Sofgen

O sofgen é um análogo de nucleotídeo pró-fármaco usado como parte da terapia combinada para tratar o vírus da hepatite C (HCV) infecção ou para tratar a co-infecção do HIV e HCV. Após o metabolismo do agente antiviral ativo 2'-desoxi-2'-α-fluoro-β-C-metiluridina-5'-trifosfato (também conhecido como GS-461203) o trifosfato serve como substrato defeituoso para a proteína NS5B, uma polimerase de RNA dependente de RNA necessária para replicação do RNA viral. O sofgen e outros inibidores de nucleotídeos da polimerase do RNA do HCV exibem uma barreira muito alta ao desenvolvimento de resistência. Essa é uma vantagem importante em relação aos medicamentos para o HCV que visam outras enzimas virais, como a protease, para as quais o desenvolvimento rápido da resistência provou ser uma causa importante de falha terapêutica. Mais recentemente, o Sofgen tornou-se disponível como um produto combinado de dose fixa com levipasvir (nome comercial Harvoni) usado para o tratamento da hepatite C crônica, uma doença hepática infecciosa causada por infecção pelo vírus da hepatite C (HCV). Aprovado em outubro de 2014 pelo FDA, o ledipasvir e o Sofgen são agentes antivirais de ação direta indicados para o tratamento do genótipo 1 do HCV com ou sem cirrose. O HCV é um vírus de RNA de fita simples que é classificado em nove genótipos distintos, sendo o genótipo 1 o mais comum nos Estados Unidos, afetando 72% de todos os pacientes crônicos com HCV. Antes do desenvolvimento deste medicamento, o principal tratamento disponível eram as injeções semanais de interferon peguilado com ribavirina à base de peso durante 48 semanas, o que alcançou uma resposta virológica sustentada (RVS) de 45-50% e teve vários efeitos colaterais desagradáveis. Quando combinados, o ledipasvir e o Sofgen demonstraram ter um SVR entre 93 e 100% após 12 semanas de tratamento. Seu uso também provou ser bem-sucedido no tratamento do HCV em pacientes co-infectados pelo HIV

Tratamento da infecção crônica pela hepatite C (CHC) como componente de um regime combinado de tratamento antiviral.

A eficácia do sofgen foi estabelecida em indivíduos com infecção do genótipo 1, 2, 3 ou 4 do HCV, incluindo aqueles com carcinoma hepatocelular que atendem aos critérios de Milão (aguardando transplante de fígado) e aqueles com co-infecção com HCV / HIV-1.

Os seguintes pontos devem ser considerados ao iniciar o tratamento com Sofgen: A monoterapia não é recomendada para o tratamento de CHC. O regime e a duração do tratamento dependem do genótipo viral e da população de pacientes. A resposta ao tratamento varia de acordo com o hospedeiro da linha de base e os fatores virais.

Sofgen (Sofgen) é um medicamento antiviral que impede a multiplicação do vírus da hepatite C (HCV) no seu corpo.

Sofgen é utilizado em combinação com outros medicamentos para tratar a hepatite C em adultos. Às vezes, o sofgen é usado em pessoas que também têm HIV ou em pessoas com câncer de fígado e que fazem um transplante de fígado. Este medicamento não é um tratamento para HIV ou AIDS

O Sofgen deve ser administrado em combinação com outros medicamentos antivirais e não deve ser usado sozinho. O Sofgen é geralmente administrado com ribavirina (Copegus, Rebetol, ribasfera, RibaTab) com ou sem peginterferão alfa (Pegasys, PegIntron).

O Sofgen também é utilizado em conjunto com Daklinza (daclatasvir) para tratar a infecção pelo genótipo 3 da hepatite C em adultos.

Dosagem recomendada

A dose recomendada de Sofgen é um comprimido de 400 mg, tomado por via oral, uma vez ao dia com ou sem alimentos.

Administre Sofgen em combinação com ribavirina ou em combinação com interferon peguilado e ribavirina no tratamento do HCV. O regime de tratamento recomendado e a duração da terapia combinada com Sofgen são fornecidos na Tabela 1.

Para pacientes com co-infecção com HCV / HIV-1, siga as recomendações de dosagem na Tabela 1. Consulte Interações medicamentosas (7) para obter recomendações posológicas para medicamentos antivirais concomitantes para o HIV-1.

Tabela 1: Regimes de tratamento recomendados e duração

Pacientes com HCV do genótipo 1 que não são elegíveis para receber um regime baseado em interferon

O sofgen em combinação com a ribavirina por 24 semanas pode ser considerado uma opção terapêutica para pacientes com infecção pelo genótipo 1 que não são elegíveis para receber um regime baseado em interferon. A decisão de tratamento deve ser orientada por uma avaliação dos benefícios e riscos potenciais para cada paciente.

Pacientes com carcinoma hepatocelular que aguardam transplante de fígado

Administre Sofgen em combinação com ribavirina por até 48 semanas ou até o momento do transplante de fígado, o que ocorrer primeiro, para evitar a reinfecção do HCV pós-transplante.

Modificação de Dosagem

A redução da dose de Sofgen não é recomendada.

Se um paciente tiver uma reação adversa grave potencialmente relacionada ao peginterferão alfa e / ou ribavirina, a dose de peginterferão alfa e / ou ribavirina deve ser reduzida ou descontinuada, se apropriado, até que a reação adversa diminua ou diminua em gravidade. Consulte as informações de prescrição de peginterferon alfa e ribavirina para obter informações adicionais sobre como reduzir e / ou interromper a dose de peginterferon alfa e / ou ribavirina.

Interrupção da dosagem

Se os outros agentes usados em combinação com o Sofgen forem descontinuados permanentemente, o Sofgen também deve ser descontinuado.

Compromisso renal grave e doença renal em estágio terminal

Nenhuma recomendação de dosagem pode ser dada para pacientes com insuficiência renal grave (Taxa de Filtragem Glomerular estimada [eGFR] inferior a 30 mL / min / 1,73m²) ou com doença renal em estágio terminal (DRT) devido a exposições mais altas (até 20 vezes) de o metabolito predominante do Sofgen.

Como fornecido

Formas e pontos fortes da dosagem

O Sofgen está disponível como um comprimido revestido por película, de cor amarela, em forma de cápsula, com a inscrição “GSI” em um lado e “7977” no outro lado. Cada comprimido contém 400 mg de Sofgen.

Armazenamento e manuseio

Sofgen os comprimidos são comprimidos revestidos por película amarelos, em forma de cápsula, contendo 400 mg de Sofgen com a gravação "GSI" em um lado e "7977" no outro lado. Cada frasco contém 28 comprimidos (NDC 61958-1501-1), um dessecante de sílica gel e uma bobina de poliéster com um fecho resistente a crianças.

Armazene em temperatura ambiente abaixo de 30 ° C (86 ° F).

• Dispense apenas no contêiner original
• Não use se a abertura do selo sobre a garrafa estiver quebrada ou ausente

Fabricado e distribuído por: Gilead Sciences, Inc. Foster City, CA 94404. Emitido: agosto de 2015

Veja também:
Qual é a informação mais importante que devo saber sobre o Sofgen?

Quando o Sofgen é utilizado em combinação com ribavirina ou peginterferão-α / ribavirina, as contra-indicações aplicáveis a esses agentes são aplicáveis a terapias combinadas. Consulte as informações de prescrição de peginterferon-α e ribavirina para obter uma lista de suas contra-indicações.

O tratamento combinado com sofgen com ribavirina ou peginterferon-α / ribavirina é contra-indicado em mulheres grávidas ou que podem engravidar e homens cujas parceiras estão grávidas devido aos riscos de defeitos congênitos e morte fetal associados à ribavirina.

Use Sofgen conforme indicado pelo seu médico. Verifique o rótulo do medicamento para obter instruções exatas sobre a dosagem. Verifique o rótulo do medicamento para obter instruções exatas sobre a dosagem.

• Um folheto extra para pacientes está disponível com Sofgen. Fale com o seu farmacêutico se tiver dúvidas sobre esta informação.
• O Sofgen deve ser tomado com ribavirina ou peginterferão alfa e ribavirina, que vêm com seus próprios Guias de Medicamentos. Certifique-se de ler esses Guias de Medicamentos sempre que os preencher.
• Tome Sofgen por via oral com ou sem alimentos.
• O Sofgen funciona melhor se for tomado na mesma hora todos os dias.
• Continue a tomar Sofgen, mesmo que se sinta bem. Não perca nenhuma dose.
• Se você perder uma dose de Sofgen, tome-a assim que se lembrar do mesmo dia e volte ao seu esquema posológico regular. Não tome mais de 1 dose de Sofgen no mesmo dia. Não tome 2 doses de uma só vez.

Faça ao seu médico qualquer dúvida que possa ter sobre como usar o Sofgen.

Uso: indicações rotuladas

Hepatite C crônica : Tratamento da infecção crônica pelo vírus da hepatite C (HCV) do genótipo 1, 2, 3 ou 4 em adultos e infecção crônica pelo HCV do genótipo 2 ou 3 em pacientes pediátricos com idade ≥3 anos, sem cirrose ou com cirrose compensada, como componente de uma combinação regime de tratamento antiviral.

Usos fora do rótulo

Hepatite C crônica, genótipo 1, 2, 3 ou 4 (cirrose descompensada)

Com base nas recomendações do AASLD / IDSA para testar, gerenciar e tratar as diretrizes da hepatite C, o Sofgen, em combinação com o daclatasvir com ou sem ribavirina, é eficaz e recomendado para o tratamento da infecção do genótipo 1, 2, 3 ou 4 do vírus da hepatite C em pacientes com cirrose descompensada. As diretrizes de tratamento da hepatite C estão mudando constantemente com o advento de novas terapias e informações de tratamento; consulte as diretrizes atuais da prática clínica para obter as recomendações mais recentes sobre tratamento.

Hepatite C crônica, genótipo 1, 2, 3, 4, 5 ou 6 (receptores de transplante de fígado)

Com base nas recomendações do AASLD / IDSA para testes, Gerenciando, e Tratamento das diretrizes da hepatite C, Sofgen, em combinação com daclatasvir e ribavirina, é um regime eficaz e recomendado para o tratamento do genótipo 2 do vírus da hepatite C, 3 infecção em receptores de transplante de fígado com ou sem cirrose (incluindo cirrose descompensada) e regime alternativo recomendado para o tratamento do genótipo 5 ou 6 em pacientes sem cirrose ou com cirrose compensada. Sofgen, em combinação com daclatasvir e ribavirina or o simeprevir com ou sem ribavirina é um regime alternativo eficaz e recomendado para o tratamento da infecção do genótipo 1 ou 4 do vírus da hepatite C em receptores de transplante de fígado sem cirrose ou com cirrose compensada. As diretrizes de tratamento da hepatite C estão mudando constantemente com o advento de novas terapias e informações de tratamento; consulte as diretrizes atuais da prática clínica para obter as recomendações mais recentes sobre tratamento.

Hepatite C crônica, genótipo 2, 3, 5 ou 6 (receptores de transplante renal)

Com base nas recomendações do AASLD / IDSA para testes, Gerenciando, e Tratamento das diretrizes da hepatite C, Sofgen, em combinação com daclatasvir e ribavirina, é um regime alternativo eficaz e recomendado para o tratamento do genótipo 2 do vírus da hepatite C, 3), 5), ou 6 infecções em receptores de transplante renal sem cirrose ou com cirrose compensada. As diretrizes de tratamento da hepatite C estão mudando constantemente com o advento de novas terapias e informações de tratamento; consulte as diretrizes atuais da prática clínica para obter as recomendações mais recentes sobre tratamento.

Veja também:
Que outros medicamentos afetarão Sofgen?

Sofgen é um pró-fármaco nucleotídico. Após administração oral de Sofgen, Sofgen é rapidamente absorvido e sujeito a um extenso metabolismo hepático e intestinal de primeira passagem. A clivagem intracelular de pró-fármaco hidrolítico catalisada por enzimas, incluindo carboxilesterase 1 e etapas seqüenciais de fosforilação catalisadas por nucleotídeos cinases, resultam na formação do trifosfato análogo de nucleosídeo de uridina farmacologicamente ativo. O metabolito circulante inativo predominante GS-331007, responsável por> 90% da exposição sistêmica do material relacionado ao medicamento, é formado por vias seqüenciais e paralelas à formação do metabolito ativo. O Sofgen pai é responsável por aproximadamente 4% da exposição sistêmica material relacionada a medicamentos. Em estudos de farmacologia clínica, o Sofgen e o GS-331007 foram monitorados para fins de análises farmacocinéticas.

O sofgen é um substrato do transportador de medicamentos P ‑ gp e proteína de resistência ao câncer de mama (BCRP), enquanto o GS ‑ 331007 não é. Medicamentos que são indutores potentes de P-gp no intestino (por exemplo,. rifampicina, St. A erva de John, a carbamazepina e a fenitoína) podem diminuir a concentração plasmática de Sofgen, levando a um efeito terapêutico reduzido de Sofgen e, portanto, não devem ser usadas com Sofgen. A administração concomitante de Sofgen com medicamentos que inibem P-gp e / ou BCRP pode aumentar a concentração plasmática de Sofgen sem aumentar a concentração plasmática de GS-331007, pelo que Sofgen pode ser co-administrado com inibidores de P-gp e / ou BCRP. Sofgen e GS-331007 não são inibidores de P-gp e BCRP e, portanto, não se espera que aumentem as exposições de medicamentos que são substratos desses transportadores.

A via de ativação metabólica intracelular do Sofgen é mediada por vias de hidrolase e fosforilação de alta capacidade e afinidade geralmente baixas e de alta capacidade que dificilmente serão afetadas por medicamentos concomitantes.

Outras interações: As informações de interação medicamentosa para o Sofgen com potenciais medicamentos concomitantes estão resumidas na Tabela 21 (onde o intervalo de confiança de 90% da razão média geométrica dos mínimos quadrados estava dentro de "↔", estendido acima de "↑" ou estendido abaixo de "↓" os limites de equivalência predeterminados ). A tabela não é abrangente.

Medicamentos que são potentes indutores de P-gp no intestino (rifampicina, St. Erva de John, carbamazepina e fenitoína) podem diminuir significativamente a concentração plasmática de Sofgen, levando a um efeito terapêutico reduzido. Por esse motivo, Sofgen não deve ser co-administrado com indutores conhecidos de P-gp.

Veja também:
Quais são os possíveis efeitos colaterais do Sofgen?

Resumo do perfil de segurança: Durante o tratamento com Sofgen em combinação com ribavirina ou peginterferão alfa e ribavirina, as reações adversas medicamentosas mais frequentemente relatadas foram consistentes com o perfil de segurança esperado do tratamento com ribavirina e peginterferão alfa, sem aumentar a frequência ou gravidade das reações adversas esperadas ao medicamento.

A avaliação de reações adversas é baseada em dados agrupados de cinco estudos clínicos de Fase 3 (controlados e não controlados).

A proporção de indivíduos que interromperam permanentemente o tratamento devido a reações adversas foi de 1,4% para indivíduos que receberam placebo, 0,5% para indivíduos que recebem Sofgen + ribavirina por 12 semanas, 0% para indivíduos que recebem Sofgen + ribavirina por 16 semanas, 11,1% para indivíduos que recebem peginterferão alfa + ribavirina por 24 semanas e 2,4% para indivíduos que recebem Sofgen + peginterferão alfa + ribavirina por 12 semanas.

Resumo tabulado das reações adversas : O Sofgen foi estudado principalmente em combinação com ribavirina, com ou sem peginterferão alfa. Nesse contexto, nenhuma reação adversa a medicamentos específica para Sofgen foi identificada. As reações adversas medicamentosas mais comuns que ocorrem em indivíduos que receberam Sofgen e ribavirina ou Sofgen, ribavirina e peginterferão alfa foram fadiga, dor de cabeça, náusea e insônia.

As seguintes reações adversas a medicamentos foram identificadas com Sofgen em combinação com ribavirina ou em combinação com peginterferão alfa e ribavirina. As reações adversas estão listadas abaixo por sistema corporal / classe de órgãos e frequência. As frequências são definidas da seguinte forma: Muito frequentes (≥1 / 10), comuns (≥1 / 100 a <1/10), incomuns (≥1 / 1.000 a <1/100), raras (≥1 / 10.000 a <1 / 1.000) ou muito raro (<1 /10.000).

Outras populações especiais : Vírus da Imunodeficiência Humana / Epatite C Vírus (HIV / HCV) Co-Infecção : O perfil de segurança do Sofgen e da ribavirina em indivíduos co-infectados com HCV / HIV foi semelhante ao observado em indivíduos com HCV mono-infectados tratados com Sofgen e ribavirina em estudos clínicos de Fase 3.

Pacientes aguardando transplante de fígado : O perfil de segurança do Sofgen e da ribavirina em indivíduos infectados pelo HCV antes do transplante de fígado foi semelhante ao observado em indivíduos tratados com Sofgen e ribavirina em estudos clínicos de Fase 3.

Descrição das reações adversas selecionadas : Arritmias cardíacas: Casos de bradicardia e bloqueio cardíaco graves foram observados quando Sofgen é usado em combinação com daclatasvir e amiodarona concomitante e / ou outros medicamentos que diminuem a freqüência cardíaca.

Relato de reações adversas suspeitas : Permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem qualquer suspeita de reação adversa.