DMSA

DMSA показан для лечения отравления свинцом у педиатрических пациентов с уровнем свинца в крови выше 45 мкг / дл. DMSA не показан для профилактики отравления свинцом в среде, содержащей свинец; использование DMSA всегда должно сопровождаться идентификацией и удалением источника воздействия свинца.

Начните дозировку с 10 мг / кг или 350 мг / м² каждые восемь часов в течение пяти дней. Начало терапии в более высоких дозах не рекомендуется. (См. Таблицу II для диаграммы дозирования и количества капсул.) Уменьшайте частоту введения до 10 мг / кг или 350 мг / м² каждые 12 часов (две трети первоначальной суточной дозы) в течение дополнительных двух недель терапии. Курс лечения длится 19 дней. Повторные курсы могут быть необходимы, если это указано еженедельным мониторингом концентрации свинца в крови. Рекомендуется минимум две недели между курсами, если уровень свинца в крови не указывает на необходимость более быстрого лечения.

ТАБЛИЦА II: ДИАГРАММА ПЕДИАТРИЧЕСКОГО ДОЗИРОВАНИЯ DMSA (SUCCIMER)

У молодых педиатрических пациентов, которые не могут глотать капсулы, DMSA можно вводить, отделяя капсулу и посыпая лекарственными шариками небольшое количество мягкой пищи или кладя их в ложку и выпивая фруктовым напитком.

Идентификация источника свинца в среде педиатрического пациента и его снижение имеют решающее значение для успешного результата терапии. Хелатная терапия не заменяет предотвращение дальнейшего воздействия свинца и не должна использоваться для обеспечения постоянного воздействия свинца.

Пациенты, которые получили CaNa2EDTA с или без BAL, могут использовать DMSA для последующего лечения через интервал в четыре недели. Данные о сопутствующем использовании DMSA с CaNa2EDTA с или без BAL отсутствуют, и такое использование не рекомендуется.

DMSA не следует назначать пациентам с аллергией на препарат в анамнезе.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Хранить в недоступном для педиатрических пациентов месте. DMSA (сукцимер) не заменяет эффективное снижение воздействия свинца.

У некоторых пациентов, получавших сукцимер, наблюдалась легкая или умеренная нейтропения. Хотя причинно-следственная связь с сукцимером не была определенно установлена, нейтропения была зарегистрирована с другими лекарственными средствами того же химического класса. Полный анализ крови с дифференциал лейкоцитов а также прямое количество тромбоцитов следует получать до и еженедельно во время лечения сукцимером. Терапия должна быть либо отменена, либо прекращена, если абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ниже 1200 / мкл, и пациент внимательно следил за восстановлением АНК до уровня выше 1500 / мкл или до исходного количества нейтрофилов у пациента. Опыт повторного воздействия у пациентов с нейтропенией ограничен. Следовательно, такие пациенты должны быть повторно вовлечены только в том случае, если польза от сукцимерной терапии явно превышает потенциальный риск другого эпизода нейтропении, а затем только при тщательном мониторинге пациентов.

Пациенты, получающие сукцимер, должны быть проинструктированы незамедлительно сообщать о любых признаках инфекции. Если есть подозрение на инфекцию, вышеуказанные лабораторные анализы должны быть проведены немедленно.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Степень клинического опыта с DMSA (сукцимер) ограничена. Поэтому пациенты должны тщательно наблюдаться во время лечения.

Общие сведения: Повышенный уровень свинца в крови и связанные с ним симптомы могут быстро вернуться после прекращения приема DMSA (сукцимера) из-за перераспределения свинца из костных складов в мягкие ткани и кровь. После терапии пациенты должны контролироваться на предмет восстановления уровня свинца в крови, измеряя уровень свинца в крови, по крайней мере, один раз в неделю до стабильности. Однако степень интоксикации свинцом (измеряемая начальным уровнем свинца в крови, а также скоростью и степенью отскока свинца в крови) должна использоваться в качестве руководства для более частого мониторинга свинца в крови.

Все пациенты, проходящие лечение, должны быть адекватно увлажнены. Следует соблюдать осторожность при использовании терапии DMSA (сукцимером) у пациентов с нарушенной функцией почек. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что DMSA (сукцимер) является диализируемым, но свинцовые хелаты - нет.

Временное легкое повышение уровня сывороточных трансаминаз наблюдалось у 6-10% пациентов в течение курса сукцимерной терапии. Сера трансаминазы следует контролировать до начала терапии и, по крайней мере, еженедельно во время терапии. Пациенты с историей заболевания печени должны тщательно контролироваться. Нет данных о метаболизме сукцимера у пациентов с заболеваниями печени.

Клинический опыт с повторными курсами ограничен. Безопасность непрерывного дозирования более трех недель не установлена и не рекомендуется.

Возможность аллергических или других слизистых реакций на препарат должна учитываться при повторном введении (а также во время начальных курсов). Пациенты, которым требуются повторные курсы DMSA (сукцимер), должны контролироваться во время каждого курса лечения. Один пациент испытывал рецидивирующие слизисто-кожные везикулярные высыпания повышенной степени тяжести, влияющие на слизистую оболочку полости рта, внешнюю уретральную мясу и область перианала на третьем, четвертом и пятом курсах препарата. Реакция разрешилась между курсами и после прекращения терапии.

Канцерогенез, мутагенез и нарушение фертильности: DMSA (сукцимер) не был проверен на канцерогенный потенциал в долгосрочных исследованиях на животных. DMSA (сукцимер) до дозы 510 мг / кг / день у мужчин и 100 мг / кг / день у женщин не оказывал какого-либо неблагоприятного воздействия на фертильность и репродуктивную функцию. Он не был мутагенным в бактериальном анализе Эймса и в анализе мутации гена прямой линии клеток млекопитающих.

Беременность: Тератогенные эффекты - Беременность Категория C . Было показано, что DMSA (сукцимер) является тератогенным и фтотоксичным у беременных мышей при подкожном введении в диапазоне доз от 410 до 1640 мг / кг / день в течение периода органогенеза. В исследовании развития на крысах DMSA (сукцимер) вызывал материнскую токсичность и смертность в дозе 720 мг / кг / день или более во время органогенеза.

Доза 510 мг / кг / день была самой высокой переносимой дозой у беременных крыс. Нарушение развития рефлексов было отмечено у щенков 720 мг / кг / день групповой плотины. Нет адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин. DMSA (сукцимер) следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.

Сестринские матери: Неизвестно, выделяется ли этот препарат с грудным молоком. Поскольку многие лекарства и тяжелые металлы выделяются с грудным молоком, кормящим матерям, нуждающимся в терапии DMSA (сукцимером), не следует кормить грудью своих детей.

Детская использования: Обратитесь к ПОКАЗАНИЯ а также ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ разделы. Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов в возрасте до 12 месяцев не были установлены.

Клинический опыт с DMSA был ограничен. Следовательно, полный спектр и частота побочных реакций, включая возможность гиперчувствительности или специфических реакций, не были определены. Наиболее распространенные события, связанные с сукцимером, т.е.желудочно-кишечные симптомы или увеличение сывороточных трансаминаз наблюдались примерно у 10% пациентов (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ). Сыпь, которая требует прекращения терапии, была отмечена примерно у 4% пациентов. Если возникает сыпь, другие причины (например,. Корь) следует рассмотреть, прежде чем приписывать реакцию сукцимеру. Повторный вызов с сукцимером может быть рассмотрен, если уровни свинца достаточно высоки, чтобы оправдать отступление. Сообщалось об одной аллергической слизисто-кожной реакции при повторном введении препарата (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ). У некоторых пациентов, получавших сукцимер, наблюдалась легкая или умеренная нейтропения (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ). В таблице I представлены побочные эффекты, о которых сообщалось при введении сукцимера для лечения интоксикации свинцом и другими тяжелыми металлами.

ТАБЛИЦА I: ВКЛЮЧЕНИЕ ПОБОЧНЫХ СОБЫТИЙ В ДОМАШНИХ ИССЛЕДОВАНИЯХ, КАСАЮЩИХСЯ ВЗРЫВАНИЯ ИЛИ УСПЕХА

Чтобы сообщить о ПОДВЕСКИХ РЕАКЦИЯХ ПОКРЫТИЯ, свяжитесь с Recordati Rare Diseases Inc. по телефону 1-888-755-8344 или FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или www.fda.gov/medwatch.

Дозы 2300 мг / кг у крысы и 2400 мг / кг у мыши вызывали атаксию, судороги, затрудненное дыхание и часто смерть. У людей не было зарегистрировано ни одного случая передозировки. Ограниченные данные указывают на то, что сукцимер является диализируемым. В случае острой передозировки рекомендуется индукция рвоты или промывание желудка с последующим введением суспензии активированного угля и соответствующей поддерживающей терапии.

В исследовании, проведенном на здоровых взрослых добровольцах, после однократной дозы ¹⁴C-сукцимер в дозе 16, 32 или 48 мг / кг, всасывание было быстрым, но изменчивым с пиковыми уровнями радиоактивности крови от одного до двух часов. В среднем 49% радиоактивно меченной дозы выводится из организма: 39% с калом, 9% с мочой и 1% в виде углекислого газа из легких. Поскольку экскреция с фекалиями, вероятно, представляла собой неабсорбированный препарат, большая часть абсорбированного препарата выводилась почками. Кажущийся период полувыведения радиоактивно меченного материала в крови составлял около двух дней.

В других исследованиях здоровых взрослых добровольцев, получавших однократную пероральную дозу 10 мг / кг, химический анализ сукцимера и его метаболитов в моче показал, что сукцимер быстро и интенсивно метаболизируется. Приблизительно 25% введенной дозы выводится с мочой с пиковым уровнем крови и экскрецией с мочой, возникающей между двумя и четырьмя часами. Из общего количества препарата, выведенного с мочой, приблизительно 90% выводится в измененной форме в виде смешанных сукцимер-цистеиновых дисульфидов; оставшиеся 10% были устранены без изменений. Большинство смешанных дисульфидов состояли из сукцимера в дисульфидных связях с двумя молекулами L-цистеина, остальные дисульфиды содержали один L-цистеин на сукцимерную молекулу.