Состав:
Применение:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Олейник Елизаветой Ивановной Последнее обновление 05.04.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Топ 20 лекарств с таким-же применением:
Упрощение показано для лечения острой боли, достаточно сильной, чтобы требовать опиоидного лечения, и для которого альтернативные варианты лечения недостаточны.
Ограничения использования
Из-за риска зависимости, злоупотребления, неправильного использования, передозировки и смерти опиоидами, даже в рекомендуемых дозах, зарезервируйте XARTEMIS XR для использования у пациентов, для которых существуют альтернативные варианты лечения (например,.неопиоидные анальгетики) неэффективны, недопустимы или иным образом неадекватны.
Для облегчения умеренной или умеренной сильной боли.
TYLOX (оксикодон и ацетаминофен капсулы) (оксикодон и ацетаминофен капсулы) показаны для облегчения боли от умеренной до умеренной тяжести.
Хвостохранилище не взаимозаменяемо с другими продуктами оксикодона / ацетаминофена из-за различий фармакокинетических профилей, которые влияют на частоту введения.
Начальная дозировка
Инициируйте режим дозирования для каждого пациента индивидуально, принимая во внимание предыдущий опыт анальгетического лечения пациента и факторы риска зависимости, злоупотребления и неправильного использования. Тщательно следите за пациентами на предмет угнетения дыхания, особенно в течение первых 24-72 часов после начала терапии хвостохранилищем.
Использование хвостохранилища в качестве первого опиоидного анальгетика
Рекомендуемая доза хвостохранилища составляет 2 таблетки каждые 12 часов, вводимых с пищей или без нее. Вторую дозу 2 таблеток можно вводить уже через 8 часов после начальной дозы, если пациентам требуется анальгезия в это время. Последующие дозы следует вводить по 2 таблетки каждые 12 часов.
Укладка по почте дается устно. Таблетки для укладки на хвост следует проглатывать целиком, по одной таблетке за раз, с достаточным количеством воды, чтобы обеспечить полное глотание сразу после помещения в рот. Не ломайте, не жуйте, не раздавливайте, не режьте, не растворяйте и не расщепляйте таблетки. Взлом, жевание, дробление, резка, растворение или расщепление таблеток XARTEMIS XR приведет к неконтролируемой доставке оксикодона и может привести к передозировке или смерти.
Общая суточная доза ацетаминофена из всех лекарственных препаратов не должна превышать 4000 миллиграммов.
Печеночная недостаточность
У пациентов с печеночной недостаточностью начните с одной таблетки и при необходимости корректируйте дозировку. Тщательно следите за угнетением дыхания.
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью начните с одной таблетки и при необходимости корректируйте дозировку. Тщательно следите за угнетением дыхания.
Прекращение терапии
Когда пациент, который регулярно принимает Хвостохранилище и может быть физически зависимым, больше не нуждается в терапии Хвостованием, используйте постепенное понижательное титрование дозы 50% каждые 2-4 дня, чтобы предотвратить признаки и симптомы абстиненции. Не прекращайте внезапное уведение хвоста у пациентов, которые могут быть физически зависимыми.
Дозировка должна быть скорректирована в зависимости от тяжести боли и реакции пациента. Иногда может потребоваться превышение обычной дозы, рекомендованной ниже, в случаях более сильной боли или у тех пациентов, которые стали терпимыми к анальгетическому эффекту опиоидов. Если боль постоянна, опиоидный анальгетик следует назначать через регулярные промежутки времени по графику. Хвостохранилище (оксикодон и ацетаминофен) дается перорально.
Хвостохранилища (оксикодон и ацетаминофен)
Обычная доза для взрослых составляет одну таблетку каждые 6 часов по мере необходимости от боли. Общая суточная доза ацетаминофена не должна превышать 4 грамма. (Максимальная суточная доза составляет 12 таблеток.)
Раствор для перорального применения (оксикодон и ацетаминофен)
Обычная доза для взрослых составляет 5 мл (одна чайная ложка) каждые 6 часов по мере необходимости от боли. Общая суточная доза ацетаминофена не должна превышать 4 грамма. (Максимальная суточная доза составляет 12 чайных ложек или 60 мл.)
Прекращение терапии
У пациентов, получавших хвостохранилище (оксикодон и ацетаминофен) в течение более нескольких недель, которые больше не нуждаются в терапии, дозы следует постепенно сужать, чтобы предотвратить признаки и симптомы абстиненции у физически зависимого пациента.
Дозировка должна быть скорректирована в зависимости от тяжести боли и реакции пациента. Однако следует помнить, что толерантность к оксикодону может развиваться при постоянном использовании и что частота неблагоприятных эффектов связана с дозой. Этот продукт не подходит даже в высоких дозах для сильной или непреодолимой боли.
TYLOX (оксикодон и ацетаминофен капсулы) вводятся перорально. Обычная доза для взрослых - одна капсула TYLOX (оксикодон и ацетаминофен) каждые 6 часов по мере необходимости от боли.
Таблетки для укладки волос противопоказаны пациентам с
- Известна повышенная чувствительность к оксикодону, ацетаминофену или любому другому компоненту этого продукта.
- Значительное угнетение дыхания
- Острая или тяжелая бронхиальная астма или гиперкарбия
- Известный или подозреваемый паралитический подвздошный
Повышенная чувствительность к оксикодону, ацетаминофену или любому другому компоненту этого продукта.
Оксикодон противопоказан в любой ситуации, когда опиоиды противопоказаны, включая пациентов со значительным угнетением дыхания (в неконтролируемых условиях или при отсутствии реанимационного оборудования) и пациентов с острой или тяжелой бронхиальной астмой или гиперкарбией. Оксикодон противопоказан при подозрении или известной паралитической подвздошной кости.
TYLOX (оксикодон и ацетаминофен капсулы) не следует вводить пациентам с повышенной чувствительностью к любому компоненту.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Хвостохранилище не взаимозаменяемо с другими продуктами оксикодона / ацетаминофена из-за различий фармакокинетических профилей, которые влияют на частоту введения.
Зависимость, злоупотребление и злоупотребление
Хвостохранилище содержит оксикодон, контролируемое по Списку II вещество. Как опиоид, Tailening подвергает пользователей риску зависимости, злоупотребления и неправильного использования. Хотя риск зависимости у любого человека неизвестен, он может возникать у пациентов, которым назначено соответствующее лечение, и у тех, кто незаконно получает препарат. Зависимость может возникать в рекомендуемых дозах и при злоупотреблении или злоупотреблении препаратом.
Оцените риск каждого пациента для опиоидной зависимости, злоупотребления или неправильного использования до назначения Хвостохранилища, и следите за всеми пациентами, получающими Хвостохранилище, для развития этих форм поведения или состояний. Риск увеличивается у пациентов с личным или семейным анамнезом злоупотребления психоактивными веществами (включая наркоманию или алкоголизм или злоупотребление) или психического заболевания (например,., большая депрессия). Потенциал этих рисков, однако, не должен препятствовать назначению Упрочня для надлежащего лечения боли у любого пациента. Пациентам с повышенным риском могут быть назначены опиоидные составы с модифицированным высвобождением, такие как Хвостохранилище, но использование у таких пациентов требует интенсивного консультирования по поводу рисков и правильного использования Хвостохранилища наряду с интенсивным мониторингом признаков зависимости, злоупотребления и неправильного использования.
Злоупотребление или неправильное использование Хвостохранилища путем дробления, жевания, фырканья или инъекции растворенного продукта приведет к неконтролируемой доставке оксикодона и может привести к передозировке и смерти.
Опасная для жизни респираторная депрессия
При использовании опиоидов сообщалось о серьезном, опасном для жизни или смертельном угнетении дыхания, даже при использовании в соответствии с рекомендациями. Угнетение дыхания от употребления опиоидов, если его не сразу распознать и не лечить, может привести к остановке дыхания и смерти. Лечение угнетения дыхания может включать тщательное наблюдение, поддерживающие меры и использование опиоидных антагонистов, в зависимости от клинического статуса пациента. Задержка диоксида углерода (CO2) от угнетения дыхания, вызванного опиоидами, может усугубить седативный эффект опиоидов.
Хотя серьезное, опасное для жизни или смертельное угнетение дыхания может возникнуть в любое время во время использования хвостохранилища, риск является наибольшим во время начала терапии или после увеличения дозы. При начале терапии хвостохранилищем и после увеличения дозы внимательно следите за пациентами на предмет угнетения дыхания.
Чтобы снизить риск угнетения дыхания, необходимо правильное дозирование и титрование пошива. Переоценка дозы для хвостохранилища при преобразовании пациентов из другого опиоидного продукта может привести к смертельной передозировке первой дозой.
Случайное потребление хвостохранилища, особенно детьми, может привести к угнетению дыхания и смерти из-за передозировки оксикодона.
Синдром неонатального опиоидного изъятия
Длительное использование хвостохранилища во время беременности может привести к появлению признаков отмены у новорожденного. Синдром неонатальной отмены опиоидов, в отличие от синдрома отмены опиоидов у взрослых, может быть облегчающим, если не распознается, и требует управления в соответствии с протоколами, разработанными экспертами по неонатологии. Если употребление опиоидов требуется в течение длительного периода времени у беременной женщины, сообщите пациенту о риске синдрома отмены опиоидов у новорожденных и убедитесь, что будет доступно соответствующее лечение.
Синдром отмены неонатальных опиоидов проявляется в виде раздражительности, гиперактивности и ненормального характера сна, сильного крика, тремора, рвоты, диареи и неспособности набрать вес. Начало, продолжительность и тяжесть синдрома отмены опиоидов у новорожденных варьируются в зависимости от конкретного используемого опиоида, продолжительности использования, сроков и количества последнего употребления у матери, а также скорости элиминации препарата новорожденным.
Взаимодействие с депрессантами центральной нервной системы
Гипотония, глубокая седация, кома, угнетение дыхания и смерть могут возникнуть, если Хвостохранилище используется одновременно с алкоголем или другими депрессантами центральной нервной системы (ЦНС) (например,.седативные средства, анксиолитики, снотворные, нейролептики, другие опиоиды).
При рассмотрении вопроса об использовании хвостохранилища у пациента, принимающего депрессант ЦНС, оцените продолжительность использования депрессанта ЦНС и реакцию пациента, включая степень толерантности, которая развилась до депрессии ЦНС. Кроме того, оцените использование пациентом алкоголя или запрещенных наркотиков, которые вызывают депрессию ЦНС. Если принято решение начать Хвостохранилище, начните с Хвостохранилища по 1 таблетке каждые 12 часов, следите за пациентами на наличие признаков седации и угнетения дыхания и рассмотрите возможность использования более низкой дозы сопутствующего депрессанта ЦНС.
Пожилые люди, Качектика и ослабленные пациенты
Опасное для жизни угнетение дыхания чаще встречается у пожилых, кахетических или ослабленных пациентов, поскольку они могут изменить фармакокинетику или изменить клиренс по сравнению с более молодыми, более здоровыми пациентами. Тщательно следите за такими пациентами, особенно при инициировании и титровании XARTEMIS XR и при Хвостовании назначается одновременно с другими препаратами, которые снижают дыхание.
Использование у пациентов с хроническим заболеванием легких
Мониторинг пациентов со значительной хронической обструктивной болезнью легких или пульмоналом, и пациенты, имеющие существенно сниженный дыхательный запас, гипоксия, гиперкапния, или ранее существовавшее угнетение дыхания при угнетении дыхания, особенно при начале терапии и титровании с Tailening, как у этих пациентов, даже обычные терапевтические дозы Tailening могут уменьшить дыхательное движение до точки апноэ. Рассмотрите возможность использования альтернативных неопиоидных анальгетиков у этих пациентов, если это возможно.
Гепатотоксичность
Хвостохранилище содержит оксикодон и ацетаминофен. Ацетаминофен был связан со случаями острой печеночной недостаточности, иногда приводящими к пересадке печени и смерти. Большинство случаев повреждения печени связаны с использованием ацетаминофена в дозах, превышающих 4000 миллиграммов в день, и часто включают более одного ацетаминофенсодержащего продукта. Чрезмерное потребление ацетаминофена может быть преднамеренным, чтобы вызвать самоповреждение или непреднамеренное, поскольку пациенты пытаются получить большее облегчение боли или неосознанно принимают другие продукты, содержащие ацетаминофен. Типичный ежедневный вклад ацетаминофена в хвостохранилище составляет 1300 мг.
Риск острой печеночной недостаточности выше у людей с основным заболеванием печени и у людей, которые употребляют алкоголь во время приема ацетаминофена.
Поручите пациентам искать ацетаминофен или APAP на этикетках на упаковке и не использовать более одного продукта, содержащего ацетаминофен. Поручите пациентам обращаться за медицинской помощью сразу же после приема более 4000 миллиграммов ацетаминофена в день, даже если они чувствуют себя хорошо.
Серьезные реакции кожи
Редко ацетаминофен может вызывать серьезные кожные реакции, такие как острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (TEN), который может привести к летальному исходу. Сообщите пациентам о признаках серьезных кожных реакций, и использование препарата следует прекратить при первом появлении кожной сыпи или любых других признаков гиперчувствительности.
Травма головы и повышенное внутричерепное давление
Респираторные депрессивные эффекты наркотиков и их способность повышать давление спинномозговой жидкости могут быть заметно преувеличены при наличии травмы головы, других внутричерепных поражений или ранее существовавшего повышения внутричерепного давления. Кроме того, наркотики вызывают побочные реакции, которые могут затмить клиническое течение пациентов с травмами головы.
Гипотензивный эффект
Оксикодон может вызывать серьезную гипотензию, особенно у людей, чья способность поддерживать артериальное давление была нарушена из-за истощенного объема крови, или после одновременного введения с препаратами, которые нарушают вазомоторный тонус, такие как фенотиазины. Администрирование Хвостохранилища с осторожностью для пациентов с кровообращением, так как вазодилатация, полученная препаратом, может еще больше снизить сердечный выброс и артериальное давление. Укладка может вызвать ортостатическую гипотензию у амбулаторных пациентов.
Используйте с другими ацетаминофенсодержащими продуктами
Типичный ежедневный вклад ацетаминофена в хвостохранилище составляет 1300 мг. Из-за потенциальной гепатотоксичности ацетаминофена в дозах, превышающих 4000 миллиграммов в день, хвостохранилище не следует использовать одновременно с другими продуктами, содержащими ацетаминофен.
Гиперчувствительность / Анафилаксия
Были постмаркетинговые сообщения о гиперчувствительности и анафилаксии, связанной с использованием ацетаминофена. Клинические признаки включали отек лица, рта и горла, дыхательные расстройства, крапивницу, сыпь, зуд и рвоту. Были редкие сообщения об опасной для жизни анафилаксии, требующей неотложной медицинской помощи. Поручите пациентам немедленно прекратить Хвостохранилище и обратиться за медицинской помощью, если они испытывают эти симптомы. Не назначайте Хвостохранилище для пациентов с аллергией на ацетаминофен.
Трудность глотать
Из-за характеристик препарата, которые вызывают набухание таблеток и становятся липкими во влажном состоянии, рассмотрите возможность использования альтернативного анальгетика у пациентов с трудностями глотания и пациентов с риском основных заболеваний желудочно-кишечного тракта, приводящих к небольшому желудочно-кишечному просвету. Попросите пациентов не делать пресоакции, облизывания или иного увлажнения. Хвостохранилища перед помещением в рот и принимать по одной таблетке за раз с достаточным количеством воды, чтобы обеспечить полное глотание сразу после помещения в рот.
Желудочно-кишечные эффекты
Хвостохранилище противопоказано пациентам с известным или подозреваемым паралитическим подвздошным мышью. Опиоиды уменьшают движущие перистальтические волны в желудочно-кишечном тракте и снижают моторику кишечника. Мониторинг снижения моторики кишечника у послеоперационных пациентов, получающих опиоиды. Введение XARTEMIS XR может затмить диагноз или клинический курс у пациентов с острыми брюшными заболеваниями. Оксикодон может вызывать спазм сфинктера Одди. Мониторинг пациентов с заболеванием желчевыводящих путей, включая острый панкреатит.
Ингибиторы и индукторы цитохрома P450 3A4
Поскольку изофермент CYP3A4 играет важную роль в метаболизме хвостохранилища, препараты, которые изменяют активность CYP3A4, могут вызывать изменения клиренса оксикодона, которые могут привести к изменениям концентрации оксикодона в плазме.
Ингибирование активности CYP3A4 его ингибиторами, такими как макролидные антибиотики (например,., эритромицин), азолеантифунгальные агенты (например,.кетоконазол) и ингибиторы протеазы (например,.ритонавир) может повышать концентрацию оксикодона в плазме и продлевать действие опиоидов. Эти эффекты могут быть более выраженными при одновременном применении ингибиторов CYP 2D6 и 3A4.
Индукторы цитохрома P450, такие как рифампин, карбамазепин и фенитоин, могут вызывать метаболизм оксикодона и, следовательно, могут вызывать повышенный клиренс лекарственного средства, что может привести к снижению концентрации оксикодона в плазме, что приводит к потенциальному отсутствию эффективности.
Если необходимо совместное введение, следует соблюдать осторожность при начале лечения по уходу за хвостом у пациентов, которые в настоящее время принимают, или прекращают прием ингибиторов или индукторов CYP3A4. Оценивайте этих пациентов с частыми интервалами и рассматривайте коррекцию дозы до достижения стабильных эффектов лекарственного средства.
Водительско-операционная техника
Укладка может ухудшить умственные и / или физические способности, необходимые для выполнения потенциально опасных задач, таких как вождение автомобиля или работающее оборудование. Пациент, использующий этот препарат, должен быть предупрежден соответствующим образом.
Информация для консультирования пациентов
См. FDA-одобренную маркировку пациента (Руководство по лекарствам)
Предоставьте следующую информацию пациентам, получающим укладку по уходу за телом, или их лицам, осуществляющим уход:
Правильное администрирование
Сообщите пациентам, что Хвостохранилище не взаимозаменяемо с другими формами оксикодона / ацетаминофена.
Информировать пациентов Хвостохранилище является наркоманом, болеутоляющим и должно приниматься только по назначению.
Сообщите пациентам, чтобы они принимали каждую таблетку с достаточным количеством воды, чтобы сразу после помещения в рот полностью проглотить глотание, а не предварительно замачивать, лизать или иным образом смачивать таблетку перед помещением в рот.
Сообщите пациентам, что таблетки для хвостохранилища следует проглатывать целиком. Не раздавливать и не растворять. Не используйте Хвостохранилище для введения через назогастральные, желудочные или другие трубки для кормления, так как это может вызвать обструкцию кормления.
Сообщите пациентам, что если они пропустят дозу, примите ее как можно скорее. Если время для следующей дозы почти пришло, пропустите пропущенную дозу и примите следующую дозу в регулярно запланированное время. Не принимайте более 2 таблеток одновременно, если это не предписано их врачом. Если они не уверены в дозировке, позвоните своему врачу.
Сообщите пациентам, чтобы они не корректировали дозу пошива без консультации с врачом или другим медицинским работником.
Сообщите пациентам, чтобы они не принимали более 4000 миллиграммов ацетаминофена в день, и позвоните своему врачу, если они приняли больше рекомендуемой дозы.
Зависимость, злоупотребление и злоупотребление
Сообщите пациентам, что использование Tailening, даже если оно принимается в соответствии с рекомендациями, может привести к зависимости, злоупотреблению и злоупотреблению, что может привести к передозировке или смерти. Поручите пациентам не делиться портным с другими и принимать меры для защиты XARTEMIS XR от кражи или неправильного использования.
Опасная для жизни респираторная депрессия
Сообщите пациентам о риске опасного для жизни угнетения дыхания, включая информацию о том, что риск является наибольшим при начале пошива или при увеличении дозы, и что это может произойти даже в рекомендуемых дозах. Консультирование пациентов, как распознать угнетение дыхания и обратиться к врачу, если возникают проблемы с дыханием.
Случайное потребление
Сообщите пациентам, что случайное воздействие, особенно у детей, может привести к угнетению дыхания или смерти. Попросите пациентов принять меры для безопасного хранения хвостохранилища и избавиться от неиспользованного хвостохранилища, смыв таблетки в унитаз.
Синдром неонатального опиоидного изъятия
Сообщите пациентам женского пола о репродуктивном потенциале, что длительное использование хвостохранилища во время беременности может привести к синдрому отмены неонатальных опиоидов, который может быть опасным для жизни, если его не распознать и не лечить.
Взаимодействие с алкоголем и другими депрессантами ЦНС
Сообщите пациентам, что могут возникнуть потенциально серьезные аддитивные эффекты, если Хвостохранилище используется с алкоголем или другими депрессантами ЦНС, и не использовать такие лекарства, если это не контролируется медицинским работником.
Нарушение умственной или физической способности
Сообщите пациентам, что укладка хвоста может вызвать сонливость, головокружение или легкомысленность и может ухудшить умственные и / или физические способности, необходимые для выполнения потенциально опасных задач (например,.вождение, управление тяжелой техникой). Посоветуйте пациентам, начавшим лечение, или пациентам, чья доза была скорректирована, чтобы воздерживаться от любой потенциально опасной активности, пока не будет установлено, что они не подвергаются неблагоприятному воздействию.
Используйте во время беременности
Проинструктируйте женщин с репродуктивным потенциалом, которые становятся или планируют забеременеть, проконсультироваться с врачом до начала или продолжения терапии Tailening. Посоветуйте пациентам, что безопасное использование во время беременности не было установлено.
Информация о сестринском деле
Посоветуйте женщинам не кормить грудью, так как грудное вскармливание может вызвать седативный эффект у ребенка.
Прекращение терапии
Если пациенты получали лечение XARTEMIS XR более нескольких недель и указывается прекращение терапии, проконсультируйтесь с ними о возможности отмены и предоставьте медицинскую поддержку для безопасного прекращения приема препарата.
Общие побочные эффекты
Консультирование пациентов, принимающих Хвостохранилище, о возможности серьезных запоров; соответствующие слабительные и / или смягчители стула, а также другие соответствующие методы лечения должны быть начаты с начала опиоидной терапии.
Посоветуйте пациентам наиболее распространенные побочные реакции, которые могут возникнуть при приеме по хвосту: тошнота, головокружение, головная боль, рвота, запоры и сонливость.
Mallinckrodt, торговая марка «M», логотип Mallinckrodt Pharmaceuticals и другие бренды являются товарными знаками компании Mallinckrodt.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Не было проведено исследований канцерогенности, мутагенности или фертильности с комбинацией оксикодона и APAP, компонентов хвостохранилища. Следующие данные основаны на результатах исследований, проведенных с отдельными компонентами.
Канцерогенез
Не было проведено исследований на животных для оценки канцерогенного потенциала оксикодона. Долгосрочные исследования на мышах и крысах были завершены Национальной токсикологической программой для оценки канцерогенного потенциала ацетаминофена. В двухлетних исследованиях по кормлению крыс F344 / N и мышей B6C3F1 кормили диетой, содержащей ацетаминофен, до 6000 ppm. Самки крыс продемонстрировали двусмысленные признаки канцерогенной активности, основанные на увеличении частоты мононуклеарного лейкоза при 0,8-кратной максимальной суточной дозе для человека (МГДД) 4 грамма / день, на основе сравнения площади поверхности тела. Напротив, не было никаких признаков канцерогенной активности у самцов крыс, которые получали до 0,7 раза, или мышей в 1,2-1,4 раза больше MHDD, при сравнении площади поверхности тела.
Мутагенез
Гидрохлорид оксикодона был генотоксичным в In vitro анализ лимфомы мыши при наличии метаболической активации. Не было никаких доказательств генотоксического потенциала в In vitro анализ бактериальной обратной мутации (Salmonella typhimurium а также Escherichia coli) или в анализе хромосомных аберраций (In vivo анализ микроядер костного мозга мыши).
Ацетаминофен не был мутагенным в анализе бактериальной обратной мутации (тест Эймса). Напротив, ацетаминофен дал положительный результат на индукцию сестринских хроматидных обменов и хромосомных аберраций в In vitro анализы с использованием клеток яичника китайского хомячка. В опубликованной литературе сообщалось, что ацетаминофен является кластогенным при введении дозы 1500 мг / кг / день для модели крысы (в 3,6 раза больше MHDD, на основе сравнения площади поверхности тела). Напротив, кластогенность не была отмечена в дозе 750 мг / кг / день (в 1,8 раза больше MHDD, на основе сравнения площади поверхности тела), что свидетельствует о пороговом эффекте.
Нарушение плодородия
Не было проведено исследований на животных для оценки влияния оксикодона на фертильность у мужчин или женщин.
В исследованиях, проведенных Национальной токсикологической программой, оценки фертильности были завершены на швейцарских мышах CD-1 посредством непрерывного исследования размножения. Не было никакого влияния на параметры фертильности у мышей, потребляющих до 1,7 раза МЗД ацетаминофена, на основе сравнения площади поверхности тела. Хотя не было никакого влияния на подвижность сперматозоидов или плотность сперматозоидов в эпидидиме, наблюдалось значительное увеличение процента аномальной спермы у мышей, потребляющих в 1,7 раза больше MHDD (на основе сравнения площади поверхности тела) и произошло уменьшение количества спаривающихся пар, производящих пятый помет в этой дозе, предполагая возможность кумулятивной токсичности при хроническом введении ацетаминофена вблизи верхнего предела суточной дозы.
Опубликованные исследования на грызунах сообщают, что пероральная ацетаминофенная обработка самцов животных в дозах, которые в 1,2 раза превышают MHDD и выше (на основе сравнения площади поверхности тела), приводит к снижению веса яичек, снижению сперматогенеза, снижению фертильности и уменьшению мест имплантации у самок при данных одинаковые дозы. Эти эффекты, по-видимому, увеличиваются с продолжительностью лечения. Клиническая значимость этих результатов не известна.
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Беременность Категория С
Сводка рисков
Не существует адекватных и хорошо контролируемых исследований по хвостованию таблеток или оксикодона / ацетаминофена у беременных женщин. Эпидемиологические данные об пероральном применении ацетаминофена у беременных женщин не показывают повышенного риска серьезных врожденных пороков развития. Частота пороков развития при беременности у человека не установлена для оксикодона, поскольку данные ограничены. Все беременности, независимо от воздействия лекарств, имеют фоновый риск от 2 до 4% для основных врожденных дефектов и от 15 до 20% для потери беременности.
Не было проведено исследований репродуктивной функции или развития животных с комбинацией оксикодона и ацетаминофена, компонентов хвостохранилища. Следующие данные основаны на результатах исследований, проведенных с отдельными компонентами. Исследования репродуктивной системы и развития на крысах и мышах из опубликованной литературы выявили нежелательные явления в клинически значимых дозах с ацетаминофеном. Лечение беременных крыс дозами ацетаминофена, приблизительно равными максимальной суточной дозе для человека (MHDD), показало наличие фетотоксичности и увеличение вариаций костей у плодов. В другом исследовании, некроз наблюдался в печени и почках как беременных крыс, так и плодов в дозах, приблизительно равных MHDD. У мышей, получавших ацетаминофен в дозах в пределах диапазона клинических доз, наблюдалось уменьшение количества пометов родительской пары спаривания, а также замедление роста и аномальная сперма у их потомства и снижение массы тела при рождении в следующем поколении. Репродуктивные исследования на крысах и кроликах с дозами оксикодона, превышающими клинические дозы, не показали каких-либо тератогенных или эмбрионально-фетальных токсических эффектов. XARTEMIS XR следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.
Клинические соображения
Фетальные / неонатальные побочные реакции
Длительное использование опиоидных анальгетиков у матерей во время беременности в медицинских или немедицинских целях может привести к физической зависимости при синдроме отмены опиоидов у новорожденных и новорожденных вскоре после рождения. Наблюдайте за новорожденными на наличие симптомов синдрома отмены опиоидов у новорожденных, таких как плохое питание, диарея, раздражительность, тремор, ригидность и судороги, и справляйтесь соответствующим образом.
Труд и доставка
Опиоиды проникают через плаценту и могут вызывать угнетение дыхания и психофизиологические эффекты у новорожденных. Хвостохранилище не рекомендуется для женщин во время или непосредственно перед родами. Новорожденные, чьи матери получали опиоидные анальгетики во время родов, должны внимательно наблюдаться на наличие признаков угнетения дыхания. Опиоидный антагонист, такой как налоксон, должен быть доступен для отмены опиоидного угнетения дыхания у новорожденного.
Данные
Человеческие данные
Два крупных популяционных исследования оценивали безопасность ацетаминофена у беременных женщин в течение первого триместра; ни одно исследование не показало повышенного риска врожденных пороков развития. Доступные опубликованные данные о воздействии оксикодона во время беременности и риске пороков развития ограничены и не позволяют сделать выводы относительно возможной связи.
Данные о животных
Не было проведено никаких исследований репродуктивной функции или развития с комбинацией оксикодона и ацетаминофена, компонентов XARTEMIS XR. Следующие данные основаны на результатах исследований, проведенных с отдельными компонентами.
Исследования на беременных крысах, получавших пероральный ацетаминофен во время органогенеза в дозах, в 0,85 раза превышающих максимальную суточную дозу для человека (MHDD = 4 грамма / день, на основе сравнения площади поверхности тела) показал доказательства фетотоксичности (уменьшенный вес плода и длина) и увеличение дозы в вариациях кости (снижение окостенения и рудиментарных изменений ребер). Потомство не имело признаков внешних, внутренних или скелетных пороков развития. Когда беременные крысы получали пероральный ацетаминофен во время беременности в дозах, в 1,2 раза превышающих MHDD (на основе сравнения площади поверхности тела), участки некроза возникали как в печени, так и в почках беременных крыс и плодов. Эти эффекты не возникали у животных, которые получали пероральный ацетаминофен в дозах, в 0,3 раза превышающих MHDD, на основе сравнения площади поверхности тела. В исследовании непрерывного размножения беременные мыши получали 0,25, 0,5 или 1,0% ацетаминофена через диету (357, 715 или 1430 мг / кг / день). Эти дозы примерно в 0,43, 0,87 и в 1,7 раза превышают MHDD, соответственно, на основе сравнения площади поверхности тела. Связанное с дозой снижение массы тела четвертого и пятого помета потомства обработанной пары спаривания происходило во время кормления грудью и после отъема во всех дозах. Животные в группе с высокой дозой имели уменьшенное количество пометов на спаривающуюся пару, потомство мужского пола с повышенным процентом аномальной спермы и уменьшенный вес при рождении у щенков следующего поколения. Исследования репродукции на крысах Sprague-Dawley и новозеландских кроликах показали, что при пероральном введении оксикодон вводили в дозах до 16 мг / кг (приблизительно в 2 раза больше суточной пероральной дозы 90 мг для взрослых на основе сравнения площади поверхности тела) и 25 мг / кг (примерно в 5 раз больше суточной пероральной дозы 90 мг на основе сравнения площади поверхности тела) это было не тератогенным или эмбрионально-фетальным токсичным.
Сестринские матери
Оксикодон присутствует в материнском молоке и может привести к накоплению и токсичности, таким как седация и угнетение дыхания у некоторых детей. Ацетаминофен присутствует в материнском молоке в небольших количествах. На основании данных более 15 кормящих матерей рассчитанная суточная доза ацетаминофена для младенцев составляет приблизительно от 1 до 2% от материнской дозы. Есть одно хорошо документированное сообщение о сыпи у грудного ребенка, которое разрешилось, когда мать прекратила использование ацетаминофена и повторилась, когда она возобновила использование ацетаминофена. Из-за возможности серьезных побочных реакций у грудных детей от XARTEMIS XR следует принять решение о том, следует ли прекратить кормление грудью или прекратить прием препарата, принимая во внимание важность препарата для матери.
Детская использования
Безопасность и эффективность хвостохранилища у детей в возрасте до 18 лет не были установлены.
Гериатрическое использование
Из 607 субъектов в исследованиях фазы 3, получавших лечение хвостом, 63 (10,3%) были старше 65 лет, из которых 10 (1,6%) были старше 75 лет. У пожилых пациентов, получавших таблетки с пролонгированным высвобождением оксикодона гидрохлорида / ацетаминофена, не наблюдалось никаких неблагоприятных или неожиданных побочных реакций. Тем не менее, следует соблюдать особую осторожность при определении количества дозировки и частоты пошива для гериатрических пациентов, поскольку в этой группе пациентов может наблюдаться более высокая чувствительность к оксикодону по сравнению с более молодыми пациентами.
Печеночная недостаточность
Хвостохранилище содержит оксикодон и ацетаминофен, которые широко метаболизируются в печени. Их клиренс может быть уменьшен у пациентов с печеночной недостаточностью. У пациентов с печеночной недостаточностью начните с одной таблетки и при необходимости корректируйте дозировку. Тщательно следите за угнетением дыхания.
Почечная недостаточность
Информация из оксикодона HCl указывает на то, что у пациентов с почечной недостаточностью (определяемой как клиренс креатинина <60 мл / мин) концентрация оксикодона в плазме была выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек.
У пациентов с почечной недостаточностью начните с одной таблетки и при необходимости корректируйте дозировку. Тщательно следите за угнетением дыхания.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Злоупотребление, злоупотребление и диверсия опиоидов
Оксикодон является опиоидным агонистом морфина. Такие наркотики разыскиваются наркоманами и людьми с расстройствами наркомании и подвергаются преступному отвлечению.
Оксикодон может злоупотреблять способом, аналогичным другим опиоидным агонистам, законным или незаконным. Это следует учитывать при назначении или распределении хвостохранилища (оксикодон и ацетаминофен) в ситуациях, когда врач или фармацевт обеспокоены повышенным риском неправильного использования, злоупотребления или утечки. Опасения по поводу злоупотребления, зависимости и отвлечения не должны препятствовать надлежащему лечению боли.
Медицинские работники должны связаться со своим государственным профессиональным советом по лицензированию или государственным управлением по контролируемым веществам для получения информации о том, как предотвратить и обнаружить злоупотребление или утечку этого продукта.
Администрация хвостохранилища (оксикодон и ацетаминофен) (оксикодон и ацетаминофен) должна тщательно контролироваться на предмет следующих потенциально серьезных побочных реакций и осложнений:
Респираторная депрессия
Респираторное угнетение представляет опасность при использовании оксикодона, одного из активных ингредиентов в хвостохранилище (оксикодон и ацетаминофен), как и у всех опиоидных агонистов. Пожилые и ослабленные пациенты подвергаются особому риску угнетения дыхания, так же как и непереносимые пациенты, которым дают большие начальные дозы оксикодона или когда оксикодон назначается в сочетании с другими агентами, которые подавляют дыхание. Оксикодон следует применять с особой осторожностью у пациентов с острой астмой, хроническим обструктивным заболеванием легких (ХОБЛ), пульмоналом или ранее существовавшим дыхательным нарушением. У таких пациентов даже обычные терапевтические дозы оксикодона могут снижать дыхательные пути до точки апноэ. У этих пациентов следует рассмотреть альтернативные неопиоидные анальгетики, а опиоиды следует применять только под тщательным медицинским наблюдением при самой низкой эффективной дозе.
В случае угнетения дыхания можно использовать реверсивный агент, такой как гидрохлорид налоксона (см ПЕРЕДОЗИЕ).
Травма головы и повышенное внутричерепное давление
Респираторные депрессивные эффекты опиоидов включают задержку углекислого газа и вторичное повышение давления спинномозговой жидкости и могут быть заметно преувеличены при наличии травмы головы, других внутричерепных поражений или ранее существовавшего повышения внутричерепного давления. Оксикодон оказывает влияние на зрачковую реакцию и сознание, что может скрыть неврологические признаки обострения у пациентов с травмами головы.
Гипотензивный эффект
Оксикодон может вызывать серьезную гипотензию, особенно у людей, чья способность поддерживать артериальное давление была нарушена из-за истощенного объема крови, или после одновременного введения с препаратами, которые нарушают вазомоторный тонус, такие как фенотиазины. Оксикодон, как и все опиоидные анальгетики морфина, следует назначать пациентам с осторожностью при кровообращении, поскольку вазодилатация, полученная препаратом, может еще больше снизить сердечный выброс и артериальное давление. Оксикодон может вызывать ортостатическую гипотензию у амбулаторных пациентов.
Гепатотоксичность
Меры предосторожности следует принимать у пациентов с заболеваниями печени. Гепатотоксичность и тяжелая печеночная недостаточность возникали у хронических алкоголиков после терапевтических доз.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Генеральный
Опиоидные анальгетики следует использовать с осторожностью в сочетании с депрессантами ЦНС и следует зарезервировать для случаев, когда преимущества опиоидной анальгезии перевешивают известные риски угнетения дыхания, изменения психического состояния и постуральной гипотонии.
Острые состояния брюшной полости
Введение хвостохранилища (оксикодон и ацетаминофен) (оксикодон и ацетаминофен) или других опиоидов может затмить диагноз или клинический курс у пациентов с острыми брюшными заболеваниями.
Хвостохранилище (оксикодон и ацетаминофен) следует назначать с осторожностью пациентам с депрессией ЦНС, пожилым или ослабленным пациентам, пациентам с тяжелым нарушением функции печени, легких или почек, гипотиреозу, болезни Аддисона, гипертрофии предстательной железы, стриктуре уретры, острому алкоголизму, бреджениз, кифосколиоз с угнетением дыхания, микседема и токсический психоз.
Хвостохранилище (оксикодон и ацетаминофен) может затенить диагноз или клинический курс у пациентов с острыми брюшными заболеваниями. Оксикодон может усиливать судороги у пациентов с судорожными расстройствами, и все опиоиды могут вызывать или усугублять судороги в некоторых клинических условиях.
После введения хвостохранилища (оксикодон и ацетаминофен) у пациентов с известной гиперчувствительностью к кодеину, соединению со структурой, сходной с морфином и оксикодоном, отмечались анафилактические реакции. Частота этой возможной перекрестной чувствительности неизвестна.
Взаимодействие с другими депрессантами ЦНС
Пациенты, получающие другие опиоидные анальгетики, общие анестетики, фенотиазины, другие транквилизаторы, противорвотные средства центрального действия, седативные снотворные или другие депрессанты ЦНС (включая алкоголь) одновременно с портным (оксикодон и ацетаминофен) могут проявлять аддитивную депрессию ЦНС. Когда такая комбинированная терапия рассматривается, дозу одного или обоих агентов следует уменьшить.
Взаимодействие со смешанными агонистами / антагонистами опиоидными анальгетиками
Агонист / антагонист анальгетиков (т.е.пентазоцин, налбуфин и буторфанол) следует назначать с осторожностью пациенту, который получил или получает курс терапии чистым анальгетиком опиоидного агониста, таким как оксикодон. В этой ситуации смешанные анальгетики агонистов / антагонистов могут уменьшить анальгетический эффект оксикодона и / или могут ускорить симптомы абстиненции у этих пациентов.
Амбулаторная хирургия и послеоперационное использование
Было показано, что оксикодон и другие морфиноподобные опиоиды снижают моторику кишечника. Илеус является распространенным послеоперационным осложнением, особенно после внутрибрюшной хирургии с использованием опиоидной анальгезии. Следует соблюдать осторожность, чтобы контролировать снижение моторики кишечника у послеоперационных пациентов, получающих опиоиды. Стандартная поддерживающая терапия должна быть реализована.
Используйте при заболеваниях поджелудочной железы / желчных путей
Оксикодон может вызывать спазм сфинктера Одди и должен использоваться с осторожностью у пациентов с заболеванием желчных путей, включая острый панкреатит. Опиоиды, такие как оксикодон, могут вызывать повышение уровня амилазы в сыворотке.
Терпимость и физическая зависимость
Толерантность - это необходимость увеличения доз опиоидов для поддержания определенного эффекта, такого как анальгезия (при отсутствии прогрессирования заболевания или других внешних факторов). Физическая зависимость проявляется симптомами абстиненции после внезапного прекращения приема препарата или при введении антагониста. Физическая зависимость и толерантность не являются чем-то необычным во время хронической опиоидной терапии.
Опиоидный абстиненция или синдром абстиненции характеризуются некоторыми или всеми следующими характеристиками: беспокойство, слезотечение, ринорея, зевание, потоотделение, озноб, миалгия и мидриаз. Также могут развиться другие симптомы, в том числе: раздражительность, беспокойство, боль в спине, боль в суставах, слабость, спазмы в животе, бессонница, тошнота, анорексия, рвота, диарея или повышение артериального давления, частота дыхания или частота сердечных сокращений.
В целом, опиоиды не должны быть внезапно прекращены (см ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯПрекращение терапии).
Лабораторные тесты
Хотя оксикодон может перекрестно реагировать с некоторыми тестами мочи на лекарства, не было найдено доступных исследований, которые определяли продолжительность обнаружения оксикодона в экранах лекарств от мочи. Однако, основываясь на фармакокинетических данных, приблизительная продолжительность обнаружения для однократной дозы оксикодона приблизительно оценивается в один-два дня после воздействия препарата.
Мочевое тестирование на опиаты может проводиться для определения незаконного употребления наркотиков и по медицинским причинам, таким как оценка пациентов с измененным состоянием сознания или мониторинг эффективности усилий по реабилитации лекарств. Предварительная идентификация опиатов в моче включает использование иммуноанализа скрининга и тонкослойной хроматографии (TLC). Газовая хроматография / масс-спектрометрия (ГХ / МС) может использоваться в качестве третьего этапа идентификации в медицинской исследовательской последовательности для опиатного тестирования после иммуноанализа и TLC. Идентичность 6-кето опиатов (например,., оксикодон) может быть дополнительно дифференцирован путем анализа их метоксиметилсилильного (МО-ТМС) производного.
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Канцерогенез
Исследования на животных для оценки канцерогенного потенциала оксикодона и ацетаминофена не проводились.
Мутагенез
Комбинация оксикодона и ацетаминофена не была оценена на мутагенность. Один оксикодон был отрицательным в анализе бактериальной обратной мутации (Ames), анализе хромосомной аберрации in vitro с лимфоцитами человека без метаболической активации и анализе микроядер мыши in vivo. Оксикодон был кластогенным в хромосомном анализе лимфоцитов человека в присутствии метаболической активации и в анализе лимфомы мыши с метаболической активацией или без нее.
Плодородие
Исследования на животных для оценки влияния оксикодона на фертильность не проводились.
Беременность
Тератогенные эффекты
Категория беременности C .: репродуктивные исследования на животных не проводились с Хвостованием (оксикодон и ацетаминофен). Также неизвестно, может ли хвостохранилище (оксикодон и ацетаминофен) причинить вред плоду при введении беременной женщине или повлиять на репродуктивную способность. Хвостохранилище (оксикодон и ацетаминофен) не следует давать беременной женщине, если, по мнению врача, потенциальные выгоды не перевешивают возможные опасности.
Нетератогенные эффекты
Опиоиды могут проникать через плацентарный барьер и могут вызвать угнетение дыхания у новорожденных. Опиоидное использование во время беременности может привести к физически зависимому от лекарств плоду. После рождения новорожденный может страдать от серьезных симптомов абстиненции.
Труд и доставка
Хвостохранилище (оксикодон и ацетаминофен) не рекомендуется для женщин во время и непосредственно перед родами и родами из-за его потенциального влияния на дыхательную функцию у новорожденного.
Сестринские матери
Обычно уход за больными не должен проводиться во время приема препарата (оксикодон и ацетаминофен) из-за возможности седации и / или угнетения дыхания у ребенка. Оксикодон выделяется с грудным молоком в низких концентрациях, и были редкие сообщения о сонливости и вялости у детей кормящих матерей, принимающих оксикодон / ацетаминофен. Ацетаминофен также выделяется с грудным молоком в низких концентрациях.
Детская использования
Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов не были установлены.
Гериатрическое использование
Особые меры предосторожности следует соблюдать при определении количества дозировки и частоты пошива (оксикодон и ацетаминофен) для гериатрических пациентов, поскольку клиренс оксикодона может быть немного снижен в этой популяции пациентов по сравнению с более молодыми пациентами.
Печеночная недостаточность
В фармакокинетическом исследовании оксикодона у пациентов с терминальной стадией заболевания печени клиренс оксикодона в плазме уменьшился, а период полувыведения увеличился. Следует проявлять осторожность при использовании оксикодона у пациентов с печеночной недостаточностью.
Почечная недостаточность
В исследовании пациентов с почечной недостаточностью на конечной стадии средний период полувыведения был продлен у пациентов с уремической болезнью из-за увеличения объема распределения и снижения клиренса. Оксикодон следует использовать с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Содержит метабисульфит натрия, сульфит, который может вызывать аллергические реакции, включая анафилактические симптомы и опасные для жизни или менее тяжелые астматические эпизоды у некоторых восприимчивых людей. Общая распространенность чувствительности сульфитов в общей популяции неизвестна и, вероятно, низкая. Чувствительность к сульфиту наблюдается чаще у астматиков, чем у неастматических людей.
Наркотическая зависимость
Оксикодон может вызывать наркотическую зависимость типа морфина и, следовательно, может подвергаться насилию. Психическая зависимость, физическая зависимость и толерантность могут развиться при повторном введении TYLOX (оксикодона и ацетаминофена в капсулах) (оксикодона и ацетаминофена в капсулах), и его следует назначать и вводить с той же степенью осторожности, что и при использовании других пероральных наркотических препаратов. ,. Как и другие наркотикосодержащие препараты, TYLOX (оксикодон и ацетаминофен капсулы) подпадает под действие Федерального закона о контрольных веществах (Приложение II).
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Генеральный
Травма головы и повышенное внутричерепное давление: Респираторные депрессивные эффекты наркотиков и их способность повышать давление спинномозговой жидкости могут быть заметно преувеличены при наличии травмы головы, других внутричерепных поражений или ранее существовавшего повышения внутричерепного давления. Кроме того, наркотики вызывают побочные реакции, которые могут затмить клиническое течение пациентов с травмами головы.
Острые состояния брюшной полости: Введение TYLOX (оксикодона и ацетаминофена в капсулах) (оксикодона и ацетаминофена в капсулах) или других наркотиков может затмить диагноз или клинический курс у пациентов с острыми брюшными заболеваниями.
Пациенты с особым риском: TYLOX (оксикодон и ацетаминофен капсулы) следует назначать с осторожностью некоторым пациентам, таким как пожилые люди или ослабленные, а также пациентам с тяжелым нарушением функции печени или почек, гипотиреозом, болезнью Аддисона и гипертрофией предстательной железы или стриктурой уретры.
Использование во время беременности
Категория беременности C. Репродуктивные исследования на животных не проводились с TYLOX (оксикодон и ацетаминофен в капсулах). Также неизвестно, может ли TYLOX (оксикодон и ацетаминофен капсулы) причинить вред плоду при введении беременной женщине или повлиять на репродуктивную способность. TYLOX (оксикодон и ацетаминофен капсулы) не следует давать беременной женщине, если, по мнению врача, потенциальные выгоды перевешивают возможные опасности.
Нетератогенные эффекты: Использование наркотиков во время беременности может привести к физической зависимости у новорожденного.
Труд и доставка
Как и в случае со всеми наркотиками, введение TYLOX (оксикодона и ацетаминофена в капсулах) матери незадолго до родов может привести к некоторой степени угнетения дыхания у новорожденного и матери, особенно при использовании более высоких доз.
Сестринские матери
Неизвестно, выделяются ли компоненты TYLOX (оксикодон и ацетаминофен капсулы) с грудным молоком. Поскольку многие лекарства выделяются с грудным молоком, следует соблюдать осторожность при назначении TYLOX (оксикодона и ацетаминофена) кормящей женщине.
Детская использования
Безопасность и эффективность у детей не установлены.
Следующие побочные реакции, возникающие при лечении, обсуждаются более подробно в других разделах маркировки:
- Респираторная депрессия
- Гепатотоксичность
- Используйте с другими ацетаминофенсодержащими продуктами
- Взаимодействие с другими депрессантами ЦНС
Клинические исследования Опыт
Поскольку клинические исследования проводятся в широко варьирующихся условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических исследованиях лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических исследований другого лекарственного средства и может не отражать показатели, наблюдаемые в клинической практике.
В данных по безопасности из двух фаз 3 (одно плацебо-контролируемое, одно открытое) исследование, где несколько доз хвостохранилища вводились в течение до 42 дней, наиболее распространенными побочными реакциями (сообщались ≥ 10% в любой группе, получающей хвостохранилище) были: тошнота, головокружение и рвота. Наиболее распространенными причинами прекращения приема препарата из-за АЕ в этих 2 исследованиях (сообщается ≥ 1% в любой группе, получающей дозу по хвостохранилищу) были рвота (4,8%) и тошнота (4,1%); не было сообщений об этих побочных реакциях у пациентов, получавших плацебо.
В общей сложности 1028 субъектов в 14 клинических исследованиях были обработаны Tailening во время программы клинического развития, в том числе 892 субъекта, получавших 15 мг оксикодона и 650 мг ацетаминофена. Этот режим дозирования хвостохранилища вводили 607 пациентам в двух исследованиях фазы 3 (одно плацебо-контролируемое и одно открытое исследование).
В плацебо-контролируемом исследовании острой боли после бункенэктомии 329 пациентам вводили 15 мг оксикодона и 650 мг ацетаминофена для перорального применения или плацебо каждые 12 часов в течение приблизительно 48 часов (период слепоты). В таблице 1 перечислены побочные реакции, о которых сообщалось у ≥ 1% пациентов, получавших лечение, и чаще у пациентов, получавших лечение по сравнению с плацебо.
Таблица 1: Неблагоприятные реакции, вызванные лечением * Сообщается ≥ 1% пациентов, получавших лечение, и чаще, чем плацебо у пациентов, получавших лечение, с послеоперационной болью в бунионэктомии (период слепоты)
Предпочтительный срок | Хвостохранилище (N = 166)% | Плацебо (N = 163)% |
Тошнота | 31 | 6 |
Головокружение | 13 | 1 |
Головная боль | 10 | 5 |
Рвота | 9 | 0 |
Запор | 4 | 3 |
Сонливость | 4 | <1 |
Сыпь | 2 | 1 |
Волдырь | 1 | <1 |
Дизурия | 1 | 0 |
Отек периферический | 1 | 0 |
Эритема | 1 | 0 |
Искоренение | 1 | 0 |
Горячий флеш | 1 | <1 |
Зуд обобщен | 1 | 0 |
* Возникающая при лечении побочная реакция относится к любому неблагоприятному медицинскому событию, связанному с применением препарата у людей, независимо от того, считается ли оно связанным с наркотиками. |
Другие побочные реакции, наблюдаемые во время предмаркетинговой оценки хвоста
Следующие побочные реакции на лекарства, не перечисленные выше, имели место у ≥ 1% пациентов, получавших лечение, в объединенных данных по безопасности из двух исследований фазы 3 (включая плацебо-контролируемое и открытое неконтролируемое исследование безопасности), где несколько доз Хвостохранилища вводили каждые 12 часов на срок до 42 дней:
Желудочно-кишечные расстройства: сухость во рту, диспепсия, диарея
Общие расстройства и условия сайта администрации: усталость
Расследования: печеночный фермент увеличился
Психические расстройства: бессонница
Респираторные, грудной и средостения расстройства: кашель
Следующие побочные реакции на лекарства произошли у <1% пациентов, получавших лечение, в объединенных данных по безопасности из двух исследований фазы 3, описанных выше:
Сердечные расстройства: сердцебиение
Нарушения зрения и слуха: шум в ушах, зрение размыто
Желудочно-кишечные расстройства: дискомфорт в животе, боль в животе, спазм пищевода
Общие расстройства и условия сайта администрации: астения, дискомфорт в груди, озноб, ушиб, падение, чувство нервного, недомогание, несердечная боль в груди, жажда
Расстройства иммунной системы: гиперчувствительность
Расследования: аланинаминотрансфераза увеличилась, аспартатаминотрансфераза увеличилась, лактатдегидрогеназа крови увеличилась, артериальное давление повышено, гамма-глутамилтрансфераза увеличилась, функциональный тест печени ненормальный
Метаболический и пищевой: снижение аппетита
Опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: артралгия, скелетно-мышечная жесткость
Расстройства нервной системы: когнитивные расстройства, нарушение памяти, мигрень, миоклонус, парестезия, седация, тремор
Психические расстройства: беспокойство, спутанность сознания, дезориентация, эйфологическое настроение, изменение настроения, расстройство сна, синдром отмены
Почечные и мочевые расстройства: поток мочи уменьшился
Респираторные, грудной и средостения расстройства: одышка, икота, гипопноэ, боль в ротоглотке, раздражение горла
Расстройства кожи и подкожной клетчатки: дерматит, экхимоз, гипергидроз, крапивница
Сосудистые нарушения: приливы крови, гипертония
Серьезные побочные реакции, которые могут быть связаны с укладкой хвоста (оксикодон и ацетаминофен), включают угнетение дыхания, апноэ, остановку дыхания, нарушение кровообращения, гипотензию и шок (см ПЕРЕДОЗИЕ).
Наиболее часто наблюдаемые несерьезные побочные реакции включают головокружение, головокружение, сонливость или седативный эффект, тошноту и рвоту. Эти эффекты кажутся более заметными у амбулаторных пациентов, чем у пациентов, не страдающих амбулаторным лечением, и некоторые из этих побочных реакций могут быть смягчены, если пациент ложится. Другие побочные реакции включают эйфорию, дисфорию, запор и зуд.
Реакции гиперчувствительности могут включать: кожные высыпания, крапивница, эритематозные кожные реакции. Гематологические реакции могут включать: тромбоцитопения, нейтропения, панцитопения, гемолитическая анемия. Редкие случаи агранулоцитоза также были связаны с использованием ацетаминофена. В высоких дозах наиболее серьезным побочным эффектом является дозозависимый, потенциально смертельный некроз печени. Почечный тубулярный некроз и гипогликемическая кома также могут возникнуть.
Другие побочные реакции, полученные в результате постмаркетингового опыта с портным (оксикодон и ацетаминофен), перечислены по системе органов и в порядке убывания серьезности и / или частоты следующим образом:
Тело как целое
Анафилактоидная реакция, аллергическая реакция, недомогание, астения, усталость, боль в груди, лихорадка, переохлаждение, жажда, головная боль, повышенное потоотделение, случайная передозировка, случайная передозировка
Сердечно-сосудистые
Гипотония, гипертония, тахикардия, ортостатическая гипотензия, брадикардия, сердцебиение, дисритмии
Центральная и периферическая нервная система
Ступор, тремор, парестезия, гипоэстезия, вялость, судороги, беспокойство, умственные нарушения, возбуждение, отек головного мозга, спутанность сознания, головокружение
Жидкость и Электролит
Обезвоживание, гиперкалиемия, метаболический ацидоз, респираторный алкалоз
Желудочно-кишечный тракт
Диспепсия, нарушения вкуса, боли в животе, вздутие живота, повышенное потоотделение, диарея, сухость во рту, метеоризм, желудочно-кишечные расстройства, тошнота, рвота, панкреатит, кишечная непроходимость, подвздошная кишка
Печеночный
Временное повышение уровня печеночных ферментов, увеличение билирубина, гепатит, печеночная недостаточность, желтуха, гепатотоксичность, печеночные расстройства
Слух и вестибуляр
Потеря слуха, шум в ушах
Гематологический
Тромбоцитопения
Гиперчувствительность
Острая анафилаксия, ангионевротический отек, астма, бронхоспазм, отек гортани, крапивница, анафилактоидная реакция
Метаболический и пищевой
Гипогликемия, гипергликемия, ацидоз, алкалоз
Скелетно-мышечная система
Миалгия, рабдомиолиз
Глазной
Миоз, нарушения зрения, покраснение глаз
Психиатрический
Наркотическая зависимость, злоупотребление наркотиками, бессонница, растерянность, беспокойство, возбуждение, пониженный уровень сознания, нервозность, галлюцинации, сонливость, депрессия, самоубийство
Дыхательная система
Бронхоспазм, одышка, гиперпноэ, отек легких, тахипноэ, аспирация, гиповентиляция, отек гортани
Кожа и придатки
Эритема, крапивница, сыпь, приливы
Urogenital
Интерстициальный нефрит, папиллярный некроз, протеинурия, почечная недостаточность и недостаточность, задержка мочи
Злоупотребление наркотиками и зависимость
Хвостохранилище (оксикодон и ацетаминофен) является контролируемым веществом Списка II. Оксикодон - это опиоид муагониста с ответственностью за злоупотребление, аналогичной морфину. Оксикодон, как и морфин и другие опиоиды, используемые в анальгезии, может злоупотреблять и подвергается преступному отвлечению.
Наркомания определяется как ненормальное, компульсивное использование, использование в немедицинских целях вещества, несмотря на физические, психологические, профессиональные или межличностные трудности, возникающие в результате такого использования, и дальнейшее использование, несмотря на вред или риск причинения вреда. Наркомания - это излечимое заболевание, использующее междисциплинарный подход, но рецидив распространен. Опиоидная зависимость относительно редка у пациентов с хронической болью, но может быть более распространена у людей, которые в прошлом имели злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами или зависимость. Псевдоаддикция относится к поведению пациентов, у которых боль плохо управляется, ища обезболивания. Считается ятрогенным эффектом неэффективного лечения боли. Медицинский работник должен постоянно оценивать психологическое и клиническое состояние больного пациента, чтобы отличить зависимость от псевдозависимости и, таким образом, иметь возможность адекватно лечить боль.
Физическая зависимость от назначенных лекарств не означает зависимости. Физическая зависимость включает возникновение синдрома отмены при внезапном снижении или прекращении употребления наркотиков или при введении антагониста опиатов. Физическая зависимость может быть обнаружена после нескольких дней опиоидной терапии. Однако клинически значимая физическая зависимость наблюдается только после нескольких недель относительно высокой дозированной терапии. В этом случае внезапное прекращение приема опиоидов может привести к синдрому отмены. Если прекращение приема опиоидов терапевтически показано, постепенное сужение препарата в течение 2-недельного периода предотвратит симптомы абстиненции. Тяжесть синдрома отмены зависит, прежде всего, от суточной дозы опиоида, продолжительности терапии и медицинского статуса человека.
Синдром отмены оксикодона аналогичен синдрому морфина. Этот синдром характеризуется зеванием, беспокойством, учащенным сердцебиением и артериальным давлением, беспокойством, нервозностью, мышечными болями, тремором, раздражительностью, ознобом, чередующимся с приливами, слюноотделением, анорексией, сильным чиханием, слезотечением, ринореей, расширенными зрачками, диафорекцией, тошнота, рвота, спазмы в животе, диарея и бессонница, выраженная слабость и депрессия.
Поведение «поиск наркотиков» очень распространено у наркоманов и наркоманов. Тактика поиска лекарств включает экстренные вызовы или посещения в конце рабочего дня, отказ от прохождения соответствующего обследования, тестирование или направление, повторную «потерю» рецептов, подделку рецептов и нежелание предоставлять предварительные медицинские записи или контактную информацию для другого лечащего врача. (s). «Доктор Шоппинг» для получения дополнительных рецептов часто встречается среди наркоманов и людей, страдающих нелеченной инфекцией.
Злоупотребление и зависимость отделены и отличаются от физической зависимости и терпимости. Врачи должны знать, что зависимость не может сопровождаться одновременной терпимостью и симптомами физической зависимости у всех наркоманов. Кроме того, злоупотребление опиоидами может происходить при отсутствии истинной зависимости и характеризуется неправильным использованием в немедицинских целях, часто в сочетании с другими психоактивными веществами. Оксикодон, как и другие опиоиды, был перенаправлен на немедицинское применение. Настоятельно рекомендуется тщательный учет информации о назначении, включая количество, частоту и запросы на продление.
Надлежащая оценка пациента, надлежащая практика назначения, периодическая переоценка терапии, а также правильное дозирование и хранение являются соответствующими мерами, которые помогают ограничить злоупотребление опиоидными препаратами.
Как и другие опиоидные препараты, портное (оксикодон и ацетаминофен) подпадает под действие Федерального закона о контролируемых веществах. После хронического использования хвостохранилище (оксикодон и ацетаминофен) не следует внезапно прекращать, когда считается, что пациент стал физически зависимым от оксикодона.
Взаимодействие с алкоголем и наркотиками злоупотребления
Можно ожидать, что оксикодон будет иметь аддитивные эффекты при использовании в сочетании с алкоголем, другими опиоидами или запрещенными наркотиками, которые вызывают депрессию центральной нервной системы.
Наиболее часто наблюдаемые побочные реакции включают головокружение, головокружение, седативный эффект, тошноту и рвоту. Эти эффекты кажутся более заметными у амбулаторных пациентов, чем у пациентов, не страдающих амбулаторным расстройством, и некоторые из этих побочных реакций могут быть смягчены, если пациент ложится.
Другие побочные реакции включают аллергические реакции, эйфорию, дисфорию, запор, кожную сыпь и зуд. При более высоких дозах оксикодон имеет большинство недостатков морфина, включая угнетение дыхания.
Злоупотребление наркотиками и зависимость
Капсулы TYLOX (оксикодон и ацетаминофен) являются контролируемым веществом Списка II.
Оксикодон может вызывать наркотическую зависимость и может подвергаться насилию. (Видеть ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ)
Признаки и симптомы
После острой передозировки токсичность может возникнуть в результате оксикодона или ацетаминофена.
Оксикодон
Острая передозировка опиоидами часто характеризуется угнетением дыхания, сонливостью, прогрессирующим до ступора или комы, вялостью скелетных мышц, холодной и липкой кожей, суженными зрачками, а иногда и отеком легких, брадикардией, гипотензией и смертью. Отмеченный мидриаз, а не миоз, может наблюдаться из-за тяжелой гипоксии в ситуациях передозировки.
Ацетаминофен
При передозировке ацетаминофена дозозависимый потенциально смертельный некроз печени является наиболее серьезным побочным эффектом. Почечный тубулярный некроз, гипогликемическая кома и дефекты коагуляции также могут возникнуть.
Ранние симптомы после потенциально гепатотоксической передозировки могут включать: тошноту, рвоту, диафорез и общее недомогание. Клинические и лабораторные данные о токсичности для печени могут быть неочевидными до 48-72 часов после проглатывания.
Лечение
Однократная или многократная передозировка препарата оксикодоном и ацетаминофеном является потенциально смертельной передозировкой полилекарства, и рекомендуется консультация с региональным центром токсикологического контроля. Немедленное лечение включает поддержку кардиореспираторной функции и меры по снижению всасывания лекарств. Кислород, внутривенные жидкости, вазопрессоры, вспомогательная вентиляция и другие поддерживающие меры должны применяться, как указано.
Оксикодон
Основное внимание следует уделять восстановлению адекватного респираторного обмена путем предоставления патентных дыхательных путей и учреждения вспомогательной или контролируемой вентиляции. Гидрохлорид опиоидного антагониста налоксона является специфическим противоядием от угнетения дыхания, которое может возникнуть в результате передозировки или необычной чувствительности к опиоидам, включая оксикодон. Поскольку продолжительность действия оксикодона может превышать продолжительность действия антагониста, пациент должен находиться под постоянным наблюдением, и при необходимости следует вводить повторные дозы антагониста для поддержания адекватного дыхания.
Опиоидные антагонисты не следует вводить при отсутствии клинически значимого угнетения дыхания или кровообращения. Администрирование опиоидных антагонистов осторожно лицам, которые известны или предположительно физически зависят от хвостохранилища. В таких случаях резкое или полное изменение опиоидных эффектов может ускорить синдром острого воздержания. У человека, физически зависящего от опиоидов, введение обычной дозы антагониста ускорит острый синдром отмены. Тяжесть вызванного синдрома отмены будет зависеть от степени физической зависимости и дозы вводимого антагониста. Если принято решение о лечении серьезного угнетения дыхания у физически зависимого пациента, введение агониста следует начинать с осторожностью и титрованием меньшими, чем обычно, дозами агониста.
Ацетаминофен
Желудочная дезактивация активированным углем должна вводиться непосредственно перед N-ацетилцистеином (NAC), чтобы уменьшить системную абсорбцию, если известно, что прием ацетаминофена произошел в течение нескольких часов после представления. Уровни ацетаминофена в сыворотке следует получать немедленно, если у пациента появляется 4 часа или более после приема внутрь, чтобы оценить потенциальный риск гепатотоксичности; уровни ацетаминофена, полученные менее чем через 4 часа после пищеварения, могут вводить в заблуждение. Чтобы получить наилучший возможный результат, NAC следует вводить как можно скорее, если есть подозрение на надвигающееся или развивающееся повреждение печени. Внутривенный NAC может применяться, когда обстоятельства исключают пероральное введение.
При сильной интоксикации требуется энергичная поддерживающая терапия. Процедуры по ограничению продолжающейся абсорбции препарата должны быть легко выполнены, поскольку повреждение печени зависит от дозы и происходит на ранней стадии опьянения.
Признаки и симптомы
Серьезная передозировка с хвостохранилищем (оксикодон и ацетаминофен) (оксикодон и ацетаминофен) характеризуется признаками и симптомами передозировки опиоидов и ацетаминофена. Передозировка оксикодона может проявляться угнетением дыхания (снижение частоты дыхания и / или приливного объема, Чейн-Стоукс дыхание, цианоз) крайняя сонливость прогрессирует до ступора или комы, вялость скелетных мышц, холодная и липкая кожа, зрачковое сужение (зрачки могут быть расширены при гипоксии) и иногда брадикардия и гипотония. При тяжелой передозировке может возникнуть апноэ, кровообращение, остановка сердца и смерть.
При острой передозировке ацетаминофена дозозависимый, потенциально смертельный некроз печени является наиболее серьезным побочным эффектом. Почечный тубулярный некроз, гипогликемическая кома и тромбоцитопения также могут возникнуть.
У взрослых печеночная токсичность редко сообщается при острых передозировках менее 10 граммов и смертельных случаях менее 15 граммов. Уровни ацетаминофена в плазме> 300 мкг / мл через 4 часа после перегрузки были связаны с повреждением печени у 90% пациентов; минимальное повреждение печени ожидается, если уровни в плазме через 4 часа составляют <120 мкг / мл или <30 мкг / мл через 12 часов после приема внутрь.
Важно отметить, что маленькие дети кажутся более устойчивыми, чем взрослые, к гепатотоксическому эффекту передозировки ацетаминофена. Несмотря на это, меры, изложенные ниже, должны быть начаты у любого взрослого или ребенка, подозреваемого в приеме передозировки ацетаминофена.
Ранние симптомы после потенциально гепатотоксической передозировки могут включать: тошноту, рвоту, диафорез и общее недомогание. Клинические и лабораторные данные о токсичности для печени могут быть неочевидными до 48-72 часов после проглатывания.
Лечение
Основное внимание следует уделять восстановлению адекватного респираторного обмена путем предоставления патентных дыхательных путей и учреждения вспомогательной или контролируемой вентиляции. Поддерживающие меры (включая кислород, внутривенные жидкости и вазопрессоры) должны применяться при лечении кровообращения и отека легких, сопровождающего передозировку, как указано. Остановка сердца или аритмии могут потребовать сердечного массажа или дефибрилляции.
Гидрохлорид опиоидного антагониста налоксона является специфическим противоядием от угнетения дыхания, которое может возникнуть в результате передозировки или необычной чувствительности к опиоидам, включая оксикодон. Следовательно, соответствующую дозу гидрохлорида налоксона следует вводить (обычная начальная доза для взрослых от 0,4 до 2 мг) предпочтительно внутривенно, одновременно с усилиями по респираторной реанимации. Поскольку продолжительность действия оксикодона может превышать продолжительность действия антагониста, пациент должен находиться под постоянным наблюдением, и при необходимости следует вводить повторные дозы антагониста для поддержания адекватного дыхания. Не следует вводить опиоидные антагонисты при отсутствии клинически значимого угнетения дыхания или кровообращения, вторичного по отношению к передозировке оксикодона. У пациентов, которые физически зависят от любого опиоидного агониста, включая оксикодон, резкое или полное изменение опиоидных эффектов может ускорить синдром острого воздержания. Тяжесть вызванного синдрома отмены будет зависеть от степени физической зависимости и дозы вводимого антагониста. Пожалуйста, смотрите информацию о назначении для конкретного опиоидного антагониста для деталей их правильного использования.
Опустошение желудка и / или промывание может быть полезно при удалении неабсорбированного препарата. Эта процедура рекомендуется как можно скорее после приема внутрь, даже если у пациента спонтанно рвота. После промывания и / или рвоты введение активированного угля в виде суспензии полезно, если с момента приема пищи прошло менее трех часов. Адсорбция древесного угля не должна применяться до промывания и рвоты.
Если есть подозрение на передозировку ацетаминофена, желудок должен быть быстро очищен от промывания. Анализ сывороточного ацетаминофена следует проводить как можно скорее, но не раньше, чем через 4 часа после приема внутрь. Исследования функции печени следует получать первоначально и повторять с 24-часовыми интервалами. Противоядие N-ацетилцистеин (NAC) следует вводить как можно раньше, предпочтительно в течение 16 часов после передозировки, но в любом случае в течение 24 часов. В качестве руководства по лечению острого проглатывания уровень ацетаминофена можно сопоставить со временем после приема на номограмму (Rumack- Matthew). Верхняя токсическая линия на номограмме эквивалентна 200 мкг / мл через 4 часа, в то время как нижняя линия эквивалентна 50 мкг / мл через 12 часов. Если уровень сыворотки выше нижней линии, и следует начать весь курс лечения N-ацетилцистеином. Терапия NAC должна быть отменена, если уровень ацетаминофена ниже нижней линии.
Токсичность оксикодона и ацетаминофена в комбинации неизвестна.
Ацетаминофен
Признаки и симптомы: При острой передозировке ацетаминофена дозозависимый потенциально смертельный некроз печени является наиболее серьезным побочным эффектом. Почечный тубулярный некроз, гипогликемическая кома и тромбоцитопения также могут возникнуть.
У взрослых печеночная токсичность редко сообщается при острых передозировках менее 10 граммов и смертельных случаях менее 15 граммов. Важно отметить, что маленькие дети кажутся более устойчивыми, чем взрослые, к гепатотоксическому эффекту передозировки ацетаминофена. Несмотря на это, меры, изложенные ниже, должны быть начаты у любого взрослого или ребенка, подозреваемого в приеме передозировки ацетаминофена.
Ранние симптомы после потенциально гепатотоксической передозировки могут включать: тошноту, рвоту, диафорез и общее недомогание. Клинические и лабораторные данные о токсичности для печени могут быть неочевидными до 48-72 часов после проглатывания.
Лечение: Желудок следует быстро опорожнять лавом или индукцией рвоты сиропом ипекакака. Оценки пациентов количества принимаемого препарата общеизвестно ненадежны. Следовательно, если подозревается передозировка ацетаминофена, анализ сывороточного ацетаминофена следует проводить как можно раньше, но не раньше, чем через четыре часа после приема внутрь. Исследования функции печени следует получать первоначально и повторять с 24-часовыми интервалами.
Противоядие, N-ацетилцистеин, следует вводить как можно раньше и в течение 16 часов после передозировки для достижения оптимальных результатов. После выздоровления не наблюдается остаточных, структурных или функциональных нарушений печени.
Оксикодон
Признаки и симптомы: Серьезная передозировка оксикодоном характеризуется угнетением дыхания (снижение частоты дыхания и / или приливного объема, дыхание Чейна-Стокса, цианоз), сильной сонливостью, прогрессирующей до ступора или комы, вялостью скелетных мышц, холодной и липкой кожей, а иногда брадикардией и гипотензия. При тяжелой передозировке может возникнуть апноэ, кровообращение, остановка сердца и смерть.
Лечение: Основное внимание следует уделять восстановлению адекватного респираторного обмена путем предоставления патентных дыхательных путей и учреждения вспомогательной или контролируемой вентиляции. Наркотический антагонист налоксона гидрохлорида является специфическим противоядием от угнетения дыхания, которое может возникнуть в результате передозировки или необычной чувствительности к наркотикам, включая оксикодон. Следовательно, соответствующую дозу гидрохлорида налоксона (обычная начальная доза для взрослых от 0,4 до 2 мг) следует вводить предпочтительно внутривенно и одновременно с усилиями по респираторной реанимации (см пакетная вставка). Поскольку продолжительность действия оксикодона может превышать продолжительность действия антагониста, пациент должен находиться под постоянным наблюдением, и при необходимости следует вводить повторные дозы антагониста для поддержания адекватного дыхания.
Антагонист не следует вводить при отсутствии клинически значимого угнетения дыхания или сердечно-сосудистой системы. Кислород, внутривенные жидкости, вазопрессоры и другие поддерживающие меры должны применяться, как указано.
Желудочное опорожнение может быть полезно при удалении неабсорбированного препарата.
Влияние на центральную нервную систему
Оксикодон вызывает угнетение дыхания, оказывая непосредственное влияние на дыхательные центры ствола мозга. Угнетение дыхания включает как снижение чувствительности дыхательных центров ствола мозга к увеличению напряжения углекислого газа, так и к электрической стимуляции.
Оксикодон подавляет рефлекс кашля, оказывая непосредственное влияние на центр кашля в продолговатом мозгу. Оксикодон вызывает миоз даже в полной темноте. Ученики с острыми точками являются признаком передозировки опиоидов, но не являются патогномоничными (например,., понтиновые поражения геморрагического или ишемического происхождения могут давать аналогичные результаты). Отмеченный мидриаз, а не миоз, может наблюдаться из-за гипоксии в ситуациях передозировки.
Влияние на желудочно-кишечные тракты и другие гладкие мышцы
Секреции желудка, желчи и поджелудочной железы уменьшаются при приеме оксикодона HCl. Оксикодон, как и другие опиоидные анальгетики, вызывает некоторую степень тошноты и рвоты, что вызвано прямой стимуляцией зоны запуска хеморецептора, расположенной в продолжении мозга. Частота и тяжесть рвоты постепенно уменьшается со временем.
Оксикодон может вызывать уменьшение секреции соляной кислоты в желудке, что снижает подвижность при одновременном повышении тонуса антрума желудка и двенадцатиперстной кишки. Пищеварение пищи в тонкой кишке задерживается, а тяги к сокращению снижаются. Пропульсивные перистальтические волны в толстой кишке уменьшаются, в то время как тон может быть увеличен до точки спазма, приводящей к запору. Другие опиоидные эффекты могут включать уменьшение секреции желчевыводящих путей и поджелудочной железы, спазм сфинктера Одди и кратковременное повышение уровня амилазы в сыворотке.
Влияние на сердечно-сосудистую систему
Оксикодон в терапевтических дозах вызывает периферическую вазодилатацию (артериальную и венозную), снижает периферическое сопротивление и ингибирует рефлексы барорецепторов. Проявления высвобождения гистамина и / или периферической вазодилатации могут включать зуд, приливы, покраснения глаз, потоотделение и / или ортостатическую гипотензию.
Следует соблюдать осторожность у пациентов с гиповолемией, таких как пациенты, страдающие острым инфарктом миокарда, поскольку оксикодон может вызывать или еще больше усугублять их гипотензию. Следует также соблюдать осторожность у пациентов с пульмоналом, которые получили терапевтические дозы опиоидов.
Эндокринная система
Было показано, что опиоидные агонисты оказывают различное влияние на секрецию гормонов. Опиоиды ингибируют секрецию АКТГ, кортизола и лютеинизирующего гормона (ЛГ) у людей. Они также стимулируют секрецию пролактина, гормона роста (GH) и секрецию поджелудочной железы инсулина и глюкагона у людей и других видов, крыс и собак. Было показано, что тиреостимулирующий гормон (ТТГ) ингибируется и стимулируется опиоидами.
Иммунная система
Было показано, что опиоиды оказывают различное влияние на компоненты иммунной системы In vitro и модели животных. Клиническое значение этих результатов неизвестно.
Хвостохранилище представляет собой бислойный состав с пролонгированным высвобождением оксикодона и ацетаминофена (слой с немедленным и пролонгированным высвобождением), который не взаимозаменяем с другими продуктами оксикодона / ацетаминофена из-за различий фармакокинетических профилей, которые влияют на частоту введения. Активность гидрохлорида оксикодона обусловлена главным образом исходным препаратом оксикодоном.
Поглощение
Пероральная биодоступность оксикодона составляет от 60 до 87%. Биодоступность (нормализованная по дозе AUC и Cmax) оксикодона и ацетаминофена после однократных и многократных доз таблеток для хвостохранилища сопоставима с продуктами немедленного высвобождения, содержащими оксикодон или ацетаминофен.
Концентрации оксикодона в плазме из этого двухслойного продукта обнаруживаются в течение 30 минут и достигают максимальной концентрации (Cmax) через 3-4 часа после введения в хвостохранилище. Максимальные концентрации ацетаминофена в плазме происходят через 0,75-1 час после введения хвостохранилища.
Стационарные концентрации оксикодона и ацетаминофена в плазме достигаются в течение 24 часов после начала дозирования XARTEMIS XR (до третьей дозы двух таблеток для укладки хвоста, вводимых каждые 12 часов). Упрощение приводит к получению в стационарном состоянии максимальных концентраций оксикодона в плазме, которые превышают концентрации после первой дозы, тогда как концентрации ацетаминофена сопоставимы с первой дозой (таблица 2).
Таблица 2: Средняя (SD) фармакокинетика портного (две таблетки с пролонгированным высвобождением 7,5 мг оксикодона и 325 мг ацетаминофена; после однократной дозы и многократных доз каждые 12 часов в течение 4,5 дней)
Оксикодон | Ацетаминофен | |||
Одиночная доза (N = 24) | Множественная доза * N = 24) | Одиночная доза (N = 24) | Множественная доза * (N = 24) | |
AUC0-12h (нг • ч / мл) | 136 (24) | 208 (45) | 24924 (5667) | 28160 (5807) |
Cmax (нг / мл) | 16,0 (3,6) | 24,0 (5,4) | 4858 (1066) | 4793 (1132) |
Cmin (нг / мл) | 6,9 (2,0) | 9,3 (2,4) | 738 (227) | 853 (273) |
Колебания (%) † | NA | 83,9 (17,6) | NA | 169,1 (39,8) |
Tmax (ч) ‡ | 3,0 | 3,0 | 1,0 | 1,0 |
t½ (ч) | NA | 5,4 (0,9) | NA | 6,9 (1,8) |
* Стабильные результаты на 5 день (0-12 часов) † Колебания = 100 • (Cmax-Cmin) / Кавг Median сообщил для Tmax NA = не применимо |
Пищевой эффект
При приеме с пищей с высоким или низким содержанием жира средние значения Tmax оксикодона задерживались на 2 часа и 1 час соответственно. Средние значения AUC увеличиваются на 15-16%, а пиковые концентрации для оксикодона на 12-25% выше. Пища задерживает медианный ацетаминофен Tmax на 1,5 часа. Не происходит изменений средних значений AUC ацетаминофена, и пиковые концентрации на 23-24% ниже при приеме пищи. Хвостохранилище можно вводить с пищей или без нее.
Распределение
После внутривенного введения объем распределения (Vss) для оксикодона составил 2,6 л / кг. Оксикодон был приблизительно 45% связан с белком плазмы при 37 ° C и pH 7,4. Оксикодон был найден в грудном молоке.
Ацетаминофен, по-видимому, широко распространен в большинстве тканей организма, кроме жира. Его видимый объем распределения составляет около 0,9 л / кг. Относительная небольшая часть (~ 20%) ацетаминофена связана с белком плазмы.
Метаболизм
Гидрохлорид оксикодона широко метаболизируется до нороксикодона, оксиморфона и их глюкуронидов. Основным циркулирующим метаболитом является нороксикодон с отношением AUC 0,6 относительно оксикодона. Оксиморфон присутствует в плазме только в низких концентрациях. Профиль анальгетической активности других метаболитов в настоящее время неизвестен.
Образование оксиморфона, но не нороксикодона, опосредовано CYP2D6, и поэтому его образование теоретически может зависеть от других лекарств.
Ацетаминофен в основном метаболизируется в печени по кинетике первого порядка и включает три основных отдельных пути:
- конъюгация с глюкуронидом;
- конъюгация с сульфатом; а также
- окисление через цитохром, P450-зависимый фермент оксидазы со смешанной функцией, образуя химически активный промежуточный метаболит, который конъюгируется с глутатионом и затем далее метаболизируется с образованием конъюгатов цистеина и меркаптуровой кислоты.
Основным вовлеченным изоферментом цитохрома P450, по-видимому, является CYP2E1, с CYP1A2 и CYP3A4 в качестве дополнительных путей.
У взрослых большинство ацетаминофена конъюгировано с глюкуроновой кислотой и, в меньшей степени, с сульфатом. Эти метаболиты, полученные из глюкуронида, сульфата и глутатиона, не обладают биологической активностью. У недоношенных детей, новорожденных и детей младшего возраста преобладает сульфатный конъюгат.
Ликвидация
Оксикодон и его метаболиты выводится преимущественно через почку. Суммы, измеренные в моче, были указаны следующим образом: свободный оксикодон до 19%; конъюгированный оксикодон до 50%; свободный оксиморфон 0%; и конъюгированный оксиморфон ≤ 14%. Как свободный, так и конъюгированный нороксикодон были обнаружены в моче, но не определены количественно. Общий клиренс плазмы составил 0,8 л / мин для взрослых.Кажущийся период полувыведения (среднее значение ± стандартное отклонение) оксикодона после введения хвостохранилища составил 4,5 ± 0,6 часа по сравнению с 3,9 ± 0,3 часа для оксикодона немедленного высвобождения.
Ацетаминофен выводится из организма главным образом путем образования глюкуронидных и сульфатных конъюгатов в зависимости от дозы. Менее 9% ацетаминофена выводится с мочой без изменений. После введения хвостохранилища кажущийся период полувыведения составляет 5,8 ± 2,1 часа по сравнению с 4,1 ± 1,1 часа для ацетаминофена с немедленным высвобождением.
Поглощение и Распределение
Сообщалось, что средняя абсолютная пероральная биодоступность оксикодона у онкологических больных составляет около 87%. Было показано, что оксикодон на 45% связан с белками плазмы человека in vitro. Объем распределения после внутривенного введения составляет 211,9 ± 186,6 л .
Поглощение ацетаминофена происходит быстро и почти полностью из желудочно-кишечного тракта после перорального приема. При передозировке поглощение завершается через 4 часа. Ацетаминофен относительно равномерно распределен по большинству биологических жидкостей. Связывание препарата с белками плазмы является переменным; только от 20% до 50% могут быть связаны в концентрациях, возникающих во время острой интоксикации.
Метаболизм и ликвидация
Большая часть оксикодона N-деалкилируется с нороксикодоном во время метаболизма первого прохода. Oxymorphone, образуется при O-деметилировании оксикодона. Метаболизм оксикодона в оксиморфон катализируется CYP2D6. Свободный и конъюгированный нороксикодон, свободный и конъюгированный оксикодон и оксиморфон выделяются с мочой человека после однократного перорального приема оксикодона. Приблизительно от 8% до 14% дозы выводится в виде свободного оксикодона в течение 24 часов после введения. После однократного перорального приема оксикодона средний период полувыведения ± SD составляет 3,51 ± 1,43 часа.
Ацетаминофен метаболизируется в печени через микросомальный фермент цитохрома Р450. Около 80-85% ацетаминофена в организме конъюгировано главным образом с глюкуроновой кислотой и в меньшей степени с серной кислотой и цистеином. После конъюгации печени от 90% до 100% препарата восстанавливается в моче с первым днем.
Около 4% ацетаминофена метаболизируется через цитохром P450 оксидазу до токсичного метаболита, который дополнительно детоксифицируется путем конъюгации с глутатионом, присутствующим в фиксированном количестве. Считается, что токсический метаболит NAPQI (N ацетил-п-бензохинонеймин, N-ацетилимидохинон) ответственен за некроз печени. Высокие дозы ацетаминофена могут истощать запасы глутатиона, так что инактивация токсического метаболита снижается. В высоких дозах способность метаболических путей конъюгации с глюкуроновой кислотой и серной кислотой может быть превышена, что приводит к увеличению метаболизма ацетаминофена альтернативными путями.
Руководство по лекарствам