Sofgen

Sofgen est un analogue nucléotidique du promédicament utilisé dans le cadre d'une thérapie combinée pour traiter le virus de l'hépatite C (VHC) infection ou pour traiter la co-infection du VIH et du VHC. Après métabolisme à l'agent antiviral actif 2'-désoxy-2'-α-fluoro-β-C-méthyluridine-5'-triphosphate (également connu sous le nom de GS-461203) le triphosphate sert de substrat défectueux pour la protéine NS5B, une polymérase d'ARN dépendante de l'ARN requise pour la réplication de l'ARN viral. Le sofgen et d'autres inhibiteurs nucléotidiques de l'ARN polymérase du VHC présentent une barrière très élevée au développement de la résistance. Il s'agit d'un avantage important par rapport aux médicaments contre le VHC qui ciblent d'autres enzymes virales telles que la protéase, pour lesquelles le développement d'une résistance rapide s'est révélé être une cause importante d'échec thérapeutique. Plus récemment, Sofgen est devenu disponible en tant que médicament à dose fixe avec le lévipasvir (nom commercial Harvoni) utilisé pour le traitement de l'hépatite C chronique, une maladie infectieuse du foie causée par une infection par le virus de l'hépatite C (VHC). Approuvés en octobre 2014 par la FDA, ledipasvir et Sofgen sont des agents antiviraux à action directe indiqués pour le traitement du génotype 1 du VHC avec ou sans cirrhose. Le VHC est un virus à ARN simple brin qui est classé en neuf génotypes distincts, le génotype 1 étant le plus courant aux États-Unis touchant 72% de tous les patients chroniques du VHC. Avant le développement de ce médicament, le traitement principal disponible était des injections hebdomadaires d'interféron pégylé avec de la ribavirine à base de poids sur 48 semaines, qui ont obtenu une réponse virologique soutenue (SVR) de 45 à 50% et ont eu de multiples effets secondaires désagréables. Lorsqu'ils sont combinés ensemble, ledipasvir et Sofgen se sont révélés avoir une RVS comprise entre 93 et 100% après 12 semaines de traitement. Son utilisation s'est également avérée efficace dans le traitement du VHC chez les patients co-infectés par le VIH

Traitement de l'infection chronique par l'hépatite C (CHC) en tant que composant d'un schéma thérapeutique antiviral combiné.

L'efficacité de Sofgen a été établie chez les sujets atteints d'infection par le génotype 1, 2, 3 ou 4 du VHC, y compris ceux atteints de carcinome hépatocellulaire répondant aux critères de Milan (en attente d'une transplantation hépatique) et ceux atteints de co-infection VHC / VIH-1.

Les points suivants doivent être pris en compte lors de l'initiation du traitement par Sofgen: la monothérapie n'est pas recommandée pour le traitement du CHC. Le schéma thérapeutique et la durée dépendent à la fois du génotype viral et de la population de patients. La réponse au traitement varie en fonction de l'hôte de base et des facteurs viraux.

Sofgen (Sofgen) est un médicament antiviral qui empêche le virus de l'hépatite C (VHC) de se multiplier dans votre corps.

Sofgen est utilisé en association avec d'autres médicaments pour traiter l'hépatite C chez l'adulte. Sofgen est parfois utilisé chez les personnes qui ont également le VIH ou les personnes atteintes d'un cancer du foie et qui vont subir une greffe du foie. Ce médicament n'est pas un traitement contre le VIH ou le SIDA

Sofgen doit être administré en association avec d'autres médicaments antiviraux et ne doit pas être utilisé seul. Sofgen est généralement administré avec de la ribavirine (Copegus, Rebetol, Ribasphere, RibaTab) avec ou sans peginterféron alfa (Pegasys, PegIntron).

Sofgen est également utilisé avec Daklinza (daclatasvir) pour traiter l'infection par le génotype 3 de l'hépatite C chez l'adulte.

Posologie recommandée

La posologie recommandée de Sofgen est d'un comprimé à 400 mg, pris par voie orale, une fois par jour avec ou sans nourriture.

Administrer Sofgen en association avec la ribavirine ou en association avec l'interféron pégylé et la ribavirine pour le traitement du VHC. Le schéma thérapeutique recommandé et la durée du traitement d'association Sofgen sont fournis dans le tableau 1.

Pour les patients atteints de co-infection VHC / VIH-1, suivez les recommandations posologiques du tableau 1. Reportez-vous aux interactions médicamenteuses (7) pour obtenir des recommandations posologiques concernant les médicaments antiviraux VIH-1 concomitants.

Tableau 1: Régimes de traitement recommandés et durée

Patients atteints de VHC de génotype 1 qui ne sont pas admissibles à recevoir un régime basé sur l'interféron

Le sofgène en association avec la ribavirine pendant 24 semaines peut être considéré comme une option thérapeutique pour les patients atteints d'une infection de génotype 1 qui ne sont pas éligibles pour recevoir un régime à base d'interféron. La décision de traitement doit être guidée par une évaluation des avantages et des risques potentiels pour chaque patient.

Patients atteints de carcinome hépatocellulaire en attente de transplantation hépatique

Administrer Sofgen en association avec la ribavirine pendant jusqu'à 48 semaines ou jusqu'au moment de la transplantation hépatique, selon la première éventualité, pour empêcher la réinfection du VHC après la transplantation.

Modification de la posologie

La réduction posologique de Sofgen n'est pas recommandée.

Si un patient présente un effet indésirable grave potentiellement lié au peginterféron alfa et / ou à la ribavirine, la posologie de peginterféron alfa et / ou de ribavirine doit être réduite ou interrompue, le cas échéant, jusqu'à ce que l'effet indésirable diminue ou diminue en gravité. Reportez-vous aux informations de prescription de peginterféron alfa et de ribavirine pour plus d'informations sur la façon de réduire et / ou d'arrêter la posologie de peginterféron alfa et / ou de ribavirine.

Arrêt du dosage

Si les autres agents utilisés en association avec Sofgen sont arrêtés définitivement, Sofgen doit également être arrêté.

Insuffisance rénale sévère et maladie rénale terminale

Aucune recommandation posologique ne peut être donnée pour les patients présentant une insuffisance rénale sévère (taux de filtration glomérulaire estimé [eGFR] inférieur à 30 ml / min / 1,73 m²) ou une maladie rénale terminale (ESRD) due à des expositions plus élevées (jusqu'à 20 fois) de le métabolite prédominant de Sofgen.

Comment fourni

Formes posologiques et forces

Sofgen est disponible sous forme de comprimé pelliculé de couleur jaune, en forme de capsule, portant l'inscription «GSI» sur une face et «7977» sur l'autre face. Chaque comprimé contient 400 mg de Sofgen.

Stockage et manutention

Sofgen les comprimés sont des comprimés pelliculés jaunes en forme de capsule contenant 400 mg de Sofgen portant l'inscription «GSI» sur une face et «7977» sur l'autre face. Chaque flacon contient 28 comprimés (NDC 61958-1501-1), un dessiccant en gel de silice et une bobine en polyester avec une fermeture à l'épreuve des enfants.

Conserver à température ambiante inférieure à 30 ° C (86 ° F).

• Dispense uniquement dans le récipient d'origine
• Ne pas utiliser si l'ouverture du joint sur le flacon est cassée ou manquante

Fabriqué et distribué par: Gilead Sciences, Inc. Foster City, CA 94404. Publié: août 2015

Voir aussi:
Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Sofgen?

Lorsque Sofgen est utilisé en association avec la ribavirine ou le peginterféron-α / ribavirine, les contre-indications applicables à ces agents sont applicables aux thérapies combinées. Reportez-vous aux informations de prescription de peginterféron-α et de ribavirine pour une liste de leurs contre-indications.

Le traitement combiné de Sofgen avec la ribavirine ou le peginterféron-α / ribavirine est contre-indiqué chez les femmes enceintes ou susceptibles de devenir enceintes et les hommes dont les partenaires féminins sont enceintes en raison des risques de malformations congénitales et de décès fœtal associés à la ribavirine.

Utilisez Sofgen selon les directives de votre médecin. Vérifiez l'étiquette sur le médicament pour obtenir des instructions de dosage exactes. Vérifiez l'étiquette sur le médicament pour obtenir des instructions de dosage exactes.

• Une notice supplémentaire pour les patients est disponible avec Sofgen. Parlez à votre pharmacien si vous avez des questions sur ces informations.
• Sofgen doit être pris avec de la ribavirine ou du peginterféron alfa et de la ribavirine, qui sont livrés avec leurs propres guides de médicaments. Assurez-vous de lire ces guides de médicaments chaque fois que vous les remplissez.
• Prenez Sofgen par voie orale avec ou sans nourriture.
• Sofgen fonctionne mieux s'il est pris à la même heure chaque jour.
• Continuez à prendre Sofgen même si vous vous sentez bien. Ne manquez aucune dose.
• Si vous manquez une dose de Sofgen, prenez-la dès que vous vous en souvenez le même jour et revenez à votre schéma posologique habituel. Ne prenez pas plus d'une dose de Sofgen le même jour. Ne prenez pas 2 doses à la fois.

Posez à votre fournisseur de soins de santé toutes vos questions sur la façon d'utiliser Sofgen.

Utilisation: Indications étiquetées

Hépatite C chronique: Traitement de l'infection par le virus de l'hépatite C chronique (VHC) de génotype 1, 2, 3 ou 4 chez l'adulte et de l'infection chronique par le VHC de génotype 2 ou 3 chez les patients pédiatriques âgés de ≥3 ans, sans cirrhose ou avec cirrhose compensée, en tant que composant d'une association régime de traitement antiviral.

Utilisations hors étiquette

Hépatite C chronique, génotype 1, 2, 3 ou 4 (cirrhose décompensée)

Sur la base des recommandations AASLD / IDSA pour les tests, la gestion et le traitement des recommandations de l'hépatite C, Sofgen, en association avec le daclatasvir avec ou sans ribavirine, est efficace et recommandé pour le traitement de l'infection par le virus de l'hépatite C de génotype 1, 2, 3 ou 4 chez les patients atteints de cirrhose décompensée. Les directives de traitement de l'hépatite C changent constamment avec l'avènement de nouvelles thérapies de traitement et informations; consulter les directives actuelles de pratique clinique pour les recommandations de traitement les plus récentes.

Hépatite C chronique, génotype 1, 2, 3, 4, 5 ou 6 (destinataires de greffe de foie)

Basé sur les recommandations AASLD / IDSA pour les tests, Gérer, et Traiter les directives de l'hépatite C, Sofgen, en association avec le daclatasvir et la ribavirine, est un régime efficace et recommandé pour le traitement du virus de l'hépatite C génotype 2, 3 infection chez les receveurs de greffe du foie avec ou sans cirrhose (y compris la cirrhose décompensée) et schéma alternatif recommandé pour le traitement du génotype 5 ou 6 chez les patients sans cirrhose ou avec cirrhose compensée. Sofgen, en association avec le daclatasvir et la ribavirine or le siméprévir avec ou sans ribavirine est un schéma alternatif efficace et recommandé pour le traitement de l'infection par le virus de l'hépatite C de génotype 1 ou 4 chez les receveurs de greffe du foie sans cirrhose ou avec cirrhose compensée. Les directives de traitement de l'hépatite C changent constamment avec l'avènement de nouvelles thérapies de traitement et informations; consulter les directives actuelles de pratique clinique pour les recommandations de traitement les plus récentes.

Hépatite C chronique, génotype 2, 3, 5 ou 6 (destinataires de transplantation rénale)

Basé sur les recommandations AASLD / IDSA pour les tests, Gérer, et Traiter les directives de l'hépatite C, Sofgen, en association avec le daclatasvir et la ribavirine, est un régime alternatif efficace et recommandé pour le traitement du virus de l'hépatite C génotype 2, 3, 5, ou 6 infections chez les transplantés rénaux sans cirrhose ou avec cirrhose compensée. Les directives de traitement de l'hépatite C changent constamment avec l'avènement de nouvelles thérapies de traitement et informations; consulter les directives actuelles de pratique clinique pour les recommandations de traitement les plus récentes.

Voir aussi:
Quels autres médicaments affecteront Sofgen?

Sofgen est un promédicament nucléotidique. Après administration orale de Sofgen, Sofgen est rapidement absorbé et soumis à un métabolisme hépatique et intestinal de premier passage. Le clivage du promédicament hydrolytique intracellulaire catalysé par des enzymes, y compris la carboxylestérase 1 et les étapes séquentielles de phosphorylation catalysées par les nucléotides kinases, entraîne la formation du triphosphate analogue du nucléoside d'uridine pharmacologiquement actif. Le métabolite circulant inactif prédominant GS ‑ 331007 qui représente> 90% de l'exposition systémique des matières liées au médicament se forme par des voies séquentielles et parallèles à la formation de métabolite actif. Le parent Sofgen représente environ 4% de l'exposition systémique matérielle liée au médicament. Dans les études de pharmacologie clinique, Sofgen et GS ‑ 331007 ont été surveillés à des fins d'analyses pharmacocinétiques.

Sofgen est un substrat de la protéine de résistance au cancer du P ‑ gp et du sein (BCRP), contrairement au GS ‑ 331007. Médicaments qui sont de puissants inducteurs de la P-gp dans l'intestin (par ex. rifampicine, St. Le moût de John, la carbamazépine et la phénytoïne) peuvent diminuer la concentration plasmatique de Sofgen conduisant à un effet thérapeutique réduit de Sofgen et ne doivent donc pas être utilisés avec Sofgen. La co-administration de Sofgen avec des médicaments qui inhibent la P ‑ gp et / ou la BCRP peut augmenter la concentration plasmatique de Sofgen sans augmenter la concentration plasmatique de GS ‑ 331007, Sofgen peut donc être co-administré avec des inhibiteurs de la P ‑ gp et / ou de la BCRP. Sofgen et GS ‑ 331007 ne sont pas des inhibiteurs de la P ‑ gp et de la BCRP et ne devraient donc pas augmenter les expositions des médicaments qui sont des substrats de ces transporteurs.

La voie d'activation métabolique intracellulaire de Sofgen est médiée par des voies de phosphorylation de l'hydrolase et des nucléotides généralement faibles et de grande capacité qui ne seront probablement pas affectées par des médicaments concomitants.

Autres interactions: Les informations sur l'interaction médicamenteuse pour Sofgen avec des médicaments concomitants potentiels sont résumées dans le tableau 21 (où l'intervalle de confiance à 90% du rapport moyen géométrique des moindres carrés était dans "↔", étendu au-dessus de "↑", ou étendu en dessous de "↓" les limites d'équivalence prédéterminées ). Le tableau n'est pas tout compris.

Médicaments puissants inducteurs de la P-gp dans l'intestin (rifampicine, St. Le millepertuis, la carbamazépine et la phénytoïne) peuvent diminuer considérablement la concentration plasmatique de Sofgen, ce qui réduit l'effet thérapeutique. Pour cette raison, Sofgen ne doit pas être co-administré avec des inducteurs connus de P ‑ gp.

Voir aussi:
Quels sont les effets secondaires possibles de Sofgen?

Résumé du profil de sécurité: Pendant le traitement par Sofgen en association avec la ribavirine ou avec le peginterféron alfa et la ribavirine, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient cohérents avec le profil d'innocuité attendu du traitement par la ribavirine et le peginterféron alfa, sans augmenter la fréquence ou la gravité des effets indésirables attendus du médicament.

L'évaluation des effets indésirables est basée sur les données regroupées de cinq études cliniques de phase 3 (à la fois contrôlées et non contrôlées).

La proportion de sujets qui ont définitivement arrêté le traitement en raison d'effets indésirables était de 1,4% pour les sujets recevant un placebo, 0,5% pour les sujets recevant Sofgen + ribavirine pendant 12 semaines, 0% pour les sujets recevant Sofgen + ribavirine pendant 16 semaines, 11,1% pour les sujets recevant du peginterféron alfa + ribavirine pendant 24 semaines et 2,4% pour les sujets recevant Sofgen + peginterféron alfa + ribavirine pendant 12 semaines.

Résumé tabulé des effets indésirables: Sofgen a été principalement étudié en association avec la ribavirine, avec ou sans peginterféron alfa. Dans ce contexte, aucun effet indésirable spécifique à Sofgen n'a été identifié. Les effets indésirables les plus fréquents survenus chez les sujets recevant du Sofgen et de la ribavirine ou du Sofgen, de la ribavirine et du peginterféron alfa étaient la fatigue, les maux de tête, les nausées et l'insomnie.

Les effets indésirables suivants ont été identifiés avec Sofgen en association avec la ribavirine ou en association avec le peginterféron alfa et la ribavirine. Les effets indésirables sont répertoriés ci-dessous par système corporel / classe d'organes et fréquence. Les fréquences sont définies comme suit: Très fréquent (≥1 / 10), fréquent (≥1 / 100 à <1/10), peu fréquent (≥1 / 1 000 à <1/100), rare (≥1 / 10 000 à <1 / 1 000) ou très rare (<1/10 0 000000000000000).

Autres populations spéciales: Virus de l'immunodéficience humaine / co-infection par le virus de l'hépatite C (VIH / VHC): Le profil d'innocuité de Sofgen et de la ribavirine chez les sujets co-infectés VHC / VIH était similaire à celui observé chez les sujets VHC mono-infectés traités par Sofgen et la ribavirine dans les études cliniques de phase 3.

Patients en attente de transplantation hépatique: Le profil d'innocuité de Sofgen et de la ribavirine chez les sujets infectés par le VHC avant la transplantation hépatique était similaire à celui observé chez les sujets traités par Sofgen et la ribavirine dans les études cliniques de phase 3.

Description de certains effets indésirables: Arythmies cardiaques: Des cas de bradycardie sévère et de bloc cardiaque ont été observés lorsque Sofgen est utilisé en association avec le daclatasvir et l'amiodarone concomitante et / ou d'autres médicaments dont la fréquence cardiaque est plus faible.

Déclaration des effets indésirables suspectés: Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté.