Wellbutrin XR

Основное депрессивное расстройство

WELLBUTRIN XL® (таблетки с пролонгированным высвобождением гидрохлорида бупропиона) показан для лечения основного депрессивного расстройства (MDD), как определено в Диагностическом и статистическом руководстве (DSM).

Эффективность препарата бупропиона с немедленным высвобождением была установлена в двух 4-недельных контролируемых стационарных исследованиях и одном 6-недельном контролируемом амбулаторном исследовании взрослых пациентов с MDD. Эффективность препарата бупропиона с замедленным высвобождением при поддерживающем лечении MDD была установлена в долгосрочной перспективе (до 44 недель) плацебо-контролируемое исследование у пациентов, которые ответили на бупропион в 8-недельном исследовании острого лечения.

Сезонное аффективное расстройство

WELLBUTRIN XL показан для профилактики сезонных серьезных депрессивных эпизодов у пациентов с диагнозом сезонного аффективного расстройства (SAD).

Эффективность таблеток пролонгированного действия гидрохлорида бупропиона в профилактике сезонных крупных депрессивных эпизодов была установлена в 3 плацебо-контролируемых исследованиях у взрослых амбулаторных больных с историей MDD с осенне-зимней сезонной структурой, как определено в DSM

Основное депрессивное расстройство

Wellbutrin XR® (таблетки с пролонгированным высвобождением гидрохлорида бупропиона) показан для лечения основного депрессивного расстройства (MDD), как определено в Диагностическом и статистическом руководстве (DSM).

Эффективность препарата бупропиона с немедленным высвобождением была установлена в двух 4-недельных контролируемых стационарных исследованиях и одном 6-недельном контролируемом амбулаторном исследовании взрослых пациентов с MDD. Эффективность препарата бупропиона с замедленным высвобождением при поддерживающем лечении MDD была установлена в долгосрочной перспективе (до 44 недель) плацебо-контролируемое исследование у пациентов, которые ответили на бупропион в 8-недельном исследовании острого лечения.

Сезонное аффективное расстройство

Wellbutrin XR показан для профилактики сезонных серьезных депрессивных эпизодов у пациентов с диагнозом сезонного аффективного расстройства (SAD).

Эффективность таблеток пролонгированного действия гидрохлорида бупропиона в профилактике сезонных крупных депрессивных эпизодов была установлена в 3 плацебо-контролируемых исследованиях у взрослых амбулаторных больных с историей MDD с осенне-зимней сезонной структурой, как определено в DSM

Wellbutrin XR (гидрохлорид бупропиона) показан для лечения основного депрессивного расстройства (MDD), как определено в Диагностическом и статистическом руководстве (DSM).

Эффективность бупропиона в лечении основного депрессивного эпизода была установлена в двух 4-недельных контролируемых стационарных исследованиях и одном 6-недельном контролируемом амбулаторном исследовании взрослых субъектов с MDD

Эффективность Wellbutrin XR в поддержании антидепрессантного ответа в течение до 44 недель после 8 недель острого лечения была продемонстрирована в плацебо-контролируемом исследовании.

Общие инструкции по применению

Чтобы минимизировать риск судорог, постепенно увеличивайте дозу.

WELLBUTRIN XL следует проглатывать целиком, а не раздавливать, разделять или жевать.

WELLBUTRIN XL следует вводить утром и принимать с едой или без.

Дозировка для серьезного депрессивного расстройства (MDD)

Рекомендуемая начальная доза для MDD составляет 150 мг один раз в день утром. После 4 дней дозирования доза может быть увеличена до целевой дозы 300 мг один раз в день утром.

Общепринято, что острые эпизоды депрессии требуют нескольких месяцев или дольше антидепрессантного лечения, помимо ответа в остром эпизоде. Неизвестно, идентична ли доза WELLBUTRIN XL, необходимая для поддерживающего лечения, дозе, которая обеспечивала первоначальный ответ. Периодически переоценивают необходимость поддерживающего лечения и соответствующую дозу для такого лечения.

Дозировка для сезонного аффективного расстройства (SAD)

Рекомендуемая начальная доза для SAD составляет 150 мг один раз в день. После 7 дней дозирования доза может быть увеличена до целевой дозы 300 мг один раз в день утром. Дозы выше 300 мг бупропиона HCl с пролонгированным высвобождением не оценивались в исследованиях SAD.

Для профилактики сезонных эпизодов MDD, связанных с SAD, инициируйте WELLBUTRIN XL осенью, до появления депрессивных симптомов. Продолжайте лечение в течение зимнего сезона. Наклоните и прекратите WELLBUTRIN XL ранней весной. Для пациентов, получавших 300 мг в день, уменьшите дозу до 150 мг один раз в день, прежде чем прекращать прием препарата WELLBUTRIN XL. Индивидуально определите время начала и продолжительность лечения должны быть индивидуализированы на основе исторической модели пациентов сезонных эпизодов MDD.

Переключение пациентов с таблеток WELLBUTRIN или с таблеток с устойчивым высвобождением WELLBUTRIN SR

При переключении пациентов с таблеток WELLBUTRIN на WELLBUTRIN XL или с таблеток с устойчивым высвобождением WELLBUTRIN SR на WELLBUTRIN XL, по возможности, дайте одинаковую общую суточную дозу.

Чтобы прекратить WELLBUTRIN XL, снимите дозу

При прекращении лечения у пациентов, получавших WELLBUTRIN XL 300 мг один раз в день, уменьшите дозу до 150 мг один раз в день до прекращения приема.

Корректировка дозировки у пациентов с нарушениями печени

У пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (балл Чайлд-Пью: от 7 до 15) максимальная доза составляет 150 мг через день. У пациентов с легкой печеночной недостаточностью (балл Чайлд-Пью: от 5 до 6) рассмотрите возможность снижения дозы и / или частоты дозирования.

Корректировка дозы у пациентов с почечной недостаточностью

Рассмотрите возможность снижения дозы и / или частоты WELLBUTRIN у пациентов с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 90 мл / мин).

Переключение пациента на антидепрессант ингибитора моноаминовой оксидазы (MAOI)

Между прекращением приема MAOI, предназначенного для лечения депрессии, и началом терапии WELLBUTRIN XL должно пройти не менее 14 дней. И наоборот, после остановки WELLBUTRIN XL перед началом приема антидепрессанта MAOI следует разрешить не менее 14 дней.

Использование WELLBUTRIN XL с обратимыми маори, такими как Linezolid или Methylene Blue

Не начинайте WELLBUTRIN XL у пациента, которого лечат обратимым MAOI, таким как линезолид или внутривенный метиленовый синий. Наркотиков взаимодействий может увеличить риск гипертонических реакций. У пациента, который требует более срочного лечения психического состояния, следует рассмотреть нефармакологические вмешательства, включая госпитализацию.

В некоторых случаях пациент, уже получающий терапию WELLBUTRIN XL, может потребовать срочного лечения линезолидом или внутривенным метиленовым синим. Если приемлемые альтернативы лечению линезолидом или внутривенным метиленовым синим цветом отсутствуют, и потенциальные преимущества лечения линезолидом или внутривенным метиленовым синим, по оценкам, перевешивают риски гипертонических реакций у конкретного пациента, WELLBUTRIN XL должен быть остановлен быстро, и линезолид или внутривенно метиленовый синий можно вводить. Пациент должен находиться под наблюдением в течение 2 недель или до 24 часов после последней дозы линезолида или внутривенного метиленового синего, в зависимости от того, что наступит раньше. Терапия с WELLBUTRIN XL может быть возобновлена через 24 часа после последней дозы линезолида или внутривенного метиленового синего.

Риск введения метиленового синего неинтравентивными путями (такими как пероральные таблетки или местные инъекции) или внутривенными дозами, значительно меньшими, чем 1 мг на кг с WELLBUTRIN XL, неясен. Тем не менее, врач должен знать о возможности взаимодействия препарата с таким использованием.

Общие инструкции по применению

Чтобы минимизировать риск судорог, постепенно увеличивайте дозу.

Wellbutrin XR следует проглатывать целиком, а не раздавливать, разделять или жевать.

Wellbutrin XR следует вводить утром и принимать с пищей или без нее.

Дозировка для серьезного депрессивного расстройства (MDD)

Рекомендуемая начальная доза для MDD составляет 150 мг один раз в день утром. После 4 дней дозирования доза может быть увеличена до целевой дозы 300 мг один раз в день утром.

Общепринято, что острые эпизоды депрессии требуют нескольких месяцев или дольше антидепрессантного лечения, помимо ответа в остром эпизоде. Неизвестно, идентична ли доза Wellbutrin XR, необходимая для поддерживающего лечения, дозе, которая обеспечивала первоначальный ответ. Периодически переоценивают необходимость поддерживающего лечения и соответствующую дозу для такого лечения.

Дозировка для сезонного аффективного расстройства (SAD)

Рекомендуемая начальная доза для SAD составляет 150 мг один раз в день. После 7 дней дозирования доза может быть увеличена до целевой дозы 300 мг один раз в день утром. Дозы выше 300 мг бупропиона HCl с пролонгированным высвобождением не оценивались в исследованиях SAD.

Для профилактики сезонных эпизодов MDD, связанных с SAD, инициируйте Wellbutrin XR осенью, до появления депрессивных симптомов. Продолжайте лечение в течение зимнего сезона. Суньте и прекратите Wellbutrin XR ранней весной. Для пациентов, получавших 300 мг в день, уменьшите дозу до 150 мг один раз в день, прежде чем прекращать прием Wellbutrin XR. Индивидуально определите время начала и продолжительность лечения должны быть индивидуализированы на основе исторической модели пациентов сезонных эпизодов MDD.

Переключение пациентов с таблеток WELLBUTRIN или с таблеток с устойчивым высвобождением WELLBUTRIN SR

При переключении пациентов с таблеток WELLBUTRIN на Wellbutrin XR или с таблеток с устойчивым высвобождением WELLBUTRIN SR на Wellbutrin XR, по возможности, дайте одинаковую общую суточную дозу.

Чтобы прекратить Wellbutrin XR, снимите дозу

При прекращении лечения у пациентов, получавших WELLBUTRIN XL 300 мг один раз в день, уменьшите дозу до 150 мг один раз в день до прекращения приема.

Корректировка дозировки у пациентов с нарушениями печени

У пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (балл Чайлд-Пью: от 7 до 15) максимальная доза составляет 150 мг через день. У пациентов с легкой печеночной недостаточностью (балл Чайлд-Пью: от 5 до 6) рассмотрите возможность снижения дозы и / или частоты дозирования.

Корректировка дозы у пациентов с почечной недостаточностью

Рассмотрите возможность снижения дозы и / или частоты WELLBUTRIN у пациентов с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 90 мл / мин).

Переключение пациента на антидепрессант ингибитора моноаминовой оксидазы (MAOI)

Между прекращением приема MAOI, предназначенного для лечения депрессии, и началом терапии WELLBUTRIN XL должно пройти не менее 14 дней. И наоборот, после остановки Wellbutrin XR перед началом приема антидепрессанта MAOI следует дать не менее 14 дней.

Использование Wellbutrin XR с обратимыми маори, такими как Linezolid или Methylene Blue

Не начинайте Wellbutrin XR у пациента, которого лечат обратимым MAOI, таким как линезолид или внутривенный метиленовый синий. Наркотиков взаимодействий может увеличить риск гипертонических реакций. У пациента, который требует более срочного лечения психического состояния, следует рассмотреть нефармакологические вмешательства, включая госпитализацию.

В некоторых случаях пациент, уже получающий терапию Wellbutrin XR, может потребовать срочного лечения линезолидом или внутривенным метиленовым синим. Если приемлемые альтернативы лечению линезолидом или внутривенным метиленовым синим цветом отсутствуют, и потенциальные преимущества лечения линезолидом или внутривенным метиленовым синим, по оценкам, перевешивают риски гипертонических реакций у конкретного пациента, Wellbutrin XR следует немедленно прекратить, и линезолид или внутривенно метиленовый синий можно вводить. Пациент должен находиться под наблюдением в течение 2 недель или до 24 часов после последней дозы линезолида или внутривенного метиленового синего, в зависимости от того, что наступит раньше. Терапия Wellbutrin XR может быть возобновлена через 24 часа после последней дозы линезолида или внутривенного метиленового синего.

Риск введения метиленового синего неинтравентивными путями (такими как пероральные таблетки или местные инъекции) или внутривенными дозами, значительно меньшими, чем 1 мг на кг с помощью Wellbutrin XR, неясен. Тем не менее, врач должен знать о возможности взаимодействия препарата с таким использованием.

Общие инструкции по применению

Чтобы минимизировать риск судорог, постепенно увеличивайте дозу. Таблетки Wellbutrin XR следует проглатывать целиком, а не измельчать, разделять или жевать. Wellbutrin XR можно принимать с пищей или без нее.

Обычная целевая доза для взрослого Wellbutrin XR составляет 300 мг в день, вводимая в виде 150 мг два раза в день. Инициируйте дозировку по 150 мг в день в виде разовой суточной дозы утром. После 3 дней дозирования доза может быть увеличена до целевой дозы 300 мг в день, вводимой в виде 150 мг два раза в день. Между последовательными дозами должен быть интервал не менее 8 часов. Максимум 400 мг в день, назначаемый в виде 200 мг два раза в день, может рассматриваться для пациентов, у которых клиническое улучшение не отмечено после нескольких недель лечения при 300 мг в день. Чтобы избежать высоких пиковых концентраций бупропиона и / или его метаболитов, не превышайте 200 мг ни в одной разовой дозе.

Общепринято, что острые эпизоды депрессии требуют нескольких месяцев или дольше антидепрессанта, выходящего за рамки реакции в остром эпизоде. Неизвестно, является ли доза Wellbutrin XR, необходимая для поддерживающего лечения, идентичной дозе, которая обеспечивала первоначальный ответ. Периодически переоценивают необходимость поддерживающего лечения и соответствующую дозу для такого лечения.

Корректировка дозы у пациентов с нарушениями печени

У пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (балл Чайлд-Пью: от 7 до 15) максимальная доза Wellbutrin XR составляет 100 мг в день или 150 мг через день. У пациентов с легкой печеночной недостаточностью (балл Чайлд-Пью: от 5 до 6) рассмотрите возможность снижения дозы и / или частоты дозирования.

Корректировка дозы у пациентов с почечной недостаточностью

Рассмотрите возможность снижения дозы и / или частоты WELLBUTRIN SR у пациентов с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 90 мл в мин).

Переключение пациента на антидепрессант ингибитора моноаминовой оксидазы (MAOI)

Между прекращением приема MAOI, предназначенного для лечения депрессии, и началом терапии WELLBUTRIN SR должно пройти не менее 14 дней. И наоборот, после остановки Wellbutrin XR перед началом приема антидепрессанта MAOI следует дать не менее 14 дней.

Использование Wellbutrin XR с обратимыми маори, такими как Linezolid или Methylene Blue

Не начинайте Wellbutrin XR у пациента, которого лечат обратимым MAOI, таким как линезолид или внутривенный метиленовый синий. Наркотиков взаимодействий может увеличить риск гипертонических реакций. У пациента, который требует более срочного лечения психического состояния, следует рассмотреть нефармакологические вмешательства, включая госпитализацию.

В некоторых случаях пациент, уже получающий терапию с помощью WELLBUTRIN SR, может потребовать срочного лечения линезолидом или внутривенным метиленовым синим. Если приемлемые альтернативы лечению линезолидом или внутривенным метиленовым синим цветом отсутствуют, и потенциальные преимущества лечения линезолидом или внутривенным метиленовым синим, по оценкам, перевешивают риски гипертонических реакций у конкретного пациента, Wellbutrin XR следует немедленно прекратить, и линезолид или внутривенно метиленовый синий можно вводить. Пациент должен находиться под наблюдением в течение 2 недель или до 24 часов после последней дозы линезолида или внутривенного метиленового синего, в зависимости от того, что наступит раньше. Терапия Wellbutrin XR может быть возобновлена через 24 часа после последней дозы линезолида или внутривенного метиленового синего.

Риск введения метиленового синего неинтравентивными путями (такими как пероральные таблетки или местные инъекции) или внутривенными дозами, значительно меньшими, чем 1 мг на кг с помощью Wellbutrin XR, неясен. Тем не менее, врач должен знать о возможности взаимодействия препарата с таким использованием.

• WELLBUTRIN XL противопоказан пациентам с судорожным расстройством.
• WELLBUTRIN XL противопоказан пациентам с текущим или предшествующим диагнозом булимия или нервная анорексия, так как у таких пациентов, получавших WELLBUTRIN XL, наблюдалась более высокая частота судорог
• WELLBUTRIN XL противопоказан пациентам, подвергающимся резкому прекращению употребления алкоголя, бензодиазепинов, барбитуратов и противоэпилептических препаратов.
• Использование ИМАО (предназначенных для лечения психических расстройств) одновременно с WELLBUTRIN XL или в течение 14 дней после прекращения лечения WELLBUTRIN XL противопоказано. Существует повышенный риск гипертонических реакций, когда WELLBUTRIN XL используется одновременно с ИМАО. Использование WELLBUTRIN XL в течение 14 дней после прекращения лечения MAOI также противопоказано. Начало WELLBUTRIN XL у пациента, получающего обратимые ИМАО, такие как линезолид или внутривенный метиленовый синий, противопоказано.
• WELLBUTRIN XL противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к бупропиону или другим ингредиентам WELLBUTRIN XL. Сообщалось об анафилактоидных / анафилактических реакциях и синдроме Стивенса-Джонсона.

• Wellbutrin XR противопоказан пациентам с судорожным расстройством.
• Wellbutrin XR противопоказан пациентам с текущим или предшествующим диагнозом булимия или нервная анорексия, так как у таких пациентов, получавших Wellbutrin XR, наблюдалась более высокая частота судорог
• Wellbutrin XR противопоказан пациентам, подвергающимся резкому прекращению употребления алкоголя, бензодиазепинов, барбитуратов и противоэпилептических препаратов.
• Применение ИМАО (предназначенного для лечения психических расстройств) одновременно с Wellbutrin XR или в течение 14 дней после прекращения лечения Wellbutrin XR противопоказано. Существует повышенный риск гипертонических реакций, когда Wellbutrin XR используется одновременно с ИМАО. Применение Wellbutrin XR в течение 14 дней после прекращения лечения с помощью MAOI также противопоказано. Начало применения Wellbutrin XR у пациента, получающего обратимые ИМАО, такие как линезолид или внутривенный метиленовый синий, противопоказано.
• Wellbutrin XR противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к бупропиону или другим ингредиентам Wellbutrin XR. Сообщалось об анафилактоидных / анафилактических реакциях и синдроме Стивенса-Джонсона.

• Wellbutrin XR противопоказан пациентам с судорожным расстройством.
• Wellbutrin XR противопоказан пациентам с текущим или предшествующим диагнозом нервной булимии оранорексии, так как у таких пациентов, получавших препарат бупропиона с немедленным высвобождением, наблюдалась более высокая частота судорог.
• Wellbutrin XR противопоказан пациентам, подвергающимся резкому прекращению употребления алкоголя, бензодиазепинов, барбитуратов и противоэпилептических препаратов.
• Применение ИМАО (предназначенного для лечения психических расстройств) одновременно с Wellbutrin XR или в течение 14 дней после прекращения лечения Wellbutrin XR противопоказано. Существует повышенный риск гипертонических реакций, когда Wellbutrin XR используется одновременно с ИМАО. Применение Wellbutrin XR в течение 14 дней после прекращения лечения с помощью MAOI также противопоказано. Начало применения Wellbutrin XR у пациента, получающего обратимые ИМАО, такие как линезолид или внутривенный метиленовый синий, противопоказано.
• Wellbutrin XR противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к бупропиону или другим компонентам Wellbutrin XR. Сообщалось об анафилактоидных / анафилактических реакциях и синдроме Стивенса-Джонсона.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Самоубийственные мысли и поведение у детей, подростков и молодых людей

Пациенты с серьезными депрессивными расстройствами (MDD), как взрослые, так и педиатрические, могут испытывать ухудшение своей депрессии и / или появление суицидальных мыслей и поведения (суицидальности) или необычные изменения в поведении, независимо от того, принимают ли они антидепрессанты или нет, и это риск может сохраняться до тех пор, пока не произойдет значительная ремиссия. Самоубийство является известным риском депрессии и некоторых других психических расстройств, и сами эти расстройства являются самыми сильными предикторами самоубийства. Давняя обеспокоенность вызывает то, что антидепрессанты могут играть роль в усилении депрессии и появлении суицидальности у некоторых пациентов на ранних этапах лечения.

Объединенные анализы краткосрочных плацебо-контролируемых исследований антидепрессантов (селективных ингибиторов обратного захвата серотонина [СИОЗС] и других) показывают, что эти препараты повышают риск суицидального мышления и поведения (суицидальности) у детей, подростков и молодых людей (в возрасте от 18 до 24) с серьезным депрессивным расстройством (MDD) и другими психическими расстройствами. Краткосрочные исследования не показали увеличения риска суицидальности с антидепрессантами по сравнению с плацебо у взрослых старше 24 лет; было снижение антидепрессантов по сравнению с плацебо у взрослых в возрасте 65 лет и старше.

Объединенные анализы плацебо-контролируемых исследований у детей и подростков с МДД, обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР) или другими психическими расстройствами включали в себя 24 краткосрочных испытания 9 антидепрессантов у более чем 4400 пациентов. Объединенные анализы плацебо-контролируемых исследований у взрослых с МДД или другими психическими расстройствами включали в себя 295 краткосрочных испытаний (средняя продолжительность 2 месяца) 11 антидепрессантов у более чем 77 000 пациентов. Существовали значительные различия в риске суицидальности среди лекарств, но была тенденция к увеличению числа более молодых пациентов почти для всех изученных лекарств. Были различия в абсолютном риске суицидальности по различным показаниям, с самой высокой частотой возникновения MDD. Различия в риске (наркотик против. плацебо), однако, были относительно стабильны в возрастных слоях и по показаниям. Эти различия в риске (разница между лекарственными препаратами и плацебо в количестве случаев суицидальности на 1000 пациентов) представлены в таблице 1.

Таблица 1: Различия в риске по количеству случаев суицидальности по возрастным группам в объединенных плацебо-контролируемых исследованиях антидепрессантов у детей и взрослых пациентов

Ни в одном из педиатрических исследований не было самоубийств. В испытаниях для взрослых были самоубийства, но их было недостаточно, чтобы прийти к какому-либо выводу о влиянии наркотиков на самоубийство.

Неизвестно, распространяется ли риск суицидальности на более длительное использование, т.е.после нескольких месяцев. Тем не менее, в плацебо-контролируемых поддерживающих исследованиях у взрослых с депрессией имеются убедительные доказательства того, что использование антидепрессантов может задержать рецидив депрессии.

Все пациенты, получающие антидепрессанты по любым показаниям, должны надлежащим образом контролироваться и тщательно наблюдаться на предмет клинического ухудшения, суицидальности и необычных изменений в поведении, особенно в течение первых нескольких месяцев курса медикаментозной терапии или во время изменения дозы, либо увеличивается или уменьшается.

Следующие симптомы, беспокойство, возбуждение, приступы паники, бессонница, раздражительность, враждебность, агрессивность, импульсивность, акатизия (психомоторное беспокойство), гипомания и мания были зарегистрированы у взрослых и детей, которых лечили антидепрессантами при серьезном депрессивном расстройстве, а также для других показаний, как психиатрических, так и непсихиатрических. Хотя причинно-следственная связь между появлением таких симптомов и ухудшением депрессии и / или появлением суицидальных импульсов не установлена, существует опасение, что такие симптомы могут представлять собой предшественники возникающей суицидальности.

Следует рассмотреть вопрос об изменении режима лечения, в том числе, возможно, прекращение приема лекарств, у пациентов, у которых депрессия постоянно хуже, или которые испытывают возникающую суицидальность или симптомы, которые могут быть предшественниками обострения депрессии или суицидальности, особенно если эти симптомы серьезны, резкий в начале, или не были частью симптомов, представляющих пациента.

Семьи и лица, осуществляющие уход за пациентами, которых лечат антидепрессантами при серьезном депрессивном расстройстве или других показаниях, как психиатрический, так и непсихиатрический, следует предупредить о необходимости контролировать пациентов на предмет возникновения возбуждения, раздражительность, необычные изменения в поведении, и другие симптомы, описанные выше, а также появление суицидальности, и немедленно сообщать о таких симптомах поставщикам медицинских услуг. Такой мониторинг должен включать ежедневное наблюдение со стороны семей и опекунов. Рецепты для WELLBUTRIN XL должны быть написаны для наименьшего количества таблеток, соответствующих хорошему ведению пациентов, чтобы снизить риск передозировки.

Нейропсихиатрические симптомы и риск самоубийства при лечении прекращения курения

WELLBUTRIN XL не одобрен для лечения прекращения курения; однако для этого использования одобрен бупропион HCl с замедленным высвобождением. У пациентов, принимающих бупропион для прекращения курения, были зарегистрированы серьезные психоневрологические симптомы. К ним относятся изменения настроения (включая депрессию и манию), психоз, галлюцинации, паранойя, бред, убийственные мысли, враждебность, возбуждение, агрессию, беспокойство и панику, а также суицидальные мысли, попытка самоубийства и завершенное самоубийство. Наблюдайте за пациентами на предмет возникновения психоневрологических реакций. Поручите пациентам связаться с медицинским работником, если такие реакции возникают.

Во многих из этих случаев причинно-следственная связь с бупропионским лечением не является определенной, поскольку подавленное настроение может быть симптомом отмены никотина. Однако некоторые случаи произошли у пациентов, принимавших бупропион, которые продолжали курить.

Приступ

WELLBUTRIN XL может вызвать припадок. Риск судорог связан с дозой. Доза не должна превышать 300 мг один раз в день. Увеличьте дозу постепенно. Прекратите WELLBUTRIN XL и не возобновляйте лечение, если у пациента наблюдается приступ.

Риск судорог также связан с факторами пациента, клиническими ситуациями и сопутствующими препаратами, которые снижают порог судорог. Рассмотрите эти риски, прежде чем начинать лечение с WELLBUTRIN XL. WELLBUTRIN XL противопоказан пациентам с судорожным расстройством или состояниями, которые повышают риск судорог (например,.тяжелая травма головы, артериовенозная порока развития, опухоль ЦНС или инфекция ЦНС, тяжелый инсульт, нервная анорексия или булимия или внезапное прекращение приема алкоголя, бензодиазепинов, барбитуратов и противоэпилептических препаратов. Следующие условия также могут увеличить риск судорог: одновременное использование других лекарств, которые снижают порог судорог (например,., другие бупропионские продукты, антипсихотические средства, трициклические антидепрессанты, теофиллин и системные кортикостероиды), нарушения обмена веществ (например,.гипогликемия, гипонатриемия, тяжелая печеночная недостаточность и гипоксия) или использование запрещенных наркотиков (например,.кокаин) или злоупотребление или злоупотребление отпускаемыми по рецепту лекарствами, такими как стимуляторы ЦНС. Дополнительные предрасполагающие состояния включают сахарный диабет, получаемый пероральными гипогликемическими препаратами или инсулином, употребление аноректических препаратов, чрезмерное употребление алкоголя, бензодиазепины, седативные / гипотомические препараты или опиаты.

Заболеваемость при использовании бупропиона

Частота приступов с WELLBUTRIN XL формально не оценивалась в клинических испытаниях. В исследованиях с использованием устойчивого высвобождения бупропиона HCl до 300 мг в день частота приступов составляла приблизительно 0,1% (1/1000 пациентов). В большом проспективном последующем исследовании частота приступов составляла приблизительно 0,4% (13/3200) при немедленном высвобождении бупропиона HCl в диапазоне от 300 до 450 мг в день.

Дополнительные данные, накопленные для немедленного высвобождения бупропиона, показывают, что предполагаемая частота приступов увеличивается почти в десять раз между 450 и 600 мг / день. Риск судорог может быть снижен, если доза WELLBUTRIN XL не превышает 450 мг один раз в день и скорость титрования является постепенной.

Гипертония

Лечение с помощью WELLBUTRIN XL может привести к повышению артериального давления и гипертонии.

Оцените артериальное давление перед началом лечения с помощью WELLBUTRIN XL и периодически следите за лечением. Риск гипертонии увеличивается, если WELLBUTRIN XL используется одновременно с ИМАО или другими препаратами, которые повышают дофаминергическую или норадренергическую активность.

Данные сравнительного испытания состава бупропиона HCl с замедленным высвобождением, никотиновая трансдермальная система (NTS) комбинация бупропиона с замедленным высвобождением плюс NTS, и плацебо в качестве помощи для прекращения курения предполагает более высокую частоту гипертонии, возникающей при лечении, у пациентов, получавших комбинацию бупропиона с замедленным высвобождением и NTS. В этом исследовании, 6,1% субъектов, получавших комбинацию бупропиона с замедленным высвобождением и NTS, имели гипертонию, возникающую при лечении, по сравнению с 2,5%, 1,6%, и 3,1% субъектов, получавших бупропион с замедленным высвобождением, NTS, и плацебо, соответственно. У большинства этих субъектов были признаки ранее существовавшей гипертонии. Три субъекта (1,2%), получавшие комбинацию бупропиона с замедленным высвобождением и NTS, и 1 субъект (0,4%), получавший NTS, прекратили прием исследуемого препарата из-за гипертонии по сравнению ни с одним из субъектов, получавших бупропион с замедленным высвобождением или плацебо. Мониторинг артериального давления рекомендуется пациентам, которые получают комбинацию замены бупропиона и никотина.

В 3 исследованиях пролонгированного высвобождения бупропиона HCl при сезонных аффективных расстройствах наблюдалось значительное повышение артериального давления. Гипертония была отмечена как побочная реакция для 2% группы бупропиона (11/537) и ни одной в группе плацебо (0/511). В исследованиях SAD 2 пациента, получавших бупропион, прекратили исследование, потому что у них развилась гипертония. Ни одна из группы плацебо не прекращена из-за гипертонии. Среднее повышение систолического артериального давления составило 1,3 мм рт.ст. в группе бупропиона и 0,1 мм рт.ст. в группе плацебо. Разница была статистически значимой (р = 0,013). Среднее повышение диастолического артериального давления составило 0,8 мм рт.ст. в группе бупропиона и 0,1 мм рт.ст. в группе плацебо. Разница не была статистически значимой (р = 0,075). В исследованиях SAD 82% пациентов получали 300 мг в день, а 18% получали 150 мг в день. Среднесуточная доза составляла 270 мг в день. Средняя продолжительность воздействия бупропиона составила 126 дней.

В клиническом исследовании бупропиона с немедленным высвобождением у пациентов с MDD со стабильной застойной сердечной недостаточностью (N = 36) бупропион был связан с обострением ранее существовавшей гипертонии у 2 пациентов, что привело к прекращению лечения бупропионом. Нет контролируемых исследований, оценивающих безопасность бупропиона у пациентов с недавним инфарктом миокарда или нестабильным сердечным заболеванием.

Активация мании / гипомании

Антидепрессантное лечение может ускорить маниакальный, смешанный или гипоманиакальный эпизод. Риск, по-видимому, увеличивается у пациентов с биполярным расстройством или у которых есть факторы риска биполярного расстройства. До начала WELLBUTRIN XL, обследовать пациентов на наличие биполярного расстройства в анамнезе и наличие факторов риска биполярного расстройства (например,.Семейная история биполярного расстройства, самоубийства или депрессии). WELLBUTRIN XL не одобрен для лечения биполярной депрессии.

Психоз и другие нейропсихиатрические реакции

Депрессивные пациенты, получавшие бупропион, имели различные психоневрологические признаки и симптомы, включая бред, галлюцинации, психоз, нарушение концентрации, паранойю и спутанность сознания. У некоторых из этих пациентов был диагноз биполярного расстройства. В некоторых случаях эти симптомы ослабевают при уменьшении дозы и / или прекращении лечения. Прекратите WELLBUTRIN XL, если эти реакции происходят.

Угловая глаукома

Глаукома с угловым закрытием. Расширение зрачка, возникающее после использования многих антидепрессантов, включая WELLBUTRIN XL, может вызвать атаку с угловым закрытием у пациента с анатомически узкими углами, у которого нет явной иридэктомии.

Реакции гиперчувствительности

Анафилактоидные / анафилактические реакции возникали во время клинических испытаний бупропиона. Реакции характеризовались зудом, крапивницей, ангионевротическим отеком и одышкой, требующими медицинской помощи. Кроме того, были редкие спонтанные постмаркетинговые сообщения о мультиформной эритеме, синдроме Стивенса-Джонсона и анафилактическом шоке, связанном с бупропионом. Попросите пациентов прекратить прием WELLBUTRIN XL и проконсультироваться с врачом, если у них развивается аллергическая или анафилактоидная / анафилактическая реакция (например,.кожная сыпь, зуд, крапивница, боль в груди, отек и одышка) во время лечения.

Есть сообщения об артралгии, миалгии, лихорадке с сыпью и других симптомах сывороточной болезни, наводящих на мысль о отсроченной гиперчувствительности.

Информация для консультирования пациентов

Посоветуйте пациенту прочитать одобренную FDA маркировку пациента (Руководство по лекарствам).

Информируйте пациентов, их семьи и лиц, осуществляющих уход, о преимуществах и рисках, связанных с лечением с помощью WELLBUTRIN XL, и консультируйте их по вопросам его надлежащего использования.

Пациент Руководство по лекарствам о «антидепрессантах, депрессии и других серьезных психических заболеваниях, суицидальных мыслях или действиях», «Отказ от курения, лекарства от курения, изменения в мышлении и поведении, депрессии и суицидальных мыслях или действиях» и «Какая другая важная информация должна Я знаю о WELLBUTRIN XL?»доступно для WELLBUTRIN XL. Попросите пациентов, их семьи и лиц, осуществляющих уход, прочитать Руководство по лекарствам и помочь им понять его содержание. Пациентам должна быть предоставлена возможность обсудить содержание Руководство по лекарствам и получить ответы на любые вопросы, которые у них могут быть. Полный текст Руководство по лекарствам перепечатано в конце этого документа.

Консультирование пациентов по следующим вопросам и оповещение их врача, если они возникают во время приема WELLBUTRIN XL

Суицидальные мысли и поведение

Инструктировать пациентов, их семьи, и / или их опекуны должны быть внимательны к возникновению беспокойства, агитация, приступы паники, бессонница, раздражительность, враждебность, агрессивность, импульсивность, Акатисия (психомоторное беспокойство) гипомания, мания, другие необычные изменения в поведении, обострение депрессии, и суицидальные мысли, особенно рано во время антидепрессантного лечения и когда доза корректируется вверх или вниз. Посоветуйте семьям и лицам, осуществляющим уход за пациентами, наблюдать за появлением таких симптомов на ежедневной основе, поскольку изменения могут быть резкими. О таких симптомах следует сообщать врачу или медицинскому работнику пациента, особенно если они тяжелые, резкие или не были частью симптомов, которые у пациента были. Подобные симптомы могут быть связаны с повышенным риском суицидального мышления и поведения и указывают на необходимость очень тщательного мониторинга и, возможно, изменений в препарате.

Нейропсихиатрические симптомы и риск самоубийства при лечении прекращения курения

Хотя WELLBUTRIN XL не показан для лечения прекращения курения, он содержит тот же активный ингредиент, что и ZYBAN®, который одобрен для этого использования. Консультирование пациентов, семей и лиц, осуществляющих уход, о том, что отказ от курения, с ZYBAN или без него, может вызвать симптомы отмены никотина (например,., включая депрессию или возбуждение) или усугубить ранее существовавшее психиатрическое заболевание. Некоторые пациенты испытали изменения в настроении (в том числе депрессия и мания) психоз, галлюцинации, паранойя, бред, убийственные мысли, агрессия, тревога, и паника, а также суицидальные мысли, попытка самоубийства, и покончил жизнь самоубийством при попытке бросить курить во время приема ЗИБАН. Если у пациентов развивается возбуждение, враждебность, подавленное настроение, или изменения в мышлении или поведении, которые не являются типичными для них, или если у пациентов развиваются суицидальные мысли или поведение, их следует настоятельно рекомендовать немедленно сообщить об этих симптомах своему врачу.

Тяжелые аллергические реакции

Обучите пациентов симптомам гиперчувствительности и прекратите прием WELLBUTRIN XL, если у них сильная аллергическая реакция.

Приступ

Поручите пациентам прекратить и не перезапускать WELLBUTRIN XL, если они испытывают приступ во время лечения. Консультирование пациентов о том, что чрезмерное употребление или внезапное прекращение употребления алкоголя, бензодиазепинов, противоэпилептических препаратов или седативных средств / снотворных средств может увеличить риск судорог. Посоветуйте пациентам минимизировать или избегать употребления алкоголя.

Угловая глаукома

Пациентам следует рекомендовать, что прием WELLBUTRIN XL может вызвать легкое расширение зрачка, что у восприимчивых людей может привести к эпизоду закрытоугольной глаукомы. Существующая глаукома почти всегда является открытоугольной глаукомой, потому что закрытоугольная глаукома, когда диагностируется, может быть окончательно обработана иридэктомией. Открытая-англаукома не является фактором риска развития закрытоугольной глаукомы. Пациенты могут захотеть пройти обследование, чтобы определить, подвержены ли они закрытию под углом, и пройти профилактическую процедуру (например,., иридэктомия), если они восприимчивы.

Продукты, содержащие бупропион

Сообщите пациентам, что WELLBUTRIN XL содержит один и тот же активный ингредиент (bupropion) найден в Зибане, который используется в качестве помощи для лечения прекращения курения, и что WELLBUTRIN XL не следует использовать в сочетании с ZYBAN или любыми другими лекарствами, которые содержат гидрохлорид бупропиона (такие как WELLBUTRIN SR, состав с замедленным высвобождением, WELLBUTRIN, рецептура немедленного высвобождения, и АПЛЕНЗИН, бупропион гидробромид). Кроме того, существует ряд непатентованных продуктов бупропиона HCl для составов немедленного, устойчивого и расширенного высвобождения.

Потенциал для когнитивных и моторных нарушений

Посоветуйте пациентам, что любое лекарственное средство, действующее на ЦНС, такое как таблетки WELLBUTRIN XL, может ухудшить их способность выполнять задачи, требующие суждения или двигательных и когнитивных навыков. Посоветуйте пациентам, что до тех пор, пока они не будут достаточно уверены в том, что планшеты WELLBUTRIN XL не окажут негативного влияния на их производительность, им следует воздерживаться от вождения автомобиля или эксплуатации сложных опасных машин. Лечение WELLBUTRIN XL может привести к снижению толерантности к алкоголю.

Сопутствующие лекарства

Консультирование пациентов, чтобы уведомить своего поставщика медицинских услуг, если они принимают или планируют принимать какие-либо рецептурные или безрецептурные препараты, потому что таблетки WELLBUTRIN XL и другие лекарства могут влиять на метаболизм друг друга.

Беременность

Посоветуйте пациентам уведомлять своего лечащего врача, если они забеременеют или намереваются забеременеть во время терапии.

Меры предосторожности для кормящих матерей

Общайтесь с пациентом и педиатрическим врачом относительно воздействия бупропиона на ребенка через грудное молоко. Попросите пациентов немедленно обратиться к врачу, если они отмечают какой-либо побочный эффект у ребенка, который касается их или является постоянным.

Информация об администрировании

Поручите пациентам проглатывать таблетки WELLBUTRIN XL целиком, чтобы скорость высвобождения не изменялась. Поручите пациентам, если они пропускают дозу, не принимать дополнительную таблетку, чтобы восполнить пропущенную дозу, и принимать следующую таблетку в обычное время из-за риска судорог, связанного с дозой. Попросите пациентов, чтобы таблетки WELLBUTRIN XL проглатывали целиком, а не раздавливали, разделяли или жевали. WELLBUTRIN XL следует вводить утром и принимать с едой или без.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Исследования канцерогенности в течение всей жизни проводились на крысах и мышах в дозах до 300 и 150 мг / кг / день гидрохлорида бупропиона, соответственно. Эти дозы примерно в 7 и 2 раза превышают максимальную рекомендуемую дозу для человека (MRHD), соответственно, в мг / м². В исследовании на крысах наблюдалось увеличение узелочных пролиферативных поражений печени в дозах от 100 до 300 мг / кг / день гидрохлорида бупропиона (примерно в 2-7 раз больше MRHD в мг / м²); более низкие дозы не были проверены. Вопрос о том, могут ли такие поражения быть предшественниками новообразований печени, в настоящее время не решен. Подобные поражения печени не наблюдались в исследовании на мышах, и ни в одном из исследований не наблюдалось увеличения злокачественных опухолей печени и других органов.

Бупропион вызывал положительный ответ (в 2-3 раза контролирующий уровень мутаций) у 2 из 5 штаммов в одном анализе бактериальной мутагенности Эймса, но был отрицательным в другом. Бупропион вызывал увеличение хромосомных аберраций в 1 из 3 in vivo цитогенетические исследования костного мозга крысы.

Исследование фертильности на крысах в дозах до 300 мг / кг / день не выявило признаков нарушения фертильности.

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Беременность Категория С

Сводка рисков

Данные эпидемиологических исследований, в том числе беременных женщин, подвергшихся воздействию бупропиона в первом триместре, указывают на отсутствие повышенного риска врожденных пороков развития в целом. Все беременности, независимо от воздействия лекарств, имеют фоновую частоту от 2% до 4% для серьезных пороков развития и от 15% до 20% для потери беременности. Не было обнаружено четких доказательств тератогенной активности в исследованиях репродуктивного развития, проведенных на крысах и кроликах. Однако у кроликов слегка увеличенные случаи пороков развития плода и изменения скелета наблюдались в дозах, приблизительно равных максимальной рекомендуемой дозе для человека (MRHD), и более высокие и уменьшенные веса плода наблюдались в дозах, в два раза превышающих MRHD и более. WELLBUTRIN XL следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.

Клинические соображения

Рассмотрим риск нелеченной депрессии при прекращении или изменении лечения антидепрессантами во время беременности и послеродового периода.

Человеческие данные

Данные из международного реестра бупропиона «Беременность» (675 случаев в первом триместре) и ретроспективного когортного исследования с использованием базы данных United Healthcare (1213 случаев в первом триместре) не показали повышенного риска развития пороков развития в целом.

После воздействия бупропиона в течение первого триместра не наблюдалось повышенного риска сердечно-сосудистых пороков развития в целом. Наблюдаемая проспективно частота сердечно-сосудистых пороков развития при беременности с воздействием бупропиона в первом триместре из международного реестра беременности составила 1,3% (9 сердечно-сосудистых пороков развития / 675 воздействий бупропиона на матери в первом триместре), что аналогично фоновому уровню сердечно-сосудистых пороков развития (приблизительно 1%). Данные из базы данных United Healthcare и контролируемого случая исследования (6853 ребенка с пороками сердечно-сосудистой системы и 5753 с несердечно-сосудистыми пороками развития) из Национального исследования по профилактике дефектов при рождении (NBDPS) не показали повышенного риска сердечно-сосудистых пороков развития в целом после воздействия бупропиона в течение первый триместр.

Результаты исследования воздействия бупропиона в первом триместре и риска обструкции выходного тракта левого желудочка (LVOTO) противоречивы и не позволяют сделать выводы относительно возможной ассоциации. База данных United Healthcare не имела достаточных полномочий для оценки этой ассоциации; NBDPS обнаружил повышенный риск для LVOTO (n = 10; скорректированный OR = 2,6; 95% CI 1,2, 5,7), а исследование по контролю случаев эпидемиологии клонов не выявило повышенного риска для LVOTO

Результаты исследования воздействия бупропиона в первом триместре и риска дефекта межжелудочковой перегородки (VSD) противоречивы и не позволяют сделать выводы относительно возможной связи. Эпидемиологическое исследование клонов выявило повышенный риск развития ВСД после воздействия на материнский бупропион в первом триместре (n = 17; скорректированный ИЛИ = 2,5; 95% ДИ: 1,3, 5,0), но не выявило повышенного риска для любых других изученных сердечно-сосудистых пороков развития (включая LVOTO как выше). Исследование базы данных NBDPS и United Healthcare не выявило связи между воздействием материнского бупропиона в первом триместре и VSD

Что касается результатов LVOTO и VSD, исследования были ограничены небольшим количеством выявленных случаев, противоречивыми результатами среди исследований и возможностью получения случайных результатов от множественных сравнений в контрольных исследованиях.

Данные о животных

В исследованиях, проведенных на крысах и кроликах, бупропион вводили перорально в дозах до 450 и 150 мг / кг / день соответственно (приблизительно в 11 и 7 раз больше MRHD, соответственно, в мг / м²), в течение периода органогенез. Никаких явных доказательств тератогенной активности не было обнаружено ни у одного вида; однако у кроликов наблюдалось слегка повышенное количество пороков развития плода и изменений скелета при самой низкой испытанной дозе (25 мг / кг / день, приблизительно равное MRHD в мг / м²) и выше. Снижение веса плода наблюдалось при 50 мг / кг и выше. Когда крысам вводили бупропион в пероральных дозах до 300 мг / кг / день (приблизительно в 7 раз больше, чем MRHD в мг / м²) до спаривания и в течение всей беременности и кормления грудью не было явных неблагоприятных воздействий на развитие потомства.

Сестринские матери

Бупропион и его метаболиты присутствуют в материнском молоке. В лактационном исследовании десяти женщин уровни перорально дозированного бупропиона и его активных метаболитов были измерены в экспрессированном молоке. Среднесуточное воздействие бупропиона и его активных метаболитов (при условии ежедневного потребления 150 мл / кг) составляло 2% от дозы, скорректированной по массе матери. Будьте осторожны, когда WELLBUTRIN XL назначается кормящей женщине.

Детская использования

Безопасность и эффективность в педиатрической популяции не были установлены. При рассмотрении вопроса об использовании WELLBUTRIN XL у ребенка или подростка сбалансировать потенциальные риски с клинической потребностью.

Гериатрическое использование

Из приблизительно 6000 пациентов, которые участвовали в клинических испытаниях таблеток с замедленным высвобождением гидрохлорида бупропиона (исследования депрессии и прекращения курения), 275 были ≥ 65 лет и 47 были ≥ 75 лет. Кроме того, несколько сотен пациентов ≥ 65 лет участвовали в клинических испытаниях с использованием препарата бупропиона гидрохлорида с немедленным высвобождением (исследования депрессии). Никаких общих различий в безопасности или эффективности не наблюдалось между этими субъектами и более молодыми субъектами. Сообщаемый клинический опыт не выявил различий в ответах между пожилыми и более молодыми пациентами, но нельзя исключать большую чувствительность некоторых пожилых людей.

Бупропион интенсивно метаболизируется в печени до активных метаболитов, которые далее метаболизируются и выводятся почками. Риск побочных реакций может быть выше у пациентов с нарушениями функции почек. Поскольку пожилые пациенты с большей вероятностью имеют пониженную функцию почек, может потребоваться учитывать этот фактор при выборе дозы; это может быть полезно для мониторинга почечной функции.

Почечная недостаточность

Рассмотрим снижение дозы и / или частоты дозирования WELLBUTRIN XL у пациентов с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации: <90 мл / мин). Бупропион и его метаболиты очищаются почками и могут накапливаться у таких пациентов в большей степени, чем обычно. Внимательно следите за побочными реакциями, которые могут указывать на высокое воздействие бупропиона или метаболита.

Печеночная недостаточность

У пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (балл Чайлд-Пью: от 7 до 15) максимальная доза WELLBUTRIN XL составляет 150 мг через день. У пациентов с легкой печеночной недостаточностью (балл Чайлд-Пью: от 5 до 6) рассмотрите возможность снижения дозы и / или частоты дозирования.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Самоубийственные мысли и поведение у детей, подростков и молодых людей

Пациенты с серьезными депрессивными расстройствами (MDD), как взрослые, так и педиатрические, могут испытывать ухудшение своей депрессии и / или появление суицидальных мыслей и поведения (суицидальности) или необычные изменения в поведении, независимо от того, принимают ли они антидепрессанты или нет, и это риск может сохраняться до тех пор, пока не произойдет значительная ремиссия. Самоубийство является известным риском депрессии и некоторых других психических расстройств, и сами эти расстройства являются самыми сильными предикторами самоубийства. Давняя обеспокоенность вызывает то, что антидепрессанты могут играть роль в усилении депрессии и появлении суицидальности у некоторых пациентов на ранних этапах лечения.

Объединенные анализы краткосрочных плацебо-контролируемых исследований антидепрессантов (селективных ингибиторов обратного захвата серотонина [СИОЗС] и других) показывают, что эти препараты повышают риск суицидального мышления и поведения (суицидальности) у детей, подростков и молодых людей (в возрасте от 18 до 24) с серьезным депрессивным расстройством (MDD) и другими психическими расстройствами. Краткосрочные исследования не показали увеличения риска суицидальности с антидепрессантами по сравнению с плацебо у взрослых старше 24 лет; было снижение антидепрессантов по сравнению с плацебо у взрослых в возрасте 65 лет и старше.

Объединенные анализы плацебо-контролируемых исследований у детей и подростков с МДД, обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР) или другими психическими расстройствами включали в себя 24 краткосрочных испытания 9 антидепрессантов у более чем 4400 пациентов. Объединенные анализы плацебо-контролируемых исследований у взрослых с МДД или другими психическими расстройствами включали в себя 295 краткосрочных испытаний (средняя продолжительность 2 месяца) 11 антидепрессантов у более чем 77 000 пациентов. Существовали значительные различия в риске суицидальности среди лекарств, но была тенденция к увеличению числа более молодых пациентов почти для всех изученных лекарств. Были различия в абсолютном риске суицидальности по различным показаниям, с самой высокой частотой возникновения MDD. Различия в риске (наркотик против. плацебо), однако, были относительно стабильны в возрастных слоях и по показаниям. Эти различия в риске (разница между лекарственными препаратами и плацебо в количестве случаев суицидальности на 1000 пациентов) представлены в таблице 1.

Таблица 1: Различия в риске по количеству случаев суицидальности по возрастным группам в объединенных плацебо-контролируемых исследованиях антидепрессантов у детей и взрослых пациентов

Ни в одном из педиатрических исследований не было самоубийств. В испытаниях для взрослых были самоубийства, но их было недостаточно, чтобы прийти к какому-либо выводу о влиянии наркотиков на самоубийство.

Неизвестно, распространяется ли риск суицидальности на более длительное использование, т.е.после нескольких месяцев. Тем не менее, в плацебо-контролируемых поддерживающих исследованиях у взрослых с депрессией имеются убедительные доказательства того, что использование антидепрессантов может задержать рецидив депрессии.

Все пациенты, получающие антидепрессанты по любым показаниям, должны надлежащим образом контролироваться и тщательно наблюдаться на предмет клинического ухудшения, суицидальности и необычных изменений в поведении, особенно в течение первых нескольких месяцев курса медикаментозной терапии или во время изменения дозы, либо увеличивается или уменьшается.

Следующие симптомы, беспокойство, возбуждение, приступы паники, бессонница, раздражительность, враждебность, агрессивность, импульсивность, акатизия (психомоторное беспокойство), гипомания и мания были зарегистрированы у взрослых и детей, которых лечили антидепрессантами при серьезном депрессивном расстройстве, а также для других показаний, как психиатрических, так и непсихиатрических. Хотя причинно-следственная связь между появлением таких симптомов и ухудшением депрессии и / или появлением суицидальных импульсов не установлена, существует опасение, что такие симптомы могут представлять собой предшественники возникающей суицидальности.

Следует рассмотреть вопрос об изменении режима лечения, в том числе, возможно, прекращение приема лекарств, у пациентов, у которых депрессия постоянно хуже, или которые испытывают возникающую суицидальность или симптомы, которые могут быть предшественниками обострения депрессии или суицидальности, особенно если эти симптомы серьезны, резкий в начале, или не были частью симптомов, представляющих пациента.

Семьи и лица, осуществляющие уход за пациентами, которых лечат антидепрессантами при серьезном депрессивном расстройстве или других показаниях, как психиатрический, так и непсихиатрический, следует предупредить о необходимости контролировать пациентов на предмет возникновения возбуждения, раздражительность, необычные изменения в поведении, и другие симптомы, описанные выше, а также появление суицидальности, и немедленно сообщать о таких симптомах поставщикам медицинских услуг. Такой мониторинг должен включать ежедневное наблюдение со стороны семей и опекунов. Рецепты для Wellbutrin XR должны быть написаны для наименьшего количества таблеток, соответствующих хорошему ведению пациентов, чтобы снизить риск передозировки.

Нейропсихиатрические симптомы и риск самоубийства при лечении прекращения курения

Wellbutrin XR не одобрен для лечения прекращения курения; однако для этого использования одобрен бупропион HCl с замедленным высвобождением. У пациентов, принимающих бупропион для прекращения курения, были зарегистрированы серьезные психоневрологические симптомы. К ним относятся изменения настроения (включая депрессию и манию), психоз, галлюцинации, паранойя, бред, убийственные мысли, враждебность, возбуждение, агрессию, беспокойство и панику, а также суицидальные мысли, попытка самоубийства и завершенное самоубийство. Наблюдайте за пациентами на предмет возникновения психоневрологических реакций. Поручите пациентам связаться с медицинским работником, если такие реакции возникают.

Во многих из этих случаев причинно-следственная связь с бупропионским лечением не является определенной, поскольку подавленное настроение может быть симптомом отмены никотина. Однако некоторые случаи произошли у пациентов, принимавших бупропион, которые продолжали курить.

Приступ

Wellbutrin XR может вызвать приступ. Риск судорог связан с дозой. Доза не должна превышать 300 мг один раз в день. Увеличьте дозу постепенно. Прекратите Wellbutrin XR и не возобновляйте лечение, если у пациента наблюдается приступ.

Риск судорог также связан с факторами пациента, клиническими ситуациями и сопутствующими препаратами, которые снижают порог судорог. Рассмотрите эти риски, прежде чем начинать лечение Wellbutrin XR. Wellbutrin XR противопоказан пациентам с судорожным расстройством или состояниями, которые увеличивают риск судорог (например,.тяжелая травма головы, артериовенозная порока развития, опухоль ЦНС или инфекция ЦНС, тяжелый инсульт, нервная анорексия или булимия или внезапное прекращение приема алкоголя, бензодиазепинов, барбитуратов и противоэпилептических препаратов. Следующие условия также могут увеличить риск судорог: одновременное использование других лекарств, которые снижают порог судорог (например,., другие бупропионские продукты, антипсихотические средства, трициклические антидепрессанты, теофиллин и системные кортикостероиды), нарушения обмена веществ (например,.гипогликемия, гипонатриемия, тяжелая печеночная недостаточность и гипоксия) или использование запрещенных наркотиков (например,.кокаин) или злоупотребление или злоупотребление отпускаемыми по рецепту лекарствами, такими как стимуляторы ЦНС. Дополнительные предрасполагающие состояния включают сахарный диабет, получаемый пероральными гипогликемическими препаратами или инсулином, употребление аноректических препаратов, чрезмерное употребление алкоголя, бензодиазепины, седативные / гипотомические препараты или опиаты.

Заболеваемость при использовании бупропиона

Частота приступов Wellbutrin XR формально не оценивалась в клинических испытаниях. В исследованиях с использованием устойчивого высвобождения бупропиона HCl до 300 мг в день частота приступов составляла приблизительно 0,1% (1/1000 пациентов). В большом проспективном последующем исследовании частота приступов составляла приблизительно 0,4% (13/3200) при немедленном высвобождении бупропиона HCl в диапазоне от 300 до 450 мг в день.

Дополнительные данные, накопленные для немедленного высвобождения бупропиона, показывают, что предполагаемая частота приступов увеличивается почти в десять раз между 450 и 600 мг / день. Риск судорог может быть снижен, если доза Wellbutrin XR не превышает 450 мг один раз в день и скорость титрования является постепенной.

Гипертония

Лечение Wellbutrin XR может привести к повышению артериального давления и гипертонии.

Оцените артериальное давление перед началом лечения Wellbutrin XR и периодически следите во время лечения. Риск гипертонии увеличивается, если Wellbutrin XR используется одновременно с ИМАО или другими препаратами, которые повышают дофаминергическую или норадренергическую активность.

Данные сравнительного испытания состава бупропиона HCl с замедленным высвобождением, никотиновая трансдермальная система (NTS) комбинация бупропиона с замедленным высвобождением плюс NTS, и плацебо в качестве помощи для прекращения курения предполагает более высокую частоту гипертонии, возникающей при лечении, у пациентов, получавших комбинацию бупропиона с замедленным высвобождением и NTS. В этом исследовании, 6,1% субъектов, получавших комбинацию бупропиона с замедленным высвобождением и NTS, имели гипертонию, возникающую при лечении, по сравнению с 2,5%, 1,6%, и 3,1% субъектов, получавших бупропион с замедленным высвобождением, NTS, и плацебо, соответственно. У большинства этих субъектов были признаки ранее существовавшей гипертонии. Три субъекта (1,2%), получавшие комбинацию бупропиона с замедленным высвобождением и NTS, и 1 субъект (0,4%), получавший NTS, прекратили прием исследуемого препарата из-за гипертонии по сравнению ни с одним из субъектов, получавших бупропион с замедленным высвобождением или плацебо. Мониторинг артериального давления рекомендуется пациентам, которые получают комбинацию замены бупропиона и никотина.

В 3 исследованиях пролонгированного высвобождения бупропиона HCl при сезонных аффективных расстройствах наблюдалось значительное повышение артериального давления. Гипертония была отмечена как побочная реакция для 2% группы бупропиона (11/537) и ни одной в группе плацебо (0/511). В исследованиях SAD 2 пациента, получавших бупропион, прекратили исследование, потому что у них развилась гипертония. Ни одна из группы плацебо не прекращена из-за гипертонии. Среднее повышение систолического артериального давления составило 1,3 мм рт.ст. в группе бупропиона и 0,1 мм рт.ст. в группе плацебо. Разница была статистически значимой (р = 0,013). Среднее повышение диастолического артериального давления составило 0,8 мм рт.ст. в группе бупропиона и 0,1 мм рт.ст. в группе плацебо. Разница не была статистически значимой (р = 0,075). В исследованиях SAD 82% пациентов получали 300 мг в день, а 18% получали 150 мг в день. Среднесуточная доза составляла 270 мг в день. Средняя продолжительность воздействия бупропиона составила 126 дней.

В клиническом исследовании бупропиона с немедленным высвобождением у пациентов с MDD со стабильной застойной сердечной недостаточностью (N = 36) бупропион был связан с обострением ранее существовавшей гипертонии у 2 пациентов, что привело к прекращению лечения бупропионом. Нет контролируемых исследований, оценивающих безопасность бупропиона у пациентов с недавним инфарктом миокарда или нестабильным сердечным заболеванием.

Активация мании / гипомании

Антидепрессантное лечение может ускорить маниакальный, смешанный или гипоманиакальный эпизод. Риск, по-видимому, увеличивается у пациентов с биполярным расстройством или у которых есть факторы риска биполярного расстройства. До начала Wellbutrin XR, обследовать пациентов на наличие биполярного расстройства в анамнезе и наличие факторов риска биполярного расстройства (например,.Семейная история биполярного расстройства, самоубийства или депрессии). Wellbutrin XR не одобрен для лечения биполярной депрессии.

Психоз и другие нейропсихиатрические реакции

Депрессивные пациенты, получавшие бупропион, имели различные психоневрологические признаки и симптомы, включая бред, галлюцинации, психоз, нарушение концентрации, паранойю и спутанность сознания. У некоторых из этих пациентов был диагноз биполярного расстройства. В некоторых случаях эти симптомы ослабевают при уменьшении дозы и / или прекращении лечения. Прекратите Wellbutrin XR, если эти реакции происходят.

Угловая глаукома

Глаукома с угловым закрытием. Щенкопочечное расширение, которое происходит после использования многих антидепрессантов, включая Wellbutrin XR, может вызвать атаку с угловым закрытием у пациента с анатомически узкими углами, у которого нет явной иридэктомии.

Реакции гиперчувствительности

Анафилактоидные / анафилактические реакции возникали во время клинических испытаний бупропиона. Реакции характеризовались зудом, крапивницей, ангионевротическим отеком и одышкой, требующими медицинской помощи. Кроме того, были редкие спонтанные постмаркетинговые сообщения о мультиформной эритеме, синдроме Стивенса-Джонсона и анафилактическом шоке, связанном с бупропионом. Попросите пациентов прекратить Wellbutrin XR и проконсультироваться с врачом, если у них развивается аллергическая или анафилактоидная / анафилактическая реакция (например,.кожная сыпь, зуд, крапивница, боль в груди, отек и одышка) во время лечения.

Есть сообщения об артралгии, миалгии, лихорадке с сыпью и других симптомах сывороточной болезни, наводящих на мысль о отсроченной гиперчувствительности.

Информация для консультирования пациентов

Посоветуйте пациенту прочитать одобренную FDA маркировку пациента (Руководство по лекарствам).

Информируйте пациентов, их семьи и лиц, осуществляющих уход, о преимуществах и рисках, связанных с лечением Wellbutrin XR, и консультируйте их по своему усмотрению.

Пациент Руководство по лекарствам о «антидепрессантах, депрессии и других серьезных психических заболеваниях, суицидальных мыслях или действиях», «Отказ от курения, лекарства от курения, изменения в мышлении и поведении, депрессии и суицидальных мыслях или действиях» и «Какая другая важная информация должна Я знаю о Wellbutrin XR?»доступно для Wellbutrin XR. Попросите пациентов, их семьи и лиц, осуществляющих уход, прочитать Руководство по лекарствам и помочь им понять его содержание. Пациентам должна быть предоставлена возможность обсудить содержание Руководство по лекарствам и получить ответы на любые вопросы, которые у них могут быть. Полный текст Руководство по лекарствам перепечатано в конце этого документа.

Консультирование пациентов по следующим вопросам и оповещение их врача, если они возникают во время приема Wellbutrin XR .

Суицидальные мысли и поведение

Инструктировать пациентов, их семьи, и / или их опекуны должны быть внимательны к возникновению беспокойства, агитация, приступы паники, бессонница, раздражительность, враждебность, агрессивность, импульсивность, Акатисия (психомоторное беспокойство) гипомания, мания, другие необычные изменения в поведении, обострение депрессии, и суицидальные мысли, особенно рано во время антидепрессантного лечения и когда доза корректируется вверх или вниз. Посоветуйте семьям и лицам, осуществляющим уход за пациентами, наблюдать за появлением таких симптомов на ежедневной основе, поскольку изменения могут быть резкими. О таких симптомах следует сообщать врачу или медицинскому работнику пациента, особенно если они тяжелые, резкие или не были частью симптомов, которые у пациента были. Подобные симптомы могут быть связаны с повышенным риском суицидального мышления и поведения и указывают на необходимость очень тщательного мониторинга и, возможно, изменений в препарате.

Нейропсихиатрические симптомы и риск самоубийства при лечении прекращения курения

Хотя Wellbutrin XR не показан для лечения прекращения курения, он содержит тот же активный ингредиент, что и ZYBAN®, который одобрен для этого использования. Консультирование пациентов, семей и лиц, осуществляющих уход, о том, что отказ от курения, с ZYBAN или без него, может вызвать симптомы отмены никотина (например,., включая депрессию или возбуждение) или усугубить ранее существовавшее психиатрическое заболевание. Некоторые пациенты испытали изменения в настроении (в том числе депрессия и мания) психоз, галлюцинации, паранойя, бред, убийственные мысли, агрессия, тревога, и паника, а также суицидальные мысли, попытка самоубийства, и покончил жизнь самоубийством при попытке бросить курить во время приема ЗИБАН. Если у пациентов развивается возбуждение, враждебность, подавленное настроение, или изменения в мышлении или поведении, которые не являются типичными для них, или если у пациентов развиваются суицидальные мысли или поведение, их следует настоятельно рекомендовать немедленно сообщить об этих симптомах своему врачу.

Тяжелые аллергические реакции

Обучите пациентов симптомам гиперчувствительности и прекратите Wellbutrin XR, если у них сильная аллергическая реакция.

Приступ

Поручите пациентам прекратить и не перезапускать Wellbutrin XR, если они испытывают приступ во время лечения. Консультирование пациентов о том, что чрезмерное употребление или внезапное прекращение употребления алкоголя, бензодиазепинов, противоэпилептических препаратов или седативных средств / снотворных средств может увеличить риск судорог. Посоветуйте пациентам минимизировать или избегать употребления алкоголя.

Угловая глаукома

Пациентам следует рекомендовать, что прием Wellbutrin XR может вызвать легкое расширение зрачка, что у восприимчивых людей может привести к эпизоду закрытоугольной глаукомы. Существующая глаукома почти всегда является открытоугольной глаукомой, потому что закрытоугольная глаукома, когда диагностируется, может быть окончательно обработана иридэктомией. Открытая-англаукома не является фактором риска развития закрытоугольной глаукомы. Пациенты могут захотеть пройти обследование, чтобы определить, подвержены ли они закрытию под углом, и пройти профилактическую процедуру (например,., иридэктомия), если они восприимчивы.

Продукты, содержащие бупропион

Сообщите пациентам, что Wellbutrin XR содержит один и тот же активный ингредиент (bupropion) найден в Зибане, который используется в качестве помощи для лечения прекращения курения, и что Wellbutrin XR не следует использовать в сочетании с ZYBAN или любыми другими лекарствами, которые содержат гидрохлорид бупропиона (такие как WELLBUTRIN SR, состав с замедленным высвобождением, WELLBUTRIN, рецептура немедленного высвобождения, и АПЛЕНЗИН, бупропион гидробромид). Кроме того, существует ряд непатентованных продуктов бупропиона HCl для составов немедленного, устойчивого и расширенного высвобождения.

Потенциал для когнитивных и моторных нарушений

Посоветуйте пациентам, что любое лекарственное средство, действующее на ЦНС, такое как таблетки WELLBUTRIN XL, может ухудшить их способность выполнять задачи, требующие суждения или двигательных и когнитивных навыков. Посоветуйте пациентам, что до тех пор, пока они не будут достаточно уверены в том, что таблетки Wellbutrin XR не окажут негативного влияния на их производительность, им следует воздерживаться от вождения автомобиля или эксплуатации сложных опасных машин. Лечение Wellbutrin XR может привести к снижению толерантности к алкоголю.

Сопутствующие лекарства

Консультирование пациентов, чтобы уведомить своего поставщика медицинских услуг, если они принимают или планируют принимать какие-либо рецептурные или безрецептурные препараты, потому что таблетки Wellbutrin XR и другие лекарства могут влиять на метаболизм друг друга.

Беременность

Посоветуйте пациентам уведомлять своего лечащего врача, если они забеременеют или намереваются забеременеть во время терапии.

Меры предосторожности для кормящих матерей

Общайтесь с пациентом и педиатрическим врачом относительно воздействия бупропиона на ребенка через грудное молоко. Попросите пациентов немедленно обратиться к врачу, если они отмечают какой-либо побочный эффект у ребенка, который касается их или является постоянным.

Информация об администрировании

Поручите пациентам проглатывать таблетки Wellbutrin XR целиком, чтобы скорость высвобождения не изменялась. Поручите пациентам, если они пропускают дозу, не принимать дополнительную таблетку, чтобы восполнить пропущенную дозу, и принимать следующую таблетку в обычное время из-за риска судорог, связанного с дозой. Попросите пациентов, чтобы таблетки Wellbutrin XR проглатывались целиком, а не раздавливались, разделялись или жевались. Wellbutrin XR следует вводить утром и принимать с пищей или без нее.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Исследования канцерогенности в течение всей жизни проводились на крысах и мышах в дозах до 300 и 150 мг / кг / день гидрохлорида бупропиона, соответственно. Эти дозы примерно в 7 и 2 раза превышают максимальную рекомендуемую дозу для человека (MRHD), соответственно, в мг / м². В исследовании на крысах наблюдалось увеличение узелочных пролиферативных поражений печени в дозах от 100 до 300 мг / кг / день гидрохлорида бупропиона (примерно в 2-7 раз больше MRHD в мг / м²); более низкие дозы не были проверены. Вопрос о том, могут ли такие поражения быть предшественниками новообразований печени, в настоящее время не решен. Подобные поражения печени не наблюдались в исследовании на мышах, и ни в одном из исследований не наблюдалось увеличения злокачественных опухолей печени и других органов.

Бупропион вызывал положительный ответ (в 2-3 раза контролирующий уровень мутаций) у 2 из 5 штаммов в одном анализе бактериальной мутагенности Эймса, но был отрицательным в другом. Бупропион вызывал увеличение хромосомных аберраций в 1 из 3 in vivo цитогенетические исследования костного мозга крысы.

Исследование фертильности на крысах в дозах до 300 мг / кг / день не выявило признаков нарушения фертильности.

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Беременность Категория С

Сводка рисков

Данные эпидемиологических исследований, в том числе беременных женщин, подвергшихся воздействию бупропиона в первом триместре, указывают на отсутствие повышенного риска врожденных пороков развития в целом. Все беременности, независимо от воздействия лекарств, имеют фоновую частоту от 2% до 4% для серьезных пороков развития и от 15% до 20% для потери беременности. Не было обнаружено четких доказательств тератогенной активности в исследованиях репродуктивного развития, проведенных на крысах и кроликах. Однако у кроликов слегка увеличенные случаи пороков развития плода и изменения скелета наблюдались в дозах, приблизительно равных максимальной рекомендуемой дозе для человека (MRHD), и более высокие и уменьшенные веса плода наблюдались в дозах, в два раза превышающих MRHD и более. Wellbutrin XR следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.

Клинические соображения

Рассмотрим риск нелеченной депрессии при прекращении или изменении лечения антидепрессантами во время беременности и послеродового периода.

Человеческие данные

Данные из международного реестра бупропиона «Беременность» (675 случаев в первом триместре) и ретроспективного когортного исследования с использованием базы данных United Healthcare (1213 случаев в первом триместре) не показали повышенного риска развития пороков развития в целом.

После воздействия бупропиона в течение первого триместра не наблюдалось повышенного риска сердечно-сосудистых пороков развития в целом. Наблюдаемая проспективно частота сердечно-сосудистых пороков развития при беременности с воздействием бупропиона в первом триместре из международного реестра беременности составила 1,3% (9 сердечно-сосудистых пороков развития / 675 воздействий бупропиона на матери в первом триместре), что аналогично фоновому уровню сердечно-сосудистых пороков развития (приблизительно 1%). Данные из базы данных United Healthcare и контролируемого случая исследования (6853 ребенка с пороками сердечно-сосудистой системы и 5753 с несердечно-сосудистыми пороками развития) из Национального исследования по профилактике дефектов при рождении (NBDPS) не показали повышенного риска сердечно-сосудистых пороков развития в целом после воздействия бупропиона в течение первый триместр.

Результаты исследования воздействия бупропиона в первом триместре и риска обструкции выходного тракта левого желудочка (LVOTO) противоречивы и не позволяют сделать выводы относительно возможной ассоциации. База данных United Healthcare не имела достаточных полномочий для оценки этой ассоциации; NBDPS обнаружил повышенный риск для LVOTO (n = 10; скорректированный OR = 2,6; 95% CI 1,2, 5,7), а исследование по контролю случаев эпидемиологии клонов не выявило повышенного риска для LVOTO

Результаты исследования воздействия бупропиона в первом триместре и риска дефекта межжелудочковой перегородки (VSD) противоречивы и не позволяют сделать выводы относительно возможной связи. Эпидемиологическое исследование клонов выявило повышенный риск развития ВСД после воздействия на материнский бупропион в первом триместре (n = 17; скорректированный ИЛИ = 2,5; 95% ДИ: 1,3, 5,0), но не выявило повышенного риска для любых других изученных сердечно-сосудистых пороков развития (включая LVOTO как выше). Исследование базы данных NBDPS и United Healthcare не выявило связи между воздействием материнского бупропиона в первом триместре и VSD

Что касается результатов LVOTO и VSD, исследования были ограничены небольшим количеством выявленных случаев, противоречивыми результатами среди исследований и возможностью получения случайных результатов от множественных сравнений в контрольных исследованиях.

Данные о животных

В исследованиях, проведенных на крысах и кроликах, бупропион вводили перорально в дозах до 450 и 150 мг / кг / день соответственно (приблизительно в 11 и 7 раз больше MRHD, соответственно, в мг / м²), в течение периода органогенез. Никаких явных доказательств тератогенной активности не было обнаружено ни у одного вида; однако у кроликов наблюдалось слегка повышенное количество пороков развития плода и изменений скелета при самой низкой испытанной дозе (25 мг / кг / день, приблизительно равное MRHD в мг / м²) и выше. Снижение веса плода наблюдалось при 50 мг / кг и выше. Когда крысам вводили бупропион в пероральных дозах до 300 мг / кг / день (приблизительно в 7 раз больше, чем MRHD в мг / м²) до спаривания и в течение всей беременности и кормления грудью не было явных неблагоприятных воздействий на развитие потомства.

Сестринские матери

Бупропион и его метаболиты присутствуют в материнском молоке. В лактационном исследовании десяти женщин уровни перорально дозированного бупропиона и его активных метаболитов были измерены в экспрессированном молоке. Среднесуточное воздействие бупропиона и его активных метаболитов (при условии ежедневного потребления 150 мл / кг) составляло 2% от дозы, скорректированной по массе матери. Будьте осторожны, когда Wellbutrin XR назначается кормящей женщине.

Детская использования

Безопасность и эффективность в педиатрической популяции не были установлены. При рассмотрении вопроса об использовании Wellbutrin XR у ребенка или подростка сбалансировать потенциальные риски с клинической потребностью.

Гериатрическое использование

Из приблизительно 6000 пациентов, которые участвовали в клинических испытаниях таблеток с замедленным высвобождением гидрохлорида бупропиона (исследования депрессии и прекращения курения), 275 были ≥ 65 лет и 47 были ≥ 75 лет. Кроме того, несколько сотен пациентов ≥ 65 лет участвовали в клинических испытаниях с использованием препарата бупропиона гидрохлорида с немедленным высвобождением (исследования депрессии). Никаких общих различий в безопасности или эффективности не наблюдалось между этими субъектами и более молодыми субъектами. Сообщаемый клинический опыт не выявил различий в ответах между пожилыми и более молодыми пациентами, но нельзя исключать большую чувствительность некоторых пожилых людей.

Бупропион интенсивно метаболизируется в печени до активных метаболитов, которые далее метаболизируются и выводятся почками. Риск побочных реакций может быть выше у пациентов с нарушениями функции почек. Поскольку пожилые пациенты с большей вероятностью имеют пониженную функцию почек, может потребоваться учитывать этот фактор при выборе дозы; это может быть полезно для мониторинга почечной функции.

Почечная недостаточность

Рассмотрим снижение дозы и / или частоты дозирования Wellbutrin XR у пациентов с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации: <90 мл / мин). Бупропион и его метаболиты очищаются почками и могут накапливаться у таких пациентов в большей степени, чем обычно. Внимательно следите за побочными реакциями, которые могут указывать на высокое воздействие бупропиона или метаболита.

Печеночная недостаточность

У пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (балл Чайлд-Пью: от 7 до 15) максимальная доза Wellbutrin XR составляет 150 мг через день. У пациентов с легкой печеночной недостаточностью (балл Чайлд-Пью: от 5 до 6) рассмотрите возможность снижения дозы и / или частоты дозирования.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Самоубийственные мысли и поведение у детей, подростков и молодых людей

Пациенты с MDD, как взрослые, так и педиатрические, могут испытывать ухудшение своей депрессии и / или появление суицидальных мыслей и поведения (суицидальности) или необычные изменения в поведении, независимо от того, принимают ли они антидепрессанты или нет, и этот риск может сохраняться до значительного ремиссия происходит. Самоубийство является известным риском депрессии и некоторых других психических расстройств, и сами эти расстройства являются самыми сильными предикторами самоубийства. Давняя обеспокоенность вызывает то, что антидепрессанты могут играть роль в усилении депрессии и появлении суицидальности у некоторых пациентов на ранних этапах лечения.

Объединенные анализы краткосрочных плацебо-контролируемых исследований антидепрессантов (селективных ингибиторов обратного захвата серотонина [СИОЗС] и других) показывают, что эти препараты повышают риск суицидального мышления и поведения (суицидальности) у детей, подростков и молодых людей (в возрасте от 18 до 24) с МДД и другими психическими расстройствами. Краткосрочные клинические испытания не показали увеличения риска суицидальности с антидепрессантами по сравнению с плацебо у взрослых старше 24 лет; было снижение с антидепрессантами по сравнению с плацебо у взрослых в возрасте 65 лет и старше.

Объединенные анализы плацебо-контролируемых исследований у детей и подростков с МДД, обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР) или другими психическими расстройствами включали в себя 24 краткосрочных испытания 9 антидепрессантов у более чем 4400 субъектов. Объединенные анализы плацебо-контролируемых исследований у взрослых с МДД или другими психическими расстройствами включали в себя 295 краткосрочных испытаний (средняя продолжительность 2 месяца) 11 антидепрессантов у более чем 77 000 субъектов. Существовали значительные различия в риске суицидальности среди лекарств, но была тенденция к увеличению числа более молодых субъектов почти для всех изученных лекарств. Были различия в абсолютном риске суицидальности по различным показаниям, с самой высокой частотой возникновения MDD. Различия в риске (наркотик против. плацебо), однако, были относительно стабильны в возрастных слоях и по показаниям. Эти различия в риске (разница между лекарственными препаратами и плацебо в количестве случаев суицидальности на 1000 субъектов, получавших лечение) представлены в таблице 1.

Таблица 1: Различия в риске по количеству случаев суицидальности по возрастным группам в объединенных плацебо-контролируемых исследованиях антидепрессантов у детей и взрослых

Ни в одном из педиатрических исследований не было самоубийств. В испытаниях для взрослых были самоубийства, но их было недостаточно, чтобы прийти к какому-либо выводу о влиянии наркотиков на самоубийство.

Неизвестно, распространяется ли риск суицидальности на более длительное использование, т.е.после нескольких месяцев. Тем не менее, в плацебо-контролируемых поддерживающих исследованиях у взрослых с депрессией имеются убедительные доказательства того, что использование антидепрессантов может задержать рецидив депрессии.

Все пациенты, получающие антидепрессанты по любым показаниям, должны надлежащим образом контролироваться и тщательно наблюдаться на предмет клинического ухудшения, суицидальности и необычных изменений в поведении, особенно в течение первых нескольких месяцев курса медикаментозной терапии или во время изменения дозы, либо увеличивается или уменьшается.

Следующие симптомы, беспокойство, возбуждение, приступы паники, бессонница, раздражительность, враждебность, агрессивность, импульсивность, акатизия (психомоторное беспокойство), гипомания и мания были зарегистрированы у взрослых и детей, которых лечили антидепрессантами при серьезном депрессивном расстройстве, а также для других показаний, как психиатрических, так и непсихиатрических. Хотя причинно-следственная связь между появлением таких симптомов и ухудшением депрессии и / или появлением суицидальных импульсов не установлена, существует опасение, что такие симптомы могут представлять собой предшественники возникающей суицидальности.

Следует рассмотреть вопрос об изменении режима лечения, в том числе, возможно, прекращение приема лекарств, у пациентов, у которых депрессия постоянно хуже, или которые испытывают возникающую суицидальность или симптомы, которые могут быть предшественниками обострения депрессии или суицидальности, особенно если эти симптомы серьезны, резкий в начале, или не были частью симптомов, представляющих пациента.

Семьи и лица, обеспечивающие уход за пациентами, получающими антидепрессанты по поводу МДД или других показаний , как психиатрический, так и непсихиатрический, следует предупредить о необходимости контролировать пациентов на предмет возникновения возбуждения, раздражительность, необычные изменения в поведении, и другие симптомы, описанные выше, а также появление суицидальности, и немедленно сообщать о таких симптомах поставщикам медицинских услуг. Такой мониторинг должен включать ежедневное наблюдение со стороны семей и опекунов. Рецепты для Wellbutrin XR должны быть написаны для наименьшего количества таблеток, минусы - палатка с хорошим управлением пациентом, чтобы снизить риск передозировки.

Нейропсихиатрические симптомы и риск самоубийства при лечении прекращения курения

Wellbutrin XR не одобрен для лечения прекращения курения; однако ZYBAN® одобрен для этого использования. У пациентов, принимающих бупропион для прекращения курения, были зарегистрированы серьезные психоневрологические симптомы. К ним относятся изменения настроения (включая депрессию и манию), психоз, галлюцинации, паранойя, бред, убийственные мысли, враждебность, возбуждение, агрессию, беспокойство и панику, а также суицидальные мысли, попытка самоубийства и завершенное самоубийство. Наблюдайте за пациентами на предмет возникновения психоневрологических реакций. Поручите пациентам связаться с медицинским работником, если такие реакции возникают.

Во многих из этих случаев причинно-следственная связь с бупропионским лечением не является определенной, поскольку подавленное настроение может быть симптомом отмены никотина. Однако некоторые случаи произошли у пациентов, принимавших бупропион, которые продолжали курить.

Приступ

Wellbutrin XR может вызвать приступ. Риск судорог связан с дозой. Доза не должна превышать 400 мг в день. Увеличьте дозу постепенно. Прекратите Wellbutrin XR и не возобновляйте лечение, если у пациента наблюдается приступ.

Риск судорог также связан с факторами пациента, клиническими ситуациями и сопутствующими препаратами, которые снижают порог судорог. Рассмотрите эти риски, прежде чем начинать лечение Wellbutrin XR. WELLBUTRIN SR противопоказан пациентам с судорожным расстройством, текущим или предшествующим диагнозом нервной анорексии или булимии или с резким прекращением приема алкоголя, бензодиазепинов, барбитуратов и противоэпилептических препаратов. Следующие условия также могут увеличить риск судорог: тяжелая травма головы; артериовенозная порок развития; Опухоль ЦНС или инфекция ЦНС; тяжелый инсульт; одновременное использование других лекарств, которые снижают порог судорог (например,., другие бупропионские продукты, антипсихотические средства, трициклические антидепрессанты, теофиллин и системные кортикостероиды); нарушения обмена веществ (например,.гипогликемия, гипонатриемия, тяжелая печеночная недостаточность и гипоксия); употребление запрещенных наркотиков (например,.кокаин); или злоупотребление или злоупотребление отпускаемыми по рецепту лекарствами, такими как стимуляторы ЦНС. Дополнительные предрасполагающие состояния включают сахарный диабет, леченный пероральными гипогликемическими препаратами или инсулином; использование аноректических препаратов; и чрезмерное употребление алкоголя, бензодиазепинов, седативных / гипотомических препаратов или опиатов.

Заболеваемость при использовании бупропиона

Когда Wellbutrin XR дозируется до 300 мг в день, частота приступов составляет приблизительно 0,1% (1/1000) и увеличивается примерно до 0,4% (4/1000) при максимальной рекомендуемой дозе 400 мг в день.

Риск судорог может быть уменьшен, если доза Wellbutrin XR не превышает 400 мг в день, вводимая в виде 200 мг два раза в день, и скорость титрования является постепенной.

Гипертония

Лечение Wellbutrin XR может привести к повышению артериального давления и гипертонии. Оцените артериальное давление перед началом лечения Wellbutrin XR и периодически следите во время лечения. Риск гипертонии увеличивается, если Wellbutrin XR используется одновременно с ИМАО или другими препаратами, которые повышают дофаминергическую или норадренергическую активность.

Данные сравнительного испытания состава бупропиона HCl с замедленным высвобождением, никотиновая трансдермальная система (NTS) комбинация бупропиона с замедленным высвобождением плюс NTS, и плацебо в качестве помощи для прекращения курения предполагает более высокую частоту гипертонии, возникающей при лечении, у пациентов, получавших комбинацию бупропиона с замедленным высвобождением и NTS. В этом исследовании, 6,1% субъектов, получавших комбинацию бупропиона с замедленным высвобождением и NTS, имели гипертонию, возникающую при лечении, по сравнению с 2,5%, 1,6%, и 3,1% субъектов, получавших бупропион с замедленным высвобождением, NTS, и плацебо, соответственно. У большинства этих субъектов были признаки ранее существовавшей гипертонии. Три субъекта (1,2%), получавшие комбинацию бупропиона с замедленным высвобождением и NTS, и 1 субъект (0,4%), получавший NTS, прекратили прием исследуемого препарата из-за гипертонии по сравнению ни с одним из субъектов, получавших бупропион с замедленным высвобождением или плацебо. Мониторинг артериального давления рекомендуется пациентам, которые получают комбинацию замены бупропиона и никотина.

В клиническом исследовании бупропиона с немедленным высвобождением у пациентов с MDD со стабильной застойной сердечной недостаточностью (N = 36) бупропион был связан с обострением ранее существовавшей гипертонии у 2 пациентов, что привело к прекращению лечения бупропионом. Не существует контролируемых испытаний, оценивающих безопасность бупропиона у пациентов с недавним инфарктом миокарда или нестабильным сердечным заболеванием.

Активация мании / гипомании

Антидепрессантное лечение может ускорить маниакальный, смешанный или гипоманиакальный эпизод. Риск, по-видимому, увеличивается у пациентов с биполярным расстройством или у которых есть факторы риска биполярного расстройства. До начала Wellbutrin XR, обследовать пациентов на наличие биполярного расстройства в анамнезе и наличие факторов риска биполярного расстройства (например,.Семейная история биполярного расстройства, самоубийства или депрессии). Wellbutrin XR не одобрен для использования при лечении биполярной депрессии.

Психоз и другие нейропсихиатрические реакции

У пациентов с депрессией, получавших Wellbutrin XR, были различные психоневрологические признаки и симптомы, включая бред, галлюцинации, психоз, нарушение концентрации, паранойю и спутанность сознания. У некоторых из этих пациентов был диагноз биполярного расстройства. В некоторых случаях эти симптомы ослабевают при уменьшении дозы и / или прекращении лечения. Поручите пациентам связаться с медицинским работником, если такие реакции возникают.

Угловая глаукома

Расширение зрачка, возникающее после использования многих антидепрессантов, включая Wellbutrin XR, может вызвать атаку с угловым закрытием у пациента с анатомически узкими углами, у которого нет явной иридэктомии.

Реакции гиперчувствительности

Анафилактоидные / анафилактические реакции возникали во время клинических испытаний бупропиона. Реакции характеризовались зудом, крапивницей, ангионевротическим отеком и одышкой, требующими медицинской помощи. Кроме того, были редкие спонтанные постмаркетинговые сообщения о мультиформной эритеме, синдроме Стивенса-Джонсона и анафилактическом шоке, связанном с бупропионом. Попросите пациентов прекратить Wellbutrin XR и проконсультироваться с врачом, если у них развивается аллергическая или анафилактоидная / анафилактическая реакция (например,.кожная сыпь, зуд, крапивница, боль в груди, отек и одышка) во время лечения.

Есть сообщения об артралгии, миалгии, лихорадке с сыпью и других симптомах, подобных сывороточной болезни, наводящих на мысль о отсроченной гиперчувствительности.

Информация для консультирования пациентов

Посоветуйте пациенту прочитать одобренную FDA маркировку пациента (Руководство по лечению).

Информируйте пациентов, их семьи и лиц, осуществляющих уход, о преимуществах и рисках, связанных с лечением Wellbutrin XR, и консультируйте их по своему усмотрению.

Руководство по лечению пациентов о «антидепрессантах, депрессии и других серьезных психических заболеваниях, суицидальных мыслях или действиях», «Отказ от курения, от курения, изменения в мышлении и поведении, депрессия и суицидальные мысли или действия» и «Что Другая важная информация, которую я должен знать о Wellbutrin XR?»доступно для Wellbutrin XR. Попросите пациентов, их семьи и опекунов прочитать Руководство по лекарствам и помочь им понять его содержание. Пациентам должна быть предоставлена возможность обсудить содержание Руководства по лекарствам и получить ответы на любые вопросы, которые у них могут возникнуть. Полный текст Руководство по лекарствам перепечатано в конце этого документа.

Консультирование пациентов по следующим вопросам и оповещение их врача, если они возникают во время приема Wellbutrin XR .

Суицидальные мысли и поведение

Инструктировать пациентов, их семьи, и / или их опекуны должны быть внимательны к возникновению беспокойства, агитация, приступы паники, бессонница, раздражительность, враждебность, агрессивность, импульсивность, Акатисия (психомоторное беспокойство) гипомания, мания, другие необычные изменения в поведении, обострение депрессии, и суицидальные мысли, особенно рано во время антидепрессантного лечения и когда доза корректируется вверх или вниз. Посоветуйте семьям и лицам, осуществляющим уход за пациентами, наблюдать за появлением таких симптомов на ежедневной основе, поскольку изменения могут быть резкими. О таких симптомах следует сообщать врачу-преподавателю пациента или медицинскому работнику, особенно если они тяжелые, резкие поначалу или не были частью симптомов, которые у пациента были. Подобные симптомы могут быть связаны с повышенным риском суицидального мышления и поведения и указывают на необходимость очень тщательного мониторинга и, возможно, изменений в препарате.

Нейропсихиатрические симптомы и риск самоубийства при лечении прекращения курения

Хотя Wellbutrin XR не показан для лечения прекращения курения, он содержит тот же активный ингредиент, что и ZYBAN, который одобрен для этого использования. Консультирование пациентов, семей и лиц, осуществляющих уход, о том, что отказ от курения, с ZYBAN или без него, может вызвать симптомы отмены никотина (например,., включая депрессию или возбуждение), или ухудшить ранее существовавшее психиатрическое заболевание. Некоторые пациенты испытали изменения в настроении (в том числе депрессия и мания) психоз, галлюцинации, паранойя, бред, убийственные мысли, агрессия, тревога, и паника, а также суицидальные мысли, попытка самоубийства, и покончил жизнь самоубийством при попытке бросить курить во время приема ЗИБАН. Если у пациентов развивается возбуждение, враждебность, подавленное настроение, или изменения в мышлении или поведении, которые не являются типичными для них, или если у пациентов развиваются суицидальные мысли или поведение, их следует настоятельно рекомендовать немедленно сообщить об этих симптомах своему врачу.

Тяжелые аллергические реакции

Обучите пациентов симптомам гиперчувствительности и прекратите Wellbutrin XR, если у них сильная аллергическая реакция.

Приступ

Поручите пациентам прекратить и не перезапускать Wellbutrin XR, если они испытывают приступ во время лечения. Консультирование пациентов о том, что чрезмерное употребление или внезапное прекращение употребления алкоголя, бензодиазепинов, противоэпилептических препаратов или седативных средств / снотворных средств может увеличить риск судорог. Посоветуйте пациентам минимизировать или избегать употребления алкоголя.

Поскольку доза увеличивается во время первоначального титрования до доз выше 150 мг в день, проинструктируйте пациентов принимать Wellbutrin XR в 2 приемах, предпочтительно по крайней мере с 8 часами между последовательными дозами, чтобы минимизировать риск судорог.

Угловая глаукома

Пациентам следует рекомендовать, что прием Wellbutrin XR может вызвать легкое расширение зрачка, что у восприимчивых людей может привести к эпизоду закрытоугольной глаукомы. Существующая глаукома почти всегда является открытоугольной глаукомой, потому что закрытоугольная глаукома, когда диагностируется, может быть окончательно обработана иридэктомией. Глаукома под открытым углом не является фактором риска развития глаукомы с закрытым углом. Пациенты могут захотеть пройти обследование, чтобы определить, подвержены ли они закрытию под углом, и пройти профилактическую процедуру (например,., иридэктомия), если они восприимчивы.

Продукты, содержащие бупропион

Сообщите пациентам, что Wellbutrin XR содержит один и тот же активный ингредиент (бупропион гидрохлорид) найден в Зибане, который используется в качестве помощи для лечения прекращения курения, и что Wellbutrin XR не следует использовать в сочетании с ZYBAN или любыми другими лекарствами, которые содержат бупропион (такие как WELLBUTRIN®, состав с немедленным высвобождением и WELLBUTRIN XL ® или FORFIVO XL®, составы с пролонгированным высвобождением, и APLENZIN®, состав пролонгированного высвобождения гидробромида бупропиона). Кроме того, существует ряд непатентованных продуктов бупропиона HCl для составов с немедленным, устойчивым и пролонгированным высвобождением.

Потенциал для когнитивных и моторных нарушений

Посоветуйте пациентам, что любое лекарственное средство, действующее на ЦНС, такое как Wellbutrin XR, может ухудшить их способность выполнять задачи, требующие суждения или двигательных и когнитивных навыков. Посоветуйте пациентам, что до тех пор, пока они не будут достаточно уверены, что Wellbutrin XR не окажет негативного влияния на их производительность, они должны воздерживаться от вождения автомобиля или эксплуатации сложного, опасного оборудования. Wellbutrin XR может привести к снижению толерантности к алкоголю.

Сопутствующие лекарства

Консультирование пациентов, чтобы уведомить своего поставщика медицинских услуг, если они принимают или планируют принимать какие-либо рецептурные или безрецептурные препараты, потому что таблетки с замедленным высвобождением Wellbutrin XR и другие лекарства могут влиять на метаболизм друг друга.

Беременность

Посоветуйте пациентам уведомлять своего лечащего врача, если они забеременеют или намереваются забеременеть во время терапии.

Меры предосторожности для кормящих матерей

Посоветуйте пациентам, что Wellbutrin XR присутствует в материнском молоке в небольших количествах.

Информация о хранении

Попросите пациентов хранить Wellbutrin XR при комнатной температуре, от 59 ° F до 86 ° F (от 15 ° C до 30 ° C), и держите таблетки сухими и вне света.

Информация об администрировании

Попросите пациентов проглотить таблетки Wellbutrin XR целиком, чтобы скорость высвобождения не изменялась. Не жуйте, не делите и не раздавливайте таблетки; они предназначены для медленного высвобождения лекарств в организм. Когда пациенты принимают более 150 мг в день, проинструктируйте их принимать Wellbutrin XR в 2 дозах с интервалом не менее 8 часов, чтобы минимизировать риск судорог. Поручите пациентам, если они пропускают дозу, не принимать дополнительную таблетку, чтобы восполнить пропущенную дозу, и принимать следующую таблетку в обычное время из-за риска судорог, связанного с дозой. Попросите пациентов, чтобы таблетки Wellbutrin XR имели запах. Wellbutrin XR можно принимать с пищей или без нее.

WELLBUTRIN, Wellbutrin XR, WELLBUTRIN XL и ZYBAN являются зарегистрированными товарными знаками группы компаний GSK. Другие перечисленные бренды являются товарными знаками соответствующих владельцев и не являются товарными знаками группы компаний GSK. Производители этих брендов не связаны и не поддерживают группу компаний GSK или ее продукцию.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Исследования канцерогенности в течение всей жизни проводились на крысах и мышах в дозах бупропиона до 300 и 150 мг на кг в день соответственно. Эти дозы примерно в 7 и 2 раза превышают MRHD, соответственно, в мг на м². В исследовании на крысах наблюдалось увеличение узелочных пролиферативных поражений печени в дозах от 100 до 300 мг на кг в день (приблизительно в 2-7 раз больше MRHD в мг на м²); более низкие дозы не были проверены. Вопрос о том, могут ли такие поражения быть предшественниками новообразований печени, в настоящее время не решен. Подобные поражения печени не наблюдались в исследовании на мышах, и ни в одном из исследований не наблюдалось увеличения злокачественных опухолей печени и других органов.

Бупропион вызывал положительный ответ (в 2-3 раза контролирующий уровень мутаций) у 2 из 5 штаммов в анализе бактериальной мутагенности Эймса. Бупропион вызывал увеличение хромосомных аберраций в 1 из 3 in vivo цитогенетические исследования костного мозга крысы.

Исследование фертильности на крысах в дозах до 300 мг на кг в день не выявило признаков нарушения фертильности.

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Беременность Категория С

Сводка рисков

Данные эпидемиологических исследований беременных женщин, подвергшихся воздействию бупропиона в первом триместре, указывают на отсутствие повышенного риска врожденных пороков развития в целом. Все беременности, независимо от воздействия лекарств, имеют фоновую частоту от 2% до 4% для серьезных пороков развития и от 15% до 20% для потери беременности. Не было обнаружено четких доказательств тератогенной активности в исследованиях репродуктивного развития, проведенных на крысах и кроликах; Однако, у кроликов, слегка увеличенные случаи пороков развития плода и изменения скелета наблюдались в дозах, приблизительно равных максимальной рекомендуемой дозе для человека (MRHD) и больший и уменьшенный вес плода наблюдались в дозах, в два раза превышающих MRHD и более. Wellbutrin XR следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.

Клинические соображения

Рассмотрим риски нелеченной депрессии при прекращении или изменении лечения антидепрессантами во время беременности и послеродового периода.

Человеческие данные

Данные из международного реестра беременности бупропиона (675 случаев в первом триместре) и ретроспективного когортного исследования с использованием базы данных United Healthcare (1213 случаев в первом триместре) не показали повышенного риска развития пороков развития в целом.

После воздействия бупропиона в течение первого триместра не наблюдалось повышенного риска сердечно-сосудистых пороков развития в целом. Наблюдаемая проспективно частота сердечно-сосудистых пороков развития при беременности с воздействием бупропиона в первом триместре из международного реестра беременности составила 1,3% (9 сердечно-сосудистых пороков развития / 675 воздействий бупропиона на матери в первом триместре), что аналогично фоновому уровню сердечно-сосудистых пороков развития (приблизительно 1%). Данные из базы данных United Healthcare и исследования «случай-контроль» (6853 ребенка с пороками сердечно-сосудистой системы и 5763 с несердечно-сосудистыми пороками развития) из Национального исследования по профилактике дефектов при рождении (NBDPS) не показали повышенного риска сердечно-сосудистых пороков развития в целом после воздействия бупропиона в течение первый триместр.

Результаты исследования воздействия бупропиона в первом триместре и риска обструкции левого желудочка (LVOTO) противоречивы и не позволяют сделать выводы относительно возможной ассоциации. База данных United Healthcare не имела достаточных полномочий для оценки этой ассоциации; NBDPS обнаружил повышенный риск для LVOTO (n = 10; скорректированный OR = 2,6; 95% ДИ: 1,2, 5,7), а исследование по контролю случаев эпидемиологии склонов не выявило повышенного риска для LVOTO

Результаты исследования воздействия бупропиона в первом триместре и риска дефекта межжелудочковой перегородки (VSD) противоречивы и не позволяют сделать выводы относительно возможной связи. Эпидемиологическое исследование клонов выявило повышенный риск развития ВСД после воздействия бупропиона на мать в первом триместре (n = 17; скорректированный ИЛИ = 2,5; 95% ДИ: 1,3, 5,0), но не выявило повышенного риска для любых других изученных пороков сердечно-сосудистой системы (включая LVOTO как выше). Исследование базы данных NBDPS и United Healthcare не выявило связи между воздействием материнского бупропиона в первом триместре и VSD

Что касается результатов LVOTO и VSD, исследования были ограничены небольшим количеством выявленных случаев, противоречивыми результатами среди исследований и возможностью получения случайных результатов от множественных сравнений в контрольных исследованиях.

Данные о животных

В исследованиях, проведенных на крысах и кроликах, бупропион вводили перорально в течение периода органогенеза в дозах до 450 и 150 мг на кг в день соответственно (приблизительно в 11 и 7 раз больше MRHD, соответственно, на основе мг на м²) ,. Никаких явных доказательств тератогенной активности 2 не было обнаружено ни у одного вида; Однако, у кроликов, при самой низкой испытанной дозе наблюдались слегка увеличенные случаи пороков развития плода и изменений скелета (25 мг на кг в день, приблизительно равен MRHD в мг на м²) и больше. Снижение веса плода наблюдалось при 50 мг на кг и более.

Когда крысам вводили бупропион в пероральных дозах до 300 мг на кг в день (приблизительно в 7 раз больше, чем MRHD в мг на м) до спаривания и в течение беременности и кормления грудью не было явных неблагоприятных воздействий на развитие потомства.

Сестринские матери

Бупропион и его метаболиты присутствуют в материнском молоке. В исследовании лактации 10 женщин уровни перорально дозированного бупропиона и его активных метаболитов были измерены в экспрессированном молоке. Среднесуточное воздействие бупропиона и его активных метаболитов (при условии 150 мл на кг суточного потребления) составляло 2% от дозы, скорректированной по массе матери. Будьте осторожны, когда Wellbutrin XR назначается кормящей женщине.

Детская использования

Безопасность и эффективность в педиатрической популяции не были установлены.

Гериатрическое использование

Из приблизительно 6000 субъектов, которые участвовали в клинических испытаниях таблеток с замедленным высвобождением бупропиона (испытания по депрессии и прекращению курения), 275 были в возрасте ≥ 65 лет и 47 были в возрасте ≥ 75 лет. Кроме того, несколько сотен субъектов в возрасте ≥ 65 лет участвовали в клинических испытаниях с использованием препарата бупропиона с немедленным высвобождением (испытания на депрессию). Никаких общих различий в безопасности или эффективности не наблюдалось между этими субъектами и более молодыми субъектами. Сообщаемый клинический опыт не выявил различий в ответах между пожилыми и более молодыми пациентами, но нельзя исключать большую чувствительность некоторых пожилых людей.

Бупропион интенсивно метаболизируется в печени до активных метаболитов, которые далее метаболизируются и выводятся почками. Риск побочных реакций может быть выше у пациентов с нарушениями функции почек. Поскольку пожилые пациенты с большей вероятностью имеют пониженную функцию почек, может потребоваться учитывать этот фактор при выборе дозы; это может быть полезно для мониторинга почечной функции.

Почечная недостаточность

Рассмотрим снижение дозы и / или частоты дозирования Wellbutrin XR у пациентов с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации: менее 90 мл в мин). Бупропион и его метаболиты очищаются почками и могут накапливаться у таких пациентов в большей степени, чем обычно. Внимательно следите за побочными реакциями, которые могут указывать на высокое воздействие бупропиона или метаболита.

Печеночная недостаточность

У пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (балл Чайлд-Пью: от 7 до 15) максимальная доза Wellbutrin XR составляет 100 мг в день или 150 мг через день. У пациентов с легкой печеночной недостаточностью (балл Чайлд-Пью: от 5 до 6) рассмотрите возможность снижения дозы и / или частоты дозирования.

Следующие побочные реакции обсуждаются более подробно в других разделах маркировки:

• Суицидальные мысли и поведение у детей, подростков и молодых людей
• Нейропсихиатрические симптомы и риск самоубийства при лечении прекращения курения
• Приступ
• Гипертония
• Активация мании или гипомании
• Психоз и другие психоневрологические события
• Угловая глаукома
• Реакции гиперчувствительности

Опыт клинических испытаний

Поскольку клинические испытания проводятся в широко варьирующихся условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать показатели, наблюдаемые в клинической практике.

Обычно наблюдаемые побочные реакции в контролируемых клинических испытаниях гидрохлорида бупропиона с устойчивым высвобождением

Побочные реакции, которые возникали по меньшей мере у 5% пациентов, получавших бупропион HCl с замедленным высвобождением (300 мг и 400 мг в день) и со скоростью, по меньшей мере, в два раза превышающей уровень плацебо, перечислены ниже.

300 мг / день бупропиона HCl с замедленным высвобождением: анорексия, сухость во рту, сыпь, потливость, шум в ушах и тремор.

400 мг / день бупропиона HCl с замедленным высвобождением: боль в животе, возбуждение, беспокойство, головокружение, сухость во рту, бессонница, миалгия, тошнота, сердцебиение, фарингит, потливость, шум в ушах и частота мочеиспускания.

Было продемонстрировано, что WELLBUTRIN XL обладает биодоступностью, аналогичной составам бупропиона с немедленным высвобождением и замедленным высвобождением. Информация, включенная в этот подраздел и в подраздел 6.2, основана главным образом на данных контролируемых клинических испытаний с составами бупропиона гидрохлорида с замедленным высвобождением и пролонгированным высвобождением.

Основное депрессивное расстройство

Неблагоприятные реакции, приводящие к прекращению лечения с немедленным высвобождением бупропиона HCl, устойчивым высвобождением бупропиона HCl и расширенным высвобождением бупропиона HCl в исследованиях с серьезными депрессивными расстройствами

В плацебо-контролируемых клинических испытаниях с бупропионом HCl с замедленным высвобождением 4%, 9% и 11% групп плацебо, 300 мг / день и 400 мг / день, соответственно, прекратили лечение из-за побочных реакций. Конкретные побочные реакции, приводящие к прекращению, по меньшей мере, в 1% групп 300 мг / день или 400 мг / день и со скоростью, по меньшей мере, в два раза превышающей уровень плацебо, перечислены в таблице 2.

Таблица 2: Прекращение лечения из-за побочных реакций в плацебо-контролируемых исследованиях при MDD

В клинических испытаниях с немедленным высвобождением бупропиона HCl 10% пациентов и добровольцев прекратили из-за побочной реакции. Реакции, приводящие к прекращению (в дополнение к перечисленным выше для препарата с замедленным высвобождением), включали рвоту, судороги и нарушения сна.

Неблагоприятные реакции, возникающие при частоте> 1% у пациентов, получавших немедленный выпуск бупропиона HCl или устойчивый выпуск бупропиона HCl в MDD

В таблице 3 приведены побочные реакции, которые произошли в плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов, получавших бупропион HCl с замедленным высвобождением 300 мг / день и 400 мг / день. К ним относятся реакции, которые возникали в группе 300 или 400 мг с частотой 1% или более и были более частыми, чем в группе плацебо.

Таблица 3: Неблагоприятные реакции в плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с МДД

Следующие дополнительные побочные реакции возникали в контролируемых исследованиях немедленного высвобождения бупропиона HCl (от 300 до 600 мг в день) при частоте не менее 1% чаще, чем в группе плацебо: сердечная аритмия (5% против. 4%), гипертония (4% против. 2%), гипотония (3% против. 2%), менструальные жалобы (5% против. 1%), акатизия (2% против. 1%), нарушение качества сна (4% против. 2%), сенсорные нарушения (4% против. 3%), путаница (8% против. 5%), снижение либидо (3% против. 2%), враждебность (6% против. 4%), слуховые нарушения (5% против. 3%) и нарушение вкуса (3% против. 1%).

Сезонное аффективное расстройство

В плацебо-контролируемых клинических испытаниях в САД 9% пациентов, получавших WELLBUTRIN XL, и 5% пациентов, получавших плацебо, прекратили лечение из-за побочных реакций. Побочные реакции, приводящие к прекращению, по меньшей мере, у 1% пациентов, получавших бупропион, и со скоростью, численно превышающей уровень плацебо, были бессонницей (2% против. <1%) и головная боль (1% против. <1%).

В таблице 4 приведены побочные реакции, которые возникали у пациентов, получавших WELLBUTRIN XL в течение приблизительно 6 месяцев в 3 плацебо-контролируемых исследованиях. К ним относятся реакции, которые возникали с частотой 2% или более и были более частыми, чем в группе плацебо.

Таблица 4: Неблагоприятные реакции в плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с САД

Изменения в весе тела

В таблице 5 представлена частота изменений массы тела (≥ 5 фунтов) в краткосрочных исследованиях MDD с использованием устойчивого высвобождения бупропиона HCl. Было снижение массы тела, связанное с дозой.

Таблица 5: Частота увеличения веса или потери веса (≥ 5 фунтов) в испытаниях MDD с использованием бупропиона HClSustained-Release

В таблице 6 представлена частота изменений массы тела (≥ 5 фунтов) в 3 исследованиях SAD с использованием расширенного высвобождения бупропиона HCl. Более высокая доля субъектов в группе бупропиона (23%) имела потерю веса ≥ 5 фунтов по сравнению с группой плацебо (11%). Это были относительно длительные испытания (до 6 месяцев).

Таблица 6: Частота увеличения веса или потери веса (≥ 5 фунтов) в испытаниях SAD с использованием расширенного выпуска Bupropion HCl

Опыт постмаркетинга

Следующие побочные реакции были выявлены во время использования WELLBUTRIN XL после утверждения. Поскольку об этих реакциях сообщается добровольно из группы населения неопределенного размера, не всегда можно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.

Тело (Общее)

Озноб, отек лица, отек, периферические отеки, скелетно-мышечная боль в груди, светочувствительность и недомогание.

Сердечно-сосудистые

Постуральная гипотензия, гипертония, инсульт, вазодилатация, обмороки, полная атриовентрикулярная блокада, экстрасистолы, инфаркт миокарда, флебит и тромбоэмболия легочной артерии.

Пищеварительный

Нарушение функции печени, бруксизм, желудочный рефлюкс, гингивит, глоссит, повышенное слюноотделение, желтуха, язвы во рту, стоматит, жажда, отек языка, колит, эзофагит, желудочно-кишечные кровоизлияния, кровоизлияние в десну, гепатит, перфорация кишечника, повреждение печени, панкреатит и язва желудка.

Эндокринная

Гипергликемия, гипогликемия и синдром неправильной секреции антидиуретического гормона.

Гемический и лимфатический

Экхимоз, анемия, лейкоцитоз, лейкопения, лимфаденопатия, панцитопения и тромбоцитопения. Измененный PT и / или INR, связанный с геморрагическими или тромботическими осложнениями, наблюдались при одновременном назначении бупропиона с варфарином.

Метаболический и пищевой

Гликозурия.

Скелетно-мышечная система

Спазмы ног, лихорадка / рабдомиолиз и мышечная слабость.

Нервная система

Аномальная координация, деперсонализация, эмоциональная лабильность, гиперкинезия, гипертония, гипестезия, головокружение, амнезия, атаксия, дереализация, аномальная электроэнцефалограмма (ЭЭЭГ), агрессия, акинезия, афазия, дисартрия, дискинезия, дистония, эйфория, экстрапирамидный синдром, гипокинез, рестация самоубийства.

Респираторный

Бронхоспазм и пневмония.

Кожа

Макулопапулезная сыпь, алопеция, ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит и гирсутизм.

Особые чувства

Нарушение размещения, сухость глаз, глухота, повышение внутриглазного давления, закрытоугольная глаукома и мидриаз.

Urogenital

Импотенция, полиурия, нарушение предстательной железы, аномальная эякуляция, цистит, диспареуния, дизурия, гинекомастия, менопауза, болезненная эрекция, сальпингит, недержание мочи, задержка мочи и вагинит.

Следующие побочные реакции обсуждаются более подробно в других разделах маркировки:

• Суицидальные мысли и поведение у детей, подростков и молодых людей
• Нейропсихиатрические симптомы и риск самоубийства при лечении прекращения курения
• Приступ
• Гипертония
• Активация мании или гипомании
• Психоз и другие психоневрологические события
• Угловая глаукома
• Реакции гиперчувствительности

Опыт клинических испытаний

Поскольку клинические испытания проводятся в широко варьирующихся условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать показатели, наблюдаемые в клинической практике.

Обычно наблюдаемые побочные реакции в контролируемых клинических испытаниях гидрохлорида бупропиона с устойчивым высвобождением

Побочные реакции, которые возникали по меньшей мере у 5% пациентов, получавших бупропион HCl с замедленным высвобождением (300 мг и 400 мг в день) и со скоростью, по меньшей мере, в два раза превышающей уровень плацебо, перечислены ниже.

300 мг / день бупропиона HCl с замедленным высвобождением: анорексия, сухость во рту, сыпь, потливость, шум в ушах и тремор.

400 мг / день бупропиона HCl с замедленным высвобождением: боль в животе, возбуждение, беспокойство, головокружение, сухость во рту, бессонница, миалгия, тошнота, сердцебиение, фарингит, потливость, шум в ушах и частота мочеиспускания.

Было продемонстрировано, что Wellbutrin XR обладает биодоступностью, аналогичной составам бупропиона с немедленным высвобождением и замедленным высвобождением. Информация, включенная в этот подраздел и в подраздел 6.2, основана главным образом на данных контролируемых клинических испытаний с составами бупропиона гидрохлорида с замедленным высвобождением и пролонгированным высвобождением.

Основное депрессивное расстройство

Неблагоприятные реакции, приводящие к прекращению лечения с немедленным высвобождением бупропиона HCl, устойчивым высвобождением бупропиона HCl и расширенным высвобождением бупропиона HCl в исследованиях с серьезными депрессивными расстройствами

В плацебо-контролируемых клинических испытаниях с бупропионом HCl с замедленным высвобождением 4%, 9% и 11% групп плацебо, 300 мг / день и 400 мг / день, соответственно, прекратили лечение из-за побочных реакций. Конкретные побочные реакции, приводящие к прекращению, по меньшей мере, в 1% групп 300 мг / день или 400 мг / день и со скоростью, по меньшей мере, в два раза превышающей уровень плацебо, перечислены в таблице 2.

Таблица 2: Прекращение лечения из-за побочных реакций в плацебо-контролируемых исследованиях при MDD

В клинических испытаниях с немедленным высвобождением бупропиона HCl 10% пациентов и добровольцев прекратили из-за побочной реакции. Реакции, приводящие к прекращению (в дополнение к перечисленным выше для препарата с замедленным высвобождением), включали рвоту, судороги и нарушения сна.

Неблагоприятные реакции, возникающие при частоте> 1% у пациентов, получавших немедленный выпуск бупропиона HCl или устойчивый выпуск бупропиона HCl в MDD

В таблице 3 приведены побочные реакции, которые произошли в плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов, получавших бупропион HCl с замедленным высвобождением 300 мг / день и 400 мг / день. К ним относятся реакции, которые возникали в группе 300 или 400 мг с частотой 1% или более и были более частыми, чем в группе плацебо.

Таблица 3: Неблагоприятные реакции в плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с МДД

Следующие дополнительные побочные реакции возникали в контролируемых исследованиях немедленного высвобождения бупропиона HCl (от 300 до 600 мг в день) при частоте не менее 1% чаще, чем в группе плацебо: сердечная аритмия (5% против. 4%), гипертония (4% против. 2%), гипотония (3% против. 2%), менструальные жалобы (5% против. 1%), акатизия (2% против. 1%), нарушение качества сна (4% против. 2%), сенсорные нарушения (4% против. 3%), путаница (8% против. 5%), снижение либидо (3% против. 2%), враждебность (6% против. 4%), слуховые нарушения (5% против. 3%) и нарушение вкуса (3% против. 1%).

Сезонное аффективное расстройство

В плацебо-контролируемых клинических испытаниях в САД 9% пациентов, получавших Wellbutrin XR, и 5% пациентов, получавших плацебо, прекратили лечение из-за побочных реакций. Побочные реакции, приводящие к прекращению, по меньшей мере, у 1% пациентов, получавших бупропион, и со скоростью, численно превышающей уровень плацебо, были бессонницей (2% против. <1%) и головная боль (1% против. <1%).

В таблице 4 приведены побочные реакции, которые наблюдались у пациентов, получавших Wellbutrin XR в течение приблизительно 6 месяцев в 3 плацебо-контролируемых исследованиях. К ним относятся реакции, которые возникали с частотой 2% или более и были более частыми, чем в группе плацебо.

Таблица 4: Неблагоприятные реакции в плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с САД

Изменения в весе тела

В таблице 5 представлена частота изменений массы тела (≥ 5 фунтов) в краткосрочных исследованиях MDD с использованием устойчивого высвобождения бупропиона HCl. Было снижение массы тела, связанное с дозой.

Таблица 5: Частота увеличения веса или потери веса (≥ 5 фунтов) в испытаниях MDD с использованием бупропиона HClSustained-Release

В таблице 6 представлена частота изменений массы тела (≥ 5 фунтов) в 3 исследованиях SAD с использованием расширенного высвобождения бупропиона HCl. Более высокая доля субъектов в группе бупропиона (23%) имела потерю веса ≥ 5 фунтов по сравнению с группой плацебо (11%). Это были относительно длительные испытания (до 6 месяцев).

Таблица 6: Частота увеличения веса или потери веса (≥ 5 фунтов) в испытаниях SAD с использованием расширенного выпуска Bupropion HCl

Опыт постмаркетинга

Следующие побочные реакции были выявлены во время использования Wellbutrin XR после одобрения. Поскольку об этих реакциях сообщается добровольно из популяции неопределенного размера, не всегда можно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.

Тело (Общее)

Озноб, отек лица, отек, периферические отеки, скелетно-мышечная боль в груди, светочувствительность и недомогание.

Сердечно-сосудистые

Постуральная гипотензия, гипертония, инсульт, вазодилатация, обмороки, полная атриовентрикулярная блокада, экстрасистолы, инфаркт миокарда, флебит и тромбоэмболия легочной артерии.

Пищеварительный

Нарушение функции печени, бруксизм, желудочный рефлюкс, гингивит, глоссит, повышенное слюноотделение, желтуха, язвы во рту, стоматит, жажда, отек языка, колит, эзофагит, желудочно-кишечные кровоизлияния, кровоизлияние в десну, гепатит, перфорация кишечника, повреждение печени, панкреатит и язва желудка.

Эндокринная

Гипергликемия, гипогликемия и синдром неправильной секреции антидиуретического гормона.

Гемический и лимфатический

Экхимоз, анемия, лейкоцитоз, лейкопения, лимфаденопатия, панцитопения и тромбоцитопения. Измененный PT и / или INR, связанный с геморрагическими или тромботическими осложнениями, наблюдались при одновременном назначении бупропиона с варфарином.

Метаболический и пищевой

Гликозурия.

Скелетно-мышечная система

Спазмы ног, лихорадка / рабдомиолиз и мышечная слабость.

Нервная система

Аномальная координация, деперсонализация, эмоциональная лабильность, гиперкинезия, гипертония, гипестезия, головокружение, амнезия, атаксия, дереализация, аномальная электроэнцефалограмма (ЭЭЭГ), агрессия, акинезия, афазия, дисартрия, дискинезия, дистония, эйфория, экстрапирамидный синдром, гипокинез, рестация самоубийства.

Респираторный

Бронхоспазм и пневмония.

Кожа

Макулопапулезная сыпь, алопеция, ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит и гирсутизм.

Особые чувства

Нарушение размещения, сухость глаз, глухота, повышение внутриглазного давления, закрытоугольная глаукома и мидриаз.

Urogenital

Импотенция, полиурия, нарушение предстательной железы, аномальная эякуляция, цистит, диспареуния, дизурия, гинекомастия, менопауза, болезненная эрекция, сальпингит, недержание мочи, задержка мочи и вагинит.

Следующие побочные реакции обсуждаются более подробно в других разделах маркировки:

• Суицидальные мысли и поведение у подростков и молодых людей
• Нейропсихиатрические симптомы и риск самоубийства при лечении прекращения курения
• Приступ
• Гипертония
• Активация мании или гипомании
• Психоз и другие психоневрологические реакции
• Угловая глаукома
• Реакции гиперчувствительности

Опыт клинических испытаний

Поскольку клинические испытания проводятся в широко варьирующихся условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать показатели, наблюдаемые в клинической практике.

Неблагоприятные реакции, приводящие к прекращению лечения

В плацебо-контролируемых клинических испытаниях 4%, 9% и 11% групп плацебо, 300 мг в день и 400 мг в день, соответственно, прекратили лечение из-за побочных реакций. Конкретные побочные реакции, приводящие к прекращению, по крайней мере, в 1% групп по 300 мг в день или 400 мг в день и со скоростью, по крайней мере, в два раза превышающей уровень плацебо, перечислены в таблице 2.

Таблица 2: Прекращение лечения из-за побочных реакций в плацебо-контролируемых исследованиях

Обычно наблюдаемые побочные реакции

Побочные реакции из таблицы 3, возникающие, по крайней мере, у 5% субъектов, получавших Wellbutrin XR, и со скоростью, по крайней мере, в два раза превышающей частоту плацебо, перечислены ниже для групп с дозой 300 и 400 мг в день.

Веллбутрин XR 300 мг в деньАнорексия, сухость во рту, сыпь, потливость, шум в ушах и тремор.

Веллбутрин XR 400 мг в деньБоль в животе, возбуждение, беспокойство, головокружение, сухость во рту, бессонница, миалгия, тошнота, сердцебиение, фарингит, потливость, шум в ушах и частота мочеиспускания.

Побочные реакции, о которых сообщалось в плацебо-контролируемых исследованиях, представлены в таблице 3. Сообщаемые побочные реакции классифицировались с использованием словаря на основе COSTART.

Таблица 3: Неблагоприятные реакции, о которых сообщают как минимум 1% субъектов и с большей частотой, чем плацебо в контролируемых клинических испытаниях

Другие побочные реакции, наблюдаемые во время клинического развития бупропиона

В дополнение к побочным реакциям, отмеченным выше, в клинических испытаниях были зарегистрированы следующие побочные реакции с составом бупропиона с замедленным высвобождением у пациентов с депрессией и у курильщиков с недепрессией, а также в клинических испытаниях с препаратом бупропиона с немедленным высвобождением.

Частота побочных реакций представляет собой долю субъектов, которые испытали неблагоприятную реакцию, возникающую при лечении, по крайней мере один раз в плацебо-контролируемых исследованиях депрессии (n = 987) или прекращение курения (n = 1,013) или субъекты, которые испытали неблагоприятную реакцию, требующую прекращения лечения в открытом исследовании наблюдения с Wellbutrin XR (n = 3100). Все побочные реакции, возникающие при лечении, включены, кроме перечисленных в таблице 3, перечисленные в других разделах, связанных с безопасностью, предписывающей информацию, те, которые подпадают под условия COSTART, которые являются либо чрезмерно общими, либо чрезмерно специфическими, чтобы быть неинформативными, те, которые не имеют разумного отношения к употреблению препарата, и те, которые не были серьезными и имели место менее чем у 2 субъектов.

Побочные реакции далее классифицируются по системе организма и перечислены в порядке уменьшения частоты в соответствии со следующими определениями частоты: Частые побочные реакции определяются как те, которые возникают по меньшей мере у 1/100 субъектов. Нечастое побочные реакции - это реакции, возникающие у 1/100-1/1000 субъектов, в то время как редкие события происходят у менее чем 1/1000 субъектов.

Тело (Общее): Нечасто были озноб, отек лица и светочувствительность. Редким было недомогание.

Сердечно-сосудистые: Нечасто были постуральная гипотензия, инсульт, тахикардия и вазодилатация. Редкими были обмороки и инфаркт миокарда.

Пищеварительный : Нечасто были нарушения функции печени, бруксизм, желудочный рефлюкс, гингивит, повышенное слюноотделение, желтуха, язвы во рту, стоматит и жажда. Редким был отек языка.

Гемический и лимфатический : Нечасто был экхимоз.

Метаболический и пищевой : Нечасто были отек и периферический отек.

Скелетно-мышечная система: Нечасто были судороги ног.

Нервная система: Нечасто были ненормальная координация, снижение либидо, деперсонализация, дисфория, эмоциональная лабильность, враждебность, гиперкинезия, гипертония, гипестезия, суицидальные мысли и головокружение. Редкими были амнезия, атаксия, дереализация и гипомания.

Респираторный: Редким был бронхоспазм.

Особые чувства: Нечасто были нарушения приспособления и сухость глаз.

Urogenital: Нечасто были импотенция, полиурия и расстройство простаты.

Изменения в весе тела

В плацебо-контролируемых исследованиях субъекты испытывали увеличение веса или потерю веса, как показано в таблице 4.

Таблица 4: Частота увеличения веса и веса Los s (≥ 5 фунтов) в плацебо-контролируемых исследованиях

В клинических испытаниях, проведенных с препаратом бупропиона с немедленным высвобождением, 35% субъектов, получавших трициклические антидепрессанты, набирали вес по сравнению с 9% субъектов, получавших препарат бупропиона с немедленным высвобождением. Если потеря веса является основным признаком депрессивного заболевания пациента, следует рассмотреть возможность снижения аноректического и / или снижения веса Wellbutrin XR.

Опыт постмаркетинга

Следующие побочные реакции были выявлены во время использования Wellbutrin XR после утверждения и не описаны в других местах на этикетке. Поскольку об этих реакциях сообщается добровольно от населения неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием наркотиков.

Тело (Общее)

Артралгия, миалгия и лихорадка с сыпью и другими симптомами, свидетельствующими о задержке гиперчувствительности. Эти симптомы могут напоминать сывороточную болезнь.

Сердечно-сосудистые

Полная атриовентрикулярная блокада, экстрасистолы, гипотензия, гипертония (в некоторых случаях тяжелая), флебит и тромбоэмболия легочной артерии.

Пищеварительный

Колит, эзофагит, желудочно-кишечные кровоизлияния, кровоизлияние в десну, гепатит, перфорация кишечника, панкреатит и язва желудка.

Эндокринная

Гипергликемия, гипогликемия и синдром неподходящего антидиуретического гормона.

Гемический и лимфатический

Анемия, лейкоцитоз, лейкопения, лимфаденопатия, панцитопения и тромбоцитопения. Измененный PT и / или INR, нечасто связанный с геморрагическими или тромботическими осложнениями, наблюдались при одновременном назначении бупропиона с варфарином.

Метаболический и пищевой

Гликозурия.

Скелетно-мышечная система

Мышечная ригидность / лихорадка / рабдомиолиз и мышечная слабость.

Нервная система

Аномальная электроэнцефалограмма (ЭЭГ), агрессия, акинезия, афазия, кома, завершенное самоубийство, бред, бред, диартрия, эйфория, экстрапирамидный синдром (дискинезия, дистония, гипокинезия, паркинсонизм), галлюцинации, повышенное либидо, маниакальная реакция, невралгия, параноидальный образ мыслей, беспокойство, попытка самоубийства и маскировка.

Респираторный

Пневмония.

Кожа

Алопеция, ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит, гирсутизм и синдром Стивенса-Джонсона.

Особые чувства

Глухота, повышенное внутриглазное давление и мидриаз.

Urogenital

Нарушение эякуляции, цистит, диспареуния, дизурия, гинекомастия, менопауза, болезненная эрекция, сальпингит, недержание мочи, задержка мочи и вагинит.

Бупропион - это рацемическая смесь. Фармакологическая активность и фармакокинетика отдельных энантиомеров не изучались.

После хронического дозирования средняя стационарная концентрация бупропиона в плазме была достигнута в течение 8 дней. Средний период полувыведения (± SD) бупропиона 21 (± 9) часов.

В исследовании, сравнивающем 14-дневную дозировку с WELLBUTRIN XL, 300 мг один раз в день с препаратом бупропиона с немедленным высвобождением при 100 мг 3 раза в день, была продемонстрирована эквивалентность для пиковой концентрации в плазме и площади под кривой для бупропиона и трех метаболитов (гидроксибупропион, треогидробупропион и эритрогидробупропион). Кроме того, в исследовании, сравнивающем 14-дневную дозировку с WELLBUTRIN XL 300 мг один раз в день с препаратом бупропиона с замедленным высвобождением в дозе 150 мг 2 раза в день, была продемонстрирована эквивалентность для пиковой концентрации в плазме и площади под кривой для бупропиона и трех метаболитов. ,.

Поглощение

После однократного перорального введения таблеток WELLBUTRIN XL здоровым добровольцам среднее время достижения пиковых концентраций бупропиона в плазме составляло приблизительно 5 часов. Наличие пищи не влияло на пиковую концентрацию или площадь под кривой бупропиона.

Распределение

In vitro тесты показывают, что бупропион на 84% связан с белками плазмы человека в концентрациях до 200 мкг / мл. Степень связывания белка с метаболитом гидроксибупропиона аналогична степени связывания белка с метаболитом треогидробупропиона примерно в два раза меньше, чем у бупропиона.

Метаболизм

Бупропион широко метаболизируется у людей. Активны три метаболита: гидроксибупропион, который образуется посредством гидроксилирования трет-бутиловой группы бупропиона, и аминоалкогольные изомеры треогидробупропион и эритрогидробупропион, которые образуются путем восстановления карбонильной группы. In vitro Результаты показывают, что CYP2B6 является основным изоферментом, участвующим в образовании гидроксибупропиона, в то время как ферменты цитохрома P450 не участвуют в образовании треогидробупропиона. Окисление бупропионной боковой цепи приводит к образованию глицинового конъюгата метахлорбензойной кислоты, который затем выводится в виде основного метаболита мочи. Эффективность и токсичность метаболитов по отношению к бупропиону не были полностью охарактеризованы. Однако в скрининговом тесте на антидепрессанты у мышей было продемонстрировано, что гидроксибупропион наполовину так же эффективен, как бупропион, в то время как трегидробупропион и эритрогидробупропион в 5 раз менее эффективны, чем бупропион. Это может иметь клиническое значение, поскольку концентрации метаболитов в плазме такие же высокие или более высокие, чем у бупропиона.

В устойчивом состоянии пиковая концентрация гидроксибупропиона в плазме наблюдалась приблизительно через 7 часов после введения WELLBUTRIN XL, и она была примерно в 7 раз выше пикового уровня исходного лекарственного средства. Период полувыведения гидроксибупропиона составляет приблизительно 20 (± 5) часов, а его AUC в устойчивом состоянии примерно в 13 раз больше, чем у бупропиона. Время до пиковых концентраций метаболитов эритрогидробупропиона и треогидробупропиона аналогично концентрации гидроксибупропиона. Однако период полувыведения эритрогидробупропиона и трегидробупропиона больше, примерно в 33 (± 10) и 37 (± 13) часов соответственно, а установившиеся AUC были в 1,4 и 7 раз больше, чем у бупропиона соответственно.

Бупропион и его метаболиты проявляют линейную кинетику после хронического введения от 300 до 450 мг / день.

Ликвидация

После перорального приема 200 мг ¹⁴C-бупропион у людей, 87% и 10% радиоактивной дозы были восстановлены в моче и кале, соответственно. Только 0,5% пероральной дозы выводится в виде неизмененного бупропиона.

Бупропион - это рацемическая смесь. Фармакологическая активность и фармакокинетика отдельных энантиомеров не изучались.

После хронического дозирования средняя стационарная концентрация бупропиона в плазме была достигнута в течение 8 дней. Средний период полувыведения (± SD) бупропиона 21 (± 9) часов.

В исследовании, сравнивающем 14-дневную дозировку с Wellbutrin XR, 300 мг один раз в день с препаратом бупропиона с немедленным высвобождением при 100 мг 3 раза в день, была продемонстрирована эквивалентность для пиковой концентрации в плазме и площади под кривой для бупропиона и трех метаболитов (гидроксибупропион, треогидробупропион и эритрогидробупропион). Кроме того, в исследовании, сравнивающем 14-дневную дозировку с Wellbutrin XR 300 мг один раз в день с составом бупропиона с замедленным высвобождением в дозе 150 мг 2 раза в день, была продемонстрирована эквивалентность для пиковой концентрации в плазме и площади под кривой для бупропиона и трех метаболитов. ,.

Поглощение

После однократного перорального введения таблеток Wellbutrin XR здоровым добровольцам среднее время достижения пиковых концентраций бупропиона в плазме составляло приблизительно 5 часов. Наличие пищи не влияло на пиковую концентрацию или площадь под кривой бупропиона.

Распределение

In vitro тесты показывают, что бупропион на 84% связан с белками плазмы человека в концентрациях до 200 мкг / мл. Степень связывания белка с метаболитом гидроксибупропиона аналогична степени связывания белка с метаболитом треогидробупропиона примерно в два раза меньше, чем у бупропиона.

Метаболизм

Бупропион широко метаболизируется у людей. Активны три метаболита: гидроксибупропион, который образуется посредством гидроксилирования трет-бутиловой группы бупропиона, и аминоалкогольные изомеры треогидробупропион и эритрогидробупропион, которые образуются путем восстановления карбонильной группы. In vitro Результаты показывают, что CYP2B6 является основным изоферментом, участвующим в образовании гидроксибупропиона, в то время как ферменты цитохрома P450 не участвуют в образовании треогидробупропиона. Окисление бупропионной боковой цепи приводит к образованию глицинового конъюгата метахлорбензойной кислоты, который затем выводится в виде основного метаболита мочи. Эффективность и токсичность метаболитов по отношению к бупропиону не были полностью охарактеризованы. Однако в скрининговом тесте на антидепрессанты у мышей было продемонстрировано, что гидроксибупропион наполовину так же эффективен, как бупропион, в то время как трегидробупропион и эритрогидробупропион в 5 раз менее эффективны, чем бупропион. Это может иметь клиническое значение, поскольку концентрации метаболитов в плазме такие же высокие или более высокие, чем у бупропиона.

В устойчивом состоянии пиковая концентрация гидроксибупропиона в плазме наблюдалась приблизительно через 7 часов после введения Wellbutrin XR, и она была примерно в 7 раз выше пикового уровня исходного препарата. Период полувыведения гидроксибупропиона составляет приблизительно 20 (± 5) часов, а его AUC в устойчивом состоянии примерно в 13 раз больше, чем у бупропиона. Время до пиковых концентраций метаболитов эритрогидробупропиона и треогидробупропиона аналогично концентрации гидроксибупропиона. Однако период полувыведения эритрогидробупропиона и трегидробупропиона больше, примерно в 33 (± 10) и 37 (± 13) часов соответственно, а установившиеся AUC были в 1,4 и 7 раз больше, чем у бупропиона соответственно.

Бупропион и его метаболиты проявляют линейную кинетику после хронического введения от 300 до 450 мг / день.

Ликвидация

После перорального приема 200 мг ¹⁴C-бупропион у людей, 87% и 10% радиоактивной дозы были восстановлены в моче и кале, соответственно. Только 0,5% пероральной дозы выводится в виде неизмененного бупропиона.

Бупропион - это рацемическая смесь. Фармакологическая активность и фармакокинетика отдельных энантиомеров не изучались. Средний период полувыведения (± SD) бупропиона после хронического дозирования составляет 21 (± 9) часов, а установившиеся концентрации бупропиона в плазме достигаются в течение 8 дней.

Поглощение

Абсолютная биодоступность Wellbutrin XR у людей не была определена, потому что внутривенная формулировка для использования человеком недоступна. Однако представляется вероятным, что только небольшая часть любой перорально вводимой дозы достигает системного кровообращения в целости и сохранности. В исследованиях на крысах и собаках биодоступность бупропиона варьировалась от 5% до 20%. У людей после перорального введения Wellbutrin XR пиковая концентрация в плазме (Cmax) бупропиона обычно достигается в течение 3 часов.

В исследовании, сравнивающем хроническое дозирование с Wellbutrin XR 150 мг два раза в день с бупропионским препаратом немедленного высвобождения 100 мг 3 раза в день, Cmax устойчивого состояния для бупропиона после введения WELLBUTRIN SR составлял приблизительно 85% от тех, которые были достигнуты после введения бупропионского препарата немедленного высвобождения. Воздействие (AUC) на бупропион было эквивалентно для обоих составов. Биоэквивалентность была также продемонстрирована для всех трех основных активных метаболитов (т.е.гидроксибупропион, трегидробупропион и эритрогидробупропион) как для Cmax, так и для AUC. Таким образом, в устойчивом состоянии WELLBUTRIN SR, назначаемый два раза в день, и состав бупропиона с немедленным высвобождением, назначаемый 3 раза в день, по существу являются биоэквивалентными как для бупропиона, так и для 3 количественно важных метаболитов.

Wellbutrin XR можно принимать с пищей или без нее. Bupropion Cmax и AUC были увеличены на 11-35% и от 16% до 19% соответственно, когда Wellbutrin XR вводили с пищей здоровым добровольцам в трех исследованиях. Пищевой эффект не считается клинически значимым.

Распределение

In vitro тесты показывают, что бупропион на 84% связан с белками плазмы человека в концентрациях до 200 мкг на мл. Степень связывания белка с метаболитом гидроксибупропиона аналогична таковой для бупропиона; в то время как, степень связывания белка с метаболитом трегидробупропиона составляет примерно половину от наблюдаемой с бупропионом.

Метаболизм

Бупропион широко метаболизируется у людей. Активны три метаболита: гидроксибупропион, который образуется посредством гидроксилирования трет-бутиловой группы бупропиона, и аминоалкогольные изомеры, треогидробупропион и эритрогидробупропион, которые образуются путем восстановления карбонильной группы. In vitro Результаты показывают, что CYP2B6 является основным изоферментом, участвующим в образовании гидроксибупропиона, в то время как ферменты цитохрома P450 не участвуют в образовании треогидробупропиона. Окисление бупропионной боковой цепи приводит к образованию глицинового конъюгата метахлорбензойной кислоты, который затем выводится в виде основного метаболита мочи. Эффективность и токсичность метаболитов по отношению к бупропиону не были полностью охарактеризованы. Тем не менее, в скрининговом тесте на антидепрессанты у мышей было продемонстрировано, что гидроксибупропион наполовину так же эффективен, как бупропион, в то время как трегидробупропион и эритрогидробупропион в 5 раз менее эффективны, чем бупропион. Это может иметь клиническое значение, поскольку концентрации метаболитов в плазме такие же высокие или более высокие, чем концентрации бупропиона.

После однократного введения Wellbutrin XR у людей Cmax гидроксибупропиона происходит примерно через 6 часов после введения дозы и примерно в 10 раз превышает пиковый уровень исходного препарата в устойчивом состоянии. Период полувыведения гидроксибупропиона составляет приблизительно 20 (± 5) часов, а его AUC в устойчивом состоянии примерно в 17 раз превышает срок действия бупропиона. Время до пиковых концентраций метаболитов эритрогидробупропиона и треогидробупропиона аналогично метаболиту гидроксибупропиона. Однако их период полувыведения больше, 33 (± 10) и 37 (± 13) часов соответственно, а установившиеся AUC в 1,5 и 7 раз превышают бупропион соответственно.

Бупропион и его метаболиты проявляют линейную кинетику после хронического введения от 300 до 450 мг в день.

Ликвидация

После перорального приема 200 мг ¹⁴C-бупропион у людей, 87% и 10% радиоактивной дозы были восстановлены в моче и кале, соответственно. Только 0,5% пероральной дозы выводится в виде неизмененного бупропиона.