Состав:
Применение:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Федорченко Ольгой Валерьевной Последнее обновление 07.04.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Рекомендуемая дозировка
Обычный диапазон доз составляет от 10/10 мг / день до 10/40 мг / день. Рекомендуемая обычная начальная доза составляет 10/10 мг / день или 10/20 мг / день. Редустерол Дуо следует принимать вечером в виде разовой дозы с пищей или без нее. Пациенты, которым необходимо значительное снижение уровня ХС-ЛПНП (более 55%), могут начинать с 10/40 мг / день без почечной недостаточности средней и тяжелой степени (оценочная скорость клубочковой фильтрации ниже 60 мл / мин / 1,73 м²). После начала или титрования Redusterol Duo уровни липидов можно анализировать через 2 или более недель, а дозировку при необходимости корректировать.
ограниченная дозировка для 10/80 мг
Из-за повышенного риска миопатии, включая рабдомиолиз, особенно в течение первого года лечения, использование дозы Redusterol Duo 10/80 мг должно быть ограничено пациентами, которые хронически сократили 10/80 мг (например,. в течение 12 месяцев или дольше) без каких-либо признаков мышечной токсичности.
Пациенты, которые в настоящее время переносят дозу Redusterol Duo 10/80 мг и должны начинать с взаимодействующего препарата, который противопоказан или связан с пределом дозы для симвастатина, должны иметь альтернативный режим на основе статинов или статинов с меньшим потенциалом взаимодействия между лекарством и лекарством может быть изменился.
Из-за повышенного риска миопатии, в том числе рабдомиолиз, который связан с дозой Redusterol Duo 10/80 мг, пациенты, которые не достигают своей цели LDL-C с дозой Redusterol Duo 10/40 мг ( ,) нельзя титровать до дозы 10/80 мг Lsende, но к С .
Совместное управление с другими лекарствами
Пациенты, принимающие верапамил, дилтиазем или дронедарон
- доза Redusterol Duo не должна превышать 10/10 мг / день.
Пациенты, принимающие амиодарон, амлодипин или ранолазин
- доза Redusterol Duo не должна превышать 10/20 мг / день.
Пациенты, принимающие продукты секвестрации желчных кислот
- Редустерол Дуо следует дозировать за 2 часа до или более чем через 4 часа после введения секвестра желчной кислоты.
Пациенты с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией
Рекомендуемая доза для пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией - Redusterol Duo 10/40 мг / день вечером. Redusterol Duo следует использовать в качестве дополнения к другим гиполипидемическим процедурам (например,. Аферез ЛПНП) у этих пациентов или когда такие методы лечения недоступны.
Воздействие симвастатина приблизительно удваивается при одновременном применении ломитапида; следовательно, доза Redusterol Duo должна быть уменьшена на 50% при введении ломитапида. Дозировка Redusterol Duo должна составлять 10/20 мг / день (или 10/40 мг / день для пациентов, которые ранее принимали симвастатин 80 мг / день хронически, например,. в течение 12 месяцев или дольше, без каких-либо признаков мышечной токсичности) во время приема не превышать ломитапидов.
Пациенты с почечной недостаточностью / хроническим заболеванием почек
Коррекция дозы не требуется у пациентов с легкой почечной недостаточностью (приблизительная СКФ превышает или равна 60 мл / мин / 1,73 м²). У пациентов с хроническим заболеванием почек и предполагаемой скоростью клубочковой фильтрации менее 60 мл / мин / 1,73 м² доза Redusterol Duo составляет 10/20 мг / день вечером. У таких пациентов более высокие дозы следует использовать с осторожностью и тщательным мониторингом.
Гериатрические пациенты
Коррекция дозы не требуется у гериатрических пациентов.
Китайские пациенты принимают липидно-модифицирующие дозы (больше или равные 1 г / день ниацина) продуктов, содержащих ниацин
Из-за повышенного риска миопатии у китайских пациентов, симвастатин 40 мг вместе с липидно-модифицирующими дозами (больше или равно 1 г / день ниацина) продуктов, содержащих ниацин, осторожность рекомендуется, когда китайские пациенты получают дозы Redusterol Duo, 10/20 мг / день не одновременно с липидно-модифицирующими дозами (больше или равно 1 г / день ниацина) продуктов, содержащих ниацин (больше или равно. Поскольку риск миопатии зависит от дозы, китайские пациенты не должны получать Redusterol Duo 10/80 мг вместе с липидомодифицирующими дозами продуктов, содержащих ниацин. Причина повышенного миопатического риска неизвестна. Также неизвестно, относится ли риск миопатии при одновременном назначении симвастатина с липидно-модифицирующими дозами продуктов, содержащих ниацин, которые наблюдались у китайских пациентов, к другим азиатским пациентам.
Redusterol Duo противопоказан при следующих условиях:
- Одновременное введение сильных ингибиторов CYP3A4 (например,., Итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол, ингибиторы протеазы ВИЧ, боцепревир, телапревир, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, нефазодон и кобицистатсодержащие продукты).
- Одновременное использование гемфиброзила, циклоспорина или даназола.
- Повышенная чувствительность к любому компоненту этого препарата.
- Активное заболевание печени или необъяснимое постоянное повышение уровня трансаминаз в печени.
- Женщины, которые беременны или могут забеременеть. Холестерин сыворотки и триглицериды увеличиваются во время нормальной беременности, а холестерин или производные холестерина необходимы для развития плода. Поскольку ингибиторы HMG-CoA-редуктазы (статины), такие как симвастатин, снижают синтез холестерина и, возможно, синтез других биологически активных веществ из холестерина, дуэт редустерола при введении беременной женщине может вызвать повреждение плода. Атеросклероз является хроническим процессом, и прекращение приема препаратов, снижающих уровень липидов, во время беременности должно мало влиять на исход длительной терапии первичной гиперхолестеринемией. Не существует адекватных и хорошо контролируемых исследований использования Redusterol Duo во время беременности; однако в редких случаях врожденные нарушения наблюдались после внутриутробного воздействия статинов. В репродуктивных исследованиях на крысах и кроликах симвастатин не показал признаков тератогенности. Redusterol Duo следует давать женщинам с детородным потенциалом, только если маловероятно, что такие пациенты забеременеют. Если пациент забеременеет во время приема этого лекарства, Redusterol Duo следует немедленно прекратить, и пациент должен быть проинформирован о потенциальном риске для плода.
- Кормящие матери. Неизвестно, из организма ли симвастатин в грудном молоке; однако небольшое количество другого препарата в этом классе из организма в грудном молоке. Поскольку статины могут иметь серьезные побочные эффекты у грудных детей, женщины, которые нуждаются в лечении Redusterol Duo, не должны кормить грудью своих детей.
Следующие серьезные побочные эффекты обсуждаются более подробно в других разделах этикетки:
- Рабдомиолиз и миопатия
- нарушения ферментов печени
опыт клинических исследований
Редустерол дуэт
Поскольку клинические испытания проводятся в очень разных условиях, частота побочных эффектов, наблюдаемая в клинических испытаниях одного препарата, не может сравниваться напрямую с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.
В базе данных плацебо-контролируемых клинических исследований Redusterol Duo (Эзетимиб и симвастатин) с 1420 пациентами (Возрастная группа 20-83 года, 52% женщин, 87% кавказцев, 3% черный, 5% латиноамериканцев, 3% азиатов) со средней продолжительностью лечения 27 недель, 5% пациентов с Redusterol Duo и 2,2% пациентов с плацебо были прекращены из-за побочных эффектов.
Наиболее распространенными побочными эффектами в группе, получавшей Redusterol Duo, которые привели к прекращению лечения и имели место со скоростью, превышающей плацебо, были:
- Увеличение ALT (0,9%)
- Миалгия (0,6%)
- Увеличение АСТ (0,4%)
- Боль в спине (0,4%)
Наиболее частыми побочными эффектами (показания ≥2% и выше, чем плацебо) в контролируемых клинических испытаниях были: головная боль (5,8%), повышенная АЛТ (3,7%), миалгия (3,6%), инфекции верхних дыхательных путей (3, 6%) и диарея (2,8%).
Redusterol Duo был протестирован на безопасность более чем у 10 189 пациентов в клинических исследованиях.
В таблице 2 приведены частоты клинических побочных эффектов, о которых сообщалось у ≥2% пациентов, получавших Redusterol Duo (n = 1420), и с частотой более чем плацебо независимо от оценки причинности в четырех плацебо-контролируемых исследованиях.
Таблица 2 *: клинические побочные эффекты, которые возникают у ≥2% пациентов, получавших Redusterol Duo, и выше, чем плацебо при заболеваемости, независимо от причинности
Система тела / класс органов Побочные эффекты | Плацебо (%) n = 371 | Ezetimib 10 мг (%) N = 302 | Симвастатин‡ (%) N = 1234 | дуэт редуцерин‡ (%) N = 1420 |
Тело в целом - общие расстройства | ||||
Головная боль | 5.4 | 6,0 | 5,9 | 5,8 |
Желудочно-кишечные расстройства | ||||
Диарея | 2.2 | 5,0 | 3,7 | 2,8 |
Инфекции и паразитарные заболевания | ||||
Грипп | 0,8 | 1,0 | 1,9 | 2,3 |
Инфекция верхних дыхательных путей | 2,7 | 5,0 | 5,0 | 3,6 |
Заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани | ||||
Миалгия | 2.4 | 2,3 | 2,6 | 3,6 |
Боль в конечностях | 1,3 | 3,0 | 2,0 | 2,3 |
* Включает два плацебо-контролируемых комбинированных исследования, в которых были зарегистрированы активные вещества, эквивалентные Redusterol duow, и два плацебо-контролируемых исследования, в которых вводился Redusterol Duo. †Все банки. |
Исследование защиты сердца и почек
В SHARP 9270 пациентов получали Redusterol Duo 10/20 мг в день (n = 4650) или плацебо (n = 4620) в течение среднего периода наблюдения 4,9 года. Доля пациентов, которые окончательно прекратили исследуемое лечение из-за неблагоприятного события или ненормального безопасного результата крови, составила 10,4% против. 9,8% среди пациентов, принимающих Redusterol Duo или.. Сравнение Redusterol Duo с назначенным. плацебо, частота миопатии (определяемая как необъяснимая мышечная слабость или боль с сывороткой CK> 10 раз по сравнению с ULN) составила 0,2% против. 0,1% и частота рабдомиолиза (определяемого как миопатия с CK> 40 раз ULN) составила 0,09% против. 0,02% или.. Последовательное увеличение трансаминаз (> 3 X ULN) произошло в 0,7% против. 0,6% соответственно.. Пациентов спрашивали каждый раз, когда они ходили изучать возникновение необъяснимой мышечной боли или слабости: 21,5% против. 20,9% пациентов когда-либо сообщали о мышечных симптомах в Redusterol Duo или.. Рак был диагностирован в 9 во время исследования. 4% против. 9,5% пациентов, принимающих Redusterol Duo или..
Ezetimib
Другие побочные эффекты, отмеченные с эзетимибом в плацебо-контролируемых исследованиях, независимо от оценки причинности:
Опорно-двигательного аппарата: Артралгия;
Инфекции и заражение: синусит;
Тело в целом - общие расстройства : Усталость.
Симвастатин
В клиническом исследовании, в котором 12 064 пациента с инфарктом миокарда в анамнезе получали симвастатин (означает последующее наблюдение 6,7 года) частота миопатии (определяется как необъяснимая мышечная слабость или боль с сывороточной креатинкиназой [CK] > 10-кратный верхний предел нормального [ULN] у пациентов с 80 мг / день было около 0,9% по сравнению с 0,02% для пациентов с 20 мг / день. Частота рабдомиолиза (определяемого как миопатия с CK> 40 раз ULN) у пациентов с 80 мг / день составила приблизительно 0,4% по сравнению с 0% у пациентов с 20 мг / день. Частота миопатии, включая рабдомиолиз, была самой высокой в первый год, а затем заметно снизилась в последующие годы лечения. В этом исследовании пациенты были тщательно проверены, и некоторые взаимодействующие лекарства были исключены.
Другие побочные эффекты, отмеченные с симвастатином в плацебо-контролируемых клинических испытаниях, независимо от оценки причинности:
Болезнь сердца : Мерцательная аритмия;
Расстройства уха и лабиринта: Головокружение;
Желудочно-кишечные расстройства : Боль в животе, запор, диспепсия, метеоризм, гастрит;
Расстройства кожи и подкожной клетчатки: Экзема, сыпь;
Эндокринные нарушения: сахарный диабет;
Инфекции и заражение: бронхит, синусит, инфекции мочевыводящих путей;
Тело в целом - общие расстройства : Астения, отек / отек;
Психические расстройства : Бессонница.
Лабораторные тесты
Наблюдалось значительное устойчивое увеличение печеночных сывороточных трансаминаз. Повышенная щелочная фосфатаза и гамма; глутамилтранспептидаза были зарегистрированы. Около 5% пациентов, получающих доход симвастатина, в одном или нескольких случаях увеличивают уровни CK в три раза по сравнению с нормальным значением. Это было связано с несердечной фракцией CK .
Постмаркетинговый опыт
Поскольку следующие реакции сообщаются добровольно от населения неопределенного размера, как правило, невозможно надежно оценить вашу частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.
В постмаркетинговом опыте применения Redusterol Duo или Ezetimib или симвастатина были отмечены следующие побочные эффекты: зуд; Алопеция; мультиформная эритема; различные изменения кожи (например,. Кожа / слизистые оболочки, изменения в волосах / ногтях); Головокружение; Мышечные спазмы; Миалгия; Панкреатит; Парестезия; периферическая невропатия; Рвота; тошнота; эректильная дисфункция; интерстициальная болезнь легких; Миопатия / рабдомиолиз; гепатит.
Были редкие сообщения об иммуноопосредованной некротической миопатии, связанной с применением статинов.
Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, включая анафилаксию, ангионевротический отек, сыпь и крапивницу.
Дополнительно, очевидный синдром гиперчувствительности редко сообщается, который имеет одну или несколько из следующих характеристик: анафилаксия, Ангиодистрофия, Эритематозный синдром волчанки, полимиалгия ревматическая, дерматомиозит, Vasculitis, пурпура, Тромбоцитопения, Leukopenia, гемолитическая анемия, положительный ANA, ESR увеличивается, Эозинофилия, артрит, Arthralgia, Urticaria, Астения, Светочувствительность, Лихорадка, Озноб, Полоскание, Быть нездоровым, Одышка, токсический эпидермальный некролиз, Эритема мультиформная, в том числе синдром Стивенса-Джонсона.
Были редкие постмаркетинговые сообщения о когнитивных нарушениях (например,. потеря памяти, забывчивость, амнезия, нарушения памяти, спутанность сознания), связанные с использованием статинов. Эти когнитивные проблемы были зарегистрированы для всех статинов. Отчеты, как правило, не являются серьезными и обратимыми после прекращения приема статинов в разное время до начала симптомов (от 1 дня до года) и разрешения симптомов (в среднем 3 недели).
Результаты исследования биоэквивалентности на здоровых добровольцах показали, что комбинированные таблетки редуцерол-дуэт (эзетимиб и симвастатин) в дозе от 10 мг / 10 мг / 80 мг биоэквивалентны одновременному введению соответствующих доз эзетимиба (ZETIA®) и симвастатина ( ZOCOR®) в виде отдельных таблеток.
Поглощение
Ezetimib
После перорального приема эцетимиб абсорбируется и в значительной степени конъюгируется с фармакологически активным фенольным глюкуронидом (эзетимиб глюкуронидом).
Симвастатин
Было обнаружено, что доступность β-гидроксикислоты для системного кровообращения после пероральной дозы симвастатина составляет менее 5% дозы, что соответствует обширной печеночной экстракции первого прохода.
Влияние пищи на оральное всасывание
Ezetimib
Совместное введение пищи (прием пищи с высоким содержанием жира или без жира) не влияло на степень абсорбции эзетимиба при введении в виде таблеток по 10 мг. Cmax Ezetimib был увеличен на 38% при употреблении пищи с высоким содержанием жира.
Симвастатин
Относительно состояния натощак плазменные профили как активных, так и общих ингибиторов HMG-CoA-редуктазы не были затронуты, когда симвастатин вводили непосредственно перед едой с низким содержанием жира, рекомендованной Американской кардиологической ассоциацией.
Распределение
Ezetimib
Эзетимиб и эзетимиб глюкуронид тесно связаны (> 90%) с белками плазмы человека.
Симвастатин
И симвастатин, и его метаболит β-гидроксикислоты сильно (около 95%) связаны с белками плазмы человека. При введении крысам с радиоактивной меткой симвастатин радиоактивность, полученная из симвастатина, преодолевала гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм и экскреция
Ezetimib
Эзетимиб в основном метаболизируется в тонкой кишке и в печени посредством конъюгации глюкуронида с последующей экскрецией желчевыводящих путей и почек. Минимальный окислительный метаболизм наблюдался у всех исследованных видов.
У людей эцетимиб быстро метаболизируется до глюкуронида эцетимиба. Эзетимиб и эзетимибеглюкуронид являются наиболее важными лекарственными производными, обнаруженными в плазме, которые составляют приблизительно от 10 до 20% и. Эзетимиб и эзетимиб глюкуронид выводятся из плазмы с периодом полураспада около 22 часов как для эзетимиба, так и для эзетимибеглюкуронида. Профили времени концентрации в плазме имеют несколько пиков, что указывает на энтерогепатическую рециркуляцию.
После перорального приема 14C-этимиб (20 мг) у людей составлял в общей сложности около 93% от общей радиоактивности в плазме от эзетимиба (этимиб + эзетимиб глюкуронид). Через 48 часов в плазме не было обнаруживаемой радиоактивности.
Около 78% и 11% введенной радиоактивности были обнаружены в фекалиях и моче в течение 10-дневного периода сбора. Эзетимиб был основным ингредиентом фекалий и составлял 69% от введенной дозы, в то время как эзетимиб глюкуронид был основным ингредиентом в моче и составлял 9% от введенной дозы.
Симвастатин
Симвастатин представляет собой лактон, который слегка гидролизован in vivo до соответствующей β-гидроксикислоты, мощного ингибитора HMG-CoA-редуктазы. Ингибирование HMG-CoA-редуктазы является основой для анализа в фармакокинетических исследованиях & beta; метаболиты гидроксилацидов (активные ингибиторы) и после базового гидролиза активные плюс скрытые ингибиторы (общие ингибиторы) в плазме после введения симвастатина. Основными активными метаболитами симвастатина, присутствующими в плазме человека, являются & бета; - гидроксикислота симвастатина и его 6'-гидрокси-, 6'-гидроксиметил- и 6 '-экзометиленовые производные.
После пероральной дозы 14Симвастатин с меткой C у людей, 13% дозы выводится с мочой и 60% с калом. Концентрации в плазме общей радиоактивности (симвастатин плюс 14Метаболиты С) достигли пика через 4 часа и быстро снизились примерно до 10% от пика через 12 часов после передозировки.