コンポーネント：
作用機序：
治療オプション：
Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：26.06.2023
アテンション！ そのこのページの情報は医療専門家のみを対象としています！ その情報が収集したオープン源を含めることが可能である重大な誤差! 注意して、このページ上のすべての情報を再確認してください！
DMSAは、血中鉛レベルが45 mcg / dLを超える小児患者の鉛中毒の治療に適応されます。 DMSAは、鉛含有環境での鉛中毒の予防には適応されていません。; DMSAの使用には、常に鉛曝露の原因の特定と除去を伴う必要があります。.
5日間、8時間ごとに10 mg / kgまたは350 mg /m²で投与を開始します。. 高用量での治療の開始は推奨されません。. (投与チャートとカプセルの数については、表IIを参照してください。.)さらに2週間の治療のために、12時間ごとに10 mg / kgまたは350 mg /m²に投与頻度を減らします(最初の1日の投与量の3分の2)。. 治療コースは19日間続きます。. 血中鉛濃度を毎週モニタリングすることで示される場合、繰り返しコースが必要になることがあります。. 血中鉛濃度がより迅速な治療の必要性を示さない限り、コース間の最低2週間が推奨されます。.
表II:DMSA(SUCCIMER)PEDIATRIC DOSING CHART。
| LBS。 | KG | 線量(MG)*。 | カプセルの数*。 |
| 18-35。 | 8-15。 | 100。 | 1 |
| 36-55。 | 16-23。 | 200。 | 2 |
| 56-75。 | 24-34。 | 300。 | 3 |
| 76-100。 | 35-44。 | 400。 | 4 |
| > 100。 | > 45。 | 500。 | 5 |
| * 8時間ごとに5日間投与し、その後12時間ごとに14日間投与します。. |
カプセルを飲み込めない若い小児患者では、カプセルを分離し、薬用ビーズを少量のソフトフードに振りかけるか、スプーンに入れてフルーツドリンクでフォローすることで、DMSAを投与できます。.
小児患者の環境における鉛の供給源の特定とその軽減は、治療結果を成功させるために重要です。. キレーション療法は、鉛へのさらなる曝露を防ぐ代わりにはならず、鉛への継続的な曝露を可能にするために使用すべきではありません。.
BALの有無にかかわらずCaNa2EDTAを投与された患者は、4週間経過した後、その後の治療にDMSAを使用できます。. BALの有無にかかわらず、CaNa2EDTAとDMSAの併用に関するデータは入手できず、そのような使用は推奨されません。.
DMSAは、薬物アレルギーの病歴のある患者には投与しないでください。.
警告。
小児患者の手の届かないところに保管してください。. DMSA(サクシマー)は、鉛曝露の効果的な削減の代わりにはなりません。.
軽度から中等度の好中球減少症は、サクシマーを投与されている一部の患者で観察されています。. サクシマーとの因果関係は明確に確立されていませんが、好中球減少症は同じ化学クラスの他の薬物で報告されています。. 完全な血球数。 白血球差。 と。 直接血小板数。 サクシマーによる治療の前と毎週取得する必要があります。. 絶対好中球数(ANC)が1200 / µL未満で、患者がANCの1500 / µLを超える回復または患者のベースライン好中球数を文書化するために密接に追跡された場合、治療は差し控えるか中止する必要があります。. 好中球減少症を発症した患者の再暴露の経験は限られています。. したがって、サクシマー療法の利点が好中球減少症の別のエピソードの潜在的なリスクを明らかに上回る場合にのみ、そのような患者は再挑戦されるべきであり、その後、慎重な患者モニタリングのみが必要です。.
サクシマーで治療された患者は、感染の兆候を迅速に報告するように指示されるべきです。. 感染が疑われる場合は、上記の臨床検査を直ちに実施する必要があります。.
注意。
DMSA(サクシマー)の臨床経験の範囲は限られています。. したがって、治療中は患者を注意深く観察する必要があります。.
一般:。 骨貯蔵から軟部組織および血液への鉛の再分布のため、DMSA(サクシマー)の中止後、血中鉛レベルの上昇および関連する症状が急速に回復する可能性があります。. 治療後、患者は血中鉛レベルの回復を監視し、少なくとも週に1回、安定するまで血中鉛レベルを測定する必要があります。. ただし、鉛中毒の重症度(初期の血中鉛レベルと血中鉛の反発率と程度で測定)は、より頻繁な血中鉛モニタリングのガイドとして使用する必要があります。.
治療を受けているすべての患者は適切に水分補給されるべきです。. 腎機能が低下している患者では、DMSA(サクシマー)療法を使用する場合は注意が必要です。. 限られたデータは、DMSA(サクシマー)が透析可能であるが、鉛キレートは透析できないことを示唆しています。.
サクシマー療法の過程で、患者の6〜10%で血清トランスアミナーゼの一時的な軽度の上昇が観察されています。. 血清トランスアミナーゼは、治療開始前と少なくとも治療中は毎週監視する必要があります。. 肝疾患の病歴のある患者は注意深く監視する必要があります。. 肝疾患患者のサクシマーの代謝に関するデータはありません。.
繰り返しコースでの臨床経験は限られています。. 3週間を超える中断のない投与の安全性は確立されておらず、推奨されていません。.
薬物に対するアレルギー反応またはその他の粘膜皮膚反応の可能性は、再投与(および初期コース中)に留意する必要があります。. DMSA(サクシマー)の繰り返しコースを必要とする患者は、各治療コース中に監視する必要があります。. 1人の患者は、薬物の3番目、4番目、5番目のコースで、口腔粘膜、外尿道肉、および ⁇ 門周囲に影響を与える重症度の増加の繰り返し粘膜皮膚水 ⁇ 性発疹を経験しました。. 反応はコース間および治療の中止時に解決しました。.
発がん、変異誘発および生殖能力の障害:。 DMSA(サクシマー)は、長期動物実験で発がん性についてテストされていません。. 男性では510 mg / kg /日、女性では100 mg / kg /日の用量までのDMSA(サクシマー)は、生殖能力および生殖能力に悪影響を与えませんでした。. それは、Ames細菌アッセイおよび哺乳動物細胞前方遺伝子変異アッセイでは変異原性がありませんでした。.
妊娠:。 催奇形性効果-妊娠カテゴリーC . DMSA(サクシマー)は、器官形成の期間中に410〜1640 mg / kg /日の用量範囲で皮下投与された場合、妊娠中のマウスで催奇形性と胎児毒性があることが示されています。. ラットの発生研究では、DMSA(サクシマー)が発症中に720 mg / kg /日以上の用量で母体毒性と死亡を引き起こしました。.
510 mg / kg /日の用量は、妊娠中のラットで最も高い耐量でした。. 反射神経の発達障害は、720 mg / kg /日のグループダムの子犬で認められました。. 妊婦を対象とした適切で十分に管理された研究はありません。. DMSA(サクシマー)は、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。.
授乳中の母親:。 この薬が母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. 多くの薬物や重金属が母乳中に排 ⁇ されるため、DMSA(サクシマー)療法を必要とする授乳中の母親は、乳児の授乳を思いとどまらせる必要があります。.
小児用:。 参照してください。 適応症。 と。 投与量と投与。 セクション。. 生後12か月未満の小児患者の安全性と有効性は確立されていません。.
DMSAの臨床経験は限られています。. その結果、過敏症または特異反応の可能性を含む副作用の全範囲と発生率は決定されていません。. サクシマーに起因する最も一般的なイベント、つまり.、胃腸症状または血清トランスアミナーゼの増加が患者の約10%で観察されています(参照)。 注意。)。. 発疹は、治療の中止を必要とするものもあり、患者の約4%で報告されています。. 発疹が発生した場合、他の原因(例:. はしか)は、サクシマーへの反応を説明する前に検討する必要があります。. リードレベルがリトリートを保証するのに十分な高さである場合、サクシマーによる再チャレンジが検討される場合があります。. 薬物の反復投与について、1つのアレルギー性粘膜皮膚反応が報告されています(参照。 注意。)。. 軽度から中等度の好中球減少症は、サキマーを投与されている一部の患者で観察されています(参照)。 警告。)。. 表Iは、鉛およびその他の重金属中毒の治療のためのサクシマーの投与で報告された有害事象を示しています。.
表I:帰属または自殺者の投与量に関する国内研究における有害事象の発生率。
| 小児患者(191)。 | 大人(134)。 | |||
| % | (n)。 | % | (n)。 | |
| 消化器:。 | 12.0。 | 23 | 20.9。 | 28 |
| 吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ 、食欲不振、 ⁇ 症状、軟便、口の金属味。. | ||||
| 全体としての体:。 | 5.2。 | 10 | 15.7。 | 21 |
| 腰痛、腹部けいれん、胃の痛み、頭の痛み、 ⁇ 骨の痛み、悪寒、脇腹の痛み、発熱、インフルエンザのような症状、頭/疲労感、頭冷え、頭痛、 ⁇ 病。. | ||||
| 代謝:。 | 4.2。 | 8 | 10.4。 | 14 |
| SGPTの上昇、SGOT、アルカリホスファターゼ、血清コレステロールの上昇。. | ||||
| 神経質:。 | 1.0。 | 2 | 12.7。 | 17 |
| 眠気、めまい、センサー運動神経障害、眠気、感覚異常。. | ||||
| 皮膚と付属物:。 | 2.6。 | 5 | 11.2。 | 15 |
| 丘疹の発疹、ヘルペス性発疹、発疹、粘膜性発疹、そう ⁇ 。. | ||||
| 特別感覚:。 | 1.0。 | 2 | 3.7。 | 5 |
| 目の ⁇ ったフィルム、耳の詰まり、中耳炎、水っぽい目。. | ||||
| 呼吸器。 | 3.7。 | 7 | 0.7。 | 1 |
| 喉の痛み、鼻漏、鼻づまり、咳。. | ||||
| ⁇ 尿生殖器:。 | 0.0。 | - | 3.7。 | 5 |
| 排尿の減少、困難の解消、タンパク尿の増加。. | ||||
| 心血管:。 | 0.0。 | 1.8。 | 2 | |
| 不整脈。 | ||||
| ⁇ /リンパ:。 | 0.5 *。 | 1 | 1.5 *。 | 2 |
| 軽度から中程度の好中球減少症、血小板数の増加、間欠性好酸球増加症。. | ||||
| 筋骨格:。 | 0.0。 | 3.0。 | 4 | |
| 膝蓋骨の痛み、足の痛み。. | ||||
| *好中球減少症は含まれません-参照してください。 警告。. | ||||
疑わしい有害反応を報告するには、Recordati Rare Diseases Inc.に連絡してください。. 1-888-755-8344またはFDA(1-800-FDA-1088)またはwww.fda.gov/medwatch。.
ラットで2300 mg / kg、マウスで2400 mg / kgの投与により、運動失調、けいれん、呼吸困難、そして頻繁に死亡しました。. ヒトでは過剰摂取の症例は報告されていません。. 限られたデータは、サクシマーが透析可能であることを示しています。. 急性の過剰摂取の場合、 ⁇ 吐または胃洗浄の誘導、その後の活性炭スラリーの投与および適切な支持療法が推奨されます。.
健康な成人ボランティアで行われた研究では、単回投与後。 1416、32、または48 mg / kgのCサクシマーは、吸収は急速でしたが、ピーク血中放射能レベルが1〜2時間で変動しました。. 平均して、放射性標識線量の49%が排 ⁇ されました。 ⁇ 便で39%、尿で9%、肺からの二酸化炭素で1%です。. ⁇ 便排 ⁇ はおそらく吸収されない薬物を表していたため、吸収された薬物のほとんどは腎臓から排 ⁇ されました。. 血液中の放射性標識物質の見かけの消失半減期は約2日でした。.
10 mg / kgの単回経口投与を受けている健康な成人ボランティアの他の研究では、尿中のサクシマーとその代謝産物の化学分析により、サクシマーが急速かつ広範囲に代謝されることが示されました。. 投与量の約25%が尿中に排 ⁇ され、ピーク血中レベルと尿中排 ⁇ が2〜4時間発生しました。. 尿中に排出された薬物の総量のうち、約90%が混合サキマー-システインジスルフィドとして変更された形で除去されました。残りの10%は変更されずに削除されました。. 混合ジスルフィドの大部分は、L-システインの2つの分子とのジスルフィド結合におけるサキマーで構成され、残りのジスルフィドには、サキマー分子あたり1つのL-システインが含まれていました。.
