Budeprion SR

Тяжелое депрессивное расстройство

WELLBUTRIN XL® (таблетки с продленным высвобождением бупропиона гидрохлорида) показан для лечения основного депрессивного расстройства (МДД), как это определено в Диагностическом и статистическом руководстве (DSM).

Эффективность препарата бупропиона с немедленным высвобождением была установлена в двух 4-недельных контролируемых стационарных исследованиях и одном 6-недельном контролируемом амбулаторном исследовании взрослых пациентов с МДД. Эффективность препарата бупропиона с пролонгированным высвобождением в поддерживающем лечении МДД была установлена в долгосрочном (до 44 недель) плацебо-контролируемом исследовании у пациентов, которые ответили на бупропион в 8-недельном исследовании острого лечения.

Сезонное аффективное расстройство

WELLBUTRIN XL показан для профилактики сезонных крупных депрессивных эпизодов у пациентов с диагнозом сезонного аффективного расстройства (САД).

Эффективность таблеток пролонгированного высвобождения бупропиона гидрохлорида в профилактике сезонных крупных депрессивных эпизодов была установлена в 3 плацебо-контролируемых исследованиях у взрослых амбулаторных пациентов с МДД в анамнезе с осенне-зимним сезонным рисунком, определенным в ДСМ.

Тяжелое депрессивное расстройство

Будеприон СР ® (таблетки пролонгированного действия бупропиона гидрохлорида) показан для лечения основного депрессивного расстройства (МДД), как это определено в Диагностическом и статистическом руководстве (DSM).

Эффективность препарата бупропиона с немедленным высвобождением была установлена в двух 4-недельных контролируемых стационарных исследованиях и одном 6-недельном контролируемом амбулаторном исследовании взрослых пациентов с МДД. Эффективность препарата бупропиона с пролонгированным высвобождением в поддерживающем лечении МДД была установлена в долгосрочном (до 44 недель) плацебо-контролируемом исследовании у пациентов, которые ответили на бупропион в 8-недельном исследовании острого лечения.

Сезонное аффективное расстройство

Будеприон СР показан для профилактики сезонных крупных депрессивных эпизодов у пациентов с диагнозом сезонного аффективного расстройства (САД).

Эффективность таблеток пролонгированного высвобождения бупропиона гидрохлорида в профилактике сезонных крупных депрессивных эпизодов была установлена в 3 плацебо-контролируемых исследованиях у взрослых амбулаторных пациентов с МДД в анамнезе с осенне-зимним сезонным рисунком, определенным в ДСМ.

Будеприон SR (бупропион гидрохлорид) показан для лечения основного депрессивного расстройства (МДД), как это определено в Диагностическом и статистическом руководстве (DSM).

Эффективность бупропиона в лечении крупного депрессивного эпизода была установлена в двух 4 - недельных контролируемых стационарных исследованиях и одном 6-недельном контролируемом амбулаторном исследовании взрослых пациентов с МДД.

Эффективность Будеприона СР в поддержании антидепрессантного ответа в течение 44 недель 8 недель после острого лечения была продемонстрирована в плацебо-контролируемом исследовании.

Общие Указания По Применению

Чтобы свести к минимуму риск припадка, дозу увеличивают постепенно.

WELLBUTRIN XL следует проглатывать целиком, а не дробить, делить или жевать.

WELLBUTRIN XL следует вводить утром и принимать как с пищей, так и без нее.

Дозировка При Тяжелом Депрессивном Расстройстве (МДД)

Рекомендуемая начальная доза для МДД составляет 150 мг один раз в день утром. После 4 дней приема дозу можно увеличить до целевой дозы 300 мг один раз в день утром.

Общепризнано, что острые эпизоды депрессии требуют лечения антидепрессантами в течение нескольких месяцев или дольше, чем реакция в остром эпизоде. Неизвестно, идентична ли доза WELLBUTRIN XL, необходимая для поддерживающего лечения, дозе, которая обеспечила первоначальный ответ. Периодически пересматривайте необходимость поддерживающего лечения и соответствующую дозу для такого лечения.

Дозировка При Сезонном Аффективном Расстройстве (САД)

Рекомендуемая начальная доза для САД составляет 150 мг один раз в день. После 7 дней приема дозу можно увеличить до целевой дозы 300 мг один раз в день утром. Дозы выше 300 мг бупропиона гидрохлорида с продленным высвобождением не оценивались в исследованиях ГРУСТНО.

Для профилактики сезонных эпизодов МДД, связанных с САД, назначают ВЕЛЛБУТРИН ХL осенью, до появления депрессивных симптомов. Продолжайте лечение в течение всего зимнего сезона. Конусность и прекращение использования WELLBUTRIN XL происходит ранней весной. Для пациентов, получающих 300 мг в день, уменьшите дозу до 150 мг один раз в день перед прекращением приема ВЕЛБУТРИН ХL. Индивидуализировать сроки начала и продолжительность лечения следует индивидуально, исходя из исторической картины сезонных эпизодов МДД у пациента.

Переход пациентов антидепрессант таблетки или от ВЕЛБУТРИН СР таблетки пролонгированного действия

При переключении пациентов с таблеток на антидепрессант ВЕЛБУТРИН ХL или с ВЕЛБУТРИН СР таблеток с замедленным высвобождением на ВЕЛБУТРИН ХL, по возможности, назначайте одну и ту же общую суточную дозу.

Чтобы Прекратить Прием ВЕЛЛБУТРИНА ХL, Уменьшите Дозу

При прекращении лечения у пациентов, получавших WELLBUTRIN XL 300 мг один раз в день, уменьшите дозу до 150 мг один раз в день до прекращения лечения.

Коррекция Дозы У Пациентов С Печеночной Недостаточностью

У пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью (балл Чайлда-Пью: от 7 до 15) максимальная доза составляет 150 мг через день. У пациентов с легкой печеночной недостаточностью (балл Чайлда-Пью: 5-6) следует рассмотреть возможность снижения дозы и/или частоты приема препарата.

Коррекция Дозы У Пациентов С Нарушением Функции Почек

Рассмотрите возможность снижения дозы и/или частоты приема ВЕЛЛБУТРИНА у пациентов с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 90 мЛ/мин).

Переключение Пациента На Антидепрессант Или С Антидепрессанта Ингибитора Моноаминоксидазы (МАОИ)

Между прекращением приема МАОИ, предназначенного для лечения депрессии, и началом терапии ВЕЛЛБУТРИНОМ ХL должно пройти не менее 14 дней. И наоборот, после прекращения приема ВЕЛЛБУТРИНА ХL перед началом приема антидепрессанта МАОИ должно пройти не менее 14 дней.

Использование ВЕЛБУТРИН ХL с обратимые ингибиторы МАО, таких как линезолид или метиленовый синий

Не начинайте WELLBUTRIN XL у пациента, который лечится обратимым МАОИ, таким как линезолид или внутривенное введение метиленового синего. Лекарственные взаимодействия могут увеличить риск развития гипертонических реакций. У пациента, нуждающегося в более срочном лечении психического состояния, следует рассмотреть возможность немедикаментозных вмешательств, включая госпитализацию.

В некоторых случаях пациенту, уже получающему терапию WELLBUTRIN XL, может потребоваться срочное лечение линезолидом или внутривенным введением метиленового синего. Если приемлемые альтернативы лечению линезолидом или внутривенным метиленовым синим недоступны и потенциальные преимущества лечения линезолидом или внутривенным метиленовым синим оцениваются как перевешивающие риск гипертензивных реакций у конкретного пациента, WELLBUTRIN XL следует немедленно прекратить и ввести линезолид или внутривенный метиленовый синий. Пациент должен находиться под наблюдением в течение 2 недель или до 24 часов после последней дозы линезолида или внутривенного введения метиленового синего, в зависимости от того, что наступит раньше. Терапия WELLBUTRIN XL может быть возобновлена через 24 часа после последней дозы линезолида или внутривенного введения метиленового синего

Риск введения метиленового синего не внутривенными путями (например, пероральными таблетками или местными инъекциями) или в дозах, значительно меньших, чем 1 мг на кг, с большими ХL неясен. Тем не менее врач должен знать о возможности лекарственного взаимодействия при таком применении.

Общие Указания По Применению

Чтобы свести к минимуму риск припадка, дозу увеличивают постепенно.

Будепри-СТАРШИЙ следует проглатывать целиком, а не дробить, делить или жевать.

Budeprion СР и не следует вводить утром и может быть взят с или без пищи.

Дозировка При Тяжелом Депрессивном Расстройстве (МДД)

Рекомендуемая начальная доза для МДД составляет 150 мг один раз в день утром. После 4 дней приема дозу можно увеличить до целевой дозы 300 мг один раз в день утром.

Общепризнано, что острые эпизоды депрессии требуют лечения антидепрессантами в течение нескольких месяцев или дольше, чем реакция в остром эпизоде. Неизвестно, идентична ли доза Будеприона СР, для поддерживающей терапии необходимая, дозе, которая обеспечила первоначальный ответ. Периодически пересматривайте необходимость поддерживающего лечения и соответствующую дозу для такого лечения.

Дозировка При Сезонном Аффективном Расстройстве (САД)

Рекомендуемая начальная доза для САД составляет 150 мг один раз в день. После 7 дней приема дозу можно увеличить до целевой дозы 300 мг один раз в день утром. Дозы выше 300 мг бупропиона гидрохлорида с продленным высвобождением не оценивались в исследованиях ГРУСТНО.

Для профилактики сезонных эпизодов МДД, связанных с САД, назначают Будеприон СР осенью, до появления депрессивных симптомов. Продолжайте лечение в течение всего зимнего сезона. Конусность и прекратить Budeprion в начале весны СР. Для пациентов, получающих 300 мг в день, уменьшите дозу до 150 мг один раз в день перед прекращением приема Будеприона СР. Индивидуализировать сроки начала и продолжительность лечения следует индивидуально, исходя из исторической картины сезонных эпизодов МДД у пациента.

Переход пациентов антидепрессант таблетки или от ВЕЛБУТРИН СР таблетки пролонгированного действия

При переходе пациентов с таблеток ВЕЛБУТРИН на Budeprion SR и или таблеток с большими СР с пролонгированным высвобождением на Budeprion SR и, по возможности, назначайте одну и ту же общую суточную дозу.

Прекратить СР Budeprion, сужаются дозы

При прекращении лечения у пациентов, получавших WELLBUTRIN XL 300 мг один раз в день, уменьшите дозу до 150 мг один раз в день до прекращения лечения.

Коррекция Дозы У Пациентов С Печеночной Недостаточностью

У пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью (балл Чайлда-Пью: от 7 до 15) максимальная доза составляет 150 мг через день. У пациентов с легкой печеночной недостаточностью (балл Чайлда-Пью: 5-6) следует рассмотреть возможность снижения дозы и/или частоты приема препарата.

Коррекция Дозы У Пациентов С Нарушением Функции Почек

Рассмотрите возможность снижения дозы и/или частоты приема ВЕЛЛБУТРИНА у пациентов с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 90 мЛ/мин).

Переключение Пациента На Антидепрессант Или С Антидепрессанта Ингибитора Моноаминоксидазы (МАОИ)

Между прекращением приема МАОИ, предназначенного для лечения депрессии, и началом терапии ВЕЛЛБУТРИНОМ ХL должно пройти не менее 14 дней. И наоборот, после прекращения приема Будеприона СР перед началом приема антидепрессанта МАОИ должно пройти не менее 14 дней.

Использование Budeprion SR с обратимые ингибиторы МАО, таких как линезолид или метиленовый синий

Не начинайте Будеприон СР в пациента, который проходит лечение с помощью обратимых ИМАО таких как линезолид или метиленовый синий внутривенно. Лекарственные взаимодействия могут увеличить риск развития гипертонических реакций. У пациента, нуждающегося в более срочном лечении психического состояния, следует рассмотреть возможность немедикаментозных вмешательств, включая госпитализацию.

В некоторых случаях пациенту, уже получающему терапию Будеприоном СР, может потребоваться срочное лечение линезолидом или внутривенным введением метиленового синего. Если приемлемые альтернативы лечению внутривенным линезолидом или метиленовым синим недоступны и потенциальные преимущества лечения линезолидом или метиленовым синим внутривенным оцениваются как перевешивающие риск развития гипертензивных реакций у конкретного пациента, Будеприон СР следует немедленно прекратить и ввести внутривенный линезолид или метиленовый синий. Пациент должен находиться под наблюдением в течение 2 недель или до 24 часов после последней дозы линезолида или внутривенного введения метиленового синего, в зависимости от того, что наступит раньше. Терапия с Budeprion SR может быть возобновлена через 24 часа после приема последней дозы линезолида или метиленового синего внутривенно

Риск введения метиленового синего не внутривенными путями (например, пероральными таблетками или местными инъекциями) или в дозах, значительно меньших, чем 1 мг на кг, с Будеприоном СР неясен. Тем не менее врач должен знать о возможности лекарственного взаимодействия при таком применении.

Общие Указания По Применению

Чтобы свести к минимуму риск припадка, дозу увеличивают постепенно. Будеприон СР таблетки следует проглатывать целиком и не дробится, делится, или разжевать. Будепри-СТАРШИЙ.

Обычная целевая доза для взрослых Budeprion SR и не является 300 мг в сутки, учитывая, как 150 мг дважды в день. Начните дозирование с 150 мг в день в виде разовой суточной дозы утром. После 3 дней приема доза может быть увеличена до целевой дозы 300 мг в день, назначаемой в виде 150 мг два раза в день. Между последовательными дозами должен быть интервал не менее 8 часов. Максимум 400 мг в день, назначаемый в виде 200 мг два раза в день, может быть рассмотрен для пациентов, у которых не отмечается клинического улучшения после нескольких недель лечения в дозе 300 мг в день. Чтобы избежать высоких пиковых концентраций бупропиона и/или его метаболитов, не превышайте 200 мг в любой разовой дозе

Общепризнано, что острые эпизоды депрессии требуют лечения антидепрессантами в течение нескольких месяцев или дольше, чем реакция в остром эпизоде. Неизвестно, идентична ли доза Будеприона СР, необходимая для поддерживающего лечения, дозе, которая обеспечила начальный ответ. Периодически пересматривайте необходимость поддерживающего лечения и соответствующую дозу для такого лечения.

Коррекция Дозы У Пациентов С Печеночной Недостаточностью

У пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью (балл Чайлда-Пью: от 7 до 15) максимальная доза Будеприона СР составляет 100 мг в день или 150 мг через день. У пациентов с легкой печеночной недостаточностью (балл Чайлда-Пью: 5-6) следует рассмотреть возможность снижения дозы и/или частоты приема препарата.

Коррекция Дозы У Пациентов С Нарушением Функции Почек

Рассмотрите возможность снижения дозы и/или частоты приема ВЕЛЛБУТРИНА СР у пациентов с нарушением функции почек (Скорость клубочковой фильтрации менее 90 мл / мин).

Переключение Пациента На Антидепрессант Или С Антидепрессанта Ингибитора Моноаминоксидазы (МАОИ)

Между прекращением приема МАОИ, предназначенного для лечения депрессии, и началом терапии ВЕЛЛБУТРИНОМ СР должно пройти не менее 14 дней. И наоборот, после прекращения приема Будеприона СР перед началом приема антидепрессанта МАОИ должно пройти не менее 14 дней.

Использование Budeprion SR с обратимые ингибиторы МАО, таких как линезолид или метиленовый синий

Не начинайте Будеприон СР в пациента, который проходит лечение с помощью обратимых ИМАО таких как линезолид или метиленовый синий внутривенно. Лекарственные взаимодействия могут увеличить риск развития гипертонических реакций. У пациента, нуждающегося в более срочном лечении психического состояния, следует рассмотреть возможность нефармакологических вмешательств, включая госпитализацию.

В некоторых случаях пациенту, уже получающему терапию WELLBUTRIN SR, может потребоваться срочное лечение линезолидом или внутривенным введением метиленового синего. Если приемлемые альтернативы лечению внутривенным линезолидом или метиленовым синим недоступны и потенциальные преимущества лечения линезолидом или метиленовым синим внутривенным оцениваются как перевешивающие риск развития гипертензивных реакций у конкретного пациента, Будеприон СР следует немедленно прекратить и ввести внутривенный линезолид или метиленовый синий. Пациент должен находиться под наблюдением в течение 2 недель или до 24 часов после последней дозы линезолида или внутривенного введения метиленового синего, в зависимости от того, что наступит раньше. Терапия с Budeprion SR может быть возобновлена через 24 часа после приема последней дозы линезолида или метиленового синего внутривенно

Риск введения метиленового синего не внутривенными путями (например, пероральными таблетками или местными инъекциями) или в дозах, значительно меньших, чем 1 мг на кг, с Будеприоном СР неясен. Тем не менее врач должен знать о возможности лекарственного взаимодействия при таком применении.

• WELLBUTRIN XL противопоказан пациентам с судорожным расстройством.
• WELLBUTRIN XL противопоказан пациентам с текущим или предшествующим диагнозом булимии или нервной анорексии, так как более высокая частота судорог наблюдалась у таких пациентов, получавших WELLBUTRIN XL.
• WELLBUTRIN XL противопоказан пациентам, подвергающимся резкому прекращению приема алкоголя, бензодиазепинов, барбитуратов и противоэпилептических препаратов.
• Применение МАОИс (предназначенного для лечения психических расстройств) одновременно с большими ХL или в течение 14 дней после прекращения лечения ВЕЛБУТРИН ХL противопоказано. Существует повышенный риск развития гипертензивных реакций при одновременном применении ВЕЛЛБУТРИНА ХL с МАОИс. Применение WELLBUTRIN XL в течение 14 дней после прекращения лечения МАОИ также противопоказано. Начало приема WELLBUTRIN XL у пациента, получающего обратимые МАО, такие как линезолид или внутривенное введение метиленового синего, противопоказано.
• WELLBUTRIN XL противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к бупропиону или другим ингредиентам WELLBUTRIN XL. Сообщалось об анафилактоидных/анафилактических реакциях и синдроме Стивенса-Джонсона.

• Budeprion СР противопоказан пациентам с эпилепсией.
• Будеприон СР противопоказан пациентам с текущим или предшествующим диагнозом булимии или нервной анорексии, так как более высокая частота судорог наблюдалась у таких пациентов, получавших Будеприон СР.
• Будеприон СР противопоказан пациентам, перенесшим резкое прекращение приема алкоголя, бензодиазепинов, барбитуратов и противоэпилептических препаратов.
• Применение МАОИс (предназначенного для лечения психических расстройств) одновременно с Будеприоном СР или в течение 14 дней после прекращения лечения Будеприоном СР противопоказано. "Будепри-СТАРШИЙ". Использование Будеприон СР в течение 14 дней после прекращения лечения ИМАО тоже противопоказаны. Начиная Будеприон СР в Пациент с обратимые ингибиторы МАО, таких как линезолид или внутривенное введение метиленового синего противопоказано.
• Будеприон СР противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к бупропиону или другим ингредиентам Будеприона СР. Сообщалось об анафилактоидных/анафилактических реакциях и синдроме Стивенса-Джонсона.

• Budeprion СР противопоказан пациентам с эпилепсией.
• Будеприон СР противопоказан пациентам с текущим или предшествующим диагнозом нервной булимии или анорексии, поскольку более высокая частота судорог наблюдалась у таких пациентов, получавших препарат бупропиона немедленного высвобождения.
• Будеприон СР противопоказан пациентам, перенесшим резкое прекращение приема алкоголя, бензодиазепинов, барбитуратов и противоэпилептических препаратов.
• Применение МАОИс (предназначенного для лечения психических расстройств) одновременно с Будеприоном СР или в течение 14 дней после прекращения лечения Будеприоном СР противопоказано. "Будепри-СТАРШИЙ". Использование Будеприон СР в течение 14 дней после прекращения лечения ИМАО тоже противопоказаны. Начиная Будеприон СР в Пациент с обратимые ингибиторы МАО, таких как линезолид или внутривенное введение метиленового синего противопоказано.
• Будеприон СР противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к бупропиону или другим ингредиентам Будеприона СР. Сообщалось об анафилактоидных/анафилактических реакциях и синдроме Стивенса - Джонсона.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Входит в состав МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Суицидальные Мысли И Поведение У Детей, Подростков И Молодых Людей

Пациенты с тяжелым депрессивным расстройством (МДД), как взрослые, так и дети, могут испытывать ухудшение своей депрессии и/или появление суицидальных мыслей и поведения (суицидальность) или необычные изменения в поведении, независимо от того, принимают они антидепрессанты или нет, и этот риск может сохраняться до тех пор, пока не наступит значительная ремиссия. Самоубийство - это известный риск депрессии и некоторых других психических расстройств, и эти расстройства сами по себе являются сильнейшими предикторами самоубийства. Существует давняя озабоченность тем, что антидепрессанты могут играть определенную роль в индуцировании ухудшения депрессии и возникновения суицидальности у некоторых пациентов на ранних этапах лечения

Объединенный анализ краткосрочных плацебо-контролируемых исследований антидепрессантов (Селективных ингибиторов обратного захвата серотонина [СИОЗС] и других) показывает, что эти препараты повышают риск суицидального мышления и поведения (суицидальности) у детей, подростков и молодых людей (в возрасте от 18 до 24 лет) с тяжелым депрессивным расстройством (МДД) и другими психическими расстройствами. Краткосрочные исследования не показали увеличения риска суицидальности с антидепрессантами по сравнению с плацебо у взрослых старше 24 лет, наблюдалось снижение с антидепрессантами по сравнению с плацебо у взрослых в возрасте 65 лет и старше.

Объединенный анализ плацебо-контролируемых исследований у детей и подростков с МДД, обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР) или другими психическими расстройствами включал в общей сложности 24 краткосрочных исследования 9 антидепрессантов у более чем 4400 пациентов. Объединенный анализ плацебо-контролируемых исследований у взрослых с МДД или другими психическими расстройствами включал в общей сложности 295 краткосрочных исследований (медиана продолжительности 2 месяца) 11 антидепрессантов у более чем 77 000 пациентов. Наблюдались значительные различия в риске суицидальности среди препаратов, но наблюдалась тенденция к увеличению у молодых пациентов почти по всем изученным препаратам. Наблюдались различия в абсолютном риске суицидальности по различным показаниям, причем наибольшая частота встречаемости отмечалась при МДД. Различия в риске (лекарственное средство против. плацебо), однако, были относительно стабильны в пределах возрастных слоев и по всем показаниям. Эти различия в риске (разница между препаратом и плацебо в количестве случаев суицидальности на 1000 пролеченных пациентов) представлены в таблице 1

Таблица 1: Различия в риске числа случаев суицида по возрастным группам в Объединенных плацебо-контролируемых исследованиях антидепрессантов у детей и взрослых пациентов

Ни в одном из педиатрических исследований самоубийств не было. В испытаниях для взрослых были случаи самоубийств, но их было недостаточно, чтобы сделать вывод о влиянии наркотиков на самоубийство.

Неизвестно, распространяется ли суицидальный риск на более длительное применение, т. е. Тем не менее, есть существенные доказательства из плацебо-контролируемых исследований по поддержанию здоровья у взрослых с депрессией, что использование антидепрессантов может задержать рецидив депрессии.

Все пациенты, получающие антидепрессанты по любым показаниям, должны находиться под соответствующим наблюдением и внимательно наблюдать за клиническим ухудшением, суицидальностью и необычными изменениями в поведении, особенно в течение первых нескольких месяцев курса лекарственной терапии или во время изменения дозы, либо увеличения, либо уменьшения.

Следующие симптомы: тревога, возбуждение, панические атаки, бессонница, раздражительность, враждебность, агрессивность, импульсивность, акатизия (психомоторное беспокойство), гипомания и мания были зарегистрированы у взрослых и детей, получавших антидепрессанты при тяжелом депрессивном расстройстве, а также по другим показаниям, как психиатрическим, так и непсихиатрическим. Хотя причинно-следственная связь между появлением таких симптомов и ухудшением депрессии и/или появлением суицидальных импульсов не установлена, существует опасение, что такие симптомы могут быть предвестниками возникновения суицидальности.

Следует рассмотреть вопрос об изменении терапевтического режима, включая, возможно, прекращение приема лекарств, у пациентов, депрессия которых постоянно ухудшается или которые испытывают эмерджентную суицидальность или симптомы, которые могут быть предшественниками ухудшения депрессии или суицидальности, особенно если эти симптомы являются тяжелыми, внезапными по началу или не были частью симптомов, представленных пациентом.

Семьи и лица, ухаживающие за пациентами, получающими антидепрессанты по поводу тяжелого депрессивного расстройства или других показаний, как психиатрических, так и непсихиатрических, должны быть предупреждены о необходимости наблюдения за пациентами на предмет возникновения возбуждения, раздражительности, необычных изменений в поведении и других симптомов, описанных выше, а также возникновения суицидальности, и немедленно сообщать о таких симптомах медицинским работникам. Такой мониторинг должен включать ежедневное наблюдение со стороны семей и лиц, осуществляющих уход. Рецепты на WELLBUTRIN XL должны быть написаны для наименьшего количества таблеток в соответствии с хорошим ведением пациента, чтобы снизить риск передозировки

Нейропсихиатрические Симптомы И Суицидальный Риск При Лечении Отказа От Курения

WELLBUTRIN XL не одобрен для лечения отказа от курения, однако для этого применения одобрен бупропион HCl с замедленным высвобождением. Серьезные психоневрологические симптомы были зарегистрированы у пациентов, принимавших бупропион для прекращения курения. К ним относятся изменения настроения (включая депрессию и манию), психозы, галлюцинации, паранойя, бред, мысли об убийстве, враждебность, возбуждение, агрессия, тревога и паника, а также мысли о самоубийстве, попытка самоубийства и завершенное самоубийство. Наблюдайте за пациентами на предмет возникновения нервно-психических реакций. Проинструктируйте пациентов обращаться к медицинскому работнику, если такие реакции возникают

Во многих из этих случаев причинно-следственная связь с лечением бупропионом не определена, поскольку подавленное настроение может быть симптомом отмены никотина. Однако некоторые из этих случаев имели место у пациентов, принимавших бупропион, которые продолжали курить.

Захват

WELLBUTRIN XL может вызвать приступ. Риск припадка зависит от дозы. Доза не должна превышать 300 мг один раз в день. Дозу увеличивают постепенно. Прекратите прием WELLBUTRIN XL и не возобновляйте лечение, если у пациента случился припадок.

Риск судорог также связан с факторами пациента, клиническими ситуациями и сопутствующими лекарствами, которые снижают порог судорог. Рассмотрите эти риски перед началом лечения препаратом WELLBUTRIN XL. WELLBUTRIN XL противопоказан пациентам с судорожным расстройством или состояниями, повышающими риск возникновения судорог (e.г. тяжелая черепно-мозговая травма, артериовенозная мальформация, опухоль ЦНС или инфекция ЦНС, тяжелый инсульт, нервная анорексия или булимия, резкое прекращение приема алкоголя, бензодиазепинов, барбитуратов и противоэпилептических препаратов. Следующие условия также могут увеличить риск судорожного припадка: одновременное применение других лекарств, снижающих порог судорожного припадка (е.г., другие препараты бупропиона, антипсихотики, трициклические антидепрессанты, теофиллин и системные кортикостероиды), метаболические нарушения (е.г., гипогликемия, гипонатриемия, тяжелая печеночная недостаточность и гипоксия) или употребление запрещенных наркотиков (е.г., кокаин) или злоупотребление или неправильное использование отпускаемых по рецепту лекарств, таких как стимуляторы ЦНС. Дополнительные предрасполагающие состояния включают сахарный диабет, леченный пероральными гипогликемическими препаратами или инсулином, использование аноректических препаратов, чрезмерное употребление алкоголя, бензодиазепинов, седативных/снотворных средств или опиатов

Частота Припадков При Применении Бупропиона

Частота приступов при применении WELLBUTRIN XL официально не оценивалась в клинических испытаниях. В исследованиях с использованием бупропиона HCl пролонгированного высвобождения до 300 мг в сутки частота приступов составляла примерно 0,1% (1/1000 пациентов). В крупном проспективном последующем исследовании частота приступов составила примерно 0,4% (13/3200) при немедленном высвобождении бупропиона HCl в диапазоне от 300 до 450 мг в сутки.

Дополнительные данные, накопленные для немедленного высвобождения бупропиона, свидетельствуют о том, что предполагаемая частота приступов увеличивается почти в десять раз между 450 и 600 мг/сут. Риск припадка может быть снижен, если доза ВЕЛБУТРИН и ХL не превышает 450 мг один раз в день и скорость титрования является постепенной.

Гипертония

Лечение WELLBUTRIN XL может привести к повышенному кровяному давлению и гипертонии.

Оцените кровяное давление перед началом лечения препаратом WELLBUTRIN XL и периодически контролируйте его во время лечения. Риск развития артериальной гипертензии повышается при одновременном применении ВЕЛЛБУТРИНА ХL с МАОИс или другими препаратами, повышающими дофаминергическую или норадренергическую активность.

Данные сравнительного исследования препарата бупропиона гидрохлорида с пролонгированным высвобождением, никотиновой трансдермальной системы (НТС), комбинации бупропиона с пролонгированным высвобождением плюс НТС и плацебо в качестве средства для прекращения курения свидетельствуют о более высокой частоте возникновения гипертонической болезни после лечения у пациентов, получавших комбинацию бупропиона с пролонгированным высвобождением и НТС. В этом испытании 6.1% пациентов, получавших комбинацию бупропиона с пролонгированным высвобождением и НТС, имели эмерджентную гипертензию по сравнению с 2% пациентов, получавших комбинацию бупропиона с пролонгированным высвобождением.5%, 1.6% и 3.1% пациентов, получавших бупропион с пролонгированным высвобождением, НТС и плацебо соответственно. У большинства из этих испытуемых имелись признаки уже существующей гипертонии. Три предмета (1.2%), получавших комбинацию бупропиона с пролонгированным высвобождением и НТС, и 1 субъект (0.4%), получавших НТС, были прекращены исследования из-за артериальной гипертензии по сравнению ни с одним из испытуемых, получавших бупропион с пролонгированным высвобождением или плацебо. Мониторинг артериального давления рекомендуется проводить пациентам, получающим комбинацию бупропиона и никотиновой замены

В 3 исследованиях бупропиона гидрохлорид продлен релиз по сезонным аффективным расстройством, наблюдалось значительное повышение артериального давления. Артериальная гипертензия была зарегистрирована как побочная реакция у 2% пациентов группы бупропиона (11/537) и ни у одного пациента группы плацебо (0/511). В исследованиях сад 2 пациента, получавших бупропион, прекратили участие в исследовании из-за развития у них артериальной гипертензии. Ни одна из групп плацебо не прекращала прием препарата из-за гипертонии. Среднее повышение систолического артериального давления составило 1.3 мм рт. ст. в группе бупропиона и 0.1 мм рт. ст. в группе плацебо. Разница была статистически значимой (р=0.013). Среднее повышение диастолического артериального давления составило 0.8 мм рт. ст. в группе бупропиона и 0.1 мм рт. ст. в группе плацебо. Разница не была статистически значимой (р=0.075). В исследованиях ГРУСТНО 82% пациентов получали 300 мг в день, 18 18% - 150 мг в день. Средняя суточная доза составляла 270 мг в сутки. Средняя продолжительность воздействия бупропиона составила 126 дней

В клиническом исследовании немедленного высвобождения бупропиона у пациентов с МДД со стабильной застойной сердечной недостаточностью (N=36) бупропион был связан с обострением ранее существовавшей артериальной гипертензии у 2 пациентов, что привело к прекращению лечения бупропионом. Нет контролируемых исследований, оценивающих безопасность бупропиона у пациентов с недавним инфарктом миокарда в анамнезе или нестабильной сердечной недостаточностью.

Активация Мании/Гипомании

Лечение антидепрессантами может вызвать маниакальный, смешанный или гипоманиакальный приступ. Риск, по-видимому, повышается у пациентов с биполярным расстройством или у тех, кто имеет факторы риска развития биполярного расстройства. Перед началом приема WELLBUTRIN XL необходимо проверить пациентов на наличие биполярного расстройства в анамнезе и наличие факторов риска развития биполярного расстройства (например, семейный анамнез биполярного расстройства, самоубийства или депрессии). WELLBUTRIN XL не одобрен для лечения биполярной депрессии.

Психоз И Другие Психоневрологические Реакции

У пациентов с депрессией, получавших бупропион, наблюдались различные психоневрологические признаки и симптомы, включая бред, галлюцинации, психоз, нарушение концентрации внимания, паранойю и спутанность сознания. У некоторых из этих пациентов был поставлен диагноз биполярного расстройства. В некоторых случаях эти симптомы исчезали после снижения дозы и/или отмены лечения. Прекратите прием WELLBUTRIN XL, если возникнут эти реакции.

Закрытоугольная глаукома

Закрытоугольная глаукома: Расширение зрачков, возникающее после применения многих антидепрессантов, включая ВЕЛБУТРИН ХL, может спровоцировать приступ закрытия угла у пациента с анатомически узкими углами, у которого нет патента на иридэктомию.

Реакции гиперчувствительности

Анафилактоидные/анафилактические реакции возникали во время клинических испытаний бупропиона. Реакции характеризовались зудом, крапивницей, ангионевротическим отеком и одышкой, требующими медикаментозного лечения. Кроме того, были редкие спонтанные постмаркетинговые сообщения о мультиформной эритеме, синдроме Стивенса-Джонсона и анафилактическом шоке, связанном с бупропионом. Проинструктируйте пациентов прекратить прием ВЕЛБУТРИН ХL и проконсультируйтесь с врачом, если во время лечения у них развиваются аллергические или анафилактоидные/анафилактические реакции (например, кожная сыпь, зуд, крапивница, боль в груди, отек и одышка).

Имеются сообщения об артралгии, миалгии, лихорадке с сыпью и других симптомах сывороточной болезни, указывающих на замедленную гиперчувствительность.

Информация о Консультировании Пациентов

Посоветуйте пациенту прочитать маркировку пациента, в одобренную управление (Руководство по лекарственным препаратам).

Информируйте пациентов, их семьи и опекунов о преимуществах и рисках, связанных с лечением WELLBUTRIN XL, и консультируйте их по вопросам его надлежащего применения.

Пациент Руководство по лекарственным препаратам о “Антидепрессантах, Депрессии и других Серьезных Психических заболеваниях, а также Суицидальных мыслях или действиях”, “Отказе от курения, Лекарствах от курения, Изменениях в Мышлении и поведении, Депрессии и Суицидальных мыслях или действиях” и “Какую Еще Важную информацию я должен знать о ВЕЛБУТРИН ХL?” можно прочитать в ВЕЛБУТРИН ХL. Проинструктируйте пациентов, их семьи и опекунов, чтобы они прочитали Руководство по лекарствам и помогли им понять его содержание. Пациентам должна быть предоставлена возможность обсудить содержание Руководство по лекарственным препаратам и получить ответы на любые вопросы, которые у них могут возникнуть. Полный текст Руководство по лекарственным препаратам перепечатывается в конце этого документа.

Проконсультируйте пациентов относительно следующих проблем и предупредите их врача, если они возникнут во время приема WELLBUTRIN XL.

Суицидальные Мысли И Поведение

Проинструктируйте пациентов, их семьи и/или их опекунов быть бдительными к появлению тревоги, возбуждения, панических атак, бессонницы, раздражительности, враждебности, агрессивности, импульсивности, акатизии (психомоторного беспокойства), гипомании, мании, других необычных изменений в поведении, ухудшения депрессии и суицидальных мыслей, особенно на ранних стадиях лечения антидепрессантами и когда доза корректируется вверх или вниз. Посоветуйте семьям и лицам, ухаживающим за пациентами, наблюдать за появлением таких симптомов изо дня в день, так как изменения могут быть резкими. Такие симптомы должны быть сообщены лечащему врачу или медицинскому работнику пациента, особенно если они являются тяжелыми, внезапными по началу или не являются частью симптомов, предъявляемых пациентом. Такие симптомы могут быть связаны с повышенным риском суицидального мышления и поведения и указывать на необходимость очень тщательного мониторинга и, возможно, изменения в лекарственном препарате

Нейропсихиатрические Симптомы И Суицидальный Риск При Лечении Отказа От Курения

Хотя WELLBUTRIN XL не показан для лечения отказа от курения, он содержит тот же активный ингредиент, что и ZYBAN®, который одобрен для этого применения. Посоветуйте пациентам, семьям и опекунам, что отказ от курения, с ЗИБАНОМ или без него, может вызвать симптомы отмены никотина (е.г., включая депрессию или возбуждение) или усугубить ранее существовавшее психическое заболевание. Некоторые пациенты испытывали изменения в настроении (включая депрессию и манию), психоз, галлюцинации, паранойю, бред, убийственные мысли, агрессию, тревогу и панику, а также суицидальные мысли, попытки самоубийства и завершенное самоубийство при попытке бросить курить во время приема ЗИБАНА. Если у пациентов развиваются возбуждение, враждебность, подавленное настроение или изменения в мышлении или поведении, которые не являются типичными для них, или если у пациентов развиваются суицидальные мысли или поведение, их следует настоятельно призвать немедленно сообщить об этих симптомах своему лечащему врачу

Тяжелые Аллергические Реакции

Просветите пациентов о симптомах гиперчувствительности и прекратите прием ВЕЛЛБУТРИНА XL, если у них есть тяжелая аллергическая реакция.

Захват

Проинструктируйте пациентов прекратить прием и не возобновлять прием WELLBUTRIN XL, если они испытывают приступ во время лечения. Посоветуйте пациентам, что чрезмерное употребление или резкое прекращение приема алкоголя, бензодиазепинов, противоэпилептических препаратов или седативных/снотворных средств может увеличить риск припадка. Посоветуйте пациентам свести к минимуму или избежать употребления алкоголя.

Закрытоугольная глаукома

Пациенты должны быть предупреждены, что прием WELLBUTRIN XL может вызвать умеренное расширение зрачков, которое у восприимчивых людей может привести к эпизоду закрытоугольной глаукомы. Ранее существовавшая глаукома почти всегда является открытоугольной глаукомой, потому что закрытоугольная глаукома, когда она диагностирована, может быть окончательно вылечена с помощью иридэктомии. Открытая англеглаукома не является фактором риска развития закрытоугольной глаукомы. Пациенты могут пожелать пройти обследование, чтобы определить, восприимчивы ли они к закрытию угла, и пройти профилактическую процедуру (например, иридэктомию), если они восприимчивы

Бупропион-Содержащие Продукты

Сообщите пациентам, что ВЕЛБУТРИН ХL содержит тот же активный ингредиент (бупропион), что и ZYBAN, который используется в качестве вспомогательного средства для лечения отказа от курения, и что ВЕЛБУТРИН и ХL не следует использовать в комбинации с ZYBAN или любыми другими лекарствами, содержащими гидрохлорид бупропиона (например, антидепрессант СР, препарат с замедленным высвобождением, ВЕЛБУТРИН, препарат с немедленным высвобождением, и APLENZIN, препарат гидробромида бупропиона). Кроме того, существует ряд генерических продуктов бупропион гидрохлорид для немедленного, длительного и расширенного высвобождения рецептур.

Потенциал Для Когнитивных И Двигательных Нарушений

Посоветуйте пациентам, что любой ЦНС-активный препарат, такой как таблетки ВЕЛБУТРИН ХL, может ухудшить их способность выполнять задачи, требующие суждения или двигательных и когнитивных навыков. Посоветуйте пациентам, что до тех пор, пока они не будут достаточно уверены в том, что таблетки ВЕЛБУТРИН ХL не оказывают отрицательного влияния на их работоспособность, они должны воздерживаться от вождения автомобиля или эксплуатации сложных, опасных машин. Лечение WELLBUTRIN XL может привести к снижению толерантности к алкоголю.

Сопутствующие лекарственные препараты

Посоветуйте пациентам уведомлять своего лечащего врача, если они принимают или планируют принимать какие-либо рецептурные или безрецептурные препараты, потому что таблетки WELLBUTRIN XL и другие препараты могут влиять на метаболизм друг друга.

Беременность

Посоветуйте пациентам уведомить своего лечащего врача, если они забеременеют или намерены забеременеть во время терапии.

Меры Предосторожности Для Кормящих Матерей

Общайтесь с пациентом и педиатрическим медицинским работником относительно воздействия бупропиона на ребенка через человеческое молоко. Проинструктируйте пациентов немедленно связаться с лечащим врачом ребенка, если они заметят какой-либо побочный эффект у ребенка, который беспокоит их или является постоянным.

Административная информация

Проинструктируйте пациентов глотать таблетки WELLBUTRIN XL целиком, чтобы скорость высвобождения не изменялась. Проинструктируйте пациентов, если они пропустили дозу, не принимать дополнительную таблетку, чтобы восполнить пропущенную дозу, и принимать следующую таблетку в обычное время из-за связанного с дозой риска припадка. Проинструктируйте пациентов, что таблетки WELLBUTRIN XL следует проглатывать целиком, а не дробить, делить или жевать. WELLBUTRIN XL следует вводить утром и принимать как с пищей, так и без нее.

Неклиническая токсикология

Канцерогенез, Мутагенез, Нарушение Фертильности

Исследования пожизненной канцерогенности проводили на крысах и мышах в дозах до 300 и 150 мг/кг/сут бупропиона гидрохлорида соответственно. Эти дозы примерно в 7 и 2 раза превышают рекомендуемую максимальную человеческую дозу (МРДЧ), соответственно, в мг/м2. В исследовании на крысах наблюдалось увеличение узловых пролиферативных поражений печени при дозах от 100 до 300 мг/кг/сут бупропиона гидрохлорида (примерно в 2-7 раз превышающих МРГД в мг/м2), более низкие дозы не тестировались. Вопрос о том, могут ли такие поражения быть предвестниками новообразований печени, в настоящее время остается нерешенным. Подобные поражения печени не наблюдались в исследовании на мышах, и ни в одном исследовании не наблюдалось увеличения злокачественных опухолей печени и других органов

Бупропион дал положительный ответ (в 2-3 раза превышающий контрольную частоту мутаций) у 2 из 5 штаммов в одном анализе бактериальной мутагенности Эймса, но был отрицательным в другом. Бупропион вызывал увеличение хромосомных аберраций в 1 из 3 в естественных условиях цитогенетические исследования костного мозга крыс.

Исследование фертильности у крыс в дозах до 300 мг/кг/сут не выявило признаков нарушения фертильности.

Использование В Конкретных Популяциях

Беременность

Беременность Категория С

Резюме рисков

Данные эпидемиологических исследований, включая беременных женщин, подвергшихся воздействию бупропиона в первом триместре, свидетельствуют об отсутствии повышенного риска врожденных пороков развития в целом. Все беременности, независимо от воздействия наркотиков, имеют фоновую частоту от 2% до 4% для серьезных пороков развития и от 15% до 20% для потери беременности. В исследованиях репродуктивного развития крыс и кроликов не было обнаружено четких доказательств тератогенной активности. Однако у кроликов наблюдалось незначительное увеличение частоты пороков развития скелета плода и вариаций при дозах, приблизительно равных максимальной рекомендуемой дозе для человека (МРДЧ), а при дозах, вдвое превышающих МРДЧ более и, наблюдалось увеличение и снижение массы плода. WELLBUTRIN XL следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода

Клинические соображения

Учитывайте риск развития необработанной депрессии при прекращении или изменении лечения антидепрессантами во время беременности и в послеродовом периоде.

Данные

Данные международного регистра беременности бупропионом (675 случаев облучения в первом триместре) и ретроспективного когортного исследования с использованием Объединенной базы данных здравоохранения (1213 случаев облучения в первом триместре) не показали повышенного риска развития пороков развития в целом.

Никакого повышенного риска развития сердечно-сосудистых пороков в целом после воздействия бупропиона в течение первого триместра не наблюдалось. Проспективно наблюдаемая частота сердечно-сосудистых пороков развития у беременных с воздействием бупропиона в первом триместре по данным международного регистра беременности составила 1.3% (9 сердечно-сосудистых пороков развития/675 воздействий бупропиона матери в первом триместре), что аналогично фоновой частоте сердечно-сосудистых пороков развития (примерно 1%). Данные Объединенной базы данных здравоохранения и контролируемого исследования (6 853 ребенка с сердечнососудистыми пороками развития и 5 753 ребенка с несосудистыми пороками развития) Национального исследования по профилактике врожденных дефектов (NBDPS) не показали повышенного риска сердечнососудистых пороков развития в целом после воздействия бупропиона в течение первого триместра беременности

Результаты исследования воздействия бупропиона в первом триместре и риска обструкции левого желудочка (ЛЖ) противоречивы и не позволяют сделать выводы о возможной ассоциации. Объединенная база данных здравоохранения не имела достаточной мощности для оценки этой ассоциации, NBDPS обнаружила повышенный риск для LVOTO (Н = 10, скорректированный ОР = 2,6, 95% ДИ 1,2, 5,7), а исследование слоне эпидемиологии контрольных исследований не обнаружило повышенного риска для LVOTO.

Результаты исследования воздействия бупропиона в первом триместре и риска развития дефекта межжелудочковой перегородки (ВСД) противоречивы и не позволяют сделать выводы о возможной ассоциации. Эпидемиологическое исследование Слоуна, выявило повышенный риск развития ВСД после воздействия бупропиона матери в первом триместре (п = 17, скорректированный ОР = 2,5, 95% ДИ: 1,3, 5,0), но не выявило повышенного риска развития каких-либо других изученных сердечнососудистых пороков развития (включая LVOTO, как указано выше). Исследование NBDPS и Объединенная база данных здравоохранения не выявило связи между воздействием бупропиона матери в первом триместре беременности и ВСД

Что касается результатов LVOTO и VSD, то исследования были ограничены небольшим количеством выявленных случаев, противоречивыми результатами среди исследований и потенциалом случайных результатов множественных сравнений в исследованиях случайного контроля.

Данные о животных

В исследованиях, проведенных на крысах и кроликах, бупропион вводили перорально в дозах до 450 и 150 мг/кг/сут соответственно (примерно в 11 и 7 раз превышающих МРГД соответственно в мг/м2) в период органогенеза. Четких доказательств тератогенной активности ни у одного из видов обнаружено не было, однако у кроликов наблюдалось незначительное увеличение частоты пороков развития плода и вариаций скелета при самой низкой испытанной дозе (25 мг/кг/сут, примерно равной МРГД в мг/м2) и более высокой. Снижение массы плода наблюдалось при 50 мг/кг и более. При пероральном введении крысам бупропиона в дозах до 300 мг/кг/сут (примерно в 7 раз превышающих МРГД в мг/м2) до спаривания и на протяжении всей беременности и лактации не наблюдалось явных побочных эффектов на развитие потомства

Кормящие Матери

Бупропион и его метаболиты присутствуют в человеческом молоке. В исследовании лактации десяти женщин измеряли уровень перорально дозированного бупропиона и его активных метаболитов в сцеженном молоке. Среднее суточное воздействие бупропиона и его активных метаболитов на младенцев (при условии ежедневного потребления 150 мл/кг) составляло 2% от дозы, скорректированной на вес матери. Соблюдайте осторожность при введении WELLBUTRIN XL кормящей женщине.

Педиатрическое применение

Безопасность и эффективность в педиатрической популяции не установлены. При рассмотрении вопроса о применении WELLBUTRIN XL у ребенка или подростка необходимо сбалансировать потенциальные риски с клинической потребностью.

Гериатрические Использования

Из примерно 6000 пациентов, участвовавших в клинических испытаниях таблеток с пролонгированным высвобождением бупропиона гидрохлорида (исследования депрессии и отказа от курения), 275 были старше 65 лет и 47-старше 75 лет. Кроме того, несколько сотен пациентов в возрасте ≥ 65 лет приняли участие в клинических испытаниях с использованием препарата бупропиона гидрохлорида немедленного высвобождения (исследования депрессии). Никаких общих различий в безопасности или эффективности между этими испытуемыми и более молодыми испытуемыми не наблюдалось. Сообщенный клинический опыт не выявил различий в ответах между пожилыми и молодыми пациентами, но нельзя исключать большей чувствительности некоторых пожилых людей

Бупропион интенсивно метаболизируется в печени до активных метаболитов, которые в дальнейшем метаболизируются и выводятся почками. Риск развития побочных реакций может быть выше у пациентов с нарушением функции почек. Поскольку пожилые пациенты с большей вероятностью имеют сниженную функцию почек, возможно, необходимо учитывать этот фактор при выборе дозы, может быть полезно контролировать функцию почек.

Нарушение функции почек

Рассмотрите возможность снижения дозы и/или частоты дозирования ВЕЛБУТРИН ХЛ у пациентов с нарушением функции почек (Скорость клубочковой фильтрации: < 90 мЛ/мин). Бупропион и его метаболиты очищаются почками и могут накапливаться у таких пациентов в большей степени, чем обычно. Внимательно следите за побочными реакциями, которые могут указывать на высокое воздействие бупропиона или метаболитов.

Печеночная недостаточность

У пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью (балл Чайлда-Пью: от 7 до 15) максимальная доза ВЕЛБУТРИН ХL составляет 150 мг через день. У пациентов с легкой печеночной недостаточностью (балл Чайлда-Пью: 5-6) следует рассмотреть возможность снижения дозы и/или частоты приема препарата.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Входит в состав МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Суицидальные Мысли И Поведение У Детей, Подростков И Молодых Людей

Пациенты с тяжелым депрессивным расстройством (МДД), как взрослые, так и дети, могут испытывать ухудшение своей депрессии и/или появление суицидальных мыслей и поведения (суицидальность) или необычные изменения в поведении, независимо от того, принимают они антидепрессанты или нет, и этот риск может сохраняться до тех пор, пока не наступит значительная ремиссия. Самоубийство - это известный риск депрессии и некоторых других психических расстройств, и эти расстройства сами по себе являются сильнейшими предикторами самоубийства. Существует давняя озабоченность тем, что антидепрессанты могут играть определенную роль в индуцировании ухудшения депрессии и возникновения суицидальности у некоторых пациентов на ранних этапах лечения

Объединенные анализы краткосрочных плацебо-контролируемых исследований антидепрессантов (Селективных ингибиторов обратного захвата серотонина [СИОЗС] и других) показывают, что эти препараты повышают риск суицидального мышления и поведения (суицидальности) у детей, подростков и молодых людей (в возрасте от 18 до 24 лет) с тяжелым депрессивным расстройством (МДД) и другими психическими расстройствами. Краткосрочные исследования не показали увеличения риска суицидальности при применении антидепрессантов по сравнению с плацебо у взрослых старше 24 лет, наблюдалось снижение при применении антидепрессантов по сравнению с плацебо у взрослых в возрасте 65 лет и старше

Объединенный анализ плацебо-контролируемых исследований у детей и подростков с МДД, обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР) или другими психическими расстройствами включал в общей сложности 24 краткосрочных исследования 9 антидепрессантов у более чем 4400 пациентов. Объединенный анализ плацебо-контролируемых исследований у взрослых с МДД или другими психическими расстройствами включал в общей сложности 295 краткосрочных исследований (медиана продолжительности 2 месяца) 11 антидепрессантов у более чем 77 000 пациентов. Наблюдалась значительная вариабельность риска суицидальности среди препаратов, но наблюдалась тенденция к увеличению у молодых пациентов почти по всем изученным препаратам. Наблюдались различия в абсолютном риске суицидальности по различным показаниям, причем наибольшая частота встречаемости отмечалась при МДД. Различия в риске (лекарственное средство против. плацебо), однако, были относительно стабильны в пределах возрастных слоев и по всем показаниям. Эти различия в риске (разница между препаратом и плацебо в количестве случаев суицидальности на 1000 пролеченных пациентов) представлены в таблице 1

Таблица 1: Различия в риске числа случаев суицида по возрастным группам в Объединенных плацебо-контролируемых исследованиях антидепрессантов у детей и взрослых пациентов

Ни в одном из педиатрических исследований самоубийств не было. В испытаниях для взрослых были случаи самоубийств, но их было недостаточно, чтобы сделать вывод о влиянии наркотиков на самоубийство.

Неизвестно, распространяется ли суицидальный риск на более длительное применение, т. е. Тем не менее, есть существенные доказательства из плацебо-контролируемых исследований по поддержанию здоровья у взрослых с депрессией, что использование антидепрессантов может задержать рецидив депрессии.

Все пациенты, получающие антидепрессанты по любым показаниям, должны находиться под соответствующим наблюдением и внимательно наблюдать за клиническим ухудшением, суицидальностью и необычными изменениями в поведении, особенно в течение первых нескольких месяцев курса медикаментозной терапии или во время изменения дозы, либо увеличения, либо уменьшения.

Следующие симптомы: тревога, возбуждение, панические атаки, бессонница, раздражительность, враждебность, агрессивность, импульсивность, акатизия (психомоторное беспокойство), гипомания и мания были зарегистрированы у взрослых и детей, получавших антидепрессанты при тяжелом депрессивном расстройстве, а также по другим показаниям, как психиатрическим, так и непсихиатрическим. Хотя причинно-следственная связь между появлением таких симптомов и ухудшением депрессии и/или появлением суицидальных импульсов не установлена, существует опасение, что такие симптомы могут быть предвестниками возникновения суицидальности.

Следует рассмотреть вопрос об изменении терапевтического режима, включая, возможно, прекращение приема лекарств, у пациентов, депрессия которых постоянно ухудшается или которые испытывают эмерджентную суицидальность или симптомы, которые могут быть предшественниками ухудшения депрессии или суицидальности, особенно если эти симптомы являются тяжелыми, внезапными по началу или не были частью симптомов, представленных пациентом.

Семьи и лица, ухаживающие за пациентами, получающими антидепрессанты по поводу тяжелого депрессивного расстройства или других показаний, как психиатрических, так и непсихиатрических, должны быть предупреждены о необходимости наблюдения за пациентами на предмет возникновения возбуждения, раздражительности, необычных изменений в поведении и других симптомов, описанных выше, а также возникновения суицидальности, и немедленно сообщать о таких симптомах медицинским работникам. Такой мониторинг должен включать ежедневное наблюдение со стороны семей и лиц, осуществляющих уход. Рецепты на Будеприон СР следует выписывать на наименьшее количество таблеток, соответствующее хорошему ведению пациента, чтобы снизить риск передозировки

Нейропсихиатрические Симптомы И Суицидальный Риск При Лечении Отказа От Курения

Budeprion SR является не одобрен для курения прекращения лечения, однако, бупропиона гидрохлорида с замедленным высвобождением, предназначено для такого использования. Серьезные психоневрологические симптомы были зарегистрированы у пациентов, принимавших бупропион для прекращения курения. К ним относятся изменения настроения (включая депрессию и манию), психозы, галлюцинации, паранойя, бред, мысли об убийстве, враждебность, возбуждение, агрессия, тревога и паника, а также мысли о самоубийстве, попытка самоубийства и завершенное самоубийство. Наблюдайте за пациентами на предмет возникновения нервно-психических реакций. Проинструктируйте пациентов обращаться к врачу, если такие реакции возникают

Во многих из этих случаев причинно-следственная связь с лечением бупропионом не определена, поскольку подавленное настроение может быть симптомом отмены никотина. Однако некоторые из этих случаев имели место у пациентов, принимавших бупропион, которые продолжали курить.

Захват

Будеприон СР может вызвать приступ. Риск припадка зависит от дозы. Доза не должна превышать 300 мг один раз в день. Дозу увеличивают постепенно. Прекратите прием Будеприона СР и не возобновляйте лечение, если у пациента случился припадок.

Риск судорог также связан с факторами пациента, клиническими ситуациями и сопутствующими лекарствами, которые снижают порог судорог. Рассмотрите эти риски перед началом лечения Будеприоном СР. Будеприон СР противопоказан пациентам с судорожным расстройством или состояниями, повышающими риск судорожного припадка (е.г. тяжелая черепно-мозговая травма, артериовенозная мальформация, опухоль ЦНС или инфекция ЦНС, тяжелый инсульт, нервная анорексия или булимия, резкое прекращение приема алкоголя, бензодиазепинов, барбитуратов и противоэпилептических препаратов. Следующие условия также могут увеличить риск судорожного припадка: одновременное применение других лекарств, снижающих порог судорожного припадка (е.г., другие препараты бупропиона, антипсихотики, трициклические антидепрессанты, теофиллин и системные кортикостероиды), метаболические нарушения (е.г., гипогликемия, гипонатриемия, тяжелая печеночная недостаточность и гипоксия) или употребление запрещенных наркотиков (е.г., кокаин) или злоупотребление или неправильное использование отпускаемых по рецепту лекарств, таких как стимуляторы ЦНС. Дополнительные предрасполагающие состояния включают сахарный диабет, леченный пероральными гипогликемическими препаратами или инсулином, использование аноректических препаратов, чрезмерное употребление алкоголя, бензодиазепинов, седативных/снотворных средств или опиатов

Частота Припадков При Применении Бупропиона

Частота захвата с Budeprion СР и не были официально оценены в клинических испытаниях. В исследованиях с использованием бупропиона HCl пролонгированного высвобождения до 300 мг в сутки частота приступов составляла примерно 0,1% (1/1000 пациентов). В крупном проспективном последующем исследовании частота приступов составила примерно 0,4% (13/3200) при немедленном высвобождении бупропиона HCl в диапазоне от 300 до 450 мг в сутки.

Дополнительные данные, накопленные для немедленного высвобождения бупропиона, свидетельствуют о том, что предполагаемая частота приступов увеличивается почти в десять раз между 450 и 600 мг/сут. Риск судорог может быть снижен, если доза Будеприона СР не превышает 450 мг один раз в день и скорость титрования является постепенной.

Гипертония

"Будепри-СТАРШИЙ".

Оценить артериальное давление перед началом лечения, периодически с Будеприон СТАРШИЙ и контролировать во время лечения. Риск развития артериальной гипертензии повышается при одновременном применении Будеприона СР с МАОИс или другими препаратами, повышающими дофаминергическую или норадренергическую активность.

Данные сравнительного исследования препарата бупропиона гидрохлорида с пролонгированным высвобождением, никотиновой трансдермальной системы (НТС), комбинации бупропиона с пролонгированным высвобождением плюс НТС и плацебо в качестве средства для прекращения курения свидетельствуют о более высокой частоте возникновения гипертонической болезни после лечения у пациентов, получавших комбинацию бупропиона с пролонгированным высвобождением и НТС. В этом испытании 6.1% пациентов, получавших комбинацию бупропиона с пролонгированным высвобождением и НТС, имели эмерджентную гипертензию по сравнению с 2% пациентов, получавших комбинацию бупропиона с пролонгированным высвобождением.5%, 1.6% и 3.1% пациентов, получавших бупропион с пролонгированным высвобождением, НТС и плацебо соответственно. У большинства из этих испытуемых имелись признаки уже существующей гипертонии. Три предмета (1.2%), получавших комбинацию бупропиона с пролонгированным высвобождением и НТС, и 1 субъект (0.4%), получавших НТС, были прекращены исследования из-за артериальной гипертензии по сравнению ни с одним из испытуемых, получавших бупропион с пролонгированным высвобождением или плацебо. Мониторинг артериального давления рекомендуется проводить пациентам, получающим комбинацию бупропиона и никотиновой замены

В 3 исследованиях бупропиона гидрохлорид продлен релиз по сезонным аффективным расстройством, наблюдалось значительное повышение артериального давления. Артериальная гипертензия была зарегистрирована как побочная реакция у 2% пациентов группы бупропиона (11/537) и ни у одного пациента группы плацебо (0/511). В исследованиях сад 2 пациента, получавших бупропион, прекратили участие в исследовании из-за развития у них артериальной гипертензии. Ни одна из групп плацебо не прекращала прием препарата из-за гипертонии. Среднее повышение систолического артериального давления составило 1.3 мм рт. ст. в группе бупропиона и 0.1 мм рт. ст. в группе плацебо. Разница была статистически значимой (р=0.013). Среднее повышение диастолического артериального давления составило 0.8 мм рт. ст. в группе бупропиона и 0.1 мм рт. ст. в группе плацебо. Разница не была статистически значимой (р=0.075). В исследованиях ГРУСТНО 82% пациентов получали 300 мг в день, 18 18% - 150 мг в день. Средняя суточная доза составляла 270 мг в сутки. Средняя продолжительность воздействия бупропиона составила 126 дней

В клиническом исследовании немедленного высвобождения бупропиона у пациентов с МДД со стабильной застойной сердечной недостаточностью (N=36) бупропион был связан с обострением ранее существовавшей артериальной гипертензии у 2 пациентов, что привело к прекращению лечения бупропионом. Нет контролируемых исследований, оценивающих безопасность бупропиона у пациентов с недавним инфарктом миокарда в анамнезе или нестабильной сердечной недостаточностью.

Активация Мании/Гипомании

Лечение антидепрессантами может вызвать маниакальный, смешанный или гипоманиакальный приступ. Риск, по-видимому, повышается у пациентов с биполярным расстройством или у тех, кто имеет факторы риска развития биполярного расстройства. Перед началом приема Будеприона СР необходимо провести скрининг пациентов на наличие биполярного расстройства в анамнезе и наличие факторов риска развития биполярного расстройства (например, семейный анамнез биполярного расстройства, самоубийства или депрессии). Budeprion СР и является не одобрен для лечения биполярной депрессии.

Психоз И Другие Психоневрологические Реакции

У пациентов с депрессией, получавших бупропион, наблюдались различные психоневрологические признаки и симптомы, включая бред, галлюцинации, психоз, нарушение концентрации внимания, паранойю и спутанность сознания. У некоторых из этих пациентов был поставлен диагноз биполярного расстройства. В некоторых случаях эти симптомы исчезали после снижения дозы и/или отмены лечения. Прекратить Budeprion СР и если эти реакции происходят.

Закрытоугольная глаукома

Закрытоугольная глаукома: Расширение зрачков, возникающее после применения многих антидепрессантов, включая Будеприон СР, может спровоцировать приступ закрытия угла у пациента с анатомически узкими углами, у которого нет патента на иридэктомию.

Реакции гиперчувствительности

Анафилактоидные/анафилактические реакции возникали во время клинических испытаний бупропиона. Реакции характеризовались зудом, крапивницей, ангионевротическим отеком и одышкой, требующими медикаментозного лечения. Кроме того, были редкие спонтанные постмаркетинговые сообщения о мультиформной эритеме, синдроме Стивенса-Джонсона и анафилактическом шоке, связанном с бупропионом. Проинструктируйте пациентов прекратить прием Будеприона СР и проконсультируйтесь с врачом, если во время лечения у них развиваются аллергические или анафилактоидные/анафилактические реакции (например, кожная сыпь, зуд, крапивница, боль в груди, отек и одышка).

Имеются сообщения об артралгии, миалгии, лихорадке с сыпью и других симптомах сывороточной болезни, указывающих на замедленную гиперчувствительность.

Информация о Консультировании Пациентов

Посоветуйте пациенту прочитать маркировку пациента, в одобренную управление (Руководство по лекарственным препаратам).

Информируйте пациентов, их семьи и лиц, осуществляющих уход, о преимуществах и рисках, связанных с лечением Будеприоном СР и консультируйте их по вопросам его надлежащего применения.

Пациент Руководство по лекарственным препаратам о “Антидепрессантах, Депрессии и других Серьезных Психических заболеваниях, а также Суицидальных мыслях или действиях”, “Отказе от курения, Лекарствах от курения, Изменениях в Мышлении и поведении, Депрессии и Суицидальных Мыслях или действиях” и “Какую Еще Важную информацию я должен знать о Будеприоне-старшем?” Проинструктируйте пациентов, их семьи и опекунов, чтобы они прочитали Руководство по лекарствам и помогли им понять его содержание. Пациентам должна быть предоставлена возможность обсудить содержание Руководство по лекарственным препаратам и получить ответы на любые вопросы, которые у них могут возникнуть. Полный текст Руководство по лекарственным препаратам перепечатывается в конце этого документа.

Проконсультируйте пациентов по следующим вопросам и предупредите их лечащего врача, если они возникнут во время приема Будеприона СР.

Суицидальные Мысли И Поведение

Проинструктируйте пациентов, их семьи и/или их опекунов быть бдительными к появлению тревоги, возбуждения, панических атак, бессонницы, раздражительности, враждебности, агрессивности, импульсивности, акатизии (психомоторного беспокойства), гипомании, мании, других необычных изменений в поведении, ухудшения депрессии и суицидальных мыслей, особенно на ранних стадиях лечения антидепрессантами и когда доза корректируется вверх или вниз. Посоветуйте семьям и лицам, ухаживающим за пациентами, наблюдать за появлением таких симптомов изо дня в день, так как изменения могут быть резкими. Такие симптомы должны быть сообщены лечащему врачу или медицинскому работнику пациента, особенно если они являются тяжелыми, внезапными по началу или не являются частью симптомов, предъявляемых пациентом. Такие симптомы могут быть связаны с повышенным риском суицидального мышления и поведения и указывать на необходимость очень тщательного мониторинга и, возможно, изменения в лекарственном препарате

Нейропсихиатрические Симптомы И Суицидальный Риск При Лечении Отказа От Курения

Хотя Будеприон СР не показан для лечения отказа от курения, он содержит тот же активный ингредиент, что и ЗИБАН®, который одобрен для этого применения. Посоветуйте пациентам, семьям и опекунам, что отказ от курения, с ЗИБАНОМ или без него, может вызвать симптомы отмены никотина (е.г., включая депрессию или возбуждение) или усугубить ранее существовавшее психическое заболевание. Некоторые пациенты испытывали изменения в настроении (включая депрессию и манию), психоз, галлюцинации, паранойю, бред, убийственные мысли, агрессию, тревогу и панику, а также суицидальные мысли, попытки самоубийства и завершенное самоубийство при попытке бросить курить во время приема ЗИБАНА. Если у пациентов развиваются возбуждение, враждебность, подавленное настроение или изменения в мышлении или поведении, которые не являются типичными для них, или если у пациентов развиваются суицидальные мысли или поведение, их следует настоятельно призвать немедленно сообщить об этих симптомах своему лечащему врачу

Тяжелые Аллергические Реакции

Просветите пациентов о симптомах гиперчувствительности и прекратите прием Будеприона СР, если у них есть тяжелая аллергическая реакция.

Захват

Проинструктируйте пациента, чтобы прекратить и не перезапустите Будеприон СТАРШИЙ, если они испытывают судороги во время лечения. Посоветуйте пациентам, что чрезмерное употребление или резкое прекращение приема алкоголя, бензодиазепинов, противоэпилептических препаратов или седативных/снотворных средств может увеличить риск припадка. Посоветуйте пациентам свести к минимуму или избежать употребления алкоголя.

Закрытоугольная глаукома

Пациентам следует сообщить, что прием Будеприона СР может вызвать умеренное расширение зрачков, которое у восприимчивых лиц может привести к эпизоду закрытоугольной глаукомы. Ранее существовавшая глаукома почти всегда является открытоугольной глаукомой, потому что закрытоугольная глаукома, когда она диагностирована, может быть окончательно вылечена с помощью иридэктомии. Открытая англеглаукома не является фактором риска развития закрытоугольной глаукомы. Пациенты могут пожелать пройти обследование, чтобы определить, восприимчивы ли они к закрытию угла, и пройти профилактическую процедуру (например, иридэктомию), если они восприимчивы.

Бупропион-Содержащие Продукты

Информируйте пациентов о том, что Будеприон СР содержит тот же активный ингредиент (бупропион), что и ЗИБАН, который используется в качестве вспомогательного средства для лечения отказа от курения, и что Будеприон СР не следует использовать в комбинации с ЗИБАНОМ или любыми другими лекарствами, содержащими гидрохлорид бупропиона (например, ВЕЛЛБУТРИН СР, препарат пролонгированного высвобождения, ВЕЛЛБУТРИН, препарат немедленного высвобождения, и АПЛЕНЗИН, препарат гидробромида бупропиона). Кроме того, существует ряд генерических продуктов бупропион гидрохлорид для немедленного, длительного и расширенного высвобождения рецептур.

Потенциал Для Когнитивных И Двигательных Нарушений

Посоветуйте пациентам, что любой ЦНС-активный препарат, такой как таблетки ВЕЛБУТРИН ХL, может ухудшить их способность выполнять задачи, требующие суждения или двигательных и когнитивных навыков. Консультировать пациентов о том, что пока они не уверены, что Budeprion СР таблетки не оказывают отрицательного воздействия на свою работу, им следует воздерживаться от управления автомобилем или работы со сложными, опасными машинами. Лечение Будеприоном СР может привести к снижению толерантности к алкоголю.

Сопутствующие лекарственные препараты

Посоветуйте пациентам уведомлять своего лечащего врача, если они принимают или планируют принимать какие-либо рецептурные или безрецептурные препараты, поскольку Будеприона СР таблетки и другие препараты могут влиять на метаболизм друг друга.

Беременность

Посоветуйте пациентам уведомить своего лечащего врача, если они забеременеют или намерены забеременеть во время терапии.

Меры Предосторожности Для Кормящих Матерей

Общайтесь с пациентом и педиатрическим медицинским работником относительно воздействия бупропиона на ребенка через человеческое молоко. Проинструктируйте пациентов немедленно связаться с лечащим врачом ребенка, если они заметят какой-либо побочный эффект у ребенка, который беспокоит их или является постоянным.

Административная информация

Проинструктируйте пациента, чтобы проглотить Будеприон СР таблетки целиком, так что скорость высвобождения не изменяется. Проинструктируйте пациентов, если они пропустили дозу, не принимать дополнительную таблетку, чтобы восполнить пропущенную дозу, и принимать следующую таблетку в обычное время из-за связанного с дозой риска припадка. Проинструктировать пациентов, что Будеприон СР таблетки следует проглатывать целиком и не дробится, делится, или разжевать. Budeprion СР и не следует вводить утром и может быть взят с или без пищи.

Неклиническая токсикология

Канцерогенез, Мутагенез, Нарушение Фертильности

Исследования пожизненной канцерогенности проводили на крысах и мышах в дозах до 300 и 150 мг/кг/сут бупропиона гидрохлорида соответственно. Эти дозы примерно в 7 и 2 раза превышают рекомендуемую максимальную человеческую дозу (МРДЧ), соответственно, в мг/м2. В исследовании на крысах наблюдалось увеличение узловых пролиферативных поражений печени при дозах от 100 до 300 мг/кг/сут бупропиона гидрохлорида (примерно в 2-7 раз превышающих МРГД в мг/м2), более низкие дозы не тестировались. Вопрос о том, могут ли такие поражения быть предвестниками новообразований печени, в настоящее время остается нерешенным. Подобные поражения печени не наблюдались в исследовании на мышах, и ни в одном исследовании не наблюдалось увеличения злокачественных опухолей печени и других органов

Бупропион дал положительный ответ (в 2-3 раза превышающий контрольную частоту мутаций) у 2 из 5 штаммов в одном анализе бактериальной мутагенности Эймса, но был отрицательным в другом. Бупропион вызывал увеличение хромосомных аберраций в 1 из 3 в естественных условиях цитогенетические исследования костного мозга крыс.

Исследование фертильности у крыс в дозах до 300 мг/кг/сут не выявило признаков нарушения фертильности.

Использование В Конкретных Популяциях

Беременность

Беременность Категория С

Резюме рисков

Данные эпидемиологических исследований, включая беременных женщин, подвергшихся воздействию бупропиона в первом триместре, свидетельствуют об отсутствии повышенного риска врожденных пороков развития в целом. Все беременности, независимо от воздействия наркотиков, имеют фоновую частоту от 2% до 4% для серьезных пороков развития и от 15% до 20% для потери беременности. В исследованиях репродуктивного развития крыс и кроликов не было обнаружено четких доказательств тератогенной активности. Однако у кроликов наблюдалось незначительное увеличение частоты пороков развития скелета плода и вариаций при дозах, приблизительно равных максимальной рекомендуемой дозе для человека (МРДЧ), а при дозах, вдвое превышающих МРДЧ более и, наблюдалось увеличение и снижение массы плода. Будеприон СТАРШИЙ не следует применять во время беременности только если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода

Клинические соображения

Учитывайте риск развития необработанной депрессии при прекращении или изменении лечения антидепрессантами во время беременности и в послеродовом периоде.

Данные

Данные международного регистра беременности бупропионом (675 случаев облучения в первом триместре) и ретроспективного когортного исследования с использованием Объединенной базы данных здравоохранения (1213 случаев облучения в первом триместре) не показали повышенного риска развития пороков развития в целом.

Никакого повышенного риска развития сердечно-сосудистых пороков в целом после воздействия бупропиона в течение первого триместра не наблюдалось. Проспективно наблюдаемая частота сердечно-сосудистых пороков развития у беременных с воздействием бупропиона в первом триместре по данным международного регистра беременности составила 1.3% (9 сердечно-сосудистых пороков развития/675 воздействий бупропиона матери в первом триместре), что аналогично фоновой частоте сердечно-сосудистых пороков развития (примерно 1%). Данные Объединенной базы данных здравоохранения и контролируемого исследования (6 853 ребенка с сердечнососудистыми пороками развития и 5 753 ребенка с несосудистыми пороками развития) Национального исследования по профилактике врожденных дефектов (NBDPS) не показали повышенного риска сердечнососудистых пороков развития в целом после воздействия бупропиона в течение первого триместра беременности

Результаты исследования воздействия бупропиона в первом триместре и риска обструкции левого желудочка (ЛЖ) противоречивы и не позволяют сделать выводы о возможной ассоциации. Объединенная база данных здравоохранения не имела достаточной мощности для оценки этой ассоциации, NBDPS обнаружила повышенный риск для LVOTO (Н = 10, скорректированный ОР = 2,6, 95% ДИ 1,2, 5,7), а исследование слоне эпидемиологии контрольных исследований не обнаружило повышенного риска для LVOTO.

Результаты исследования воздействия бупропиона в первом триместре и риска развития дефекта межжелудочковой перегородки (ВСД) противоречивы и не позволяют сделать выводы о возможной ассоциации. Эпидемиологическое исследование Слоуна, выявило повышенный риск развития ВСД после воздействия бупропиона матери в первом триместре (п = 17, скорректированный ОР = 2,5, 95% ДИ: 1,3, 5,0), но не выявило повышенного риска развития каких-либо других изученных сердечнососудистых пороков развития (включая LVOTO, как указано выше). Исследование NBDPS и Объединенная база данных здравоохранения не выявило связи между воздействием бупропиона матери в первом триместре беременности и ВСД

Что касается результатов LVOTO и VSD, то исследования были ограничены небольшим количеством выявленных случаев, противоречивыми результатами среди исследований и потенциалом случайных результатов множественных сравнений в исследованиях случайного контроля.

Данные о животных

В исследованиях, проведенных на крысах и кроликах, бупропион вводили перорально в дозах до 450 и 150 мг/кг/сут соответственно (примерно в 11 и 7 раз превышающих МРГД соответственно в мг/м2) в период органогенеза. Четких доказательств тератогенной активности ни у одного из видов обнаружено не было, однако у кроликов наблюдалось незначительное увеличение частоты пороков развития плода и вариаций скелета при самой низкой испытанной дозе (25 мг/кг/сут, примерно равной МРГД в мг/м2) и более высокой. Снижение массы плода наблюдалось при 50 мг/кг и более. При пероральном введении крысам бупропиона в дозах до 300 мг/кг/сут (примерно в 7 раз превышающих МРГД в мг/м2) до спаривания и на протяжении всей беременности и лактации не наблюдалось явных побочных эффектов на развитие потомства

Кормящие Матери

Бупропион и его метаболиты присутствуют в человеческом молоке. В исследовании лактации десяти женщин измеряли уровень перорально дозированного бупропиона и его активных метаболитов в сцеженном молоке. Среднее суточное воздействие бупропиона и его активных метаболитов на младенцев (при условии ежедневного потребления 150 мл/кг) составляло 2% от дозы, скорректированной на вес матери. С осторожностью Будеприон СР представляет принимать женщинам, кормящим грудью.

Педиатрическое применение

Безопасность и эффективность в педиатрической популяции не установлены. При рассмотрении вопроса о применении Будеприона СР у ребенка или подростка необходимо сбалансировать потенциальные риски с клинической потребностью.

Гериатрические Использования

Из примерно 6000 пациентов, участвовавших в клинических испытаниях таблеток с пролонгированным высвобождением бупропиона гидрохлорида (исследования депрессии и отказа от курения), 275 были старше 65 лет и 47-старше 75 лет. Кроме того, несколько сотен пациентов в возрасте ≥ 65 лет приняли участие в клинических испытаниях с использованием препарата бупропиона гидрохлорида немедленного высвобождения (исследования депрессии). Никаких общих различий в безопасности или эффективности между этими испытуемыми и более молодыми испытуемыми не наблюдалось. Сообщенный клинический опыт не выявил различий в ответах между пожилыми и молодыми пациентами, но нельзя исключать большей чувствительности некоторых пожилых людей

Бупропион интенсивно метаболизируется в печени до активных метаболитов, которые в дальнейшем метаболизируются и выводятся почками. Риск развития побочных реакций может быть выше у пациентов с нарушением функции почек. Поскольку пожилые пациенты с большей вероятностью имеют сниженную функцию почек, возможно, необходимо учитывать этот фактор при выборе дозы, может быть полезно контролировать функцию почек.

Нарушение функции почек

Рассмотрите возможность снижения дозы и/или частоты приема Будеприона СР у пациентов с нарушением функции почек (Скорость клубочковой фильтрации: < 90 мЛ/мин). Бупропион и его метаболиты очищаются почками и могут накапливаться у таких пациентов в большей степени, чем обычно. Внимательно следите за побочными реакциями, которые могут указывать на высокое воздействие бупропиона или метаболитов.

Печеночная недостаточность

У пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью (балл Чайлда-Пью: от 7 до 15) максимальная доза Будеприона СР составляет 150 мг через день. У пациентов с легкой печеночной недостаточностью (балл Чайлда-Пью: 5-6) следует рассмотреть возможность снижения дозы и/или частоты приема препарата.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Входит в состав МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Суицидальные мысли И поведение У детей, Подростков И молодых людей

Пациенты с МДД, как взрослые, так и дети, могут испытывать ухудшение своей депрессии и/или появление суицидальных мыслей и поведения (суицидальность) или необычные изменения в поведении, независимо от того, принимают они антидепрессанты или нет, и этот риск может сохраняться до тех пор, пока не наступит значительная ремиссия. Самоубийство - это известный риск депрессии и некоторых других психических расстройств, и эти расстройства сами по себе являются сильнейшими предикторами самоубийства. Существует давняя озабоченность тем, что антидепрессанты могут играть определенную роль в индуцировании ухудшения депрессии и возникновения суицидальности у некоторых пациентов на ранних этапах лечения

Объединенный анализ краткосрочных плацебо-контролируемых исследований антидепрессантов (селективных ингибиторов обратного захвата серотонина [СИОЗС] и других) показывает, что эти препараты повышают риск суицидального мышления и поведения (суицидальности) у детей, подростков и молодых людей (в возрасте от 18 до 24 лет) с МДД и другими психическими расстройствами. Краткосрочные клинические испытания не показали увеличения риска суицидальности при применении антидепрессантов по сравнению с плацебо у взрослых старше 24 лет, наблюдалось снижение при применении антидепрессантов по сравнению с плацебо у взрослых в возрасте 65 лет и старше.

Объединенный анализ плацебо-контролируемых исследований у детей и подростков с МДД, обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР) или другими психическими расстройствами включал в общей сложности 24 краткосрочных исследования 9 антидепрессантов у более чем 4400 испытуемых. Объединенный анализ плацебо-контролируемых исследований у взрослых с МДД или другими психическими расстройствами включал в общей сложности 295 краткосрочных исследований (медиана продолжительности 2 месяца) 11 антидепрессантов у более чем 77 000 испытуемых. Наблюдались значительные различия в риске суицида среди наркотиков, но тенденция к увеличению у молодых испытуемых почти для всех изученных наркотиков. Наблюдались различия в абсолютном риске суицидальности по различным показаниям, причем наибольшая частота встречаемости отмечалась при МДД. Различия в риске (препарат против. плацебо), однако, были относительно стабильны в пределах возрастных слоев и по всем показаниям. Эти различия в риске (разница между препаратом и плацебо в количестве случаев суицида на 1000 пролеченных пациентов) представлены в таблице 1

Таблица 1: Различия в риске числа случаев суицида по возрастным группам в Объединенных плацебо-контролируемых исследованиях антидепрессантов у детей и взрослых

Ни в одном из педиатрических исследований самоубийств не было. В испытаниях для взрослых были случаи самоубийств, но их было недостаточно, чтобы сделать вывод о влиянии наркотиков на самоубийство.

Неизвестно, распространяется ли суицидальный риск на более длительное применение, т. е. Тем не менее, есть существенные доказательства из плацебо-контролируемых исследований по поддержанию здоровья у взрослых с депрессией, что использование антидепрессантов может задержать рецидив депрессии.

Все пациенты, получающие антидепрессанты по любым показаниям, должны находиться под соответствующим наблюдением и внимательно наблюдать за клиническим ухудшением, суицидальностью и необычными изменениями в поведении, особенно в течение первых нескольких месяцев курса лекарственной терапии или во время изменения дозы, либо увеличения, либо уменьшения.

Следующие симптомы: тревога, возбуждение, панические атаки, бессонница, раздражительность, враждебность, агрессивность, импульсивность, акатизия (психомоторное беспокойство), гипомания и мания были зарегистрированы у взрослых и детей, получавших антидепрессанты при тяжелом депрессивном расстройстве, а также по другим показаниям, как психиатрическим, так и непсихиатрическим. Хотя причинно-следственная связь между появлением таких симптомов и ухудшением депрессии и/или появлением суицидальных импульсов не установлена, существует опасение, что такие симптомы могут быть предвестниками возникновения суицидальности.

Следует рассмотреть вопрос об изменении терапевтического режима, включая, возможно, прекращение приема лекарств, у пациентов, депрессия которых постоянно ухудшается или которые испытывают эмерджентную суицидальность или симптомы, которые могут быть предшественниками ухудшения депрессии или суицидальности, особенно если эти симптомы являются тяжелыми, внезапными по началу или не были частью симптомов, представленных пациентом.

Семьи и лица , ухаживающие за пациентами, получающими лечение антидепрессантами по поводу МДД или по другим показаниям, как психиатрическим, так и непсихиатрическим, должны быть предупреждены о необходимости наблюдения за пациентами на предмет возникновения возбуждения, раздражительности, необычных изменений в поведении и других симптомов, описанных выше, а также возникновения суицидальности, и немедленно сообщать о таких симптомах медицинским работникам. Такой мониторинг должен включать ежедневное наблюдение со стороны семей и лиц, осуществляющих уход. Рецепты на Будеприон СР следует выписывать для наименьшего количества таблеток, что необходимо при хорошем ведении пациента, чтобы снизить риск передозировки

Нейропсихиатрические Симптомы И Суицидальный Риск При Лечении Отказа От Курения

Budeprion SR является не одобрен для курения прекращения лечения, однако, ZYBAN ® одобрен для этого использования. Серьезные психоневрологические симптомы были зарегистрированы у пациентов, принимавших бупропион для прекращения курения. К ним относятся изменения настроения (включая депрессию и манию), психозы, галлюцинации, паранойя, бред, мысли об убийстве, враждебность, возбуждение, агрессия, тревога и паника, а также мысли о самоубийстве, попытка самоубийства и завершенное самоубийство. Наблюдайте за пациентами на предмет возникновения нервно-психических реакций. Проинструктируйте пациентов обращаться к врачу, если такие реакции возникают.

Во многих из этих случаев причинно-следственная связь с лечением бупропионом не определена, поскольку подавленное настроение может быть симптомом отмены никотина. Однако некоторые из этих случаев имели место у пациентов, принимавших бупропион, которые продолжали курить.

Захват

Будеприон СР может вызвать приступ. Риск припадка зависит от дозы. Доза не должна превышать 400 мг в сутки. Дозу увеличивают постепенно. Прекратите прием Будеприона СР и не возобновляйте лечение, если у пациента случился припадок.

Риск судорог также связан с факторами пациента, клиническими ситуациями и сопутствующими лекарствами, которые снижают порог судорог. Рассмотрите эти риски перед началом лечения Будеприоном СР. WELLBUTRIN SR противопоказан пациентам с судорожным расстройством, текущим или предшествующим диагнозом нервной анорексии или булимии, а также при резком прекращении приема алкоголя, бензодиазепинов, барбитуратов и противоэпилептических препаратов. Следующие состояния также могут увеличить риск припадка: тяжелая черепно-мозговая травма, артериовенозная мальформация, опухоль ЦНС или инфекция ЦНС, тяжелый инсульт, сопутствующее применение других препаратов, снижающих порог припадка (е.г., другие препараты бупропиона, антипсихотики, трициклические антидепрессанты, теофиллин и системные кортикостероиды), метаболические нарушения (е.г., гипогликемия, гипонатриемия, тяжелая печеночная недостаточность и гипоксия), употребление запрещенных наркотиков (е.г., кокаин), а также злоупотребление или неправильное использование отпускаемых по рецепту лекарств, таких как стимуляторы ЦНС. Дополнительные предрасполагающие состояния включают сахарный диабет, леченный пероральными гипогликемическими препаратами или инсулином, использование аноректических препаратов и чрезмерное употребление алкоголя, бензодиазепинов, седативных/снотворных средств или опиатов

Частота Припадков При Применении Бупропиона

При Будеприона СР дозировке до 300 мг в сутки частота приступов составляет примерно 0,1% (1/1 000) и увеличивается примерно до 0,4% (4/1 000) при максимальной рекомендуемой дозе 400 мг в сутки.

Риск судорожного припадка может быть снижен, если Будеприона СР доза не превышает 400 мг в сутки, назначается в виде 200 мг два раза в день, а скорость титрования является постепенной.

Гипертония

"Будепри-СТАРШИЙ". Оценить артериальное давление перед началом лечения, периодически с Будеприон СТАРШИЙ и контролировать во время лечения. Риск развития артериальной гипертензии повышается при одновременном применении Будеприона СР с МАОИс или другими препаратами, повышающими дофаминергическую или норадренергическую активность.

Данные сравнительного исследования препарата бупропиона гидрохлорида с пролонгированным высвобождением, никотиновой трансдермальной системы (НТС), комбинации бупропиона с пролонгированным высвобождением плюс НТС и плацебо в качестве средства для прекращения курения свидетельствуют о более высокой частоте возникновения гипертонической болезни после лечения у пациентов, получавших комбинацию бупропиона с пролонгированным высвобождением и НТС. В этом испытании 6.1% пациентов, получавших комбинацию бупропиона с пролонгированным высвобождением и НТС, имели эмерджентную гипертензию по сравнению с 2% пациентов, получавших комбинацию бупропиона с пролонгированным высвобождением.5%, 1.6% и 3.1% пациентов, получавших бупропион с пролонгированным высвобождением, НТС и плацебо соответственно. У большинства из этих испытуемых имелись признаки уже существующей гипертонии. Три предмета (1.2%), получавших комбинацию бупропиона с пролонгированным высвобождением и НТС, и 1 субъект (0.4%), получавших НТС, были прекращены исследования из-за артериальной гипертензии по сравнению ни с одним из испытуемых, получавших бупропион с пролонгированным высвобождением или плацебо. Мониторинг артериального давления рекомендуется проводить пациентам, получающим комбинацию бупропиона и никотиновой замены

В клиническом исследовании немедленного высвобождения бупропиона у пациентов с МДД со стабильной застойной сердечной недостаточностью (N = 36) бупропион был связан с обострением ранее существовавшей артериальной гипертензии у 2 пациентов, что привело к прекращению лечения бупропионом. Нет контролируемых исследований, оценивающих безопасность бупропиона у пациентов с недавним инфарктом миокарда в анамнезе или нестабильной сердечной недостаточностью.

Активация Мании/Гипомании

Лечение антидепрессантами может вызвать маниакальный, смешанный или гипоманиакальный приступ. Риск, по-видимому, повышается у пациентов с биполярным расстройством или у тех, кто имеет факторы риска развития биполярного расстройства. Перед началом приема Будеприона СР необходимо провести скрининг пациентов на наличие биполярного расстройства в анамнезе и наличие факторов риска развития биполярного расстройства (например, семейный анамнез биполярного расстройства, самоубийства или депрессии). Budeprion СР и является не одобрен для использования при лечении биполярной депрессии.

Психоз И Другие Психоневрологические Реакции

У пациентов с депрессией, получавших Будеприон СР, наблюдались различные нейропсихиатрические признаки и симптомы, включая бред, галлюцинации, психоз, нарушение концентрации внимания, паранойю и спутанность сознания. У некоторых из этих пациентов был поставлен диагноз биполярного расстройства. В некоторых случаях эти симптомы исчезали после снижения дозы и/или отмены лечения. Проинструктируйте пациентов обращаться к врачу, если такие реакции возникают.

Закрытоугольная глаукома

Расширение зрачков, возникающее после применения многих антидепрессантов, включая Будеприон СР, может спровоцировать приступ закрытия угла у пациента с анатомически узкими углами, у которого нет патента на иридэктомию.

Реакции гиперчувствительности

Анафилактоидные/анафилактические реакции возникали во время клинических испытаний бупропиона. Реакции характеризовались зудом, крапивницей, ангионевротическим отеком и одышкой, требующими медикаментозного лечения. Кроме того, были редкие спонтанные постмаркетинговые сообщения о мультиформной эритеме, синдроме Стивенса-Джонсона и анафилактическом шоке, связанном с бупропионом. Проинструктируйте пациентов прекратить прием Будеприона СР и проконсультируйтесь с врачом, если во время лечения у них развиваются аллергические или анафилактоидные/анафилактические реакции (например, кожная сыпь, зуд, крапивница, боль в груди, отек и одышка).

Имеются сообщения об артралгии, миалгии, лихорадке с сыпью и других симптомах, похожих на сывороточную болезнь, указывающих на замедленную гиперчувствительность.

Информация о Консультировании Пациентов

Посоветуйте пациенту прочитать одобренную управление в маркировку пациента (Руководство по лекарствам).

Информируйте пациентов, их семьи и лиц, осуществляющих уход, о преимуществах и рисках, связанных с лечением Будеприоном СР и консультируйте их по вопросам его надлежащего применения.

Руководство по лечению пациентов о “Антидепрессантах, Депрессии и других Серьезных Психических заболеваниях, а также Суицидальных мыслях или действиях”, “Отказе от курения, Лекарствах от курения, Изменениях в Мышлении и поведении, Депрессии и Суицидальных мыслях или действиях” и “Какую Еще Важную информацию я должен знать о Будеприоне-старшем?” доступно для Budeprion СР. Проинструктируйте пациентов, их семьи и опекунов читать Руководство по лекарственным препаратам и помочь им понять его содержание. Пациентам должна быть предоставлена возможность обсудить содержание Руководства по лечению и получить ответы на любые вопросы, которые у них могут возникнуть. Полный текст Руководство по лекарственным препаратам перепечатывается в конце этого документа.

Проконсультируйте пациентов по следующим вопросам и предупредите их лечащего врача, если они возникнут во время приема Будеприона СР.

Суицидальные Мысли И Поведение

Проинструктируйте пациентов, их семьи и/или их опекунов быть бдительными к появлению тревоги, возбуждения, панических атак, бессонницы, раздражительности, враждебности, агрессивности, импульсивности, акатизии (психомоторного беспокойства), гипомании, мании, других необычных изменений в поведении, ухудшения депрессии и суицидальных мыслей, особенно на ранних стадиях лечения антидепрессантами и когда доза корректируется вверх или вниз. Посоветуйте семьям и лицам, ухаживающим за пациентами, наблюдать за появлением таких симптомов изо дня в день, так как изменения могут быть резкими. Такие симптомы должны быть сообщены пациенту, назначающему препарат, или медицинскому работнику, особенно если они являются тяжелыми, внезапными по началу или не были частью симптомов, предъявляемых Пациентом. Такие симптомы могут быть связаны с повышенным риском суицидального мышления и поведения и указывать на необходимость очень тщательного мониторинга и, возможно, изменения в лекарственном препарате

Нейропсихиатрические Симптомы И Суицидальный Риск При Лечении Отказа От Курения

Хотя Будеприон СР не показан для лечения отказа от курения, он содержит тот же активный ингредиент, что и ЗИБАН, который одобрен для этого применения. Посоветуйте пациентам, семьям и опекунам, что отказ от курения, с ЗИБАНОМ или без него, может вызвать симптомы отмены никотина (е.г., включая депрессию или возбуждение), или усугубить ранее существовавшее психическое заболевание. Некоторые пациенты испытывали изменения в настроении (включая депрессию и манию), психоз, галлюцинации, паранойю, бред, убийственные мысли, агрессию, тревогу и панику, а также суицидальные мысли, попытки самоубийства и завершенное самоубийство при попытке бросить курить во время приема ЗИБАНА. Если у пациентов развиваются возбуждение, враждебность, подавленное настроение или изменения в мышлении или поведении, которые не являются типичными для них, или если у пациентов развиваются суицидальные мысли или поведение, их следует настоятельно призвать немедленно сообщить об этих симптомах своему лечащему врачу

Тяжелые Аллергические Реакции

Просветите пациентов о симптомах гиперчувствительности и прекратите прием Будеприона СР, если у них есть тяжелая аллергическая реакция.

Захват

Проинструктируйте пациента, чтобы прекратить и не перезапустите Будеприон СТАРШИЙ, если они испытывают судороги во время лечения. Посоветуйте пациентам, что чрезмерное употребление или резкое прекращение приема алкоголя, бензодиазепинов, противоэпилептических препаратов или седативных/снотворных средств может увеличить риск припадка. Посоветуйте пациентам свести к минимуму или избежать употребления алкоголя.

Поскольку доза увеличивается во время начального титрования доз до выше 150 мг в сутки, проинструктируйте пациентов принимать Будеприон СР в 2 разделенных дозах, предпочтительно с интервалом не менее 8 часов между последовательными дозами, чтобы свести к минимуму риск судорог.

Закрытоугольная глаукома

Пациентам следует сообщить, что прием Будеприона СР может вызвать умеренное расширение зрачков, которое у восприимчивых лиц может привести к эпизоду закрытоугольной глаукомы. Ранее существовавшая глаукома почти всегда является открытоугольной глаукомой, потому что закрытоугольная глаукома, когда она диагностирована, может быть окончательно вылечена с помощью иридэктомии. Открытоугольная глаукома не является фактором риска развития закрытоугольной глаукомы. Пациенты могут пожелать пройти обследование, чтобы определить, восприимчивы ли они к закрытию угла, и пройти профилактическую процедуру (например, иридэктомию), если они восприимчивы.

Бупропион-Содержащие Продукты

Объяснять пациентам, что Budeprion СР и содержит тот же активный ингредиент (бупропиона гидрохлорид) найден в ZYBAN, который используется в качестве помощи для прекращения курения лечение, и что Budeprion SR и не должен быть использован в сочетании с ZYBAN или любые другие препараты, которые содержат бупропион (ВЕЛБУТРИН, таких как®, с немедленным высвобождением и ВЕЛБУТРИН ХL ® или FORFIVO ХL®, расширенной-релиз составы, и APLENZIN®, расширенным высвобождением, бупропиона гидробромида). Кроме того, существует ряд генерических продуктов бупропион гидрохлорид для немедленного рецептур, пролонгированного и пролонгированного высвобождения.

Потенциал Для Когнитивных И Двигательных Нарушений

Посоветуйте пациентам, что любой ЦНС-активный препарат, как такой Будеприон СР, может ухудшить их способность выполнять задачи, требующие суждения или двигательных и когнитивных навыков. Посоветуйте пациентам, что до тех пор, пока они не будут достаточно уверены в том, что Будеприон СР не оказывает отрицательного влияния на их работоспособность, они должны воздерживаться от вождения автомобиля или эксплуатации сложных, опасных машин. Будеприон СР может привести к снижению толерантности к алкоголю.

Сопутствующие лекарственные препараты

Посоветуйте пациентам уведомлять своего лечащего врача, если они принимают или планируют принимать какие-либо рецептурные или безрецептурные препараты, поскольку таблетки Будеприона СР с замедленным высвобождением и другие препараты могут влиять на метаболизм друг друга.

Беременность

Посоветуйте пациентам уведомить своего лечащего врача, если они забеременеют или намерены забеременеть во время терапии.

Меры Предосторожности Для Кормящих Матерей

Посоветуйте пациентам, что Будеприон СР присутствует в человеческом молоке в небольших количествах.

Информация о хранении

Проинструктируйте пациента, СР Budeprion чтобы сохранить при комнатной температуре, между 59°и Ф и 86°Ф (от 15°С до 30°С) и держать таблетки сухими и легкими.

Административная информация

Проинструктируйте пациента, чтобы проглотить Будеприон СР таблетки целиком, так что скорость высвобождения не изменяется. Не жуйте, не делите и не раздавливайте таблетки, они предназначены для медленного высвобождения препарата в организме. Когда пациенты принимают более 150 мг в день, проинструктируйте их принимать Будеприон СР в 2 приема с интервалом не менее 8 часов, чтобы свести к минимуму риск возникновения судорог. Проинструктируйте пациентов, если они пропустили дозу, не принимать дополнительную таблетку, чтобы восполнить пропущенную дозу, и принимать следующую таблетку в обычное время из-за связанного с дозой риска припадка. Проинструктировать пациентов, что Будеприон СР таблетки могут иметь специфический запах. Будеприон СР можно принимать с пищей или без

WELLBUTRIN, Budeprion SR, WELLBUTRIN XL и ZYBAN являются зарегистрированными товарными знаками группы компаний GSK. Другие перечисленные бренды являются товарными знаками соответствующих владельцев и не являются товарными знаками группы компаний ГСК. Производители этих брендов не являются аффилированными лицами и не поддерживают группу компаний ГСК или ее продукцию.

Неклиническая токсикология

Канцерогенез, Мутагенез, Нарушение Фертильности

Пожизненные исследования канцерогенности проводились на крысах и мышах в дозах бупропиона до 300 и 150 мг на кг в сутки соответственно. Эти дозы примерно в 7 и 2 раза превышают МРГД соответственно в мг на м2. В исследовании на крысах наблюдалось увеличение узловых пролиферативных поражений печени в дозах от 100 до 300 мг на кг в сутки (примерно в 2-7 раз превышающих МРХД в мг на м2), более низкие дозы не тестировались. Вопрос о том, могут ли такие поражения быть предвестниками новообразований печени, в настоящее время остается нерешенным. Подобные поражения печени не наблюдались в исследовании на мышах, и ни в одном исследовании не наблюдалось увеличения злокачественных опухолей печени и других органов

Бупропион дал положительный ответ (в 2-3 раза превышающий контрольную частоту мутаций) у 2 из 5 штаммов в анализе бактериальной мутагенности Эймса. Бупропион вызывал увеличение хромосомных аберраций в 1 из 3 в естественных условиях цитогенетические исследования костного мозга крыс.

Исследование фертильности у крыс в дозах до 300 мг на кг в сутки не выявило признаков нарушения фертильности.

Использование В Конкретных Популяциях

Беременность

Беременность Категория С

Резюме рисков

Данные эпидемиологических исследований беременных женщин, подвергшихся воздействию бупропиона в первом триместре, свидетельствуют об отсутствии повышенного риска врожденных пороков развития в целом. Все беременности, независимо от воздействия наркотиков, имеют фоновую частоту от 2% до 4% для серьезных пороков развития и от 15% до 20% для потери беременности. В исследованиях репродуктивного развития, проведенных на крысах и кроликах, не было обнаружено четких доказательств тератогенной активности, однако у кроликов наблюдалось незначительное увеличение частоты пороков развития плода и вариаций скелета при дозах, приблизительно равных максимальной рекомендуемой дозе человека (МРГД), а также увеличение и снижение массы плода при дозах, вдвое превышающих МРГД и более. Будеприон СТАРШИЙ не следует применять во время беременности только если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода

Клинические соображения

Рассмотрите риски нелеченной депрессии при прекращении или изменении лечения антидепрессантами во время беременности и после родов.

Данные

Данные международного регистра беременности бупропионом (675 случаев облучения в первом триместре) и ретроспективного когортного исследования с использованием Объединенной базы данных здравоохранения (1213 случаев облучения в первом триместре) не показали повышенного риска развития пороков развития в целом.

Никакого повышенного риска развития сердечно-сосудистых пороков в целом после воздействия бупропиона в течение первого триместра не наблюдалось. Проспективно наблюдаемая частота сердечно-сосудистых пороков развития у беременных с воздействием бупропиона в первом триместре по данным международного регистра беременности составила 1.3% (9 сердечно-сосудистых пороков развития/675 воздействий бупропиона матери в первом триместре), что аналогично фоновой частоте сердечно-сосудистых пороков развития (примерно 1%). Данные Объединенной базы данных здравоохранения и исследования случай-контроль (6 853 ребенка с сердечнососудистыми пороками развития и 5 763 ребенка с несосудистыми пороками развития) из Национального исследования по профилактике врожденных дефектов (NBDPS) не показали повышенного риска сердечнососудистых пороков развития в целом после воздействия бупропиона в течение первого триместра беременности

Результаты исследования воздействия бупропиона в первом триместре и риска обструкции левого желудочка (ЛЖ) противоречивы и не позволяют сделать выводы о возможной ассоциации. Объединенная база данных здравоохранения не имела достаточной мощности для оценки этой ассоциации, NBDPS обнаружила повышенный риск для LVOTO (Н = 10, скорректированный ОР = 2,6, 95% ДИ: 1,2, 5,7), а исследование слоне эпидемиологии контрольных исследований не обнаружило повышенного риска для LVOTO.

Результаты исследования воздействия бупропиона в первом триместре и риска развития дефекта межжелудочковой перегородки (ВСД) противоречивы и не позволяют сделать выводы о возможной ассоциации. Эпидемиологическое исследование Слоуна, выявило повышенный риск развития ВСД после воздействия бупропиона матери в первом триместре (п = 17, скорректированный ОР = 2,5, 95% ДИ: 1,3, 5,0), но не выявило повышенного риска развития каких-либо других изученных сердечнососудистых пороков развития (включая LVOTO, как указано выше). Исследование NBDPS и Объединенная база данных здравоохранения не выявило связи между воздействием бупропиона матери в первом триместре беременности и ВСД

Что касается результатов LVOTO и VSD, то исследования были ограничены небольшим количеством выявленных случаев, противоречивыми результатами среди исследований и потенциалом случайных результатов множественных сравнений в исследованиях случайного контроля.

Данные о животных

В исследованиях, проведенных на крысах и кроликах, бупропион вводили перорально в период органогенеза в дозах до 450 и 150 мг на кг в сутки соответственно (примерно в 11 и 7 раз больше МРГД соответственно в мг на м2). Четких доказательств тератогенной активности 2 не было обнаружено ни у одного из видов, однако у кроликов наблюдалось незначительное увеличение частоты пороков развития плода и вариаций скелета при самой низкой испытанной дозе (25 мг на кг в сутки, примерно равной МРГД в мг на м2) и более. Снижение массы плода наблюдалось при 50 мг на кг и более.

При пероральном введении крысам бупропиона в дозах до 300 мг на кг в сутки (примерно в 7 раз превышающих МРГД в мг на м) до спаривания и в течение всей беременности и лактации явных побочных эффектов на развитие потомства не наблюдалось.

Кормящие Матери

Бупропион и его метаболиты присутствуют в человеческом молоке. В исследовании лактации 10 женщин измеряли уровень перорально дозированного бупропиона и его активных метаболитов в сцеженном молоке. Среднее суточное воздействие бупропиона и его активных метаболитов на младенцев (при условии ежедневного потребления 150 мл на кг) составляло 2% от дозы, скорректированной на вес матери. С осторожностью Будеприон СР представляет принимать женщинам, кормящим грудью.

Педиатрическое применение

Безопасность и эффективность в педиатрической популяции не установлены.

Гериатрические Использования

Из примерно 6000 испытуемых, участвовавших в клинических испытаниях таблеток с пролонгированным высвобождением бупропиона (испытания депрессии и отказа от курения), 275 были в возрасте ≥ 65 лет и 47-в возрасте ≥ 75 лет. Кроме того, несколько сотен испытуемых в возрасте ≥ 65 лет участвовали в клинических испытаниях с использованием препарата немедленного действия бупропиона (депрессивные испытания). Никаких общих различий в безопасности или эффективности между этими испытуемыми и более молодыми испытуемыми не наблюдалось. Сообщенный клинический опыт не выявил различий в ответах между пожилыми и молодыми пациентами, но нельзя исключать большей чувствительности некоторых пожилых людей

Бупропион интенсивно метаболизируется в печени до активных метаболитов, которые в дальнейшем метаболизируются и выводятся почками. Риск развития побочных реакций может быть выше у пациентов с нарушением функции почек. Поскольку пожилые пациенты с большей вероятностью имеют сниженную функцию почек, возможно, необходимо учитывать этот фактор при выборе дозы, может быть полезно контролировать функцию почек.

Нарушение функции почек

Рассмотрите возможность снижения дозы и/или частоты приема Будеприона СР у пациентов с нарушением функции почек (Скорость клубочковой фильтрации: менее 90 мл / мин). Бупропион и его метаболиты очищаются почками и могут накапливаться у таких пациентов в большей степени, чем обычно. Внимательно следите за побочными реакциями, которые могут указывать на высокое воздействие бупропиона или метаболитов.

Печеночная недостаточность

У пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью (балл Чайлда-Пью: от 7 до 15) максимальная доза Будеприона СР составляет 100 мг в день или 150 мг через день. У пациентов с легкой печеночной недостаточностью (балл Чайлда-Пью: 5-6) следует рассмотреть возможность снижения дозы и/или частоты приема препарата.

Следующие побочные реакции более подробно обсуждаются в других разделах маркировки:

• Суицидальные мысли и поведение у детей, подростков и молодых людей
• Нейропсихиатрические симптомы и суицидальный риск при лечении отказа от курения
• Захват
• Гипертония
• Активизация мании или гипомании
• Психоз и другие психоневрологические явления
• Закрытоугольная глаукома
• Реакции гиперчувствительности

Опыт Клинических Испытаний

Поскольку клинические испытания проводятся в самых различных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая при клинических испытаниях препарата, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать частоту, наблюдаемую в клинической практике.

Обычно Наблюдаемые Побочные Реакции В Контролируемых Клинических Испытаниях Гидрохлорида Бупропиона С Замедленным Высвобождением

Побочные реакции, которые возникали по крайней мере у 5% пациентов, получавших бупропион гидрохлорид с пролонгированным высвобождением (300 мг и 400 мг в день) и со скоростью, по крайней мере в два раза превышающей скорость плацебо, перечислены ниже.

300 мг/сут бупропиона гидрохлорида пролонгированного высвобождения: анорексия, сухость во рту, сыпь, потливость, шум в ушах и тремор.

400 мг/сут бупропиона гидрохлорида пролонгированного высвобождения: боль в животе, возбуждение, беспокойство, головокружение, сухость во рту, бессонница, миалгия, тошнота, сердцебиение, фарингит, потливость, шум в ушах и частота мочеиспускания.

Было продемонстрировано, что WELLBUTRIN XL обладает сходной биодоступностью как с препаратами бупропиона с немедленным высвобождением, так и с замедленным высвобождением. Информация, включенная в настоящий подраздел и подраздел 6.2, основана главным образом на данных контролируемых клинических испытаний препаратов бупропиона гидрохлорида с пролонгированным и пролонгированным высвобождением.

Тяжелое депрессивное расстройство

Побочные реакции, приводящие к прекращению лечения Бупропиона гидрохлорида с немедленным высвобождением, Бупропиона гидрохлорида с замедленным высвобождением, и Бупропиона гидрохлорид продлен релиз в большое депрессивное расстройство испытаний

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях с бупропионом гидрохлорида пролонгированного высвобождения 4%, 9% и 11% групп плацебо, 300 мг/сут и 400 мг/сут соответственно прекратили лечение из-за побочных реакций. Специфические побочные реакции, приводящие к прекращению приема препарата по крайней мере в 1% из групп 300 мг/сут или 400 мг/сут и со скоростью, по крайней мере в два раза превышающей скорость приема плацебо, перечислены в таблице 2.

Таблица 2: Прекращение лечения Из-за побочных реакций в плацебо-контролируемых исследованиях при МДД

В клинических испытаниях с немедленным высвобождением бупропиона HCl 10% пациентов и добровольцев прекратили прием препарата из-за неблагоприятной реакции. Реакции, приводящие к прекращению приема препарата (в дополнение к перечисленным выше для препарата с пролонгированным высвобождением), включали рвоту, судороги и нарушения сна.

Побочные реакции, встречающиеся с частотой > 1% у пациентов, получавших Бупропион гидрохлорид Бупропион гидрохлорид немедленного высвобождения или замедленного высвобождения при МДД

В таблице 3 обобщены побочные реакции, возникшие в плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов, получавших бупропион гидрохлорид с пролонгированным высвобождением 300 мг/сут и 400 мг/сут. К ним относятся реакции, которые происходили либо в группе 300 мг, либо в группе 400 мг с частотой 1% или более и были более частыми, чем в группе плацебо.

Таблица 3: Побочные реакции в плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с МДД

В контролируемых исследованиях бупропиона гидрохлорид немедленного высвобождения (300-600 мг в сутки) с частотой не менее чем на 1% чаще, чем в группе плацебо, наблюдались следующие дополнительные побочные реакции: сердечная аритмия (5% против 4%), артериальная гипертензия (4% против 2%), гипотензия (3% против 2%), менструальные жалобы (5% против 1%), акатизия (2% против 1%), нарушение качества сна (4% против 2%), сенсорные нарушения (4% против 3%), спутанность сознания (8% против% против 5%), снижение либидо (3% против 2%), враждебность (6% против 4%), нарушение слуха (5% против 3%) и нарушение вкуса (3% против 1%).

Сезонное аффективное расстройство

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях при САД 9% пациентов, получавших ВЕЛЛБУТРИН и ХL, и 5% пациентов, получавших плацебо, прекратили лечение из-за побочных реакций. Побочными реакциями, приводящими к прекращению лечения по крайней мере у 1% пациентов, получавших бупропион, и со скоростью, численно превышающей частоту плацебо, были бессонница (2% против < 1%) и головная боль (1% против < 1%).

В таблице 4 обобщены побочные реакции, возникшие у пациентов, получавших антидепрессант ХL в течение примерно 6 месяцев в 3 плацебо-контролируемых исследованиях. К ним относятся реакции, которые возникали с частотой 2% и более и были более частыми, чем в группе плацебо.

Таблица 4: Побочные реакции в плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с САД

Изменение Массы Тела

В таблице 5 представлена частота изменений массы тела (≥5 фунтов) в краткосрочных исследованиях МДД с использованием бупропиона HCl пролонгированного высвобождения. Наблюдалось дозозависимое снижение массы тела.

Таблица 5: Частота увеличения или потери веса (≥5 фунтов) в исследованиях MDD с использованием Бупропиона HClSustained-Release

В таблице 6 представлена частота изменений массы тела ( ≥ 5 фунтов) в 3 исследованиях сад с использованием гидрохлорида бупропиона пролонгированного высвобождения. Более высокая доля испытуемых в группе бупропиона (23%) имела потерю веса ≥ 5 фунтов по сравнению с группой плацебо (11%). Это были относительно длительные испытания (до 6 месяцев).

Таблица 6: Частота увеличения или потери веса ( ≥ 5 фунтов) в исследованиях сад с использованием Бупропиона гидрохлорид расширенного высвобождения

Опыт Постмаркетингового Применения

При использовании WELLBUTRIN XL после официального утверждения были выявлены следующие побочные реакции. Поскольку эти реакции добровольно регистрируются в популяции неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.

Орган (Генеральный)

Озноб, отек лица, отек периферических сосудов, боль в грудной клетке, светочувствительность и недомогание.

Сердечно-сосудистый

Постуральная гипотензия, артериальная гипертензия, инсульт, расширение сосудов, обморок, полная атриовентрикулярная блокада, экстрасистолы, инфаркт миокарда, флебит и тромбоэмболия легочной артерии.

Пищеварительный

Нарушение функции печени, бруксизм, желудочный рефлюкс, гингивит, глоссит, повышенное слюноотделение, желтуха, язвы полости рта, стоматит, жажда, отек языка, колит, эзофагит, желудочно-кишечное кровотечение, кровоизлияние в десны, гепатит, перфорация кишечника, повреждение печени, панкреатит и язва желудка.

Эндокринная

Гипергликемия, гипогликемия и синдром неадекватной секреции антидиуретических гормонов.

Кровь И Лимфатическая

Экхимоз, анемия, лейкоцитоз, лейкопения, лимфаденопатия, панцитопения и тромбоцитопения. При одновременном применении бупропиона с варфарином наблюдались изменения ПТ и/или МНО, связанные с геморрагическими или тромботическими осложнениями.

Обмен Веществ И Питание

Гликозурия.

Опорно-двигательный аппарат

Судороги в ногах, лихорадка/рабдомиолиз и мышечная слабость.

Нервная Система

Нарушение координации, деперсонализация, эмоциональная лабильность, гиперкинезия, гипертония, гипестезия, головокружение, амнезия, атаксия, дереализация, аномальная электроэнцефалограмма (ЭЭГ), агрессия, акинезия, афазия, кома, дизартрия, дискинезия, дистония, эйфория, экстрапирамидный синдром, гипокинезия, повышенное либидо, невралгия, невропатия, параноидальные идеи, беспокойство, попытка самоубийства и разоблачение запоздалой дискинезии.

Дыхательный

Бронхоспазм и пневмония.

Кожа

Макулопапулезная сыпь, алопеция, ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит и гирсутизм.

Особые чувства

Нарушение аккомодации, сухость глаз, глухота, повышение внутриглазного давления, закрытоугольная глаукома и мидриаз.

Мочеполовой

Импотенция, полиурия, расстройство предстательной железы, аномальная эякуляция, цистит, диспареуния, дизурия, гинекомастия, менопауза, болезненная эрекция, сальпингит, недержание мочи, задержка мочи и вагинит.

Следующие побочные реакции более подробно обсуждаются в других разделах маркировки:

• Суицидальные мысли и поведение у детей, подростков и молодых людей
• Нейропсихиатрические симптомы и суицидальный риск при лечении отказа от курения
• Захват
• Гипертония
• Активизация мании или гипомании
• Психоз и другие психоневрологические явления
• Закрытоугольная глаукома
• Реакции гиперчувствительности

Опыт Клинических Испытаний

Поскольку клинические испытания проводятся в самых различных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая при клинических испытаниях препарата, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать частоту, наблюдаемую в клинической практике.

Обычно Наблюдаемые Побочные Реакции В Контролируемых Клинических Испытаниях Гидрохлорида Бупропиона С Замедленным Высвобождением

Побочные реакции, которые возникали по крайней мере у 5% пациентов, получавших бупропион гидрохлорид с пролонгированным высвобождением (300 мг и 400 мг в день) и со скоростью, по крайней мере в два раза превышающей скорость плацебо, перечислены ниже.

300 мг/сут бупропиона гидрохлорида пролонгированного высвобождения: анорексия, сухость во рту, сыпь, потливость, шум в ушах и тремор.

400 мг/сут бупропиона гидрохлорида пролонгированного высвобождения: боль в животе, возбуждение, беспокойство, головокружение, сухость во рту, бессонница, миалгия, тошнота, сердцебиение, фарингит, потливость, шум в ушах и частота мочеиспускания.

Budeprion SR и не имеет продемонстрировали имеют сходные биодоступность обоих к немедленным высвобождением и препаратов с пролонгированным действием бупропиона. Информация, включенная в настоящий подраздел и подраздел 6.2, основана главным образом на данных контролируемых клинических испытаний препаратов бупропиона гидрохлорида с пролонгированным и пролонгированным высвобождением.

Тяжелое депрессивное расстройство

Побочные реакции, приводящие к прекращению лечения Бупропиона гидрохлорида с немедленным высвобождением, Бупропиона гидрохлорида с замедленным высвобождением, и Бупропиона гидрохлорид продлен релиз в большое депрессивное расстройство испытаний

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях с бупропионом гидрохлорида пролонгированного высвобождения 4%, 9% и 11% групп плацебо, 300 мг/сут и 400 мг/сут соответственно прекратили лечение из-за побочных реакций. Специфические побочные реакции, приводящие к прекращению приема препарата по крайней мере в 1% из групп 300 мг/сут или 400 мг/сут и со скоростью, по крайней мере в два раза превышающей скорость приема плацебо, перечислены в таблице 2.

Таблица 2: Прекращение лечения Из-за побочных реакций в плацебо-контролируемых исследованиях при МДД

В клинических испытаниях с немедленным высвобождением бупропиона HCl 10% пациентов и добровольцев прекратили прием препарата из-за неблагоприятной реакции. Реакции, приводящие к прекращению приема препарата (в дополнение к перечисленным выше для препарата с пролонгированным высвобождением), включали рвоту, судороги и нарушения сна.

Побочные реакции, встречающиеся с частотой > 1% у пациентов, получавших Бупропион гидрохлорид Бупропион гидрохлорид немедленного высвобождения или замедленного высвобождения при МДД

В таблице 3 обобщены побочные реакции, возникшие в плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов, получавших бупропион гидрохлорид с пролонгированным высвобождением 300 мг/сут и 400 мг/сут. К ним относятся реакции, которые возникали либо в группе 300 мг, либо в группе 400 мг с частотой 1% или более и были более частыми, чем в группе плацебо.

Таблица 3: Побочные реакции в плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с МДД

В контролируемых исследованиях бупропиона гидрохлорид немедленного высвобождения (300-600 мг в сутки) с частотой не менее чем на 1% чаще, чем в группе плацебо, наблюдались следующие дополнительные побочные реакции: сердечная аритмия (5% против 4%), артериальная гипертензия (4% против 2%), гипотензия (3% против 2%), менструальные жалобы (5% против 1%), акатизия (2% против 1%), нарушение качества сна (4% против 2%), сенсорные нарушения (4% против 3%), спутанность сознания (8% против% против 5%), снижение либидо (3% против 2%), враждебность (6% против 4%), нарушение слуха (5% против 3%) и нарушение вкуса (3% против 1%).

Сезонное аффективное расстройство

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях при САД 9% пациентов, получавших Будеприон СР и 5% пациентов, получавших плацебо, прекратили лечение из-за побочных реакций. Побочными реакциями, приводящими к прекращению лечения по крайней мере у 1% пациентов, получавших бупропион, и со скоростью, численно превышающей частоту плацебо, были бессонница (2% против < 1%) и головная боль (1% против < 1%).

В таблице 4 обобщены побочные реакции, возникшие у пациентов, получавших Будеприон СР в течение примерно 6 месяцев в 3 плацебо-контролируемых исследованиях. К ним относятся реакции, которые возникали с частотой 2% и более и были более частыми, чем в группе плацебо.

Таблица 4: Побочные реакции в плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с САД

Изменение Массы Тела

В таблице 5 представлена частота изменений массы тела (≥5 фунтов) в краткосрочных исследованиях МДД с использованием бупропиона HCl пролонгированного высвобождения. Наблюдалось дозозависимое снижение массы тела.

Таблица 5: Частота увеличения или потери веса (≥5 фунтов) в исследованиях MDD с использованием Бупропиона HClSustained-Release

В таблице 6 представлена частота изменений массы тела ( ≥ 5 фунтов) в 3 исследованиях сад с использованием гидрохлорида бупропиона пролонгированного высвобождения. Более высокая доля испытуемых в группе бупропиона (23%) имела потерю веса ≥ 5 фунтов по сравнению с группой плацебо (11%). Это были относительно длительные испытания (до 6 месяцев).

Таблица 6: Частота увеличения или потери веса ( ≥ 5 фунтов) в исследованиях сад с использованием Бупропиона гидрохлорид расширенного высвобождения

Опыт Постмаркетингового Применения

Поскольку эти реакции сообщаются добровольно из популяции неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием препарата.

Орган (Генеральный)

Озноб, отек лица, отек периферических сосудов, боль в грудной клетке, светочувствительность и недомогание.

Сердечно-сосудистый

Постуральная гипотензия, артериальная гипертензия, инсульт, расширение сосудов, обморок, полная атриовентрикулярная блокада, экстрасистолы, инфаркт миокарда, флебит и тромбоэмболия легочной артерии.

Пищеварительный

Нарушение функции печени, бруксизм, желудочный рефлюкс, гингивит, глоссит, повышенное слюноотделение, желтуха, язвы полости рта, стоматит, жажда, отек языка, колит, эзофагит, желудочно-кишечное кровотечение, кровоизлияние в десны, гепатит, перфорация кишечника, повреждение печени, панкреатит и язва желудка.

Эндокринная

Гипергликемия, гипогликемия и синдром неадекватной секреции антидиуретических гормонов.

Кровь И Лимфатическая

Экхимоз, анемия, лейкоцитоз, лейкопения, лимфаденопатия, панцитопения и тромбоцитопения. При одновременном применении бупропиона с варфарином наблюдались изменения ПТ и/или МНО, связанные с геморрагическими или тромботическими осложнениями.

Обмен Веществ И Питание

Гликозурия.

Опорно-двигательный аппарат

Судороги в ногах, лихорадка/рабдомиолиз и мышечная слабость.

Нервная Система

Нарушение координации, деперсонализация, эмоциональная лабильность, гиперкинезия, гипертония, гипестезия, головокружение, амнезия, атаксия, дереализация, аномальная электроэнцефалограмма (ЭЭГ), агрессия, акинезия, афазия, кома, дизартрия, дискинезия, дистония, эйфория, экстрапирамидный синдром, гипокинезия, повышенное либидо, невралгия, невропатия, параноидальные идеи, беспокойство, попытка самоубийства и разоблачение запоздалой дискинезии.

Дыхательный

Бронхоспазм и пневмония.

Кожа

Макулопапулезная сыпь, алопеция, ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит и гирсутизм.

Особые чувства

Нарушение аккомодации, сухость глаз, глухота, повышение внутриглазного давления, закрытоугольная глаукома и мидриаз.

Мочеполовой

Импотенция, полиурия, расстройство предстательной железы, аномальная эякуляция, цистит, диспареуния, дизурия, гинекомастия, менопауза, болезненная эрекция, сальпингит, недержание мочи, задержка мочи и вагинит.

Следующие побочные реакции более подробно обсуждаются в других разделах маркировки:

• Суицидальные мысли и поведение у подростков и молодых людей
• Нейропсихиатрические симптомы и суицидальный риск при лечении отказа от курения
• Захват
• Гипертония
• Активизация мании или гипомании
• Психоз и другие психоневрологические реакции
• Закрытоугольная глаукома
• Реакции гиперчувствительности

Опыт Клинических Испытаний

Поскольку клинические испытания проводятся в самых различных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая при клинических испытаниях одного лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать частоты, наблюдаемые в клинической практике.

Побочные Реакции, Приводящие К Прекращению Лечения

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях 4%, 9% и 11% групп плацебо, 300 мг в день и 400 мг в день, соответственно, прекратили лечение из-за побочных реакций. Конкретные побочные реакции, приводящие к прекращению приема препарата по крайней мере в 1% групп по 300 мг в день или 400 мг в день и по крайней мере в два раза превышающие плацебо, перечислены в таблице 2.

Таблица 2: Прекращение лечения Из-за побочных реакций в плацебо-контролируемых исследованиях

Часто Наблюдаемые Побочные Реакции

Побочные реакции из таблицы 3, встречающиеся по крайней мере у 5% пациентов, получавших Будеприон СР и со скоростью, по крайней мере в два раза превышающей скорость плацебо, перечислены ниже для групп доз 300 и 400 мг в день.

Будеприон СР 300 мг в сутки Анорексия, сухость во рту, сыпь, потливость, шум в ушах и тремор.

Budeprion СР 400 мг в день Боль в животе, возбуждение, беспокойство, головокружение, сухость во рту, бессонница, миалгия, тошнота, сердцебиение, фарингит, потливость, шум в ушах и частота мочеиспускания.

Побочные реакции, описанные в плацебо-контролируемых исследованиях, представлены в таблице 3. Зарегистрированные побочные реакции классифицировались с помощью словаря на основе КОСТАРТ.

Таблица 3: Побочные реакции, о которых сообщали по крайней мере 1% испытуемых и с большей частотой, чем плацебо, в контролируемых клинических испытаниях

Другие Побочные Реакции, Наблюдаемые При Клиническом Развитии Бупропиона

В дополнение к отмеченным выше побочным реакциям в клинических испытаниях с препаратом бупропиона с пролонгированным высвобождением у пациентов с депрессией и у курильщиков без депрессии, а также в клинических испытаниях с препаратом бупропиона с немедленным высвобождением были зарегистрированы следующие побочные реакции.

Частота побочных реакций представляет собой долю испытуемых, которые испытали возникающую при лечении побочную реакцию хотя бы один раз в плацебо-контролируемых исследованиях депрессии (Н = 987) или отказа от курения (Н = 1013), или испытуемых, которые испытали побочную реакцию, требующую прекращения лечения, в открытом наблюдательном исследовании с Будеприоном СР (Н = 3100). Все побочные реакции, возникающие при лечении, включены, за исключением тех, которые перечислены в таблице 3, тех, которые перечислены в других разделах информации о назначении, связанных с безопасностью, тех, которые включены в термины COSTART, которые являются либо чрезмерно общими, либо чрезмерно специфичными, чтобы быть неинформативными, тех, которые разумно не связаны с использованием препарата, и тех, которые не были серьезными и произошли менее чем у 2 пациентов

Побочные реакции далее классифицируются по системе организма и перечисляются в порядке убывания частоты в соответствии со следующими определениями частоты: Частые побочные реакции определяются как те, которые происходят по крайней мере у 1/100 испытуемых. Нечастые побочные реакции-это те,которые происходят у 1/100-1/1 000 пациентов, в то время как редкие события-это те,которые происходят менее чем у 1/1 000 пациентов.

Орган (Генеральный): Нечастыми были озноб, отек лица и светочувствительность. Редким было недомогание.

Сердечно-сосудистый: Нечасто наблюдались постуральная гипотензия, инсульт, тахикардия и расширение сосудов. Редкими были обмороки и инфаркт миокарда.

Пищеварительный: Нечасто наблюдались нарушения функции печени, бруксизм, желудочный рефлюкс, гингивит, повышенное слюноотделение, желтуха, язвы во рту, стоматит и жажда. Редким был отек языка.

Кровь и лимфатическая: Редко был экхимозы.

Обмен веществ и питание: Нечастыми были отеки и периферические отеки.

Опорно-двигательный аппарат: Нечасто случались судороги в ногах.

Нервная Система: Нечасто наблюдались нарушения координации, снижение либидо, деперсонализация, дисфория, эмоциональная лабильность, враждебность, гиперкинезия, гипертония, гипестезия, суицидальные мысли и головокружение. Редкими были амнезия, атаксия, дереализация и гипомания.

Дыхательный: Редко случался бронхоспазм.

Особые чувства: Нечастыми были нарушения аккомодации и сухость глаз.

Мочеполовой: Нечасто встречались импотенция, полиурия и расстройство простаты.

Изменение Массы Тела

В плацебо-контролируемых исследованиях испытуемые испытывали увеличение или потерю веса, как показано в таблице 4.

Таблица 4: Частота увеличения веса и Потери веса ( ≥ 5 фунтов ) в плацебо-контролируемых исследованиях

В клинических испытаниях, проведенных с препаратом бупропиона немедленного высвобождения, 35% пациентов, получавших трициклические антидепрессанты, набрали вес по сравнению с 9% пациентов, получавших препарат бупропиона немедленного высвобождения. Если потеря веса является основным симптомом депрессивного заболевания пациента, следует рассмотреть аноректический и/или снижающий вес потенциал Будеприона СР.

Опыт Постмаркетингового Применения

Следующие побочные реакции были выявлены во время использования Будеприона СР после официального утверждения и не описаны в других местах на этикетке. Поскольку эти реакции добровольно регистрируются в популяции неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.

Орган (Генеральный)

Артралгия, миалгия и лихорадка с сыпью и другими симптомами, указывающими на замедленную гиперчувствительность. Эти симптомы могут напоминать сывороточную болезнь.

Сердечно-сосудистый

Полная атриовентрикулярная блокада, экстрасистолы, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия (в некоторых случаях тяжелая), флебит и тромбоэмболия легочной артерии.

Пищеварительный

Колит, эзофагит, желудочно-кишечное кровотечение, кровоизлияние в десны, гепатит, перфорация кишечника, панкреатит и язва желудка.

Эндокринная

Гипергликемия, гипогликемия и синдром неадекватного антидиуретического гормона.

Кровь и лимфатическая

Анемия, лейкоцитоз, лейкопения, лимфаденопатия, панцитопения и тромбоцитопения. При одновременном применении бупропиона с варфарином наблюдались изменения ПТ и/или МНО, нечасто связанные с геморрагическими или тромботическими осложнениями.

Обмен веществ и питание

Гликозурия.

Опорно-двигательный аппарат

Мышечная ригидность/лихорадка/рабдомиолиз и мышечная слабость.

Нервная Система

Аномальная электроэнцефалограмма (ЭЭГ), агрессия, акинезия, афазия, кома, завершенное самоубийство, бред, бред, дизартрия, эйфория, экстрапирамидный синдром (дискинезия, дистония, гипокинезия, паркинсонизм), галлюцинации, повышенное либидо, маниакальная реакция, невралгия, невропатия, параноидальные идеи, беспокойство, попытка самоубийства и разоблачение запоздалой дискинезии.

Дыхательный

Пневмония.

Кожа

Алопеция, ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит, гирсутизм и синдром Стивенса-Джонсона.

Особые чувства

Глухота, повышенное внутриглазное давление, мидриаз.

Мочеполовой

Аномальная эякуляция, цистит, диспареуния, дизурия, гинекомастия, менопауза, болезненная эрекция, сальпингит, недержание мочи, задержка мочи и вагинит.

Бупропион-это рацемическая смесь. Фармакологическая активность и фармакокинетика отдельных энантиомеров не изучались.

После хронического приема средняя стационарная концентрация бупропиона в плазме крови достигалась в течение 8 дней. Средний период полувыведения (±SD) бупропиона составляет 21 (±9) час.

В исследовании, сравнивающем 14-дневную дозировку ВЕЛЛБУТРИНА ХL в дозе 300 мг один раз в день с препаратом немедленного высвобождения бупропиона в дозе 100 мг 3 раза в день, была продемонстрирована эквивалентность пиковой концентрации в плазме и площади под кривой для бупропиона и трех метаболитов (гидроксибупропиона, треогидробупропиона и эритрогидробупропиона). Кроме того, в исследовании, сравнивающем 14-дневную дозировку ВЕЛБУТРИН ХL 300 мг один раз в день с препаратом бупропиона с замедленным высвобождением в дозе 150 мг 2 раза в день, была продемонстрирована эквивалентность пиковой концентрации в плазме и площади под кривой для бупропиона и трех метаболитов

Поглощение

После однократного перорального приема таблеток WELLBUTRIN XL здоровым добровольцам среднее время достижения пика концентрации бупропиона в плазме крови составляло примерно 5 часов. Наличие пищи не влияло на пиковую концентрацию или площадь под кривой бупропиона.

Распределение

Искусственный тесты показывают, что бупропион на 84% связывается с белками плазмы крови человека в концентрациях до 200 мкг/мл. Степень связывания белка метаболита гидроксибупропиона аналогична таковой для бупропиона, в то время как степень связывания белка метаболита треогидробупропиона примерно вдвое меньше, чем у бупропиона.

Метаболизм

Бупропион интенсивно метаболизируется в организме человека. Активны три метаболита: гидроксибупропион, который образуется путем гидроксилирования трет-бутильной группы бупропиона, и аминоспиртовые изомеры треогидробупропион и эритрогидробупропион, которые образуются путем восстановления карбонильной группы. Искусственный полученные данные свидетельствуют о том, что CYP2B6 является основным изоферментом, участвующим в образовании гидроксибупропиона, в то время как ферменты цитохрома Р450 не участвуют в образовании треогидробупропиона. Окисление боковой цепи бупропиона приводит к образованию глицинового конъюгата метахлорбензойной кислоты, который затем выводится в качестве основного метаболита мочи. Эффективность и токсичность метаболитов по отношению к бупропиону не были полностью охарактеризованы. Однако в скрининговом тесте на антидепрессанты на мышах было продемонстрировано, что гидроксибупропион вдвое менее эффективен, чем бупропион, в то время как треогидробупропион и эритрогидробупропион в 5 раз менее эффективны, чем бупропион. Это может иметь клиническое значение, поскольку концентрация метаболитов в плазме крови так же высока или выше, чем у бупропиона

В стационарном состоянии пиковая концентрация гидроксибупропиона в плазме крови наступала примерно через 7 часов после введения WELLBUTRIN XL, и она примерно в 7 раз превышала пиковый уровень исходного препарата. Период полувыведения составляет приблизительно гидроксибупропиона 20 (±5) часов, а его значение значение AUC в стационарном состоянии примерно в 13 раз больше, чем у бупропиона. Время достижения пиковых концентраций для метаболитов эритрогидробупропиона и треогидробупропиона аналогично таковому для гидроксибупропиона. Однако периоды полувыведения эритрогидробупропиона и треогидробупропиона были более длительными, примерно 33 (±10) и 37 (±13) часов соответственно, а стационарные AUCs составляли 1.в 4 и 7 раз больше, чем у бупропиона, соответственно

Бупропион и его метаболиты проявляют линейную кинетику после хронического введения 300-450 мг/сут.

Устранение

После перорального приема 200 мг ¹⁴С-бупропион у человека 87% и 10% радиоактивной дозы были восстановлены в моче и кале соответственно. Только 0,5% пероральной дозы выводилось в виде неизмененного бупропиона.

Бупропион-это рацемическая смесь. Фармакологическая активность и фармакокинетика отдельных энантиомеров не изучались.

После хронического приема средняя стационарная концентрация бупропиона в плазме крови достигалась в течение 8 дней. Средний период полувыведения (±SD) бупропиона составляет 21 (±9) час.

В исследовании, сравнивающем 14-дневную дозировку Будеприона СР по 300 мг один раз в день с препаратом немедленного высвобождения бупропиона по 100 мг 3 раза в день, была продемонстрирована эквивалентность пиковой концентрации в плазме и площади под кривой для бупропиона и трех метаболитов (гидроксибупропиона, треогидробупропиона и эритрогидробупропиона). Кроме того, в исследовании, сравнивающем 14-дневную дозировку Будеприона СР 300 мг один раз в день с препаратом бупропиона с замедленным высвобождением в дозе 150 мг 2 раза в день, была продемонстрирована эквивалентность пиковой концентрации в плазме и площади под кривой для бупропиона и трех метаболитов

Поглощение

После однократного перорального приема таблеток Будеприона СР здоровым добровольцам медиана времени достижения пика концентрации бупропиона в плазме крови составила примерно 5 часов. Наличие пищи не влияло на пиковую концентрацию или площадь под кривой бупропиона.

Распределение

Искусственный тесты показывают, что бупропион на 84% связывается с белками плазмы крови человека в концентрациях до 200 мкг/мл. Степень связывания белка метаболита гидроксибупропиона аналогична таковой для бупропиона, в то время как степень связывания белка метаболита треогидробупропиона примерно вдвое меньше, чем у бупропиона.

Метаболизм

Бупропион интенсивно метаболизируется в организме человека. Активны три метаболита: гидроксибупропион, который образуется путем гидроксилирования трет-бутильной группы бупропиона, и аминоспиртовые изомеры треогидробупропион и эритрогидробупропион, которые образуются путем восстановления карбонильной группы. Искусственный полученные данные свидетельствуют о том, что CYP2B6 является основным изоферментом, участвующим в образовании гидроксибупропиона, в то время как ферменты цитохрома Р450 не участвуют в образовании треогидробупропиона. Окисление боковой цепи бупропиона приводит к образованию глицинового конъюгата метахлорбензойной кислоты, который затем выводится в качестве основного метаболита мочи. Эффективность и токсичность метаболитов по отношению к бупропиону не были полностью охарактеризованы. Однако в скрининговом тесте на антидепрессанты на мышах было продемонстрировано, что гидроксибупропион вдвое менее эффективен, чем бупропион, в то время как треогидробупропион и эритрогидробупропион в 5 раз менее эффективны, чем бупропион. Это может иметь клиническое значение, поскольку концентрация метаболитов в плазме крови так же высока или выше, чем у бупропиона

В стационарном состоянии пиковая концентрация гидроксибупропиона в плазме крови наступала примерно через 7 часов после введения Будеприона СР, и она примерно в 7 раз превышала пиковый уровень исходного препарата. Период полувыведения составляет приблизительно гидроксибупропиона 20 (±5) часов, а его значение значение AUC в стационарном состоянии примерно в 13 раз больше, чем у бупропиона. Время достижения пиковых концентраций для метаболитов эритрогидробупропиона и треогидробупропиона аналогично таковому для гидроксибупропиона. Однако периоды полувыведения эритрогидробупропиона и треогидробупропиона были более длительными, примерно 33 (±10) и 37 (±13) часов соответственно, а стационарные AUCs составляли 1.в 4 и 7 раз больше, чем у бупропиона, соответственно

Бупропион и его метаболиты проявляют линейную кинетику после хронического введения 300-450 мг/сут.

Устранение

После перорального приема 200 мг ¹⁴С-бупропион у человека 87% и 10% радиоактивной дозы были восстановлены в моче и кале соответственно. Только 0,5% пероральной дозы выводилось в виде неизмененного бупропиона.

Бупропион-это рацемическая смесь. Фармакологическая активность и фармакокинетика отдельных энантиомеров не изучались. Средний период полувыведения (±SD) бупропиона после хронического приема составляет 21 (±9) час, 8 8 дней.

Поглощение

Абсолютная биодоступность Будеприона СР у человека не была определена, поскольку препарат для внутривенного введения человеку недоступен. Однако представляется вероятным, что только небольшая часть любой перорально введенной дозы достигает системного кровообращения неповрежденной. В исследованиях на крысах и собаках биодоступность бупропиона колебалась от 5% до 20%. У людей после перорального приема Будеприона SR пиковая концентрация бупропиона в плазме крови (Cmax) обычно достигается в течение 3 часов.

В ходе судебного разбирательства сравнение длительном приеме препарата с Budeprion СР в дозе 150 мг два раза в день на бупропион немедленным высвобождением 100 мг 3 раза в сутки стационарный Смах для бупропионом после ВЕЛБУТРИН СР администрации был приблизительно 85% тех достигается через бупропион немедленным высвобождением администрации. Экспозиция (AUC) бупропиона была эквивалентна для обоих составов. Биоэквивалентность была также продемонстрирована для всех трех основных активных метаболитов (i.е., гидроксибупропион, треогидробупропион и эритрогидробупропион) как для Cmax, так и для AUC. Таким образом, в стационарном состоянии ВЕЛЛБУТРИН СР, вводимый дважды в день, и препарат бупропиона с немедленным высвобождением, вводимый 3 раза в день, по существу являются биоэквивалентными как для бупропиона, так и для 3 количественно важных метаболитов

Будепри СР можно принимать с пищей или без. Бупропион Смах и АUС были увеличены на 11% до 35% и 16% до 19% соответственно, когда Будеприон СР вводили с пищей здоровым добровольцам в трех испытаниях. Пищевой эффект не считается клинически значимым.

Распределение

Искусственный тесты показывают, что бупропион на 84% связывается с белками плазмы человека в концентрациях до 200 мкг / мл. Степень связывания белка метаболита гидроксибупропиона аналогична таковой для бупропиона, тогда как степень связывания белка метаболита треогидробупропиона примерно вдвое меньше, чем у бупропиона.

Метаболизм

Бупропион интенсивно метаболизируется в организме человека. Активны три метаболита: гидроксибупропион, который образуется путем гидроксилирования трет-бутильной группы бупропиона, и аминоспиртовые изомеры, треогидробупропион и эритрогидробупропион, которые образуются путем восстановления карбонильной группы. Искусственный полученные данные свидетельствуют о том, что CYP2B6 является основным изоферментом, участвующим в образовании гидроксибупропиона, в то время как ферменты цитохрома Р450 не участвуют в образовании треогидробупропиона. Окисление боковой цепи бупропиона приводит к образованию глицинового конъюгата метахлорбензойной кислоты, который затем выводится в качестве основного метаболита мочи. Эффективность и токсичность метаболитов по отношению к бупропиону не были полностью охарактеризованы. Однако в скрининговом тесте на антидепрессанты на мышах было продемонстрировано, что гидроксибупропион в два раза менее эффективен, чем бупропион, в то время как треогидробупропион и эритрогидробупропион в 5 раз менее эффективны, чем бупропион. Это может иметь клиническое значение, поскольку концентрация метаболитов в плазме крови так же высока или выше, чем у бупропиона

После однократного введения Будеприона СР человеку Смах гидроксибупропиона наступает примерно через 6 часов после введения дозы и примерно в 10 раз превышает пиковый уровень исходного препарата в стационарном состоянии. Период полувыведения составляет приблизительно гидроксибупропиона 20 (±5) часов, а его значение значение AUC в стационарном состоянии примерно в 17 раз больше, чем у бупропиона. Время достижения пиковых концентраций для метаболитов эритрогидробупропиона и треогидробупропиона аналогично таковому для метаболита гидроксибупропиона. Однако период полураспада их элиминации больше-33 (±10) и 37 (±13) часов соответственно, а стационарные AUCs составляют 1.в 5 и 7 раз больше, чем у бупропиона, соответственно

Бупропион и его метаболиты проявляют линейную кинетику после хронического введения 300-450 мг в сутки.

Устранение

После перорального приема 200 мг ¹⁴С-бупропион у человека 87% и 10% радиоактивной дозы были восстановлены в моче и кале соответственно. Только 0,5% пероральной дозы выводилось в виде неизмененного бупропиона.