Contrave

Дозировка форм и сильных сторон

ПРОТИВОСТОЯНИЕ трехслойных таблеток пролонгированного действия, 8 мг / 90 мг, синие, круглые, двояковыпуклые, с пленочным покрытием и с надписью «NB-890» на одном сторона.

Хранение и обработка

ПРОДОЛЖИТЬ 8 мг / 90 мг (налтрексон HCl 8 мг и бупропион HCl 90 мг) трехслойные таблетки с пролонгированным высвобождением синего цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с нанесенным надписью «NB-890» на одной стороне. ПРОТИВОСТОЯТЬ таблетки есть доступно следующим образом:

NDC 51267-890-99 Бутылки по 120 таблеток

Хранение

Хранить при 25 ° C (77 ° F); экскурсии разрешены до 15 ° до 30 ° C (От 59 ° до 86 ° F).

Распространяется: Orexigen Therapeutics, Inc. La Jolla, CA 92037. Пересмотрено: май 2017 г

СОДЕРЖАНИЕ указывается как дополнение к пониженной калорийности диета и повышенная физическая активность для лечения хронического веса у взрослых с начальным индексом массы тела (ИМТ):

• 30 кг / м² или больше (ожирение) или
• 27 кг / м² или более (избыточный вес) в присутствии при хотя бы одно сопутствующее состояние, связанное с весом (например,., гипертония, тип 2 сахарный диабет или дислипидемия).

Ограничения использования

• Влияние CONTRAVE на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность не установлена.
• Безопасность и эффективность CONTRAVE в комбинации с другими продуктами, предназначенными для похудения, включая рецептурные препараты безрецептурные препараты и растительные препараты не были созданы.

Рекомендуемая дозировка

СОДЕРЖАНИЕ дозирования следует наращивать в соответствии с следующее расписание:

Общая суточная доза двух таблеток CONTRAVE 8 мг / 90 мг два раза в день (32 мг / 360 мг) достигается в начале 4-й недели.

КОНТРАВ следует принимать внутрь утром и внутрь вечер. Таблетки не следует резать, жевать или измельчать. Всего ежедневно дозы более 32 мг / 360 мг в день (две таблетки два раза в день) не являются рекомендуется. В клинических испытаниях CONTRAVE вводили во время еды. Однако, Не следует принимать пищу с высоким содержанием жира из-за полученного значительное увеличение системного воздействия бупропиона и налтрексона.

У пациентов может развиться повышенное кровяное давление или сердце скорость во время лечения CONTRAVE; риск может быть больше во время начального три месяца терапии. Потому что пациенты с гипертонией может быть повышенный риск развития артериального давления повышение, такие пациенты должны контролироваться для этого потенциального эффекта, когда начало лечения с CONTRAVE .

Ответ на терапию следует оценивать через 12 недель поддерживающая дозировка. Если пациент не потерял не менее 5% исходного тела вес, прекратите CONTRAVE, так как маловероятно, что пациент достигнет и поддерживать клинически значимую потерю веса при продолжении лечения.

ИМТ рассчитывается путем деления веса (в кг) на рост (в метрах) в квадрате. Диаграмма ИМТ для определения ИМТ на основе роста и веса приведен в таблице 1.

Таблица 1: Диаграмма преобразования ИМТ

Корректировка дозы у пациентов с почечной недостаточностью

У пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью Максимальная рекомендуемая суточная доза для CONTRAVE составляет две таблетки (по одной таблетке каждая утро и вечер). КОНТРАВ не рекомендуется для применения у пациентов с терминальная почечная недостаточность. Недостаток адекватной информации для руководства дозирование у пациентов с легкой почечной недостаточностью.

Корректировка дозы у пациентов с нарушениями печени

У пациентов с печеночной недостаточностью максимум Рекомендуемая суточная доза CONTRAVE составляет одну таблетку утром.

Переключение пациента на моноаминовую оксидазу или от нее Ингибитор (MAOI) Антидепрессант

Между прекращением должно пройти не менее 14 дней MAOI предназначен для лечения депрессии и начала терапии с CONTRAVE . И наоборот, после остановки CONTRAVE следует разрешить не менее 14 дней запуск антидепрессанта МАОИ.

Одновременное использование с ингибиторами CYP2B6

При одновременном применении с ингибиторами CYP2B6 (например,., тиклопидин или клопидогрел), максимальная рекомендуемая суточная доза CONTRAVE две таблетки (одна таблетка каждое утро и вечер).

ПРОТИВОСТОЯНИЕ противопоказано в

• Неконтролируемая гипертония
• Нарушение судорог или история судорог
• Использование других бупропионсодержащих продуктов (в том числе, но не ограничиваясь этим, WELLBUTRIN, WELLBUTRIN SR, WELLBUTRIN XL и APLENZIN)
• Булимия или нервная анорексия, которые увеличивают риск судороги
• Хронический опиоид или агонист опиатов (например,.метадон) или частичные агонисты (например,., бупренорфин) или острая абстиненция опиатов
• Пациенты, подвергающиеся резкому прекращению употребления алкоголя бензодиазепины, барбитураты и противоэпилептические препараты
• Одновременный прием моноаминоксидазы ингибиторы (MAOI). Между прекращением должно пройти не менее 14 дней МАОИ и начало лечения КОНТРАВОМ. Существует повышенный риск гипертонические реакции при использовании CONTRAVE одновременно с ИМАО. Начиная ПРОДОЛЖИТЕ у пациента, получающего обратимые ИМАО, такие как линезолид или внутривенно метиленовый синий также противопоказан
• Известна аллергия на бупропион, налтрексон или любой другой компонент CONTRAVE. Анафилактоидные / анафилактические реакции и Стивенс-Джонсон синдром был зарегистрирован с бупропионом
• Беременность

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Суицидальное поведение и идеация

КОНТРАВ содержит бупропион, дофамин и ингибитор обратного захвата норэпинефрина, который аналогичен некоторым препаратам, используемым для лечение депрессии; следовательно, следующие меры предосторожности, относящиеся к эти продукты следует учитывать при лечении пациентов с CONTRAVE .

Пациенты с серьезными депрессивными расстройствами, как взрослые, так и взрослые педиатры могут испытывать ухудшение депрессии и / или возникновение суицидальные мысли и поведение (суицидальность) или необычные изменения в поведении принимают ли они антидепрессанты или нет, и этот риск может сохраняться до тех пор, пока не произойдет значительная ремиссия. Самоубийство является известным риском депрессия и некоторые другие психические расстройства, и эти расстройства сами являются сильнейшими предсказателями самоубийства. Там было давняя обеспокоенность тем, что антидепрессанты могут играть роль в индукции обострение депрессии и появление суицидальности у некоторых пациентов на ранних этапах лечения.

В плацебо-контролируемых клинических испытаниях с CONTRAVE для лечение ожирения у взрослых пациентов, никаких самоубийств или попыток самоубийства были зарегистрированы в исследованиях продолжительностью до 56 недель с CONTRAVE (эквивалентно бупропион дозы 360 мг / день). В этих же исследованиях были суицидальные мысли сообщается 3 (0,20%) из 1515 пациентов, получавших плацебо, по сравнению с 1 (0,03%) из 3239, обработанных CONTRAVE .

Объединенные анализы краткосрочных плацебо-контролируемых исследований антидепрессантов (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина [СИОЗС] и другие) показывают, что эти препараты повышают риск суицидального мышления и поведения (суицидальность) у детей, подростков и молодых людей (в возрасте от 18 до 24 лет) с серьезное депрессивное расстройство (MDD) и другие психические расстройства. Краткосрочный клинические испытания не показали увеличения риска суицидальности с антидепрессанты по сравнению с плацебо у взрослых старше 24 лет; был снижение с антидепрессантами по сравнению с плацебо у взрослых в возрасте 65 лет и старше.

Объединенные анализы плацебо-контролируемых исследований антидепрессанты у детей и подростков с МДД, обсессивно-компульсивные расстройство (ОКР) или другие психические расстройства включали в себя в общей сложности 24 краткосрочные испытания девяти антидепрессантов у более чем 4400 пациентов. объединенные анализы плацебо-контролируемых исследований у взрослых с MDD или другими психические расстройства включали в себя 295 краткосрочных испытаний (медиана продолжительность двух месяцев) 11 антидепрессантов у более чем 77 000 пациентов. Существовали значительные различия в риске суицидальности среди лекарств, но тенденция к увеличению числа более молодых пациентов почти для всех лекарств учился. Были различия в абсолютном риске суицидальности по всему разные показания, с самой высокой частотой возникновения MDD. Различия в риске (лекарство против плацебо), однако, были относительно стабильными в пределах возрастных слоев и поперек показания. Эти различия в риске (разница между наркотиками и плацебо в количестве случаи суицидальности на 1000 пациентов) приведены в таблице 2.

Таблица 2: Различия в риске по количеству суицидальности Случаи по возрастным группам в объединенных плацебо-контролируемых исследованиях антидепрессантов по педиатрическим и взрослым предметам

Ни в одном из антидепрессантов не было самоубийств педиатрические испытания. Были самоубийства в исследованиях антидепрессантов у взрослых, но этого числа было недостаточно, чтобы прийти к какому-либо выводу о влиянии наркотиков на самоубийство.

Неизвестно, распространяется ли риск суицидальности на более длительное использование, т.е.после нескольких месяцев. Тем не менее, есть существенные доказательства плацебо-контролируемых испытаний у взрослых с депрессией, что использование антидепрессантов может задержать рецидив депрессии.

Все пациенты лечатся антидепрессантами любые показания должны контролироваться надлежащим образом и тщательно соблюдаться клиническое ухудшение, суицидальность и необычные изменения в поведении, особенно в течение первых нескольких месяцев курса медикаментозной терапии или во время приема дозы изменения, либо увеличивается, либо уменьшается. Это предупреждение относится к CONTRAVE потому что один из его компонентов, бупропион, является членом антидепрессанта класс.

Следующие симптомы, беспокойство, возбуждение, паника атаки, бессонница, раздражительность, враждебность, агрессивность, импульсивность акатизия (психомоторное беспокойство), гипомания и мания, были зарегистрированы у взрослых и педиатрических пациентов, получающих антидепрессанты для крупных депрессивное расстройство, а также по другим показаниям, как психическим, так и непсихиатрический. Хотя причинно-следственная связь между появлением таких симптомов и либо ухудшение депрессии и / или появление суицидальных импульсов не было установлено, есть опасения, что такие симптомы могут представлять предшественники возникающей суицидальности.

Следует рассмотреть вопрос об изменении терапевтического режим, в том числе, возможно, прекращение приема лекарств, у пациентов, у которых депрессия постоянно хуже, или кто испытывает возникающую суицидальность или симптомы, которые могут быть предшественниками обострения депрессии или суицидальности особенно если эти симптомы являются серьезными, резкими в начале или не были частью у пациента проявляются симптомы.

Семьи и опекуны пациентов, которых лечат антидепрессанты при серьезном депрессивном расстройстве или другие показания, оба психиатрические и непсихиатрические, должны быть предупреждены о необходимости мониторинга пациенты с появлением тревоги, возбуждения, раздражительности, необычных изменений в поведении и других симптомах, описанных выше, а также в появлении суицидальности и немедленно сообщать о таких симптомах в здравоохранение провайдеры. Такой мониторинг должен включать ежедневное наблюдение со стороны семей и опекуны. Рецепты для CONTRAVE должны быть написаны для самых маленьких количество таблеток соответствует хорошему ведению пациентов, чтобы уменьшить риск передозировки.

Неблагоприятные нейропсихические явления и риск самоубийства при курении Прекращение лечения

CONTRAVE не одобрен для лечения прекращения курения но у пациентов были зарегистрированы серьезные психоневрологические побочные эффекты принимать бупропион для прекращения курения. Эти постмаркетинговые отчеты имеют включены изменения настроения (включая депрессию и манию), психоз галлюцинации, паранойя, бред, убийственные мысли, агрессия, враждебность возбуждение, беспокойство и паника, а также суицидальные мысли, попытки самоубийства и закончил самоубийство. Некоторые пациенты, которые брошенное курение могло испытывать симптомы отмены никотина в том числе подавленное настроение. Депрессия, редко включающая суицидальные мысли, имеет сообщалось у курильщиков, перенесших попытку прекращения курения без лекарства. Однако некоторые из этих нежелательных явлений произошли у пациентов, принимающих бупропион, который продолжал курить.

Нейропсихиатрические побочные эффекты произошли у пациентов без и с ранее существовавшим психическим заболеванием; некоторые пациенты испытали ухудшение их психических заболеваний. Наблюдайте за пациентами на предмет происшествия психоневрологических нежелательных явлений. Посоветуйте пациентам и лицам, осуществляющим уход, что пациент должен прекратить принимать CONTRAVE и обратиться к врачу немедленно, если возбуждение, подавленное настроение или изменения в поведении или мышлении которые не типичны для пациента, наблюдаются, или если пациент развивается суицидальные мысли или суицидальное поведение. Во многих случаях постмаркетинга разрешение симптомов после прекращения бупропиона сообщалось. Тем не менее, симптомы сохранялись в некоторых случаях, поэтому постоянный мониторинг и поддержка следует соблюдать осторожность до устранения симптомов.

Депрессия, самоубийство, попытка самоубийства и самоубийство Идеи были зарегистрированы в постмаркетинговом опыте с налтрексоном используется при лечении опиоидной зависимости. Причинных отношений не было продемонстрировал.

Приступы

Бупропион, компонент CONTRAVE, может вызвать судороги. Риск судорог связан с дозой. Частота судорог у пациентов получение CONTRAVE в клинических испытаниях составляло приблизительно 0,1% против 0% на плацебо. СОДЕРЖАНИЕ следует прекратить и не перезапускать у пациентов, которые испытывают а судороги во время лечения с CONTRAVE .

Риск судорог также связан с факторами пациента клинические ситуации и сопутствующие лекарства, которые снижают судороги порог. Рассмотрите эти риски, прежде чем начинать лечение с CONTRAVE . CONTRAVE противопоказан пациентам с судорожным расстройством, текущим или предварительная диагностика нервной анорексии или булимии или внезапная прекращение употребления алкоголя, бензодиазепинов, барбитуратов и противоэпилептических средств наркотики. Следует соблюдать осторожность при назначении CONTRAVE пациентам с предрасполагающие факторы, которые могут увеличить риск судорог, в том числе:

• история травмы головы или предшествующий приступ, тяжелый инсульт артериовенозная мальформация, опухоль или инфекция центральной нервной системы, или нарушения обмена веществ (например,.гипогликемия, гипонатриемия, тяжелая печеночная нарушение и гипоксия)
• чрезмерное употребление алкоголя или успокоительных средств, зависимость от кокаин или стимуляторы, или отказ от успокоительных средств
• пациенты с диабетом, получающие инсулин и / или перорально диабетические препараты (сульфонилмочевины и меглитиниды), которые могут вызывать гипогликемия
• одновременный прием лекарств, которые могут снизиться порог судорог, включая другие бупропионские продукты, антипсихотические средства трициклические антидепрессанты, теофиллин, системные стероиды

Рекомендации по снижению риска судорог

Клинический опыт применения бупропиона показывает, что риск судорог может быть сведен к минимуму придерживаясь рекомендованных рекомендаций по дозированию, в частности:

• общая суточная доза CONTRAVE не превышает 360 мг бупропионского компонента (т.е.четыре таблетки в день)
• суточная доза вводится в разделенных дозах (дважды ежедневно)
• доза постепенно увеличивается
• одновременно принимается не более двух таблеток
• совместное управление CONTRAVE с пищей с высоким содержанием жира избегать
• если пропущена доза, пациент должен подождать до следующего запланированная доза для возобновления регулярного графика дозирования

Пациенты, получающие опиоидные анальгетики

Уязвимость к опиоидной передозировке

КОНТРАВ не следует назначать пациентам, получающим хронические опиоиды, обусловленные налтрексоновым компонентом, который является опиоидным рецептором антагонист. Если хроническая опиатная терапия есть требуется, ПРОДОЛЖИТЬ лечение следует прекратить. У пациентов требуется прерывистое опиатное лечение, ПРОТИВОСТОЯНИЕ терапия должна быть временно прекращено и могут потребоваться более низкие дозы опиоидов. Пациенты должны быть предупреждают, что они могут быть более чувствительными к опиоидам, даже в более низких дозах, после ПРОТИВОСТОЯНИЕ лечение прекращено.

Попытка пациента преодолеть любой налтрексон опиоид блокада путем введения большого количества экзогенных опиоидов особенно опасно и может привести к смертельной передозировке или опасному для жизни опиоиду опьянение (например,.остановка дыхания, нарушение кровообращения). Пациенты должны рассказать о серьезных последствиях попытки преодолеть опиоидную блокаду.

Осажденный опиоидный вывод

Симптомы спонтанной отмены опиоидов, которые есть связаны с прекращением приема опиоидов у зависимого лица неудобно, но они обычно не считаются серьезными или необходимыми госпитализация. Однако, когда снятие резко ускоряется, результирующий синдром отмены может быть достаточно серьезным, чтобы потребовать госпитализации. Для предотвращения возникновения ускоренной отмены у пациентов, находящихся в зависимости на опиоидах или обострении ранее существовавших субклинических симптомов абстиненции пациенты с опиоидной зависимостью, в том числе те, которые лечатся от алкоголя зависимость должна быть без опиоидов (включая трамадол) перед началом CONTRAVE лечение. Рекомендуется интервал без опиоидов минимум от 7 до 10 дней для пациентов, ранее зависящих от опиоидов короткого действия, и тех пациентов переход от бупренорфина или метадона может потребоваться до двух недель. Пациенты должны быть осведомлены о рисках, связанных с осажденным снятие и рекомендуется дать точный отчет о последнем употреблении опиоидов.

Увеличение артериального давления и сердечного ритма

СОДЕРЖАНИЕ может вызвать увеличение систолического и / или диастолическое артериальное давление, а также увеличение частоты сердечных сокращений в покое. В клиническая практика с другими бупропионсодержащими продуктами, гипертония, в сообщалось о некоторых случаях, тяжелых и требующих острого лечения. клиническое значение повышения артериального давления и частоты сердечных сокращений наблюдается с CONTRAVE лечение неясно, особенно для пациентов с сердечные и цереброваскулярные заболевания, так как пациенты с историей инфаркт миокарда или инсульт в предыдущие 6 месяцев, угрожающий жизни аритмии или застойная сердечная недостаточность были исключены из клинической CONTRAVE испытания. Артериальное давление и пульс должны быть измерены до начала терапии с CONTRAVE и должен контролироваться через регулярные промежутки времени в соответствии с обычная клиническая практика, особенно среди пациентов с контролируемым гипертония до лечения. КОНТРАВ не следует назначать пациентам с неконтролируемой гипертонией.

Среди пациентов, получавших CONTRAVE в плацебо-контролируемые клинические испытания, среднее систолическое и диастолическое артериальное давление был примерно на 1 мм рт.ст. выше базовой линии в недели 4 и 8, аналогично базовый уровень на 12 неделе и примерно на 1 мм рт.ст. ниже базового уровня между неделями 24 и 56. Напротив, среди пациентов, получавших плацебо, среднее артериальное давление было примерно на 2-3 мм рт.ст. ниже базовой линии в течение тех же временных точек давая статистически значимые различия между группами на каждом оценка в течение этого периода. Наибольшие средние различия между группами наблюдались в течение первых 12 недель (разница в лечении от +1,8 до +2,4 мм рт систолический, все р <0,001; Диастолический от +1,7 до +2,1 мм рт.ст., все р <0,001).

Для сердечного ритма, как в недели 4, так и в 8, средний сердечный ритм был статистически значимо выше (2,1 б / мин) в группе CONTRAVE по сравнению с группой плацебо; на 52 неделе разница между группами составляла +1,7 б / мин (р <0,001).

В амбулаторной системе контроля артериального давления 182 пациента, среднее изменение по сравнению с исходным уровнем систолического артериального давления после 52 недели лечения составляли -0,2 мм рт.ст. для группы CONTRAVE и -2,8 мм рт.ст. для группа плацебо (разница в лечении, +2,6 мм рт.ст., р = 0,08); среднее изменение в диастолическое артериальное давление составляло +0,8 мм рт.ст. для группы CONTRAVE и -2,1 мм рт.ст. для группа плацебо (разница в лечении, +2,9 мм рт.ст., р = 0,004).

У большего процента субъектов были побочные реакции связано с артериальным давлением или частотой сердечных сокращений в группе CONTRAVE по сравнению с группа плацебо (6,3% против 4,2% соответственно), в основном относящаяся к неблагоприятным реакции гипертонии / артериального давления повышены (5,9% против 4,0% соответственно). Эти события наблюдались как у пациентов с и без свидетельство ранее существовавшей гипертонии. В суде, в котором зарегистрированы лица диабет, 12,0% пациентов в группе CONTRAVE и 6,5% в группе плацебо имел побочную реакцию, связанную с артериальным давлением.

Аллергические реакции

Анафилактоидные / анафилактические реакции, характеризующиеся такие симптомы, как зуд, крапивница, ангионевротический отек и одышка, требующие медицинской помощи лечение было зарегистрировано в клинических испытаниях с бупропионом. Кроме того, были редкие спонтанные постмаркетинговые сообщения о мультиформной эритеме Синдром Стивенса-Джонсона и анафилактический шок, связанный с бупропионом. Поручите пациентам прекратить CONTRAVE и проконсультироваться с врачом, если у них развивается аллергическая или анафилактоидная / анафилактическая реакция (например,.кожа сыпь, зуд, крапивница, боль в груди, отек или одышка) во время лечение.

Артралгия, миалгия, лихорадка с сыпью и другие симптомы наводящий на мысль о задержке гиперчувствительности были зарегистрированы в связи с bupropion. Эти симптомы могут напоминать сывороточную болезнь.

Гепатотоксичность

Случаи гепатита и клинически значимой печени дисфункция наблюдалась в связи с воздействием налтрексона во время клинические испытания налтрексона и в постмаркетинговых отчетах для пациентов, использующих налтрексон. Временные, бессимптомные печеночные трансаминазы также были наблюдаемый. Когда у пациентов были повышенные трансаминазы, они часто были выявлены другие потенциальные причинные или сопутствующие этиологии, в том числе ранее существовавшие алкогольные заболевания печени, гепатит В и / или С и одновременное использование других потенциально гепатотоксичных препаратов. Хотя клинически значительная дисфункция печени обычно не признается как проявление отмена опиоидов, внезапное выведение опиоидов может привести к системные последствия, в том числе острое повреждение печени.

Пациенты должны быть предупреждены о риске повреждения печени и рекомендуется обратиться к врачу, если они испытывают острые симптомы гепатит. Использование CONTRAVE следует прекратить в случае симптомов и / или признаки острого гепатита.

В клинических испытаниях CONTRAVE не было случаев повышенные трансаминазы, превышающие в три раза верхний предел нормы (ULN) в сочетании с увеличением билирубина более чем в два раза по сравнению с ULN .

Активация Мании

Бупропион, компонент CONTRAVE, является препаратом, используемым для лечение депрессии. Антидепрессантное лечение может вызвать маниакальный эффект смешанный или гипоманиакальный эпизод. Риск, по-видимому, увеличивается у пациентов с биполярное расстройство или факторы риска биполярного расстройства. До инициирование CONTRAVE, скрининг пациентов на историю биполярного расстройства и наличие факторов риска биполярного расстройства (например,.Семейная история биполярного расстройство, самоубийство или депрессия). CONTRAVE не одобрен для использования в лечении биполярная депрессия. Никакой активации мании или гипомании не сообщалось в клинические испытания, оценивающие эффекты CONTRAVE у пациентов с ожирением; Однако пациенты, получающие антидепрессанты, и пациенты с историей биполярное расстройство или недавняя госпитализация из-за психиатрического заболевания были исключен из CONTRAVE клинических испытаний.

Угловая глаукома

Расширение зрачка, которое происходит после использования многих антидепрессанты, включая бупропион, компонент CONTRAVE, могут запускаться атака угла закрытия у пациента с анатомически узкими углами, который делает не иметь патентованной иридэктомии.

Потенциальный риск гипогликемии у пациентов с типом 2 Сахарный диабет на противодиабетической терапии

Потеря веса может увеличить риск гипогликемии в пациенты с сахарным диабетом 2 типа, получавшие инсулин и / или инсулин секретагоги (например,., сульфонилмочевины). Измерение уровня глюкозы в крови до для начала CONTRAVE и во время CONTRAVE лечение рекомендуется у пациентов с диабетом 2 типа. Уменьшается доза лекарств для противодиабетических лекарства, которые не зависят от глюкозы, должны рассматриваться как смягчающие риск гипогликемии. Если у пациента развивается гипогликемия после начала ПРОДОЛЖИТЕ, соответствующие изменения должны быть внесены в режим противодиабетического препарата.

Информация для консультирования пациентов

См. FDA-одобренные маркировки пациентов (Руководство по лекарствам)

Информация о пациенте печатается в конце этой вставки. Эта информация и инструкции, представленные в Руководство по лекарствам должен обсудить с пациентами.

Пациентам следует рекомендовать принимать CONTRAVE точно так же, как предписано. Пациенты должны быть проинструктированы следовать увеличению дозы график и не принимать больше, чем рекомендуемая доза CONTRAVE .

Пациенты должны быть осведомлены о том, что CONTRAVE содержит тот же активный ингредиент (бупропион), обнаруженный в некоторых антидепрессантах и курении продукты прекращения (включая, но не ограничиваясь, WELLBUTRIN, WELLBUTRIN SR, WELLBUTRIN XL, APLENZIN и ZYBAN) и что CONTRAVE не следует использовать в комбинация с любыми другими лекарствами, которые содержат бупропион.

Пациентам следует рекомендовать, что некоторые пациенты имеют испытали изменения настроения (включая депрессию и манию), психоз галлюцинации, паранойя, бред, убийственные мысли, агрессия, враждебность возбуждение, беспокойство и паника, а также суицидальные мысли, попытки самоубийства и покончил жизнь самоубийством при попытке бросить курить во время приема бупропиона. Попросите пациентов прекратить CONTRAVE и обратиться к медицинскому работнику если они испытывают такие симптомы.

Пациентам следует рекомендовать потенциальные серьезные риски связано с использованием CONTRAVE, включая суицидальность, судороги и повышение артериального давления или частоты сердечных сокращений.

Пациентам следует рекомендовать позвонить своему врачу сообщать о новых или внезапных изменениях настроения, поведения, мыслей или чувств.

Пациентам следует рекомендовать, что прием CONTRAVE может вызвать легкое расширение зрачка, которое у восприимчивых людей может привести к эпизод закрытоугольной глаукомы. Существующая глаукома почти всегда открытоугольная глаукома, потому что при диагностировании может быть закрыто закрытоугольная глаукома окончательно обработал иридэктомией. Глаукома под открытым небом не является фактором риска для закрытоугольной глаукомы. Пациенты могут пожелать пройти обследование для определения подвержены ли они закрытию угла и имеют профилактическое средство процедура (например,., иридэктомия), если они восприимчивы.

Пациенты должны быть осведомлены о симптомах гиперчувствительность и прекратить CONTRAVE, если у них сильная аллергия реакция на CONTRAVE .

Пациентам следует сказать, что ПРОТИВОСТОЯНИЕ должно быть прекращено и не возобновлено, если они испытывают приступ во время лечения.

Пациентам следует рекомендовать чрезмерное использование или внезапное прекращение употребления алкоголя, бензодиазепинов, противоэпилептических препаратов или успокоительные средства / снотворные средства могут увеличить риск судорог. Пациенты должны быть рекомендуется минимизировать или избежать употребления алкоголя.

Пациентам следует рекомендовать это, если они ранее использовались опиоиды, они могут быть более чувствительными к более низким дозам опиоидов и подвержены риску случайная передозировка, если они используют опиоиды после ПРОТИВОСТОЯНИЯ лечения прекращено или временно прервано.

Пациентам следует рекомендовать это, потому что налтрексон, а компонент CONTRAVE, может блокировать действие опиоидов, они не будут воспринимать любой эффект, если они пытаются самостоятельно вводить опиоидный препарат в небольших дозах пока на CONTRAVE. Далее советуйте пациентам, что попытка введения большой дозы любого опиоида или для обхода блокады во время КОНТРАВЕ могут привести к серьезная травма, кома или смерть.

Пациенты должны быть отключены от всех опиоидов в течение минимум 7 до За 10 дней до начала ПРОДОЛЖИТЬ, чтобы избежать осаждения от выпадения. Посоветуйте пациентам, что они не должны принимать CONTRAVE, если у них есть какие-либо симптомы отмена опиоидов.

Пациентам следует рекомендовать позвонить в их здравоохранение поставщик, если они испытывают повышенное кровяное давление или частоту сердечных сокращений.

Пациентам следует рекомендовать уведомить о своем здравоохранении провайдер, если они принимают или планируют принять любой рецепт или безрецептурные препараты. Беспокойство оправдано, потому что ПРОТИВОСТОЯНИЕ и другие наркотики может влиять на метаболизм друг друга.

Пациентам следует рекомендовать уведомить о своем здравоохранении провайдер, если они забеременеют, намереваются забеременеть или кормят грудью во время терапии.

Пациенты с сахарным диабетом 2 типа на противодиабетическом следует рекомендовать терапию для контроля уровня глюкозы в крови и отчетности симптомы гипогликемии для их поставщика медицинских услуг.

Пациентам следует рекомендовать проглотить таблетки CONTRAVE полностью, чтобы скорость выпуска не изменялась. Не жуйте, не делите и не раздавливайте таблетки.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Исследования для оценки канцерогенеза, мутагенеза или нарушения фертильности с комбинированными продуктами в CONTRAVE не было проводится. Следующие результаты получены из исследований, проведенных индивидуально налтрексон и бупропион. Потенциально канцерогенный, мутагенный и фертильный эффекты метаболита 6-бета-налтрексола неизвестны. Поля безопасности были оценивается с использованием воздействия на поверхность тела (мг / м²) в зависимости от массы тела 100 кг.

В двухлетнем исследовании канцерогенности на крысах с налтрексон, наблюдалось небольшое увеличение количества яичек мезотелиомы у мужчин и опухоли сосудистого происхождения у мужчин и женщин. частота мезотелиомы у мужчин, получавших налтрексон в диетической дозе 100 мг / кг / день (приблизительно в 50 раз выше рекомендуемой терапевтической дозы в мг / м² для поддерживающей дозы налтрексона для CONTRAVE) было 6% по сравнению с a максимальная историческая заболеваемость 4%. Частота опухолей сосудов у мужчин и самки, получавшие диетические дозы 100 мг / кг / день, составляли 4%, но только заболеваемость у женщин был увеличен по сравнению с максимальным историческим контрольным уровнем 2%. В двухлетнем диетическом исследовании не было доказательств канцерогенности с налтрексоном у самцов и самок мышей.

Исследования пожизненной канцерогенности бупропиона были выполняется у крыс и мышей в дозах до 300 и 150 мг / кг / день соответственно. Эти дозы примерно в 15 и 3 раза превышают максимальную рекомендуемую дозу для человека (MRHD) бупропионского компонента в CONTRAVE, соответственно, в мг / м². В исследовании на крысах наблюдалось увеличение узелочных пролиферативных поражений печень в дозах от 100 до 300 мг / кг / день (примерно в 5-15 раз больше, чем MRHD бупропионный компонент в КОНТРАВЕ в мг / м²); более низких доз не было проверено. Вопрос о том, могут ли такие поражения быть предшественниками новообразования печени в настоящее время не решены. Подобных поражений печени не было видно в исследовании мыши, и нет увеличения злокачественных опухолей печени и другие органы были замечены в любом исследовании.

Было ограниченное количество доказательств слабого генотоксического эффекта налтрексон в одном анализе генной мутации в клеточной линии млекопитающих, в Дрозофила рецессивный летальный анализ и в неспецифических тестах на репарацию ДНК с E . коли. Тем не менее, никаких доказательств генотоксического потенциала не наблюдалось в диапазоне Другой in vitro тесты, включая анализы на мутацию генов у бактерий, дрожжей или во второй клеточной линии млекопитающих - анализ хромосомной аберрации и анализ для повреждения ДНК в клетках человека. Налтрексон не проявлял кластогенности в дюйме анализ микроядер мыши vivo.

Бупропион дал положительный ответ (два к трем время контроля частоты мутаций) у двух из пяти штаммов бактериальной мутагенности Эймса тест и увеличение хромосомных аберраций в одном из трех in vivo крыса цитогенетические исследования костного мозга.

Налтрексон, вводимый крысам перорально, вызывал а значительное увеличение псевдобеременности и снижение частоты беременности в крысы в дозе 100 мг / кг / день (приблизительно в 50 раз больше, чем у налтрексона) компонент в КОНТРАВЕ на основе мг / м²). На мужскую фертильность не было никакого влияния на этом уровне дозы. Актуальность этих наблюдений для фертильности человека неизвестно.

Исследование фертильности бупропиона у крыс в дозах до 300 мг / кг / день (приблизительно в 15 раз больше MRHD бупропионского компонента в ПРОТИВОСТОЯНИЕ на основе мг / м²) не выявило признаков нарушения фертильности.

In vitro Оценка взаимодействия лекарств

При терапевтически значимых концентрациях налтрексон и 6-бета-налтрексол не являются основными ингибиторами изоформ CYP CYP1A2, CYP2B6 CYP2C8, CYP2E1, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 или CYP3A4. И налтрексон, и 6-бета-налтрексол не являются основными индукторами изоформ CYP CYP1A2, CYP2B6 или CYP3A4.

Бупропион и его метаболиты (гидроксибупропион, эритрогидробупропион, треогидробупропион) являются ингибиторами CYP2D6.

In vitro исследования показывают, что пароксетин, сертралин норфлуоксетин, флувоксамин и нелфинавир ингибируют гидроксилирование bupropion.

Бупропион (IC50 9,3 мкМ) и его метаболиты гидроксибупропион (IC50 82 мкМ) и трегидробупропион и эритрогидробупропион (Смесь 1: 1; IC50 7,8 мкМ), ингибировал почечный органический транспортер OCT2 до a клинически значимый уровень. Системные концентрации субстратных препаратов транспортировка по OCT2, вероятно, увеличится в результате снижения почечного клиренса при совместном управлении с CONTRAVE .

Влияние налтрексона / бупропиона на Фармакокинетика других лекарств

Взаимодействие лекарств между субстратами CONTRAVE и CYP2D6 (метопролол) или другие препараты (аторвастатин, глибурид, лизиноприл, нифедипин, валсартан) был оценен. Кроме того, лекарственное взаимодействие между бупропионом компонент CONTRAVE и субстратов CYP2D6 (дезипрамин) или других препаратов (циталопрам, ламотриджин) также был оценен.

Таблица 5: Влияние налтрексона / бупропиона Совместное управление по системному воздействию других лекарств

Дигоксин: Литературные данные показали, что дигоксин воздействие уменьшалось при однократном пероральном приеме 0,5 мг дигоксина вводится через 24 часа после однократного перорального приема пролонгированного действия 150 мг бупропион у здоровых добровольцев.

Влияние других лекарств на фармакокинетику Налтрексон / Бупропион

Наркотиков взаимодействий между ингибиторами CYP2B6 (тиклопидин, клопидогрел, прасугрел), индукторы CYP2B6 (ритонавир, лопинавир) и бупропион (один из компонентов CONTRAVE) или между другими препаратами (аторвастатин, глибурид, метопролол, лизиноприл, нифедипин, валсартан) и CONTRAVE имеют был оценен. Пока систематически не изучается, карбамазепин, фенобарбитал или фенитоин может вызывать метаболизм бупропиона.

Таблица 6: Влияние совместно вводимых лекарств на системный Воздействие налтрексона / бупропиона

Следующие побочные реакции обсуждаются в других разделы маркировки:

• Суицидальное поведение и идеация
• Невропсихические побочные эффекты
• Приступы
• Увеличение артериального давления и сердечного ритма
• Аллергические реакции
• Угловая глаукома

Опыт клинических испытаний

Потому что клинические испытания проводятся под широко различные условия, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях препарата нельзя напрямую сравнивать с показателями клинических испытаний другой препарат и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

КОНТРАВ был оценен на безопасность в пяти двойных слепых плацебо-контролируемые исследования у 4754 пациентов с избыточным весом или ожирением (3239 пациентов лечили CONTRAVE и 1515 пациентов, получавших плацебо) для лечения период до 56 недель. Большинство пациентов получали CONTRAVE 32 мг / 360 мг общая суточная доза. Кроме того, некоторые пациенты получали лечение другими комбинированные суточные дозы, включая налтрексон до 50 мг и бупропион до 400 мг. Все субъекты получали исследуемый препарат в дополнение к диете и физическим упражнениям консультирование. В одном исследовании (N = 793) оценивались пациенты, участвующие в интенсивном режиме Программа модификации поведения и другое исследование (N = 505) оценили пациентов с диабетом 2 типа. В этих рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях 2545 пациенты получали CONTRAVE 32 мг / 360 мг в течение средней продолжительности лечения 36 недели (медиана, 56 недель). Базовые характеристики пациента включали средний возраст из 46 лет 82% женщин, 78% белых, 25% с гипертонией, 13% с диабетом 2 типа 56% с дислипидемией, 25% с ИМТ более 40 кг / м² и менее 2% с ишемической болезнью сердца. Дозировка была начата и увеличена еженедельно до достичь поддерживающей дозы в течение 4 недель.

В клинических испытаниях CONTRAVE 24% субъектов получают ПРОТИВОСТОЯНИЕ и 12% субъектов, получавших плацебо, прекратили лечение, потому что неблагоприятного события. Наиболее частые побочные реакции, приводящие к прекращение с CONTRAVE было тошнотой (6,3%), головной болью (1,7%) и рвотой (1,1%).

Общие побочные реакции

Побочные реакции, о которых сообщалось больше или равный 2% пациентов, и чаще сообщалось о пациентах, получавших лечение с CONTRAVE по сравнению с плацебо, приведены в таблице 3.

Таблица 3: Неблагоприятные реакции, о которых сообщают ожирения или Пациенты с избыточным весом с частотой (%) не менее 2% среди пациентов, получавших лечение с CONTRAVE и более распространенным, чем с Placebo

Другие побочные реакции

Сообщалось о следующих дополнительных побочных реакциях менее чем у 2% пациентов, получавших CONTRAVE, но с частотой при меньше всего вдвое больше, чем плацебо

Сердечные расстройства: тахикардия, миокард инфаркт

Расстройства уха и лабиринта: головокружение, движение болезнь

Желудочно-кишечные расстройства: боль в нижней части живота отрыжка, отек губ, гематохезия, грыжа

Общие расстройства и условия сайта администрирования: чувство нервного, ненормальное чувство, астения, жажда, чувство жара

Гепатобилиарные расстройства: cholecystitis

Инфекции и заражения: пневмония, стафилококковая инфекция, почечная инфекция

Расследования: повышение креатинина в крови, увеличение печеночные ферменты, снижение гематокрита

Нарушения обмена веществ и питания: обезвоживание

Опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: межпозвоночный выпячивание диска, боль в челюсти

Расстройства нервной системы: нарушение в внимание, вялость, тремор намерения, нарушение баланса, нарушение памяти амнезия, психические нарушения, пресинкоп

Психические расстройства : ненормальные сны нервозность, диссоциация (чувство простора), напряжение, возбуждение, перепады настроения

Почечные и мочевые расстройства: срочность мочеиспускания

Репродуктивная система и заболевания молочной железы : вагинальный кровоизлияние, нерегулярные менструации, эректильная дисфункция, сухость вульвовагинальной системы

Заболевания кожи и подкожной клетчатки : алопеция

Психиатрические и нарушения сна

В однолетних контролируемых испытаниях CONTRAVE доля пациентов, сообщивших об одной или нескольких побочных реакциях, связанных с психиатрическими и нарушения сна были выше в группе CONTRAVE 32/360 мг, чем плацебо группа (22,2% и 15,5% соответственно). Эти события были далее классифицированы при нарушениях сна (13,8% CONTRAVE, 8,4% плацебо), депрессии (6,3% CONTRAVE, 5,9% плацебо) и беспокойство (6,1% CONTRAVE, 4,4% плацебо). Пациенты, которым было 65 лет годы или старше испытывали более неблагоприятные психические расстройства и нарушения сна реакции в группе CONTRAVE (28,6%) по сравнению с плацебо (6,3%), хотя размер выборки в этой подгруппе был небольшим (56 CONTRAVE, 32 плацебо); большинство из этих событий были бессонницей (10,7% CONTRAVE, 3,1% плацебо) и депрессия (7,1% CONTRAVE, 3,1% плацебо).

Нейрокогнитивные побочные реакции

Побочные реакции, связанные с вниманием, головокружением и обморок чаще встречается у людей, рандомизированных в КОНТРАВ 32/360 мг группа по сравнению с плацебо (15,0% и 5,5% соответственно). Наиболее распространенный когнитивно-связанными побочными реакциями были нарушения внимания (2,5% ПРОТИВОСТОЯНИЯ, 0,6% плацебо). Побочные реакции, связанные с головокружением и обмороки были больше часто встречается у пациентов, получавших CONTRAVE (10,6%), чем у пациентов, получавших плацебо пациенты (3,6%); головокружение составляло почти все эти зарегистрированные события (10,4% ПРОТИВОСТОЯНИЕ, 3,4% плацебо). Головокружение было основной причиной прекращения для 0,9% и 0,3% пациентов в группах CONTRAVE и плацебо соответственно.

Увеличивает сывороточный креатинин

В однолетних контролируемых испытаниях CONTRAVE, больше среднее повышение уровня креатинина в сыворотке от исходного уровня до конечной точки испытания наблюдается в группе CONTRAVE по сравнению с группой плацебо (0,07 мг / дл и 0,01 мг / дл соответственно), а также от исходного уровня до максимального значения в течение последующее наблюдение (0,15 мг / дл и 0,07 мг / дл соответственно). Увеличение в сыворотке креатинин, который превысил верхний предел нормы и был также больше, чем или равный 50% выше исходного уровня, наблюдался у 0,6% субъектов, получающих ПРОТИВОСТОЯНИЕ по сравнению с 0,1%, получающими плацебо. Ан in vitro взаимодействие наркотиков исследование показало, что бупропион и его метаболиты ингибируют органический катион транспортер 2 (OCT2), который участвует в канальцевой секреции креатинина предполагая, что наблюдаемое увеличение креатинина в сыворотке может быть результатом ОКТ2 ингибирование.

На основании in vitro результаты и руководство FDA для лекарств Исследования взаимодействия, соотношения свободного (не связанного) значения Cmax и IC50 бупропион и гидроксибупропион были значительно ниже 0,1, что свидетельствует о наркотиках взаимодействие между CONTRAVE и субстратом OCT2 из-за бупропиона и гидроксибупропион маловероятен. Соотношение для трегидробупропиона и смесь метаболита эритрогидробупропиона составила 0,29, что указывает на лекарственное средство взаимодействие между CONTRAVE и OCT2 из-за трегидробупропиона и эритрогидробупропион возможен.

Опыт постмаркетинга

Дополнительные побочные реакции были выявлены во время после одобрения использования CONTRAVE. Потому что об этих реакциях сообщается добровольно из населения неопределенного размера, как правило, невозможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.

• Потеря сознания, недомогание

Человеческий опыт

Клинического опыта с передозировкой нет ПРОТИВОСТОЯНИЕ. Максимальная суточная доза CONTRAVE, вводимая в клинических испытаниях содержал 50 мг налтрексона и 400 мг бупропиона. Наиболее серьезные клинические последствия КОНТРАВНОЙ передозировки, вероятно, связаны с передозировкой бупропиона.

Передозировка до 30 г или более бупропиона (эквивалентно до 83 раз рекомендуемой суточной дозе CONTRAVE 32 мг / 360 мг) были зарегистрированы. Приступы были зарегистрированы примерно в одной трети всего случаи. Другие серьезные реакции, отмеченные с передозировками только бупропиона включали галлюцинации, потерю сознания, синусовую тахикардию и ЭКГ изменения, такие как нарушения проводимости (включая удлинение QRS) или аритмии. Лихорадка, ригидность мышц, рабдомиолиз, гипотония, ступор, кома и др дыхательная недостаточность была зарегистрирована главным образом, когда бупропион был частью множественные передозировки наркотиков.

Хотя большинство пациентов выздоровели без последствий, смертность связанные с передозировкой бупропиона были зарегистрированы у пациентов прием больших доз препарата. Множественные неконтролируемые судороги, брадикардия сердечная недостаточность и остановка сердца до смерти были зарегистрированы в них пациентов.

Опыт передозировки налтрексона ограничен монотерапия у людей. В одном исследовании субъекты, получившие 800 мг налтрексона ежедневно (эквивалентно 25-кратной рекомендуемой суточной дозе КОНТРАВЕ 32 мг / 360 мг) до одной недели не было признаков токсичности.

Животный опыт

У мышей, крыс и морских свинок оральные LD50 для налтрексон составлял от 1100 до 1550 мг / кг; 1450 мг / кг; и 1490 мг / кг ; соответственно. Высокие дозы налтрексона (обычно больше или равны 1000 мг / кг) вызывали слюноотделение, депрессию / снижение активности, тремор и т. Д судороги. Смертность у животных из-за введения высоких доз налтрексона обычно это происходило из-за клонико-тоновых судорог и / или дыхательной недостаточности.

Управление передозировкой

Если происходит чрезмерное воздействие, позвоните в свой токсикологический центр на 1-800-222-1222. Нет известных противоядий для CONTRAVE. В случае передозировка, оказание поддерживающей помощи, в том числе тщательное медицинское наблюдение и мониторинг. Рассмотрим возможность многократной передозировки наркотиков. Обеспечить адекватный дыхательный путь, оксигенация и вентиляция. Мониторинг сердечного ритма и витала знаки. Индукция рвоты не рекомендуется.

В совокупности бупропион и налтрексон увеличили стрельбу скорость гипоталамуса проопиомеланокортина (POMC) нейронов in vitro, которые есть связано с регулированием аппетита. Комбинация бупропиона и налтрексон также уменьшал потребление пищи при введении непосредственно в вентральный канал сегментарная область мезолимбического контура у мышей, область, связанная с регулирование путей вознаграждения.

Поглощение

Naltrexone

После однократного перорального приема CONTRAVE (два 8 мг налтрексона / 90 мг бупропиона таблетки) здоровым субъектам, средний пик концентрация налтрексона (Cmax) составляла 1,4 нг / мл, время до пиковой концентрации (Tmax) было 2 часа, а степень воздействия (AUC0-inf) составила 8,4 нг • час / мл

Bupropion

После однократного перорального приема CONTRAVE (два 8 мг налтрексона / 90 мг бупропиона таблетки) здоровым субъектам, средний пиковый бупропион концентрация (Cmax) составляла 168 нг / мл, время до пиковой концентрации (Tmax) составляло три часы и степень воздействия (AUC0-inf) составила 1607 нг • час / мл

Пищевой эффект на поглощение

Когда CONTRAVE вводили с пищей с высоким содержанием жира, AUC и Cmax для налтрексона увеличились в 2,1 раза и 3,7 раза соответственно, и AUC и Cmax для бупропиона увеличились в 1,4 раза и в 1,8 раза соответственно. В устойчивом состоянии пищевой эффект увеличивал AUC и Cmax для налтрексона 1,7-кратный и 1,9-кратный соответственно и увеличенный AUC и Cmax для бупропиона в 1,1 раза и 1,3 раза соответственно. Таким образом, CONTRAVE не следует принимать с пища с высоким содержанием жира из-за значительного увеличения бупропиона и налтрексон системного воздействия.

Распределение

Naltrexone

Налтрексон связан с белками плазмы на 21%. Среднее очевидно объем распределения в устойчивом состоянии для налтрексона (Vss / F) составляет 5697 литров.

Bupropion

Бупропион связан с белками плазмы на 84%. Среднее очевидно объем распределения в устойчивом состоянии для бупропиона (Vss / F) составляет 880 литров.

Метаболизм и экскреция

Naltrexone

Основным метаболитом налтрексона является 6-бета-налтрексол. Считается, что активность налтрексона является результатом как родителя, так и родителя метаболит 6-бета-налтрексола. Хотя 6-бета-налтрексол менее эффективен устраняется медленнее и, таким образом, циркулирует в гораздо более высоких концентрациях, чем налтрексон. Налтрексон и 6-бета-налтрексол не метаболизируются цитохромом P450 ферменты и in vitro исследования показывают, что нет потенциала для ингибирование или индукция важных изозимов.

Налтрексон и его метаболиты выводятся главным образом почка (от 53% до 79% от дозы). Мочевая экскреция неизмененного налтрексона составляет менее 2% от пероральной дозы. Мочевая экскреция без изменений и конъюгированный 6-бета-налтрексол составляет 43% от пероральной дозы. Почка клиренс для налтрексона колеблется от 30 до 127 мл / мин, что говорит о том, что почечный элиминация в основном клубочковой фильтрацией. Почечный клиренс для 6-бета-налтрексол колеблется от 230 до 369 мл / мин, что предполагает дополнительную почеку трубчатый секреторный механизм. Экскреция фекалий является второстепенным путем элиминации.

После однократного перорального приема таблеток CONTRAVE для здоровых субъектов средний период полувыведения (T½) составлял приблизительно 5 часы для налтрексона. После двухкратного ежедневного введения CONTRAVE налтрексон не накапливался, и его кинетика казалась линейной. Однако в по сравнению с налтрексоном 6-бета-налтрексол накапливается в большей степени (коэффициент накопления ~ 3).

Bupropion

Бупропион интенсивно метаболизируется с тремя активными метаболиты: гидроксибупропион, трегидробупропион и эритрогидробупропион. Метаболиты имеют более длительный период полувыведения, чем бупропион и накапливать в большей степени. После администрации бупропиона, более чем 90% воздействия является результатом метаболитов. In vitro результаты предполагают это CYP2B6 является основным изозимом, участвующим в образовании гидроксибупропиона тогда как изозимы цитохрома P450 не участвуют в образовании другого активные метаболиты. Бупропион и его метаболиты ингибируют CYP2D6. Плазма связывание белка с гидроксибупропионом аналогично связыванию бупропиона (84%) тогда как два других метаболита имеют приблизительно половину связывания.

После перорального приема 200 мг ¹⁴C-бупропион у людей 87% и 10% радиоактивной дозы были обнаружены в моче и фекалии соответственно. Фракция пероральной дозы бупропиона выводится из организма без изменений составил 0,5%, что соответствует обширному метаболизму bupropion.

После однократного перорального приема таблеток CONTRAVE здоровые субъекты, средний период полувыведения (T½) составлял приблизительно 21 час для бупропиона. После двухкратного ежедневного введения CONTRAVE метаболиты бупропион и, в меньшей степени, неизменный бупропион накапливают и достигают установившиеся концентрации примерно за одну неделю.