Panex

O cloridrato de panex e o mesilato de panex pertencem a uma classe de agentes antidepressivos conhecidos como inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS). Apesar das diferenças estruturais distintas entre os compostos dessa classe, os ISRSs possuem atividade farmacológica semelhante. Tal como acontece com outros agentes antidepressivos, podem ser necessárias várias semanas de terapia antes que um efeito clínico seja observado. Os ISRS são inibidores potentes da recaptação neuronal de serotonina. Eles têm pouco ou nenhum efeito na recaptação de noradrenalina ou dopamina e não antagonizam os receptores α- ou β-adrenérgicos, dopamina D2 ou histamina H1. Durante o uso agudo, os ISRS bloqueiam a recaptação de serotonina e aumentam a estimulação da serotonina dos 5-HT1A somatodendríticos e dos receptores automáticos terminais. O uso crônico leva à dessensibilização dos 5-HT1A somatodendríticos e dos receptores automáticos terminais. Pensa-se que o efeito clínico geral do aumento do humor e da diminuição da ansiedade seja devido a alterações adaptativas na função neuronal que levam a uma neurotransmissão serotoninérgica aprimorada. Os efeitos colaterais incluem boca seca, náusea, tontura, sonolência, disfunção sexual e dor de cabeça. Os efeitos colaterais geralmente ocorrem durante as duas primeiras semanas de terapia e geralmente são menos graves e frequentes do que aqueles observados com antidepressivos tricíclicos. O cloridrato de panex e o mesilato são considerados alternativas terapêuticas, em vez de equivalentes genéricos, pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA; ambos os agentes contêm a mesma fração ativa (ou seja,. Panex), mas são formulados como diferentes formas de sal. Estudos clínicos que estabeleceram a eficácia do Panex em várias condições foram realizados usando cloridrato de Panex. Como ambos os agentes contêm a mesma fração ativa, acredita-se que a eficácia clínica de ambos os agentes seja semelhante. O Panex pode ser usado para tratar transtorno depressivo maior (MDD), transtorno do pânico com ou sem agorafobia, transtorno obsessivo-compulsivo (TOC), transtorno de ansiedade social (fobia social), transtorno de ansiedade generalizada (TAG), transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) e transtorno disfórico pré-menstrual (PMDD). O Panex tem mais evidências que apóiam seu uso em distúrbios relacionados à ansiedade dos ISRSs. Possui a maior atividade anticolinérgica dos agentes dessa classe e, em comparação com outros ISRSs, o Panex pode causar maior ganho de peso, disfunção sexual, sedação e constipação.

Transtorno Depressivo Maior

Panex® (mesilato de Panex) é indicado para o tratamento de MDD

A eficácia do Panex no tratamento de um episódio depressivo maior foi estabelecida em ensaios controlados de 6 semanas de pacientes ambulatoriais cujos diagnósticos correspondiam mais de perto à categoria DSM-III de MDD. Um episódio depressivo maior implica um humor deprimido ou disfórico proeminente e relativamente persistente que geralmente interfere no dia a dia funcionando (quase todos os dias por pelo menos 2 semanas) deve incluir pelo menos 4 dos 8 sintomas a seguir: alteração do apetite, mudança de sono, agitação psicomotor ou retardo, perda de interesse em atividades habituais ou diminuição do desejo sexual, aumento da fadiga, sentimentos de culpa ou inutilidade, pensamento lento ou concentração prejudicada, e uma tentativa de suicídio ou ideação suicida.

Os efeitos do Panex em pacientes deprimidos hospitalizados não foram adequadamente estudados.

A eficácia do Panex na manutenção de uma resposta no MDD por até 1 ano foi demonstrada em um estudo controlado por placebo. No entanto, o médico que optar por usar Panex® (mesilato de Panex) por longos períodos deve reavaliar periodicamente a utilidade a longo prazo do medicamento para cada paciente.

Transtorno obsessivo-compulsivo

Panex® (mesilato de Panex) é indicado para o tratamento de obsessões e compulsões em pacientes com TOC, conforme definido no DSM-IV. As obsessões ou compulsões causam sofrimento acentuado, consomem tempo ou interferem significativamente no funcionamento social ou ocupacional.

A eficácia do Panex foi estabelecida em dois ensaios de 12 semanas com pacientes ambulatoriais obsessivos e compulsivos, cujos diagnósticos correspondiam mais de perto à categoria DSM-IIIR de TOC

O TOC é caracterizado por idéias, pensamentos, impulsos ou imagens (obsessão) recorrentes e persistentes que são comportamentos egodestônicos e / ou repetitivos, propositais e intencionais (compulsões) que são reconhecidos pela pessoa como excessivos ou irracionais.

A manutenção a longo prazo da eficácia foi demonstrada em um estudo de prevenção de recaídas de 6 meses. Neste estudo, os pacientes designados para Panex mostraram uma taxa de recidiva mais baixa em comparação aos pacientes que receberam placebo. No entanto, o médico que optar por usar Panex® (mesilato de Panex) por longos períodos deve reavaliar periodicamente a utilidade a longo prazo do medicamento para cada paciente.

Transtorno de pânico

Panex® (Mesilato de panex) é indicado para o tratamento da DP, com ou sem agorafobia, conforme definido no DSM-IV. O DP é caracterizado pela ocorrência de ataques inesperados de pânico e preocupação associada à ocorrência de ataques adicionais, se preocupe com as implicações ou conseqüências dos ataques, e / ou uma mudança significativa no comportamento relacionado aos ataques.

A eficácia do Panex foi estabelecida em três ensaios de 10 a 12 semanas em pacientes com DP cujos diagnósticos correspondiam à categoria DSM-IIIR de DP

DP (DSM-IV) é caracterizada por ataques de pânico inesperados recorrentes, ie, um período discreto de intenso medo ou desconforto no qual 4 (ou mais) dos seguintes sintomas se desenvolvem abruptamente e atingem um pico em 10 minutos : (1) palpitações, batendo no coração, ou frequência cardíaca acelerada; (2)) suando; (3)) tremendo ou tremendo; (4)) sensações de falta de ar ou sufocante; (5)) sensação de asfixia; (6) dor no peito ou desconforto; (7)) náusea ou sofrimento abdominal; (8)) sentindo tontura, instável, tonto, ou fraco; (9) desrealização (sentimentos de irrealidade) ou despersonalização (sendo desapegado de si mesmo) (10)) medo de perder o controle; (11)) medo de morrer; (12)) parestesias (sensação de dormência ou formigamento) (13)) calafrios ou afrontamentos.

A manutenção a longo prazo da eficácia foi demonstrada em um estudo de prevenção de recaídas de três meses. Neste estudo, pacientes com DP atribuídos ao Panex demonstraram uma taxa de recidiva mais baixa em comparação com pacientes que receberam placebo. No entanto, o médico que prescreve Panex® (mesilato de Panex) por longos períodos deve reavaliar periodicamente a utilidade a longo prazo do medicamento para cada paciente.

Transtorno de Ansiedade Generalizada

Panex é indicado para o tratamento do Transtorno de Ansiedade Generalizada (TAG), conforme definido no DSM-IV. Ansiedade ou tensão associada ao estresse da vida cotidiana geralmente não requer tratamento com um ansiolítico.

A eficácia do Panex no tratamento do GAD foi estabelecida em dois ensaios controlados por placebo de 8 semanas em adultos com GAD. Panex não foi estudado em crianças ou adolescentes com Transtorno de Ansiedade Generalizada.

O Transtorno de Ansiedade Generalizada (DSM-IV) é caracterizado por ansiedade e preocupação excessivas (expectativa apreensiva) que são persistentes por pelo menos 6 meses e que a pessoa acha difícil de controlar. Ele deve estar associado a pelo menos três dos seis sintomas a seguir: inquietação ou sensação de aperto ou borda, sendo facilmente cansada, dificuldade de concentração ou mente ficando em branco, irritabilidade, tensão muscular, distúrbio do sono.

A eficácia do Panex na manutenção de uma resposta em pacientes com Transtorno de Ansiedade Generalizada, que responderam durante uma fase de tratamento agudo de 8 semanas enquanto tomavam Panex e foram observados quanto a recaídas durante um período de até 24 semanas, foi demonstrada em um estudo controlado por placebo. No entanto, o médico que optar por usar o Panex por longos períodos deve reavaliar periodicamente a utilidade a longo prazo do medicamento para cada paciente.

Panex é um antidepressivo em um grupo de medicamentos chamados inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS). O panex afeta substâncias químicas no cérebro que podem se tornar desequilibradas.

Panex é usado para tratar depressão, transtorno obsessivo-compulsivo, transtornos de ansiedade, transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) e transtorno disfórico pré-menstrual (DPPM).

A marca Panex da Panex é usada para tratar ondas de calor relacionadas à menopausa. Panex não é para tratar outras condições.

O Panex também pode ser usado para fins não listados neste guia de medicamentos.

Transtorno Depressivo Maior

Inicial usual

Dosagem: Panex® (mesilato de Panex) deve ser administrado em dose única diária com ou sem alimentos, geralmente de manhã. A dose inicial recomendada é de 20 mg / dia. Os pacientes foram administrados em uma faixa de 20 a 50 mg / dia nos ensaios clínicos, demonstrando a eficácia do Panex no tratamento da MDD. Como em todos os medicamentos eficazes no tratamento da MDD, o efeito total pode ser retardado. Alguns pacientes que não respondem a uma dose de 20 mg podem se beneficiar de aumentos de dose, em incrementos de 10 mg / dia, até um máximo de 50 mg / dia. Alterações de dose devem ocorrer em intervalos de pelo menos 1 semana.

Terapia de manutenção: Não há evidências disponíveis para responder à pergunta de quanto tempo o paciente tratado com Panex deve permanecer nele. É geralmente aceito que episódios agudos de MDD requerem vários meses ou mais de terapia farmacológica sustentada. Se a dose necessária para induzir remissão é idêntica à dose necessária para manter e / ou sustentar a eutimia é desconhecida.

A avaliação sistemática da eficácia do Panex mostrou que a eficácia é mantida por períodos de até 1 ano com doses médias de cerca de 30 mg.

Transtorno obsessivo-compulsivo

Inicial usual

Dosagem: Panex® (mesilato de Panex) deve ser administrado em dose única diária com ou sem alimentos, geralmente de manhã. A dose recomendada de Panex no tratamento do TOC é de 40 mg por dia. Os pacientes devem ser iniciados com 20 mg / dia e a dose pode ser aumentada em incrementos de 10 mg / dia. Alterações de dose devem ocorrer em intervalos de pelo menos 1 semana. Os pacientes foram administrados na faixa de 20 a 60 mg / dia nos ensaios clínicos, demonstrando a eficácia do Panex no tratamento do TOC. A dose máxima não deve exceder 60 mg / dia.

Terapia de manutenção: A manutenção a longo prazo da eficácia foi demonstrada em um estudo de prevenção de recaídas de 6 meses. Neste estudo, pacientes com TOC atribuído ao Panex demonstraram uma menor taxa de recidiva em comparação aos pacientes que receberam placebo. O TOC é uma condição crônica e é razoável considerar a continuação para um paciente que responde. Ajustes de dosagem devem ser feitos para manter o paciente na menor dose eficaz, e os pacientes devem ser reavaliados periodicamente para determinar a necessidade de tratamento continuado.

Transtorno de pânico

Inicial usual

Dosagem: Panex® (mesilato de Panex) deve ser administrado em dose única diária com ou sem alimentos, geralmente de manhã. A dose alvo de Panex no tratamento da DP é de 40 mg / dia. Os pacientes devem ser iniciados com 10 mg / dia. Alterações de dose devem ocorrer em incrementos de 10 mg / dia e em intervalos de pelo menos 1 semana. Os pacientes foram administrados em uma faixa de 10 a 60 mg / dia nos ensaios clínicos, demonstrando a eficácia do Panex. A dose máxima não deve exceder 60 mg / dia.

Terapia de manutenção: A manutenção a longo prazo da eficácia foi demonstrada em um estudo de prevenção de recaídas de três meses. Neste estudo, pacientes com DP atribuídos ao Panex demonstraram uma taxa de recidiva mais baixa em comparação com pacientes que receberam placebo. A DP é uma condição crônica e é razoável considerar a continuação para um paciente que responde. Ajustes de dosagem devem ser feitos para manter o paciente na menor dose eficaz, e os pacientes devem ser reavaliados periodicamente para determinar a necessidade de tratamento continuado.

Transtorno de Ansiedade Generalizada

Inicial usual

Dosagem: Panex® (mesilato de Panex) deve ser administrado em dose única diária com ou sem alimentos, geralmente de manhã. Em ensaios clínicos, a eficácia do Panex foi demonstrada em pacientes administrados na faixa de 20 a 50 mg / dia. A dose inicial recomendada e a dosagem efetiva estabelecida são de 20 mg / dia. Não há evidências suficientes para sugerir um benefício maior para doses superiores a 20 mg / dia. Alterações de dose devem ocorrer em incrementos de 10 mg / dia e em intervalos de pelo menos 1 semana.

Terapia de manutenção: A avaliação sistemática da continuação do Panex por períodos de até 24 semanas em pacientes com DAU que responderam enquanto tomavam Panex durante uma fase de tratamento agudo de 8 semanas demonstrou um benefício dessa manutenção. No entanto, os pacientes devem ser reavaliados periodicamente para determinar a necessidade de tratamento de manutenção.

Populações especiais

Tratamento de mulheres grávidas durante o terceiro trimestre: Neonatos expostos ao Panex e outros ISRSs ou SNRIs no final do terceiro trimestre desenvolveram complicações que requerem hospitalização prolongada, suporte respiratório e alimentação por sonda. Ao tratar mulheres grávidas com Panex durante o terceiro trimestre, o médico deve considerar cuidadosamente os riscos e benefícios potenciais do tratamento.

Dosagem para idosos ou debilitados e pacientes com comprometimento renal ou hepático grave: A dose inicial recomendada é de 10 mg / dia para pacientes idosos, debilitados e / ou pacientes com insuficiência renal ou hepática grave. Aumentos podem ser feitos se indicado. A dosagem não deve exceder 40 mg / dia.

Mudar um paciente para ou de um inibidor da monoamina oxidase (MAOI) destinado a tratar distúrbios psiquiátricos :

Pelo menos 14 dias devem decorrer entre a descontinuação de um MAOI destinado a tratar distúrbios psiquiátricos e o início da terapia com Panex®. Por outro lado, pelo menos 14 dias devem ser permitidos após a interrupção do Panex® antes de iniciar um MAOI destinado a tratar distúrbios psiquiátricos.

Uso do Panex® com outros MAOIs, como Linezolid ou Azul de Metileno :

Não inicie o Panex® em um paciente que está sendo tratado com azul de metileno linezolida ou intravenosa porque há um risco aumentado de síndrome da serotonina. Em um paciente que requer tratamento mais urgente de uma condição psiquiátrica, outras intervenções, incluindo hospitalização, devem ser consideradas.

Em alguns casos, um paciente que já está recebendo terapia com Panex® pode precisar de tratamento urgente com azul de metileno linezolido ou intravenoso. Se não houver alternativas aceitáveis para o tratamento com azul de metileno linezolida ou intravenosa e os benefícios potenciais do tratamento com azul de metileno linezolida ou intravenosa superarem os riscos da síndrome da serotonina em um paciente em particular, Panex® deve ser parado imediatamente, e azul de metileno linezolida ou intravenoso pode ser administrado. O paciente deve ser monitorado quanto a sintomas da síndrome da serotonina por 2 semanas ou até 24 horas após a última dose de azul de metileno linezolida ou intravenosa, o que ocorrer primeiro. A terapia com Panex® pode ser retomada 24 horas após a última dose de azul de metileno linezolido ou intravenoso.

O risco de administrar azul de metileno por vias não intravenosas (como comprimidos orais ou injeção local) ou em doses intravenosas muito inferiores a 1 mg / kg com Panex® não é claro. O clínico deve, no entanto, estar ciente da possibilidade de sintomas emergentes da síndrome da serotonina com esse uso.

Interrupção do tratamento com Panex® (mesilato de Panex): Foram relatados sintomas associados à descontinuação do Panex. Os pacientes devem ser monitorados quanto a esses sintomas ao interromper o tratamento, independentemente da indicação para a qual o Panex está sendo prescrito. Recomenda-se uma redução gradual da dose, em vez de uma interrupção abrupta, sempre que possível. Se ocorrerem sintomas intoleráveis após uma diminuição da dose ou após a descontinuação do tratamento, pode-se considerar a retomada da dose prescrita anteriormente. Posteriormente, o médico pode continuar diminuindo a dose, mas a uma taxa mais gradual.

Veja também:
Qual é a informação mais importante que devo saber sobre o Panex?

Inibidores da monoamina oxidase

O uso concomitante de um MAOI com Panex ou dentro de 14 dias após a interrupção do tratamento com Panex é contra-indicado devido ao aumento do risco de síndrome da serotonina. O uso do Panex dentro de 14 dias após a interrupção de um MAOI também é contra-indicado.

O início do Panex em um paciente que está sendo tratado com linezolida ou azul de metileno intravenoso, que inibem a monoamina oxidase, também é contra-indicado devido ao aumento do risco de síndrome da serotonina.

Thioridazine

O uso concomitante de Panex com tioridazina é contra-indicado, porque a tioridazina prolonga o intervalo QT e o Panex pode aumentar os níveis de tioridazina.

Pimozide

O uso concomitante de Panex com pimozida é contra-indicado porque a pimozida prolonga o intervalo QT e o Panex aumenta os níveis de pimozida.

Hipersensibilidade a qualquer ingrediente no Panex

Panex estão contra-indicados em pacientes com histórico de hipersensibilidade ao Panex ou a qualquer outro componente do Panex.

Gravidez

O VMS na menopausa não ocorre durante a gravidez e o Panex pode causar danos fetais.

Use Panex conforme indicado pelo seu médico. Verifique o rótulo do medicamento para obter instruções exatas sobre a dosagem.

• O Panex vem com uma folha de informações extra do paciente chamada Guia de Medicamentos. Leia com atenção. Leia novamente cada vez que você receber o Panex recarregado.
• Tome Panex por via oral com ou sem alimentos.
• Engula Panex inteiro. Não quebre, esmague ou mastigue antes de engolir.
• Tomar Panex na mesma hora todos os dias ajudará você a se lembrar de tomá-lo.
• Continue a tomar Panex mesmo que se sinta bem. Não perca nenhuma dose.
• Não pare subitamente de tomar Panex sem consultar o seu médico. Efeitos colaterais podem ocorrer. Eles podem incluir alterações mentais ou de humor, dormência ou formigamento da pele, tontura, confusão, dor de cabeça, problemas para dormir ou cansaço incomum. Você será monitorado de perto quando iniciar o Panex e sempre que uma alteração na dose for feita.
• Se você perder uma dose de Panex, tome-a o mais rápido possível. Se estiver quase na hora da próxima dose, pule a dose e volte ao seu esquema posológico regular. Não tome 2 doses de uma só vez.

Faça ao seu médico qualquer dúvida que possa ter sobre como usar o Panex.

Panex é usado para tratar depressão, ataques de pânico, transtornos de ansiedade e uma forma grave de síndrome pré-menstrual (distúrbio disfórico pré-menstrual). Ele funciona ajudando a restaurar o equilíbrio de uma determinada substância natural (serotonina) no cérebro.

O panex é conhecido como inibidor seletivo da recaptação de serotonina (ISRS). Este medicamento pode melhorar seu humor, sono, apetite e nível de energia e pode ajudar a restaurar seu interesse na vida diária. Pode diminuir o medo, a ansiedade, os pensamentos indesejados e o número de ataques de pânico. O panex pode diminuir os sintomas pré-menstruais, como irritabilidade, aumento do apetite e depressão.

OUTROS USOS: Esta seção contém usos deste medicamento que não estão listados na rotulagem profissional aprovada para o medicamento, mas que podem ser prescritos pelo seu profissional de saúde. Use este medicamento para uma condição listada nesta seção somente se tiver sido prescrita pelo seu profissional de saúde.

Este medicamento também pode ser usado para tratar outros transtornos mentais / de humor (como transtorno obsessivo-compulsivo-TOC, transtorno de estresse pós-traumático). Também pode ser usado para tratar ondas de calor que ocorrem com a menopausa.

Como usar o Panex

Leia o Guia de Medicamentos e, se disponível, o Folheto de Informações do Paciente fornecido pelo seu farmacêutico antes de começar a tomar Panex e cada vez que você receber um refil. Se tiver alguma dúvida, fale com o seu médico ou farmacêutico.

Tome este medicamento por via oral com ou sem alimentos, conforme indicado pelo seu médico, geralmente uma vez ao dia pela manhã. Tomar este medicamento com alimentos pode diminuir a náusea. Se este medicamento o deixar com sono durante o dia, converse com seu médico sobre tomá-lo à noite. Não esmague ou mastigue este medicamento. Fazer isso pode liberar todo o medicamento de uma só vez, aumentando o risco de efeitos colaterais. Além disso, não divida os comprimidos, a menos que eles tenham uma linha de pontuação e o seu médico ou farmacêutico o instrua a fazê-lo. Engula o comprimido inteiro ou dividido sem esmagar ou mastigar.

A dosagem é baseada em sua condição médica, resposta ao tratamento, idade e outros medicamentos que você pode estar tomando. Informe o seu médico e farmacêutico sobre todos os produtos que você usa (incluindo medicamentos prescritos, medicamentos sem receita médica e produtos à base de plantas). Para reduzir o risco de efeitos colaterais, seu médico pode iniciar você em uma dose baixa e aumentar gradualmente sua dose. Siga as instruções do seu médico com cuidado. Não aumente sua dose ou use este medicamento com mais frequência ou por mais tempo do que o prescrito. Sua condição não melhorará mais rapidamente e seu risco de efeitos colaterais aumentará. Tome este medicamento regularmente para obter o máximo benefício dele. Para ajudá-lo a se lembrar, tome-o na mesma hora todos os dias.

Se você estiver tomando Panex para problemas pré-menstruais, seu médico poderá instruí-lo a tomá-lo todos os dias do mês ou apenas pelas duas semanas antes do seu período até o primeiro dia completo do seu período.

É importante continuar tomando este medicamento, mesmo que você se sinta bem. Não pare de tomar este medicamento sem consultar o seu médico. Algumas condições podem piorar quando este medicamento é subitamente parado. Além disso, você pode sentir sintomas como alterações de humor, dor de cabeça, cansaço, alterações no sono e breves sentimentos semelhantes ao choque elétrico. Para evitar esses sintomas enquanto você interrompe o tratamento com este medicamento, seu médico pode reduzir sua dose gradualmente. Consulte o seu médico ou farmacêutico para obter mais detalhes. Relate quaisquer sintomas novos ou agravados imediatamente.

Pode levar várias semanas até você obter o benefício total deste medicamento.

Informe o seu médico se a sua condição não melhorar ou se piorar.

Veja também:
Que outros medicamentos afetarão o Panex?

Triptofano

Tal como acontece com outros inibidores da recaptação de serotonina, pode ocorrer uma interação entre Panex e triptofano quando eles são co-administrados. Experiências adversas, consistindo principalmente de dor de cabeça, náusea, sudorese e tontura, foram relatadas quando o triptofano foi administrado a pacientes que tomavam Panex. Consequentemente, o uso concomitante de Panex com triptofano não é recomendado.

Inibidores da monoamina oxidase

Pimozide

Em um estudo controlado de voluntários saudáveis, após Panex ter sido titulado para 60 mg por dia, a administração concomitante de uma dose única de 2 mg de pimozida foi associada a aumentos médios na AUC da pimozida de 151% e na Cmax de 62%, em comparação com a pimozida administrada isoladamente. O aumento da AUC e da Cmax da pimozida é devido às propriedades inibitórias do Panex no CYP2D6. Devido ao estreito índice terapêutico da pimozida e sua capacidade conhecida de prolongar o intervalo QT, o uso concomitante de pimozida e Panex é contra-indicado.

Drogas serotoninérgicas

Com base no mecanismo de ação do Panex e no potencial para a síndrome da serotonina, recomenda-se cautela quando o Panex é co-administrado com outros medicamentos ou agentes que podem afetar os sistemas de neurotransmissores serotoninérgicos, como triptanos, linezolid (um antibiótico que é um MAOI não seletivo reversível) lítio, fentanil, tramadol, ou St. Erva de John. O uso concomitante de Panex com outros SSRIs, SNRIs ou triptofano não é recomendado.

Thioridazine

Varfarina

Dados preliminares sugerem que pode haver uma interação farmacodinâmica (que causa uma diátese hemorrágica aumentada em face do tempo de protrombina inalterado) entre o Panex e a varfarina. Como há pouca experiência clínica, a administração concomitante de Panex e varfarina deve ser realizada com cautela.

Triptans

Houve raros relatos pós-comercialização da síndrome da serotonina com o uso de um ISRS e um triptano. Se o uso concomitante de Panex com um triptano for justificado, recomenda-se uma observação cuidadosa do paciente, principalmente durante o início do tratamento e o aumento da dose.

Drogas que afetam o metabolismo hepático

O metabolismo e a farmacocinética do Panex podem ser afetados pela indução ou inibição de enzimas metabolizadoras de medicamentos.

Cimetidina— A cimetidina inibe muitas enzimas do citocromo P450 (oxidativo). Em um estudo em que Panex (30 mg qd) foi administrado por via oral por 4 semanas, as concentrações plasmáticas de Panex no estado estacionário aumentaram aproximadamente 50% durante a administração concomitante com cimetidina oral (300 mg por dia) na semana final. Portanto, quando esses medicamentos são administrados simultaneamente, o ajuste da dose de Panex após a dose inicial de 20 mg deve ser guiado por efeito clínico. O efeito do Panex na farmacocinética da cimetidina não foi estudado.

Fenobarbital— O fenobarbital induz muitas enzimas do citocromo P450 (oxidativo). Quando uma dose oral única de 30 mg de Panex foi administrada no estado estacionário fenobarbital (100 mg qd por 14 dias), Panex AUC e T½ foram reduzidos (em média 25% e 38%, respectivamente) em comparação com Panex administrado isoladamente. O efeito do Panex na farmacocinética fenobarbital não foi estudado. Como o Panex exibe farmacocinética não linear, os resultados deste estudo podem não abordar o caso em que os dois medicamentos estão sendo administrados cronicamente. Nenhum ajuste posológico inicial do Panex é considerado necessário quando co-administrado com fenobarbital; qualquer ajuste subsequente deve ser guiado por efeito clínico.

Fenitoína— Quando uma dose oral única de 30 mg de Panex foi administrada no estado estacionário de fenitoína (300 mg qd por 14 dias), a AUC e o T½ do Panex foram reduzidos (em média 50% e 35%, respectivamente) em comparação com o Panex administrado isoladamente. Em um estudo separado, quando uma dose oral única de 300 mg de fenitoína foi administrada no estado estacionário do Panex (30 mg qd por 14 dias), a AUC da fenitoína foi ligeiramente reduzida (12% em média) em comparação com a fenitoína administrada isoladamente. Como os dois medicamentos exibem farmacocinética não linear, os estudos acima podem não abordar o caso em que os dois medicamentos estão sendo administrados cronicamente. Nenhum ajuste posológico inicial é considerado necessário quando esses medicamentos são co-administrados; quaisquer ajustes subsequentes devem ser guiados por efeito clínico.

Medicamentos metabolizados pelo citocromo CYP2D6

Muitos medicamentos, incluindo a maioria dos medicamentos eficazes no tratamento do MDD (Panex, outros ISRSs e muitos tricíclicos), são metabolizados pela isozima CYP2D6 do citocromo P450. Como outros agentes metabolizados pelo CYP2D6, o Panex pode inibir significativamente a atividade dessa isozima. Na maioria dos pacientes (> 90%), essa isozima do CYP2D6 é saturada precocemente durante a administração do Panex. Em um estudo, a administração diária de Panex (20 mg qd) em condições de estado estacionário aumentou a dose única de desipramina (100 mg) Cmax, AUC e T½ em uma média de aproximadamente 2, 5 e 3 vezes, respectivamente. O uso concomitante de Panex com risperidona, um substrato do CYP2D6, também foi avaliado. Em um estudo, a administração diária de Panex 20 mg em pacientes estabilizados com risperidona (4 a 8 mg / dia) aumentou as concentrações plasmáticas médias de risperidona aproximadamente 4 vezes, diminuiu as concentrações de 9-hidroxirisperidona aproximadamente 10% e aumentou as concentrações da fração ativa ( a soma de risperidona mais 9-hidroxirisperidona) aproximadamente 1,4-. O efeito do Panex na farmacocinética da atomoxetina foi avaliado quando ambos os medicamentos estavam em estado estacionário. Em voluntários saudáveis que eram metabolizadores extensos do CYP2D6, Panex 20 mg por dia foi administrado em combinação com 20 mg de atomoxetina a cada 12 horas. Isso resultou em aumentos nos valores da AUC da atomoxetina em estado estacionário que foram 6 a 8 vezes maiores e nos valores da Cmax da atomoxetina que foram 3 a 4 vezes maiores que quando a atomoxetina foi administrada isoladamente. Pode ser necessário o ajuste da dose de atomoxetina e recomenda-se que a atomoxetina seja iniciada em uma dose reduzida quando for administrada com Panex.

O uso concomitante de Panex com outros medicamentos metabolizados pelo citocromo CYP2D6 não foi formalmente estudado, mas pode exigir doses mais baixas do que as normalmente prescritas para o Panex ou para o outro medicamento.

Portanto, administração concomitante de Panex® (Mesilato de panex) com outros medicamentos metabolizados por esta isozima, incluindo certos medicamentos eficazes no tratamento da MDD (por exemplo, nortriptilina, amitriptilina, imipramina, desipramina, e fluoxetina) fenotiazinas, risperidona, e antiarrítmicos do tipo 1C (por exemplo, propafenona, flecainida, e encainide) ou que inibem essa enzima (por exemplo, quinidina) deve ser abordado com cautela.

No entanto, devido ao risco de arritmias ventriculares graves e morte súbita potencialmente associada a níveis plasmáticos elevados de tioridazina, Panex e tioridazina não devem ser co-administrados.

O tamoxifeno é um pró-medicamento que requer ativação metabólica pelo CYP2D6. A inibição do CYP2D6 pelo Panex pode levar a concentrações plasmáticas reduzidas de um metabólito ativo (endoxifeno) e, portanto, eficácia reduzida do tamoxifeno.

No estado estacionário, quando a via do CYP2D6 é essencialmente saturada, a depuração do Panex é governada por isozimas P450 alternativas, que, diferentemente do CYP2D6, não mostram evidências de saturação.

Medicamentos metabolizados pelo citocromo CYP3A4

Um estudo de interação in vivo envolvendo a administração concomitante em condições de estado estacionário de Panex e terfenadina, um substrato para o citocromo CYP3A4, não revelou efeito do Panex na farmacocinética da terfenadina. Além disso, in vitro estudos demonstraram que o cetoconazol, um potente inibidor da atividade do CYP3A4, é pelo menos 100 vezes mais potente que o Panex como um inibidor do metabolismo de vários substratos para esta enzima, incluindo terfenadina, astemizol, cisaprida, triazolam e ciclosporina. Com base no pressuposto de que a relação entre a Panex in vitro Ki e sua falta de efeito na depuração in vivo da terfenadina prevê seu efeito em outros substratos 3A4, a extensão da Panex de inibição da atividade do CYP3A4 provavelmente não tem significado clínico.

Antidepressivos tricíclicos (TCA)

É indicado cuidado na administração concomitante de antidepressivos tricíclicos (TCAs) com Panex® (mesilato de Panex), porque o Panex pode inibir o metabolismo do TCA. As concentrações plasmáticas de TCA podem precisar ser monitoradas e a dose de TCA pode precisar ser reduzida, se um TCA for co-administrado com Panex® (mesilato de panex)..

Drogas altamente vinculadas à proteína plasmática

Como o Panex está altamente ligado à proteína plasmática, a administração de Panex® (mesilato de Panex) a um paciente que toma outro medicamento altamente ligado à proteína pode causar concentrações livres aumentadas do outro medicamento, resultando potencialmente em eventos adversos. Por outro lado, efeitos adversos podem resultar do deslocamento do Panex por outros medicamentos altamente ligados.

Drogas que interferem na hemostase (por exemplo,.AINEs, aspirina e varfarina)

A liberação de serotonina por plaquetas desempenha um papel importante na hemostasia. Estudos epidemiológicos do caso-controle e projeto de coorte que demonstraram uma associação entre o uso de medicamentos psicotrópicos que interferem na recaptação de serotonina e a ocorrência de sangramento gastrointestinal superior também mostraram que o uso simultâneo de um AINE ou aspirina pode potencializar esse risco de sangramento. Efeitos anticoagulantes alterados, incluindo aumento do sangramento, foram relatados quando SSRIs ou SNRIs são co-administrados com varfarina. Os pacientes que recebem terapia com varfarina devem ser cuidadosamente monitorados quando Panex® (mesilato de Panex) é iniciado ou descontinuado.

Álcool— Embora o Panex não aumente o comprometimento das habilidades mentais e motoras causadas pelo álcool, os pacientes devem ser aconselhados a evitar o álcool enquanto estiver tomando Panex® (mesilato de Panex).

Lítio— Um estudo de doses múltiplas mostrou que não há interação farmacocinética entre Panex e carbonato de lítio. No entanto, devido ao potencial da síndrome da serotonina, a administração simultânea de Panex e lítio deve ser realizada com cautela.

Digoxina— A farmacocinética no estado estacionário do Panex não foi alterada quando administrada com digoxina no estado estacionário. A AUC média da digoxina no estado estacionário diminuiu 15% na presença de Panex. Como há pouca experiência clínica, a administração simultânea de Panex e digoxina deve ser realizada com cautela.

Diazepam— Sob condições de estado estacionário, o diazepam não parece afetar a cinética do Panex. Os efeitos do Panex no diazepam não foram avaliados.

Prociclidina— A dose oral diária de Panex (30 mg qd) aumentou os valores de AUC0-24, Cmax e Cmin no estado estacionário de prociclidina (5 mg qd oral) em 35%, 37% e 67%, respectivamente, em comparação com a prociclidina sozinha no estado estacionário . Se forem observados efeitos anticolinérgicos, a dose de prociclidina deve ser reduzida.

Beta-bloqueadores— Em um estudo em que o propranolol (80 mg bid) foi administrado por via oral por 18 dias, as concentrações plasmáticas estabelecidas de propranolol no estado estacionário foram inalteradas durante a administração concomitante com Panex (30 mg qd) nos 10 dias finais. Os efeitos do propranolol no Panex não foram avaliados.

Teofilina— Relatos de níveis elevados de teofilina associados ao tratamento com Panex foram relatados. Embora essa interação não tenha sido formalmente estudada, recomenda-se que os níveis de teofilina sejam monitorados quando esses medicamentos forem administrados simultaneamente.

Fosamprenavir / Ritonavir— A administração concomitante de fosamprenavir / ritonavir com Panex diminuiu significativamente os níveis plasmáticos de Panex. Qualquer ajuste da dose deve ser guiado por efeito clínico (tolerabilidade e eficácia).

Terapia Eletroconvulsiva (ECT)— Não há estudos clínicos sobre o uso combinado de ECT e Panex.

Veja também:
Quais são os possíveis efeitos colaterais do Panex?

As seguintes reações adversas graves são discutidas em outras partes da rotulagem :

Experiência em ensaios clínicos

Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variadas, as taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.

Os dados descritos abaixo refletem a exposição ao Panex na fase 2 de 8 semanas randomizada, estudo controlado por placebo e as duas fases 3 randomizadas, controlado por placebo, Ensaios de 12 e 24 semanas para o tratamento de VMS moderado a grave. Nestes ensaios, um total de 635 mulheres foram expostas ao Panex 7,5 mg administrado por via oral uma vez ao dia e 641 mulheres receberam placebo. A maioria dos pacientes tratados com Panex era caucasiana (68%) e afro-americana (30%), com idade média de 55 anos (variação de 40 a 73 anos). Mulheres com histórico de ideação suicida ou comportamento suicida foram excluídas desses estudos.

Reações adversas que levam à descontinuação do estudo: Um total de 4,7% das mulheres que tomam Panex foram descontinuadas dos ensaios clínicos devido a uma reação adversa, comparado a 3,7% das mulheres que receberam placebo; as reações adversas mais frequentes que levaram à descontinuação entre as mulheres tratadas com Panex foram: dor abdominal (0,3%) distúrbios de atenção (0,3%) dor de cabeça (0,3%) e ideação suicida (0,3%).

Reações adversas comuns: No geral, com base nas determinações dos pesquisadores sobre quais eventos provavelmente estavam relacionados a medicamentos, cerca de 20% das mulheres tratadas com Panex relataram pelo menos 1 reação adversa nos três estudos controlados. As reações adversas mais comuns (≥ 2% e mais comuns entre as mulheres tratadas com Panex) relatadas nesses estudos foram dor de cabeça, fadiga / mal-estar / letargia e náusea / vômito. Dessas reações adversas comumente relatadas, a náusea ocorreu principalmente nas primeiras 4 semanas de tratamento e a fadiga ocorreu principalmente na primeira semana de tratamento e diminuiu em frequência com a continuação da terapia.

As reações adversas que ocorreram em pelo menos 2% dos pacientes no grupo Panex e com uma incidência mais alta que o placebo são mostradas na Tabela 1 para os ensaios combinados de Fase 2 e Fase 3.

Certos sintomas foram observados com mais frequência em mulheres no momento da descontinuação do Panex em comparação com mulheres que interromperam o placebo, e também foram relatados após a descontinuação de outras formulações do Panex, principalmente quando abruptas. Isso inclui aumento de sonhos / pesadelos, cãibras / espasmos / espasmos musculares, dor de cabeça, nervosismo / ansiedade, fadiga / cansaço, sensação inquieta nas pernas e problemas para dormir / insônia. Embora esses eventos sejam geralmente autolimitados, houve relatos de sintomas graves de descontinuação com outras formulações do Panex.

Reações adversas graves: Nos ensaios combinados de Fase 2 e Fase 3, três pacientes tratados com Panex relataram uma reação adversa grave de ideação suicida e um paciente tratado com Panex relatou uma reação adversa grave da tentativa de suicídio. Não houve reações adversas graves de ideação suicida ou tentativa de suicídio relatadas entre os pacientes tratados com placebo.

Experiência pós-comercialização

As seguintes reações adversas foram identificadas a partir de estudos clínicos do Panex e durante o uso pós-aprovação de outras formulações do Panex. Como algumas dessas reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.

Distúrbios do sangue e do sistema linfático: púrpura trombocitopênica idiopática, eventos relacionados à hematopoiese prejudicada (incluindo anemia aplástica, pancitopenia, aplasia da medula óssea, agranulocitose).

Distúrbios cardíacos: fibrilação atrial, edema pulmonar, fibrilação ventricular, taquicardia ventricular (incluindo torsades de pointes).

Distúrbios gastrointestinais: Pancreatite, Pancreatite hemorrágica, Vômitos.

Distúrbios gerais e condições do local de administração: morte, síndrome de abstinência de medicamentos, mal-estar.

Distúrbios hepatobiliares: lesão hepática induzida por drogas, insuficiência hepática, icterícia.

Distúrbios do sistema imunológico: reação anafilactóide, angioedema, necrólise epidérmica tóxica.

Investigações: Testes hepáticos elevados (os casos mais graves foram mortes por necrose hepática e transaminases grosseiramente elevadas associadas a disfunção hepática grave).

Distúrbios do metabolismo e da nutrição: controle inadequado do diabetes mellitus, diabetes mellitus tipo 2.

Distúrbios do sistema nervoso: síndrome maligna dos neurolépticos, parestesia, sonolência, tremor.

Distúrbios psiquiátricos: agressão, agitação, ansiedade, estado confuso, depressão, desorientação, ideação homicida, insônia, inquietação.

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais: hipertensão pulmonar.

Distúrbios da pele e tecidos subcutâneos: hiperidrose, síndrome de Stevens-Johnson.