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Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：26.06.2023
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ソフゲンは、C型肝炎ウイルスの治療のための併用療法の一部として使用されるプロドラッグヌクレオチド類似体です。 (HCV。) 感染またはHIVとHCVの同時感染の治療。活性抗ウイルス剤2'-デオキシ-2'-α-フルオロ-β-C-メチルウリジン-5'-トリホスフェートへの代謝後。 (GS-461203とも呼ばれます。) 三リン酸は、NS5Bタンパク質の欠陥のある基質として機能します。, ウイルスRNAの複製に必要なRNA依存性RNAポリメラーゼ。 HCV RNAポリメラーゼのソフィゲンおよび他のヌクレオチド阻害剤は、耐性の発達に対する非常に高い障壁を示します。. これは、プロテアーゼなどの他のウイルス酵素を標的とするHCV薬と比較して重要な利点であり、急速な耐性の発達が治療の失敗の重要な原因であることが証明されています。. 最近では、Sofgenは、C型肝炎ウイルス(HCV)の感染によって引き起こされる感染性肝疾患である慢性C型肝炎の治療に使用されるレビパスビル(Harvoniの商品名)を含む固定用量の薬物併用製品として利用できるようになりました。. FDAによって2014年10月に承認されたledipasvirとSofgenは、肝硬変の有無にかかわらずHCV遺伝子型1の治療に適応される直接作用型抗ウイルス薬です。. HCVは一本鎖RNAウイルスであり、9つの異なる遺伝子型に分類され、遺伝子型1は米国で最も一般的であり、すべての慢性HCV患者の72%に影響を及ぼします。. この薬の開発前は、48週間にわたって体重ベースのリバビリンを用いたペグ化インターフェロンを毎週注射することが主な治療でした。これにより、45〜50%の持続的なウイルス学的反応(SVR)が得られ、複数の不快な副作用がありました。. ledipasvirとSofgenを組み合わせると、12週間の治療後、SVRが93〜100%になることが示されています。. その使用は、HIVに同時感染した患者のHCVの治療にも成功していることが証明されています。
抗ウイルス治療併用療法の構成要素としての慢性C型肝炎(CHC)感染症の治療。.
ソフゲンの有効性は、HCV遺伝子型1、2、3、または4の感染症の被験者で確立されています。これには、ミラノの基準を満たす肝細胞癌の患者(肝移植の待機)やHCV / HIV-1の同時感染の患者が含まれます。.
ソフゲンによる治療を開始するときは、次の点を考慮する必要があります。CHCの治療には単剤療法は推奨されません。治療レジメンと期間は、ウイルス遺伝子型と患者集団の両方に依存しています。. 治療反応は、ベースライン宿主とウイルス因子に基づいて異なります。.
ソフゲン。 (Sofgen)は、C型肝炎ウイルス(HCV)が体内で増殖するのを防ぐ抗ウイルス薬です。.
ソフゲンは、成人のC型肝炎を治療するために他の薬と組み合わせて使用 されます。. ソフゲンは、HIVに感染している人、または肝がんにかかって肝移植を受ける人に使用されることがあります。. この薬はHIVやエイズの治療ではありません。
ソフゲンは他の抗ウイルス薬と組み合わせて投与する必要があり、単独で使用しないでください。. ソフゲンは通常、ペグインターフェロンアルファ(Pegasys、PegIntron)の有無にかかわらず、リバビリン(コペガス、レベトール、リバスフィア、リバタブ)とともに投与されます。.
ソフゲンはまた、成人のC型肝炎遺伝子型3感染症を治療するためにダクリンザ(ダクラタスビル)と一緒に使用されます。.
推奨投与量。
ソフゲンの推奨用量は、400 mgの錠剤を1日1回、食事の有無にかかわらず経口摂取することです。.
HCVの治療のために、リバビリンと組み合わせて、またはペグ化インターフェロンとリバビリンと組み合わせてソフゲンを投与します。ソフゲン併用療法の推奨治療レジメンと期間を表1に示します。.
HCV / HIV-1同時感染の患者の場合は、表1の推奨投与量に従ってください。. HIV-1抗ウイルス薬の併用に関する推奨用量については、薬物相互作用(7)を参照してください。.
表1:推奨される治療レジメンと期間。
| 患者の人口。 | 治療レジメン。 | 期間。 |
| ジェノタイプ1または4。 | ソフゲン+ペグインターフェロンアルファリバビリンの投与量は体重ベースです(<75 kg = 1000 mgおよび≥75 kg = 1200 mg)。. リバビリンの1日量は、食物とともに2回に分けて経口投与されます。. 腎機能障害(CrCl≤50 mL / min)の患者は、リバビリンの減量が必要です。リバビリン処方情報を参照してください。. |
ジェノタイプ1 HCVの患者で、インターフェロンベースのレジメンを受け取る資格がない人。
ソフゲンとリバビリンの併用を24週間行うことは、インターフェロンベースのレジメンを受ける資格がない遺伝子型1感染患者の治療オプションと見なすことができます。. 治療の決定は、個々の患者の潜在的な利益とリスクの評価によって導かれるべきです。.
肝移植を待っている肝細胞癌患者。
移植後のHCV再感染を防ぐために、最大48週間または肝移植の時点までのいずれか早い方の期間、リバビリンと組み合わせてソフゲンを投与します。.
投与量の変更。
ソフゲンの投与量削減は推奨されません。.
患者がペグインターフェロンアルファおよび/またはリバビリンに関連する可能性のある深刻な副作用を持っている場合、副作用が軽減または重症度が低下するまで、必要に応じてペグインターフェロンアルファおよび/またはリバビリンの投与量を減らすか中止する必要があります。. ペグインターフェロンアルファおよび/またはリバビリンの投与量を減らすおよび/または中止する方法に関する追加情報については、ペグインターフェロンアルファおよびリバビリン処方情報を参照してください。.
投与の中止。
ソフゲンと組み合わせて使用 される他の薬剤が永久に中止された場合、ソフゲンも中止されるべきです。.
重度の腎障害と末期腎疾患。
重度の腎障害(推定糸球体 ⁇ 過率[eGFR] 30 mL / min /1.73m²未満)または曝露量の増加(最大20倍)による末期腎疾患(ESRD)の患者には、推奨用量はありません。主なSofgen代謝産物の。.
供給方法。
投薬形態と強さ。
ソフゲンは、片側に「GSI」、反対側に「7977」がデボス加工された黄色のカプセル型のフィルムコーティング錠として入手できます。. 各タブレットには400 mgのソフゲンが含まれています。.
保管と取り扱い。
ソフゲン。 錠剤は黄色のカプセル型のフィルムコーティングされた錠剤で、片側に「GSI」、反対側に「7977」のデボス加工が施された400 mgのSofgenが含まれています。. 各ボトルには28錠(。NDC。 61958-1501-1)、子供に安全なクロージャーを備えたシリカゲル乾燥剤とポリエステルコイル。.
30°C(86°F)未満の室温で保管してください。.
- 元の容器でのみ調剤してください。
- ボトルの開口部が壊れているか欠落している場合は使用しないでください。
製造および配布:Gilead Sciences、Inc. カリフォルニア州フォスターシティ94404。. 発行日:2015年8月。
参照:。
ソフゲンについて知っておくべき最も重要な情報は何ですか。?
ソフゲンをリバビリンまたはペグインターフェロン-α/リバビリンと組み合わせて使用 する場合、それらの薬剤に適用可能な禁 ⁇ は併用療法に適用できます。. 禁 ⁇ のリストについては、ペグインターフェロン-αとリバビリンの処方情報を参照してください。.
リバビリンまたはペグインターフェロン-α/リバビリンによるソフゲン併用治療は、妊娠中または妊娠する可能性のある女性、およびリバビリンに関連する先天性欠損症および胎児死亡のリスクがあるために女性パートナーが妊娠している男性には禁 ⁇ です。.
医師の指示に従ってSofgenを使用してください。. 正確な投与手順については、薬のラベルを確認してください。. 正確な投与手順については、薬のラベルを確認してください。.
- ソフゲンでは、追加の患者用リーフレットを利用できます。. この情報について質問がある場合は、薬剤師に相談してください。.
- ソフゲンは、リバビリンまたはペグインターフェロンアルファとリバビリンのいずれかと一緒に服用する必要があります。. 薬を飲むたびに、必ずこれらの薬ガイドを読んでください。.
- ソフゲンを食事の有無にかかわらず口から摂取してください。.
- ソフゲンは、毎日同時に服用する場合に最適です。.
- 気分が良くても、ソフゲンを服用し続けます。. 服用をお見逃しなく。.
- ソフゲンの服用を忘れた場合は、同じ日を覚えたらすぐに服用し、通常の服用スケジュールに戻ってください。. 同じ日に1回以上のSofgenを服用しないでください。. 一度に2回服用しないでください。.
ソフゲンの使用方法について質問がある場合は、医療提供者に質問してください。.
薬物や薬には特定の一般的な用途があります。. 薬は、病気の予防、一定期間の病気の治療、または病気の治癒に使用できます。. また、疾患の特定の症状の治療にも使用できます。. 薬物使用は、患者が服用する形態によって異なります。. 注射形態または錠剤形態でより有用かもしれません。. この薬は、単一の厄介な症状または生命にかかわる状態に使用できます。. 一部の薬は数日後に中止できますが、一部の薬は、その恩恵を受けるために長期間継続する必要があります。.使用:ラベル付きの適応症。
慢性肝炎C:。 成人の遺伝子型1、2、3、または4の慢性C型肝炎ウイルス(HCV)感染と、3歳以上の小児患者における遺伝子型2または3の慢性HCV感染の治療。抗ウイルス治療レジメンの組み合わせ。.
オフレーベル使用。
慢性C型肝炎、遺伝子型1、2、3、または4(代償不全肝硬変)。
C型肝炎のガイドラインのテスト、管理、および治療に関するAASLD / IDSAの推奨事項に基づいて、リバビリンの有無にかかわらず、ダクラタスビルと組み合わせたSofgenは効果的であり、C型肝炎ウイルスの遺伝子型1、2、3、または4感染の治療に推奨されます代償不全肝硬変の患者。. C型肝炎の治療ガイドラインは、新しい治療法と情報の出現により常に変化しています。最新の治療推奨事項については、現在の臨床診療ガイドラインを参照してください。.
慢性C型肝炎、遺伝子型1、2、3、4、5、または6(肝移植レシピエント)。
テストに関するAASLD / IDSAの推奨事項に基づいています。, 管理。, C型肝炎のガイドラインの治療。, ソフゲン。, ダクラタスビルおよびリバビリンと組み合わせて。, C型肝炎ウイルスの遺伝子型2の治療に効果的で推奨されるレジメンです。, 肝硬変の有無にかかわらず、肝移植レシピエントの3つの感染。 (代償不全肝硬変を含む。) 肝硬変のない患者や代償性肝硬変の患者における遺伝子型5または6の治療に推奨される代替レジメン。. ソフゲン、ダクラタスビルおよびリバビリンとの併用。 or リバビリンの有無にかかわらず、シメプレビルは、肝硬変のない、または代償性肝硬変の肝移植レシピエントにおけるC型肝炎ウイルスの遺伝子型1または4感染の治療のための効果的で推奨される代替レジメンです。. C型肝炎の治療ガイドラインは、新しい治療法と情報の出現により常に変化しています。最新の治療推奨事項については、現在の臨床診療ガイドラインを参照してください。.
慢性C型肝炎、遺伝子型2、3、5、または6(腎移植レシピエント)。
テストに関するAASLD / IDSAの推奨事項に基づいています。, 管理。, C型肝炎のガイドラインの治療。, ソフゲン。, ダクラタスビルおよびリバビリンと組み合わせて。, C型肝炎ウイルスの遺伝子型2の治療のための効果的で推奨される代替レジメンです。, 3。, 5。, または肝硬変のない、または代償性肝硬変の腎移植レシピエントの6つの感染。. C型肝炎の治療ガイドラインは、新しい治療法と情報の出現により常に変化しています。最新の治療推奨事項については、現在の臨床診療ガイドラインを参照してください。.
ソフゲンはヌクレオチドプロドラッグです。. ソフゲンの経口投与後、ソフゲンは急速に吸収され、広範な初回通過肝および腸代謝を受けます。. カルボキシルエステラーゼ1を含む酵素によって触媒される細胞内加水分解プロドラッグ切断と、ヌクレオチドキナーゼによって触媒される連続的なリン酸化ステップにより、薬理学的に活性なウリジンヌクレオシドアナログ三リン酸が形成されます。. 薬物関連物質の全身曝露の90%以上を占める主な不活性循環代謝物GS‑331007は、活性代謝物の形成に連続的かつ平行な経路を通じて形成されます。. 親のSofgenは、薬物関連の物質的全身曝露の約4%を占めています。. 臨床薬理学研究では、薬物動態分析の目的で、SofgenとGS‑331007の両方が監視されました。.
ソフゲンは薬物輸送体P‑gpと乳がん耐性タンパク質(BCRP)の基質ですが、GS‑331007はそうではありません。. 腸内の強力なP‑gp誘導剤である医薬品(例:. リファンピシン、セント. ジョンの麦 ⁇ 、カルバマゼピン、フェニトイン)は、ソフゲンの血漿濃度を低下させ、ソフゲンの治療効果を低下させる可能性があるため、ソフゲンと一緒に使用しないでください。. ソフゲンとP‑gpおよび/またはBCRPを阻害する医薬品との同時投与は、GS‑331007血漿濃度を増加させることなくソフゲンの血漿濃度を増加させる可能性があるため、ソフゲンはP‑gpおよび/またはBCRP阻害剤と同時投与できます。. ソフゲンとGS‑331007はP‑gpとBCRPの阻害剤ではないため、これらのトランスポーターの基質である医薬品の曝露を増加させるとは予想されていません。.
ソフゲンの細胞内代謝活性化経路は、一般に低親和性と高容量のヒドロラーゼとヌクレオチドリン酸化経路によって媒介され、併用医薬品の影響を受ける可能性は低いです。.
その他の相互作用:。 医薬品が付随する可能性のあるソフゲンの薬物相互作用情報を表21にまとめます(幾何最小二乗平均比の90%信頼区間は「 ⁇ 」以内、「 ⁇ 」の上に拡張、または「 ⁇ 」の下に拡張)境界)。. テーブルはすべて込みではありません。.
腸内の強力なP‑gp誘導剤である医薬品(リファンピシン、セント. ジョンの麦 ⁇ 、カルバマゼピン、フェニトイン)は、ソフィゲンの血漿濃度を大幅に低下させ、治療効果の低下につながる可能性があります。. このため、SofgenはP‑gpの既知の誘導剤と同時投与しないでください。.
安全プロファイルの概要:。 リバビリンまたはペグインターフェロンアルファおよびリバビリンと組み合わせたソフゲンによる治療中、最も頻繁に報告された副作用は、予想される副作用の頻度または重症度を増加させることなく、リバビリンおよびペグインターフェロンアルファ治療の予想される安全性プロファイルと一致していました。.
副作用の評価は、5つの第3相臨床試験(対照と未対照の両方)からのプールされたデータに基づいています。.
副作用のために治療を永久に中止した被験者の割合は、プラセボを投与された被験者の1.4%でした。, ソフゲン+リバビリンを12週間投与された被験者の0.5%。, ソフゲン+リバビリンを16週間投与された被験者の0%。, ペグインターフェロンアルファ+リバビリンを24週間投与された被験者は11.1%、ソフィゲン+ペグインターフェロンアルファ+リバビリンを12週間投与された被験者は2.4%。.
有害反応の集計要約:。 ソフゲンは主にペグインターフェロンアルファの有無にかかわらず、リバビリンと組み合わせて研究されています。. この文脈では、ソフゲンに固有の薬物副作用は確認されていません。. ソフゲンとリバビリンまたはソフゲン、リバビリン、ペグインターフェロンアルファを投与された被験者で発生する最も一般的な薬物副作用は、疲労、頭痛、吐き気、不眠症でした。.
以下の副作用は、リバビリンと組み合わせて、またはペグインターフェロンアルファおよびリバビリンと組み合わせて、ソフゲンで確認されています。. 副作用は、身体系/臓器クラスおよび頻度別に以下にリストされています。. 頻度は次のように定義されます。非常に一般的(≥1/ 10)、一般的(≥1/ 100から<1/10)、非一般的(≥1/ 1,000から<1/100)、まれ(≥1/ 10,000から<1 / 1,000)または非常にまれ(<1 / 10,00)。.
その他の特別な人口:。 ヒト免疫不全ウイルス/肝炎Cウイルス(HIV / HCV)共感染:。 HCV / HIV同時感染被験者におけるソフィゲンとリバビリンの安全性プロファイルは、第3相臨床試験でソフィゲンとリバビリンで治療されたモノ感染HCV被験者で観察されたものと同様でした。.
肝移植を待っている患者:。 肝移植前のHCV感染被験者におけるソフィゲンとリバビリンの安全性プロファイルは、フェーズ3の臨床試験でソフィゲンとリバビリンで治療された被験者で観察されたものと同様でした。.
選択された有害反応の説明:。 心不整脈:。 ソフゲンをダクラタスビルおよび付随するアミオダロンおよび/または心拍数を下げる他の薬物と組み合わせて使用 すると、重度の徐脈および心ブロックの症例が観察されています。.
疑わしい有害反応の報告:。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、疑わしい副作用を報告するよう求められます。.
However, we will provide data for each active ingredient