщательный учет предписывающей информации, включая количество, частоту и запросы на продление
Правильная оценка состояния пациента, правильная практика назначения, периодическая переоценка терапии, правильное распределение и хранение-это соответствующие меры, которые помогают ограничить злоупотребление опиоидными препаратами.
Как и другие опиоидные препараты, Эндоцет (Ацетаминофен,оксикодон гидрохлорид) (оксикодон и ацетаминофен ) подпадает под Действие Федерального закона о контролируемых веществах. После хронического применения Эндоцет (Ацетаминофен, Оксикодон гидрохлорид) (оксикодон и ацетаминофен ) не следует резко прекращать,если считается, что пациент стал физически зависимым от оксикодона.
Взаимодействие со злоупотреблением алкоголем и наркотиками
Можно ожидать, что оксикодон будет оказывать аддитивный эффект при использовании в сочетании с алкоголем, другими опиоидами или запрещенными наркотиками, которые вызывают депрессию центральной нервной системы.
Наиболее часто наблюдаемые побочные реакции включают головокружение, головокружение, седативное действие, тошноту и рвоту. Эти эффекты, по-видимому, более заметны у амбулаторных пациентов, чем у неамбулаторных, и некоторые из этих побочных реакций могут быть облегчены, если пациент лежит.
Другие побочные реакции включают аллергические реакции, эйфорию, дисфорию, запор, кожную сыпь и зуд. В более высоких дозах оксикодон имеет большинство недостатков морфина, включая угнетение дыхания.
Злоупотребление Наркотиками И Зависимость
Капсулы TYLOX (капсулы оксикодона и ацетаминофена) являются контролируемым веществом списка II.
Оксикодон может вызвать наркотическую зависимость и может стать причиной злоупотребления. (См. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ)
Признаки И Симптомы
После острой передозировки токсичность может возникнуть из-за оксикодона или ацетаминофена.
Оксикодон
Острая передозировка опиоидами часто характеризуется угнетением дыхания, сонливостью, прогрессирующей до ступора или комы, вялостью скелетных мышц, холодной и липкой кожей, сужением зрачков, а иногда отеком легких, брадикардией, гипотензией и смертью. Выраженный мидриаз, а не миоз может наблюдаться из-за тяжелой гипоксии в ситуациях передозировки.
Ацетаминофен
При передозировке ацетаминофена наиболее серьезным побочным эффектом является дозозависимый потенциально фатальный некроз печени. Также могут возникать некроз почечных канальцев, гипогликемическая кома и дефекты свертывания крови.
Ранние симптомы после потенциально гепатотоксической передозировки могут включать: тошноту, рвоту, потоотделение и общее недомогание. Клинические и лабораторные признаки печеночной токсичности могут проявляться только через 48-72 часа после приема внутрь.
Лечение
Однократная или многократная передозировка препарата оксикодоном и ацетаминофеном является потенциально смертельной передозировкой полилекарства, и рекомендуется проконсультироваться с региональным токсикологическим центром. Немедленное лечение включает в себя поддержку кардиореспираторной функции и меры по снижению всасывания препарата. Кислород, внутривенные жидкости, вазопрессоры, вспомогательная вентиляция легких и другие поддерживающие меры должны применяться по показаниям.
Оксикодон
Основное внимание следует уделять восстановлению адекватного дыхательного обмена путем обеспечения патентованных дыхательных путей и учреждения вспомогательной или контролируемой вентиляции. Опиоидный антагонист налоксон гидрохлорид является специфическим антидотом против угнетения дыхания, которое может возникнуть в результате передозировки или необычной чувствительности к опиоидам, включая оксикодон. Поскольку продолжительность действия оксикодона может превышать продолжительность действия антагониста, пациент должен находиться под постоянным наблюдением, и повторные дозы антагониста должны вводиться по мере необходимости для поддержания адекватного дыхания
Опиоидные антагонисты не следует назначать при отсутствии клинически значимого угнетения дыхания или кровообращения. Осторожно назначайте опиоидные антагонисты лицам, которые известны или подозреваются в физической зависимости от Эндоцета (Ацетаминофен,Оксикодон гидрохлорид). В таких случаях резкая или полная отмена опиоидных эффектов может вызвать острый абстинентный синдром. У человека, физически зависимого от опиоидов, введение обычной дозы антагониста вызовет острый абстинентный синдром. Тяжесть вызванного абстинентного синдрома будет зависеть от степени физической зависимости и дозы вводимого антагониста. Если принято решение о лечении серьезного угнетения дыхания у физически зависимого пациента, введение агониста следует начинать с осторожности и титрования меньшими, чем обычно, дозами агониста
Ацетаминофен
Обеззараживание желудка активированным углем следует проводить непосредственно перед приемом N-ацетилцистеина (NAC) для снижения системной абсорбции, если известно или подозревается, что прием ацетаминофена произошел в течение нескольких часов после предъявления. Уровень ацетаминофена в сыворотке крови должен быть получен немедленно, если пациент представляет 4 часа или более после приема внутрь для оценки потенциального риска гепатотоксичности, уровень ацетаминофена, взятый менее чем через 4 часа после приема внутрь, может ввести в заблуждение. Чтобы получить наилучший возможный результат, NAC следует вводить как можно скорее при подозрении на надвигающееся или развивающееся повреждение печени. Внутривенное введение ацетилцистеина может быть введено в тех случаях, когда обстоятельства исключают пероральное введение
При тяжелой интоксикации необходима энергичная поддерживающая терапия. Процедуры по ограничению продолжающегося всасывания препарата должны быть легко выполнены, так как повреждение печени зависит от дозы и происходит на ранних стадиях интоксикации.
Признаки и симптомы
Серьезная передозировка Эндоцетом (Ацетаминофен,Оксикодон гидрохлорид) (Оксикодон и ацетаминофен ) (Оксикодон и Ацетаминофен) характеризуется признаками и симптомами передозировки опиоидов и ацетаминофена. Передозировка оксикодона может проявляться угнетением дыхания (снижение частоты дыхания и/или приливного объема, дыхание Чейна-Стокса, цианоз), крайней сонливостью, прогрессирующей до ступора или комы, вялостью скелетных мышц, холодной и липкой кожей, сужением зрачков (зрачки могут быть расширены в условиях гипоксии), а иногда брадикардией и гипотензией. При тяжелой передозировке могут возникнуть апноэ, коллапс кровообращения, остановка сердца и смерть
При острой передозировке ацетаминофена наиболее серьезным побочным эффектом является дозозависимый, потенциально смертельный некроз печени. Также могут наблюдаться некроз почечных канальцев, гипогликемическая кома и тромбоцитопения.
У взрослых редко сообщалось о печеночной токсичности при острой передозировке менее 10 г и летальных исходах менее 15 г. Уровень ацетаминофена в плазме крови > 300 мкг/мл через 4 часа после приема внутрь был связан с повреждением печени у 90% пациентов, минимальное повреждение печени ожидается, если уровень ацетаминофена в плазме крови через 4 часа составляет < 120 мкг/мл или < 30 мкг/мЛ через 12 часов после приема внутрь.
Важно отметить, что маленькие дети, по-видимому, более устойчивы, чем взрослые, к гепатотоксическому эффекту передозировки ацетаминофена. Несмотря на это, меры, описанные ниже, должны быть начаты у любого взрослого или ребенка, подозреваемого в передозировке ацетаминофена.
Ранние симптомы после потенциально гепатотоксической передозировки могут включать: тошноту, рвоту, потоотделение и общее недомогание. Клинические и лабораторные признаки печеночной токсичности могут проявляться только через 48-72 часа после приема внутрь.
Лечение
Основное внимание следует уделять восстановлению адекватного дыхательного обмена путем обеспечения патентованных дыхательных путей и учреждения вспомогательной или контролируемой вентиляции. Поддерживающие меры (включая кислород, внутривенные жидкости и вазопрессоры) следует применять при лечении циркуляторного шока и отека легких, сопровождающих передозировку, как указано. Остановка сердца или аритмия могут потребовать массажа сердца или дефибрилляции.
Опиоидный антагонист налоксон гидрохлорид является специфическим антидотом против угнетения дыхания, которое может возникнуть в результате передозировки или необычной чувствительности к опиоидам, включая оксикодон. Поэтому следует вводить соответствующую дозу налоксона гидрохлорида (обычная начальная доза для взрослых 0.от 4 мг до 2 мг) предпочтительно внутривенным путем, одновременно с усилиями по дыхательной реанимации. Поскольку продолжительность действия оксикодона может превышать продолжительность действия антагониста, пациент должен находиться под постоянным наблюдением и повторные дозы антагониста должны вводиться по мере необходимости для поддержания адекватного дыхания. Опиоидные антагонисты не следует назначать при отсутствии клинически значимого угнетения дыхания или кровообращения вторичного по отношению к передозировке оксикодона. У пациентов, которые физически зависят от любого опиоидного агониста, включая оксикодон, резкая или полная отмена опиоидных эффектов может вызвать острый абстинентный синдром. Тяжесть вызванного абстинентного синдрома будет зависеть от степени физической зависимости и дозы вводимого антагониста. Пожалуйста, ознакомьтесь с информацией о назначении конкретного опиоидного антагониста для получения подробной информации об их правильном применении
Опорожнение желудка и/или промывание могут быть полезны для удаления неабсорбированного препарата. Эта процедура рекомендуется как можно скорее после приема внутрь, даже если больного вырвало спонтанно. После промывания и/или рвоты полезно введение активированного угля в виде суспензии, если с момента приема внутрь прошло менее трех часов. Адсорбцию древесного угля не следует применять перед промыванием и рвотой.
При подозрении на передозировку ацетаминофена желудок следует немедленно опорожнить путем промывания. Анализ ацетаминофена в сыворотке крови должен быть получен как можно скорее, но не ранее чем через 4 часа после приема внутрь. Исследования функции печени должны быть получены первоначально и повторены с 24-часовыми интервалами. Антидот Н-ацетилцистеин (NAС) следует вводить как можно раньше, предпочтительно в течение 16 часов после приема передозировки, но в любом случае в течение 24 часов. В качестве руководства по лечению острого проглатывания уровень ацетаминофена можно построить график времени с момента проглатывания на номограмме (Румак - Матфей). Верхняя токсическая линия на номограмме эквивалентна 200 мкг/мл через 4 часа, а нижняя линия эквивалентна 50 мкг/мл через 12 часов. Если уровень сыворотки крови выше нижней линии, то следует назначить весь курс лечения с помощью n-ацетилцистеином. НАК Терапию следует прекратить, если уровень ацетаминофена находится ниже нижней линии
Токсичность оксикодона и ацетаминофена в комбинации неизвестна.
Ацетаминофен
Признаки и симптомы: При острой передозировке ацетаминофена наиболее серьезным побочным эффектом является дозозависимый потенциально фатальный некроз печени. Также могут наблюдаться некроз почечных канальцев, гипогликемическая кома и тромбоцитопения.
У взрослых редко сообщалось о печеночной токсичности при острой передозировке менее 10 г и летальных исходах менее 15 г. Важно отметить, что маленькие дети, по-видимому, более устойчивы, чем взрослые, к гепатотоксическому эффекту передозировки ацетаминофена. Несмотря на это, меры, описанные ниже, должны быть начаты у любого взрослого или ребенка, подозреваемого в передозировке ацетаминофена.
Ранние симптомы после потенциально гепатотоксической передозировки могут включать: тошноту, рвоту, потоотделение и общее недомогание. Клинические и лабораторные признаки печеночной токсичности могут проявляться только через 48-72 часа после приема внутрь.
Лечение: Желудок должен быть быстро опорожнен путем промывания или индукции рвоты сиропом ипекака. Оценки пациентами количества проглоченного препарата заведомо ненадежны. Поэтому при подозрении на передозировку ацетаминофена следует как можно раньше, но не ранее чем через четыре часа после приема внутрь, провести анализ сыворотки крови на ацетаминофен. Исследования функции печени должны быть получены первоначально и повторены с 24-часовыми интервалами.
Антидот, N-ацетилцистеин, следует вводить как можно раньше и в течение 16 часов после приема передозировки для достижения оптимальных результатов. После выздоровления нет остаточных, структурных или функциональных нарушений печени.
Оксикодон
Признаки и симптомы: Серьезная передозировка оксикодона характеризуется угнетением дыхания (снижение частоты дыхания и/или приливного объема, дыхание Чейна-Стокса, цианоз), крайней сонливостью, прогрессирующей до ступора или комы, вялостью скелетных мышц, холодом и липкостью кожи, а иногда брадикардией и гипотензией. При тяжелой передозировке могут возникнуть апноэ, коллапс кровообращения, остановка сердца и смерть.
Основное внимание следует уделять восстановлению адекватного дыхательного обмена путем обеспечения патентованных дыхательных путей и учреждения вспомогательной или контролируемой вентиляции. Наркотический антагонист налоксон гидрохлорид является специфическим антидотом против угнетения дыхания, которое может возникнуть в результате передозировки или необычной чувствительности к наркотикам, включая оксикодон. Поэтому соответствующую дозу налоксона гидрохлорида (обычная начальная доза для взрослых от 0,4 мг до 2 мг) следует вводить предпочтительно внутривенно и одновременно с усилиями по дыхательной реанимации (см. вставка упаковкиПоскольку продолжительность действия оксикодона может превышать продолжительность действия антагониста, пациент должен находиться под постоянным наблюдением и повторные дозы антагониста должны вводиться по мере необходимости для поддержания адекватного дыхания.
Антагонист не следует назначать при отсутствии клинически значимого угнетения дыхания или сердечно-сосудистой системы. Кислород, внутривенные жидкости, вазопрессоры и другие поддерживающие меры следует применять по показаниям.
Опорожнение желудка может быть полезно для удаления неабсорбированного препарата.
Воздействие На Центральную Нервную Систему
Оксикодон вызывает угнетение дыхания путем прямого воздействия на дыхательные центры ствола мозга. Угнетение дыхания включает в себя как снижение чувствительности дыхательных центров ствола мозга к повышению напряжения углекислого газа, так и к электрической стимуляции.
Оксикодон угнетает кашлевой рефлекс путем прямого воздействия на кашлевой центр в продолговатом мозге. Оксикодон вызывает миоз даже в полной темноте. Точечные зрачки являются признаком передозировки опиоидов, но не являются патогномоничными (например, понтийские поражения геморрагического или ишемического происхождения могут привести к аналогичным результатам). Выраженный мидриаз, а не миоз может наблюдаться из-за гипоксии в ситуациях передозировки.
Воздействие На Желудочно-Кишечный Тракт И Другие Гладкие Мышцы
Желудочный, желчный и панкреатический секреции снижаются оксикодоном HCl. Оксикодон, как и другие опиоидные анальгетики, вызывает некоторую степень тошноты и рвоты, что вызвано прямой стимуляцией триггерной зоны хеморецепторов, расположенной в продолговатом мозге. Частота и тяжесть рвоты постепенно уменьшается со временем.
Оксикодон может вызывать снижение секреции соляной кислоты в желудке, что снижает моторику при одновременном повышении тонуса антрального отдела желудка и двенадцатиперстной кишки. Переваривание пищи в тонком кишечнике замедляется, а пропульсивные сокращения уменьшаются. Пропульсивные перистальтические волны в толстой кишке уменьшаются, в то время как тонус может быть повышен до спазма, приводящего к запору. Другие опиоидные эффекты могут включать снижение секреции желчи и поджелудочной железы, спазм сфинктера Одди и преходящее повышение уровня сывороточной амилазы.
Влияние На Сердечно-Сосудистую Систему
Оксикодон в терапевтических дозах вызывает периферическую вазодилатацию (артериальную и венозную), снижает периферическое сопротивление и подавляет барорецепторные рефлексы. Проявления высвобождения гистамина и/или периферической вазодилатации могут включать зуд, покраснение глаз, потливость и/или ортостатическую гипотензию.
Следует соблюдать осторожность при гиповолемии, например при остром инфаркте миокарда, поскольку оксикодон может вызвать или еще больше усугубить их гипотензию. С осторожностью следует также применять препарат пациентам с легочной недостаточностью, получавшим терапевтические дозы опиоидов.
Эндокринная система
Было показано, что опиоидные агонисты оказывают различные эффекты на секрецию гормонов. Опиоиды ингибируют секрецию АКТГ, кортизола и лютеинизирующего гормона (ЛГ) у человека. Они также стимулируют секрецию пролактина, гормона роста (ГР) и секрецию поджелудочной железой инсулина и глюкагона у людей и других видов животных, крыс и собак. Было показано, что тиреотропный гормон (ТТГ) одновременно ингибируется и стимулируется опиоидами.
Иммунная Система
Было показано, что опиоиды оказывают различное воздействие на компоненты иммунной системы в организме. Искусственный и модели животных. Клиническое значение этих находок неизвестно.
Эндоцет (Ацетаминофен,Оксикодон гидрохлорид)-это двухслойная композиция оксикодона и ацетаминофена с пролонгированным высвобождением (слои немедленного и пролонгированного высвобождения), которая не взаимозаменяема с другими продуктами оксикодона/ацетаминофена из - за различных фармакокинетических профилей, влияющих на частоту введения. Активность оксикодона гидрохлорида в первую очередь обусловлена материнским препаратом оксикодоном.
Поглощение
Пероральная биодоступность оксикодона составляет от 60 до 87%. Биодоступность (нормализованные по дозе значений АUС и Смах) оксикодона и ацетаминофена после однократного и многократного приема таблеток Эндоцета (Ацетаминофен,Оксикодон гидрохлорид) сравнима с продуктами немедленного высвобождения, содержащими оксикодон или ацетаминофен.
Концентрация оксикодона в плазме крови этого двухслойного продукта обнаруживается в течение 30 минут и достигает максимальной концентрации (Смах) через 3-4 часа после введения Эндоцета (Ацетаминофена,Оксикодона гидрохлорида). Максимальная концентрация ацетаминофена в плазме крови наступает через 0,75-1 час после введения Эндоцета (Ацетаминофена,Оксикодона гидрохлорида).
Стационарные концентрации оксикодона и ацетаминофена в плазме крови достигаются в течение 24 часов после начала приема КСАРТЕМИСА ХС (до третьей дозы двух Эндоцета таблеток (Ацетаминофен,Оксикодон гидрохлорид), вводимых каждые 12 часов). Эндоцет (Ацетаминофен,Оксикодон гидрохлорид) производит устойчивые максимальные концентрации оксикодона в плазме крови, которые превышают таковые после первой дозы, в то время как концентрации ацетаминофена сопоставимы с первой дозой (табл.2).
Таблица 2: Средняя (СД) Фармакокинетика Эндоцета (Ацетаминофен,Оксикодон гидрохлорид) (две таблетки оксикодона по 7,5 мг и по ацетаминофена 325 мг пролонгированного действия после однократной дозы и многократных доз каждые 12 часов в течение 4,5 дней)
Оксикодон | Ацетаминофен | |||
Разовая доза (N=24) | Многократная доза* N=24) | Разовая доза (N=24) | Многократная доза* (N=24) | |
AUC0-12h (нг * ч / мл) | 136 (24) | 208 (45) | 24924 (5667) | 28160 (5807) |
Cmax (нг / мЛ) | 16.0 (3.6) | 24.0 (5.4) | 4858 (1066) | 4793 (1132) |
Cmin (нг / мЛ) | 6.9 (2.0) | 9.3 (2.4) | 738 (227) | 853 (273) |
Колебание (%)† | NA | 83.9 (17.6) | NA | 169.1 (39.8) |
Tmax (h)‡ | 3.0 | 3.0 | 1.0 | 1.0 |
t½ (h) | NA | 5.4 (0.9) | NA | 6.9 (1.8) |
*Стационарные результаты на 5-й день (0-12 часов) † Флуктуация = 100•(Смах-критерия критерия критерия критерия cmin)/Cavg ‡Медиана, сообщенная для Тмах НС = неприменима |
Пищевой Эффект
При введении с пищей с высоким или низким содержанием жира медианные значения Тмах оксикодона задерживались на 2 часа и 1 час соответственно. Средние значения AUC увеличиваются на 15-16%, а пиковые концентрации оксикодона на 12-25% выше. Еда задерживала медиану Тмакс ацетаминофена на 1,5 часа. Средние значения AUC ацетаминофена не изменяются, а пиковые концентрации с пищей снижаются на 23-24%. Эндоцет (Ацетаминофен,Оксикодон гидрохлорид) можно вводить с пищей или без нее.
Распределение
После внутривенного введения объем распределения (Всс) оксикодона составил 2,6 л/кг. Оксикодон был примерно на 45% связан с белком плазмы при 37 ° C и рН 7,4. Оксикодон был обнаружен в грудном молоке.
Ацетаминофен, по-видимому, широко распространен в большинстве тканей организма, за исключением жира. Его кажущийся объем распределения составляет около 0,9 л/кг. Относительно небольшая часть (~20%) ацетаминофена связывается с белком плазмы.
Метаболизм
Оксикодон гидрохлорид интенсивно метаболизируется до нороксикодона, оксиморфона и их глюкуронидов. Основным циркулирующим метаболитом является нороксикодон с соотношением AUC 0,6 по отношению к таковому оксикодона. Оксиморфон присутствует в плазме только в низких концентрациях. Профиль анальгетической активности других метаболитов в настоящее время неизвестен.
Образование оксиморфона, но не нороксикодона, опосредуется CYP2D6, и поэтому на его образование теоретически могут влиять другие лекарственные средства.
Ацетаминофен в основном метаболизируется в печени по кинетике первого порядка и включает в себя три основных отдельных пути:
- конъюгация с глюкуронидом,
- конъюгация с сульфатом и
- окисление через цитохром, Р450-зависимый, смешанный ферментный путь оксидазы с образованием реактивного промежуточного метаболита, который конъюгируется с глутатионом и затем далее метаболизируется с образованием конъюгатов цистеина и меркаптуровой кислоты.
Основным изоферментом цитохрома Р450, по-видимому, является CYP2E1, а СУР1А2 и СУР3А4 являются дополнительными путями.
У взрослых большая часть ацетаминофена конъюгируется с глюкуроновой кислотой и, в меньшей степени, с сульфатом. Эти производные глюкуронида, сульфата и глутатиона метаболиты не обладают биологической активностью. У недоношенных детей, новорожденных и детей раннего возраста преобладает сульфатный конъюгат.
Устранение
Оксикодон и его метаболиты выводятся преимущественно через почки. Количество, измеренное в моче, было сообщено следующим образом: свободный оксикодон до 19%, конъюгированный оксикодон до 50%, свободный оксиморфон 0% и конъюгированный оксиморфон ≤ 14%. Как свободный, так и конъюгированный нороксикодон был обнаружен в моче, но не определен количественно. Общий плазменный клиренс у взрослых составил 0,8 Л/мин.* Кажущийся период полувыведения оксикодона (средний ± SD), так, что после введения Эндоцета (Ацетаминофен,Оксикодон гидрохлорид) составил 4,5 ± 0,6 часа по сравнению с 3,9 ± 0,3 часами для оксикодона немедленного высвобождения.
Ацетаминофен выводится из организма преимущественно путем образования глюкуронидных и сульфатных конъюгатов дозозависимым образом. Менее 9% ацетаминофена выводится с мочой в неизмененном виде. После введения Эндоцета (Ацетаминофен,Оксикодон гидрохлорид) кажущийся период полувыведения составляет 5,8 ± 2,1 часа по сравнению с 4,1 ± 1,1 часа для ацетаминофена немедленного высвобождения.
Поглощение и распределение
Средняя абсолютная пероральная биодоступность оксикодона у онкологических больных составила около 87%. Было показано, 45 45% связывается с белками плазмы крови человека in vitro. Объем распределения после внутривенного введения составляет 211,9 ±186,6 л.
Всасывание ацетаминофена происходит быстро и почти полностью из желудочно-кишечного тракта после приема внутрь. При передозировке абсорбция завершается через 4 часа. Ацетаминофен относительно равномерно распределен по большинству жидкостей организма. Связывание препарата с белками плазмы крови изменчиво, только от 20% до 50% может быть связано в концентрациях, встречающихся при острой интоксикации.
Метаболизм и элиминация
Большая часть оксикодона Н-деалкилируется в нороксикодон во время метаболизма первого прохода. Оксиморфон, образуется в результате О-деметилирования оксикодона. Метаболизм оксикодона в оксиморфон катализируется CYP2D6. Свободный и конъюгированный нороксикодон, свободный и конъюгированный оксикодон и оксиморфон выводятся с мочой человека после однократного приема внутрь оксикодона. Примерно от 8% до 14% дозы выводится в виде свободного оксикодона в течение 24 часов после введения. После однократной пероральной дозы оксикодона средний период полувыведения ± SD составляет 3,51 ± 1,43 часа.
Ацетаминофен метаболизируется в печени с помощью микросомального фермента цитохрома Р450. Около 80-85% ацетаминофена в организме конъюгируется главным образом с глюкуроновой кислотой и в меньшей степени с серной кислотой и цистеином. После печеночной конъюгации от 90% до 100% препарата выводится с мочой в первые сутки.
Около 4% ацетаминофена метаболизируется через оксидазу цитохрома Р450 в токсичный метаболит, который далее детоксифицируется конъюгацией с глутатионом, присутствующим в фиксированном количестве. Считается, что токсический метаболит NAPQI (Н-ацетил-п-бензохинонимин, Н-ацетилимидохинон) отвечает за некроз печени. Высокие дозы ацетаминофена могут истощить запасы глутатиона, так что инактивация токсичного метаболита снижается. При высоких дозах способность метаболических путей к конъюгации с глюкуроновой кислотой и серной кислотой может быть превышена, что приводит к усилению метаболизма ацетаминофена альтернативными путями.
Руководство по лекарственным препаратам