Sofgen

Sofgen es un análogo de nucleótidos profármacos utilizado como parte de la terapia combinada para tratar el virus de la hepatitis C (VHC) infección o para tratar la coinfección del VIH y el VHC. Después del metabolismo al agente antiviral activo 2'-desoxi-2'-α-fluoro-β-C-metiluridina-5'-trifosfato (también conocido como GS-461203) El trifosfato sirve como sustrato defectuoso para la proteína NS5B, Se requiere una ARN polimerasa dependiente de ARN para la replicación de ARN viral. El sofgen y otros inhibidores de nucleótidos de la ARN polimerasa del VHC exhiben una barrera muy alta para el desarrollo de resistencia. Esta es una ventaja importante en relación con los medicamentos contra el VHC que se dirigen a otras enzimas virales como la proteasa, para lo cual el desarrollo rápido de la resistencia ha demostrado ser una causa importante de fracaso terapéutico. Más recientemente, Sofgen ha estado disponible como un producto combinado de dosis fija con levipasvir (nombre comercial Harvoni) utilizado para el tratamiento de la hepatitis C crónica, una enfermedad hepática infecciosa causada por la infección con el virus de la hepatitis C (VHC). Aprobado en octubre de 2014 por la FDA, ledipasvir y Sofgen son agentes antivirales de acción directa indicados para el tratamiento del genotipo 1 del VHC con o sin cirrosis. El VHC es un virus de ARN monocatenario que se clasifica en nueve genotipos distintos, siendo el genotipo 1 el más común en los Estados Unidos que afecta al 72% de todos los pacientes con VHC crónico. Antes del desarrollo de este medicamento, el tratamiento principal disponible fueron las inyecciones semanales de interferón pegilado con ribavirina a base de peso durante 48 semanas, lo que logró una respuesta virológica sostenida (SVR) del 45-50% y tuvo múltiples efectos secundarios desagradables. Cuando se combinan, se ha demostrado que ledipasvir y Sofgen tienen una RVS entre 93 y 100% después de 12 semanas de tratamiento. Su uso también ha demostrado ser exitoso en el tratamiento del VHC en pacientes coinfectados con VIH

Tratamiento de la infección crónica por hepatitis C (CHC) como componente de un régimen combinado de tratamiento antiviral.

La eficacia de Sofgen se ha establecido en sujetos con infección por el genotipo 1, 2, 3 o 4 del VHC, incluidos aquellos con carcinoma hepatocelular que cumplen con los criterios de Milán (en espera de trasplante de hígado) y aquellos con coinfección por VHC / VIH-1.

Se deben considerar los siguientes puntos al iniciar el tratamiento con Sofgen: No se recomienda la monoterapia para el tratamiento de CHC. El régimen de tratamiento y la duración dependen tanto del genotipo viral como de la población de pacientes. La respuesta al tratamiento varía según el huésped basal y los factores virales.

Sofgen (Sofgen) es un medicamento antiviral que evita que el virus de la hepatitis C (VHC) se multiplique en su cuerpo.

Sofgen se usa en combinación con otros medicamentos para tratar la hepatitis C en adultos. El sofgen a veces se usa en personas que también tienen VIH, o personas que tienen cáncer de hígado y van a recibir un trasplante de hígado. Este medicamento no es un tratamiento para el VIH o el SIDA

Sofgen debe administrarse en combinación con otros medicamentos antivirales y no debe usarse solo. El sofgen generalmente se administra con ribavirina (Copegus, Rebetol, Ribasphere, RibaTab) con o sin peginterferón alfa (Pegasys, PegIntron).

Sofgen también se usa junto con Daklinza (daclatasvir) para tratar la infección por genotipo 3 de la hepatitis C en adultos.

Dosis recomendada

La dosis recomendada de Sofgen es una tableta de 400 mg, tomada por vía oral, una vez al día con o sin alimentos.

Administre Sofgen en combinación con ribavirina o en combinación con interferón pegilado y ribavirina para el tratamiento del VHC. El régimen de tratamiento recomendado y la duración de la terapia combinada de Sofgen se proporcionan en la Tabla 1.

Para pacientes con coinfección por VHC / VIH-1, siga las recomendaciones de dosificación en la Tabla 1. Consulte las interacciones de medicamentos (7) para obtener recomendaciones de dosificación para medicamentos antivirales concomitantes contra el VIH-1.

Tabla 1: Régimen de tratamiento recomendado y duración

Pacientes con VHC de genotipo 1 que no son elegibles para recibir un régimen basado en interferón

El sofgeno en combinación con ribavirina durante 24 semanas puede considerarse como una opción terapéutica para pacientes con infección por genotipo 1 que no son elegibles para recibir un régimen basado en interferón. La decisión del tratamiento debe guiarse por una evaluación de los posibles beneficios y riesgos para el paciente individual.

Pacientes con carcinoma hepatocelular en espera de trasplante hepático

Administre Sofgen en combinación con ribavirina durante hasta 48 semanas o hasta el momento del trasplante de hígado, lo que ocurra primero, para prevenir la reinfección del VHC después del trasplante.

Modificación de dosis

No se recomienda la reducción de la dosis de Sofgen.

Si un paciente tiene una reacción adversa grave potencialmente relacionada con peginterferón alfa y / o ribavirina, la dosis de peginterferón alfa y / o ribavirina debe reducirse o suspenderse, si corresponde, hasta que la reacción adversa disminuya o disminuya en la gravedad. Consulte la información de prescripción de peginterferón alfa y ribavirina para obtener información adicional sobre cómo reducir y / o suspender la dosis de peginterferón alfa y / o ribavirina.

Interrupción de la dosificación

Si los otros agentes utilizados en combinación con Sofgen se suspenden permanentemente, Sofgen también debe suspenderse.

Deterioro renal severo y enfermedad renal en etapa terminal

No se puede dar una recomendación de dosificación para pacientes con insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular estimada [TFGE] inferior a 30 ml / min / 1,73 m²) o con enfermedad renal en etapa terminal (ESRD) debido a exposiciones más altas (hasta 20 veces) de El metabolito predominante de Sofgen.

Cómo se suministra

Formas de dosificación y fortalezas

Sofgen está disponible como una tableta recubierta con película de color amarillo, en forma de cápsula, grabada con "GSI" en un lado y "7977" en el otro lado. Cada comprimido contiene 400 mg de Sofgen.

Almacenamiento y manejo

Sofgen los comprimidos son comprimidos recubiertos con película de color amarillo, en forma de cápsula, que contienen 400 mg de Sofgen grabado con "GSI" en un lado y "7977" en el otro lado. Cada botella contiene 28 tabletas (NDC 61958-1501-1), un desecante de gel de sílice y una bobina de poliéster con cierre a prueba de niños.

Almacenar a temperatura ambiente por debajo de 30 ° C (86 ° F).

• Dispense solo en contenedor original
• No lo use si el sello sobre la abertura de la botella está roto o falta

Fabricado y distribuido por: Gilead Sciences, Inc. Foster City, CA 94404. Emitido: agosto de 2015

Ver también:
¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre Sofgen??

Cuando se usa Sofgen en combinación con ribavirina o peginterferón-α / ribavirina, las contraindicaciones aplicables a esos agentes son aplicables a las terapias combinadas. Consulte la información de prescripción de peginterferón-α y ribavirina para obtener una lista de sus contraindicaciones.

El tratamiento combinado de sofgen con ribavirina o peginterferón-α / ribavirina está contraindicado en mujeres embarazadas o en edad de quedar embarazadas y en hombres cuyas parejas femeninas están embarazadas debido a los riesgos de defectos congénitos y muerte fetal asociada con ribavirina.

Use Sofgen según las indicaciones de su médico. Verifique la etiqueta en el medicamento para obtener instrucciones exactas de dosificación. Verifique la etiqueta en el medicamento para obtener instrucciones exactas de dosificación.

• Un folleto adicional para pacientes está disponible con Sofgen. Hable con su farmacéutico si tiene preguntas sobre esta información.
• El sofgeno debe tomarse con ribavirina o peginterferón alfa y ribavirina, que vienen con sus propias Guías de medicación. Asegúrese de leer esas Guías de medicación cada vez que las llene.
• Tome Sofgen por vía oral con o sin alimentos.
• Sofgen funciona mejor si se toma a la misma hora todos los días.
• Continúa tomando Sofgen incluso si te sientes bien. No te pierdas ninguna dosis.
• Si omite una dosis de Sofgen, tómela tan pronto como lo recuerde el mismo día y vuelva a su horario regular de dosificación. No tome más de 1 dosis de Sofgen en el mismo día. No tome 2 dosis a la vez.

Hágale a su proveedor de atención médica cualquier pregunta que pueda tener sobre cómo usar Sofgen.

Uso: Indicaciones etiquetadas

Hepatitis C crónica : Tratamiento de la infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) genotipo 1, 2, 3 o 4 en adultos y la infección crónica por el VHC genotipo 2 o 3 en pacientes pediátricos ≥3 años de edad, sin cirrosis o con cirrosis compensada, como componente de una combinación régimen de tratamiento antiviral.

Usos fuera de etiqueta

Hepatitis C crónica, genotipo 1, 2, 3 o 4 (cirrosis descompensada)

Según las Recomendaciones de AASLD / IDSA para probar, controlar y tratar las pautas de hepatitis C, Sofgen, en combinación con daclatasvir con o sin ribavirina, es eficaz y se recomienda para el tratamiento de la infección por el virus de la hepatitis C genotipo 1, 2, 3 o 4 en pacientes con cirrosis descompensada. Las pautas de tratamiento de la hepatitis C cambian constantemente con el advenimiento de nuevas terapias e información de tratamiento; Consulte las pautas actuales de práctica clínica para conocer las recomendaciones de tratamiento más recientes.

Hepatitis C crónica, genotipo 1, 2, 3, 4, 5 o 6 (receptores de trasplante de hígado)

Basado en las Recomendaciones de AASLD / IDSA para pruebas, Administrar, y tratamiento de las pautas de hepatitis C, Sofgen, en combinación con daclatasvir y ribavirina, es un régimen efectivo y recomendado para el tratamiento del genotipo 2 del virus de la hepatitis C, 3 infección en receptores de trasplante de hígado con o sin cirrosis (incluyendo cirrosis descompensada) y régimen alternativo recomendado para el tratamiento del genotipo 5 o 6 en pacientes sin cirrosis o con cirrosis compensada. Sofgen, en combinación con daclatasvir y ribavirina or simeprevir con o sin ribavirina, es un régimen alternativo eficaz y recomendado para el tratamiento de la infección por genotipo 1 o 4 del virus de la hepatitis C en receptores de trasplante de hígado sin cirrosis o con cirrosis compensada. Las pautas de tratamiento de la hepatitis C cambian constantemente con el advenimiento de nuevas terapias e información de tratamiento; Consulte las pautas actuales de práctica clínica para conocer las recomendaciones de tratamiento más recientes.

Hepatitis C crónica, genotipo 2, 3, 5 o 6 (receptores de trasplante renal)

Basado en las Recomendaciones de AASLD / IDSA para pruebas, Administrar, y tratamiento de las pautas de hepatitis C, Sofgen, en combinación con daclatasvir y ribavirina, es un régimen alternativo efectivo y recomendado para el tratamiento del genotipo 2 del virus de la hepatitis C, 3), 5), o 6 infecciones en receptores de trasplante renal sin cirrosis o con cirrosis compensada. Las pautas de tratamiento de la hepatitis C cambian constantemente con el advenimiento de nuevas terapias e información de tratamiento; Consulte las pautas actuales de práctica clínica para conocer las recomendaciones de tratamiento más recientes.

Ver también:
Qué otras drogas afectarán a Sofgen?

Sofgen es un profármaco nucleótido. Después de la administración oral de Sofgen, Sofgen se absorbe rápidamente y está sujeto a un extenso metabolismo hepático e intestinal de primer paso. La escisión profármaca hidrolítica intracelular catalizada por enzimas que incluyen carboxilesterasa 1 y los pasos de fosforilación secuencial catalizados por nucleótidos quinasas dan como resultado la formación del trifosfato analógico del nucleósido de uridina farmacológicamente activo. El metabolito circulante inactivo predominante GS ‑ 331007 que representa> 90% de la exposición sistémica material relacionada con el fármaco se forma a través de vías secuenciales y paralelas a la formación de metabolito activo. El padre Sofgen representa aproximadamente el 4% de la exposición sistémica material relacionada con medicamentos. En estudios de farmacología clínica, tanto Sofgen como GS ‑ 331007 fueron monitoreados para fines de análisis farmacocinéticos.

Sofgen es un sustrato del transportador de fármacos P-gp y la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP), mientras que GS-331007 no lo es. Medicamentos que son potentes inductores de P-gp en el intestino (p. Ej. rifampicina, St. La hierba de John, la carbamazepina y la fenitoína) pueden disminuir la concentración plasmática de Sofgen, lo que reduce el efecto terapéutico de Sofgen y, por lo tanto, no deben usarse con Sofgen. La administración conjunta de Sofgen con medicamentos que inhiben P-gp y / o BCRP puede aumentar la concentración plasmática de Sofgen sin aumentar la concentración plasmática de GS-331007, por lo que Sofgen puede administrarse conjuntamente con inhibidores de P-gp y / o BCRP. Sofgen y GS ‑ 331007 no son inhibidores de P ‑ gp y BCRP y, por lo tanto, no se espera que aumenten las exposiciones de medicamentos que son sustratos de estos transportadores.

La vía de activación metabólica intracelular de Sofgen está mediada por la afinidad generalmente baja y la hidrolasa de alta capacidad y las vías de fosforilación de nucleótidos que es poco probable que se vean afectadas por medicamentos concomitantes.

Otras interacciones: La información de interacción farmacológica para Sofgen con posibles medicamentos concomitantes se resume en la Tabla 21 (donde el intervalo de confianza del 90% de la proporción media geométrica de mínimos cuadrados estaba dentro de "↔", extendido por encima de "↑" o extendido por debajo de "↓" los límites de equivalencia predeterminados ). La tabla no incluye todo.

Medicamentos que son potentes inductores de P-gp en el intestino (rifampicina, St. La hierba de John, la carbamazepina y la fenitoína) pueden disminuir significativamente la concentración plasmática de Sofgen, lo que reduce el efecto terapéutico. Por esta razón, Sofgen no debe administrarse conjuntamente con inductores conocidos de P-gp.

Ver también:
¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de Sofgen??

Resumen del perfil de seguridad: Durante el tratamiento con Sofgen en combinación con ribavirina o con peginterferón alfa y ribavirina, las reacciones adversas a medicamentos notificadas con mayor frecuencia fueron consistentes con el perfil de seguridad esperado del tratamiento con ribavirina y peginterferón alfa, sin aumentar la frecuencia o gravedad de las reacciones adversas esperadas a los medicamentos.

La evaluación de las reacciones adversas se basa en datos agrupados de cinco estudios clínicos de Fase 3 (tanto controlados como no controlados).

La proporción de sujetos que interrumpieron permanentemente el tratamiento debido a reacciones adversas fue del 1,4% para los sujetos que recibieron placebo, 0.5% para sujetos que reciben Sofgen + ribavirina durante 12 semanas, 0% para sujetos que reciben Sofgen + ribavirina durante 16 semanas, 11.1% para sujetos que reciben peginterferón alfa + ribavirina durante 24 semanas y 2.4% para sujetos que reciben Sofgen + peginterferón alfa + ribavirina durante 12 semanas.

Resumen tabulado de reacciones adversas : El sofgen se ha estudiado principalmente en combinación con ribavirina, con o sin peginterferón alfa. En este contexto, no se han identificado reacciones adversas a medicamentos específicas de Sofgen. Las reacciones adversas a medicamentos más comunes que ocurrieron en sujetos que recibieron Sofgen y ribavirina o Sofgen, ribavirina y peginterferón alfa fueron fatiga, dolor de cabeza, náuseas e insomnio.

Las siguientes reacciones adversas a medicamentos se han identificado con Sofgen en combinación con ribavirina o en combinación con peginterferón alfa y ribavirina. Las reacciones adversas se enumeran a continuación por sistema corporal / clase de órgano y frecuencia. Las frecuencias se definen de la siguiente manera: Muy frecuentes (≥1 / 10), frecuentes (≥1 / 100 a <1/10), poco frecuentes (≥1 / 1,000 a <1/100), raras (≥1 / 10,000 a <1 / 1,000) o muy raro (<1 /100000).

Otras poblaciones especiales: Co-Infección del virus de la inmunodeficiencia humana / hepatitis C (VIH / VHC) : El perfil de seguridad de Sofgen y ribavirina en sujetos coinfectados con VHC / VIH fue similar al observado en sujetos con VHC monoinfectados tratados con Sofgen y ribavirina en estudios clínicos de Fase 3.

Pacientes en espera de trasplante hepático : El perfil de seguridad de Sofgen y ribavirina en sujetos infectados con VHC antes del trasplante de hígado fue similar al observado en sujetos tratados con Sofgen y ribavirina en estudios clínicos de Fase 3.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas: Arritmias cardíacas : Se han observado casos de bradicardia severa y bloqueo cardíaco cuando se usa Sofgen en combinación con daclatasvir y amiodarona concomitante y / u otros medicamentos que reducen la frecuencia cardíaca.

Informe de sospechas de reacciones adversas: Permite un monitoreo continuo del equilibrio beneficio / riesgo del medicamento. Se les pide a los profesionales de la salud que informen sobre cualquier sospecha de reacciones adversas.