Oxycodone-Acet Sanis Health

Oxycodon-Acet Sanis Health показан для лечения острой боли, которая является достаточно сильной, чтобы требовать опиоидного лечения, и для которой альтернативные варианты лечения недостаточны.

Применение ограничений

Из-за риска зависимости, злоупотребления, злоупотребления, передозировки и смерти опиоидами вы оставляете XARTEMIS XR даже в рекомендуемых дозах для пациентов, у которых есть альтернативные варианты лечения (например,. неопиоидные анальгетики) неэффективны, не переносятся или в противном случае будут недостаточными.

Чтобы облегчить умеренную или умеренную боль.

TYLOX (оксикодон и ацетаминофен капсулы) (оксикодон и ацетаминофен капсулы) показаны для облегчения боли от умеренной до умеренной.

Oxycodon-Acet Sanis Health не взаимозаменяем с другими продуктами оксикодона / ацетаминофена из-за различных фармакокинетических профилей, которые влияют на частоту введения.

Начальная доза

Инициируйте график дозирования для каждого пациента индивидуально, принимая во внимание предыдущий опыт анальгетического лечения пациента и факторы риска зависимости, злоупотребления и злоупотребления. Тщательно следите за пациентами на предмет угнетения дыхания, особенно в течение первых 24-72 часов после начала терапии Oxycodon-Acet Sanis Health.

Использование Oxycodon-Acet Sanis Health в качестве первого опиоидного анальгетика

Рекомендуемая доза Oxycodon-Acet Sanis Health составляет 2 таблетки каждые 12 часов, вводимые с пищей или без нее. Вторую дозу 2 таблеток можно вводить через 8 часов после начальной дозы, если пациентам в это время требуется анальгезия. Последующие дозы следует вводить 2 таблетки каждые 12 часов.

Oxycodon-Acet Sanis Health вводится перорально. Таблетки Oxycodon-Acet Sanis Health следует проглатывать целиком, по одной таблетке, с достаточным количеством воды, чтобы обеспечить полное глотание сразу после введения рта. Не ломайте, не жуйте, не раздавливайте, не режьте, не растворяйте и не делите таблетки. Взлом, жевание, дробление, резка, растворение или расщепление таблеток XARTEMIS XR приводит к неконтролируемому выделению оксикодона и может привести к передозировке или смерти.

Общая суточная доза парацетамола из всех лекарственных препаратов не должна превышать 4000 миллиграммов.

Печеночная недостаточность

У пациентов с дисфункцией печени начните с таблетки и при необходимости корректируйте дозировку. Тщательно следите за угнетением дыхания.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью начните с таблетки и при необходимости скорректируйте дозировку. Тщательно следите за угнетением дыхания.

Прекращение терапии

Если пациент, который регулярно принимал Oxycodon-Acet Sanis Health и может быть физически зависимым, больше не нуждается в терапии оксикодоном, Oxycodon-Acet Sanis Health должен постепенно титровать дозу на 50% каждые 2-4 дня, чтобы показать признаки и признаки отмены, чтобы избежать ,. Не внезапно останавливайте здоровье Oxycodon-Acet Sanis у пациентов, которые могут быть физически зависимыми.

Дозировка должна быть скорректирована в соответствии с сильной болью и реакцией пациента. При сильной боли или у пациентов, которые переносили анальгетические эффекты опиоидов, иногда может потребоваться превышение обычной дозы, рекомендованной ниже. Если боль постоянна, опиоидный анальгетик следует вводить круглосуточно через регулярные промежутки времени. Оксикодон ацетат Sanis Health (оксикодон и парацетамол) вводят перорально.

Таблетки Oxycodon-Acet Sanis Health (оксикодон и парацетамол)

Обычная доза для взрослых составляет одну таблетку каждые 6 часов в зависимости от потребности в боли. Общая суточная доза парацетамола не должна превышать 4 грамма. (Максимальная суточная доза составляет 12 таблеток.)

Оксикодон ацетат Sanis Health (оксикодон и парацетамол) пероральный раствор

Обычная доза для взрослых составляет 5 мл (одна чайная ложка) каждые 6 часов, в зависимости от необходимости боли. Общая суточная доза парацетамола не должна превышать 4 грамма. (Максимальная суточная доза составляет 12 чайных ложек или 60 мл.)

Прекращение терапии

У пациентов, получавших Oxycodon-Acet Sanis Health (оксикодон и парацетамол) в течение более нескольких недель и больше не нуждающихся в терапии, дозы следует постепенно увеличивать, чтобы избежать признаков и симптомов отмены у физически зависимых пациентов.

дозировка должна быть скорректирована в зависимости от тяжести боли и реакции пациента. Однако следует отметить, что толерантность к оксикодону может развиваться при постоянном использовании и что возникновение побочных эффектов зависит от дозы. Этот продукт также не подходит для сильной или постоянной боли в высоких дозах.

TYLOX (оксикодон и ацетаминофен капсулы) вводят перорально. Обычная доза для взрослых - капсула тилокса (оксикодон и парацетамофен капсулы) каждые 6 часов, в зависимости от необходимости боли.

Таблетки здоровья Oxycodon-Acet Sanis у пациентов с

• Противопоказана известная гиперчувствительность к оксикодону, парацетамолу или любому другому компоненту этого продукта.
• Значительное угнетение дыхания
• Острая или тяжелая бронхиальная астма или гиперкарби
• Известный или подозреваемый паралитический подвздошный

Повышенная чувствительность к оксикодону, парацетамолу или другим компонентам этого продукта.

Оксикодон противопоказан в любой ситуации, когда опиоиды противопоказаны, включая пациентов со значительным угнетением дыхания (в неконтролируемой среде или без реанимационного оборудования) и пациентов с острой или тяжелой бронхиальной астмой или гиперкарби. Оксикодон противопоказан при подозрении или известной паралитической подвздошной кишке.

TYLOX (оксикодон и ацетаминофен капсулы) не следует вводить пациентам с повышенной чувствительностью к любому компоненту.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Содержится как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ Раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Oxycodon-Acet Sanis Health не взаимозаменяем с другими продуктами оксикодона / ацетаминофена из-за различных фармакокинетических профилей, которые влияют на частоту введения.

Зависимость, злоупотребления и злоупотребления

Oxycodon-Acet Sanis Health содержит оксикодон, контролируемое вещество Списка II. Как опиоид, Oxycodon-Acet Sanis Health подвергает пользователей риску зависимости, злоупотребления и злоупотребления. Хотя риск зависимости неизвестен каждому человеку, он может возникать у пациентов, которые прописали здоровье оксикодон-акет Sanis, и у пациентов, которые получают препарат незаконно. Зависимость может возникать в рекомендуемых дозах и при неправильном использовании или неправильном использовании препарата.

Оцените риск опиоидной зависимости, злоупотребления или злоупотребления каждого пациента перед назначением Oxycodon-Acet Sanis Health и следите за всеми пациентами, получающими Oxycodon-Acet Sanis Health, для развития этих форм поведения или состояний. Риск увеличивается у пациентов с личным или семейным анамнезом злоупотребления наркотиками (включая наркоманию или алкоголизм или злоупотребление) или психических заболеваний., основной низкий). Тем не менее, потенциал этих рисков не должен препятствовать назначению Oxycodon-Acet Sanis Health для правильного лечения боли у конкретного пациента. Пациентам с повышенным риском могут быть назначены модифицированные опиоидные составы, такие как выпуск Oxycodon-Acet Sanis Health, но использование у таких пациентов требует интенсивных консультаций по рискам и правильного использования Oxycodon-Acet Sanis Health, а также интенсивного мониторинга признаков зависимости, злоупотребления и злоупотребление.

Злоупотребление или неправильное использование Oxycodon-Acet Sanis Health путем дробления, жевания, фырканья или инъекции растворенного продукта приводит к неконтролируемому высвобождению оксикодона и может привести к передозировке и смерти.

опасное для жизни угнетение дыхания

При использовании опиоидов сообщалось о тяжелом, опасном для жизни или смертельном угнетении дыхания, даже если оно использовалось в соответствии с рекомендациями. Угнетение дыхания от употребления опиоидов, если его не распознать и не лечить немедленно, может привести к остановке дыхания и смерти. В зависимости от клинического статуса пациента лечение угнетения дыхания может включать тщательное наблюдение, поддерживающие меры и использование опиоидантагонистов. Задержка углекислого газа (CO2) из-за опиоидного угнетения дыхания может ухудшить седативное действие опиоидов.

Хотя тяжелое, опасное для жизни или смертельное угнетение дыхания может возникнуть в любое время во время использования Oxycodon-Acet Sanis Health, риск является наибольшим в начале терапии или после увеличения дозы. Внимательно следите за пациентами на предмет угнетения дыхания, когда вы начинаете терапию с помощью Oxycodon-Acet Sanis Health, и увеличивайте дозу.

Чтобы снизить риск угнетения дыхания, необходима правильная дозировка и титрование здоровья Oxycodon-Acet Sanis. Переоценка дозы здоровья Oxycodon-Acet Sanis при преобразовании пациентов из другого опиоидного продукта может привести к смертельной передозировке первой дозой.

Случайное потребление оксикодона ацета сана, особенно у детей, может привести к угнетению дыхания и смерти из-за передозировки оксикодона.

Синдром неонатальной отмены опиоидов

Длительное использование здоровья Oxycodon-Acet Sanis во время беременности может привести к симптомам абстиненции у новорожденного. В отличие от синдрома отмены опиоидов, синдром отмены неонатальных опиоидов у взрослых может быть опасным для жизни, если его не признать, и требует лечения в соответствии с протоколами, разработанными неонатологическими экспертами. Если употребление опиоидов требуется беременной женщине в течение более длительного периода времени, сообщите пациенту о риске опиоидентального синдрома новорожденного и убедитесь, что имеется соответствующее лечение.

Синдром отмены неонатальных опиоидов возникает как раздражительность, гиперактивность и ненормальный характер сна, высокие крики, тремор, рвота, диарея и увеличение веса. Начало, продолжительность и тяжесть синдрома отмены опиоидов у новорожденных варьируются в зависимости от конкретного используемого опиоида, продолжительности, времени и количества последнего употребления у матери, а также от скорости элиминации препарата новорожденным.

Взаимодействие с депрессантами центральной нервной системы

Гипотония, глубокая седация, кома, угнетение дыхания и смерть могут возникнуть, если Oxycodon-Acet Sanis Health используется одновременно с алкоголем или другими депрессантами центральной нервной системы (ЦНС) (например,. седативные средства, анксиолитики, снотворные, нейролептики, другие опиоиды).

Если вы рассматриваете возможность использования Oxycodon-Acet Sanis Health у пациента, принимающего депрессант ЦНС, оцените продолжительность использования депрессанта ЦНС и реакцию пациента, включая степень толерантности, которая приводит к депрессии ЦНС. Также оцените потребление алкоголя или нелегальных наркотиков, которые вызывают депрессию ЦНС. Принимая решение начать с Oxycodon-Acet Sanis Health, начинайте каждые 12 часов с таблетки Oxycodon-Acet Sanis Health 1, следите за пациентами на наличие признаков седации и угнетения дыхания и рассматривайте возможность использования более низкой дозы сопутствующего CNS-депрессивного.

Пожилые, кэшктические и ослабленные пациенты

Опасное для жизни угнетение дыхания чаще встречается у пожилых, качектических или ослабленных пациентов, потому что вы, возможно, изменили фармакокинетику или клиренс по сравнению с более молодыми, более здоровыми пациентами. Тщательно следите за такими пациентами, особенно если вы инициируете и титруете XARTEMIS XR и если Oxycodon-Acet Sanis Health вводится совместно с другими лекарственными средствами, влияющими на дыхание.

Использовать у пациентов с хроническим заболеванием легких

Мониторинг пациентов со значительной хронической обструктивной болезнью легких или легочной артерии и пациентов со значительно сниженным дыхательным резервом, Гипоксия, Гиперкапния или ранее существовавшее угнетение дыхания при угнетении дыхания, особенно в начале терапии и титрования с помощью Oxycodon-Acet Sanis Health, потому что у этих пациентов есть обычные терапевтические дозы оксикодона ацета сана, которые могут уменьшить дыхательное движение до апноэ. Если возможно, рассмотрите возможность использования альтернативных неопиоидных анальгетиков у этих пациентов.

Гепатотоксичность

Oxycodone-Acet Sanis Health содержит оксикодон и парацетамол. Ацетаминофен был связан со случаями острой печеночной недостаточности, которая привела к пересадке печени и смерти. Большинство случаев повреждения печени включают использование парацетамола в дозах более 4000 миллиграммов в день и часто поражают более одного продукта, содержащего парацетамол. Чрезмерное использование парацетамола может быть вызвано самоповреждением или непреднамеренным, если пациенты пытаются получить большее обезболивание или невольно принимают другие продукты парацетамола. Типичный ежедневный вклад ацетаминофена в здоровье оксикодон-акет Sanis составляет 1300 мг.

Риск острой печеночной недостаточности выше у людей с основным заболеванием печени и у людей, которые принимают парацетамоловый спирт во время приема парацетамола.

Поручите пациентам искать парацетамол или APAP на упаковочных этикетках и не использовать более одного продукта, содержащего парацетамол. Попросите пациентов обратиться к врачу сразу после приема более 4000 миллиграммов парацетамола в день, даже если вы чувствуете себя комфортно.

Тяжелые кожные реакции

В редких случаях парацетамол может вызывать серьезные кожные реакции, такие как острый генерализованный экзантематический пустулоза (AGEP), синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (TEN), который может привести к летальному исходу. Расскажите пациентам о признаках тяжелых кожных реакций, и использование препарата следует прекратить при первом появлении сыпи или других признаков гиперчувствительности.

Травма головы и повышение давления головного мозга

Респираторные депрессивные эффекты наркотиков и их способность повышать давление в ликерах могут быть значительно преувеличены при травмах головы, других внутричерепных поражениях или существующем увеличении внутричерепного давления. Кроме того, наркотики приводят к побочным эффектам, которые могут затмить клиническое течение пациентов с травмами головы.

Эффект низкого кровяного давления

Оксикодон может вызывать тяжелую гипотензию, особенно у людей, чья способность поддерживать артериальное давление была затронута истощенным объемом крови, или после одновременного применения с лекарствами, которые влияют на вазомоторный тонус, такими как фенотиазины. Тщательно вводите Oxycodon-Acet Sanis Health у пациентов с кровообращением, так как вазодилатация, вызванная препаратом, может еще больше снизить сердечный выброс и артериальное давление. Оксикодон ацетат Sanis Health может привести к ортостатической гипотонии у амбулаторных больных.

Используйте с другими продуктами, содержащими ацетаминофен

Типичный ежедневный вклад ацетаминофена в здоровье оксикодон-акет Sanis составляет 1300 мг. Из-за потенциальной гепатотоксичности ацетаминофена в дозах выше 4000 миллиграммов / день, оксикодон ацетат Sanis Health не следует использовать одновременно с другими продуктами, содержащими ацетаминофен.

Гиперчувствительность / анафилаксия

Были постмаркетинговые сообщения о гиперчувствительности и анафилаксии, связанной с использованием парацетамола. Клинические признаки включали отек лица, рта и горла, одышку, крапивницу, сыпь, зуд и рвоту. Были редкие сообщения об опасной для жизни анафилаксии, которая требует неотложной медицинской помощи. Попросите пациентов немедленно прекратить прием Oxycodon-Acet Sanis Health и обратиться за медицинской помощью, если появятся эти симптомы. Не назначайте Oxycodon-Acet Sanis Health пациентам с аллергией на парацетамол.

Трудность глотания

Из-за свойств препарата, которые вызывают набухание таблеток и становятся липкими во влажном состоянии, вы должны находиться у пациентов с затрудненным глотанием и у пациентов с риском основных расстройств желудочно-кишечного тракта, которые приводят к небольшому желудочно-кишечному просвету, которые считают альтернативным анальгетиком. Попросите пациентов не притворяться, не лизать и не протирать таблетки Oxycodon-Acet Sanis Health, прежде чем вводить их в рот, и принять одну таблетку с достаточным количеством воды, чтобы обеспечить полное глотание сразу после введения их в рот.

Желудочно-кишечные эффекты

Oxycodon-Acet Sanis Health противопоказан пациентам с известным или подозреваемым паралитическим подвздошным. Опиоиды снижают количество перистальтических волн в желудочно-кишечном тракте и снижают моторику кишечника. Мониторинг снижения моторики кишечника у послеоперационных пациентов, получающих опиоиды. Администрация XARTEMIS XR может скрыть диагноз или клинический курс у пациентов с острыми заболеваниями брюшной полости. Оксикодон может вызывать спазмы сфинктера Одди. Мониторинг пациентов с нарушениями желчи, включая острый панкреатит.

Ингибиторы и индукторы цитохрома P450-3A4

Поскольку изофермент CYP3A4 играет важную роль в метаболизме здоровья оксикодона ацета, лекарственные средства, которые изменяют активность CYP3A4, могут вызывать изменения в клиренсе оксикодона, что может привести к изменениям концентрации оксикодона в плазме.

Ингибирование активности CYP3A4 его ингибиторами, такими как макролидные антибиотики (например,. эритромицин), азолеантимикотика (например,. кетоконазол) и ингибиторы протеазы (например,. ритонавир) может увеличить концентрацию оксикодона в плазме и продлить действие опиоидов. Эти эффекты могут быть более выраженными, когда ингибиторы CYP 2D6 и 3A4 используются одновременно.

Индукторы цитохрома P450, такие как рифампин, карбамазепин и фенитоин, могут вызывать метаболизм оксикодона и, следовательно, вызывать повышенный клиренс лекарственного средства, что может привести к снижению концентрации оксикодона в плазме, что может привести к потенциальному отсутствию эффективности.

Если требуется одновременное использование, следует соблюдать осторожность, когда лечение оксикодоном-акет-санисом начато или прекращено у пациентов, которые в настоящее время принимают ингибиторы или индукторы CYP3A4. Оцените этих пациентов через регулярные промежутки времени и рассмотрите коррекцию дозы до достижения стабильных эффектов лекарственного средства.

Машины водят и работают

Oxycodon-Acet Sanis Health может влиять на умственные и / или физические способности, необходимые для выполнения потенциально опасных задач, таких как вождение или эксплуатация оборудования. Пациент, использующий этот препарат, должен быть предупрежден соответствующим образом.

Информация для пациента

См. Рекомендованную FDA этикетку пациента (Руководство по лекарствам)

Предоставьте пациентам, получающим Oxycodon-Acet Sanis Health, или вашим лицам, осуществляющим уход, следующую информацию:

Правильное управление

Скажите пациентам, что Oxycodon-Acet Sanis Health не взаимозаменяем с другими формами оксикодона / парацетамола.

Информируйте пациентов Oxycodon-Acet Sanis Health - это наркотическое средство, снимающее боль, и его следует принимать только по назначению.

Скажите пациентам, чтобы они принимали каждую таблетку с достаточным количеством воды, чтобы сразу же после введения ее в рот, чтобы они не вылизывали, не облизывали и не смачивали таблетку, прежде чем вводить ее в рот.

Скажите пациентам, что таблетки Oxycodon-Acet Sanis Health необходимо проглатывать целиком. Не раздавливать и не растворять. Не используйте Oxycodon-Acet Sanis Health для введения через назогастральные, желудочные или другие трубки для кормления, так как это может привести к запорам в трубах для кормления.

Скажите пациентам, если вы пропустите прием, чтобы принять как можно скорее. Если время для следующей дозы почти пришло, пропустите пропущенную дозу и примите следующую дозу в назначенное время. Не принимайте более 2 таблеток за раз, если ваш врач не скажет вам об этом. Если вы не уверены в дозировке, позвоните своему врачу.

Скажите пациентам, чтобы они не корректировали дозу Oxycodon-Acet Sanis Health без консультации с врачом или другим врачом.

Скажите пациентам, чтобы они не принимали более 4000 миллиграммов парацетамола в день, и позвоните своему врачу, если вы принимаете больше рекомендуемой дозы.

Зависимость, злоупотребления и злоупотребления

Сообщите пациентам, что использование Oxycodon-Acet Sanis Health, даже если оно принимается в соответствии с рекомендациями, может привести к злоупотреблениям и злоупотреблениям, которые могут привести к передозировке или смерти. Попросите пациентов не делиться Oxycodon-Acet Sanis Health с другими и принять меры для защиты XARTEMIS XR от кражи или злоупотребления.

опасное для жизни угнетение дыхания

Расскажите пациентам о риске опасного для жизни угнетения дыхания, включая информацию о том, что риск является наибольшим, когда здоровье оксикодона ацета сана или когда доза увеличивается, и что это может даже произойти в рекомендуемых дозах. Посоветуйте пациентам, как распознать угнетение дыхания, и обратитесь к врачу, если у них проблемы с дыханием.

Случайное потребление

Сообщите пациентам, что случайное воздействие, особенно у детей, может привести к угнетению дыхания или смерти. Попросите пациентов принять меры для безопасного хранения Oxycodon-Acet Sanis Health и избавиться от неиспользованного Oxycodon-Acet Sanis Health, ополаскивая таблетки в туалете.

Синдром неонатальной отмены опиоидов

Информируйте пациентов женского пола о репродуктивном потенциале, который длительное использование Oxycodon-Acet Sanis Health во время беременности может привести к синдрому отмены опиоидов у новорожденных, который может быть опасным для жизни, если его не распознать и не лечить.

Взаимодействие с алкоголем и другими депрессантами ЦНС

Сообщите пациентам, что потенциально серьезные дополнительные эффекты могут возникнуть, когда Oxycodon-Acet Sanis Health используется с алкоголем или другими депрессантами ЦНС, и не используйте такие лекарства, если только вы не осмотрены врачом.

Нарушение духовного или физического исполнения

Сообщите пациентам, что Oxycodon-Acet Sanis Health может вызывать сонливость, головокружение или сонливость и влиять на умственные и / или физические способности, необходимые для выполнения потенциально опасных задач (например,. вождение, управление тяжелой техникой). Консультирование пациентов, которые начали здоровье Oxycodon-Acet Sanis, или пациентов, чья доза была скорректирована, чтобы избежать потенциально опасных действий, пока не будет установлено, что вы не будете затронуты.

Используйте во время беременности

Проинструктируйте женщин с репродуктивным потенциалом, которые хотят или хотят забеременеть, обратиться к врачу перед началом или продолжением терапии Oxycodon-Acet Sanis Health. Посоветуйте пациентам, что безопасное использование во время беременности не было продемонстрировано.

Информация по уходу

Посоветуйте женщинам не кормить грудью, так как грудное вскармливание может привести к седации у ребенка.

Прекращение терапии

Если пациенты получали XARTEMIS XR более нескольких недель и указывается конец терапии, проконсультируйтесь о возможности отмены и предложите медицинскую поддержку для безопасного изъятия продукта.

Общие побочные эффекты

Консультирование пациентов, принимающих Oxycodon-Acet Sanis Health, о возможности серьезных запоров; с начала опиоидной терапии следует начинать подходящие слабительные и / или смягчители стула, а также другие подходящие методы лечения.

Консультирование пациентов по наиболее распространенным побочным эффектам, которые могут возникнуть при приеме Oxycodon-Acet Sanis Health: тошнота, головокружение, головная боль, рвота, запоры и сонливость.

Mallinckrodt, торговая марка «M», логотип Mallinckrodt Pharmaceuticals и другие бренды являются товарными знаками компании Mallinckrodt.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Не было проведено исследований канцерогенности, мутагенности или фертильности с комбинацией оксикодона и APAP, компонентов Oxycodon-Acet Sanis Health. Следующие данные основаны на результатах исследований, проведенных с отдельными компонентами.

Канцерогенез

Не было проведено исследований на животных для оценки канцерогенного потенциала оксикодона. Долгосрочные исследования на мышах и крысах были завершены Национальной токсикологической программой для оценки канцерогенного потенциала парацетамола. В двухлетних исследованиях кормления крыс f344 / N и мышей B6C3F1 кормили на диете, содержащей ацетаминофен до 6000 ppm. Самки крыс продемонстрировали неоднозначные признаки канцерогенной активности, основанные на увеличении частоты мононуклеарного лейкоза при 0,8-кратной максимальной суточной дозе для человека (МГДД) 4 грамма / день, на основе сравнения поверхности тела. Напротив, не было никаких признаков канцерогенной активности у самцов крыс, которые получали до 0,7 раза или более при 1,2-1,4 раза больше MHDD, по сравнению с поверхностью тела.

Мутагенез

Гидрохлорид оксикодона был в одном in vitro - Анализ лимфомы мыши генотоксичен при наличии метаболической активации. Не было никаких доказательств генотоксического потенциала в одном in vitro анализ бактериальной обратной мутации (Salmonella typhimurium а также Escherichia coli) или в анализе хромосомных аберраций (in vivo анализ микроядер костного мозга мыши).

Ацетаминофен не был мутагенным в анализе бактериальной обратной мутации (тест Эймса). Напротив, ацетаминофен был положительным для индукции сестринского обмена хроматидами и хромосомных аберраций в in vitro - анализы проверены с клетками яичной палочки китайского хомячка. В опубликованной литературе сообщалось, что ацетаминофен является кластогенным, когда модели крысы дают дозу 1500 мг / кг / день (в 3,6 раза больше MHDD, основываясь на сравнении поверхности тела). Напротив, кластогенность не была обнаружена в дозе 750 мг / кг / день (1). 8 раз MHDD, основанный на сравнении поверхности тела), что указывает на пороговый эффект.

Нарушение фертильности

Не было проведено исследований на животных для оценки влияния оксикодона на фертильность у мужчин или женщин.

Исследования в Национальной токсикологической программе завершили оценку фертильности у швейцарских мышей CD-1 посредством непрерывного исследования размножения. Не было никакого влияния на параметры фертильности у мышей, потребляющих до 1,7 раза МЗД ацетаминофена, на основе сравнения поверхности тела. Хотя не было никакого влияния на подвижность сперматозоидов или плотность сперматозоидов в эпидидиме, наблюдалось значительное увеличение доли аномальной спермы у мышей, который потреблял 1,7 раза MHDD (на основе сравнения поверхности тела) и произошло сокращение количества пар, который произвел пятый помет в этой дозе, что указывает на потенциальную кумулятивную токсичность при хроническом введении ацетаминофена вблизи верхнего предела суточной дозы.

Опубликованные исследования на грызунах сообщают, что пероральная ацетаминофенная обработка самцов животных в дозах, в 1,2 раза превышающих MHDD и выше (на основе сравнения поверхности тела), приводит к снижению массы яичка, снижению сперматогенеза, снижению фертильности и уменьшению мест имплантации свинца у женщин, которые получают те же дозы. Эти эффекты, по-видимому, увеличиваются с продолжительностью лечения. Клиническое значение этих результатов неизвестно.

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Беременность категории С

Обзор рисков

Не существует адекватных и контролируемых исследований таблеток здоровья оксикодона ацета саниса или оксикодона / ацетаминофена у беременных женщин. Эпидемиологические данные о пероральном применении ацетаминофена у беременных женщин не показывают повышенного риска серьезных врожденных пороков развития. Частота пороков развития при беременности у человека не установлена для оксикодона, поскольку данные ограничены. Все беременности, независимо от воздействия лекарств, имеют фоновый риск от 2 до 4% для серьезных врожденных дефектов и от 15 до 20% для потери беременности.

Не было проведено исследований репродукции или развития животных с комбинацией оксикодона и ацетаминофена, компонентов Oxycodon-Acet Sanis Health. Следующие данные основаны на результатах исследований, проведенных с отдельными компонентами. Исследования репродукции и развития на крысах и мышах из опубликованной литературы выявили нежелательные явления в клинически значимых дозах с ацетаминофеном. Лечение беременных крыс дозами ацетаминофена, приблизительно равными максимальной суточной дозе для человека (MHDD), показало наличие фетотоксичности и увеличение колебаний костной ткани у плодов. В другом исследовании наблюдался некроз в печени и почках как беременных крыс, так и плодов в дозах, приблизительно равных MHDD. У мышей, получавших консервированный ацетаминофен в пределах диапазона клинических доз, уменьшение количества бросков пары спаривания родителя, наблюдались отсроченный рост и аномальная сперма у вашего потомства и снижение массы тела при рождении в следующем поколении. Исследования репродукции на крысах и кроликах с оксикодондозами, превышающими клинические дозы, не выявили тератогенных или эмбрионально-фетальных токсических эффектов. XARTEMIS XR следует использовать только во время беременности, если потенциальное использование оправдывает потенциальный риск для плода.

Клинические соображения

Фетальные / неонатальные побочные эффекты

Длительное использование опиоидных анальгетиков у матери во время беременности в медицинских или немедицинских целях может привести к физической зависимости у новорожденного и синдрому отмены опиоидов у новорожденного вскоре после рождения. Наблюдайте за новорожденными на наличие симптомов синдрома отмены опиоидов у новорожденных, таких как плохое питание, диарея, раздражительность, тремор, ригидность и судороги, и относитесь к ним соответствующим образом.

Работа и доставка

Опиоиды проникают через плаценту и могут вызывать угнетение дыхания и психофизиологические эффекты у новорожденных. Oxycodon-Acet Sanis Health не рекомендуется для женщин во время или непосредственно перед родами. Новорожденные, чьи матери получали опиоиданальгетики во время родов, должны тщательно контролироваться на наличие признаков угнетения дыхания. Опиоидный антагонист, такой как налоксон, должен быть доступен для обратного опиоидного угнетения дыхания у новорожденного.

Данные

Человеческие данные

Два крупных популяционных исследования оценивали безопасность парацетамола у беременных женщин в течение первого триместра; ни одно из исследований не показало повышенного риска врожденных пороков развития. Имеющиеся опубликованные данные о воздействии оксикодона во время беременности и риске пороков развития ограничены и не позволяют сделать какие-либо выводы о возможной связи.

Данные о животных

Не было проведено никаких исследований репродуктивной функции или развития с комбинацией оксикодона и ацетаминофена, компонентов XARTEMIS XR. Следующие данные основаны на результатах исследований, проведенных с отдельными компонентами.

Исследования на беременных крысах, которые получали пероральный ацетаминофен в дозах до 0 во время органогенеза. Максимальная суточная доза для человека в 85 раз (MHDD = 4 грамма / день, основанная на сравнении поверхности тела) показала признаки фетотоксичности (снижение веса и длины плода) и связанное с дозой увеличение колебаний костной массы (снижение окостенения и рудиментарные изменения ребер). Потомки не имели признаков внешних, висцеральных или скелетных пороков развития. Когда беременные крысы получали пероральный ацетаминофен в дозах 1 на протяжении всей беременности. В 2 раза больше MHDD (на основе сравнения поверхности тела), участки некроза возникали как в печени, так и в почках беременных крыс и плодов. Эти эффекты не возникали у животных, которые получали пероральный ацетаминофен в дозах, в 0,3 раза превышающих MHDD, на основе сравнения поверхности тела. В исследовании непрерывного размножения беременные мыши получали 0,25, 0,5 или 0,0% ацетаминофена на диете (357, 715 или 1430 мг / кг / день). Эти дозы примерно в 0,43, 0,87 и в 1,7 раза превышают MHDD, соответственно, на основе сравнения поверхности тела. Связанное с дозой снижение массы тела четвертого и пятого девичьего потомства обработанной пары спаривания происходило во всех дозах во время кормления грудью и после отъема. Животные в группе с высокой дозой имели уменьшенное количество пометов на пару спаривания, потомство мужского пола с повышенным процентом аномальной спермы и уменьшенной массой тела при рождении у щенков следующего поколения. Исследования репродукции на крысах Sprague-Dawley и новозеландских кроликах показали, этот оксикодон при пероральном введении в дозах до 16 мг / кг (примерно в два раза больше суточной пероральной дозы 90 мг для взрослых на основе сравнения поверхности тела) и 25 мг / кг (примерно в пять раз больше суточной пероральной дозы 90 мг на основе сравнения поверхности тела) не был тератогенным или эмбрио-фетально токсичным..

Кормящие матери

Оксикодон присутствует в грудном молоке и может привести к накоплению и токсичности, таким как седация и угнетение дыхания у некоторых детей. Ацетаминофен присутствует в небольших количествах в грудном молоке. На основании данных более 15 кормящих матерей рассчитанная суточная доза парацетамола у детей составляет приблизительно от 1 до 2% от материнской дозы. Есть хорошо документированное сообщение о сыпи у грудного ребенка, которая произошла, когда мать перестала использовать парацетамол и вновь появилась, когда она возобновила парацетамол. Из-за возможного серьезного побочного эффекта у грудных детей XARTEMIS XR следует решить, следует ли прекратить лечение или прекратить прием препарата, принимая во внимание важность препарата для матери.

Педиатрическое использование

Безопасность и эффективность Oxycodon-Acet Sanis Health у педиатрических пациентов в возрасте до 18 лет не были установлены.

Гериатрическое применение

Из 607 субъектов в исследованиях фазы 3, получавших Oxycodon-Acet Sanis Health, 63 (10,3%) были старше 65 лет, 10 (1,6%) из которых были старше 75 лет. Никаких побочных или неожиданных побочных эффектов не наблюдалось у пожилых пациентов, получавших таблетки оксикодона гидрохлорида / ацетаминофенопрэла. Тем не менее, при определении дозы и частоты Oxycodon-Acet Sanis Health для гериатрических пациентов следует принять особые меры предосторожности, поскольку в этой группе пациентов можно наблюдать большую чувствительность к оксикодону по сравнению с более молодыми пациентами.

Печеночная недостаточность

Oxycodone-Acet Sanis Health содержит оксикодон и парацетамол, которые в основном метаболизируются в печени. Ваш клиренс может быть уменьшен у пациентов с дисфункцией печени. У пациентов с дисфункцией печени начните с таблетки и при необходимости корректируйте дозировку. Тщательно следите за угнетением дыхания.

Почечная недостаточность

Информация из Oxycodon HCl указывает на то, что у пациентов с почечной недостаточностью (определяемой как клиренс креатинина <60 мл / мин) концентрация оксикодона в плазме была выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

У пациентов с почечной недостаточностью начните с таблетки и при необходимости скорректируйте дозировку. Тщательно следите за угнетением дыхания.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Злоупотребление, злоупотребление и утечка опиоидов

Оксикодон является опиоидным агонистом морфина. Такие наркотики разыскиваются наркоманами и людьми с расстройствами наркомании и подвергаются преступному отвлечению.

Оксикодон может быть использован аналогично другим опиоидагонистам, легально или незаконно. Это следует учитывать при назначении или распределении здоровья оксикодона ацета саниса (оксикодон и парацетамол) в ситуациях, когда врач или фармацевт опасаются повышенного риска злоупотребления, злоупотребления или отвлечения внимания. Опасения по поводу жестокого обращения, зависимости и отвлечения не должны препятствовать надлежащему лечению боли.

Медицинские работники должны связаться с вашим государственным специалистом или государственным органом по контролируемым веществам для получения информации о том, как предотвратить и обнаружить неправильное использование или отвлечение от этого продукта.

Администрация оксикодона ацета сана (оксикодон и ацетаминофен) (оксикодон и ацетаминофен) должна тщательно контролироваться на предмет следующих потенциально серьезных побочных эффектов и осложнений:

Респираторная депрессия

Респираторное угнетение представляет опасность при использовании оксикодона, одного из активных веществ в здоровье оксикодона ацетата (оксикодон и парацетамол), как и у всех опиоидагонистов. Пожилые и ослабленные пациенты подвергаются особому риску угнетения дыхания, равно как и непереносимые пациенты, которым дают большие начальные дозы оксикодона или когда оксикодон вводится в сочетании с другими агентами, которые влияют на дыхание. Оксикодон следует применять с особой осторожностью у пациентов с острой астмой, хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), легочным или ранее существовавшим респираторным расстройством. У таких пациентов даже распространенные терапевтические дозы оксикодона могут снизить дыхательную активность до апноэ. У этих пациентов следует рассмотреть альтернативные неопиоидные анальгетики, а опиоиды следует использовать только с самой низкой эффективной дозой под тщательным медицинским наблюдением.

В случае угнетения дыхания можно использовать обратимый агент, такой как гидрохлорид налоксона (см ПЕРЕВОД).

Травма головы и повышенное внутричерепное давление

Респираторные депрессивные эффекты опиоидов включают задержку углекислого газа и вторичное повышение давления в щелоке и могут быть значительно преувеличены при травмах головы, других внутричерепных поражениях или существующем увеличении внутричерепного давления. Оксикодон влияет на реакцию зрачка и сознание, что может скрывать неврологические признаки ухудшения состояния пациентов с травмами головы.

Эффект низкого кровяного давления

Оксикодон может вызывать тяжелую гипотензию, особенно у людей, чья способность поддерживать артериальное давление была затронута истощенным объемом крови, или после одновременного применения с лекарствами, которые влияют на вазомоторный тонус, такими как фенотиазины. Как и все опиоидные анальгетики морфина, оксикодон следует назначать с осторожностью пациентам с кровообращением, поскольку вазодилатация, вызванная препаратом, может еще больше снизить сердечный выброс и артериальное давление. Оксикодон может вызывать ортостатическую гипотензию у амбулаторных больных.

Гепатотоксичность

Меры предосторожности следует принимать у пациентов с заболеваниями печени. Гепатотоксичность и тяжелая печеночная недостаточность возникали у хронических алкоголиков после терапевтических доз.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

генеральный

Опиоидные анальгетики следует использовать с осторожностью в сочетании с депрессантами ЦНС и следует зарезервировать для случаев, когда опиоиданальгезия перевешивает известные риски угнетения дыхания, изменения психического состояния и постуральной гипотонии.

Острые брюшные состояния

Введение оксикодона ацетата сана (оксикодон и ацетаминофен) (оксикодон и ацетаминофен) или других опиоидов может скрыть диагноз или клинический курс у пациентов с острыми заболеваниями брюшной полости.

Oxycodon-Acet Sanis Health (оксикодон и парацетамол) следует назначать пациентам с депрессией ЦНС, пожилым или ослабленным пациентам, пациентам с тяжелой дисфункцией печени, легких или почек, гипотиреозом, болезнью Аддисона, гипертрофией предстательной железы, стриктурой уретры, острым алкоголизмом, тримолитом делирия, киф.

Оксикодон ацетат Sanis Health (оксикодон и парацетамол) может скрыть диагноз или клинический курс у пациентов с острыми нарушениями брюшной полости. Оксикодон может усугубить судороги у пациентов с судорогами, а все опиоиды могут вызывать или ухудшать судороги в некоторых клинических условиях.

После введения Oxycodon-Acet Sanis Health (оксикодон и ацетаминофен) у пациентов с известной гиперчувствительностью к кодеину, соединению с морфином и оксикодоноподобной структурой, отмечались анафилактические реакции. Частота этой возможной перекрестной чувствительности неизвестна.

Взаимодействие с другими депрессантами ЦНС

Пациенты, получающие другие опиоидные анальгетики, общие анестетики, фенотиазины, другие седативные средства, центральные противорвотные средства, седативные снотворные средства или другие депрессанты ЦНС (включая алкоголь) одновременно со здоровьем оксикодона ацета сана (оксикодон и парацетамол) могут иметь аддитивную депрессию ЦНС. Если рассматривается такая комбинированная терапия, дозу одного или обоих агентов следует уменьшить.

Взаимодействие со смешанными агонистами / антагонистами опиоидных анальгетиков

Агонист / антагонист анальгетиков (D.H. pentazocin, nalbuphin и butorphanol) следует назначать с осторожностью пациенту, который получил или получает терапию чистым опиоидагонистским анальгетиком, таким как оксикодон. В этой ситуации смешанные агонисты / анальгетики антагонистов могут уменьшить анальгетические эффекты оксикодона и / или вызвать симптомы абстиненции у этих пациентов.

Амбулаторная хирургия и послеоперационное использование

Было показано, что оксикодон и другие морфиноподобные опиоиды снижают моторику кишечника. Илеус является распространенным послеоперационным осложнением, особенно после внутрибрюшной хирургии с опиоиданальгезией. Следует соблюдать осторожность, чтобы контролировать снижение моторики кишечника у послеоперационных пациентов, получающих опиоиды. Стандартная поддерживающая терапия должна быть реализована.

Использование при заболеваниях поджелудочной железы / желчевыводящих путей

Оксикодон может вызывать спазм сфинктера Oddi и должен использоваться с осторожностью у пациентов с нарушениями желчи, включая острый панкреатит. Опиоиды, такие как оксикодон, могут вызывать повышение уровня амилазы в сыворотке.

Терпимость и физическая зависимость

Толерантность - это необходимость увеличения доз опиоидов для поддержания определенного эффекта, такого как анальгезия (без прогрессирования заболевания или других внешних факторов). Физическая зависимость проявляется в симптомах абстиненции после внезапного прекращения приема препарата или после введения антагониста. Физическая зависимость и толерантность не редкость во время хронической опиоидной терапии.

Опиоидное воздержание или синдром абстиненции характеризуются некоторыми или всеми следующими симптомами: беспокойство, слезоточивый поток, ринорея, зевание, пот, озноб, миалгия и мидриаз. Также могут развиться другие симптомы, в том числе: раздражительность, беспокойство, боль в спине, боль в суставах, слабость, спазмы в животе, бессонница, тошнота, анорексия, рвота, диарея или повышение артериального давления, частота дыхания или частота сердечных сокращений.

Как правило, опиоиды не следует прекращать внезапно (см ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ: Прервать терапию).

Лабораторные тесты

Хотя оксикодон может перекрестно реагировать с некоторыми тестами на мочеиспускание лекарственного средства, не было найдено доступных исследований, которые бы определяли продолжительность обнаружения оксикодона в экранах лекарств от мочи. Однако, основываясь на фармакокинетических данных, приблизительное время обнаружения однократной дозы оксикодона приблизительно оценивается в один-два дня после воздействия препарата.

Мочевые тесты на опиатах могут использоваться для определения незаконного употребления наркотиков и по медицинским причинам, таким как оценка пациентов с измененным состоянием сознания или мониторинг эффективности усилий по реабилитации лекарств. Предварительная идентификация опиатов в моче включает использование иммуноанализа скрининга и тонкослойной хроматографии (TLC). ГАШРОМАТОГРАФИЯ / Масс-спектрометрия (GC / MS) может использоваться в качестве этапа идентификации третьей стадии в последовательности медицинского обследования для опиатных исследований в соответствии с иммуноанализом и TLC. Идентичность 6-кето опиатов (например,.Оксикодон) можно дополнительно дифференцировать, анализируя ваше метоксиметилсилильное производное (MO-TMS).

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Канцерогенез

Исследования на животных для оценки канцерогенного потенциала оксикодона и парацетамола не проводились.

Мутагенез

Комбинация оксикодона и ацетаминофена не была изучена на мутагенность. Один оксикодон был отрицательным в анализе бактериальной обратной мутации (Ames), тесте хромосомной аберрации in vitro с лимфоцитами человека без метаболической активации и анализе микроядер мыши in vivo. Оксикодон был кластогенным в тесте хромосомы лимфоцитов человека при наличии метаболической активации и в тесте лимфомы мыши с метаболической активацией или без нее.

Плодородие

Исследования на животных для оценки влияния оксикодона на фертильность не проводились.

Беременность

Тератогенные эффекты

Беременность категории С .: исследования репродукции животных не проводились с Oxycodon-Acet Sanis Health (Oxycodon и paracetamol). Также неизвестно, может ли здоровье оксикодона ацета сани (оксикодон и парацетамол) при введении беременной женщине вызвать повреждение плода или нарушить репродуктивную способность. Oxycodone-Acet Sanis Health (оксикодон и парацетамол) не следует вводить беременной женщине, если, по мнению врача, потенциальные выгоды не перевешивают потенциальную опасность.

Нетератогенные эффекты

Опиоиды могут проникать через плацентарный барьер и могут вызывать угнетение дыхания у новорожденных. Использование опиоидов во время беременности может привести к появлению плода с физическим наркоманом. После рождения новорожденный может испытывать серьезные симптомы абстиненции.

Работа и доставка

Oxycodon-Acet Sanis Health (оксикодон и парацетамол) не рекомендуется для женщин во время и непосредственно перед рождением и родами из-за его возможного влияния на дыхательную функцию у новорожденного.

Кормящие матери

Обычно грудное вскармливание не следует проводить, пока пациент с оксикодоном ацетат получает санитарное состояние (оксикодон и парацетамол), так как седация и / или угнетение дыхания могут возникнуть у ребенка. Оксикодон выделяется с грудным молоком в низких концентрациях, и были редкие сообщения о сонливости и вялости у детей кормящих матерей, которые имеют оксикодон / ацетаминофен. Ацетаминофен также выделяется с грудным молоком в низких концентрациях.

Педиатрическое использование

Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов не были установлены.

Гериатрическое применение

Особые меры предосторожности следует принимать при определении дозы и частоты здоровья оксикодона ацета саниса (оксикодон и парацетамол) у гериатрических пациентов, поскольку клиренс оксикодона в этой популяции пациентов может быть немного снижен по сравнению с более молодыми пациентами.

Печеночная недостаточность

В фармакокинетическом исследовании с оксикодоном у пациентов с терминальной стадией заболевания печени клиренс оксикодона в плазме уменьшился, а период полувыведения увеличился. Следует соблюдать осторожность при использовании оксикодона у пациентов с печеночной недостаточностью.

Почечная недостаточность

В исследовании у пациентов с терминальной почечной недостаточностью средний период полувыведения у пациентов с уремической болезнью был увеличен из-за увеличения объема распределения и уменьшения клиренса. Оксикодон следует использовать с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Содержит метабисульфит натрия, сульфит, который может вызывать аллергические реакции, включая анафилактические симптомы и опасные для жизни или менее тяжелые астматические эпизоды у некоторых уязвимых людей. Общая распространенность чувствительности сульфитов в общей популяции неизвестна и, вероятно, низкая. Чувствительность к сульфиту чаще встречается у астматиков, чем у не астматиков.

Наркомания

Оксикодон может вызывать наркоманию морфина и, следовательно, может злоупотреблять. Психологическая зависимость, физическая зависимость и толерантность могут развиться при повторном введении TYLOX (оксикодона и ацетаминофена в капсулах) (оксикодона и ацетаминофена в капсулах), и его следует назначать и применять с той же осторожностью, что и использование других пероральных лекарств, содержащих наркотики - целесообразно ,. Как и другие препараты, содержащие лекарства, содержащие наркотики, TYLOX (оксикодон и ацетаминофен в капсулах) подпадает под действие Федерального закона о контрольных веществах (Приложение II).

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

генеральный

Травма головы и повышенное внутричерепное давление: респираторно-депрессивные эффекты наркотиков и их способность повышать давление в щелоке могут быть значительно преувеличены при травмах головы, других внутричерепных поражениях или существующем увеличении внутричерепного давления. Кроме того, наркотики приводят к побочным эффектам, которые могут затмить клиническое течение пациентов с травмами головы.

Острые брюшные состояния: введение TYLOX (оксикодона и ацетаминофена в капсулах) (оксикодона и ацетаминофена в капсулах) или других наркотиков может скрыть диагноз или клинический курс у пациентов с острыми брюшными состояниями.

Пациенты с особым риском: TYLOX (оксикодон и ацетаминофен капсулы) следует назначать с осторожностью некоторым пациентам, таким как пожилые или ослабленные, а также пациентам с тяжелой печеночной или почечной недостаточностью, гипотиреозом, аддизоновой болезнью и гипертрофией предстательной железы или стриктурой уретры.

Использовать при беременности

Исследования репродукции животных категории C. Беременности не проводились с TYLOX (оксикодон и парацетамофен в капсулах). Также неизвестно, могут ли TYLOX (оксикодон и ацетаминофен капсулы) при введении беременной женщине вызвать повреждение плода или нарушить репродуктивную способность. TYLOX (оксикодон и ацетаминофен капсулы) не следует вводить беременной женщине, если, по мнению врача, потенциальные выгоды не перевешивают потенциальную опасность.

Нетератогенные эффекты: потребление наркотиков во время беременности может привести к физической зависимости у новорожденного.

Работа и доставка

Как и в случае со всеми наркотиками, введение TYLOX (оксикодона и ацетаминофена в капсулах) матери незадолго до родов может привести к некоторому угнетению дыхания у новорожденного и матери, особенно при использовании более высоких доз.

Кормящие матери

Неизвестно, выделяются ли компоненты TYLOX (оксикодон и ацетаминофен капсулы) с грудным молоком. Поскольку многие лекарства выделяются с грудным молоком, следует соблюдать осторожность при назначении TYLOX (оксикодона и ацетаминофена) кормящей женщине.

Педиатрическое использование

Безопасность и эффективность у детей не установлены.

Следующие побочные эффекты, связанные с лечением, более подробно обсуждаются в других разделах этикетки:

• Респираторная депрессия
• Гепатотоксичность
• Используйте с другими продуктами, содержащими ацетаминофен
• Взаимодействие с другими депрессантами ЦНС

Показать клинические исследования

Поскольку клинические испытания проводятся в очень разных условиях, частота побочных эффектов, наблюдаемая в клинических испытаниях одного препарата, не может сравниваться напрямую с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать показатели, наблюдаемые в клинической практике.

Наиболее распространенными побочными эффектами были данные о безопасности из двух исследований фазы 3 (одно плацебо-контролируемое, одно открытое), в котором несколько доз Oxycodon-Acet Sanis Health вводили в течение до 42 дней (по данным ≥ 10% в каждом Oxycodon). -Асет Санис Здоровье -доза группы): тошнота, головокружение и рвота. Наиболее распространенными причинами прекращения приема препарата из-за АЕ в этих 2 исследованиях (по данным ≥ 1% в каждой группе доз оксикодон-акет Sanis Health) были рвота (4,8%) и тошнота (4,1%); не было сообщений об этих побочных эффектах у пациентов, получавших плацебо.

В общей сложности 1028 субъектов в 14 клинических исследованиях получали оксикодон-акет Sanis Health во время программы клинического развития, в том числе 892 субъекта, получавших 15 мг оксикодона и 650 мг ацетаминофена. Этот график дозирования Oxycodon-Acet Sanis Health вводили 607 пациентам в двух исследованиях фазы 3 (одно плацебо-контролируемое и одно открытое).

В плацебо-контролируемом исследовании острой боли после бунионэктомии 329 пациентов получали 15 мг оксикодона и 650 мг ацетаминофена оксикодона ацетата или плацебо перорально каждые 12 часов в течение приблизительно 48 часов (период слепоты). В таблице 1 перечислены побочные эффекты, о которых сообщили ≥ 1% пациентов, получавших здоровье оксикодон-акет Sanis, и чаще у пациентов, получавших здоровье оксикодон-акет Sanis, по сравнению с плацебо.

Другие побочные эффекты, наблюдаемые во время предпродажной оценки здоровья Oxycodon-Acet Sanis

Следующие побочные эффекты, которые не перечислены выше, произошло у ≥ 1% пациентов, получавших Oxycodon-Acet Sanis Health, в объединенных данных по безопасности из двух исследований фазы 3 (в том числе плацебо-контролируемый и открытый, неконтролируемое исследование безопасности) на, в котором несколько доз Oxycodon-Acet Sanis Health вводились каждые 12 часов в течение до 42 дней :

Желудочно-кишечные расстройства : Сухость во рту, диспепсия, диарея

Общие расстройства и состояния на месте введения: Усталость

Расследования: фермент печени увеличился

Психические расстройства : Бессонница

Респираторные, грудной и средостения расстройства: Кашель

следующие побочные эффекты произошли у <1% пациентов, получавших Oxycodon-Acet Sanis Health, в объединенных данных по безопасности из двух исследований фазы 3, описанных выше:

Болезнь сердца : Сердцебиение

Нарушения зрения и слуха: шум в ушах, нарушения зрения размыты

Желудочно-кишечные расстройства : Боль в животе, боль в животе, судороги пищевода

Общие расстройства и состояния на месте введения: Астения, проблемы с грудью, озноб, кровоподтеки, падение, дрожь, недомогание, несердечная боль в груди, жажда

Расстройства иммунной системы: гиперчувствительность

Расследования: Аланинаминотрансфераза увеличилась, аспартатаминотрансфераза увеличилась, лактатдегидрогеназа крови увеличилась, артериальное давление повышено, гамма-глутамилтрансфераза увеличилась, печеночный тест ненормальный

Метаболизм и питание: снижение аппетита

Заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: Артралгия, жесткость опорно-двигательного аппарата

Расстройства нервной системы: когнитивные расстройства, нарушения памяти, мигрени, миоклонус, парестезия, седация, тремор

Психические расстройства : Тревога, растерянность, дезориентация, эйфорические настроения, перепады настроения, нарушения сна, синдром отмены

Почечные и мочевые расстройства : Мочевой поток уменьшен

Респираторные, грудной и средостения расстройства: Одышка, икота, гипопноэ, боль в ротоглотке, раздражение горла

Расстройства кожи и подкожной клетчатки: дерматит, экхимоз, гипергидроз, крапивница

Сосудистые нарушения: Полоскание, высокое кровяное давление

Серьезные побочные эффекты, которые могут быть связаны с использованием Oxycodon-Acet Sanis Health (оксикодон и парацетамол), включают угнетение дыхания, апноэ, остановку дыхания, нарушение кровообращения, гипотензию и шок (см ПЕРЕВОД).

Наиболее часто наблюдаемыми несерьезными побочными эффектами являются сонливость, головокружение, сонливость или седация, тошнота и рвота. Эти эффекты, по-видимому, более выражены у амбулаторных пациентов, чем у амбулаторных пациентов, и некоторые из этих побочных эффектов могут быть смягчены, если пациент ложится. Другие побочные эффекты включают эйфорию, дисфорию, запор и зуд.

Реакции гиперчувствительности могут включать: сыпь, крапивницу, эритематозные кожные реакции. Гематологические реакции могут включать: тромбоцитопения, нейтропения, панцитопения, гемолитическая анемия. Редкие случаи агранулоцитоза также были связаны с применением парацетамола. В высоких дозах наиболее серьезным побочным эффектом является дозозависимый, потенциально смертельный некроз печени. Почечный тубулярный некроз и гипогликемическая кома также могут возникнуть.

Другие побочные эффекты, вызванные постмаркетинговым опытом в отношении здоровья оксикодон-акет Sanis (оксикодон и парацетамол), перечислены ниже в зависимости от системы органов и в порядке убывания тяжести и / или частоты:

Тело в целом

Анафилактоидная реакция, аллергическая реакция, недомогание, астения, усталость, боль в груди, лихорадка, переохлаждение, жажда, головная боль, повышенное потоотделение, случайная передозировка, случайная передозировка

Сердечно-сосудистые

Гипотония, гипертония, тахикардия, ортостатическая гипотензия, брадикардия, сердцебиение, дисритмии

центральная и периферическая нервная система

Ступор, тремор, парестезия, гипоэстезия, вялость, судороги, беспокойство, умственные нарушения, возбуждение, отек головного мозга, спутанность сознания, головокружение

Жидкость и электролит

Обезвоживание, гиперкалиемия, метаболический ацидоз, респираторный алкалоз

Желудочно-кишечный тракт

Диспепсия, вкусовые расстройства, боли в животе, растяжение живота, повышенное потоотделение, диарея, сухость во рту, метеоризм, желудочно-кишечные расстройства, тошнота, рвота, панкреатит, непроходимость кишечника, подвздошная кишка

Печень

Временное увеличение ферментов печени, увеличение билирубина, гепатит, печеночная недостаточность, желтуха, гепатотоксичность, заболевания печени

Слух и вестибуляр

Потеря слуха, шум в ушах

Гематологический

Тромбоцитопения

Гиперчувствительность

Острая анафилаксия, ангионевротический отек, астма, бронхоспазм, отек гортани, крапивница, анафилактоидная реакция

Метаболическая и пищевая физиология

Гипогликемия, гипергликемия, ацидоз, алкалоз

Скелетно-мышечная система -

Миалгия, рабдомиолиз

Глаза

Миоз, нарушения зрения, красные глаза -

Психиатрический

Наркомания, наркомания, бессонница, растерянность, страх, беспокойство, депрессивный уровень сознания, нервозность, галлюцинации, сонливость, депрессия, самоубийство

Дыхательная система

Бронхоспазм, одышка, гиперпноэ, отек легких, тахипноэ, аспирация, гиповентиляция, отек гортани

Кожа и конечности

Эритема, крапивница, сыпь, полоскание

Urogenital

Интерстициальный нефрит, папилловый некроз, протеинурия, почечная недостаточность и недостаточность, задержка мочи

Злоупотребление наркотиками и зависимость

Кислокодон-ацетат Sanis Health (оксикодон и ацетаминофен) является контролируемым веществом графика II. Оксикодон - это мо-агонист-опиоид с морфиноподобной ответственностью за злоупотребление. Оксикодон, как и морфин и другие опиоиды, используемые в анальгезии, может быть использован не по назначению и подвержен преступному отвлечению.

Наркомания определяется как ненормальное, компульсивное использование, использование вещества в немедицинских целях, несмотря на физические, психологические, профессиональные или межличностные трудности, возникающие в результате такого использования, и дальнейшее использование, несмотря на повреждение или риск причинения вреда. Наркомания - это излечимое заболевание, которое использует междисциплинарный подход, но рецидив распространен. Опиоидная зависимость относительно редка у пациентов с хронической болью, но может быть более распространена у людей с алкоголизмом или наркоманией в прошлом. Псевдоаддикция относится к облегчению боли и поведению пациентов, чья боль плохо лечится. Считается ятрогенным эффектом неэффективного лечения боли. Медицинский работник должен постоянно оценивать психическое и клиническое состояние больного пациента, чтобы различать псевдозависимость и, таким образом, иметь возможность адекватно лечить боль.

Физическая зависимость от предписанного препарата не означает зависимость. Физическая зависимость включает возникновение синдрома отмены, когда употребление наркотиков внезапно сокращается или прекращается или когда вводится антагонист опиатов. Физическая зависимость может быть определена после нескольких дней опиоидной терапии. Однако клинически значимая физическая зависимость возникает только после нескольких недель терапии относительно высокой дозой. В этом случае внезапное прекращение приема опиоидов может привести к синдрому отмены. Если прекращение приема опиоидов показано терапевтически, постепенное омоложение препарата в течение 2 недель предотвращает симптомы абстиненции. Тяжесть синдрома отмены зависит, прежде всего, от суточной дозы опиоида, продолжительности терапии и медицинского статуса человека.

Синдром отмены оксикодона аналогичен синдрому морфина. Этот синдром характеризуется зеванием, беспокойством, учащенным сердцебиением и артериальным давлением, беспокойством, нервозностью, мышечной болью, тремором, раздражительностью, ознобом, чередующимся с приливами, слюноотделением, анорексией, сильным чиханием, слезоточивым потоком, ринореей, увеличенными зрачками, диафорекцией, рвотой, слабостью живота.

Поведение «наркомании» очень распространено среди наркоманов и наркоманов. Тактика поиска наркотиков включает экстренные вызовы или посещения в конце рабочего дня, отказ от прохождения соответствующего обследования, осмотра или направления, повторную «потерю» рецептов, манипулирование рецептами и сдержанность, предварительные медицинские записи или контактную информацию для других посещающих врачей. ,. «Доктор шоппинг» для получения дополнительных рецептов часто встречается у наркоманов и людей с нелеченной инфекцией.

Злоупотребление и зависимость отделены и отличаются от физической зависимости и терпимости. Врачи должны знать, что зависимость не может сопровождаться одновременной терпимостью и симптомами физической зависимости у всех наркоманов. Кроме того, злоупотребление опиоидами может происходить без реальной зависимости и характеризуется злоупотреблением в немедицинских целях, часто в сочетании с другими психоактивными веществами. Как и другие опиоиды, оксикодон был перенаправлен в немедицинских целях. Настоятельно рекомендуется тщательная запись информации о рецепте, включая количество, частоту и запросы на продление.

Надлежащая оценка состояния пациента, правильная практика назначения, регулярная переоценка терапии, а также надлежащая доставка и хранение являются подходящими мерами по ограничению злоупотребления опиоидами.

Как и другие опиоидные препараты, здоровье оксикодона ацетата (оксикодон и парацетамол) регулируется федеральным законом о контролируемых веществах. После хронического применения оксикодон ацетин санис (оксикодон и парацетамол) не следует внезапно прекращать, если предполагается, что пациент стал физически зависимым от оксикодона.

Взаимодействие с алкоголизмом и наркоманией

Можно ожидать, что оксикодон будет иметь аддитивные эффекты при использовании в сочетании с алкоголем, другими опиоидами или незаконными наркотиками, которые вызывают депрессию центральной нервной системы.

Наиболее часто наблюдаемыми побочными эффектами являются сонливость, головокружение, седация, тошнота и рвота. Эти эффекты, по-видимому, более выражены у амбулаторных пациентов, чем у не амбулаторных пациентов, и некоторые из этих побочных эффектов могут быть смягчены, если пациент ложится.

Другие побочные эффекты включают аллергические реакции, эйфорию, дисфорию, запор, сыпь и зуд. При более высоких дозах оксикодон имеет большинство недостатков морфина, включая угнетение дыхания.

Злоупотребление наркотиками и зависимость

Капсулы TYLOX (оксикодон и ацетаминофен капсулы) являются контролируемым веществом графика II .

Оксикодон может вызывать наркоманию и может злоупотреблять им. (Видеть ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ)

Признаки и симптомы

После острой передозировки токсичность может возникнуть из-за оксикодона или парацетамола.

Оксикодон

Острая передозировка опиоидами часто характеризуется угнетением дыхания, сонливостью, ступором или комой, провисанием скелетных мышц, холодной и липкой кожей, суженными зрачками и иногда отеком легких, брадикардией, гипотензией и смертью. Выдающийся мидриаз вместо миоза может возникнуть из-за тяжелой гипоксии в ситуациях передозировки.

Парацетамол

В случае передозировки ацетаминофена дозозависимый потенциально смертельный некроз печени является наиболее серьезным побочным эффектом. Также могут возникнуть некроз канальцев почек, гипогликемическая кома и нарушения свертываемости крови.

Ранними симптомами после потенциально гепатотоксической передозировки могут быть тошнота, рвота, диафорез и общее недомогание. Клинические и лабораторные доказательства токсичности печени не могут быть замечены до 48-72 часов после приема пищи.

Лечение

Одна или множественная передозировка оксикодоном и парацетамолом является потенциально смертельной передозировкой полидрогена, и рекомендуется консультация с региональным центром борьбы с ядом. Немедленное лечение включает поддержку кардиореспираторной функции и меры по снижению всасывания лекарств. Кислород, внутривенные жидкости, вазопрессоры, вспомогательная вентиляция и другие поддерживающие меры должны использоваться, как указано.

Оксикодон

Приоритет должен быть отдан восстановлению адекватного обмена дыханием путем обеспечения подходящих дыхательных путей и создания вспомогательной или контролируемой вентиляции. Гидрохлорид налоксона опиоидантагониста является специфическим противоядием от угнетения дыхания, которое может возникнуть в результате передозировки или необычной чувствительности к опиоидам, включая оксикодон. Поскольку продолжительность действия оксикодона может превышать продолжительность действия антагониста, пациент должен продолжать контролироваться, и при необходимости следует вводить повторные дозы антагониста для поддержания адекватного дыхания.

Не следует вводить опиоидные антагонисты, если нет клинически значимого угнетения дыхания или кровообращения. Тщательно вводите антагонисты опиоидов людям, которые, как известно или подозреваются, физически зависят от здоровья оксикодона и ацетата. В таких случаях резкое или полное изменение опиоидных эффектов может вызвать острый синдром воздержания. У человека, который физически зависит от опиоидов, введение обычной дозы антагониста приводит к острому синдрому отмены. Тяжесть вызванного синдрома отмены зависит от степени физической зависимости и дозы вводимого антагониста. Если принято решение о лечении тяжелого угнетения дыхания у физически зависимого пациента, агонист следует вводить с осторожностью и с дозировкой, меньшей, чем обычно, агонистом.

Парацетамол

Загрязнение агентом активированным углем следует вводить незадолго до приема N-ацетилцистеина (NAC), чтобы уменьшить системное поглощение, если известно, что ацетаминофен произошел в течение нескольких часов после представления. Уровни ацетаминофена в сыворотке следует поддерживать немедленно, если пациент появляется через 4 часа или дольше после принятия формы для оценки потенциального риска гепатотоксичности; уровни ацетаминофена менее чем через 4 часа после приема могут вводить в заблуждение. Чтобы достичь наилучшего возможного результата, NAC следует вводить как можно скорее, если есть подозрение на надвигающееся или развивающееся повреждение печени. Внутривенный NAC может применяться, если обстоятельства не позволяют перорально принимать.

Сильная поддерживающая терапия необходима для тяжелой интоксикации. Процедуры по ограничению продолжительного всасывания препарата должны проводиться без дальнейших церемоний, поскольку повреждение печени зависит от дозы и происходит на ранних стадиях интоксикации.

Признаки и симптомы

Тяжелая передозировка оксикодона ацетата сана (оксикодон и ацетаминофен) (оксикодон и ацетаминофен) характеризуется признаками и симптомами передозировки опиоидов и ацетаминофена. Передозировка оксикодона может привести к угнетению дыхания (снижение частоты дыхания и / или приливного объема, дыхание Чейн-Стокса, цианоз), сильной сонливости, ступору или коме, провисанию скелетных мышц, простуде и скобке кожи, сужению зрачка (ученики могут быть расширен в гипоксии) и иногда в.. При тяжелой передозировке может произойти апноэ, кровообращение, остановка сердца и смерть.

При острой передозировке ацетаминофена дозозависимый, потенциально смертельный некроз печени является наиболее серьезным побочным эффектом. Также могут возникнуть некроз канальцев почек, гипогликемическая кома и тромбоцитопения.

Токсичность печени редко сообщается у взрослых с острыми передозировками менее 10 грамм и смертельными случаями менее 15 грамм. Уровни парацетамола в плазме> 300 мкг / мл через 4 часа после приема внутрь были связаны с повреждением печени у 90% пациентов; минимальное повреждение печени ожидается, если уровни в плазме составляют <120 мг / мл через 4 часа или <30 мкг / мл через 12 часов после приема внутрь.

Важно, чтобы маленькие дети были более устойчивы к гепатотоксическим эффектам передозировки ацетаминофена, чем взрослые. Тем не менее, меры, описанные ниже, должны быть начаты у любого взрослого или ребенка, подозреваемого в передозировке ацетаминофена.

Ранними симптомами после потенциально гепатотоксической передозировки могут быть тошнота, рвота, диафорез и общее недомогание. Клинические и лабораторные доказательства токсичности печени не могут быть замечены до 48-72 часов после приема пищи.

Лечение

Приоритет должен быть отдан восстановлению адекватного обмена дыханием путем предоставления запатентованных дыхательных путей и создания поддерживаемой или контролируемой вентиляции. Меры поддержки (включая кислород, внутривенные жидкости и вазопрессоры) должны использоваться при лечении кровообращения и отеков легких, связанных с передозировкой, как указано. Остановка сердца или аритмии могут потребовать сердечного массажа или дефибрилляции.

Гидрохлорид налоксона опиоидантагониста является специфическим противоядием от угнетения дыхания, которое может быть связано с передозировкой или необычной чувствительностью к опиоидам, включая оксикодон. Следовательно, следует вводить подходящую дозу гидрохлорида налоксона (обычная начальная доза для взрослых от 0,4 до 2 мг), предпочтительно внутривенно, одновременно с усилиями по респираторной реанимации. Поскольку продолжительность действия оксикодона может превышать продолжительность действия антагониста, пациент должен продолжать контролироваться и повторять дозы антагониста, вводимые по мере необходимости, для поддержания адекватного дыхания. Не следует вводить опиоидные антагонисты, если нет клинически значимого угнетения дыхания или кровообращения из-за передозировки оксикодона. У пациентов, которые физически зависят от опиоидагониста, включая оксикодон, резкое или полное изменение опиоидных эффектов может вызвать синдром острого воздержания. Тяжесть вызванного синдрома отмены зависит от степени физической зависимости и дозы вводимого антагониста. Обратите внимание на информацию о рецепте конкретного опиоидного антагониста для деталей вашего правильного использования.

Гастроэмиссия и / или лаваж могут быть полезны при удалении неабсорбированных лекарств. Эта процедура рекомендуется как можно скорее после ее приема, даже если пациент прошел спонтанно. После промывания и / или рвоты введение активированного угля в виде суспензии выгодно, если с момента его приема прошло менее трех часов. Адсорбция угля не должна использоваться до промывания и рвоты.

Если есть подозрение на передозировку ацетаминофена, желудок следует немедленно опорожнить лавом. Анализ сывороточного ацетаминофена следует проводить как можно скорее, но не ранее, чем через 4 часа после приема внутрь. Исследования функции печени следует сначала сохранять и повторять с 24-часовыми интервалами. Противоядие N-ацетилцистеина (NAC) следует вводить как можно раньше, предпочтительно в течение 16 часов после передозировки, но в любом случае в течение 24 часов. В качестве руководства по лечению острого проглатывания уровень ацетаминофена можно применять к номограмме (Rumack - Matthew) с момента проглатывания). Верхняя токсическая линия на номограмме соответствует 200 мкг / мл через 4 часа, а нижняя линия соответствует 50 мкг / мл через 12 часов. Если уровень сыворотки выше нижней линии и следует начать весь курс лечения N-ацетилцистеином. Нац терапия должна быть отменена, если уровень ацетаминофена ниже нижней линии.

Токсичность оксикодона и ацетаминофена в комбинации неизвестна.

Ацетаминофен

Признаки и симптомы: при острой передозировке ацетаминофена дозозависимый потенциально смертельный некроз печени является наиболее серьезным побочным эффектом. Также могут возникнуть некроз канальцев почек, гипогликемическая кома и тромбоцитопения.

Токсичность печени редко сообщается у взрослых с острыми передозировками менее 10 грамм и смертельными случаями менее 15 грамм. Важно, чтобы маленькие дети были более устойчивы к гепатотоксическим эффектам передозировки ацетаминофена, чем взрослые. Тем не менее, меры, описанные ниже, должны быть начаты у любого взрослого или ребенка, подозреваемого в передозировке ацетаминофена.

Ранними симптомами после потенциально гепатотоксической передозировки могут быть тошнота, рвота, диафорез и общее недомогание. Клинические и лабораторные доказательства токсичности печени не могут быть замечены до 48-72 часов после приема пищи.

Лечение: желудок следует немедленно опорожнить лавом или индукцией рвоты сиропом из ипекака. Оценки пациентов количества принимаемого препарата общеизвестно ненадежны. Если есть подозрение на передозировку ацетаминофена, анализ сывороточного ацетаминофена следует проводить как можно раньше, но не раньше, чем через четыре часа после приема внутрь. Исследования функции печени следует сначала сохранять и повторять с 24-часовыми интервалами.

Противоядие, N-ацетилцистеин, следует вводить как можно раньше и в течение 16 часов после передозировки для достижения оптимальных результатов. После выздоровления не осталось структурных или функциональных нарушений печени.

Оксикодон

Признаки и симптомы: Тяжелая передозировка оксикодоном характеризуется угнетением дыхания (снижение частоты дыхания и / или приливного объема, дыхание Чейна-Стокса, цианоз), сильной сонливостью, которая прогрессирует до ступора или комы, провисания скелетных мышц, холодной и липкой кожи, а иногда и брадикардии и гипотонии. ,. При тяжелой передозировке может произойти апноэ, кровообращение, остановка сердца и смерть.

Лечение: Приоритет должен быть отдан восстановлению адекватного обмена дыханием путем обеспечения подходящих дыхательных путей и создания вспомогательной или контролируемой вентиляции. Наркотический антагонист налоксона гидрохлорида является специфическим противоядием от угнетения дыхания, которое может возникнуть в результате передозировки или необычной чувствительности к наркотикам, включая оксикодон. Поэтому подходящую дозу гидрохлорида налоксона (обычная начальная доза для взрослых от 0,4 до 2 мг) предпочтительно следует вводить внутривенно и одновременно с усилиями по респираторной реанимации (см Пакетная вставка). Поскольку продолжительность действия оксикодона может превышать продолжительность действия антагониста, пациент должен продолжать контролироваться и повторять дозы антагониста, вводимые по мере необходимости, для поддержания адекватного дыхания.

Антагонист не следует назначать, если нет клинически значимого угнетения дыхания или сердечно-сосудистой системы. Кислород, внутривенные жидкости, вазопрессоры и другие поддерживающие меры должны использоваться, как указано.

Гастроэмиссия может быть полезна при удалении неабсорбированных лекарств.

Oxycodon-Acet Sanis Health - это двухслойный состав с расширенным высвобождением оксикодона и ацетаминофена (средний и расширенный высвобождающие слои), который нельзя обменивать с другими продуктами оксикодона / ацетаминофена из-за различных фармакокинетических профилей, которые влияют на частоту введения. Активность оксикодона гидрохлорида в основном обусловлена родительским лекарством оксикодон.

Поглощение

Пероральная биодоступность оксикодона составляет от 60% до 87%. Биодоступность (нормализованная по дозе AUC и Cmax) оксикодона и ацетаминофена после однократного и многократного приема оксикодона - таблеток для здоровья ацета-саниса сопоставима с продуктами с немедленным высвобождением, которые содержат оксикодон или ацетаминофен.

Концентрации оксикодона в плазме из этого двухслойного продукта можно обнаружить в течение 30 минут и достичь максимальной концентрации (Cmax) в течение 3-4 часов после введения Oxycodon-Acet Sanis Health. Максимальные концентрации ацетаминофена в плазме возникают через 0,75-1 час после введения Oxycodon-Acet Sanis Health.

Стационарные концентрации оксикодона и ацетаминофена в плазме достигаются в течение 24 часов после начала дозирования XARTEMIS XR (до третьей дозы двух таблеток Oxycodon-Acet Sanis Health, которые вводятся каждые 12 часов). Oxycodon-Acet Sanis Health производит максимальные концентрации оксикодона в плазме в стационарном состоянии, превышающие концентрации после первой дозы, в то время как концентрации парацетамола сопоставимы с первой дозой (таблица 2).

Таблица 2: Средняя (SD) фармакокинетика здоровья оксикодона ацета саниса (две таблетки 7,5 мг оксикодона и 325 мг ацетаминофена с длительным высвобождением; после однократной дозы и многократных доз каждые 12 часов в течение 4,5 дней)

Пищевой эффект

При приеме с пищей с высоким содержанием жира или с низким содержанием жира средние значения Tmax оксикодона задерживались на 2 часа или. Средние значения AUC увеличиваются на 15-16%, а пиковые концентрации для оксикодона на 12-25% выше. Пища задерживает медианный ацетаминофен Tmax на 1,5 часа. Не происходит изменений средних значений AUC ацетаминофена, и пиковые концентрации на пищевых продуктах на 23-24% ниже. Oxycodon-Acet Sanis Health можно вводить с пищей или без нее.

Распределение

После внутривенного введения объем распределения (VSS) для оксикодона составил 2,6 л / кг. В 37 лет оксикодон был приблизительно на 45% связан с белком плазмы ° C и pH 7,4. Оксикодон был найден в грудном молоке.

Ацетаминофен широко распространен в большинстве тканей организма, кроме жира. Его видимый объем распределения составляет приблизительно 0,9 л / кг. Относительно небольшая часть (~ 20%) парацетамола связана с белком плазмы.

Метаболизм

Гидрохлорид оксикодона в основном метаболизируется до нороксикодона, оксиморфона и ваших глюкуронидов. Основным циркулирующим метаболитом является нороксикодон с отношением AUC 0,6 по сравнению с оксикодоном. Оксиморфон присутствует только в плазме в низких концентрациях. Профиль анальгетической активности других метаболитов в настоящее время неизвестен.

Образование оксиморфона, но не нороксикодона, опосредовано CYP2D6, и поэтому на его образование теоретически могут влиять другие препараты.

Ацетаминофен в основном метаболизируется в печени по кинетике первого порядка и включает три основных отдельных пути:

1. Спряжение с глюкуронидом;
2. Спряжение с сульфатом; а также
3. окисление по пути цитохрома, P450-зависимой оксидазы со смешанной функцией с образованием реактивного промежуточного метаболита, который конъюгируется с глутатионом, а затем далее метаболизируется до конъюгатов цистеина и меркаптуров.

Основным вовлеченным изоферментом цитохрома P450, по-видимому, является CYP2E1, а CYP1A2 и CYP3A4 служат дополнительными маршрутами.

У взрослых большая часть парацетамола конъюгируется с глюкуроновой кислотой и в меньшей степени с сульфатом. Эти метаболиты, полученные из глюкуронида, сульфата и глутатиона, не обладают биологической активностью. Сульфатный конъюгат преобладает у недоношенных детей, новорожденных и маленьких детей.

Ликвидация

Оксикодон и его метаболиты в основном выводятся с почками. Суммы, измеренные в моче, сообщались следующим образом: свободный оксикодон до 19%; конъюгированный оксикодон до 50%; свободный оксиморфон 0%; и конъюгированный оксиморфон ≤ 14%. Как свободный, так и конъюгированный нороксикодон были обнаружены в моче, но не определены количественно. Общее мошенничество с плазменным клиренсом 0,8 л / мин для взрослых. Кажущийся период полувыведения (среднее значение ± стандартное отклонение) оксикодона после введения оксикодона ацета сана на здоровье составляет 4,5 ± 0,6 часа по сравнению с 3,9 ± 0,3 часа для немедленного высвобождения оксикодона.

Ацетаминофен выводится из организма в основном в зависимости от дозы путем образования глюкуронидных и сульфатных конъюгатов. Менее 9% ацетаминофена выводится с мочой без изменений. После введения Oxycodon-Acet Sanis Health кажущийся период полувыведения составляет 5,8 и плюс; 2,1 часа по сравнению с 4,1 ± 1,1 часа для парацетамола с немедленным высвобождением.

Запись и распространение

Сообщалось, что средняя абсолютная пероральная биодоступность оксикодона у онкологических больных составляет приблизительно 87%. Было показано, что 45% оксикодона связано с белками плазмы человека in vitro. Объем распределения после внутривенного введения составляет 211,9 ± 186,6 л .

Поглощение ацетаминофена происходит быстро и почти полностью из желудочно-кишечного тракта после перорального приема. В случае передозировки поглощение завершается через 4 часа. Ацетаминофен относительно равномерно распределен в большинстве биологических жидкостей. Связывание препарата с белками плазмы является переменным; при концентрациях, которые возникают во время острой интоксикации, только от 20% до 50% могут быть связаны.

Метаболизм и устранение

Высокая доля оксикодона деалкилируется с нороксикодоном N во время метаболизма первого прохода. Оксиморфон образуется путем O-деметилирования оксикодона. Метаболизм оксикодона в оксиморфон катализируется CYP2D6. Свободный и конъюгированный нороксикодон, свободный и конъюгированный оксикодон и оксиморфон выводятся с мочой человека после однократного перорального приема оксикодона. Приблизительно от 8% до 14% дозы выводится в виде свободного оксикодона в течение 24 часов после введения. После однократного перорального приема оксикодона среднее значение & plusmn; Период полувыведения SD 3,51 & plusmn; 1,43 часа.

Ацетаминофен метаболизируется в печени через микросомальный фермент цитохром Р450. Около 80-85% парацетамола в организме в основном конъюгировано с глюкуроновой кислотой и в меньшей степени с серной кислотой и цистеином. После конъюгации печени в первый день в моче восстанавливается от 90 до 100% препарата.

Около 4% ацетаминофена метаболизируется через цитохром P450 оксидазу до токсичного метаболита, который дополнительно детоксифицируется путем конъюгации с глутатионом, который присутствует в твердом количестве. Считается, что токсический метаболит NAPQI (N ацетил-п-бензохинонеймин, N-ацетилимидохинон) ответственен за некроз печени. Высокие дозы ацетаминофена могут истощать запасы глутатиона, уменьшая инактивацию токсичного метаболита. В высоких дозах способность метаболических путей конъюгировать с глюкуроновой кислотой и серной кислотой может быть превышена, что приводит к увеличению метаболизма ацетаминофена альтернативными путями.

ПАЦИЕНТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ