DMSA

DMSA está indicado no tratamento de envenenamento por chumbo em pacientes pediátricos com níveis de chumbo no sangue acima de 45 mcg / dL. DMSA não é indicado para profilaxia de envenenamento por chumbo em um ambiente contendo chumbo; o uso de DMSA deve sempre ser acompanhado pela identificação e remoção da fonte da exposição ao chumbo.

Inicie a dosagem em 10 mg / kg ou 350 mg / m² a cada oito horas por cinco dias. O início da terapia em doses mais altas não é recomendado. (Consulte a Tabela II para o gráfico de dosagem e o número de cápsulas.) Reduza a frequência de administração para 10 mg / kg ou 350 mg / m² a cada 12 horas (dois terços da dose diária inicial) por mais duas semanas de terapia. Um curso de tratamento dura 19 dias. Cursos repetidos podem ser necessários se indicados pelo monitoramento semanal da concentração de chumbo no sangue. Recomenda-se um mínimo de duas semanas entre os cursos, a menos que os níveis de chumbo no sangue indiquem a necessidade de um tratamento mais rápido.

TABELA II: GRÁFICO DE DOSING PEDIÁTRICO DA DMSA (SUCCIMER)

Em pacientes pediátricos jovens que não conseguem engolir cápsulas, o DMSA pode ser administrado separando a cápsula e aspergindo as contas medicamentosas em uma pequena quantidade de alimentos macios ou colocando-as em uma colher e seguindo com bebida de frutas.

A identificação da fonte de chumbo no ambiente do paciente pediátrico e sua redução são essenciais para um resultado bem-sucedido da terapia. A terapia de quelação não substitui a prevenção de exposição adicional ao chumbo e não deve ser usada para permitir a exposição contínua ao chumbo.

Pacientes que receberam CaNa2EDTA com ou sem BAL podem usar DMSA para tratamento subsequente após um intervalo de quatro semanas. Dados sobre o uso concomitante de DMSA com CaNa2EDTA com ou sem BAL não estão disponíveis e esse uso não é recomendado.

DMSA não deve ser administrado a pacientes com histórico de alergia ao medicamento.

AVISO

Mantenha fora do alcance de pacientes pediátricos. O DMSA (succimer) não substitui a redução efetiva da exposição ao chumbo.

Neutropenia leve a moderada foi observada em alguns pacientes que receberam succímero. Embora uma relação causal com o succímero não tenha sido definitivamente estabelecida, neutropenia foi relatada com outros medicamentos da mesma classe química. Um hemograma completo com diferencial de glóbulos brancos e contagem direta de plaquetas deve ser obtido antes e semanalmente durante o tratamento com succimer. A terapia deve ser retida ou descontinuada se a contagem absoluta de neutrófilos (CAN) for inferior a 1200 / µL e o paciente seguir de perto para documentar a recuperação do ANC acima de 1500 / µL ou para a contagem inicial de neutrófilos do paciente. Há uma experiência limitada com reexposição em pacientes que desenvolveram neutropenia. Portanto, esses pacientes devem ser re-desafiados apenas se o benefício da terapia com succímero exceder claramente o risco potencial de outro episódio de neutropenia e somente com o monitoramento cuidadoso do paciente.

Os pacientes tratados com succimer devem ser instruídos a relatar prontamente qualquer sinal de infecção. Se houver suspeita de infecção, os testes laboratoriais acima devem ser realizados imediatamente.

PRECAUÇÕES

A extensão da experiência clínica com DMSA (succimer) é limitada. Portanto, os pacientes devem ser cuidadosamente observados durante o tratamento.

Geral: Níveis elevados de chumbo no sangue e sintomas associados podem retornar rapidamente após a descontinuação do DMSA (succímero) devido à redistribuição do chumbo das reservas ósseas para os tecidos moles e o sangue. Após o tratamento, os pacientes devem ser monitorados quanto à recuperação dos níveis de chumbo no sangue, medindo os níveis de chumbo no sangue pelo menos uma vez por semana até ficarem estáveis. No entanto, a gravidade da intoxicação por chumbo (medida pelo nível inicial de chumbo no sangue e a taxa e grau de recuperação do chumbo no sangue) deve ser usada como um guia para o monitoramento mais frequente do chumbo no sangue.

Todos os pacientes em tratamento devem estar adequadamente hidratados. Deve-se ter cuidado ao usar a terapia com DMSA (succímero) em pacientes com função renal comprometida. Dados limitados sugerem que o DMSA (succimer) é dializável, mas que os quelatos principais não são.

Elevações leves transitórias das transaminases séricas foram observadas em 6-10% dos pacientes durante o curso da terapia com succímero. As transaminases séricas devem ser monitoradas antes do início da terapia e pelo menos semanalmente durante a terapia. Pacientes com histórico de doença hepática devem ser monitorados de perto. Não existem dados disponíveis sobre o metabolismo do succimer em pacientes com doença hepática.

A experiência clínica com cursos repetidos é limitada. A segurança de doses ininterruptas por mais de três semanas não foi estabelecida e não é recomendada.

A possibilidade de reações alérgicas ou outras reações mucocutâneas ao medicamento deve ser lembrada na administração (assim como durante os cursos iniciais). Pacientes que necessitam de cursos repetidos de DMSA (succimer) devem ser monitorados durante cada curso de tratamento. Um paciente apresentou erupções vesiculares mucocutâneas recorrentes de gravidade crescente que afetam a mucosa oral, o meato uretral externo e a área perianal nos terceiro, quarto e quinto cursos do medicamento. A reação foi resolvida entre os cursos e com a descontinuação da terapia.

Carcinogênese, Mutagênese e Compromisso de Fertilidade : O DMSA (succimer) não foi testado quanto ao potencial carcinogênico em estudos com animais a longo prazo. DMSA (succímero) até uma dose de 510 mg / kg / dia em homens e 100 mg / kg / dia em mulheres não mostrou nenhum efeito adverso na fertilidade e no desempenho reprodutivo. Não foi mutagênico no ensaio bacteriano de Ames e no ensaio de mutação genética para a frente de células de mamíferos.

Gravidez: Efeitos teratogênicos - categoria de gravidez C . O DMSA (succimer) demonstrou ser teratogênico e fetotóxico em camundongos prenhes quando administrado por via subcutânea em um intervalo de doses de 410 a 1640 mg / kg / dia durante o período de organogênese. Num estudo de desenvolvimento em ratos, a DMSA (succimer) produziu toxicidade e mortes maternas na dose de 720 mg / kg / dia ou mais durante a organogênese.

A dose de 510 mg / kg / dia foi a dose mais alta tolerável em ratos prenhes. O desenvolvimento prejudicado de reflexos foi observado em filhotes de 720 mg / kg / dia de barragem do grupo. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. DMSA (succimer) deve ser usado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.

Mães de enfermagem : Não se sabe se este medicamento é excretado no leite humano. Como muitos medicamentos e metais pesados são excretados no leite humano, as nutrizes que necessitam de terapia com DMSA (succimer) devem ser desencorajadas a amamentar seus bebês.

Uso Pediátrico : Consulte o INDICAÇÕES e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO seções. Segurança e eficácia em pacientes pediátricos com menos de 12 meses de idade não foram estabelecidas.

A experiência clínica com DMSA tem sido limitada. Consequentemente, o espectro completo e a incidência de reações adversas, incluindo a possibilidade de hipersensibilidade ou reações idiossincráticas, não foram determinados. Os eventos mais comuns atribuíveis ao succimer, ou seja,., sintomas gastrointestinais ou aumentos nas transaminases séricas foram observados em cerca de 10% dos pacientes (ver PRECAUÇÕES). Erupções cutâneas, algumas que requerem descontinuação da terapia, foram relatadas em cerca de 4% dos pacientes. Se ocorrer erupção cutânea, outras causas (por exemplo,. sarampo) deve ser considerado antes de atribuir a reação ao succímero. O desafio com o succimer pode ser considerado se os níveis de chumbo forem altos o suficiente para garantir o recuo. Foi relatada uma reação mucocutânea alérgica na administração repetida do medicamento (ver PRECAUÇÕES). Neutropenia leve a moderada foi observada em alguns pacientes que receberam succímero (ver AVISO). A Tabela I apresenta eventos adversos relatados com a administração de succimer para o tratamento de chumbo e outras intoxicações por metais pesados.

TABELA I: INCIDÊNCIA DE EVENTOS ADVERSOS EM ESTUDOS DOMÉSTICOS SEM ATRIBUIÇÃO OU DOSAGEM DE SUCESSO

Para relatar REAÇÕES ADVERSAS SUSPEITAD, entre em contato com a Recordati Rare Diseases Inc. em 1-888-755-8344 ou FDA em 1-800-FDA-1088 ou www.fda.gov/medwatch.

Doses de 2300 mg / kg no rato e 2400 mg / kg no rato produziram ataxia, convulsões, respiração difícil e morte frequente. Nenhum caso de superdosagem foi relatado em humanos. Dados limitados indicam que o succimer é dializável. Em caso de superdosagem aguda, recomenda-se a indução de vômito ou lavagem gástrica seguida pela administração de uma pasta de carvão ativada e terapia de suporte apropriada.

Num estudo realizado em voluntários adultos saudáveis, após uma dose única de ¹⁴O succímero C a 16, 32 ou 48 mg / kg, a absorção foi rápida, mas variável, com níveis máximos de radioatividade no sangue entre uma e duas horas. Em média, 49% da dose radiomarcada foi excretada: 39% nas fezes, 9% na urina e 1% como dióxido de carbono nos pulmões. Como a excreção fecal provavelmente representava um medicamento não absorvido, a maior parte do medicamento absorvido foi excretada pelos rins. A aparente meia-vida de eliminação do material radiomarcado no sangue foi de cerca de dois dias.

Em outros estudos com voluntários adultos saudáveis que receberam uma dose oral única de 10 mg / kg, a análise química do succímero e seus metabólitos na urina mostrou que o succímero foi rápida e extensamente metabolizado. Aproximadamente 25% da dose administrada foi excretada na urina, com o nível sanguíneo máximo e a excreção urinária ocorrendo entre duas e quatro horas. Da quantidade total de medicamento eliminado na urina, aproximadamente 90% foi eliminado na forma alterada como dissulfetos mistos de succimer-cisteína; os 10% restantes foram eliminados inalterados. A maioria dos dissulfetos mistos consistia em succímero em ligações dissulfeto com duas moléculas de L-cisteína, os dissulfetos restantes continham uma molécula de L-cisteína por succímero.