Состав:
Применение:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Коваленко Светланой Олеговной Последнее обновление 22.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Ampliar Плюс
Аторвастатин, Ezetimib
Терапия липидно-изменяющими средствами должна быть лишь составной частью вмешательства с несколькими факторами риска у лиц со значительно повышенным риском атеросклеротических сосудистых заболеваний из-за гиперхолестеринемии. Медикаментозная терапия показана в качестве дополнения к диете, если реакция на диету, ограниченную насыщенными жирами и холестерином и другими нефармакологическими мерами, была недостаточной.
Первичная гиперлипидемия
Ampliar Плюс® показан для снижения повышенного общего холестерина (total-C), холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-C), аполипопротеинов B (Apo B), триглицеридов (TG) и холестерина липопротеинов высокой плотности (не-ЛПВП-C) и повышения холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП-C) у пациентов с первичным (гетерозиготным семейным и несемейным) Гиперлипидемия или смешанная гиперлипидемия.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (HoFH)
Ampliar Plus показан для уменьшения повышенного общего С и ЛПНП-С у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, в качестве дополнения к другим липидсодержащим методам лечения (например, аферезу ЛПНП) или если такие методы лечения недоступны.
Ограничения на использование
Не было обнаружено инкрементной пользы Ampliar Plus для сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, превышающей значение, доказанное для аторвастатина. Ampliar Plus не изучался при дислипидемиях Фредриксона I, III, IV и V типа.
Рекомендуемая дозировка
Диапазон дозирования Ampliar Plus составляет от 10/10 мг/сут до 10/80 мг / сут. Рекомендуемая начальная доза Ampliar Plus составляет 10/10 мг / сут или 10/20 мг / сут. Ampliar Plus можно вводить в виде разовой дозы в любое время суток с пищей или без нее. Рекомендуемая начальная доза для пациентов, которым требуется большее снижение ЛПНП-С (более 55%), составляет 10/40 мг/сут. После начала и / или после титрования Ampliar Plus уровни липидов должны быть проанализированы в течение 2 или более недель и соответствующим образом скорректированы дозировка.
Пациенты должны глотать таблетки Ampliar Plus целиком. Таблетки не следует измельчать, растворять или жевать.
Пациенты с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией
Дозировка Ampliar Plus у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет 10/40 мг/сут или 10/80 мг / сут. Ampliar Plus следует использовать в качестве дополнения к другим липидсодержащим методам лечения (например, аферезу ЛПНП) у этих пациентов или если такие методы лечения недоступны.
Совместное управление с другими лекарственными средствами
Секвестрирующие средства желчной кислоты
Дозировка Ampliar Plus должна быть либо больше, либо равна 2 часам до или больше, либо равна 4 часам после введения квестранта желчной кислоты.
Циклоспорин, кларитромицин, итраконазол Или Некоторые противовирусные активные ингредиенты ВИЧ / HCV
У пациентов, принимающих циклоспорин или ингибиторы протеазы ВИЧ (типранавир плюс ритонавир) или ингибитор протеазы гепатита С (телапревир), следует избегать терапии Ampliar Plus. У пациентов с ВИЧ, принимающих лопинавир плюс ритонавир, следует соблюдать осторожность при назначении Ampliar Plus и самой низкой необходимой дозы. У пациентов, принимающих кларитромицин, итраконазол, или у пациентов с ВИЧ, принимающих комбинацию саквинавира плюс ритонавира, дарунавира плюс ритонавира, фосампренавира или фосампренавира плюс ритонавира, терапия амплиаром плюс должна быть ограничена 10/20 мг, и рекомендуется адекватная клиническая оценка, чтобы убедиться, что используется самая низкая доза амплиара плюс. У пациентов, которые противовирусное гепатита с принимать средства, которые elbasvir и grazoprevir содержаться, не должна превышать терапии с Ampliar Plus 10/20 мг . У пациентов, принимающих ингибитор протеазы ВИЧ нелфинавир или ингибитор протеазы гепатита С боцепревир, терапия Ampliar Plus должна быть ограничена 10/40 мг, и рекомендуется адекватная клиническая оценка, чтобы убедиться, что используется самая низкая необходимая доза Ampliar Plus.
Другая сопутствующая гиполипидемическая терапия
Сочетание Ampliar Plus и гемфиброзила не рекомендуется.
Активное заболевание печени или необъяснимое постоянное повышение уровня трансаминазы печени.
Повышенная чувствительность к компоненту Ampliar Plus.
Женщины, которые беременны или могут забеременеть. Ampliar Plus может вызвать повреждение плода при введении беременной женщине. Холестерин и триглицериды сыворотки крови увеличиваются во время нормальной беременности, а производные холестерина или холестерина необходимы для развития плода. Атеросклероз является хроническим процессом, и прекращение приема липидсодержащих препаратов во время беременности должно мало влиять на результат длительной терапии первичной гиперхолестеринемии. Нет адекватных и хорошо контролируемых исследований по использованию Ampliar Plus во время беременности, но в редких сообщениях наблюдались врожденные аномалии после внутриутробного воздействия статинов. В репродуктивных исследованиях на крысах и кроликах аторвастатин не показал никаких признаков тератогенности. Ampliar Plus следует назначать женщинам детородного возраста только в том случае, если очень маловероятно, что такие пациенты забеременеют и будут проинформированы о потенциальных опасностях. Если пациент забеременеет во время приема этого препарата, Ampliar Plus должен быть немедленно прекращен, и пациент будет проинформирован о потенциальной опасности для плода
Кормящие матери. Неизвестно, выводится ли аторвастатин с грудным молоком, однако небольшое количество другого препарата в этом классе переходит в грудное молоко. Поскольку статины могут иметь серьезные побочные эффекты у кормящих младенцев, женщины, нуждающиеся в лечении Ampliar Plus, не должны кормить грудью своих младенцев.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Включены как часть "МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ" Раздел
меры предосторожности
Миопатия/рабдомиолиз
Аторвастатин
Редкие случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью после миоглобинурии сообщались с помощью аторвастатина и других препаратов этого класса. нарушение функции почек в анамнезе может быть фактором риска развития рабдомиолиза. Такие пациенты заслуживают более пристального контроля за эффектами скелетных мышц.
Аторвастатин, как и другие статины, иногда вызывает миопатию, определяемую как мышечная боль или мышечная слабость в сочетании с увеличением значений креатинфосфокиназы (CPK) >в 10 раз Верхний предел нормы (локтевой сустав). Одновременное использование более высоких доз аторвастатина с некоторыми лекарствами, такими как циклоспорин и сильные ингибиторы CYP3A4 (например, кларитромицин, итраконазол и ингибиторы ВИЧ-протеазы), увеличивает риск миопатии/рабдомиолиза.
Были редкие сообщения об иммуно-опосредованной некротизирующей миопатии (IMNM), аутоиммунной миопатии, связанной со статином. ИМНМ характеризуется: проксимальной мышечной слабостью и повышенной сывороточной креатинкиназой, которая сохраняется, несмотря на прекращение лечения статинами, биопсией мышц с некротизирующей миопатией без значительного воспаления, улучшением с помощью иммунодепрессантов.
Миопатию следует учитывать у каждого пациента с диффузной миалгией, болью в мышцах или слабостью и/или выраженным увеличением CPK. Пациентам следует рекомендовать немедленно сообщать о необъяснимых мышечных болях, чувствительности или слабости, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой или если мышечные признаки и симптомы сохраняются после прекращения Ampliar Plus. Терапия Ampliar Plus должна быть отменена, если есть значительно повышенные уровни CPK или диагностирована или подозревается миопатия.
Риск миопатии при лечении статинами повышается при одновременном введении циклоспорина, производных фибриновой кислоты, эритромицина, кларитромицина, противовирусных препаратов гепатита С телапревир, комбинации эльбасвир плюс гразопревир и комбинаций ингибиторов протеазы ВИЧ, включая саквинавир плюс ритонавир, лопинавир плюс ритонавир, типранавир плюс ритонавир, дарунавир плюс ритонавир, фосампренавир и фосампренавир плюс ритонавир, ниацин или азол противогрибковые препараты.. Более низкие начальные и поддерживающие дозы Ampliar Plus следует учитывать при приеме одновременно с вышеупомянутыми лекарствами. Периодические положения CPK могут быть рассмотрены в таких ситуациях, но нет уверенности, что такой мониторинг предотвратит появление тяжелой миопатии
Рекомендации по рецепту взаимодействующих веществ приведены в таблице 1.
Таблица 1: Взаимодействие с пустой средствами, с Susanne соответствующие Risk ioption/с радио станция метро
Взаимодействующие вещества | Рекомендации по рецепт для Ampliar Plus |
Циклоспорин, ингибиторы протеазы ВИЧ (типранавир плюс ритонавир), ингибитор протеазы гепатита С (телапревир), гемфиброзил | попробуй ampliar Plus. |
Ингибитор протеазы ВИЧ (лопинавир плюс ритонавир) | Используйте с осторожностью и минимальной дозой, необходимой. |
Кларитромицин, итраконазол, ингибиторы протеазы ВИЧ (саквинавир плюс ритонавир*, дарунавир плюс ритонавир, фосампренавир, фосампренавир плюс ритонавир), противовирусные активные ингредиенты гепатита С (эльбасвир и гразопревир) | не благородный 10/20 мг Ampliar плюс ежедневно. |
Ингибиторы протеазы ВИЧ (нельфинавир), ингибиторы протеазы гепатита С (боцепревир) | не благородный 10/40 мг Ampliar плюс ежедневно. |
*применять с осторожностью и с самой низкой необходимой дозой |
Следующие серьезные побочные эффекты более подробно обсуждаются в других разделах этикетки:
- Рабдомиолиз и миопатия
- аномалии ферментов печени
опыт клинических испытаний
Ampliar Плюс
Поскольку клинические испытания проводятся в самых разных условиях, показатели побочного эффекта, наблюдаемые в клинических испытаниях одного препарата, не могут быть напрямую сопоставлены со показателями в клинических испытаниях другого препарата и могут не отражать показатели, наблюдаемые в клинической практике.
В плацебо-контролируемом клиническом исследовании Ampliar Plus (эзетимиб и аторвастатин) 628 пациентов (возрастная группа 18-86 лет, 59% женщин, 85% кавказцев, 6% чернокожих, 5% латиноамериканцев, 3% азиатов) были прекращены со средней продолжительностью лечения 12 недель, 6% пациентов с Ampliar Plus и 5% пациентов с плацебо из-за побочных эффектов.
Наиболее распространенными побочными эффектами в группе, обработанной Ampliar Plus, которые привели к прекращению лечения и произошли со скоростью, превышающей плацебо, были:
- Ми (0,8%)
- Боли в заповеди (0,8%)
- Планы vermengt печени (0,8%)
Наиболее распространенными побочными эффектами (заболеваемость ≥2% и выше, чем плацебо) в этом исследовании были: увеличение АЛТ (5%), увеличение АСТ (4%) и костно-мышечная боль (4%).
Ampliar Plus был изучен для безопасности в 7 клинических испытаниях (плацебо-контролируемое исследование и шесть активно контролируемых исследований) у 2403 пациентов.
В таблице 2 суммируется частота клинических побочных эффектов, о которых сообщалось у ≥2% пациентов, получавших Ampliar Plus (n=255) и при заболеваемости более чем плацебо независимо от оценки причинности из плацебо-контролируемого исследования макс.
† Все банки.
После завершения 12-недельного исследования уполномоченные пациенты были коадминистрированы эзетимибом и аторвастатином еще 48 недель, что соответствует Ampliar Plus (10/10-10/80) или аторвастатину (10-80 мг/сут). Долгосрочное соуправление эзетимиба плюс аторвастатин имело аналогичный профиль безопасности как аторвастатин сам по себе.
Эзетимиб
В 10 двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаниях 2396 пациентов с первичной гиперлипидемией (возрастная группа 9-86 лет, 50% женщин, 90% кавказцев, 5% чернокожих, 3% латиноамериканцев, 2% азиатов) и повышенным ЛПНП-С лечились эзетимибом 10 мг/сут в течение средней продолжительности лечения 12 недель (диапазон от 0 до 39 недель).
Побочные эффекты, о которых сообщалось у ≥2% пациентов, получавших эзетимиб, и при заболеваемости более чем плацебо независимо от оценки причинности, перечислены в таблице 3.
Таблица 3: Клинические гобой эффекты у ≥2% пациентов, полу плюшевые с клавиатуры плацебо более, независимо от процентов
Побочные эффекты системы организма/класса органов | Ezetimib 10 mg (%) n=2396 | Плацебо (%) n=1159 |
Желудочно-кишечные заболевания | ||
Понос | 4.1 | 3.7 |
Общие нарушения и условия в месте введения | ||
Усталость | 2.4 | 1.5 |
Инфекции и паразитарные заболевания | ||
Грипп | 2.0 | 1.5 |
Синусит | 2.8 | 2.2 |
Инфекция верхних дыхательных путей | 4.3 | 2.5 |
Заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани | ||
Артралгия | 3.0 | 2.2 |
Боль в конечности | 2.7 | 2.5 |
Аторвастатин
В базе данных клинических исследований, контролируемых аторвастатином плацебо, 16 066 пациентов (8755 аторвастатин против 7311 плацебо, возрастной диапазон 10, 93 года, 39% женщин, 91% кавказцев, 3% чернокожих, 2% азиатов, 4% других) со средней продолжительностью лечения 53 недели, 9, 7% пациентов с аторвастатином и 9, 5% пациентов с плацебо были госпитализированы из-за побочных эффектов независимо от причинности отстранен.
Наиболее распространенными побочными эффектами (заболеваемость ≥2% и выше плацебо) независимо от причинности у пациентов, получавших аторвастатин в плацебо-контролируемых исследованиях (n=8755), были: назофарингит (8,3%), артралгия (6,9%), диарея (6,8%), боль в конечностях (6,0%) и инфекции мочевых путей (5,7%).
В таблице 4 суммируется частота клинических побочных эффектов независимо от причинности, о которых сообщалось у пациентов, получавших аторвастатин (n=8755), в ≥2% и со скоростью, превышающей плацебо из семнадцати плацебо-контролируемых исследований.
Таблица 4: Клинические гобой эффекты У >2% у пациентов, плюш любую эмоционально станция метро, и при заболеваемости, цены плацебо, независимо от процентов (% пациентов).
Побочный эффект* | каждая доза n=8755 | ¾ 10 м n=3908 | Ответ: 20 м n=188 | ¾ 40 м n=604 | 80 м n=4055 | Плацебо N=7311 |
назофарингит | 8.3 | 12.9 | 5.3 | 7.0 | 4.2 | 8.2 |
Артралгия | 6.9 | 8.9 | 11.7 | 10.6 | 4.3 | 6.5 |
6.8 | 7.3 | 6.4 | 14.1 | 5.2 | 6.3 | |
Боль в конечностях | 6.0 | 8.5 | 3.7 | 9.3 | 3.1 | 5.9 |
Инфекция мочевых путей | 5.7 | 6.9 | 6.4 | 8.0 | 4.1 | 5.6 |
Диспепсия | 4.7 | 5.9 | 3.2 | 6.0 | 3.3 | 4.3 |
три | 4.0 | 3.7 | 3.7 | 7.1 | 3.8 | 3.5 |
Костно-мышечная боль | 3.8 | 5.2 | 3.2 | 5.1 | 2.3 | 3.6 |
Судорога мышц | 3.6 | 4.6 | 4.8 | 5.1 | 2.4 | 3.0 |
Миалгия | 3.5 | 3.6 | 5.9 | 8.4 | 2.7 | 3.1 |
Бессонница | 3.0 | 2.8 | 1.1 | 5.3 | 2.8 | 2.9 |
Pharyngo боли в Хортене | 2.3 | 3.9 | 1.6 | 2.8 | 0.7 | 2.1 |
*Этикетки реакция >2% в каждой банку больше, чем плацебо |
Ampliar Плюс
Специфическое лечение передозировки Ampliar Plus не может быть рекомендовано. В случае передозировки больного следует лечить симптоматически и по мере необходимости принимать поддерживающие меры.
Эзетимиб
В клинических испытаниях введение эзетимиба 50 мг/сут обычно хорошо переносилось 15 здоровым испытуемым на срок до 14 дней, 40 мг/сут 18 пациентам с первичной гиперлипидемией на срок до 56 дней и 40 мг / сут 27 пациентам с гомозиготной ситостеролемией в течение 26 недель. Пациентка с гомозиготной ситостеролемией принимала случайную передозировку эзетимиба 120 мг/сут в течение 28 дней без каких-либо клинических или лабораторных побочных эффектов.
Аторвастатин
Ожидается, что из-за обширной связи лекарств с белками плазмы гемодиализ значительно не увеличит клиренс аторвастатина.
Клинические исследования показали, что повышенные уровни total-C, LDL-C и Apo B, основного белкового ингредиента ЛПНП, способствуют атеросклерозу человека. Кроме того, снижение уровня ЛПВП-С связано с развитием атеросклероза. Эпидемиологические исследования показали, что сердечно-сосудистая заболеваемость и смертность напрямую различаются с уровнем total-C и ЛПНП-C и наоборот с уровнем ЛПВП-C. Как и ЛПНП, липопротеины, обогащенные холестерином, богатые триглицеридами, включая липопротеины очень низкой плотности (VLDL), липопротеины средней плотности (IDL) и остатки, также могут способствовать атеросклерозу. Независимый эффект увеличения ЛПВП-С или снижения ТГ на риск ишемической и сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности не определен
Аторвастатин, а также некоторые из его метаболитов фармакологически активны у людей. Печень является основным местом действия и основным местом синтеза холестерина и клиренса ЛПНП. Доза лекарства коррелирует вместо системной концентрации лекарственного препарата лучше с LDL-C редукции. Индивидуализация дозы препарата должна основываться на терапевтической реакции.
Ampliar Плюс
Было показано, что Ampliar Plus является биоэквивалентом для одновременного введения соответствующих доз таблеток эзетимиба и аторвастатина.
Поглощение
Эзетимиб
После перорального введения эзетимиб всасывается и в значительной степени конъюгируется в фармакологически активный фенольный глюкуронид (эзетимиб-глюкуронид).
Аторвастатин
Максимальные концентрации аторвастатина в плазме крови после приема внутрь происходят в течение 1-2 часов. Степень абсорбции увеличивается пропорционально дозе аторвастатина. Абсолютная биодоступность аторвастатина (материнских препаратов) составляет около 14%, а системная доступность ингибирующей активности ГМГ-КоА-редуктазы составляет около 30%. Низкая системная доступность связана с пресистемным клиренсом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или в печеночном метаболизме первого прохода. Концентрации аторвастатина в плазме ниже (около 30% для Cmax и AUC) после вечернего введения препарата по сравнению с утренним. Однако снижение ЛПНП-С одинаково, независимо от времени суток доставки лекарств
Влияние пищи на пероральное всасывание
Ampliar Плюс
При введении Ampliar Plus 10/80 таблетки с высоким содержанием жиров, аторвастатин Cmax уменьшился на 7%, и никакого влияния на аторвастатин AUC не наблюдалось. Еда с высоким содержанием жиров не повлияла на фармакокинетику неконъюгированного эзетимиба.
Ampliar Plus можно принимать с пищей или без нее.
Распределение
Эзетимиб
Эзетимиб и эзетимиб глюкуронид высоко связаны (> 90%) с белками плазмы человека.
Аторвастатин
Средний объем распределения аторвастатина составляет около 381 литра. Аторвастатин на 98% связан с белками плазмы. Соотношение крови/плазмы около 0,25 указывает на плохое проникновение препарата в эритроциты. Основываясь на наблюдениях на крысах, аторвастатин, вероятно, выводится с грудным молоком.
Метаболизм И экскреция
Эзетимиб
Эзетимиб метаболизируется в основном в тонком кишечнике и печени с помощью спряжения глюкуронида с последующей билиарной и почечной экскрецией. У всех изученных видов наблюдался минимальный окислительный метаболизм.
У людей эзетимиб быстро метаболизируется в эзетимиб-глюкуронид. Эзетимиб и эзетимибеглюкуронид являются основными производными лекарств, доказанными в плазме, которые составляют от 10 до 20% и 20% соответственно. Как эзетимиб, так и эзетимиб глюкуронид устраняются из плазмы с периодом полураспада около 22 часов как для эзетимиба, так и для эзетимибеглюкуронида. Временные профили концентрации в плазме имеют несколько пиков, что указывает на энтерогепатическую переработку.
После перорального введения четырнадцатьС-эзетимиб (20 мг) у испытуемых человека в общей сложности около 93% общей радиоактивности в плазме приходилось на эзетимиб (эзетимиб эзетимиб-глюкуронид). Через 48 часов обнаруживаемой радиоактивности в плазме не было.
Около 78% и 11% введенной радиоактивности были восстановлены в фекалиях и моче в течение 10-дневного периода сбора. Эзетимиб был основным ингредиентом в фекалиях и составлял 69% от введенной дозы, в то время как эзетимиб-глюкуронид был основным ингредиентом в моче и составлял 9% от введенной дозы.
Аторвастатин
Аторвастатин в значительной степени метаболизируется в орто-и парагидроксилированные производные и различные продукты бета-окисления. в пробирке ингибирование ГМГ-КоА-редуктазы орто - и парагидроксилированными метаболитами соответствует ингибированию аторвастатина. Около 70% циркулирующей ингибирующей активности для ГМГ-КоА-редуктазы приписываются активным метаболитам. в пробирке Исследования показывают важность метаболизма аторвастатина цитохромом Р450 3А4, что согласуется с повышенными концентрациями аторвастатина в плазме у людей после одновременного введения эритромицина, известного ингибитора этого изозима. У животных орто-гидроксиметаболит испытывает дальнейшее глюкуронидирование.
Аторвастатин и его метаболиты в основном устраняются в желчи после метаболизма печени и/или дополнительной печени, но препарат, по-видимому, не испытывает энтерогепатической рециркуляции. Средний период полураспада аторвастатина элиминации плазмы у людей составляет около 14 часов, но период полураспада ингибирующей активности для ГМГ-КоА-редуктазы составляет от 20 до 30 часов из-за вклада активных метаболитов. Менее 2% дозы аторвастатина восстанавливается с мочой после перорального введения.