DMSA

Le DMSA est indiqué pour le traitement de l'intoxication au plomb chez les patients pédiatriques avec des taux de plomb dans le sang supérieurs à 45 mcg / dL. Le DMSA n'est pas indiqué pour la prophylaxie de l'intoxication au plomb dans un environnement contenant du plomb; l'utilisation du DMSA doit toujours être accompagnée d'une identification et d'une suppression de la source de l'exposition au plomb.

Commencez la posologie à 10 mg / kg ou 350 mg / m² toutes les huit heures pendant cinq jours. L'initiation d'un traitement à des doses plus élevées n'est pas recommandée. (Voir le tableau II pour le tableau de dosage et le nombre de capsules.) Réduisez la fréquence d'administration à 10 mg / kg ou 350 mg / m² toutes les 12 heures (les deux tiers de la posologie quotidienne initiale) pendant deux semaines supplémentaires de traitement. Un traitement dure 19 jours. Des cours répétés peuvent être nécessaires si cela est indiqué par une surveillance hebdomadaire de la concentration de plomb dans le sang. Un minimum de deux semaines entre les cours est recommandé, sauf si les taux de plomb dans le sang indiquent la nécessité d'un traitement plus rapide.

TABLEAU II: COFFRE DE DOSAGE PÉDIATRIQUE DMSA (SUCCIMER)

Chez les jeunes patients pédiatriques qui ne peuvent pas avaler de gélules, le DMSA peut être administré en séparant la gélule et en saupoudrant les perles médicamenteuses sur une petite quantité d'aliments mous ou en les mettant dans une cuillère et en les suivant avec une boisson aux fruits.

L'identification de la source de plomb dans l'environnement du patient pédiatrique et sa réduction sont essentielles à la réussite du traitement. La thérapie de chélation ne remplace pas la prévention d'une nouvelle exposition au plomb et ne doit pas être utilisée pour permettre une exposition continue au plomb.

Les patients qui ont reçu CaNa2EDTA avec ou sans BAL peuvent utiliser le DMSA pour un traitement ultérieur après un intervalle de quatre semaines. Les données sur l'utilisation concomitante de DMSA avec CaNa2EDTA avec ou sans BAL ne sont pas disponibles, et une telle utilisation n'est pas recommandée.

Le DMSA ne doit pas être administré aux patients ayant des antécédents d'allergie au médicament.

AVERTISSEMENTS

Tenir hors de portée des patients pédiatriques. Le DMSA (succimère) ne remplace pas la réduction efficace de l'exposition au plomb.

Une neutropénie légère à modérée a été observée chez certains patients recevant du succimère. Bien qu'une relation causale avec le succimer n'ait pas été définitivement établie, une neutropénie a été rapportée avec d'autres médicaments de la même classe chimique. Une numération formule sanguine complète avec différentiel de globules blancs et dénombrements directs des plaquettes doit être obtenu avant et chaque semaine pendant le traitement par succimer. Le traitement doit être suspendu ou interrompu si le nombre absolu de neutrophiles (ANC) est inférieur à 1200 / µL et que le patient a suivi de près pour documenter la récupération de l'ANC à plus de 1500 / µL ou au nombre initial de neutrophiles du patient. L'expérience de la réexposition chez les patients qui ont développé une neutropénie est limitée. Par conséquent, ces patients ne devraient être ré-engagés que si le bénéfice du traitement par succimère l'emporte clairement sur le risque potentiel d'un autre épisode de neutropénie, puis uniquement avec une surveillance attentive du patient.

Les patients traités par succimer doivent être informés de signaler rapidement tout signe d'infection. Si une infection est suspectée, les tests de laboratoire ci-dessus doivent être effectués immédiatement.

PRÉCAUTIONS

L'étendue de l'expérience clinique avec le DMSA (succimère) est limitée. Par conséquent, les patients doivent être soigneusement observés pendant le traitement.

Général: Des taux élevés de plomb dans le sang et les symptômes associés peuvent réapparaître rapidement après l'arrêt du DMSA (succimère) en raison de la redistribution du plomb des réserves osseuses aux tissus mous et au sang. Après le traitement, les patients doivent être surveillés pour le rebond des taux de plomb dans le sang, en mesurant les taux de plomb dans le sang au moins une fois par semaine jusqu'à ce qu'ils soient stables. Cependant, la gravité de l'intoxication au plomb (mesurée par le taux de plomb sanguin initial et le taux et le degré de rebond du plomb sanguin) doit être utilisée comme guide pour une surveillance plus fréquente du plomb dans le sang.

Tous les patients sous traitement doivent être suffisamment hydratés. Il faut être prudent lors de l'utilisation du traitement par DMSA (succimère) chez les patients dont la fonction rénale est compromise. Des données limitées suggèrent que le DMSA (succimer) est dialyzable, mais que les chélates de plomb ne le sont pas.

Des élévations transitoires et légères des transaminases sériques ont été observées chez 6 à 10% des patients au cours du traitement par succimère. Les transaminases sériques doivent être surveillées avant le début du traitement et au moins une fois par semaine pendant le traitement. Les patients ayant des antécédents de maladie du foie doivent être étroitement surveillés. Aucune donnée n'est disponible concernant le métabolisme du succimère chez les patients atteints d'une maladie du foie.

L'expérience clinique avec des cours répétés est limitée. L'innocuité du dosage ininterrompu de plus de trois semaines n'a pas été établie et n'est pas recommandée.

La possibilité de réactions allergiques ou autres réactions muco-cutanées au médicament doit être prise en compte lors de la réadministration (ainsi que lors des premiers cours). Les patients nécessitant des cycles répétés de DMSA (succimère) doivent être surveillés pendant chaque cours de traitement. Un patient a connu des éruptions vésiculaires muco-cutanées récurrentes de gravité croissante affectant la muqueuse buccale, le méat urétral externe et la zone périanale aux troisième, quatrième et cinquième cycles du médicament. La réaction s'est résolue entre les cours et à l'arrêt du traitement.

Cancérogenèse, mutagenèse et altération de la fertilité : Le DMSA (succimère) n'a pas été testé pour son potentiel cancérogène dans les études animales à long terme. Le DMSA (succimère) jusqu'à une dose de 510 mg / kg / jour chez les mâles et de 100 mg / kg / jour chez les femelles n'a montré aucun effet indésirable sur la fertilité et les performances de reproduction. Il n'était pas mutagène dans le test bactérien d'Ames et dans le test de mutation du gène avancé des cellules de mammifères.

Grossesse: Effets tératogènes - Catégorie de grossesse C . Le DMSA (succimère) s'est révélé tératogène et fetotoxique chez la souris enceinte lorsqu'il est administré par voie sous-cutanée dans une plage de doses de 410 à 1640 mg / kg / jour pendant la période d'organogenèse. Dans une étude de développement chez le rat, le DMSA (succimère) a produit une toxicité maternelle et des décès à la dose de 720 mg / kg / jour ou plus pendant l'organogenèse.

La dose de 510 mg / kg / jour était la dose tolérable la plus élevée chez les rates gravides. Un développement altéré des réflexes a été noté chez des chiots de 720 mg / kg / jour de barrage en groupe. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. Le DMSA (succimère) ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Mères infirmières : On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments et métaux lourds sont excrétés dans le lait maternel, les mères allaitantes nécessitant un traitement par DMSA (succimère) doivent être découragées de allaiter leurs nourrissons.

Utilisation pédiatrique: Reportez-vous au INDICATIONS et DOSAGE ET ADMINISTRATION sections. L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques de moins de 12 mois n'ont pas été établies.

L'expérience clinique avec la DMSA a été limitée. Par conséquent, l'ampleur et l'incidence des effets indésirables, y compris la possibilité d'hypersensibilité ou de réactions idiosyncrasiques, n'ont pas été déterminées. Les événements les plus courants attribuables au succimer, c'est-à-dire., des symptômes gastro-intestinaux ou une augmentation des transaminases sériques ont été observés chez environ 10% des patients (voir PRÉCAUTIONS). Des éruptions cutanées, dont certaines nécessitaient l'arrêt du traitement, ont été rapportées chez environ 4% des patients. En cas d'éruption cutanée, d'autres causes (par ex. rougeole) doit être envisagée avant d'attribuer la réaction au succimer. Un défi avec le succimer peut être envisagé si les niveaux de plomb sont suffisamment élevés pour justifier un retrait. Une réaction allergique muco-cutanée a été rapportée lors de l'administration répétée du médicament (voir PRÉCAUTIONS). Une neutropénie légère à modérée a été observée chez certains patients recevant du succimère (voir AVERTISSEMENTS). Le tableau I présente les événements indésirables rapportés avec l'administration de succimère pour le traitement du plomb et d'autres intoxications aux métaux lourds.

TABLEAU I: INCIDENCE DES ÉVÉNEMENTS INDÉSIRABLES DANS LES ÉTUDES DOMESTIQUES SANS ATTRIBUTION OU DOSAGE SUCCIMER

Pour signaler les RÉACTIONS INDÉSIRABLES SUSPECTÉES, contactez Recordati Rare Diseases Inc. au 1-888-755-8344 ou FDA au 1-800-FDA-1088 ou www.fda.gov/medwatch.

Des doses de 2300 mg / kg chez le rat et de 2400 mg / kg chez la souris ont produit de l'ataxie, des convulsions, une respiration laborieuse et souvent la mort. Aucun cas de surdosage n'a été signalé chez l'homme. Des données limitées indiquent que le succimer est dialyzable. En cas de surdosage aigu, l'induction de vomissements ou de lavages gastriques suivie de l'administration d'un lisier de charbon actif et d'une thérapie de soutien appropriée sont recommandées.

Dans une étude réalisée chez des volontaires adultes en bonne santé, après une dose unique de ¹⁴C-succimère à 16, 32 ou 48 mg / kg, l'absorption était rapide mais variable avec des taux de radioactivité sanguine maximaux entre une et deux heures. En moyenne, 49% de la dose radiomarquée a été excrétée: 39% dans les fèces, 9% dans l'urine et 1% sous forme de dioxyde de carbone des poumons. Étant donné que l'excrétion fécale représentait probablement un médicament non absorbé, la plupart du médicament absorbé était excrété par les reins. La demi-vie d'élimination apparente du matériel radiomarqué dans le sang était d'environ deux jours.

Dans d'autres études sur des volontaires adultes en bonne santé recevant une dose orale unique de 10 mg / kg, l'analyse chimique du succimère et de ses métabolites dans l'urine a montré que le succimère était rapidement et largement métabolisé. Environ 25% de la dose administrée a été excrétée dans l'urine, le taux sanguin maximal et l'excrétion urinaire se produisant entre deux et quatre heures. De la quantité totale de médicament éliminée dans l'urine, environ 90% ont été éliminés sous forme modifiée sous forme de disulfures de succimère-cystéine mixtes; les 10% restants ont été éliminés inchangés. La majorité des disulfures mixtes consistaient en un succimère dans les liaisons disulfures avec deux molécules de L-cystéine, les disulfures restants contenaient une L-cystéine par molécule de succimère.