Wellbutrin SR

• WELLBUTRIN SR противопоказан пациентам с судорожное расстройство.
• WELLBUTRIN SR противопоказан пациентам с текущий или предыдущий диагноз нервной булимии оранорексии как более высокая частота судороги наблюдались у таких пациентов, получавших препарат немедленного высвобождения bupropion.
• WELLBUTRIN SR противопоказан пациентам, проходящим лечение внезапное прекращение употребления алкоголя, бензодиазепинов, барбитуратов и др противоэпилептические препараты.
• Использование ИМАО (предназначено для лечения психиатрии расстройства) одновременно с WELLBUTRIN SR или в течение 14 дней после прекращения лечение с WELLBUTRIN SR противопоказано. Существует повышенный риск гипертонические реакции при использовании WELLBUTRIN SR одновременно с ИМАО. использование WELLBUTRIN SR в течение 14 дней после прекращения лечения с помощью MAOI также противопоказан. Начало WELLBUTRIN SR у пациента, получающего лечение обратимые ИМАО, такие как линезолид или внутривенный метиленовый синий противопоказан.
• WELLBUTRIN SR противопоказан пациентам с известными гиперчувствительность к бупропиону или другим ингредиентам WELLBUTRIN SR . Анафилактоидные / анафилактические реакции и синдром Стивенса-Джонсона были сообщили.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Самоубийственные мысли и поведение у детей, подростковые центы и молодые люди

Пациенты с MDD, как взрослые, так и педиатрические, могут переживать ухудшение их депрессии и / или появление самоубийства идеи и поведение (суицидальность) или необычные изменения в поведении, независимо от того, нет они принимают антидепрессанты, и этот риск может сохраняться до тех пор, пока происходит значительная ремиссия. Самоубийство является известным риском депрессии и наверняка другие психические расстройства, и сами эти расстройства являются самыми сильными предсказатели самоубийства. Это было давней проблемой антидепрессанты могут играть роль в усилении депрессии и появление суицидальности у некоторых пациентов на ранних стадиях лечение.

Объединенные анализы краткосрочных плацебо-контролируемых исследований антидепрессантов (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина [СИОЗС] и другие) показывают, что эти препараты повышают риск суицидального мышления и поведения (суицидальность) у детей, подростков и молодых людей (в возрасте от 18 до 24 лет) с МДД и другие психические расстройства. Краткосрочные клинические испытания не показали увеличение риска суицидальности с антидепрессантами по сравнению с плацебо у взрослых старше 24 лет; было снижение с антидепрессантами по сравнению с плацебо у взрослых в возрасте 65 лет и старше.

Объединенные анализы плацебо-контролируемых исследований в дети и подростки с МДД, обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР) или другие психические расстройства включали в себя 24 краткосрочных испытания 9 антидепрессантов 4400 предметов. Объединенные анализы плацебо-контролируемых испытания у взрослых с MDD или другими психическими расстройствами включали в себя в общей сложности 295 краткосрочных испытаний (средняя продолжительность 2 месяца) 11 антидепрессантов в более чем 77 000 предметы. Существовали значительные различия в риске суицидальности среди лекарств но тенденция к увеличению числа более молодых субъектов почти для всех изученных лекарств. Были различия в абсолютном риске суицидальности по разным показания, с самой высокой частотой в MDD. Различия в риске (наркотик против. плацебо), однако, были относительно стабильны в возрастных слоях и поперек показания. Эти различия в риске (разница между наркотиками и плацебо в количестве случаи суицидальности на 1000 субъектов) приведены в таблице 1.

Таблица 1: Различия в риске по количеству суицидальности Случаи по возрастным группам в объединенных плацебо-контролируемых исследованиях антидепрессантов по педиатрическим и взрослым предметам

Ни в одном из педиатрических исследований не было самоубийств. В испытаниях для взрослых были самоубийства, но их было недостаточно прийти к любому выводу о влиянии наркотиков на самоубийство.

Неизвестно, распространяется ли риск суицидальности на более длительное использование, т.е.после нескольких месяцев. Тем не менее, есть существенные данные плацебо-контролируемых поддерживающих испытаний у взрослых с депрессией что использование антидепрессантов может задержать рецидив депрессии.

Все пациенты лечатся антидепрессантами любые показания должны контролироваться надлежащим образом и тщательно соблюдаться клиническое ухудшение, суицидальность и необычные изменения в поведении, особенно в течение первых нескольких месяцев курса медикаментозной терапии или во время изменения дозы либо увеличивается, либо уменьшается.

Следующие симптомы, беспокойство, возбуждение, паника атаки, бессонница, раздражительность, враждебность, агрессивность, импульсивность акатизия (психомоторное беспокойство), гипомания и мания, были зарегистрированы у взрослых и педиатрических пациентов, получающих антидепрессанты для крупных депрессивное расстройство, а также по другим показаниям, как психическим, так и непсихиатрический. Хотя причинно-следственная связь между появлением таких симптомов и либо ухудшение депрессии и / или появление суицидальных импульсов не было установлено, есть опасения, что такие симптомы могут представлять предшественники возникающей суицидальности.

Следует рассмотреть вопрос об изменении терапевтического режим, в том числе, возможно, прекращение приема лекарств, у пациентов, у которых депрессия постоянно хуже, или кто испытывает возникающую суицидальность или симптомы, которые могут быть предшественниками обострения депрессии или суицидальности особенно если эти симптомы являются серьезными, резкими в начале или не были частью у пациента проявляются симптомы.

Семьи и опекуны пациентов, которых лечат антидепрессанты для MDD или другие показания, как психиатрические, так и непсихиатрический, должен быть предупрежден о необходимости контролировать пациентов для появление возбуждения, раздражительность, необычные изменения в поведении и другие симптомы, описанные выше, а также появление суицидальности и к немедленно сообщать о таких симптомах поставщикам медицинских услуг. Такой мониторинг должны включать ежедневное наблюдение со стороны семей и опекунов. Рецепты для WELLBUTRIN SR должен быть написан для наименьшего количества таблеток минусов палатка с хорошим управлением пациентом, чтобы снизить риск передозировки.

Нейропсихиатрические симптомы и риск самоубийства при курении Прекращение лечения

WELLBUTRIN SR не одобрен для прекращения курения лечение; однако, ZYBAN® одобрен для этого использования. Серьезный психоневрологический симптомы были зарегистрированы у пациентов, принимающих бупропион для прекращения курения. Они включали изменения настроения (включая депрессию и манию) психоз, галлюцинации, паранойя, бред, убийственные мысли, враждебность возбуждение, агрессия, беспокойство и паника, а также суицидальные мысли попытка самоубийства и завершение самоубийства. Наблюдайте за пациентами на предмет возникновения психоневрологических реакций. Поручите пациентам связаться с медицинским работником, если такие реакции возникают.

Во многих из этих случаев причинно-следственная связь с лечение бупропионом не является определенным, потому что подавленное настроение может быть симптомом отмена никотина. Однако некоторые случаи произошли у пациентов, принимающих бупропион кто продолжал курить.

Приступ

WELLBUTRIN SR может вызвать припадок. Риск судороги есть доза-связанный. Доза не должна превышать 400 мг в день. Увеличьте дозу постепенно. Прекратите WELLBUTRIN SR и не возобновляйте лечение, если пациент испытывает приступ.

Риск судорог также связан с факторами пациента клинические ситуации и сопутствующие лекарства, которые снижают порог судорог. Рассмотрите эти риски, прежде чем начинать лечение с WELLBUTRIN SR. WELLBUTRIN SR противопоказан пациентам с судорожным расстройством, текущим или предшествующим диагностика нервной анорексии или булимии или внезапное прекращение алкоголя, бензодиазепинов, барбитуратов и противоэпилептических препаратов. Следующие условия также могут увеличить риск судорог: тяжелая травма головы; артериовенозная порока развития; Опухоль ЦНС или ЦНС инфекция; тяжелый инсульт; одновременное использование других лекарств, которые снижают порог судороги (например,., другие бупропионские продукты, антипсихотические средства, трициклические антидепрессанты, теофиллин и системные кортикостероиды); метаболический расстройства (например,.гипогликемия, гипонатриемия, тяжелая печеночная недостаточность и др гипоксия); использование запрещенных наркотиков (например,.кокаин); или злоупотребление или злоупотребление отпускаемые по рецепту лекарства, такие как стимуляторы ЦНС. Дополнительные предрасполагающие условия включают сахарный диабет, леченный пероральными гипогликемическими препаратами или инсулином; использовать аноректических препаратов; и чрезмерное употребление алкоголя, бензодиазепинов, седативных / гипотических средств или опиаты.

Заболеваемость при использовании бупропиона

Когда WELLBUTRIN SR дозируется до 300 мг в день, частота судорог составляет приблизительно 0,1% (1/1000) и увеличивается до приблизительно 0,4% (4/1000) при максимальной рекомендуемой дозе 400 мг в день.

Риск судорог может быть уменьшен, если доза WELLBUTRIN SR не превышает 400 мг в день, вводится в виде 200 мг два раза в день, и скорость титрования является постепенной.

Гипертония

Лечение с помощью WELLBUTRIN SR может привести к повышению уровня крови давление и гипертония. Оцените артериальное давление до начала лечения с WELLBUTRIN SR и периодически контролировать во время лечения. Риск гипертония усиливается, если WELLBUTRIN SR используется одновременно с ИМАО или другие препараты, повышающие дофаминергическую или норадренергическую активность.

Данные сравнительного испытания замедленного высвобождения состав бупропиона HCl, никотиновая трансдермальная система (NTS), комбинация бупропиона с замедленным высвобождением плюс NTS и плацебо в качестве помощи при курении прекращение предполагает более высокую частоту гипертонии, возникающей при лечении пациенты, получавшие комбинацию бупропиона с замедленным высвобождением и NTS. В это исследование, 6,1% субъектов, получавших комбинацию замедленного высвобождения Бупропион и НТС имели лечение гипертония по сравнению с 2,5%, 1,6% и 3,1% субъектов, получавших лечение бупропион с замедленным высвобождением, NTS и плацебо соответственно. Большинство из у этих субъектов были доказательства ранее существовавшей гипертонии. Три предмета (1,2%) обрабатывают комбинацией бупропиона с замедленным высвобождением и NTS и 1 субъект (0,4%), получавший NTS, прекратил прием лекарств из-за гипертонии по сравнению ни с одним из субъектов, получавших бупропион с замедленным высвобождением или плацебо. Мониторинг артериального давления рекомендуется у пациентов, которые получают комбинация бупропиона и замены никотина.

В клиническом исследовании бупропиона немедленного высвобождения при МДД субъекты со стабильной застойной сердечной недостаточностью (N = 36), бупропион был связано с обострением ранее существовавшей гипертонии у 2 субъектов, что приводит к к прекращению бупропионского лечения. Там нет контролируемых испытаний оценка безопасности бупропиона у пациентов с недавней историей инфаркт миокарда или нестабильное заболевание сердца.

Активация мании / гипомании

Антидепрессантное лечение может ускорить маниакальный, смешанный или гипоманиакальный маниакальный эпизод. Риск, по-видимому, увеличивается у пациентов с биполярное расстройство или факторы риска биполярного расстройства. До начала WELLBUTRIN SR, пациенты с скринингом для истории биполярного расстройства и наличие факторов риска биполярного расстройства (например,.Семейная история биполярного расстройство, самоубийство или депрессия). WELLBUTRIN SR не одобрен для использования в лечение биполярной депрессии.

Психоз и другие нейропсихиатрические реакции

Депрессивные пациенты, получавшие WELLBUTRIN SR, имели разнообразие психоневрологических признаков и симптомов, включая бред, галлюцинации психоз, нарушение концентрации, паранойя и растерянность. Некоторые из них у пациентов был диагноз биполярного расстройства. В некоторых случаях эти симптомы ослабли при уменьшении дозы и / или отмене лечения. Поручить пациентам обратитесь к врачу, если такие реакции возникают.

Угловая глаукома

Расширение зрачка, которое происходит после использования многих антидепрессанты, включая WELLBUTRIN SR, могут вызвать закрытие угла атака у пациента с анатомически узкими углами, у которого нет патента иридэктомия.

Реакции гиперчувствительности

Анафилактоидные / анафилактические реакции произошли во время клинические испытания с бупропионом. Реакции были охарактеризованы зудом крапивница, ангионевротический отек и одышка, требующие лечения. Кроме того, были редкие, спонтанные постмаркетинговые сообщения о мультиформной эритеме Синдром Стивенса-Джонсона и анафилактический шок, связанный с бупропионом. Поручите пациентам прекратить WELLBUTRIN SR и проконсультируйтесь с врачом, если у них развивается аллергия или анафилактоид / анафилактика реакция (например,.кожная сыпь, зуд, крапивница, боль в груди, отек и одышка дыхание) во время лечения.

Есть сообщения об артралгии, миалгии, лихорадке с сыпью и другие симптомы, подобные сывороточной болезни, наводящие на мысль о повышенной чувствительности.

Информация для консультирования пациентов

Посоветуйте пациенту прочитать одобренного FDA пациента маркировка (Руководство по медикаментам).

Информируйте пациентов, их семьи и лиц, осуществляющих уход о преимуществах и рисках, связанных с лечением с помощью WELLBUTRIN SR и консультировать их в его соответствующем использовании.

Руководство по лечению пациентов о «антидепрессантах» Лекарства, депрессия и другие серьезные психические заболевания и суицидальные мысли или Действия »,« Отказ от курения, Лекарства от курения, Изменения в мышлении и поведение, депрессия и суицидальные мысли или действия »и« Что другое Важная информация, которую я должен знать о WELLBUTRIN SR?»доступно для WELLBUTRIN SR. Поручите пациентам, их семьям и лицам, осуществляющим уход, читать Руководство по лекарствам и помочь им понять его содержание. Пациенты должна быть предоставлена возможность обсудить содержание Руководства по лекарствам и получить ответы на любые вопросы, которые у них могут быть. Полный текст Лекарство Руководство перепечатано в конце этого документа.

Консультирование пациентов по следующим вопросам и к предупредить своего врача, если это произойдет во время приема WELLBUTRIN SR .

Суицидальные мысли и поведение

Проинструктируйте пациентов, их семьи и / или их опекуны должны быть внимательны к появлению тревоги, возбуждения, панических атак бессонница, раздражительность, враждебность, агрессивность, импульсивность, акатизия (психомотор беспокойство), гипомания, мания, другие необычные изменения в поведении, ухудшение депрессии и суицидальных мыслей, особенно на ранних стадиях антидепрессанта лечение и когда доза корректируется вверх или вниз. Посоветуйте семьи и лица, обеспечивающие уход за пациентами, наблюдают за появлением таких симптомов в повседневной жизни основа, так как изменения могут быть резкими. О таких симптомах следует сообщать пациенту врач или медицинский работник, особенно если они серьезные, резкие начало или не были частью симптомов, которые у пациента были. Симптомы, такие как это может быть связано с повышенным риском суицидального мышления и поведение и указывают на необходимость очень тщательного мониторинга и, возможно, изменений лекарства.

Нейропсихиатрические симптомы и риск самоубийства при курении Прекращение лечения

Хотя WELLBUTRIN SR не указан для курения прекращение лечения, он содержит тот же активный ингредиент, что и ZYBAN утвержден для этого использования. Посоветуйте пациентам, семьям и лицам, осуществляющим уход, которые бросают курить курение с ZYBAN или без него может вызвать симптомы отмены никотина (например,., включая депрессию или возбуждение) или усугубить ранее существовавшее психиатрическое заболевание. Некоторые пациенты испытали изменения в настроении (включая депрессию и мания), психоз, галлюцинации, паранойя, бред, убийственные мысли агрессия, беспокойство и паника, а также суицидальные мысли, попытки самоубийства и покончил жизнь самоубийством при попытке бросить курить во время приема ЗИБАН. Если у пациентов развивается возбуждение, враждебность, подавленное настроение или изменения в мышлении или поведение, которое не является типичным для них, или если у пациентов развивается самоубийство Идеи или поведение, они должны быть призваны сообщать об этих симптомах своим медицинский работник немедленно.

Тяжелые аллергические реакции

Обучать пациентов симптомам гиперчувствительности и прекратить WELLBUTRIN SR, если у них сильная аллергическая реакция.

Приступ

Поручите пациентам прекратить и не перезапускать WELLBUTRIN SR, если они испытывают приступ во время лечения. Консультирование пациентов что чрезмерное употребление или внезапное прекращение употребления алкоголя, бензодиазепинов, противоэпилептических лекарства или седативные средства / снотворные средства могут увеличить риск судорог. Консультирование пациентов минимизировать или избежать употребления алкоголя.

Как доза увеличивается при первоначальном титровании до дозы выше 150 мг в день, инструктируйте пациентов принимать WELLBUTRIN SR в 2 разделенные дозы, предпочтительно по крайней мере 8 часов между последовательными дозами, чтобы минимизировать риск судорог.

Угловая глаукома

Пациентам следует рекомендовать, что прием WELLBUTRIN SR может вызвать легкое расширение зрачка, которое у восприимчивых людей может привести к эпизод закрытоугольной глаукомы. Существующая глаукома почти всегда открытоугольная глаукома, потому что при диагностировании может быть закрыто закрытоугольная глаукома окончательно обработал иридэктомией. Глаукома под открытым небом не является фактором риска для закрытоугольной глаукомы. Пациенты могут пожелать пройти обследование для определения подвержены ли они закрытию угла и имеют профилактическое средство процедура (например,., иридэктомия), если они восприимчивы.

Продукты, содержащие бупропион

Обучите пациентов тому, что WELLBUTRIN SR содержит то же самое активный ингредиент (гидрохлорид бупропиона), найденный в ZYBAN, который используется в качестве помощь в прекращении курения, и что WELLBUTRIN SR не должен использоваться в сочетании с ZYBAN или любыми другими лекарствами, которые содержат бупропион (например, как WELLBUTRIN® состав с немедленным высвобождением и WELLBUTRIN XL ® или FORFIVO XL®, пролонгированный высвобождение составы и APLENZIN® состав бупропион гидробромида с пролонгированным высвобождением). Кроме того, есть являются рядом универсальных продуктов бупропиона HCl для непосредственного, устойчивого, и составы с пролонгированным высвобождением.

Потенциал для когнитивных и моторных нарушений

Посоветуйте пациентам, что любой активный препарат ЦНС, такой как WELLBUTRIN SR, может ухудшить их умение выполнять задачи, требующие суждения или двигательных и когнитивных навыков. Посоветуйте пациентам, пока они не будут достаточно уверены, что WELLBUTRIN SR делает не оказывает негативного влияния на их производительность, они должны воздерживаться от вождения автомобильный или рабочий комплекс, опасное оборудование. WELLBUTRIN SR может привести к снижение алкогольной толерантности.

Сопутствующие лекарства

Консультирование пациентов, чтобы уведомить их поставщика медицинских услуг, если они принимают или планируют принять любой рецепт или без рецепта лекарства, потому что таблетки с замедленным высвобождением WELLBUTRIN SR и другие лекарства могут влиять метаболизм друг друга.

Беременность

Посоветуйте пациентам уведомить своего поставщика медицинских услуг, если они забеременеют или собираются забеременеть во время терапии.

Меры предосторожности для кормящих матерей

Посоветуйте пациентам, что WELLBUTRIN SR присутствует у человека молоко в небольших количествах.

Информация о хранении

Попросите пациентов хранить WELLBUTRIN SR в номере температура от 59 ° F до 86 ° F (от 15 ° C до 30 ° C) и сохраняйте таблетки сухими и вне света.

Информация об администрировании

Поручите пациентам глотать таблетки WELLBUTRIN SR целиком так что скорость выпуска не изменяется. Не жуйте, не делите и не раздавливайте таблетки они предназначены для медленного высвобождения лекарств в организм. Когда пациенты берут больше чем 150 мг в день, проинструктируйте их принимать WELLBUTRIN SR в 2 дозах по крайней мере 8 часы, чтобы минимизировать риск судорог. Проинструктируйте пациентов, если они пропускают доза, чтобы не принимать дополнительную таблетку, чтобы восполнить пропущенную дозу и принять следующая таблетка в обычное время из-за риска судорог, связанного с дозой. Попросите пациентов, чтобы таблетки WELLBUTRIN SR имели запах. WELLBUTRIN SR можно принимать с едой или без.

WELLBUTRIN, WELLBUTRIN SR, WELLBUTRIN XL и ZYBAN зарегистрированные торговые марки группы компаний GSK. Другие бренды перечислены являются товарными знаками соответствующих владельцев и не являются товарными знаками GSK группа компаний. Производители этих брендов не связаны и не делают не одобрять группу компаний GSK или ее продукцию.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Исследования канцерогенности на протяжении всей жизни проводились на крысах и мыши в дозах бупропиона до 300 и 150 мг на кг в день соответственно. Эти дозы примерно в 7 и 2 раза превышают MRHD, соответственно, на мг на м² основы. В исследовании на крысах наблюдалось увеличение пролиферативного узла поражения печени в дозах от 100 до 300 мг на кг в день (приблизительно 2 до 7 раз МРГД в мг на м²); более низкие дозы не были проверены. вопрос о том, могут ли такие поражения быть предшественниками новообразований печень в настоящее время не решена. Подобные поражения печени не наблюдались у мышей исследование, и не было увеличения злокачественных опухолей печени и других органов видно в любом исследовании.

Бупропион дал положительный ответ (от 2 до 3 раз уровень контрольных мутаций) в 2 из 5 штаммов при бактериальной мутагенности Эймса анализ. Бупропион вызывал увеличение хромосомных аберраций в 1 из 3 in vivo цитогенетические исследования костного мозга крысы.

Исследование фертильности у крыс в дозах до 300 мг на кг за день не выявлено признаков нарушения фертильности.

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Беременность Категория С

Сводка рисков

Данные эпидемиологических исследований беременных женщин подверженный воздействию бупропиона в первом триместре не указывает на повышенный риск врожденные пороки развития в целом. Все беременности, независимо от воздействия наркотиков имеют фоновую частоту от 2% до 4% для основных пороков развития и от 15% до 20% для потеря беременности. Никаких явных доказательств тератогенной активности в репродуктивном состоянии обнаружено не было исследования развития, проводимые на крысах и кроликах; однако у кроликов немного увеличенные случаи пороков развития плода и изменений скелета наблюдались в дозах, приблизительно равных максимальному рекомендуемому человеку доза (MRHD) и больший и уменьшенный вес плода наблюдались в дозах дважды MRHD и больше. WELLBUTRIN SR следует использовать во время беременности, только если потенциальная выгода оправдывает потенциальный риск для плода.

Клинические соображения

Рассмотрим риски нелеченной депрессии, когда прекращение или изменение лечения антидепрессантами во время беременность и послеродовая.

Человеческие данные

Данные из международного реестра беременности бупропиона (675 экспозиций первого триместра) и ретроспективное когортное исследование с использованием База данных United Healthcare (1213 в первом триместре) не показала повышенный риск развития пороков развития в целом.

Нет повышенного риска сердечно-сосудистых пороков развития в целом наблюдалось после воздействия бупропиона в течение первого триместра. Наблюдаемая частота сердечно-сосудистых пороков развития при беременности с воздействием бупропиона в первом триместре от международного Реестр беременности составил 1,3% (9 сердечно-сосудистых пороков развития / 675 первопроходцев материнское воздействие бупропиона), которое аналогично фоновому уровню пороки развития сердечно-сосудистой системы (приблизительно 1%). Данные из Юнайтед База данных здравоохранения и исследование «случай-контроль» (6853 ребенка с сердечно-сосудистыми заболеваниями пороки развития и 5763 с несердечно-сосудистыми пороками развития) из Национальное исследование по профилактике дефектов при рождении (NBDPS) не показало повышенного риска для сердечно-сосудистых пороков развития в целом после воздействия бупропиона во время первый триместр.

Результаты исследования воздействия бупропиона в течение первого триместр и риск обструкции левого желудочка (LVOTO) противоречивы и не позволяют делать выводы относительно возможной ассоциации. База данных United Healthcare не имела достаточных полномочий для оценки этого ассоциация; NBDPS обнаружил повышенный риск для LVOTO (n = 10; скорректированный ИЛИ = 2,6; 95% ДИ: 1,2, 5,7), а исследование по борьбе с эпидемиологией клонов не проводилось найти повышенный риск для LVOTO .

Результаты исследования воздействия бупропиона в течение первого триместр и риск дефекта межжелудочковой перегородки (VSD) противоречивы и не соответствуют действительности не позволяют делать выводы относительно возможной ассоциации. Эпидемиология склонов Исследование показало повышенный риск для VSD после первого триместра матери воздействие бупропиона (n = 17; скорректированный ИЛИ = 2,5; 95% ДИ: 1,3, 5,0), но не найден повышенный риск любых других изученных пороков сердечно-сосудистой системы (в том числе LVOTO как указано выше). Исследование базы данных NBDPS и United Healthcare не нашло связь между воздействием материнского бупропиона в первом триместре и VSD .

Для результатов LVOTO и VSD исследования были ограничено небольшим количеством выявленных случаев, противоречивые результаты среди исследования, и возможность случайных результатов от нескольких сравнений в случае контрольные исследования.

Данные о животных

В исследованиях, проведенных на крысах и кроликах, бупропион был вводят перорально в течение периода органогенеза в дозах до 450 и 150 мг на кг в день соответственно (приблизительно в 11 и 7 раз больше MRHD соответственно, по мг на м²). Нет четких доказательств тератогенного 2 активность была обнаружена у любого вида; однако у кроликов немного увеличилось случаи пороков развития плода и изменения скелета наблюдались в самая низкая испытанная доза (25 мг на кг в день, приблизительно равная MRHD на a мг на м²) и больше. Снижение веса плода наблюдалось при 50 мг на кг и больше.

Когда крысам вводили бупропион в пероральных дозах до до 300 мг на кг в день (приблизительно в 7 раз больше MRHD в расчете на мг на м) до спаривания и во время беременности и кормления грудью не было видно неблагоприятное воздействие на развитие потомства.

Сестринские матери

Бупропион и его метаболиты присутствуют в материнском молоке. В лактационном исследовании 10 женщин уровни перорально дозированного бупропиона и его активны метаболиты были измерены в экспрессированном молоке. Среднесуточное воздействие на ребенка (при условии 150 мл на кг ежедневного потребления) бупропион и его актив метаболиты составляли 2% от дозы, скорректированной по материнской массе. Будьте осторожны, когда WELLBUTRIN SR назначается кормящей женщине.

Детская использования

Безопасность и эффективность в педиатрической популяции имеют не было установлено.

Гериатрическое использование

Из примерно 6000 субъектов, которые участвовали клинические испытания таблеток с замедленным высвобождением бупропиона (депрессия и испытания по прекращению курения), 275 были в возрасте ≥ 65 лет и 47 были в возрасте ≥ 75 лет. Кроме того, несколько сотен субъектов в возрасте ≥ 65 лет участвовал в клинических испытаниях с использованием препарата немедленного высвобождения бупропион (испытания на депрессию). Нет общих различий в безопасности или эффективность наблюдалась между этими субъектами и более молодыми субъектами. Сообщается клинический опыт не выявил различий в ответах между пожилые и молодые пациенты, но более высокая чувствительность некоторых пожилых людей нельзя исключать.

Бупропион интенсивно метаболизируется в печени до активные метаболиты, которые далее метаболизируются и выводятся почками. Риск побочных реакций может быть выше у пациентов с нарушениями функции почек. Поскольку пожилые пациенты с большей вероятностью имеют пониженную функцию почек, это так может быть необходимо учитывать этот фактор при выборе дозы; это может быть полезно для контролировать функцию почек.

Почечная недостаточность

Рассмотрим уменьшенную дозу и / или частоту дозирования WELLBUTRIN SR у пациентов с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации: менее 90 мл в минуту). Бупропион и его метаболиты очищаются почками и может накапливаться у таких пациентов в большей степени, чем обычно. Слегка следите для побочных реакций, которые могут указывать на высокий бупропион или метаболит воздействия.

Печеночная недостаточность

У пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (Счет по шкале Чайлд-Пью: от 7 до 15), максимальная доза WELLBUTRIN SR составляет 100 мг на день или 150 мг через день. У пациентов с легкой печеночной недостаточностью (Материал Пью: от 5 до 6), рассмотрите возможность снижения дозы и / или частоты дозирование.

Потенциал для других лекарств, влияющих на WELLBUTRIN SR: In vitro исследования показывают, что бупропион в основном метаболизируется до гидроксибупропион CYP2B6. Следовательно, потенциал для наркотиков существует взаимодействия между WELLBUTRIN SR и препаратами, которые являются ингибиторами или индукторами CYP2B6. Кроме того, in vitro исследования показывают, что пароксетин, сертралин норфлуоксетин, флувоксамин и нелфинавир ингибируют гидроксилирование bupropion.

Ингибиторы CYP2B6: тиклопидин, клопидогрел: В испытание на здоровых добровольцах мужского пола, клопидогрел 75 мг один раз в день или тиклопидин 250 мг два раза в день увеличивали воздействие (Cmax и AUC) бупропиона на 40% и 60% для клопидогрела и 38% и 85% для тиклопидина соответственно. воздействия (Cmax и AUC) гидроксибупропиона снизились на 50% и 52% соответственно клопидогрелем и 78% и 84% соответственно тиклопидином. Эта Считается, что эффект обусловлен ингибированием катализируемого CYP2B6 бупропиона гидроксилирование.

Prasugrel: Прасугрел является слабым ингибитором CYP2B6. У здоровых людей прасугрел увеличивал значения Cmax и AUC бупропиона на 14% и 18% соответственно и сниженные значения Cmax и AUC гидроксибупропиона активный метаболит бупропиона, на 32% и 24% соответственно.

Cimetidine: Метаболит трегидробупропиона бупропион, по-видимому, не вырабатывается ферментами цитохрома Р450. влияние сопутствующего введения циметидина на фармакокинетику бупропион и его активные метаболиты были изучены у 24 здоровых молодых мужчин-добровольцев. После перорального приема бупропиона 300 мг с циметидином и без него 800 мг, фармакокинетика бупропиона и гидроксибупропиона не пострадала. Тем не менее, было 16% и 32% увеличения AUC и Cmax, соответственно, из комбинированные сорта трегидробупропиона и эритрогидробупропиона.

Циталопрам: Циталопрам не влиял на фармакокинетика бупропиона и его трех метаболитов.

Индукторы CYP2B6: ритонавир и лопинавир: В здоровое добровольное испытание, ритонавир 100 мг два раза в день снижал AUC и Cmax бупропиона на 22% и 21% соответственно. Воздействие гидроксибупропиона метаболит снизился на 23%, трегидробупропион уменьшился на 38%, и эритрогидробупропион снизился на 48%.

Во втором здоровом добровольческом испытании ритонавир в дозе 600 мг два раза в день снижали AUC и Cmax бупропиона на 66% и 62% соответственно. Воздействие метаболита гидроксибупропиона было уменьшено 78%, трегидробупропион уменьшился на 50%, а эритрогидробупропион уменьшился на 68%.

В другом здоровом волонтерском испытании лопинавир 400 мг / ритонавир 100 мг два раза в день снижал AUC бупропиона и Cmax на 57%. AUC и Cmax гидроксибупропиона были снижены на 50% и 31% соответственно.

Efavirenz: В испытании на здоровых добровольцах эфавиренц 600 мг один раз в день в течение 2 недель снижал AUC и Cmax бупропиона примерно на 55% и 34% соответственно. AUC гидроксибупропиона был без изменений, тогда как Cmax гидроксибупропиона был увеличен на 50%.

Карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин: Пока нет систематически изучаемые, эти препараты могут вызывать метаболизм бупропиона.

Потенциал для WELLBUTRIN SR, чтобы повлиять на другие наркотики

Данные о животных указывают на то, что бупропион может быть индуктором метаболизирующие лекарства ферменты у людей. В одном испытании после хронического введение бупропиона по 100 мг три раза в день 8 здоровым добровольцам мужского пола в течение 14 дней не было никаких признаков индукции собственного метаболизма. Тем не менее, может быть потенциал для клинически важных изменений уровень совместно вводимых лекарств в крови.

Препараты метаболизируются CYP2D6: In vitro, бупропион и его метаболиты (эритрогидробупропион, трегидробупропион, гидроксибупропион) являются ингибиторами CYP2D6. В клиническом испытании 15 мужчин субъекты (в возрасте от 19 до 35 лет), которые были обширными метаболизаторами CYP2D6 бупропион 300 мг в день с последующей однократной дозой 50 мг дезипрамина увеличил Cmax, AUC и t½ дезипрамина в среднем примерно на 2-, 5- и 2-х соответственно. Эффект присутствовал не менее 7 дней после последняя доза бупропиона. Одновременное использование бупропиона с другими метаболизируемыми препаратами CYP2D6 формально не изучался.

Циталопрам: Хотя циталопрам не в первую очередь метаболизируется CYP2D6, в одном исследовании бупропион увеличивал Cmax и AUC циталопрам на 30% и 40% соответственно.

Ламотриджин: Многократные пероральные дозы бупропиона имели нет статистически значимых эффектов на фармакокинетику однократной дозы ламотриджин у 12 здоровых добровольцев.

Беременность Категория С

Сводка рисков

Данные эпидемиологических исследований беременных женщин подверженный воздействию бупропиона в первом триместре не указывает на повышенный риск врожденные пороки развития в целом. Все беременности, независимо от воздействия наркотиков имеют фоновую частоту от 2% до 4% для основных пороков развития и от 15% до 20% для потеря беременности. Никаких явных доказательств тератогенной активности в репродуктивном состоянии обнаружено не было исследования развития, проводимые на крысах и кроликах; однако у кроликов немного увеличенные случаи пороков развития плода и изменений скелета наблюдались в дозах, приблизительно равных максимальному рекомендуемому человеку доза (MRHD) и больший и уменьшенный вес плода наблюдались в дозах дважды MRHD и больше. WELLBUTRIN SR следует использовать во время беременности, только если потенциальная выгода оправдывает потенциальный риск для плода.

Клинические соображения

Рассмотрим риски нелеченной депрессии, когда прекращение или изменение лечения антидепрессантами во время беременность и послеродовая.

Человеческие данные

Данные из международного реестра беременности бупропиона (675 экспозиций первого триместра) и ретроспективное когортное исследование с использованием База данных United Healthcare (1213 в первом триместре) не показала повышенный риск развития пороков развития в целом.

Нет повышенного риска сердечно-сосудистых пороков развития в целом наблюдалось после воздействия бупропиона в течение первого триместра. Наблюдаемая частота сердечно-сосудистых пороков развития при беременности с воздействием бупропиона в первом триместре от международного Реестр беременности составил 1,3% (9 сердечно-сосудистых пороков развития / 675 первопроходцев материнское воздействие бупропиона), которое аналогично фоновому уровню пороки развития сердечно-сосудистой системы (приблизительно 1%). Данные из Юнайтед База данных здравоохранения и исследование «случай-контроль» (6853 ребенка с сердечно-сосудистыми заболеваниями пороки развития и 5763 с несердечно-сосудистыми пороками развития) из Национальное исследование по профилактике дефектов при рождении (NBDPS) не показало повышенного риска для сердечно-сосудистых пороков развития в целом после воздействия бупропиона во время первый триместр.

Результаты исследования воздействия бупропиона в течение первого триместр и риск обструкции левого желудочка (LVOTO) противоречивы и не позволяют делать выводы относительно возможной ассоциации. База данных United Healthcare не имела достаточных полномочий для оценки этого ассоциация; NBDPS обнаружил повышенный риск для LVOTO (n = 10; скорректированный ИЛИ = 2,6; 95% ДИ: 1,2, 5,7), а исследование по борьбе с эпидемиологией клонов не проводилось найти повышенный риск для LVOTO .

Результаты исследования воздействия бупропиона в течение первого триместр и риск дефекта межжелудочковой перегородки (VSD) противоречивы и не соответствуют действительности не позволяют делать выводы относительно возможной ассоциации. Эпидемиология склонов Исследование показало повышенный риск для VSD после первого триместра матери воздействие бупропиона (n = 17; скорректированный ИЛИ = 2,5; 95% ДИ: 1,3, 5,0), но не найден повышенный риск любых других изученных пороков сердечно-сосудистой системы (в том числе LVOTO как указано выше). Исследование базы данных NBDPS и United Healthcare не нашло связь между воздействием материнского бупропиона в первом триместре и VSD .

Для результатов LVOTO и VSD исследования были ограничено небольшим количеством выявленных случаев, противоречивые результаты среди исследования, и возможность случайных результатов от нескольких сравнений в случае контрольные исследования.

Данные о животных

В исследованиях, проведенных на крысах и кроликах, бупропион был вводят перорально в течение периода органогенеза в дозах до 450 и 150 мг на кг в день соответственно (приблизительно в 11 и 7 раз больше MRHD соответственно, по мг на м²). Нет четких доказательств тератогенного 2 активность была обнаружена у любого вида; однако у кроликов немного увеличилось случаи пороков развития плода и изменения скелета наблюдались в самая низкая испытанная доза (25 мг на кг в день, приблизительно равная MRHD на a мг на м²) и больше. Снижение веса плода наблюдалось при 50 мг на кг и больше.

Когда крысам вводили бупропион в пероральных дозах до до 300 мг на кг в день (приблизительно в 7 раз больше MRHD в расчете на мг на м) до спаривания и во время беременности и кормления грудью не было видно неблагоприятное воздействие на развитие потомства.

Следующие побочные реакции обсуждаются в большей степени подробности в других разделах маркировки:

• Суицидальные мысли и поведение у подростков и молодых взрослые
• Нейропсихиатрические симптомы и риск самоубийства при курении прекращение лечения
• Приступ
• Гипертония
• Активация мании или гипомании
• Психоз и другие психоневрологические реакции
• Угловая глаукома
• Реакции гиперчувствительности

Опыт клинических испытаний

Потому что клинические испытания проводятся под широко различные условия, побочные реакции, наблюдаемые в клинических испытаниях препарат нельзя напрямую сравнивать со показателями клинических испытаний другого препарата и может не отражать показатели, наблюдаемые в клинической практике.

Неблагоприятные реакции, приводящие к прекращению лечения

В плацебо-контролируемом клинические испытания, 4%, 9% и 11% плацебо, 300 мг в день и 400 мг на сутки дневные группы, соответственно, прекратили лечение из-за побочных реакций. специфические побочные реакции, приводящие к прекращению, по крайней мере, в 1% 300 мг в день или 400 мг в день группы и со скоростью, по крайней мере, вдвое больше уровень плацебо указан в таблице 2.

Таблица 2: Прекращение лечения из-за неблагоприятных факторов Реакции в плацебо-контролируемых испытаниях

Обычно наблюдаемые побочные реакции

Побочные реакции из таблицы 3 происходят как минимум в 5% субъектов, получавших WELLBUTRIN SR и со скоростью, по крайней мере, в два раза превышающей плацебо скорость указана ниже для 300 и 400 мг в день дозовые группы.

WELLBUTRIN SR 300 мг в деньАнорексия, сухость во рту, сыпь потоотделение, шум в ушах и тремор.

WELLBUTRIN SR 400 мг в деньБоль в животе, возбуждение беспокойство, головокружение, сухость во рту, бессонница, миалгия, тошнота, сердцебиение фарингит, потливость, шум в ушах и частота мочеиспускания.

Побочные реакции отмечены в плацебо-контролируемых исследованиях представлены в таблице 3. Сообщаемые побочные реакции были классифицированы с использованием Словарь на основе COSTART.

Таблица 3: Неблагоприятные реакции, о которых сообщают не менее 1% Субъекты и с большей частотой, чем плацебо в контролируемых клинических испытаниях

Другие побочные реакции, наблюдаемые во время клинических Развитие бупропиона

В дополнение к побочным реакциям, отмеченным выше, в клинических испытаниях сообщалось о следующих побочных реакциях замедленное высвобождение состав бупропиона у депрессивных субъектов и у недепрессивных курильщиков, как а также в клинических испытаниях с немедленным высвобождением состав бупропиона.

Частота побочных реакций представляет собой пропорцию субъекты, которые испытали лечение-появленное неблагоприятная реакция по крайней мере один раз в плацебо-контролируемых исследованиях депрессии (n = 987) или прекращение курения (n = 1,013) или субъекты, которые испытали неблагоприятную реакцию требует прекращения лечения в открытой этикетке наблюдение за WELLBUTRIN SR (n = 3100). Все побочные реакции, возникающие при лечении включены, за исключением тех, которые перечислены в Таблице 3, те, которые перечислены в других разделах, связанных с безопасностью предписывающая информацию, те, которые включены в условия COSTART, которые либо чрезмерно общий или чрезмерно специфический, чтобы быть неинформативным, а те нет разумно связанные с употреблением препарата и тех, которые не были серьезными и произошло менее чем у 2 субъектов.

Побочные реакции далее классифицируются по системе организма и перечислены в порядке уменьшения частоты в соответствии со следующим определения частоты: частые побочные реакции определяются как происходящие по крайней мере на 1/100 предметов. Редкие побочные реакции - это те, которые возникают в От 1/100 до 1/1000 субъектов, в то время как редкие события происходят менее чем у 1/1000 предметов.

Тело (Общее): Нечасто были озноб, лица отек и светочувствительность. Редким было недомогание.

Сердечно-сосудистые: Нечасто были постуральными гипотония, инсульт, тахикардия и вазодилатация. Редкими были обмороки и инфаркт миокарда.

Пищеварительный : Нечасто были аномальные печени функция, бруксизм, желудочный рефлюкс, гингивит, повышенное слюноотделение, желтуха язвы во рту, стоматит и жажда. Редким был отек языка.

Гемический и лимфатический : Нечасто был экхимоз.

Метаболический и пищевой : Нечасто были отеки и периферический отек.

Скелетно-мышечная система: Нечасто были судороги ног.

Нервная система: Нечасто были ненормальными координация, снижение либидо, деперсонализация, дисфория, эмоциональная лабильность, враждебность, гиперкинезия, гипертония, гипестезия, суицидальные мысли и головокружение. Редкими были амнезия, атаксия, дереализация и гипомания.

Респираторный: Редким был бронхоспазм.

Особые чувства: Нечасто были жилье аномалия и сухость глаз.

Urogenital: Нечасто были импотенция, полиурия и расстройство простаты.

Изменения в весе тела

В плацебо-контролируемом испытания, субъекты испытали увеличение веса или потерю веса, как показано в таблице 4.

Таблица 4: Частота увеличения веса и веса Los s (≥ 5 фунтов) в плацебо-контролируемых испытаниях

В клинических испытаниях проводится с препаратом немедленного высвобождения бупропион, 35% субъектов, получавших трициклические антидепрессанты, прибавили в весе по сравнению с 9% субъектов, получавших препарат бупропиона с немедленным высвобождением. Если потеря веса является основным признаком депрессивной болезни пациента, аноректики и / или снижение веса потенциал WELLBUTRIN SR должен быть рассмотрен.

Опыт постмаркетинга

Были выявлены следующие побочные реакции во время использования WELLBUTRIN SR после утверждения и не описаны в других местах в этикетка. Потому что об этих реакциях сообщают добровольно от населения неопределенного размера, не всегда можно надежно оценить их частота или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.

Тело (Общее)

Артралгия, миалгия и лихорадка с сыпью и прочее симптомы, свидетельствующие о задержке гиперчувствительности. Эти симптомы могут напоминать сывороточная болезнь.

Сердечно-сосудистые

Полная атриовентрикулярная блокада, экстрасистолы гипотония, гипертония (в некоторых случаях тяжелая), флебит и легочная эмболия.

Пищеварительный

Колит, эзофагит, желудочно-кишечные кровоизлияния, десна кровоизлияние, гепатит, перфорация кишечника, панкреатит и язва желудка.

Эндокринная

Гипергликемия, гипогликемия и синдром неподходящий антидиуретический гормон.

Гемический и лимфатический

Анемия, лейкоцитоз, лейкопения, лимфаденопатия панцитопения и тромбоцитопения. Изменено PT и / или INR, нечасто связанные с геморрагическими или тромботическими осложнениями, наблюдались при Бупропион вводился совместно с варфарином.

Метаболический и пищевой

Гликозурия.

Скелетно-мышечная система

Мышечная ригидность / лихорадка / рабдомиолиз и мышечная слабость.

Нервная система

Ненормальная электроэнцефалограмма (ЭЭГ), агрессия акинезия, афазия, кома, полное самоубийство, бред, бред, диартрия эйфория, экстрапирамидный синдром (дискинезия, дистония, гипокинезия, паркинсонизм), галлюцинации, повышение либидо, маниакальная реакция, невралгия, невропатия параноидальные мысли, беспокойство, попытка самоубийства и разоблачение Тардива дискинезия.

Респираторный

Пневмония.

Кожа

Алопеция, ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит, гирсутизм и синдром Стивенса-Джонсона.

Особые чувства

Глухота, повышенное внутриглазное давление и мидриаз.

Urogenital

Нарушение эякуляции, цистит, одышка, дизурия гинекомастия, менопауза, болезненная эрекция, сальпингит, недержание мочи, задержка мочи и вагинит.

Опыт передозировки человека

Передозировка до 30 г или более бупропиона сообщалось. Приступы были зарегистрированы примерно в одной трети всех случаев. Другие серьезные реакции, о которых сообщалось при передозировке только бупропиона, включали галлюцинации, потеря сознания, синусовая тахикардия и ЭКГ изменяют такие как нарушения проводимости (включая удлинение QRS) или аритмии. Лихорадка, ригидность мышц, рабдомиолиз, гипотония, ступор, кома и дыхательные пути О неудаче сообщалось в основном, когда бупропион был частью нескольких лекарств передозировки.

Хотя большинство пациентов выздоровели без последствий, смертность связанные с передозировкой бупропиона были зарегистрированы у пациентов прием больших доз препарата. Множественные неконтролируемые судороги, брадикардия сердечная недостаточность и остановка сердца до смерти были зарегистрированы в них пациентов.

Управление передозировкой

Обратитесь в сертифицированный центр управления ядами для получения последних результатов руководство и совет. Телефонные номера для сертифицированных токсикологических центров перечислены в справочнике врача (PDR). Позвоните 1-800-222- 1222 или обратитесь на www.poison.org.

Нет известных антидотов для бупропиона. В случае передозировка, оказание поддерживающей помощи, в том числе тщательное медицинское наблюдение и мониторинг. Рассмотрим возможность многократной передозировки наркотиков. Обеспечить адекватный воздух, оксигенация и вентиляция. Мониторинг сердечного ритма и витала знаки. Индукция рвоты не рекомендуется.

Бупропион - это рацемическая смесь. Фармакологический активности и фармакокинетики отдельных энантиомеров не было учился. Средний период полувыведения (± SD) бупропиона после хронического дозирования составляет 21 (± 9) часов и в стационарном состоянии концентрации бупропиона в плазме достигаются в течение 8 дней.

Поглощение

Абсолютная биодоступность WELLBUTRIN SR у людей не было определено, потому что внутривенная формулировка для использования человеком не является доступный. Тем не менее, представляется вероятным, что только небольшая часть любого перорально вводимая доза достигает системного кровообращения в целости и сохранности. У крысы и Исследования на собаках, биодоступность бупропиона варьировалась от 5% до 20%. У людей после перорального введения WELLBUTRIN SR, пиковая концентрация в плазме (Cmax) бупропиона обычно достигается в течение 3 часов.

В исследовании сравнивают хроническое дозирование с WELLBUTRIN SR 150 мг два раза в день для немедленного высвобождения бупропиона состав 100 мг 3 раза в день, Cmax в стационарном состоянии для бупропиона после WELLBUTRIN Администрация СР составляла приблизительно 85% от тех, которые были достигнуты после немедленного высвобождения бупропиона рецептура администрации. Воздействие (AUC) на бупропион было эквивалентно для обоих составы. Биоэквивалентность была также продемонстрирована для всех трех основных активных веществ метаболиты (т.е., гидроксибупропион, трегидробупропион и эритрогидробупропион) как для Cmax, так и для AUC. Таким образом, в устойчивом состоянии, WELLBUTRIN SR дается два раза в день, и немедленное освобождение состав бупропиона, назначаемый 3 раза в день, по существу биоэквивалентен для и бупропион, и 3 количественно важных метаболита.

WELLBUTRIN SR можно принимать с едой или без. Bupropion Cmax и AUC были увеличены на 11-35% и от 16% до 19% соответственно, когда WELLBUTRIN SR вводили с пищей для здоровья волонтеры в трех испытаниях. Пищевой эффект не рассматривается клинически значительный.

Распределение

In vitro тесты показывают, что бупропион на 84% связан с человеком белки плазмы в концентрациях до 200 мкг на мл. Степень белка связывание метаболита гидроксибупропиона аналогично связыванию бупропиона; тогда как степень связывания белка с метаболитом трегидробупропиона равна около половины, что видно с бупропионом.

Метаболизм

Бупропион широко метаболизируется у людей. Три метаболиты активны: гидроксибупропион, который образуется путем гидроксилирования трет-бутиловая группа бупропион и аминоалкоголь изомеры, трегидробупропион и эритрогидробупропион, которые образуются через уменьшение карбонильной группы. In vitro Результаты показывают, что CYP2B6 является основным изофермент, участвующий в образовании гидроксибупропиона, в то время как цитохром Р450 ферменты не участвуют в образовании трегидробупропиона. Окисление боковая цепь бупропиона приводит к образованию глицинового конъюгата метахлорбензойная кислота, который затем выделяется в качестве основного метаболита мочи. Потенция и токсичность метаболитов по отношению к бупропиону не была полностью охарактеризованы. Тем не менее, это было продемонстрировано в антидепрессантном скрининге проверить на мышах, что гидроксибупропион наполовину так же силен, как бупропион трегидробупропион и эритрогидробупропион в 5 раз менее эффективны, чем bupropion. Это может иметь клиническое значение, потому что концентрации в плазме метаболитов так же высоки, как и у бупропиона.

После однократного введения WELLBUTRIN SR у людей Cmax гидроксибупропиона наступает примерно через 6 часов после введения дозы и составляет приблизительно 10 умножается на пиковый уровень исходного препарата в устойчивом состоянии. Период полувыведения гидроксибупропиона составляет приблизительно 20 (± 5) часов, а его AUC в устойчивом состоянии примерно в 17 раз больше бупропиона. Время до пиковых концентраций эритрогидробупропиона и метаболиты треогидробупропиона аналогичны метаболитам гидроксибупропиона метаболит. Тем не менее, их устранение полужизни длиннее, 33 (± 10) и 37 (± 13) часов соответственно, а установившиеся AUC в 1,5 и 7 раз бупропион соответственно.

Бупропион и его метаболиты проявляют линейную кинетику после хронического введения от 300 до 450 мг в день.

Ликвидация

После перорального приема 200 мг ¹⁴C-бупропион у людей, 87% и 10% радиоактивной дозы было восстановлено в моче и калах соответственно. Только 0,5% пероральной дозы выводится в виде неизмененного бупропиона.