Состав:
Применение:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Олейник Елизаветой Ивановной Последнее обновление 08.04.2022
![](/style/images/attention_blue.png)
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Топ 20 лекарств с таким-же применением:
![](/style/images/attention_blue.png)
![](/style/images/attention_blue.png)
Фармацевтические формы и сильные стороны
XARTEMIS XR - это планшет с расширенным высвобождением для приема Администрация. Каждая таблетка содержит 7,5 мг гидрохлорида оксикодона и 325 мг парацетамол.
Хранение и обработка
XARTEMIS XR (оксикодон гидрохлорид и парацетамол) Таблетки с расширенным высвобождением овальные таблетки с синим покрытием, дебоссированные с «М» в коробке!!«115» на одной стороне таблетки. Каждая таблетка содержит 7,5 мг гидрохлорида оксикодона и 325 мг ацетаминофена и упакованы в Бутылки и блистерные упаковки.
Бутылки по 100 NDC 23635-115-01
Единичная доза (10 х 10) NDR 23635-115-62
Магазин при 25 ° C (77 ° F); Экскурсии до 15 ° до 30 ° C (От 59 ° до 86 ° F).
ФОРМА DEA ТРЕБУЕТСЯ
Распространяется: Mallinckrodt Brand Pharmaceuticals, Inc., Хейзелвуд, Миссури 63042, США, www.Mallinckrodt.com или позвоните по телефону 1-800-778-7898. Пересмотреть: Март 2015
![](/style/images/attention_blue.png)
XARTEMIS XR показан для лечения острой боли достаточно сложно требовать опиоидного лечения и для какого альтернативного лечения Варианты недостаточны.
Ограничения на использование
Из-за риска зависимости, злоупотребления, злоупотребления передозировка и смерть опиоидами, также в рекомендуемых дозах, резервирует XARTEMIS XR для использования у пациентов для альтернативных вариантов лечения (например,. неопиоидный Анальгетики) неэффективны, недопустимы или в противном случае были бы недостаточными.
![](/style/images/attention_blue.png)
XARTEMIS XR не взаимозаменяем с другими Продукты оксикодона / ацетаминофена, обусловленные различными фармакокинетическими профилями это влияет на частоту введения.
Начальная доза
Инициируйте график дозирования для каждого пациента индивидуально с учетом предыдущего анальгетического лечения пациента Опыт и факторы риска для зависимости, злоупотребления и злоупотребления. Тщательно следите за пациентами на предмет угнетения дыхания особенно в течение первых 24-72 часов после начала терапии XARTEMIS XR .
Использование XARTEMIS XR в качестве первого опиоидного анальгетика
Рекомендуемая доза XARTEMIS XR составляет 2 таблетки каждые 12 вводится часами с едой или без. Вторая доза 2 таблетки может вводится через 8 часов после начальной дозы у пациентов Анальгезия в то время. Следующие дозы следует вводить по 2 таблетки в каждой 12 часов.
XARTEMIS XR вводится перорально. Таблетки XARTEMIS XR должны быть в В целом, одну таблетку проглатывают за раз, чтобы обеспечить достаточное количество воды проглотить сразу после введения в рот. Не ломать, не жевать, не раздавливать, не резать, не растворять и не разделять Таблетка. Разбейте, жуйте, раздавите, порежьте, растворите или расколоть XARTEMIS Таблетки XR приводят к неконтролируемому выделению оксикодона и могут передозировка или смерть.
Общая суточная доза ацетаминофена от всех препаратов Продукты не должны превышать 4000 миллиграммов.
Печеночная недостаточность
У пациентов с дисфункцией печени начните с таблетки и скорректируйте дозировку по мере необходимости. Тщательно следите за угнетением дыхания.
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью начните с таблетки и скорректируйте дозировку по мере необходимости. Тщательно следите за угнетением дыхания.
Прекращение терапии
Если пациент, который регулярно принимал ксартемиду XR и может быть физически зависимым больше не требует терапии XARTEMIS XR постепенное титрование дозы на 50% каждые 2-4 дня для предотвращения Признаки и симптомы абстиненции. Не останавливайте XARTEMIS XR у пациентов кто может быть физически зависимым.
![](/style/images/attention_blue.png)
таблетки Xartemis XR у пациентов с
противопоказан- Известна гиперчувствительность к оксикодону, парацетамолу или любой другой компонент этого продукта.
- Значительное угнетение дыхания
- Острая или тяжелая бронхиальная астма или гиперкарби
- Известный или подозреваемый паралитический подвздошный
![](/style/images/attention_blue.png)
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Содержится как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ Раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
XARTEMIS XR не взаимозаменяем с другими Продукты оксикодона / ацетаминофена, обусловленные различными фармакокинетическими профилями это влияет на частоту введения.
Зависимость, злоупотребления и злоупотребления
XARTEMIS XR содержит оксикодон, контролируемый по графику II Вещество. Как опиоид, XARTEMIS XR подвергает пользователей риску зависимости Злоупотребление и злоупотребления. Хотя риск поиск каждого человека неизвестен, это может происходить у пациентов. прописан XARTEMIS XR и те, кто получает наркотик незаконно. Зависимость может происходить в рекомендуемых дозах и при неправильном использовании или неправильном использовании препарата.
Оцените риск опиоидной зависимости каждого пациента, злоупотребления или злоупотребление до назначения XARTEMIS XR и мониторинг всех пациентов, которые XARTEMIS XR для развития этих поведений или условий. Есть риски увеличилось у пациентов с личным или семейным анамнезом злоупотребления наркотиками (в том числе Наркотики - или алкоголизм или злоупотребление) или психические заболевания (например,., основной низкий). Тем не менее, потенциал для этих рисков должен быть рецептом XARTEMIS XR для правильного лечения боли у каждого пациента. Пациенты в Опиоидные составы с модифицированным высвобождением могут быть предписаны как повышенный риск XARTEMIS XR, но использование у таких пациентов требует интенсивных консультаций риски и правильное использование XARTEMIS XR вместе с интенсивным мониторингом Признаки зависимости, насилия и насилия.
Злоупотребление или неправильное использование XARTEMIS XR путем дробления, жевания Фырканье или инъекция растворенного продукта приводит к неконтролируемому Доставка оксикодона и может привести к передозировке и смерти.
опасное для жизни угнетение дыхания
Серьезный, опасный для жизни или смертельный. депрессия сообщается с использованием опиоидов, даже если они используются как желательно. Респираторная депрессия из-за употребления опиоидов, если не распознается немедленно и лечение может привести к остановке дыхания и смерти. Управление Респираторная депрессия может тщательно контролироваться, поддерживающие меры и Использование опиоидантагонистов, в зависимости от клинического статуса пациента. Задержка диоксида углерода (CO2) из опиоидных дыхательных путей Депрессия может ухудшить седативное действие опиоидов.
Хотя серьезный, угрожающий жизни или смертельный. депрессия может возникнуть в любое время при использовании XARTEMIS XR, что является риском * во время начала терапии или после увеличения дозы. Близко контролировать пациентов на предмет угнетения дыхания, когда вы находитесь на терапии XARTEMIS XR и последующее увеличение дозы.
Чтобы снизить риск угнетения дыхания, правильная дозировка и титрование XARTEMIS XR имеет важное значение. Переоценка дозы Xartemis XR при преобразовании пациентов из другого опиоидный продукт может привести к смертельной передозировке с первой дозой.
Случайное потребление XARTEMIS XR, особенно по Дети могут вызвать угнетение дыхания и смерть из-за передозировки Оксикодон.
Синдром неонатальной отмены опиоидов
Может возникнуть длительное использование XARTEMIS XR во время беременности при абстинентном синдроме у новорожденного. Синдром неонатальной отмены опиоидов, в отличие от синдром отмены опиоидов у взрослых может быть опасным для жизни, если его не признать и требует управления в соответствии с протоколами, разработанными неонатологией Профессионалы. Если употребление опиоидов требуется в течение более длительного периода времени у беременной женщины консультировать пациента по поводу риска синдрома отмены неонатальных опиоидов и убедитесь, что соответствующее лечение доступно.
Синдром неонатальной отмены опиоидов представляет собой как Раздражительность, гиперактивность и ненормальный характер сна, высокий крик тремор, рвота, диарея и увеличение веса. Начало, продолжительность и тяжесть синдрома отмены опиоидов у новорожденных варьируется в зависимости от конкретного используется опиоид, срок полезного использования, время и количество последнего материнского использования и скорость удаление препарата новорожденным.
Взаимодействие с депрессантами центральной нервной системы
Гипотония, глубокая седация, кома, дыхательные пути депрессия и смерть могут возникнуть, если XARTEMIS XR одновременно Алкоголь или другие депрессанты центральной нервной системы (ЦНС) (например,. успокоительные средства, Анксиолитики, снотворные, нейролептики, другие опиоиды).
При рассмотрении вопроса об использовании XARTEMIS XR у пациента Прием депрессанта ЦНС, оценка продолжительности использования депрессанта ЦНС и Реакция пациента, включая степень толерантности, которая превратилась в ЦНС Депрессия. Также оцените потребление алкоголя пациентом или незаконное Лекарства, вызывающие депрессию ЦНС. Когда решение для XARTEMIS XR принято начинать с таблетки XARTEMIS XR 1 каждые 12 часов, отслеживать у пациентов признаки Седация и угнетение дыхания, и рассмотреть возможность использования более низкой дозы сопровождающий ЦНС депрессивный.
Пожилые, кэшктические и ослабленные пациенты
Опасное для жизни угнетение дыхания более вероятно встречаются у пожилых, качектических или ослабленных пациентов, как вы могли измениться Фармакокинетика или измененный клиренс по сравнению с более молодыми, более здоровыми пациентами. Внимательно следите за такими пациентами, особенно если вы инициируете и титруете XARTEMIS XR и когда XARTEMIS XR вводится совместно с другими лекарственными средствами, которые подавляют дыхание .
Использовать у пациентов с хроническим заболеванием легких
Мониторинг пациентов со значительным хроническим обструктивным Болезнь легких или легочная болезнь, и пациенты с одним снижение дыхательного резерва, гипоксии, гиперкапнии или существующих дыхательных путей депрессия при угнетении дыхания, особенно в начале терапии и Титрование XARTEMIS XR, как и у этих пациентов, даже в распространенных терапевтических дозах XARTEMIS XR может уменьшить дыхательное движение до апноэ. Рассмотрим использование альтернативных неопиоидных анальгетиков в эти пациенты, если это возможно.
Гепатотоксичность
XARTEMIS XR содержит оксикодон и парацетамол. Ацетаминофен был связан со случаями острой печеночной недостаточности, иногда тоже Трансплантация печени и смерть. Большинство случаев повреждения печени связаны с использованием ацетаминофена в дозах, превышающих 4000 миллиграммов в день, и часто содержат более одного продукта, содержащего парацетамол. Преувеличено прием ацетаминофена может быть вызван самоповреждением или непреднамеренным поскольку пациенты пытаются получить больше обезболивания или невольно принимают других продукты, содержащие парацетамол. Типичный ежедневный вклад парацетамола XARTEMIS XR составляет 1300 мг.
Риск острой печеночной недостаточности выше у людей с основным заболеванием печени и у людей, которые пьют алкоголь в то время принимать парацетамол.
Поручите пациентам искать ацетаминофен или APAP упаковочные этикетки и не более одного продукта, который содержит парацетамол. Попросите пациентов обратиться к врачу сразу после его приема более 4000 миллиграммов парацетамола в день, даже если вы чувствуете себя хорошо.
Тяжелые кожные реакции
Редко может ацетаминофен вызывать серьезные кожные реакции как острая генерализованная экзантематическая пустулоза (AGEP), Стивенс-Джонсон Синдром (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (TEN), который может привести к летальному исходу. Расскажите пациентам о признаках тяжелых кожных реакций и применении препарата следует прекратить при первом появлении сыпи или других признаков гиперчувствительности.
Травма головы и повышенное внутричерепное давление
Респираторные депрессивные эффекты наркотиков и ваших Способность увеличивать давление в щелоке может быть значительно преувеличена наличие травм головы, других внутричерепных поражений или существующих Увеличение внутричерепного давления. Кроме того, наркотики производят неблагоприятные Реакции, которые могут маскировать клиническое течение пациентов с травмами головы.
Эффект низкого кровяного давления
Оксикодон может вызвать серьезную гипотензию, особенно в случае Люди, чья способность поддерживать артериальное давление через исчерпан объем крови или после одновременного приема с лекарственными средствами, которые подвергать опасности вазомоторный тон, как фенотиазин. Администрирование Xartemis XR с осторожностью для пациентов с кровообращением, как вазодилатация, полученная препаратом, может дальнейшее снижение объема сердца и артериального давления. XARTEMIS XR может производить ортостатически Гипотония у амбулаторных больных.
Используйте с другими продуктами, содержащими ацетаминофен
Типичный ежедневный вклад парацетамола от XARTEMIS XR составляет 1300 мг. Из-за потенциальной гепатотоксичности ацетаминофена в Банки выше 4000 миллиграммов / день, XARTEMIS XR не следует использовать одновременно с другими продуктами, содержащими ацетаминофен.
Гиперчувствительность / анафилаксия
Были постмаркетинговые отчеты гиперчувствительность и анафилаксия, связанные с применением парацетамола. Клинический Признаками были отек лица, рта и горла, одышка, крапивница Сыпь, зуд и рвота. Были редкие сообщения об угрожающих жизни Анафилаксия, которая требует неотложной медицинской помощи. Инструктировать пациентов немедленно установите XARTEMIS XR и обратитесь за медицинской помощью, если вы эти симптомы. Не назначайте XARTEMIS XR пациентам с парацетамолом Комната без аллергии.
Трудность глотания
Из-за свойств состава, которые Таблетки становятся набухшими и липкими при намокании, рассмотрите возможность использования альтернативы Анальгетик у пациентов с затрудненным глотанием и у пациентов с риском основные расстройства желудочно-кишечного тракта, которые приводят к небольшому желудочно-кишечному просвету. Инструктаж Пациенты, которые не готовят предварительно, не облизывают и не смачивают таблетки XARTEMIS XR перед использованием положить в рот и взять одну таблетку с достаточным количеством воды обеспечить полное глотание сразу после введения его в рот.
Желудочно-кишечные эффекты
XARTEMIS XR у пациентов с известным или Подозреваемый паралитический подвздошный. Опиоиды уменьшают движущиеся перистальтические волны в Желудочно-кишечный тракт и снижение моторики кишечника. Сниженный кишечный монитор Молитва у послеоперационных пациентов, получающих опиоиды. Управление XARTEMIS XR может диагностировать или развиваться у пациентов с острым брюшные условия. Оксикодон может вызывать спазмы сфинктера Одди. Мониторинг пациентов с нарушениями желчи, включая острый панкреатит.
Ингибиторы и индукторы цитохрома P450-3A4
Потому что изофермент CYP3A4 играет важную роль в Метаболизм XARTEMIS XR, лекарств, которые изменяют активность CYP3A4, может вызвать изменения в клиренсе оксикодона, что может привести к изменениям в плазме оксикодона Концентрация.
Ингибирование активности CYP3A4 его ингибиторами, такими как Макролидные антибиотики (например,. эритромицин), азолеантимикотика (Z., Кетоконазол) и ингибиторы протеазы (например,. ритонавир) может увеличить концентрацию в плазме оксикодона и продлить опиоидные эффекты. Эти эффекты могут быть более выраженными с одновременным использованием ингибиторов CYP 2D6 и 3A4.
Индукторы цитохрома P450, такие как рифампицин, Карбамазепин и фенитоин могут вызывать метаболизм оксикодона и, следовательно, может вызвать увеличение клиренса препарата, что приводит к Снижение концентрации оксикодона в плазме, что приводит к возможному дефициту Эффективность.
Следует соблюдать осторожность при одновременном использовании в начале лечения XARTEMIS XR у пациентов, которые в настоящее время принимают, или прекратить ингибиторы или индукторы CYP3A4. Оцените этих пациентов дома Рассмотрите интервалы и коррекцию дозы, пока не будут достигнуты стабильные эффекты лекарственного средства.
Машины водят и работают
XARTEMIS XR может быть умственным и / или физическим Навыки, необходимые для выполнения потенциально опасных задач, таких как Вождение или эксплуатация машин. Пациент, который использует этот препарат, должен быть предупредил соответственно.
Информация для пациента
См. Рекомендованную FDA этикетку пациента (Руководство по лекарствам)
Предоставьте следующую информацию пациентам, которые XARTEMIS XR или ваши руководители :
Правильное управление
Скажите пациентам, что XARTEMIS XR не является взаимозаменяемым с другими формами оксикодона / парацетамола.
Информируйте пациентов XARTEMIS XR - наркологический обезболивающий и может быть принято только по указанию.
Скажите пациентам, чтобы они принимали каждую таблетку с достаточным количеством воды обеспечить полное глотание сразу после введения его в рот, а не для Замочите таблетку во рту перед тем, как вставить ее, лизните или иным образом смочите.
Скажите пациентам, что XARTEMIS должен быть таблетками XR полностью проглотил. Не раздавливать и не растворять. Не используйте XARTEMIS XR для Администрация через назогастральный, желудочный или другие трубки для кормления, так как это может привести к этому Инвалидность пищевых зондов.
Скажите пациентам, что если вы пропустите дозу, примите ее как как можно скорее. Если время для следующей дозы почти пришло, пропустите пропущенную дозу и принять следующую дозу в регулярное время. Не берите больше 2 Таблетки сразу, если не указано вашим врачом. Если нет безопасно о вашей дозировке, позвоните своему врачу.
Скажите пациентам не корректировать дозу XARTEMIS XR без консультации с врачом или другими медицинскими работниками.
Сообщите пациентам, чтобы они не принимали более 4000 миллиграммов ацетаминофена в день и позвоните своему врачу, если у вас есть больше, чем это рекомендуемая доза.
Зависимость, злоупотребления и злоупотребления
Скажите пациентам, что с помощью XARTEMIS XR, даже если принято в соответствии с рекомендациями, это может привести к зависимости, злоупотреблениям и злоупотреблениям, что привести к передозировке или смерти. Инструктаж Пациенты не делятся XARTEMIS XR с другими и принимают меры для защиты XARTEMIS XR до кражи или злоупотребления.
опасное для жизни угнетение дыхания
Информируйте пациентов о риске опасного для жизни Респираторная депрессия, включая информацию о том, что риск является наибольшим, когда Начало XARTEMIS XR или когда доза увеличивается и это может даже произойти в рекомендуемых дозах. Пациенты советуют как Распознать угнетение дыхания и обратиться за медицинской помощью при дыхании Трудности развиваются.
Случайное потребление
Скажите пациентам, что случайное воздействие, особенно в Дети могут привести к угнетению дыхания или смерти. Попросите пациентов предпринять шаги для безопасного хранения XARTEMIS XR для компаний и утилизировать неиспользованный XARTEMIS XR, ополаскивая таблетки в туалете.
Синдром неонатальной отмены опиоидов
Сообщите пациентам женского пола о репродуктивном потенциале длительное использование XARTEMIS XR во время беременности может привести к неонатальному опиоиду Синдром отмены, который может быть опасным для жизни, если он не распознается и лечить.
Взаимодействие с алкоголем и другими депрессантами ЦНС
Информируйте пациентов о потенциально серьезных аддитивных эффектах может произойти, когда XARTEMIS XR используется с алкоголем или другими депрессантами ЦНС, и нет используйте такие лекарства, если вы не контролируете врача.
Нарушение духовного или физического исполнения
Скажите пациентам, что XARTEMIS XR может вызвать сонливость Головокружение или сонливость и могут влиять на умственную и / или физическую работоспособность требуется для выполнения потенциально опасных задач (например,. вождение, Эксплуатация тяжелой техники). Консультирование пациентов, которые начали XARTEMIS XR или пациентов чья доза была скорректирована, чтобы избежать потенциально опасных действий пока не будет установлено, что вы не будете затронуты.
Используйте во время беременности
Проинструктируйте женщин с репродуктивным потенциалом, которые будут или планируйте забеременеть, чтобы проконсультироваться с врачом, прежде чем начать или Продолжение терапии XARTEMIS XR. Консультирование пациентов по безопасному использованию во время беременности не был найден.
Информация по уходу
Угадайте, что женщины не кормят грудью, так как это может вызвать грудное вскармливание Седация у детей.
Прекращение терапии
Когда пациенты получали XARTEMIS XR более чем на несколько недель и прекращение терапии, совет У них есть возможность отступить и предложить медицинскую поддержку для сейфа Настройка продукта.
Общие побочные эффекты
Консультирование пациентов, принимающих XARTEMIS XR, о потенциале тяжелый запор; подходящие слабительные и / или смягчители стула другие подходящие методы лечения должны начинаться с самого начала опиоидов Терапия.
Консультирование пациентов по наиболее распространенным побочным эффектам может возникнуть при приеме XARTEMIS XR: тошнота, головокружение, головная боль, рвота Запор и сонливость.
Mallinckrodt, торговая марка «М», Mallinckrodt Логотип и другие бренды являются брендами компании Mallinckrodt.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Нет исследований канцерогенности, мутагенности или фертильности были выполнены с комбинацией оксикодона и APAP, компонентов XARTEMIS XR. Следующие данные основаны на результатах проведенных исследований с отдельными компонентами.
Канцерогенез
Нет испытаний на животных для оценки канцерогенного потенциала оксикодона были выполнены. Долгосрочные исследования на мышах и крысах завершено Национальной токсикологической программой оценки онкологического производства Потенциал ацетаминофена. В двухлетних исследованиях кормления крыс f344 / N и мышей B6C3F1 диета питалась ацетаминофеном до 6000 ppm. Самки крыс Доказано неоднозначное доказательство канцерогенной активности, основанной на увеличении Частота мононуклеарного лейкоза в 0,8 раза больше, чем у человека в день Доза (MHDD) 4 грамма / день, основанная на сравнении поверхности тела. В напротив, не было никаких признаков канцерогенной активности у самцов крыс получать до 0,7 раза или более при 1,2-1,4 раза MHDD на одном теле сравнение площадей.
Мутагенез
Гидрохлорид оксикодона был генотоксичным в одном in vitro Анализ лимфомы мыши при наличии метаболической активации. Там не было ни одного Доказательства генотоксического потенциала в одномin vitro бактериальный анализ обратной мутации (Salmonella typhimurium а также Escherichia coli) или в анализе для хромосомные аберрации (in vivo Мышь - анализ микроядер костного мозга).
Ацетаминофен не был мутагенным в бактериальном реверсе мутационный тест (тест Эймса). Напротив, ацетаминофен стал положительным Индукция сестринского хроматидного обмена и хромосомных аберраций в in vitro анализы с клетками яичной палочки китайского хомячка. В опубликованной литературе ацетаминофен сообщалось, что он является кластогенным при введении в дозе 1500 мг / кг / день к модели крысы (в 3,6 раза больше MHDD, на основе сравнения поверхности тела). Напротив, кластогенность не была обнаружена в дозе 750 мг / кг / день (1). 8 раз MHDD, основанный на сравнении поверхности тела), который указывает порог Эффект.
Нарушение фертильности
Нет испытаний на животных для оценки воздействия оксикодона мужская или женская фертильность были выполнены.
В исследованиях Национальной токсикологической программы Рейтинги фертильности были завершены швейцарскими мышами CD-1, которые имеют непрерывную Разведение. Не было никакого влияния на параметры фертильности у мышей. до 1,7 раза больше MHDD ацетаминофена, основываясь на сравнении поверхности тела. Хотя это не влияет на подвижность сперматозоидов или плотность сперматозоидов в эпидидимис, наблюдалось значительное увеличение аномальной пропорции Сперма у мышей потребляет MHDD 1,7 раза (на основе поверхности тела Сравнение) и произошло уменьшение количества пар, одна пятый помет в этой дозе, что указывает на потенциальную кумулятивную токсичность хроническое введение ацетаминофена вблизи верхнего предела суточной дозы.
Опубликованные исследования на грызунах сообщают об этом устно ацетаминофен для лечения самцов животных в дозах, в 1,2 раза превышающих MHDD и более крупные (на основе сравнения поверхности тела) приводят к уменьшению размера яичка ВЕС, снижение сперматогенеза, снижение фертильности и снижение имплантации Сайты дают одинаковые дозы женщинам. Эти эффекты, кажется, увеличиваются продолжительность лечения. Клиническая значимость этих результатов не является известный.
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Беременность категории С
Обзор рисков
Там нет адекватных и хорошо контролируемых исследований Таблетки XARTEMIS XR или оксикодон / парацетамол у беременных. Эпидемиологические данные о пероральном применении парацетамола у беременных женщин показывают нет повышенный риск серьезных врожденных пороков развития. Частота пороков развития Из-за данных оксикодон не был обнаружен при беременности у человека ограниченный. Все беременности, независимо от воздействия наркотиков, имеют основной риск от 2 до 4% при серьезных врожденных дефектах и от 15 до 20% при потере беременности.
Исследования репродукции или развития животных не проводились осуществляется с комбинацией оксикодона и парацетамола, компонентов XARTEMIS XR. Следующие данные основаны на результатах проведенных исследований с отдельными компонентами. Исследования репродукции и развития на крысах и мыши из опубликованной литературы клинически идентифицировали побочные эффекты соответствующие дозы с ацетаминофеном. Лечение беременных крыс дозами ацетаминофен приблизительно равен максимальной суточной дозе для человека (MHDD). Обнаружение фетотоксичности и увеличение костяных колебаний у плодов. В другом Исследование, некроз наблюдался в печени и почках беременных крыс и Банки, которые примерно соответствуют MHDD. У мышей, получавших парацетамол в дозах в пределах диапазона клинических доз уменьшение количества пометов наблюдалась спаривающаяся пара родителей, а также отсроченный рост и ненормальный Сперма у вашего потомства и снижение веса при рождении в следующем поколении. Исследования репродукции на крысах и кроликах с дозами оксикодона выше, чем клинические дозы не показали тератогенных или эмбрионально-фетальных токсических эффектов. XARTEMIS XR следует использовать только во время беременности, если это потенциальная выгода потенциальный риск для плода.
Клинические соображения
Фетальные / неонатальные побочные эффекты
Более длительное материнское использование опиоидных анальгетиков во время Беременность в медицинских или немедицинских целях может привести к физической зависимости у новорожденных и новорожденных синдром отмены опиоидов вскоре после рождения. Наблюдайте за новорожденными на наличие симптомов синдрома отмены опиоидов у новорожденных, таких как плохое питание, диарея, раздражительность, тремор, ригидность и судороги и управлять соответственно.
Работа и доставка
Опиоиды проникают через плаценту и могут привести к респираторным заболеваниям депрессия и психофизиологические эффекты у новорожденных. XARTEMIS XR нет рекомендуется для использования у женщин во время или непосредственно перед рождением. Новорожденные чьи матери получали опиоиданалгетики во время родов, должны тщательно контролироваться для признаков угнетения дыхания. Опиоидантагонист, как налоксон должен обратить вспять опиоидное угнетение дыхания в Новорожденные.
Данные
Человеческие данные
У них есть два крупных популяционных исследования Безопасность ацетаминофена у беременных в первом триместре; ни то, ни другое Исследование показало повышенный риск врожденных пороков развития. Доступно опубликовано Данные о воздействии оксикодона во время беременности и риске пороков развития ограничены и не позволяют делать какие-либо выводы о возможной ассоциации.
Данные о животных
Не было проведено никаких исследований репродуктивной функции или развития с комбинацией оксикодона и парацетамола, компонентов XARTEMIS XR. Следующие данные основаны на результатах исследований, проведенных с Отдельные компоненты.
Исследования на беременных крысах, получающих пероральный ацетаминофен во время органогенеза в дозах до 0,85 раза больше максимальной дозы для человека (MHDD = 4 грамма / день, на основе сравнения поверхности тела) показали доказательства фетотоксичность (снижение веса и длины плода) и дозозависимое увеличение в вариациях кости (уменьшение окостенения и пропущенное рудиментарное ребро). Потомки не имели признаков внешних, висцеральных или скелетных пороков развития. Когда беременные крысы имеют пероральный ацетаминофен в дозах на протяжении всей беременности В 1,2 раза больше MHDD (на основе сравнения поверхности тела), участки некроза произошло как в печени, так и в почках беременных крыс и плодов. Эта Эффекты не возникали у животных, которые получали пероральный ацетаминофен в дозах 0,3 раза MHDD, на основе сравнения поверхности тела. В непрерывном В исследовании разведения беременные мыши получали 0,25, 0,5 или 0,0% ацетаминофена через Питание (357, 715 или 1430 мг / кг / день). Эти дозы составляют приблизительно 0,43, 0,87, и в 1,7 раза больше MHDD, соответственно, на основе сравнения поверхности тела. Дозозависимое снижение массы тела четвертого и пятого помета потомства обработанной пары мате произошло во время кормления грудью и после отъема Банки. Животные в группе с высокой дозой имели уменьшенное количество пометов на спаривание пары, потомство мужского пола с повышенным процентом аномальной спермы и снижение веса при рождении у щенков следующего поколения. Исследования репродукции в Спраг-Доули Крысы и новозеландские кролики показали, что при пероральном введении оксикодон в дозах до 16 мг / кг (приблизительно в 2 раза больше суточной пероральной дозы 90 мг для Взрослые на основе сравнения поверхности тела) и 25 мг / кг (прибл. умножается на суточную пероральную дозу 90 мг на основе сравнения поверхности тела), это не был тератогенным или эмбрионально-фетальным токсичным.
Кормящие матери
Оксикодон присутствует в грудном молоке и может его вызвать Накопление и токсичность, такая как седация и угнетение дыхания у некоторых Младенец. Ацетаминофен присутствует в небольших количествах в грудном молоке. На основании Данные более 15 кормящих матерей, рассчитанная суточная доза парацетамола у детей составляет примерно от 1 до 2% от материнской дозы. Есть хорошо документированный Сообщение о сыпи у грудного ребенка, который распался, когда мать остановилась используйте ацетаминофен и рецидивируйте, когда вы снова используете ацетаминофен. Из-за вероятность серьезных побочных эффектов у грудных детей от XARTEMIS XR должен принять решение о том, прекратить ли уход или Наркотик, принимая во внимание важность препарата для матери.
Педиатрическое использование
Безопасность и эффективность XARTEMIS XR в педиатрии Пациенты в возрасте до 18 лет не были идентифицированы.
Гериатрическое применение
Из 607 субъектов в фазе 3 исследования, которые участвовали XARTEMIS XR, 63 (10,3%) были старше 65 лет, 10 из них (1,6%) были старше как возраст 75 лет. Не было никаких нежелательных или неожиданных побочных эффектов пожилые пациенты, получавшие оксикодон гидрохлорид / ацетаминофен таблетки пролонгированного действия. Однако следует принять особые меры предосторожности, если Определение количества дозировки и частоты XARTEMIS XR для гериатрии Пациенты, потому что можно наблюдать большую чувствительность к оксикодону Популяция пациентов по сравнению с более молодыми пациентами.
Печеночная недостаточность
XARTEMIS XR содержит оксикодон и парацетамол, которые в основном метаболизируются в печени. Ваше разрешение может быть уменьшено в Пациенты с дисфункцией печени. Начните у пациентов с дисфункцией печени с таблеткой и скорректируйте дозировку по мере необходимости. Монитор для Респираторная депрессия.
Почечная недостаточность
Информация от Oxycodon HCl указывает на это пациентов с почечной недостаточностью (определяется как клиренс креатинина <60 мл / мин) более высокие концентрации оксикодона в плазме, чем у субъектов с нормальной функцией почек Функция.
У пациентов с почечной недостаточностью начните с таблетки и скорректируйте дозировку по мере необходимости. Тщательно следите за угнетением дыхания.
![](/style/images/attention_blue.png)
Побочные эффекты
Следующие побочные эффекты, связанные с лечением объясняется более подробно в других разделах этикетки:
- Респираторная депрессия
- Гепатотоксичность
- Используйте с другими продуктами, содержащими ацетаминофен
- Взаимодействие с другими депрессантами ЦНС
Клинические исследования опыта
Потому что клинические исследования проводятся в условиях различные условия, побочные эффекты, в клинических исследованиях один препарат нельзя сравнивать напрямую с показателями в клинических испытаниях другого Препарат и не может отражать показатели, наблюдаемые в клинической практике.
В данных по безопасности из двух фаз 3 (плацебо-контролируемый, одно открытое исследование, в котором вводили несколько доз XARTEMIS XR на срок до 42 дней наиболее распространенные побочные эффекты (сообщается ≥ 10% каждая группа дозы XARTEMIS XR) была: тошнота, головокружение и рвота. Наиболее общие причины прекращения производства из-за AE в этих двух исследованиях (сообщается ≥ 1% в КАЖДОЙ группе доз Xartemis XR) рвота (4,8%) и тошнота (4,1%); не было сообщений об этих побочных эффектах при лечении плацебо Пациент.
Всего 1028 тем были в 14 клинических исследованиях Лечение XARTEMIS XR во время программы клинического развития, в том числе 892 Субъекты, получавшие 15 мг оксикодона и 650 мг ацетаминофена. Это дозировка Xartemis XR был введен 607 пациентам в двухфазных исследованиях (плацебо-контролируемый и открытый ярлык).
Острая боль при плацебо-контролируемой пост-бунионэктомии В исследовании 329 пациентам вводили 15 мг оксикодона и 650 мг ацетаминофена XARTEMIS XR или плацебо перорально каждые 12 часов, примерно в течение 48 часов (Ослепленный)). В таблице 1 перечислены побочные эффекты сообщается у ≥ 1% пациентов, получавших XARTEMIS XR, и чаще у Xartemis XR лечил пациентов по сравнению с плацебо. Макс.
Другие побочные эффекты, которые наблюдались во время предварительной продажи Обзор XARTEMIS XR
Следующие побочные эффекты, которые не перечислены выше произошло у ≥ 1% пациентов, получавших XARTEMIS XR в объединенных данных по безопасности из двух исследований фазы 3 (включая плацебо-контролируемые и открытые неконтролируемое исследование безопасности), в нескольких дозах XARTEMIS XR вводится каждые 12 часов до 42 дней:
Желудочно-кишечные расстройства : Сухость во рту, диспепсия Диарея
Общие расстройства и состояния на месте введения: Усталость
Расследования: фермент печени увеличился
Психические расстройства : Бессонница
Респираторные, грудной и средостения расстройства: Кашель
следующие побочные эффекты произошли в <1% пациентов, получавших XARTEMIS XR, в объединенных данных по безопасности двух Фаза 3 исследования описана выше:
Болезнь сердца : Сердцебиение
Нарушения зрения и слуха: шум в ушах, нарушения зрения размыты
Желудочно-кишечные расстройства : Дискомфорт в животе Боль в животе, пищеводная спазм
Общие расстройства и состояния на месте введения: Астения, трудности с грудным вскармливанием, озноб, синяки, падение, дрожь, недомогание несердечная боль в груди, жажда
Расстройства иммунной системы: гиперчувствительность
Расследования: Аланинаминотрансфераза увеличилась, аспартатаминотрансфераза увеличилась, лактатдегидрогеназа крови повышенное, повышенное артериальное давление, повышенная гамма-глутамилтрансфераза, печень Функциональный тест ненормальный
Метаболизм и питание: снижение аппетита
Заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: Arthralgia, скелетно-мышечная жесткость
Расстройства нервной системы: когнитивное расстройство Расстройства памяти, мигрени, миоклонус, парестезия, седация, тремор
Психические расстройства : Тревога, состояние растерянности Дезориентация, эйфорическое настроение, изменение настроения, расстройство сна, абстиненция Синдром
Почечные и мочевые расстройства : Мочевой поток уменьшен
Респираторные, грудной и средостения расстройства: Одышка, Икота, гипопноэ, боль в ротоглотке, раздражение шеи
Расстройства кожи и подкожной клетчатки: дерматит, Экхимоз, гипергидроз, крапивница
Сосудистые нарушения: Полоскание, высокое кровяное давление
Взаимодействие с лекарственными средствами
Депрессаны ЦНС
Одновременное использование XARTEMIS XR с другими ЦНС Депрессанты, включая седативные средства, снотворные средства, седативные средства, общую анестезию Фенотиазины, другие опиоиды и алкоголь могут увеличить риск респираторных заболеваний депрессия, глубокий седативный эффект, кома и смерть. Мониторинг пациентов, получающих депрессанты ЦНС и XARTEMIS XR для признаков угнетения дыхания, седации и гипотонии.
В комбинированной терапии с одним из вышеупомянутых препаратов доза одного или обоих агентов должна быть уменьшена.
Нервно-мышечные блокаторы
Оксикодон и другие опиоидные анальгетики могут Улучшение нервно-мышечного блокирующего эффекта релаксантов скелетных мышц и вызвать повышенный уровень угнетения дыхания.
Ингибитор моноаминоксидазы
Сообщалось об ингибиторах моноаминоксидазы (MAOI) увеличить действие по крайней мере одного опиоидного препарата, который вызывает беспокойство Путаница и значительное угнетение дыхания или комы. Использование XARTEMIS XR не рекомендуется для пациентов, принимающих ИМАО или останавливающихся в течение 14 дней после такое лечение.
Агенты, которые влияют на ферменты цитохрома Р450
Ингибитор CYP3A4
Потому что изофермент CYP3A4 играет важную роль в Метаболизм оксикодона, лекарств, которые ингибируют активность CYP3A4, может быть снижен клиренс оксикодона, который может привести к увеличению оксикодонной плазмы Концентрации и приводят к усилению или длительному воздействию опиоидов. Эта эффекты могут быть более выраженными, когда CYP2D6 и 3A4 используются одновременно Hemmer. Если требуется совместное введение с XARTEMIS XR, следите за пациентом при угнетении дыхания и седации через частые промежутки времени и принимать во внимание дозу Корректировки до достижения стабильных эффектов лекарств.
Индукторы CYP3A4
Индукторы CYP450 3A4 могут метаболизироваться Оксикодон и, следовательно, может вызвать увеличение клиренса препарата привести к снижению концентрации оксикодона в плазме, неэффективности или, возможно развитие синдрома отмены у пациента, который является физическим Зависимость от оксикодона. Если требуется одновременное использование с XARTEMIS XR отслеживать признаки отмены опиоидов и учитывать корректировку дозы до стабильные эффекты лекарств достигнуты.
Ингибитор CYP2D6
Оксикодон частично метаболизируется до оксиморфона Изофермент цитохрома P450 CYP2D6. На этом пути через Разнообразие лекарств (например,. некоторые сердечно-сосудистые препараты, включая амиодарон и Хинидин и антидепрессанты), такая блокада еще не доказала свою клиническую Важность с этим агентом. Тем не менее, врачи должны знать об этом возможное взаимодействие.
Смешанные агонист / антагонист опиоидных анальгетиков
Агонист / антагонист анальгетиков (D.H., пентазоцин, налбуфин, буторфанол и бупренорфин) следует использовать с осторожностью пациентам, получающим терапию с анальгетик опиоидного агониста, такой как XARTEMIS XR. В этой ситуации смешанный анальгетики агонистов / антагонистов могут снижать анальгетические эффекты XARTEMIS XR и / или может вызвать симптомы абстиненции у этих пациентов.
Антихолинергические
Антихолинергические или другие лекарства с может возникнуть антихолинергическая активность при использовании одновременно с опиоидными анальгетиками с повышенным риском задержки мочи и / или сильных запоров, которые могут привести паралитическому подвздошной кости.
Злоупотребление наркотиками и зависимость
Регулируемая ткань
XARTEMIS XR содержит оксикодон, му-опиоидный агонист из тип морфина и является контролируемым веществом по графику II. XARTEMIS XR есть подвержены злоупотреблениям, злоупотреблениям, зависимости и преступному отвлечению.
Злоупотребление
Все пациенты, получающие опиоиды, должны быть осторожны наблюдение за признаками злоупотребления и обыски из-за использования опиоидных анальгетиков Продукты также несут риск поиска при правильном использовании.
Злоупотребление наркотиками является преднамеренным нетерапевтическим применением без рецепта или рецепт препарата, даже один раз, за вознаграждение психологические или физиологические эффекты. Злоупотребление наркотиками включает, но не ограничено для следующих примеров: использование рецепта или безрецептурного препарата получить «высокий» или использование стероидов для улучшения производительности и мышц наращивать.
Наркомания - это группа поведенческих, когнитивных и физиологические явления, которые развиваются после многократного использования вещества и включают в себя: сильное желание принять препарат, трудности с контролем его использования, постоянные при использовании, несмотря на вредные последствия, употребление наркотиков является более приоритетным чем другие действия и обязательства, повышенная терпимость, а иногда и одна Физическое отступление.
Поведение «наркомании» очень распространено у людей Нарушения наркомании. Тактика искателей наркотиков включает экстренные вызовы или Посещения в конце рабочего дня, отказ от проведения соответствующего расследования тест или передача, повторная «потеря» рецептов, манипулирование с Рецепты и нежелание предоставлять предыдущие медицинские записи или связываться с нами Информация для других медицинских работников. «Доктор шоппинг» тоже Получить дополнительные рецепты, общие для наркоманов и людей страдать от нелеченной зависимости.
Злоупотребление и зависимость отделены и отличаются от физическая зависимость и терпимость. Медицинские работники должны знать об этом зависимость не может сопровождаться одновременной терпимостью и симптомами физическая зависимость. Кроме того, злоупотребление опиоидами может происходить при отсутствии настоящая зависимость.
XARTEMIS XR можно перенаправлять, как и другие опиоиды немедицинское использование в нелегальных каналах распространения. Осторожные записи информации о рецептах, включая количество, частоту и запросы на продление настоятельно рекомендуется.
Правильная оценка пациента, правильный рецепт Практика, регулярная переоценка терапии и правильная доставка и хранение являются подходящими мерами, чтобы помочь ограничить злоупотребление опиоидами.
конкретные риски для неправильного использования XARTEMIS XR
XARTEMIS XR предназначен только для перорального применения. Злоупотребление XARTEMIS XR несет риск передозировки и смерти. Злоупотребление может произойти через проглатывание неповрежденные таблетки в количествах, превышающих предписанные или без. Назначение путем дробления и жевания или фырканья измельченного состава или путем ввести раствор из измельченного состава. Риск передозировки и смерть увеличивается при одновременном злоупотреблении алкоголем или другими наркотиками Депрессаны нервной системы.
В случае внутривенного злоупотребления неактивные ингредиенты находятся в XARTEMIS XR может привести к смерти, локальному некрозу тканей, инфекции, легких Гранулемы и повышенный риск развития эндокардита и повреждения сердечного клапана. Парентеральное злоупотребление наркотиками часто связано с передачей инфекционных наркотиков Такие заболевания, как гепатит и ВИЧ .
Зависимость
Пациенты могут быть терпимы к некоторым эффектам Оксикодон. Толерантность заключается в необходимости увеличения доз опиоидов до одного определенный эффект, такой как анальгезия (без прогрессирования заболевания или другие внешние факторы). Терпимость может возникнуть как к желаемому, так и к нежелательному Эффекты лекарств, и может развиваться с разными показателями для разных эффектов.
Физическая зависимость приводит к симптомам абстиненции внезапно прекратить или значительное снижение дозы препарата. Снятие также может быть ускорен введением опиоидных препаратов антагонистическая активность, например. налоксон или смешанные агонисты / анальгетики антагонистов (пентазоцин, буторфанол, бупренорфин, налбуфин). Физическая зависимость может встречаются клинически значимо только через несколько дней или недель продолжающегося употребления опиоидов.
Опиоидное воздержание или синдром отмены характеризуется некоторыми или всеми из следующих: беспокойство, слезоточивый поток Ринорея, зевок, пот, озноб, миалгия и мидриаз. Другие симптомы может также развиваться, включая раздражительность, беспокойство, боль в спине, боль в суставах Слабость, спазмы в животе, бессонница, тошнота, анорексия, рвота, диарея или повышение артериального давления, частота дыхания или частота сердечных сокращений. У пациентов Подозреваемая значительная физическая зависимость, симптомы абстиненции могут быть снижается при омолаживающей терапии.
Младенцы, рожденные от матерей, которые физически зависят от опиоидов также будет физически зависимым и иметь проблемы с дыханием и Симптомы отмены.
![](/style/images/attention_blue.png)
Беременность категории С
Обзор рисков
Там нет адекватных и хорошо контролируемых исследований Таблетки XARTEMIS XR или оксикодон / парацетамол у беременных. Эпидемиологические данные о пероральном применении парацетамола у беременных женщин показывают нет повышенный риск серьезных врожденных пороков развития. Частота пороков развития Из-за данных оксикодон не был обнаружен при беременности у человека ограниченный. Все беременности, независимо от воздействия наркотиков, имеют основной риск от 2 до 4% при серьезных врожденных дефектах и от 15 до 20% при потере беременности.
Исследования репродукции или развития животных не проводились осуществляется с комбинацией оксикодона и парацетамола, компонентов XARTEMIS XR. Следующие данные основаны на результатах проведенных исследований с отдельными компонентами. Исследования репродукции и развития на крысах и мыши из опубликованной литературы клинически идентифицировали побочные эффекты соответствующие дозы с ацетаминофеном. Лечение беременных крыс дозами ацетаминофен приблизительно равен максимальной суточной дозе для человека (MHDD). Обнаружение фетотоксичности и увеличение костяных колебаний у плодов. В другом Исследование, некроз наблюдался в печени и почках беременных крыс и Банки, которые примерно соответствуют MHDD. У мышей, получавших парацетамол в дозах в пределах диапазона клинических доз уменьшение количества пометов наблюдалась спаривающаяся пара родителей, а также отсроченный рост и ненормальный Сперма у вашего потомства и снижение веса при рождении в следующем поколении. Исследования репродукции на крысах и кроликах с дозами оксикодона выше, чем клинические дозы не показали тератогенных или эмбрионально-фетальных токсических эффектов. XARTEMIS XR следует использовать только во время беременности, если это потенциальная выгода потенциальный риск для плода.
Клинические соображения
Фетальные / неонатальные побочные эффекты
Более длительное материнское использование опиоидных анальгетиков во время Беременность в медицинских или немедицинских целях может привести к физической зависимости у новорожденных и новорожденных синдром отмены опиоидов вскоре после рождения. Наблюдайте за новорожденными на наличие симптомов синдрома отмены опиоидов у новорожденных, таких как плохое питание, диарея, раздражительность, тремор, ригидность и судороги и управлять соответственно.
![](/style/images/attention_blue.png)
Следующие побочные эффекты, связанные с лечением объясняется более подробно в других разделах этикетки:
- Респираторная депрессия
- Гепатотоксичность
- Используйте с другими продуктами, содержащими ацетаминофен
- Взаимодействие с другими депрессантами ЦНС
Клинические исследования опыта
Потому что клинические исследования проводятся в условиях различные условия, побочные эффекты, в клинических исследованиях один препарат нельзя сравнивать напрямую с показателями в клинических испытаниях другого Препарат и не может отражать показатели, наблюдаемые в клинической практике.
В данных по безопасности из двух фаз 3 (плацебо-контролируемый, одно открытое исследование, в котором вводили несколько доз XARTEMIS XR на срок до 42 дней наиболее распространенные побочные эффекты (сообщается ≥ 10% каждая группа дозы XARTEMIS XR) была: тошнота, головокружение и рвота. Наиболее общие причины прекращения производства из-за AE в этих двух исследованиях (сообщается ≥ 1% в КАЖДОЙ группе доз Xartemis XR) рвота (4,8%) и тошнота (4,1%); не было сообщений об этих побочных эффектах при лечении плацебо Пациент.
Всего 1028 тем были в 14 клинических исследованиях Лечение XARTEMIS XR во время программы клинического развития, в том числе 892 Субъекты, получавшие 15 мг оксикодона и 650 мг ацетаминофена. Это дозировка Xartemis XR был введен 607 пациентам в двухфазных исследованиях (плацебо-контролируемый и открытый ярлык).
Острая боль при плацебо-контролируемой пост-бунионэктомии В исследовании 329 пациентам вводили 15 мг оксикодона и 650 мг ацетаминофена XARTEMIS XR или плацебо перорально каждые 12 часов, примерно в течение 48 часов (Ослепленный)). В таблице 1 перечислены побочные эффекты сообщается у ≥ 1% пациентов, получавших XARTEMIS XR, и чаще у Xartemis XR лечил пациентов по сравнению с плацебо. Макс.
Другие побочные эффекты, которые наблюдались во время предварительной продажи Обзор XARTEMIS XR
Следующие побочные эффекты, которые не перечислены выше произошло у ≥ 1% пациентов, получавших XARTEMIS XR в объединенных данных по безопасности из двух исследований фазы 3 (включая плацебо-контролируемые и открытые неконтролируемое исследование безопасности), в нескольких дозах XARTEMIS XR вводится каждые 12 часов до 42 дней:
Желудочно-кишечные расстройства : Сухость во рту, диспепсия Диарея
Общие расстройства и состояния на месте введения: Усталость
Расследования: фермент печени увеличился
Психические расстройства : Бессонница
Респираторные, грудной и средостения расстройства: Кашель
следующие побочные эффекты произошли в <1% пациентов, получавших XARTEMIS XR, в объединенных данных по безопасности двух Фаза 3 исследования описана выше:
Болезнь сердца : Сердцебиение
Нарушения зрения и слуха: шум в ушах, нарушения зрения размыты
Желудочно-кишечные расстройства : Дискомфорт в животе Боль в животе, пищеводная спазм
Общие расстройства и состояния на месте введения: Астения, трудности с грудным вскармливанием, озноб, синяки, падение, дрожь, недомогание несердечная боль в груди, жажда
Расстройства иммунной системы: гиперчувствительность
Расследования: Аланинаминотрансфераза увеличилась, аспартатаминотрансфераза увеличилась, лактатдегидрогеназа крови повышенное, повышенное артериальное давление, повышенная гамма-глутамилтрансфераза, печень Функциональный тест ненормальный
Метаболизм и питание: снижение аппетита
Заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: Arthralgia, скелетно-мышечная жесткость
Расстройства нервной системы: когнитивное расстройство Расстройства памяти, мигрени, миоклонус, парестезия, седация, тремор
Психические расстройства : Тревога, состояние растерянности Дезориентация, эйфорическое настроение, изменение настроения, расстройство сна, абстиненция Синдром
Почечные и мочевые расстройства : Мочевой поток уменьшен
Респираторные, грудной и средостения расстройства: Одышка, Икота, гипопноэ, боль в ротоглотке, раздражение шеи
Расстройства кожи и подкожной клетчатки: дерматит, Экхимоз, гипергидроз, крапивница
Сосудистые нарушения: Полоскание, высокое кровяное давление
![](/style/images/attention_blue.png)
Признаки и симптомы
После острой передозировки может возникнуть токсичность оксикодон или парацетамол.
Оксикодон
Острая передозировка опиоидами часто характеризуется Респираторная депрессия, сонливость, которая прогрессирует до ступора или комы, скелет провисание мышц, холодная и липкая кожа, сужение зрачков, а иногда и Отек легких, брадикардия, гипотония и смерть. Вместо этого произносится мидриаз миоз может возникнуть из-за тяжелой гипоксии в ситуациях передозировки.
Ацетаминофен
Дозозависимый от передозировки ацетаминофена. смертельный некроз печени является наиболее серьезным побочным эффектом. Почечная трубчатая Некроз, гипогликемическая кома и нарушения свертываемости крови также могут возникнуть.
Ранние симптомы после потенциально гепатотоксического Передозировка может включать: тошноту, рвоту, диафорез и общее недомогание. Клинические и лабораторные доказательства токсичности печени могут быть недоступны до тех пор, пока От 48 до 72 часов после приема.
Лечение
Однократная или многократная передозировка препарата оксикодоном и ацетаминофен является потенциально смертельной комбинированной передозировкой и советом с рекомендуется региональный центр управления подарками. Немедленное лечение включает Поддержка кардиореспираторной функции и меры по снижению всасывания лекарств. Кислород, внутривенные жидкости, вазопрессоры, вспомогательная вентиляция и другие поддерживающие Меры должны применяться, как указано.
Оксикодон
Приоритет должен быть отдан восстановлению достаточный обмен мнениями путем предоставления патентного дыхательного пути и Настройка поддерживаемой или контролируемой вентиляции. Гидрохлорид налоксона опиоидантагониста является специфическим противоядием от угнетения дыхания что может возникнуть в результате передозировки или необычной чувствительности к опиоидам, в том числе Оксикодон. Потому что продолжительность действия оксикодона равна продолжительности действия антагонист, пациент должен находиться под постоянным наблюдением, и повторные дозы антагониста следует вводить по мере необходимости, чтобы обеспечить их достаточное количество Дыхание.
Опиоидных антагонистов не должно быть в нет клинически значимого угнетения дыхания или кровообращения. Тщательно вводите опиоидные антагонисты людям, которые известны или подозреваются быть физически зависимым от XARTEMIS XR. В таких случаях внезапный или полное изменение опиоидных эффектов может привести к острому воздержанию Синдром. У человека, который физически зависит от опиоидов, администрация обычная доза антагониста вызовет острый синдром отмены. Тяжесть вызванного синдрома отмены зависит от степени физическая зависимость и доза вводимого антагониста. Если решение предназначен для лечения тяжелого угнетения дыхания у физически зависимых пациент, администрация агониста должна начинаться с осторожностью и до конца титрование меньшими, чем обычно, дозами агониста.
Ацетаминофен
Гастродезактивация активированным углем должна быть вводится незадолго до приема N-ацетилцистеина (NAC) в систему абсорбция, если ацетаминофен известен или предположительно принимается презентация в течение нескольких часов. Уровни ацетаминофена в сыворотке должны быть получить немедленно, если пациент представляет 4 часа или более после его приема Оценка потенциального риска гепатотоксичности; уровень ацетаминофена ниже 4 Часы после приема могут вводить в заблуждение. Чтобы достичь наилучшего возможного результата NAC следует вводить как можно скорее, где это происходит или развивается повреждение печени подозревается. Внутривенный NAC можно вводить, если Обстоятельства исключают пероральное введение.
Сильная поддерживающая терапия необходима для тяжелой интоксикации. Должны быть выполнены процедуры для ограничения продолжительного всасывания препарата выполняется потому, что повреждение печени зависит от дозы и в начале Курс опьянения.
![](/style/images/attention_blue.png)
Влияние на центральную нервную систему
Оксикодон вызывает угнетение дыхания через прямой Действие на дыхательные центры ствола мозга. Угнетение дыхания включает в себя как снижение чувствительности дыхательных центров ствола мозга увеличивает напряжение углекислого газа и электрическую стимуляцию.
Оксикодон подавляет рефлекс кашля прямым действием центр кашля в мозговом центре. Оксикодон вызывает ошибки, даже в целом Тьма. Точные зрачки являются признаком передозировки опиоидов, но это не так патогномоничный (например,. понтиновые поражения геморрагического или ишемического происхождения могут производить аналогичные результаты). Отмеченный мидриаз вместо миоза может быть обусловлен Гипоксия в ситуациях передозировки.
Влияние на желудочно-кишечный тракт и другие гладкие мышцы
Гастро-, желчные и поджелудочные выделения снижаются оксикодона HCl. Оксикодон, как и другие опиоидные анальгетики, производит определенное количество тошноты и рвоты, вызванных прямой стимуляцией Зона запуска хеморецептора в продолжении мозга. Частота и сложно постепенно уменьшается от рвоты со временем.
Оксикодон может уменьшить секрецию Соляная кислота в желудке, которая снижает подвижность и в то же время снижает Глина антрума желудка и двенадцатиперстной кишки. Пищеварение пищи в малом Кишечник задерживается, а сокращения вождения уменьшаются. Вождение перистальтические волны в толстой кишке уменьшаются, в то время как тон может быть увеличен точка спазма, которая приводит к запору. Другие опиоидные эффекты могут включают уменьшение секреции желчи и поджелудочной железы, спазм сфинктера Одди и временное увеличение сывороточной амилазы.
Влияние на сердечно-сосудистую систему
Оксикодон производит периферические терапевтические дозы Вазодилатация (артериальная и венозная), снижение периферического сопротивления и подавляет борорецепторные рефлексы. Проявления высвобождения гистамина и / или периферии Вазодилатация может зудеть, покраснение, покраснение глаз, потливость и / или ортостатическая гипотензия.
Следует соблюдать осторожность у пациентов с гиповолемией, таких как Z те, у кого острый инфаркт миокарда, потому что оксикодон может вызывать или еще больше усугубить вашу гипотензию. Следует также соблюдать осторожность у пациентов с cor pulmonale, которые получили терапевтические дозы опиоидов.
Эндокринная система
Было показано, что опиоидагонисты имеют множество Влияние на секрецию гормонов. Опиоиды ингибируют секрецию АКТГ кортизол и лютеинизирующий гормон (ЛГ) у людей. Они также стимулируют пролактин Секреция гормона роста (GH) и секреция поджелудочной железы инсулина и глюкагона у людей и других видов, крыс и собак. Гормон, стимулирующий щитовидную железу (ТТГ) было показано, что он ингибируется и стимулируется опиоидами.
Иммунная система
Было показано, что опиоиды имеют различные эффекты Компоненты иммунной системы, которые находятся в In vitro и модели животных. Клинический смысл этих выводов неизвестен.
![](/style/images/attention_blue.png)
XARTEMIS XR представляет собой двухслойный состав с расширенным высвобождением Оксикодон и ацетаминофен (немедленный и расширенный высвобождающие слои), то есть не взаимозаменяемы с другими продуктами оксикодона / ацетаминофена различные фармакокинетические профили, которые влияют на частоту введения. Активность гидрохлорида оксикодона в основном обусловлена ветеринарным лекарственным средством Оксикодон.
Поглощение
Пероральная биодоступность оксикодона составляет от 60% до 87%. Биодоступность (нормализованная по дозе AUC и Cmax) оксикодона и ацетаминофена после однократного и многократного приема таблеток XARTEMIS XR сопоставимо с Продукты немедленного высвобождения, содержащие оксикодон или парацетамол.
Концентрации оксикодона в плазме от этого двухслойного продукта можно обнаружить в течение 30 минут и достичь максимальной концентрации (Cmax) за 3 до 4 часов после введения Xartemis XR. Максимальные концентрации в плазме ацетаминофен возникает через 0,75-1 час после введения ксартемиды XR.
Стационарные концентрации оксикодона и оксикодона в плазме ацетаминофен достигается в течение 24 часов после начала дозирования XARTEMIS XR (до третьей дозы двух таблеток Xartemis XR, все 12 Часы работы). XARTEMIS XR производит максимальные концентрации в плазме в устойчивом состоянии Оксикодон, который больше, чем после первой дозы Концентрации ацетаминофена сопоставимы с первой дозой (таблица 2).
Таблица 2: Средняя (SD) фармакокинетика XARTEMIS XR
(две таблетки пролонгированного действия 7,5 мг оксикодона и 325 мг парацетамола; после
разовая доза и многократные дозы каждые 12 часов в течение 4,5 дней)
Пищевой эффект
При приеме с пищей с высоким содержанием жира или с низким содержанием жира, медиана Значения Tmax оксикодона были увеличены на 2 часа или. Значительный Значения AUC увеличиваются на 15-16%, а пиковые концентрации составляют от 12 до 25% выше для оксикодона. Пища задерживает медианный ацетаминофен Tmax на 1,5 часа. Не происходит изменений средних значений AUC ацетаминофена и пиковых концентраций На 23-24% ниже с пищей. XARTEMIS XR может с или без Продукты питания.
Распределение
После внутривенного введения объем составляет распределение (Vss) для мошенничества с оксикодоном 2,6 л / кг. Оксикодон был примерно 45% связан с белком плазмы при 37 ° С и рН 7,4. Оксикодон был найден Грудное молоко.
Парацетамол, по-видимому, широко распространен большинство тканей тела, кроме жира. Его видимый объем распределения составляет приблизительно 0,9 Л / кг. Относительно небольшая часть (~ 20%) парацетамола связана с плазмой Белок.
Метаболизм
Гидрохлорид оксикодона в основном метаболизируется нороксикодон, оксиморфон и ваши глюкурониды. Самый важный циркулирующий Метаболит - это нороксикодон с отношением AUC 0,6 относительно коэффициента AUC Оксикодон. Оксиморфон присутствует только в плазме в низких концентрациях. профиль анальгетической активности других метаболитов в настоящее время неизвестен.
Образование оксиморфона, но не нороксикодона, есть опосредованный CYP2D6 и как таковой, его формирование теоретически может зависеть от другие наркотики.
Парацетамол в основном метаболизируется в печени Кинетика первого порядка и состоит из трех основных отдельных способов:
- Спряжение с глюкуронидом;
- Спряжение с сульфатом; а также
- окисление через цитохром P450-зависимый сформировать фермент оксидазы смешанной функции пути к химически активному промежуточному звену Метаболит конъюгирован с глутатионом, а затем далее метаболизируется для образования конъюгатов цистеина и меркаптуровой кислоты.
Появляется наиболее важный изофермент цитохрома P450 CYP2E1, с CYP1A2 и CYP3A4 в качестве дополнительных маршрутов.
У взрослых большая часть ацетаминофена конъюгирована с глюкуроновой кислотой и в меньшей степени с сульфатом. Это глюкуронид Метаболиты, полученные из сульфата и глутатиона, не обладают биологической активностью. В случае преждевременного Младенцы, новорожденные и малыши преобладают сульфатного конъюгата.
Ликвидация
Оксикодон и его метаболиты в основном выводятся над почкой. Измеренные в моче количества были учтены следует: свободный оксикодон до 19%; конъюгированный оксикодон до 50%; бесплатно оксиморфон 0%; и конъюгированный оксиморфон ≤ 14%. И свободный, и сопряженный нороксикодон был обнаружен в моче, но не количественно. Вся плазма мошенничество с клиренсом 0,8 л / мин для взрослых. Кажущийся период полувыведения (средний ± SD) оксикодона после введения XARTEMIS XR составил 4,5 ± 0,6 часа по сравнению с 3,9 ± 0,3 часа для немедленного высвобождения оксикодона.
Ацетаминофен в основном выводится из организма Образование дозозависимых глюкуронидных и сульфатных конъюгатов. Менее 9% ацетаминофена выводится с мочой без изменений. Следующее Администрация XARTEMIS XR, кажущийся период полувыведения составляет 5,8 ± 2,1 Часы по сравнению с 4,1 ± 1,1 часа для парацетамола с немедленным высвобождением.
Оксикодон | Парацетамол | |||
Разовая доза (N = 24) |
Множественная доза * N = 24) |
Разовая доза (N = 24) |
Множественная доза * (N = 24) |
|
AUC0-12h (нг & бык; ч / мл) | 136 (24) | 208 (45) | 24924 (5667) | 28160 (5807) |
Cmax (нг / мл) | 16,0 (3,6) | 24,0 (5,4) | 4858 (1066) | 4793 (1132) |
Cmin (нг / мл) | 6,9 (2,0) | 9,3 (2,4) | 738 (227) | 853 (273) |
Колебания (%) † | NA | 83,9 (17,6) | NA | 169,1 (39,8) |
Tmax (h) ‡ | 3,0 | 3,0 | 1,0 | 1,0 |
t½ (ч) | NA | 5,4 (0,9) | NA | 6,9 (1,8) |
* Устойчивое состояние результатов на 5 день (0-12 часов) & Кинжал; Колебания = 100 и бык; (Cmax-Cmin) / Cavg Median сообщается для Tmax NA = не применимо |
![](/style/images/attention_blue.png)