Panex

Гидрохлорид Panex и мезилат Panex относятся к классу антидепрессантов, известных как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Несмотря на явные структурные различия между соединениями в этом классе, СИОЗС обладают сходной фармакологической активностью. Как и в случае с другими антидепрессантами, может потребоваться несколько недель терапии, прежде чем будет наблюдаться клинический эффект. СИОЗС являются мощными ингибиторами обратного захвата нейронального серотонина. Они практически не влияют на рециркуляцию норэпинефрина или дофамина и не противодействуют рецепторам α- или β-адренергии, дофамина D2 или гистамина H1. При остром использовании СИОЗС блокируют повторное поглощение серотонина и усиливают стимуляцию серотонином соматодендритных 5-HT1A и терминальных авторецепторов. Хроническое использование приводит к десенсибилизации соматодендритических 5-HT1A и терминальных авторецепторов. Считается, что общий клинический эффект повышения настроения и снижения тревоги обусловлен адаптивными изменениями нейрональной функции, которые приводят к усилению серотонинергической нейротрансмиссии. Побочные эффекты включают сухость во рту, тошноту, головокружение, сонливость, сексуальную дисфункцию и головную боль. Побочные эффекты обычно возникают в течение первых двух недель терапии и обычно менее серьезны и часты, чем те, которые наблюдаются с трициклическими антидепрессантами. Гидрохлорид Panex и мезилат считаются терапевтическими альтернативами, а не общими эквивалентами Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA); оба агента содержат один и тот же активный фрагмент (т.е. Panex), но сформулированы как различные формы соли. Клинические исследования, устанавливающие эффективность Panex в различных условиях, проводились с использованием гидрохлорида Panex. Поскольку оба агента содержат один и тот же активный фрагмент, клиническая эффективность обоих агентов считается одинаковой. Panex может использоваться для лечения основного депрессивного расстройства (MDD), панического расстройства с агорафобией или без нее, обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР), социального тревожного расстройства (социальная фобия), генерализованного тревожного расстройства (GAD), посттравматического стрессового расстройства (PTSD) и предменструальное дисфорическое расстройство (ПМДД). Panex имеет большинство доказательств, подтверждающих его использование при тревожных расстройствах СИОЗС. Он обладает наибольшей антихолинергической активностью агентов в этом классе и по сравнению с другими СИОЗС, Panex может вызывать большее увеличение веса, сексуальную дисфункцию, седативный эффект и запоры.

Основное депрессивное расстройство

Panex® (Panex mesylate) показан для лечения MDD

Эффективность Panex в лечении основного депрессивного эпизода была установлена в 6-недельных контролируемых исследованиях амбулаторных пациентов, чьи диагнозы наиболее близко соответствовали категории MDD DSM-III. Основной депрессивный эпизод подразумевает заметное и относительно стойкое подавленное или дисфорическое настроение, которое обычно мешает ежедневно функционирование (почти каждый день в течение как минимум 2 недель) он должен включать как минимум 4 из следующих 8 симптомов: изменение аппетита, изменение сна, психомоторное возбуждение или замедление, потеря интереса к обычным действиям или снижение сексуального влечения, повышенная усталость, чувство вины или бесполезности, замедление мышления или нарушение концентрации, и попытка самоубийства или суицидальные мысли.

Эффекты Panex у госпитализированных пациентов с депрессией не были должным образом изучены.

Эффективность Panex в поддержании ответа на MDD до 1 года была продемонстрирована в плацебо-контролируемом исследовании. Тем не менее, врач, который решает использовать Panex® (Panex mesylate) в течение длительных периодов времени, должен периодически переоценивать долгосрочную полезность препарата для отдельного пациента.

Обсессивно-компульсивное расстройство

Panex® (Panex mesylate) показан для лечения навязчивых идей и компульсий у пациентов с ОКР, как определено в DSM-IV. Устанавливающие устройства или принуждения вызывают заметное расстройство, отнимают много времени или значительно мешают социальному или профессиональному функционированию.

Эффективность Panex была установлена в двух 12-недельных испытаниях с обсессивно-компульсивными амбулаторными пациентами, чьи диагнозы наиболее близко соответствовали категории ОКР DSM-IIIR

ОКР характеризуется повторяющимися и постоянными идеями, мыслями, побуждениями или изображениями (навязчивыми идеями), которые являются эгодистоническим и / или повторяющимся, целенаправленным и преднамеренным поведением (принуждениями), которые признаются человеком чрезмерными или необоснованными.

Долгосрочное поддержание эффективности было продемонстрировано в 6-месячном исследовании по предотвращению рецидивов. В этом исследовании пациенты, назначенные в Panex, показали более низкую частоту рецидивов по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо. Тем не менее, врач, который решает использовать Panex® (Panex mesylate) в течение длительных периодов времени, должен периодически переоценивать долгосрочную полезность препарата для отдельного пациента.

Паническое расстройство

Panex® (Panex мезилат) указывается для лечения БП, с агорафобией или без нее, как определено в DSM-IV. PD характеризуется возникновением неожиданных панических атак и связанной с этим обеспокоенностью по поводу дополнительных атак, беспокоиться о последствиях или последствиях атак, и / или значительное изменение в поведении, связанное с атаками.

Эффективность Panex была установлена в трех 10-12-недельных исследованиях у пациентов с БП, чьи диагнозы соответствовали категории DSM-IIIR PD

PD (DSM-IV) характеризуется повторяющимися неожиданными приступами паники, то есть, дискретный период интенсивного страха или дискомфорта, при котором 4 (или больше) из следующих симптомов резко развиваются и достигают пика в течение 10 минут: (1) сердцебиение, стучащее сердце, или ускоренный пульс; ,(2) потливость; ,(3) дрожа или дрожа; ,(4) ощущения одышки или удушья; ,(5) чувство удушья; ,(6) боль в груди или дискомфорт; ,(7) тошнота или расстройство живота; ,(8) головокружение, неустойчивый, легкомысленная, или слабый; ,(9) дереализация (чувство нереальности) или деперсонализация (быть оторванным от себя) ,(10) страх потерять контроль; ,(11) страх смерти; ,(12) парестезии (онемение или покалывание) ,(13) озноб или приливы.

Долгосрочное поддержание эффективности было продемонстрировано в 3-месячном исследовании по предотвращению рецидивов. В этом исследовании пациенты с БП, назначенные в Panex, продемонстрировали более низкую частоту рецидивов по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо. Тем не менее, врач, который назначает Panex® (Panex mesylate) в течение длительных периодов времени, должен периодически переоценивать долгосрочную полезность препарата для отдельного пациента.

Генерализованное тревожное расстройство

Panex показан для лечения генерализованного тревожного расстройства (GAD), как определено в DSM-IV. Тревога или напряжение, связанные со стрессом повседневной жизни, обычно не требуют лечения анксиолитиком.

Эффективность Panex в лечении GAD была установлена в двух 8-недельных плацебо-контролируемых исследованиях у взрослых с GAD. Panex не был изучен у детей или подростков с генерализованным тревожным расстройством.

Генерализованное тревожное расстройство (DSM-IV) характеризуется чрезмерной тревогой и беспокойством (опасное ожидание), которое сохраняется в течение не менее 6 месяцев и которое человеку трудно контролировать. Это должно быть связано как минимум с 3 из следующих 6 симптомов: беспокойство или чувство, вызванное или находящееся на грани, легко утомляемое, затрудненное сосредоточение или потеря ума, раздражительность, мышечное напряжение, нарушение сна.

Эффективность Panex в поддержании ответа у пациентов с генерализованным тревожным расстройством, которые ответили во время 8-недельной острой фазы лечения во время приема Panex и затем наблюдались для рецидива в течение периода до 24 недель, была продемонстрирована в плацебо- контролируемое исследование. Тем не менее, врач, который решает использовать Panex в течение длительных периодов времени, должен периодически переоценивать долгосрочную полезность препарата для отдельного пациента.

Panex является антидепрессантом в группе препаратов, называемых селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС). Panex влияет на химические вещества в мозге, которые могут стать несбалансированными.

Panex используется для лечения депрессии, обсессивно-компульсивного расстройства, тревожных расстройств, посттравматического стрессового расстройства (ПТСР) и предменструального дисфорического расстройства (ПМДД).

Марка Panex Panex используется для лечения приливов, связанных с менопаузой. Panex не для лечения каких-либо других состояний.

Panex также может использоваться для целей, не перечисленных в этом руководстве по лекарствам.

Основное депрессивное расстройство

Обычный Начальный

Дозировка: Panex® (мезилат Panex) следует вводить в виде однократной суточной дозы с пищей или без нее, обычно утром. Рекомендуемая начальная доза составляет 20 мг / день. Пациентам вводили дозу в диапазоне от 20 до 50 мг / день в клинических испытаниях, демонстрирующих эффективность Panex в лечении MDD. Как и во всех препаратах, эффективных при лечении MDD, полный эффект может быть отсрочен. Некоторые пациенты, не отвечающие на дозу 20 мг, могут извлечь выгоду из увеличения дозы с шагом 10 мг / день, максимум до 50 мг / день. Изменения дозы должны происходить с интервалами не менее 1 недели.

Поддерживающая терапия. Нет данных, позволяющих ответить на вопрос о том, как долго пациент, получавший Panex, должен оставаться на нем. Общепринято, что острые эпизоды MDD требуют нескольких месяцев или дольше устойчивой фармакологической терапии. Неизвестно, является ли доза, необходимая для стимуляции ремиссии, такой же, как доза, необходимая для поддержания и / или поддержания эвтимии.

Систематическая оценка эффективности Panex показала, что эффективность сохраняется в течение периодов до 1 года с дозами, которые в среднем составляли около 30 мг.

Обсессивно-компульсивное расстройство

Обычный Начальный

Дозировка: Panex® (мезилат Panex) следует вводить в виде однократной суточной дозы с пищей или без нее, обычно утром. Рекомендуемая доза Panex при лечении ОКР составляет 40 мг в день. Пациентов следует начинать с 20 мг / день, а дозу можно увеличить с шагом 10 мг / день. Изменения дозы должны происходить с интервалами не менее 1 недели. Пациентам вводили дозу в диапазоне от 20 до 60 мг / день в клинических испытаниях, демонстрирующих эффективность Panex в лечении ОКР. Максимальная дозировка не должна превышать 60 мг / день.

Поддерживающая терапия: долгосрочное поддержание эффективности было продемонстрировано в 6-месячном исследовании по профилактике рецидивов. В этом исследовании пациенты с ОКР, назначенные в Panex, продемонстрировали более низкую частоту рецидивов по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо. ОКР является хроническим заболеванием, и разумно рассмотреть возможность продолжения для отвечающего пациента. Необходимо внести коррективы в дозировку, чтобы поддерживать пациента в самой низкой эффективной дозировке, и пациенты должны периодически переоцениваться, чтобы определить необходимость продолжения лечения.

Паническое расстройство

Обычный Начальный

Дозировка: Panex® (мезилат Panex) следует вводить в виде однократной суточной дозы с пищей или без нее, обычно утром. Целевая доза Panex при лечении PD составляет 40 мг / день. Пациенты должны быть начаты на 10 мг / день. Изменения дозы должны происходить с шагом 10 мг / день и с интервалом не менее 1 недели. Пациентам вводили дозу в диапазоне от 10 до 60 мг / день в клинических испытаниях, демонстрирующих эффективность Panex. Максимальная дозировка не должна превышать 60 мг / день.

Поддерживающая терапия: долгосрочное поддержание эффективности было продемонстрировано в 3-месячном исследовании по профилактике рецидивов. В этом исследовании пациенты с БП, назначенные в Panex, продемонстрировали более низкую частоту рецидивов по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо. ПД является хроническим заболеванием, и разумно рассмотреть продолжение для отвечающего пациента. Необходимо внести коррективы в дозировку, чтобы поддерживать пациента в самой низкой эффективной дозировке, и пациенты должны периодически переоцениваться, чтобы определить необходимость продолжения лечения.

Генерализованное тревожное расстройство

Обычный Начальный

Дозировка: Panex® (мезилат Panex) следует вводить в виде однократной суточной дозы с пищей или без нее, обычно утром. В клинических испытаниях эффективность Panex была продемонстрирована у пациентов, получавших дозу в диапазоне от 20 до 50 мг / день. Рекомендуемая начальная доза и установленная эффективная дозировка составляют 20 мг / день. Нет достаточных доказательств, чтобы предположить большую пользу для доз выше 20 мг / день. Изменения дозы должны происходить с шагом 10 мг / день и с интервалом не менее 1 недели.

Поддерживающая терапия: Систематическая оценка продолжающегося Panex в течение периодов до 24 недель у пациентов с GAD, которые ответили во время приема Panex во время 8-недельной фазы острого лечения, продемонстрировала пользу такого обслуживания. Тем не менее, пациенты должны периодически пересматриваться, чтобы определить необходимость поддерживающего лечения.

Особые группы населения

Лечение беременных женщин во время третьего триместра. У новорожденных, подвергшихся воздействию Panex и других СИОЗС или SNRI в конце третьего триместра, развились осложнения, требующие длительной госпитализации, респираторной поддержки и кормления через трубки. При лечении беременных женщин Panex в течение третьего триместра врач должен тщательно учитывать потенциальные риски и преимущества лечения.

Дозировка для пожилых людей или ослабленных пациентов и пациентов с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью: рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг / день для пожилых пациентов, ослабленных пациентов и / или пациентов с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью. Увеличение может быть сделано, если указано. Дозировка не должна превышать 40 мг / день.

Переключение пациента на ингибитор моноаминовой оксидазы (MAOI) или с него, предназначенный для лечения психических расстройств :

Между прекращением приема MAOI, предназначенного для лечения психических расстройств, и началом терапии Panex® должно пройти не менее 14 дней. И наоборот, после остановки Panex® следует разрешить не менее 14 дней перед началом MAOI, предназначенного для лечения психических расстройств.

Использование Panex® с другими MAOI, такими как Linezolid или Methylene Blue:

Не запускайте Panex® у пациента, которого лечат линезолидом или внутривенным метиленовым синим, потому что существует повышенный риск серотонинового синдрома. У пациента, который требует более срочного лечения психического состояния, следует рассмотреть другие вмешательства, включая госпитализацию.

В некоторых случаях пациент, уже получающий терапию Panex®, может потребовать срочного лечения линезолидом или внутривенным метиленовым синим. Если приемлемые альтернативы лечению линезолидом или внутривенным метиленовым синим не доступны, и потенциальные преимущества лечения линезолидом или внутривенным метиленовым синим, по оценкам, перевешивают риски синдрома серотонина у конкретного пациента, Panex® должен быть остановлен быстро, и линезолид или внутривенно метиленовый синий можно вводить. Пациент должен контролироваться на наличие симптомов серотонинового синдрома в течение 2 недель или до 24 часов после последней дозы линезолида или внутривенного метиленового синего, в зависимости от того, что наступит раньше. Терапия Panex® может быть возобновлена через 24 часа после последней дозы линезолида или внутривенного метиленового синего.

Риск введения метиленового синего неинтравентивными путями (такими как пероральные таблетки или местные инъекции) или внутривенными дозами, значительно меньшими, чем 1 мг / кг с Panex®, неясен. Тем не менее, врач должен знать о возможности появления симптомов серотонинового синдрома при таком использовании.

Прекращение лечения Panex® (мезилат Panex): сообщалось о симптомах, связанных с прекращением Panex. Пациенты должны быть проверены на эти симптомы при прекращении лечения, независимо от показаний, для которых назначается Panex. Постепенное снижение дозы, а не внезапное прекращение рекомендуется, когда это возможно. Если после снижения дозы или прекращения лечения возникают невыносимые симптомы, можно рассмотреть возможность возобновления ранее назначенной дозы. Впоследствии врач может продолжать снижать дозу, но с более постепенной скоростью.

Смотрите также:
Какую самую важную информацию я должен знать о Panex?

Ингибиторы моноаминоксидазы

Одновременное применение MAOI с Panex или в течение 14 дней после прекращения лечения Panex противопоказано из-за повышенного риска серотонинового синдрома. Использование Panex в течение 14 дней после остановки MAOI также противопоказано.

Старт Panex у пациента, которого лечат линезолидом или внутривенным метиленовым синим, оба из которых ингибируют моноаминоксидазу, также противопоказан из-за повышенного риска серотонинового синдрома.

Тиоридазин

Одновременный прием Panex с тиоридазином противопоказан, потому что тиоридазин продлевает интервал QT, а Panex может повышать уровень тиоридазина.

Pimozide

Одновременный прием Panex с пимозидом противопоказан, потому что пимозид продлевает интервал QT, а Panex увеличивает уровни пимозида.

Повышенная чувствительность к любому ингредиенту в Panex

Panex противопоказаны пациентам с гиперчувствительностью к Panex в анамнезе или любым другим ингредиентам Panex.

Беременность

Менопаузальная СМС не возникает во время беременности, и Panex может причинить вред плоду.

Используйте Panex по указанию вашего врача. Проверьте этикетку на лекарстве для точных инструкций дозирования.

• Panex поставляется с дополнительным информационным листом для пациентов, который называется «Руководство по лекарствам». Прочитайте это внимательно. Читайте это снова каждый раз, когда вы пополняете Panex.
• Принимайте Panex внутрь с едой или без.
• Ласточка Panex целая. Не ломайте, не раздавливайте и не жуйте перед глотанием.
• Прием Panex в одно и то же время каждый день поможет вам не забыть принять его.
• Продолжайте принимать Panex, даже если вы чувствуете себя хорошо. Не пропустите ни одной дозы.
• Не прекращайте внезапно принимать Panex без проверки с врачом. Могут возникнуть побочные эффекты. Они могут включать изменения психического или настроения, онемение или покалывание кожи, головокружение, спутанность сознания, головную боль, проблемы со сном или необычную усталость. Вы будете внимательно следить за началом Panex и всякий раз, когда происходит изменение дозы.
• Если вы пропустите дозу Panex, примите ее как можно скорее. Если время для следующей дозы почти пришло, пропустите пропущенную дозу и вернитесь к своему обычному графику дозирования. Не принимайте 2 дозы одновременно.

Задайте своему врачу любые ваши вопросы о том, как использовать Panex.

Panex используется для лечения депрессии, панических приступов, тревожных расстройств и тяжелой формы предменструального синдрома (предменструальное дисфорическое расстройство). Он работает, помогая восстановить баланс определенного природного вещества (серотонина) в мозге.

Panex известен как селективный ингибитор обратного захвата серотонина (SSRI). Это лекарство может улучшить ваше настроение, сон, аппетит и уровень энергии и может помочь восстановить ваш интерес к повседневной жизни. Это может уменьшить страх, беспокойство, нежелательные мысли и количество приступов паники. Panex может уменьшить предменструальные симптомы, такие как раздражительность, повышение аппетита и депрессия.

ДРУГИЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ: Этот раздел содержит использование этого препарата, которое не указано в утвержденной профессиональной маркировке препарата, но может быть предписано вашим медицинским работником. Используйте этот препарат для состояния, указанного в этом разделе, только если оно было предписано вашим лечащим врачом.

Это лекарство может также использоваться для лечения других психических / двигательных расстройств (таких как обсессивно-компульсивное расстройство-ОКР, посттравматическое стрессовое расстройство). Он также может быть использован для лечения приливов, которые происходят с менопаузой.

Как использовать Panex

Прочитайте Руководство по лекарствам и, если возможно, брошюру с информацией о пациенте, предоставленную вашим фармацевтом, прежде чем вы начнете принимать Panex и каждый раз, когда вы получаете пополнение. Если у вас есть какие-либо вопросы, обратитесь к своему врачу или фармацевту.

Принимайте это лекарство внутрь с пищей или без нее по указанию врача, обычно один раз в день утром. Прием этого лекарства с пищей может уменьшить тошноту. Если это лекарство вызывает сонливость в течение дня, поговорите со своим врачом о приеме его вечером. Не раздавливайте и не жуйте это лекарство. Это может высвободить все лекарства одновременно, увеличивая риск побочных эффектов. Кроме того, не разбивайте таблетки, если у них нет строки оценки, и ваш врач или фармацевт скажет вам сделать это. Глотайте всю или расколотую таблетку, не раздавливая и не пережевывая.

Дозировка зависит от вашего состояния здоровья, реакции на лечение, возраста и других лекарств, которые вы можете принимать. Обязательно сообщите своему врачу и фармацевту обо всех продуктах, которые вы используете (включая лекарства по рецепту, безрецептурные препараты и растительные продукты). Чтобы снизить риск побочных эффектов, ваш врач может начать прием в низкой дозе и постепенно увеличить дозу. Внимательно следуйте инструкциям вашего врача. Не увеличивайте дозу и не используйте этот препарат чаще или дольше, чем предписано. Ваше состояние не улучшится быстрее, и ваш риск побочных эффектов увеличится. Принимайте это лекарство регулярно, чтобы получить максимальную пользу от него. Чтобы помочь вам вспомнить, принимайте его в одно и то же время каждый день.

Если вы принимаете Panex для предменструальных проблем, ваш врач может дать вам указание принимать его каждый день месяца или только в течение 2 недель до вашего периода до первого полного дня вашего периода.

Важно продолжать принимать это лекарство, даже если вы чувствуете себя хорошо. Не прекращайте принимать это лекарство без консультации с врачом. Некоторые условия могут ухудшиться, когда этот препарат внезапно прекращается. Кроме того, вы можете испытывать такие симптомы, как перепады настроения, головная боль, усталость, изменения сна и кратковременные ощущения, похожие на поражение электрическим током. Чтобы предотвратить эти симптомы, когда вы прекращаете лечение этим препаратом, ваш врач может постепенно уменьшить дозу. Проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом для получения более подробной информации. Немедленно сообщайте о любых новых или ухудшающихся симптомах.

Может пройти до нескольких недель, прежде чем вы получите полную выгоду от этого препарата.

Сообщите своему врачу, если ваше состояние не улучшается или ухудшается.

Смотрите также:
Какие другие лекарства повлияют на Panex?

Tryptophan

Как и в случае с другими ингибиторами обратного захвата серотонина, взаимодействие между Panex и триптофаном может происходить при одновременном назначении. Неблагоприятные переживания, состоящие в основном из головной боли, тошноты, потоотделения и головокружения, были зарегистрированы, когда триптофан вводили пациентам, принимающим Panex. Следовательно, одновременное использование Panex с триптофаном не рекомендуется.

Ингибиторы моноаминоксидазы

Pimozide

В контролируемом исследовании здоровых добровольцев после титрования Panex до 60 мг в день совместное введение однократной дозы 2 мг пимозида было связано со средним увеличением AUC пимозида на 151% и Cmax на 62% по сравнению с одним пимозидом. Увеличение AUC и Cmax пимозида обусловлено ингибирующими свойствами CYP2D6 Panex. Из-за узкого терапевтического индекса пимозида и его известной способности продлевать интервал QT, одновременное применение пимозида и Panex противопоказано.

Серотонинергические препараты

Основано на механизме действия Panex и потенциале серотонинового синдрома, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном назначении Panex с другими лекарственными средствами или агентами, которые могут влиять на серотонинергические нейротрансмиттерные системы, такие как триптаны, linezolid (антибиотик, который является обратимым неселективным MAOI) литий, фентанил, трамадол, или св. Зверобой. Одновременный прием Panex с другими СИОЗС, SNRI или триптофаном не рекомендуется.

Тиоридазин

Варфарин

Предварительные данные свидетельствуют о том, что между Panex и варфарином может быть фармакодинамическое взаимодействие (которое вызывает повышенный кровоточащий диатез перед лицом неизмененного протромбинового времени). Поскольку клинического опыта мало, одновременный прием Panex и варфарина следует проводить с осторожностью.

Триптаны

Были редкие постмаркетинговые сообщения о серотониновом синдроме с использованием СИОЗС и триптана. Если оправдан одновременный прием Panex с триптаном, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно во время начала лечения и увеличения дозы.

Наркотики, влияющие на метаболизм печени

На метаболизм и фармакокинетику Panex может влиять индукция или ингибирование метаболизирующих лекарственные ферменты.

Cimetidine— Циметидин ингибирует многие цитохром Р450 (окислительные) ферменты. В исследовании, где Panex (30 мг в сутки) вводили перорально в течение 4 недель, концентрации Panex в стационарном состоянии были увеличены примерно на 50% во время совместного введения с пероральным циметидином (300 мг в сутки) в течение последней недели. Поэтому, когда эти препараты вводятся одновременно, корректировка дозы Panex после начальной дозы 20 мг должна руководствоваться клиническим эффектом. Влияние Panex на фармакокинетику циметидина не изучалось.

Фенобарбитал— Фенобарбитал индуцирует множество цитохром Р450 (окислительных) ферментов. Когда однократную пероральную дозу Panex 30 мг вводили в устойчивом состоянии фенобарбитала (100 мг в сутки в течение 14 дней), Panex AUC и T½ снижались (в среднем на 25% и 38% соответственно) по сравнению с Panex, вводимым отдельно. Влияние Panex на фармакокинетику фенобарбитала не изучалось. Поскольку Panex демонстрирует нелинейную фармакокинетику, результаты этого исследования могут не учитывать случай, когда оба препарата подвергаются хроническому дозированию. Первоначальная корректировка дозы Panex не считается необходимой при одновременном назначении с фенобарбиталом; любая последующая корректировка должна руководствоваться клиническим эффектом.

Фенитоин— Когда однократную пероральную дозу Panex 30 мг вводили в устойчивом состоянии фенитоина (300 мг в сутки в течение 14 дней), Panex AUC и T½ снижались (в среднем на 50% и 35% соответственно) по сравнению с Panex, вводимым отдельно. В отдельном исследовании, когда однократную пероральную дозу фенитоина 300 мг вводили в устойчивом состоянии Panex (30 мг в сутки в течение 14 дней), AUC фенитоина был немного снижен (в среднем 12%) по сравнению с фенитоином, вводимым отдельно. Поскольку оба препарата демонстрируют нелинейную фармакокинетику, приведенные выше исследования могут не охватывать случай, когда оба препарата подвергаются хроническому дозированию. Первоначальные корректировки дозы не считаются необходимыми при одновременном назначении этих препаратов; любые последующие корректировки должны руководствоваться клиническим эффектом.

Препараты метаболизируются цитохромом CYP2D6

Многие препараты, в том числе большинство лекарств, эффективных при лечении MDD (Panex, другие СИОЗС и многие трициклические препараты), метаболизируются изозимом цитохрома P450 CYP2D6. Как и другие агенты, которые метаболизируются CYP2D6, Panex может значительно ингибировать активность этого изозима. У большинства пациентов (> 90%) этот изозим CYP2D6 насыщен рано во время дозирования Panex. В одном исследовании суточная доза Panex (20 мг в сутки) в стационарных условиях увеличивала однократную дозу дезипрамина (100 мг) Cmax, AUC и T½ в среднем примерно в 2, 5 и 3 раза соответственно. Также было оценено одновременное использование Panex с рисперидоном, субстратом CYP2D6. В одном исследовании суточная доза Panex 20 мг у пациентов, стабилизированных на рисперидоне (от 4 до 8 мг / день), увеличивала средние концентрации рисперидона в плазме примерно в 4 раза, снижала концентрации 9-гидроксирисперидона примерно на 10% и увеличивала концентрации активного фрагмента ( сумма рисперидона плюс 9-гидроксирисперидона) примерно в 1,4 раза. Влияние Panex на фармакокинетику атомоксетина было оценено, когда оба препарата находились в устойчивом состоянии. У здоровых добровольцев, которые были обширными метаболизаторами CYP2D6, Panex 20 мг в день давали в сочетании с 20 мг атомоксетина каждые 12 часов. Это привело к увеличению значений AUC атомоксетина в стационарном состоянии, которые были в 6-8 раз выше, и значений Cmax атомоксетина, которые были в 3-4 раза выше, чем при приеме только атомоксетина. Может потребоваться корректировка дозировки атомоксетина, и рекомендуется начинать атомоксетин в уменьшенной дозе, когда он назначается с Panex.

Одновременное использование Panex с другими лекарственными средствами, метаболизируемыми цитохромом CYP2D6, формально не изучалось, но может потребовать более низких доз, чем обычно назначают для Panex или другого лекарственного средства.

Поэтому, совместное управление Panex® (Panex мезилат) с другими препаратами, которые метаболизируются этим изозимом, включая некоторые лекарства, эффективные при лечении MDD (например, Нортриптилин, амитриптилин, имипрамин, desipramine, и флуоксетин) фенотиазины, рисперидон, и антиаритмические средства типа 1С (например, пропафенон, flecainide, и encainide) или которые ингибируют этот фермент (например, хинидин) следует подходить с осторожностью.

Однако из-за риска серьезных желудочковых аритмий и внезапной смерти, потенциально связанных с повышенными уровнями тиоридазина, Panex и тиоридазина в плазме, не следует вводить одновременно.

Тамоксифен является пролекарством, требующим метаболической активации CYP2D6. Ингибирование CYP2D6 Panex может привести к снижению концентрации активного метаболита (эндоксифена) в плазме и, следовательно, к снижению эффективности тамоксифена.

В устойчивом состоянии, когда путь CYP2D6 по существу насыщен, клиренс Panex регулируется альтернативными изозимами P450, которые, в отличие от CYP2D6, не показывают признаков насыщения.

Препараты метаболизируются цитохромом CYP3A4

Исследование взаимодействия in vivo, включающее совместное введение в стационарных условиях Panex и терфенадина, субстрата для цитохрома CYP3A4, не выявило влияния Panex на фармакокинетику терфенадина. Кроме того, in vitro исследования показали, что кетоконазол, мощный ингибитор активности CYP3A4, по меньшей мере в 100 раз более эффективен, чем Panex, в качестве ингибитора метаболизма нескольких субстратов для этого фермента, включая терфенадин, астемизол, цизаприд, триазолам и циклоспорин. Исходя из предположения, что отношения между Panex's in vitro Ki и его отсутствие влияния на клиренс терфенадина in vivo предсказывают его влияние на другие субстраты 3A4, степень ингибирования активности CYP3A4 Panex вряд ли будет иметь клиническое значение.

Трициклические антидепрессанты (ТСА)

Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении трициклических антидепрессантов (ТСА) с Panex® (мезилат Panex), поскольку Panex может ингибировать метаболизм TCA. Концентрации TCA в плазме, возможно, потребуется контролировать, и дозу TCA, возможно, потребуется уменьшить, если TCA вводится совместно с Panex® (мезилат Panex)..

Препараты, сильно связанные с белками плазмы

Поскольку Panex тесно связан с белком плазмы, введение Panex® (мезилата Panex) пациенту, принимающему другой препарат с высокой степенью связывания с белком, может вызвать увеличение свободных концентраций другого препарата, что может привести к неблагоприятным явлениям. И наоборот, неблагоприятные последствия могут быть вызваны перемещением Panex другими сильно связанными препаратами.

Препараты, которые взаимодействуют с гемостазом (например,.НПВП, аспирин и варфарин)

Выделение серотонина тромбоцитами играет важную роль в гемостазе. Эпидемиологические исследования типа «случай-контроль» и когортного дизайна, которые продемонстрировали связь между применением психотропных препаратов, которые влияют на повторное поглощение серотонина, и возникновением желудочно-кишечного кровотечения, также показали, что одновременное использование НПВП или аспирина может усиливать этот риск кровотечения. Сообщалось об измененных антикоагулянтных эффектах, включая повышенное кровотечение, при одновременном назначении СИОЗС или SNRI с варфарином. Пациенты, получающие терапию варфарином, должны тщательно контролироваться, когда Panex® (мезилат Panex) инициируется или прекращается.

Алкоголь— Хотя Panex не увеличивает ухудшение умственных и двигательных навыков, вызванных алкоголем, пациентам следует рекомендовать избегать употребления алкоголя при приеме Panex® (Panex mesylate).

Литий— Многократное исследование показало, что фармакокинетического взаимодействия между Panex и карбонатом лития не существует. Однако из-за возможности серотонинового синдрома одновременное введение Panex и лития следует проводить с осторожностью.

Дигоксин— Устойчивая фармакокинетика Panex не изменялась при введении с дигоксином в устойчивом состоянии. Средний AUC дигоксина в устойчивом состоянии снизился на 15% в присутствии Panex. Поскольку клинического опыта мало, одновременное введение Panex и дигоксина следует проводить с осторожностью.

Диазепам— В стационарных условиях диазепам, по-видимому, не влияет на кинетику Panex. Влияние Panex на диазепам не оценивалось.

Проциклидин— Ежедневное пероральное дозирование Panex (30 мг в сутки) увеличивало установившиеся значения AUC0-24, Cmax и Cmin проциклидина (5 мг перорального раза в день) на 35%, 37% и 67% соответственно по сравнению с одним проциклидином в устойчивое состояние. Если наблюдаются антихолинергические эффекты, дозу проциклидина следует уменьшить.

Бета-блокаторы— В исследовании, где пропранолол (80 мг два раза в день) вводили перорально в течение 18 дней, установленные стационарные концентрации пропранолола в плазме не изменялись при совместном введении с Panex (30 мг в сутки) в течение последних 10 дней. Эффекты пропранолола на Panex не были оценены.

Теофиллин— Сообщалось о повышенных уровнях теофиллина, связанных с лечением Panex. Хотя это взаимодействие формально не изучалось, рекомендуется контролировать уровни теофиллина при одновременном назначении этих препаратов.

Фосампренавир / Ритонавир— Совместное введение фосампренавира / ритонавира с Panex значительно снизило уровень Panex в плазме. Любая корректировка дозы должна руководствоваться клиническим эффектом (терпимость и эффективность).

Электросудорожная терапия (ЭКТ)— Клинических исследований комбинированного использования ЭСТ и Panex не проводится.

Смотрите также:
Каковы возможные побочные эффекты Panex?

Следующие серьезные побочные реакции обсуждаются в других местах маркировки:

Опыт клинических испытаний

Поскольку клинические испытания проводятся в широко варьирующихся условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях лекарственного средства, не может напрямую сравниваться с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

Описанные ниже данные отражают воздействие Panex в рандомизированном 8-недельном этапе 2, плацебо-контролируемое исследование и две фазы 3 рандомизированы, плацебо-контролируемый, 12-недельные и 24-недельные испытания для лечения СМС средней и тяжелой степени. В этих испытаниях, в общей сложности 635 женщин подвергались воздействию Panex 7,5 мг, вводимых перорально один раз в день, и 641 женщина получала плацебо. Большинство пациентов, получавших Panex, были кавказцами (68%) и афроамериканцами (30%) со средним возрастом 55 лет (от 40 до 73 лет). Женщины с историей суицидальных мыслей или суицидального поведения были исключены из этих исследований.

Неблагоприятные реакции, приводящие к прекращению исследования: в общей сложности 4,7% женщин, принимающих Panex, прекратили клинические испытания из-за неблагоприятной реакции, по сравнению с 3,7% женщин на плацебо; наиболее частыми побочными реакциями, приводящими к прекращению лечения у женщин, получавших Panex, были: боль в животе (0,3%) нарушения внимания (0,3%) Головная боль (0,3%) и суицидальные мысли (0,3%).

Общие побочные реакции: В целом, основываясь на определениях исследователей о том, какие события могут быть связаны с наркотиками, около 20% женщин, получавших Panex, сообщили по крайней мере об 1 неблагоприятной реакции в трех контролируемых исследованиях. Наиболее распространенными побочными реакциями (≥ 2% и более распространенными среди женщин, получавших Panex), о которых сообщалось в этих исследованиях, были головная боль, усталость / недомогание / вялость и тошнота / рвота. Из этих обычно сообщаемых побочных реакций тошнота возникала главным образом в течение первых 4 недель лечения, а усталость возникала главным образом в течение первой недели лечения и снижалась по частоте при продолжении терапии.

Побочные реакции, которые произошли по меньшей мере у 2% пациентов в группе Panex и с более высокой частотой, чем плацебо, показаны в таблице 1 для объединенных исследований фазы 2 и фазы 3.

Некоторые симптомы наблюдались чаще у женщин во время прекращения приема Panex по сравнению с женщинами, прекращающими прием плацебо, а также сообщалось о прекращении приема других составов Panex, особенно при резком. К ним относятся повышенные сновидения / ночные кошмары, мышечные спазмы / спазмы / дергание, головная боль, нервозность / беспокойство, усталость / усталость, беспокойное чувство в ногах и проблемы со сном / бессонницей. Хотя эти события, как правило, самоограничиваются, были сообщения о серьезных симптомах прекращения с другими составами Panex.

Серьезные побочные реакции: в объединенных исследованиях фазы 2 и фазы 3 три пациента, получавших Panex, сообщили о серьезной неблагоприятной реакции суицидальных мыслей, а один пациент, получавший Panex, сообщил о серьезной неблагоприятной реакции попытки самоубийства. У пациентов, получавших плацебо, не было серьезных побочных реакций суицидальных мыслей или попыток самоубийства.

Опыт постмаркетинга

Следующие побочные реакции были выявлены в клинических исследованиях Panex и во время использования других составов Panex после утверждения. Поскольку о некоторых из этих реакций сообщается добровольно от населения неопределенного размера, не всегда можно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.

Расстройства крови и лимфатической системы: идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, события, связанные с нарушением гемопоэза (включая апластическую анемию, панцитопению, аплазию костного мозга, агранулоцитоз).

Сердечные расстройства: мерцательная аритмия, отек легких, желудочковая фибрилляция, желудочковая тахикардия (включая пуантах де torsades).

Желудочно-кишечные расстройства: панкреатит, панкреатит, геморрагический, рвота.

Общие расстройства и условия администрации сайта: смерть, синдром отмены наркотиков, недомогание.

Гепатобилиарные расстройства: лекарственное повреждение печени, печеночная недостаточность, желтуха.

Расстройства иммунной системы: анафилактоидная реакция, ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз.

Исследования: Повышенные анализы печени (наиболее тяжелыми случаями были смерти от некроза печени и сильно повышенные трансаминазы, связанные с тяжелой дисфункцией печени).

Нарушения обмена веществ и питания: недостаточный контроль диабета, сахарный диабет 2 типа.

Расстройства нервной системы: нейролептический злокачественный синдром, парестезия, сонливость, тремор.

Психические расстройства: агрессия, возбуждение, тревога, спутанность сознания, депрессия, дезориентация, мысли о убийствах, бессонница, беспокойство.

Респираторные, грудные и средостения расстройства: легочная гипертензия.

Расстройства кожи и подкожной клетчатки: гипергидроз, синдром Стивенса-Джонсона.