Sofgen

Sofgen, hepatit C virüsünü tedavi etmek için kombinasyon tedavisinin bir parçası olarak kullanılan bir ön ilaç nükleotit analogudur (HCV) enfeksiyon veya HIV ve HCV ko-enfeksiyonunu tedavi etmek. Aktif antiviral ajana metabolizmadan sonra 2'-deoksi-2'-a-floro-p-C-metiluridin-5'-trifosfat (GS-461203 olarak da bilinir) trifosfat, NS5B proteini için kusurlu bir substrat görevi görür, viral RNA'nın replikasyonu için RNA'ya bağlı bir RNA polimeraz gereklidir. HCV RNA polimerazın Sofgen ve diğer nükleotit inhibitörleri, direnç gelişimine karşı çok yüksek bir bariyer sergiler. Bu, hızlı direnç gelişiminin terapötik başarısızlığın önemli bir nedeni olduğu kanıtlanmış proteaz gibi diğer viral enzimleri hedefleyen HCV ilaçlarına göre önemli bir avantajdır. Daha yakın zamanlarda Sofgen, Hepatit C Virüsü (HCV) enfeksiyonunun neden olduğu bulaşıcı bir karaciğer hastalığı olan kronik Hepatit C'nin tedavisinde kullanılan levipasvir (tradename Harvoni) ile sabit dozda bir ilaç kombinasyon ürünü olarak kullanılabilir hale geldi. Ekim 2014'te FDA tarafından onaylanan ledipasvir ve Sofgen, HCV genotip 1'in sirozlu veya sirozsuz tedavisi için belirtilen doğrudan etkili antiviral ajanlardır. HCV, dokuz farklı genotipte kategorize edilen tek iplikli bir RNA virüsüdür; genotip 1, Amerika Birleşik Devletleri'nde tüm kronik HCV hastalarının% 72'sini etkileyen en yaygın olanıdır. Bu ilacın geliştirilmesinden önce, mevcut ana tedavi, 48 hafta boyunca kilo bazlı ribavirin ile haftalık pegile interferon enjeksiyonlarıydı, bu da% 45-50'lik sürekli bir virolojik yanıt (SVR) elde etti ve çoklu hoş olmayan yan etkileri vardı. Birlikte birleştirildiğinde, ledipasvir ve Sofgen'in 12 haftalık tedaviden sonra% 93 ila 100 arasında bir SVR'ye sahip oldukları gösterilmiştir. HIV ile enfekte hastalarda HCV tedavisinde de kullanımının başarılı olduğu kanıtlanmıştır

Kombine antiviral tedavi rejiminin bir bileşeni olarak kronik hepatit C (CHC) enfeksiyonunun tedavisi.

Milan kriterlerini karşılayan hepatoselüler karsinomlu (karaciğer nakli bekleyen) ve HCV / HIV-1 ko-enfeksiyonu olanlar da dahil olmak üzere HCV genotip 1, 2, 3 veya 4 enfeksiyonu olan hastalarda Sofgen etkinliği belirlenmiştir.

Sofgen ile tedaviye başlarken aşağıdaki noktalar göz önünde bulundurulmalıdır: CHC tedavisi için monoterapi önerilmez. Tedavi rejimi ve süresi hem viral genotipe hem de hasta popülasyonuna bağlıdır. Tedavi yanıtı başlangıçtaki konakçı ve viral faktörlere bağlı olarak değişir.

Sofgen (Sofgen), hepatit C virüsünün (HCV) vücudunuzda çoğalmasını önleyen antiviral bir ilaçtır.

Sofgen, yetişkinlerde hepatit C'yi tedavi etmek için diğer ilaçlarla birlikte kullanılır. Sofgen bazen HIV'i olan veya karaciğer kanseri olan ve karaciğer nakli yapılacak kişilerde kullanılır. Bu ilaç HIV veya AIDS için bir tedavi değildir

Sofgen diğer antiviral ilaçlarla kombinasyon halinde verilmeli ve tek başına kullanılmamalıdır. Sofgen genellikle peginterferon alfa (Pegasys, PegIntron) ile veya bunlar olmadan ribavirin (Copegus, Rebetol, Ribasphere, RibaTab) ile verilir.

Sofgen ayrıca yetişkinlerde hepatit C genotip 3 enfeksiyonunu tedavi etmek için Daklinza (daclatasvir) ile birlikte kullanılır.

Önerilen Dozaj

Sofgen'in önerilen dozu, günde bir kez yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz oral olarak alınan bir 400 mg tablettir.

Sofgen'i ribavirin ile kombinasyon halinde veya HCV tedavisi için pegile interferon ve ribavirin ile kombinasyon halinde uygulayın. Sofgen kombinasyon tedavisi için önerilen tedavi rejimi ve süresi Tablo 1'de verilmiştir.

HCV / HIV-1 ko-enfeksiyonu olan hastalar için Tablo 1'deki dozaj önerilerini izleyin. Eşzamanlı HIV-1 antiviral ilaçları için dozaj önerileri için İlaç Etkileşimleri'ne (7) bakın.

Tablo 1: Önerilen Tedavi Rejimleri ve Süresi

İnterferon Bazlı Rejim Alamayacak Genotip 1 HCV'li hastalar

24 hafta boyunca ribavirin ile kombinasyon halinde Sofgen, interferon bazlı bir rejim almaya uygun olmayan genotip 1 enfeksiyonu olan hastalar için terapötik bir seçenek olarak düşünülebilir. Tedavi kararı, bireysel hasta için potansiyel fayda ve risklerin değerlendirilmesi ile yönlendirilmelidir.

Hepatoselüler Karsinomlu Hastalar Karaciğer Transplantasyonunu Bekliyor

Transplant sonrası HCV yeniden enfeksiyonunu önlemek için Sofgen'i 48 haftaya kadar veya karaciğer nakli zamanına kadar (hangisi önce gelirse) ribavirin ile kombinasyon halinde uygulayın.

Dozaj Değişikliği

Sofgen'in dozajının azaltılması önerilmez.

Bir hastanın potansiyel olarak peginterferon alfa ve / veya ribavirin ile ilişkili ciddi bir advers reaksiyonu varsa, peginterferon alfa ve / veya ribavirin dozu, uygunsa, advers reaksiyon şiddetleninceye veya azalıncaya kadar azaltılmalı veya kesilmelidir. Peginterferon alfa ve / veya ribavirin dozajının nasıl azaltılacağı ve / veya kesileceği hakkında ek bilgi için peginterferon alfa ve ribavirin reçete bilgilerine bakın.

Dozun Sonlandırılması

Sofgen ile kombinasyon halinde kullanılan diğer ajanlar kalıcı olarak kesilirse, Sofgen de kesilmelidir.

Şiddetli Böbrek Bozukluğu ve Son Evre Böbrek Hastalığı

Şiddetli böbrek yetmezliği (tahmini Glomerüler Filtrasyon Oranı [eGFR] 30 mL / dak / 1.73m²'den az) veya daha yüksek maruziyetler (20 kata kadar) nedeniyle son dönem böbrek yetmezliği (ESRD) olan hastalar için doz önerisi verilemez. baskın Sofgen metaboliti.

Nasıl sağlanır

Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri

Sofgen, bir tarafında “GSI” ve diğer tarafında “7977” ile ayrıştırılmış sarı renkli, kapsül şeklinde, film kaplı bir tablet olarak mevcuttur. Her tablet 400 mg Sofgen içerir.

Depolama ve Taşıma

Sofgen tabletler, bir tarafta “GSI” ve diğer tarafta “7977” ile ayrıştırılmış 400 mg Sofgen içeren sarı, kapsül şeklinde, film kaplı tabletlerdir. Her şişe 28 tablet içerir (NDC 61958-1501-1), silika jel kurutucu ve çocuklara dayanıklı kapaklı polyester bobin.

30 ° C'nin (86 ° F) altındaki oda sıcaklığında saklayın.

• Sadece orijinal kapta dağıtın
• Şişe açıklığı üzerindeki conta kırılmış veya eksikse kullanmayın

Üretici ve dağıtım: Gilead Sciences, Inc. Foster City, CA 94404. Yayınlanma Tarihi: Ağustos 2015

Ayrıca bakınız:
Sofgen hakkında bilmem gereken en önemli bilgi nedir??

Sofgen ribavirin veya peginterferon-α / ribavirin ile kombinasyon halinde kullanıldığında, bu ajanlar için geçerli kontrendikasyonlar kombinasyon tedavilerine uygulanabilir. Kontrendikasyonlarının bir listesi için peginterferon-α ve ribavirin reçete bilgilerine bakın.

Ribavirin veya peginterferon-a / ribavirin ile Sofgen kombinasyon tedavisi, hamile olan veya hamile kalabilen kadınlarda ve doğum kusurları ve ribavirin ile ilişkili fetal ölüm riskleri nedeniyle kadın partnerleri hamile olan erkeklerde kontrendikedir.

Sofgen'i doktorunuzun belirttiği şekilde kullanın. Tam dozlama talimatları için ilacın etiketini kontrol edin. Tam dozlama talimatları için ilacın etiketini kontrol edin.

• Sofgen ile ekstra bir hasta broşürü mevcuttur. Bu bilgiler hakkında sorularınız varsa eczacınızla konuşun.
• Sofgen, kendi İlaç Kılavuzlarıyla birlikte gelen ribavirin veya peginterferon alfa ve ribavirin ile alınmalıdır. Her doldurduğunuzda bu İlaç Kılavuzlarını okuduğunuzdan emin olun.
• Sofgen'i yiyecekle birlikte veya yemeksiz ağızdan alın.
• Sofgen her gün aynı saatte alınırsa en iyi sonucu verir.
• Kendinizi iyi hissetseniz bile Sofgen'i almaya devam edin. Herhangi bir dozu kaçırmayın.
• Bir doz Sofgen'i kaçırırsanız, aynı günü hatırlar hatırlamaz alın ve normal doz programınıza geri dönün. Aynı gün 1 dozdan fazla Sofgen almayın. Aynı anda 2 doz almayın.

Sağlık uzmanınıza Sofgen'i nasıl kullanacağınız hakkında sorularınızı sorun.

Kullanımı: Etiketli Endikasyonlar

Kronik hepatit C: Yetişkinlerde genotip 1, 2, 3 veya 4 kronik hepatit C virüsü (HCV) enfeksiyonunun ve ≥3 yaşlarındaki pediyatrik hastalarda siroz olmadan veya kompanse siroz ile genotip 2 veya 3 kronik HCV enfeksiyonunun bir bileşeni olarak tedavisi kombinasyon antiviral tedavi rejimi.

Etiket Kullanmıyor

Kronik hepatit C, genotip 1, 2, 3 veya 4 (dekompanse siroz)

Hepatit C yönergelerini Test Etme, Yönetme ve Tedavi Etme için AASLD / IDSA Tavsiyelerine dayanarak, Sofgen, ribavirin ile veya ribavirin olmadan daclatasvir ile kombinasyon halinde, hepatit C virüsü genotip 1, 2, 3 veya 4 enfeksiyonunun tedavisi için etkilidir ve önerilir dekompanse sirozlu hastalar. Hepatit C tedavi kılavuzları, yeni tedavi terapileri ve bilgilerinin ortaya çıkmasıyla sürekli değişmektedir; en son tedavi önerileri için mevcut klinik uygulama kılavuzlarına bakın.

Kronik hepatit C, genotip 1, 2, 3, 4, 5 veya 6 (karaciğer nakli alıcıları)

AASLD / IDSA Test Önerileri'ne dayanmaktadır, Yönetme, ve Hepatit C yönergelerinin işlenmesi, Sofgen, daclatasvir ve ribavirin ile kombinasyon halinde, hepatit C virüsü genotipinin tedavisi için etkili ve önerilen bir rejimdir 2, Sirozlu veya sirozsuz karaciğer nakli alıcılarında 3 enfeksiyon (dekompanse siroz dahil) ve sirozu olmayan veya kompanse sirozlu hastalarda genotip 5 veya 6'nın tedavisi için önerilen alternatif rejim. Sofgen, daclatasvir ve ribavirin ile kombinasyon halinde or ribavirin ile veya ribavirin olmadan simeprevir, siroz veya kompanse siroz olmadan karaciğer nakli alıcılarında hepatit C virüsü genotip 1 veya 4 enfeksiyonunun tedavisi için etkili ve önerilen bir alternatif rejimdir. Hepatit C tedavi kılavuzları, yeni tedavi terapileri ve bilgilerinin ortaya çıkmasıyla sürekli değişmektedir; en son tedavi önerileri için mevcut klinik uygulama kılavuzlarına bakın.

Kronik hepatit C, genotip 2, 3, 5 veya 6 (böbrek nakli alıcıları)

AASLD / IDSA Test Önerileri'ne dayanmaktadır, Yönetme, ve Hepatit C yönergelerinin işlenmesi, Sofgen, daclatasvir ve ribavirin ile kombinasyon halinde, hepatit C virüsü genotipinin tedavisi için etkili ve önerilen bir alternatif rejimdir 2, 3, 5, veya siroz veya kompanse sirozu olmayan böbrek nakli alıcılarında 6 enfeksiyon. Hepatit C tedavi kılavuzları, yeni tedavi terapileri ve bilgilerinin ortaya çıkmasıyla sürekli değişmektedir; en son tedavi önerileri için mevcut klinik uygulama kılavuzlarına bakın.

Ayrıca bakınız:
Diğer ilaçlar Sofgen'i etkileyecek?

Sofgen bir nükleotit ön ilacıdır. Sofgen'in oral uygulamasından sonra, Sofgen hızla emilir ve kapsamlı ilk geçiş hepatik ve bağırsak metabolizmasına maruz kalır. Karboksilesteraz 1 dahil enzimler tarafından katalize edilen hücre içi hidrolitik prodrug bölünmesi ve nükleotit kinazları tarafından katalize edilen sıralı fosforilasyon aşamaları, farmakolojik olarak aktif üridin nükleosid analog trifosfat oluşumuna neden olur. İlaca bağlı materyal sistemik maruziyetinin>% 90'ını oluşturan baskın aktif olmayan dolaşım metaboliti GS ‑ 331007, aktif metabolit oluşumuna sıralı ve paralel yollardan oluşur. Ana Sofgen, ilaca bağlı materyal sistemik maruziyetinin yaklaşık% 4'ünü oluşturur. Klinik farmakoloji çalışmalarında, hem Sofgen hem de GS ‑ 331007 farmakokinetik analizler açısından izlenmiştir.

Sofgen, ilaç taşıyıcı P ‑ gp ve meme kanseri direnç proteininin (BCRP) bir substratıdır, GS ‑ 331007 değildir. Bağırsakta güçlü P ‑ gp indükleyicileri olan tıbbi ürünler (ör. rifampisin, St. John'un wort, karbamazepin ve fenitoin) Sofgen plazma konsantrasyonunu azaltabilir ve bu nedenle Sofgen ile terapötik etkinin azalmasına neden olabilir ve bu nedenle Sofgen ile kullanılmamalıdır. Sofgen'in P ‑ gp ve / veya BCRP'yi inhibe eden tıbbi ürünlerle birlikte uygulanması, GS ‑ 331007 plazma konsantrasyonunu arttırmadan Sofgen plazma konsantrasyonunu artırabilir, bu nedenle Sofgen P ‑ gp ve / veya BCRP inhibitörleri ile birlikte uygulanabilir. Sofgen ve GS ‑ 331007, P ‑ gp ve BCRP inhibitörleri değildir ve bu nedenle bu taşıyıcıların substratları olan tıbbi ürünlerin maruziyetlerini arttırması beklenmemektedir.

Sofgen'in hücre içi metabolik aktivasyon yoluna, eşlik eden tıbbi ürünlerden etkilenmesi muhtemel olmayan genellikle düşük afinite ve yüksek kapasiteli hidrolaz ve nükleotid fosforilasyon yollarına aracılık eder.

Diğer Etkileşimler : Potansiyel eşzamanlı tıbbi ürünlerle Sofgen için ilaç etkileşimi bilgileri Tablo 21'de özetlenmiştir (burada geometrik en küçük kareler ortalama oranının% 90 güven aralığı "↔" içinde, "↑" ın üzerine uzatılmış veya önceden belirlenmiş eşdeğerliğin "↓" altına uzatılmıştır. sınırları). Tablo her şey dahil değildir.

Bağırsakta güçlü P ‑ gp indükleyicileri olan tıbbi ürünler (rifampisin, St. John'un wort, karbamazepin ve fenitoin) Sofgen plazma konsantrasyonunu önemli ölçüde azaltabilir ve bu da terapötik etkinin azalmasına neden olabilir. Bu nedenle Sofgen, bilinen P ‑ gp indükleyicileri ile birlikte uygulanmamalıdır.

Ayrıca bakınız:
Sofgen'in olası yan etkileri nelerdir?

Güvenlik Profilinin Özeti: Ribavirin veya peginterferon alfa ve ribavirin ile kombinasyon halinde Sofgen ile tedavi sırasında, en sık bildirilen advers ilaç reaksiyonları, beklenen advers ilaç reaksiyonlarının sıklığını veya şiddetini artırmadan ribavirin ve peginterferon alfa tedavisinin beklenen güvenlik profili ile tutarlıydı.

Olumsuz reaksiyonların değerlendirilmesi, beş Faz 3 klinik çalışmadan (hem kontrollü hem de kontrolsüz) toplanan verilere dayanmaktadır.

Olumsuz reaksiyonlar nedeniyle tedaviyi kalıcı olarak bırakan deneklerin oranı plasebo alan denekler için% 1.4 idi, 12 hafta boyunca Sofgen + ribavirin alan denekler için% 0.5, 16 hafta boyunca Sofgen + ribavirin alan denekler için% 0, 24 hafta boyunca peginterferon alfa + ribavirin alan denekler için% 11.1 ve 12 hafta boyunca Sofgen + peginterferon alfa + ribavirin alan denekler için% 2.4.

Olumsuz Reaksiyonların Tablo Özeti: Sofgen esas olarak peginterferon alfa ile veya peginterferon alfa olmadan ribavirin ile kombinasyon halinde çalışılmıştır. Bu bağlamda, Sofgen'e özgü hiçbir advers ilaç reaksiyonu tespit edilmemiştir. Sofgen ve ribavirin veya Sofgen, ribavirin ve peginterferon alfa alan hastalarda meydana gelen en yaygın advers ilaç reaksiyonları yorgunluk, baş ağrısı, bulantı ve uykusuzluktur.

Aşağıdaki advers ilaç reaksiyonları, ribavirin ile kombinasyon halinde veya peginterferon alfa ve ribavirin ile kombinasyon halinde Sofgen ile tanımlanmıştır. Olumsuz reaksiyonlar aşağıda vücut sistemi / organ sınıfı ve sıklığına göre listelenmiştir. Frekanslar şu şekilde tanımlanır: Çok yaygın (≥1 / 10), yaygın (≥1 / 100 ila <1/10), nadir (≥1 / 1,000 ila <1/100), nadir (≥1 / 10,000 ila <1 / 1,000) veya çok nadir (<1 /1000000).

Diğer Özel Nüfuslar : İnsan İmmün Yetmezlik Virüsü / Hepatit C Virüsü (HIV / HCV) Ko-Enfeksiyonu: HCV / HIV ile enfekte kişilerde Sofgen ve ribavirinin güvenlik profili, Faz 3 klinik çalışmalarında Sofgen ve ribavirin ile tedavi edilen mono-enfekte HCV hastalarında gözlenene benzerdi.

Karaciğer Transplantasyonu Bekleyen Hastalar: Karaciğer nakli öncesinde HCV ile enfekte olmuş kişilerde Sofgen ve ribavirinin güvenlik profili, Faz 3 klinik çalışmalarında Sofgen ve ribavirin ile tedavi edilen hastalarda gözlenene benzerdi.

Seçilmiş Olumsuz Reaksiyonların Tanımı: Kardiyak Aritmiler: Sofgen, daclatasvir ve eşlik eden amiodaron ve / veya kalp atış hızını düşüren diğer ilaçlarla birlikte kullanıldığında şiddetli bradikardi ve kalp bloğu vakaları gözlenmiştir.

Şüpheli Olumsuz Reaksiyonların Raporlanması: Tıbbi ürünün fayda / risk dengesinin sürekli izlenmesine izin verir. Sağlık uzmanlarından şüpheli advers reaksiyonları bildirmeleri istenir.