Sofgen

Sofgen - аналог нуклеотидов пролекарства, используемый в рамках комбинированной терапии для лечения вируса гепатита С (ВГС) инфекция или для лечения коинфекции ВИЧ и ВГС. После метаболизма к действующему противовирусному агенту 2'-дезокси-2'-α-фтор-β-C-метилуридин-5'-трифосфат (также известный как GS-461203) трифосфат служит дефектным субстратом для белка NS5B, РНК-зависимая РНК-полимераза, необходимая для репликации вирусной РНК. Софген и другие нуклеотидные ингибиторы РНК-полимеразы ВГС демонстрируют очень высокий барьер для развития резистентности. Это важное преимущество по сравнению с препаратами ВГС, которые нацелены на другие вирусные ферменты, такие как протеаза, для которых быстрое развитие резистентности оказалось важной причиной терапевтической недостаточности. Совсем недавно Sofgen стал доступен в виде комбинированного препарата с фиксированной дозой с левипасвиром (торговое название Harvoni), используемого для лечения хронического гепатита C, инфекционного заболевания печени, вызванного инфекцией вирусом гепатита C (ВГС). Утвержденные FDA в октябре 2014 года, ледипасвир и Софген являются противовирусными препаратами прямого действия, указанными для лечения генотипа 1 ВГС с циррозом или без него. HCV - это одноцепочечный РНК-вирус, который подразделяется на девять различных генотипов, причем генотип 1 является наиболее распространенным в Соединенных Штатах, поражая 72% всех пациентов с хроническим ВГС. До разработки этого препарата основным доступным лечением были еженедельные инъекции пегилированного интерферона с рибавирином на основе веса в течение 48 недель, который достиг устойчивого вирусологического ответа (SVR) 45-50% и имел множество неприятных побочных эффектов. Было показано, что в сочетании с ледипасвиром и Софгеном SVR составляет от 93 до 100% после 12 недель лечения. Его использование также оказалось успешным в лечении ВГС у пациентов, коинфицированных ВИЧ

Лечение инфекции хронического гепатита С (ХХК) как компонента комбинированного антивирусного режима лечения.

Эффективность Sofgen была установлена у субъектов с инфекцией генотипа 1, 2, 3 или 4 HCV, включая пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой, отвечающей критериям Милана (приманка к трансплантации печени), и пациентов с коинфекцией HCV / HIV-1.

При начале лечения Sofgen следует учитывать следующие моменты: Монотерапия не рекомендуется для лечения CHC. Режим и продолжительность лечения зависят как от вирусного генотипа, так и от популяции пациентов. Реакция на лечение варьируется в зависимости от исходного уровня хозяина и вирусных факторов.

Sofgen (Sofgen) - это противовирусное лекарство, которое предотвращает размножение вируса гепатита C (HCV) в вашем организме.

Sofgen используется в сочетании с другими лекарствами для лечения гепатита C у взрослых. Sofgen иногда используется у людей, которые также имеют ВИЧ, или у людей, у которых рак печени и которые собираются сделать пересадку печени. Это лекарство не лечение от ВИЧ или СПИДа .

Sofgen должен назначаться в сочетании с другими противовирусными препаратами и не должен использоваться отдельно. Софген обычно дают с рибавирином (Copegus, Rebetol, Ribasphere, RibaTab) с или без пегинтерферона альфа (Pegasys, PegIntron).

Sofgen также используется вместе с Daklinza (daclatasvir) для лечения инфекции генотипа 3 гепатита C у взрослых.

Рекомендуемая дозировка

Рекомендуемая дозировка Sofgen составляет одну таблетку 400 мг, принимаемую перорально, один раз в день с пищей или без нее.

Администрирование Sofgen в комбинации с рибавирином или в комбинации с пегилированным интерфероном и рибавирином для лечения ВГС. Рекомендуемая схема лечения и продолжительность комбинированной терапии Sofgen приведены в таблице 1.

Для пациентов с коинфекцией ВГС / ВИЧ-1 следуйте рекомендациям по дозировке в таблице 1. Обратитесь к разделу «Взаимодействие лекарств» (7) для получения рекомендаций по дозировке сопутствующих противовирусных препаратов ВИЧ-1.

Таблица 1: Рекомендуемые схемы лечения и продолжительность

Пациенты с ВГС генотипа 1, которые не имеют права на получение схемы на основе интерферона

Софген в комбинации с рибавирином в течение 24 недель можно рассматривать как терапевтический вариант для пациентов с инфекцией генотипа 1, которые не имеют права на прием схемы на основе интерферона. Решение о лечении должно руководствоваться оценкой потенциальных выгод и рисков для отдельного пациента.

Пациенты с гепатоцеллюлярной карциномой, ожидающей трансплантации печени

Администрирование Sofgen в комбинации с рибавирином в течение до 48 недель или до момента трансплантации печени, в зависимости от того, что наступит раньше, для предотвращения повторной инфекции ВГС после трансплантации.

Модификация дозировки

Снижение дозировки Sofgen не рекомендуется.

Если у пациента есть серьезная побочная реакция, потенциально связанная с пегинтерфероном альфа и / или рибавирином, дозировка пегинтерферона альфа и / или рибавирина должна быть уменьшена или прекращена, если это необходимо, до тех пор, пока неблагоприятная реакция не уменьшится или не уменьшится в степени тяжести. Обратитесь к информации о назначении пегинтерферона альфа и рибавирина для получения дополнительной информации о том, как уменьшить и / или прекратить дозировку пегинтерферона альфа и / или рибавирина.

Прекращение дозирования

Если другие агенты, используемые в сочетании с Sofgen, окончательно прекращены, Sofgen также следует прекратить.

Тяжелая почечная недостаточность и почечная недостаточность на конечной стадии

Не может быть дано рекомендации по дозировке для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (оценочная частота клубочковой фильтрации [eGFR] менее 30 мл / мин / 1,73 м²) или с терминальной стадией почечной недостаточности (ТПН) из-за более высокого воздействия (до 20 раз) преобладающий метаболит Софгена.

Как поставляется

Дозировка форм и сильных сторон

Sofgen выпускается в виде таблетки желтого цвета в форме капсулы с пленочным покрытием, на которой нанесен «GSI» с одной стороны и «7977» с другой. Каждая таблетка содержит 400 мг Sofgen.

Хранение и обработка

Sofgen таблетки представляют собой желтые таблетки в форме капсул, покрытые пленочной оболочкой, содержащие 400 мг Sofgen, на одной стороне которых нанесен «GSI», а на другой - «7977». Каждая бутылка содержит 28 таблеток (NDC 61958-1501-1), силикагель с осушителем и полиэфирной катушкой с детской устойчивой крышкой.

Хранить при комнатной температуре ниже 30 ° C (86 ° F).

• Распределять только в оригинальном контейнере
• Не используйте, если уплотнение над отверстием бутылки сломано или отсутствует

Изготовлено и распространено: Gilead Sciences, Inc. Фостер Сити, Калифорния 94404. Выпущено: август 2015 г

Смотрите также:
Какую самую важную информацию я должен знать о Софгене?

Когда Sofgen используется в комбинации с рибавирином или пегинтерфероном-α / рибавирином, противопоказания, применимые к этим агентам, применимы к комбинированной терапии. Обратитесь к информации о назначении пегинтерферона-α и рибавирина для получения списка их противопоказаний.

Комбинированное лечение софгеном рибавирином или пегинтерфероном-α / рибавирином противопоказано женщинам, которые беременны или могут забеременеть, и мужчинам, чьи партнеры беременны из-за риска врожденных дефектов и смерти плода, связанной с рибавирином.

Используйте Sofgen по указанию вашего врача. Проверьте этикетку на лекарстве для точных инструкций дозирования. Проверьте этикетку на лекарстве для точных инструкций дозирования.

• Дополнительная листовка пациента доступна с Sofgen. Поговорите со своим фармацевтом, если у вас есть вопросы об этой информации.
• Sofgen должен быть взят с рибавирином или пегинтерфероном альфа и рибавирином, которые поставляются с их собственными руководствами по лекарствам. Обязательно читайте эти руководства по лекарствам каждый раз, когда вы их заполняете.
• Принимайте Sofgen внутрь с едой или без.
• Sofgen работает лучше всего, если его принимать в одно и то же время каждый день.
• Продолжайте принимать Sofgen, даже если вы чувствуете себя хорошо. Не пропустите ни одной дозы.
• Если вы пропустите дозу Sofgen, примите ее, как только вспомните тот же день, и вернитесь к своему обычному графику дозирования. Не принимайте более 1 дозы Sofgen в один и тот же день. Не принимайте 2 дозы одновременно.

Задайте своему врачу любые ваши вопросы о том, как использовать Sofgen.

Использование: помеченные показания

Хронический гепатит С: Лечение генотипа 1, 2, 3 или 4 инфекции хроническим вирусом гепатита С (ВГС) у взрослых и хронической инфекции ВГС генотипа 2 или 3 у детей в возрасте ≥3 лет, без цирроза или с компенсированным циррозом, в качестве компонента комбинации противовирусный режим лечения.

Выкл. Метка использует

Хронический гепатит С, генотип 1, 2, 3 или 4 (декомпенсированный цирроз печени)

Основываясь на рекомендациях AASLD / IDSA по тестированию, управлению и лечению гепатита С, Sofgen в сочетании с даклатасвиром с рибавирином или без него эффективен и рекомендуется для лечения вируса гепатита С генотипа 1, 2, 3 или 4 у пациентов с декомпенсированным циррозом. Рекомендации по лечению гепатита С постоянно меняются с появлением новых методов лечения и информации; обратитесь к текущим руководствам по клинической практике для самых последних рекомендаций лечения.

Хронический гепатит С, генотип 1, 2, 3, 4, 5 или 6 (реципиенты трансплантации печени)

На основании рекомендаций AASLD / IDSA по тестированию, Управление, и лечение гепатита С, Sofgen, в сочетании с даклатасвиром и рибавирином, является эффективным и рекомендуемым режимом лечения генотипа вируса гепатита С 2, 3 инфекции у реципиентов печени с циррозом или без него (в том числе декомпенсированный цирроз печени) и рекомендуемый альтернативный режим лечения генотипа 5 или 6 у пациентов без цирроза или с компенсированным циррозом. Софген, в сочетании с даклатасвиром и рибавирином or симепревир с рибавирином или без него является эффективным и рекомендуемым альтернативным режимом для лечения инфекции генотипа 1 или 4 вируса гепатита С у реципиентов печени без цирроза или с компенсированным циррозом печени. Рекомендации по лечению гепатита С постоянно меняются с появлением новых методов лечения и информации; обратитесь к текущим руководствам по клинической практике для самых последних рекомендаций лечения.

Хронический гепатит С, генотип 2, 3, 5 или 6 (реципиенты трансплантации почки)

На основании рекомендаций AASLD / IDSA по тестированию, Управление, и лечение гепатита С, Sofgen, в сочетании с даклатасвиром и рибавирином, является эффективным и рекомендуемым альтернативным режимом лечения генотипа вируса гепатита С 2, 3, 5, или 6 инфекций у реципиентов почечных трансплантатов без цирроза или с компенсированным циррозом. Рекомендации по лечению гепатита С постоянно меняются с появлением новых методов лечения и информации; обратитесь к текущим руководствам по клинической практике для самых последних рекомендаций лечения.

Смотрите также:
Какие другие лекарства повлияют на Sofgen?

Софген является нуклеотидным пролекарством. После перорального приема Софгена Софген быстро всасывается и подвергается обширному метаболизму в печени и кишечнике. Внутриклеточное гидролитическое расщепление пролекарств, катализируемое ферментами, включая карбоксилестеразу 1, и последовательные стадии фосфорилирования, катализированные нуклеотидкиназами, приводят к образованию фармакологически активного нуклеозидного аналога трифосфата уридина. Преобладающий неактивный циркулирующий метаболит GS ‑ 331007, на который приходится> 90% системного воздействия материала, связанного с наркотиками, формируется по путям, последовательным и параллельным образованию активного метаболита. На родительский Sofgen приходится примерно 4% системного воздействия, связанного с наркотиками. В клинических фармакологических исследованиях как Sofgen, так и GS ‑ 331007 контролировались для целей фармакокинетического анализа.

Sofgen является субстратом белка устойчивости к P ‑ gp и раку молочной железы (BCRP), а GS ‑ 331007 - нет. Лекарственные средства, которые являются мощными индукторами P ‑ gp в кишечнике (например,. рифампицин, ул. Зверобой, карбамазепин и фенитоин) могут снижать концентрацию Sofgen в плазме, что приводит к снижению терапевтического эффекта Sofgen, и поэтому не должны использоваться с Sofgen. Совместное введение Sofgen с лекарственными средствами, которые ингибируют P ‑ gp и / или BCRP, может увеличить концентрацию Sofgen в плазме без увеличения концентрации GS ‑ 331007 в плазме, таким образом, Sofgen может вводиться совместно с ингибиторами P ‑ gp и / или BCRP. Sofgen и GS ‑ 331007 не являются ингибиторами P ‑ gp и BCRP и, следовательно, не должны увеличивать воздействие лекарственных средств, которые являются субстратами этих транспортеров.

Внутриклеточный путь метаболической активации Sofgen опосредуется обычно низкосродственными и высокопрочными гидролазными и нуклеотидными фосфорилирующими путями, которые вряд ли будут затронуты сопутствующими лекарственными средствами.

Другие взаимодействия: Информация о взаимодействии лекарств для Sofgen с потенциальными сопутствующими лекарственными средствами обобщена в Таблице 21 (где 90% доверительный интервал среднего геометрического отношения наименьших квадратов находился в пределах «↔», расширен выше «↑» или расширен ниже «↓» заранее определенной эквивалентности границы). Таблица не все включено.

Лекарственные средства, которые являются мощными индукторами P ‑ gp в кишечнике (рифампицин, St. Зверобой, карбамазепин и фенитоин) могут значительно снизить концентрацию Софгена в плазме, что приведет к снижению терапевтического эффекта. По этой причине Sofgen не следует вводить совместно с известными индукторами P ‑ gp.

Смотрите также:
Каковы возможные побочные эффекты Sofgen?

Краткое описание профиля безопасности: Во время лечения Софгеном в комбинации с рибавирином или пегинтерфероном альфа и рибавирином наиболее часто встречающиеся побочные реакции на лекарства соответствовали ожидаемому профилю безопасности лечения рибавирином и пегинтерфероном альфа, без увеличения частоты или выраженности ожидаемых побочных реакций на лекарства.

Оценка побочных реакций основана на объединенных данных пяти клинических исследований фазы 3 (как контролируемых, так и неконтролируемых).

Доля субъектов, которые окончательно прекратили лечение из-за побочных реакций, составила 1,4% для субъектов, получавших плацебо, 0,5% для субъектов, получающих Sofgen + рибавирин в течение 12 недель, 0% для субъектов, получающих Sofgen + рибавирин в течение 16 недель, 11,1% для субъектов, получающих пегинтерферон альфа + рибавирин в течение 24 недель, и 2,4% для субъектов, получающих Sofgen + пегинтерферон альфа + рибавирин в течение 12 недель.

Сводная таблица побочных реакций: Софген в основном изучался в комбинации с рибавирином, с или без пегинтерферона альфа. В этом контексте не было выявлено побочных реакций на лекарства, характерных для Софгена. Наиболее распространенными побочными реакциями на лекарственные средства, возникающими у субъектов, получавших Софген и рибавирин или Софген, рибавирин и пегинтерферон альфа, были усталость, головная боль, тошнота и бессонница.

Следующие побочные реакции были идентифицированы с Sofgen в комбинации с рибавирином или в комбинации с пегинтерфероном альфа и рибавирином. Побочные реакции перечислены ниже по классу и частоте системы / органа. Частоты определяются следующим образом: Очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 до <1/10), необычно (≥1 / 1000 до <1/100), редко (≥1 / 10000 до <1 / 1000) или очень редко (<1/1000).

Другие особые группы населения: Коинфекция вируса иммунодефицита человека / вируса гепатита С (ВИЧ / ВГС): Профиль безопасности Sofgen и рибавирина у пациентов с коинфекцией ВГС / ВИЧ был аналогичен таковому, наблюдаемому у моноинфицированных субъектов с ВГС, получавших Sofgen и рибавирин в фазе 3 клинических исследований.

Пациенты ждут трансплантации печени: Профиль безопасности Sofgen и рибавирина у субъектов, инфицированных ВГС, до трансплантации печени был аналогичен таковому, наблюдаемому у субъектов, получавших Sofgen и рибавирин в фазе 3 клинических исследований.

Описание выбранных побочных реакций: Сердечные аритмии: Случаи тяжелой брадикардии и сердечной недостаточности наблюдались при использовании Софгена в сочетании с даклатасвиром и сопутствующим амиодароном и / или другими препаратами, снижающими частоту сердечных сокращений.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях : Это позволяет продолжать мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщить о любых предполагаемых побочных реакциях.