Wellbutrinxl

Основное депрессивное расстройство

Wellbutrinxl^® (таблетки пролонгированного действия гидробромидного бупропиона) показаны для лечения основного депрессивного расстройства (MDD), как это определено в Диагностическом и статистическом руководстве (DSM).

Эффективность препарата бупропиона с немедленным высвобождением была установлена в двух 4-недельных контролируемых стационарных исследованиях и одном 6-недельном контролируемом амбулаторном исследовании взрослых пациентов с MDD. Эффективность препарата бупропиона с замедленным высвобождением при поддерживающем лечении MDD была установлена в долгосрочной перспективе (до 44 недель) плацебо-контролируемое исследование у пациентов, которые ответили на бупропион в 8-недельном исследовании острого лечения.

Сезонное аффективное расстройство

Wellbutrinxl показан для профилактики сезонных серьезных депрессивных эпизодов у пациентов с диагнозом сезонного аффективного расстройства (SAD).

Эффективность таблеток пролонгированного действия гидрохлорида бупропиона в профилактике сезонных крупных депрессивных эпизодов была установлена в 3 плацебо-контролируемых исследованиях у взрослых амбулаторных больных с историей MDD с осенне-зимней сезонной структурой, как определено в DSM

Общие инструкции по применению

Чтобы минимизировать риск судорог, постепенно увеличивайте дозу.

Wellbutrinxl следует проглатывать целиком, а не раздавливать, разделять или жевать. Wellbutrinxl следует вводить утром и принимать с или без учета еды.

Эквивалентные суточные дозы Wellbutrinxl (гидробромид бупропиона) и гидрохлорида бупропиона

Видеть Таблица 1 для эквивалентных суточных доз Wellbutrinxl (гидробромид бупропиона) и гидрохлорида бупропиона.

Таблица 1: Эквивалентные суточные дозы Wellbutrinxl (гидробромид бупропиона) и гидрохлорида бупропиона

Дозировка для серьезного депрессивного расстройства (MDD)

Рекомендуемая начальная доза для MDD составляет 174 мг один раз в день утром. После 4 дней дозирования доза может быть увеличена до целевой дозы 348 мг один раз в день утром.

Общепринято, что острые эпизоды депрессии требуют нескольких месяцев или дольше антидепрессантного лечения, помимо ответа в остром эпизоде. Неизвестно, идентична ли доза Wellbutrinxl, необходимая для поддерживающего лечения, дозе, которая обеспечивала первоначальный ответ. Периодически переоценивают необходимость поддерживающего лечения и соответствующую дозу для такого лечения.

Дозировка для сезонного аффективного расстройства (SAD)

Рекомендуемая начальная доза для SAD составляет 174 мг один раз в день. После 7 дней дозирования доза может быть увеличена до целевой дозы 348 мг один раз в день утром. Дозы выше 300 мг бупропиона HCl с пролонгированным высвобождением (эквивалентно Wellbutrinxl 348 мг) не оценивались в исследованиях SAD.

Для профилактики сезонных эпизодов MDD, связанных с SAD, инициируйте Wellbutrinxl осенью, до появления депрессивных симптомов. Продолжайте лечение в течение зимнего сезона. Суньте и прекратите Wellbutrinxl ранней весной. Для пациентов, получавших 348 мг в день, уменьшите дозу до 174 мг один раз в день, прежде чем прекращать прием Wellbutrinxl. Индивидуально определить время начала и продолжительность лечения должны быть индивидуализированы на основе исторической модели сезонных эпизодов MDD у пациента.

Чтобы прекратить Wellbutrinxl, снимите дозу

При прекращении лечения у пациентов, получавших Wellbutrinxl 348 мг один раз в день, уменьшите дозу до 174 мг один раз в день до прекращения приема.

Корректировка дозировки у пациентов с нарушениями печени

У пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (балл Чайлд-Пью: от 7 до 15) максимальная доза составляет 174 мг через день. У пациентов с легкой печеночной недостаточностью (балл Чайлд-Пью: от 5 до 6) рассмотрите возможность снижения дозы и / или частоты дозирования.

Корректировка дозировки у пациентов с почечной недостаточностью

Рассмотрим снижение дозы и / или частоты Wellbutrinxl у пациентов с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 90 мл / мин).

Переключение пациента на антидепрессант ингибитора моноаминовой оксидазы (MAOI)

Между прекращением приема MAOI, предназначенного для лечения депрессии, и началом терапии Wellbutrinxl должно пройти не менее 14 дней. И наоборот, после остановки Wellbutrinxl следует разрешить не менее 14 дней перед началом применения антидепрессанта MAOI.

Использование Wellbutrinxl с обратимыми маори, такими как Linezolid или Methylene Blue

Не начинайте Wellbutrinxl у пациента, которого лечат обратимым MAOI, таким как линезолид или внутривенный метиленовый синий. Наркотиков взаимодействий может увеличить риск гипертонических реакций. У пациента, который требует более срочного лечения психического состояния, следует рассмотреть нефармакологические вмешательства, включая госпитализацию.

В некоторых случаях пациент, уже получающий терапию Wellbutrinxl, может потребовать срочного лечения линезолидом или внутривенным метиленовым синим. Если приемлемые альтернативы лечению линезолидом или внутривенным метиленовым синим цветом отсутствуют, и потенциальные преимущества лечения линезолидом или внутривенным метиленовым синим, по оценкам, перевешивают риски гипертонических реакций у конкретного пациента, Wellbutrinxl должен быть остановлен быстро, и линезолид или внутривенно метиленовый синий можно вводить. Пациент должен находиться под наблюдением в течение 2 недель или до 24 часов после последней дозы линезолида или внутривенного метиленового синего, в зависимости от того, что наступит раньше. Терапия Wellbutrinxl может быть возобновлена через 24 часа после последней дозы линезолида или внутривенного метиленового синего.

Риск введения метиленового синего неинтравентивными путями (такими как пероральные таблетки или местные инъекции) или внутривенными дозами, значительно меньшими, чем 1 мг на кг с Wellbutrinxl, неясен. Тем не менее, врач должен знать о возможности взаимодействия препарата с таким использованием.

• Wellbutrinxl противопоказан пациентам с судорожным расстройством.
• Wellbutrinxl противопоказан пациентам с текущим или предшествующим диагнозом булимия или нервная анорексия, так как у таких пациентов, получавших Wellbutrinxl, наблюдалась более высокая частота судорог.
• Wellbutrinxl противопоказан пациентам, подвергающимся резкому прекращению употребления алкоголя, бензодиазепинов, барбитуратов и противоэпилептических препаратов.
• Применение ИМАО (предназначенного для лечения психических расстройств) одновременно с Wellbutrinxl или в течение 14 дней после прекращения лечения Wellbutrinxl противопоказано. Существует повышенный риск гипертонических реакций, когда Wellbutrinxl используется одновременно с ИМАО. Применение Wellbutrinxl в течение 14 дней после прекращения лечения MAOI также противопоказано. Начало Wellbutrinxl у пациента, получающего обратимые ИМАО, такие как линезолид или внутривенный метиленовый синий, противопоказано.
• Wellbutrinxl противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к бупропиону или другим ингредиентам Wellbutrinxl. Сообщалось об анафилактоидных / анафилактических реакциях и синдроме Стивенса-Джонсона.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Включено как часть «ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ» Раздел

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Самоубийственные мысли и поведение у детей, подростков и молодых людей

Пациенты с серьезными депрессивными расстройствами (MDD), как взрослые, так и педиатрические, могут испытывать ухудшение своей депрессии и / или появление суицидальных мыслей и поведения (суицидальности) или необычные изменения в поведении, независимо от того, принимают ли они антидепрессанты или нет, и это риск может сохраняться до тех пор, пока не произойдет значительная ремиссия. Самоубийство является известным риском депрессии и некоторых других психических расстройств, и сами эти расстройства являются самыми сильными предикторами самоубийства. Давняя обеспокоенность вызывает то, что антидепрессанты могут играть роль в усилении депрессии и появлении суицидальности у некоторых пациентов на ранних этапах лечения.

Объединенные анализы краткосрочных плацебо-контролируемых исследований антидепрессантов (селективных ингибиторов обратного захвата серотонина [СИОЗС] и других) показывают, что эти препараты повышают риск суицидального мышления и поведения (суицидальности) у детей, подростков и молодых людей (в возрасте от 18 до 24) с серьезным депрессивным расстройством (MDD) и другими психическими расстройствами. Краткосрочные исследования не показали увеличения риска суицидальности с антидепрессантами по сравнению с плацебо у взрослых старше 24 лет; было снижение антидепрессантов по сравнению с плацебо у взрослых в возрасте 65 лет и старше.

Объединенные анализы плацебо-контролируемых исследований у детей и подростков с МДД, обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР) или другими психическими расстройствами включали в себя 24 краткосрочных испытания 9 антидепрессантов у более чем 4400 пациентов. Объединенные анализы плацебо-контролируемых исследований у взрослых с МДД или другими психическими расстройствами включали в себя 295 краткосрочных испытаний (средняя продолжительность 2 месяца) 11 антидепрессантов у более чем 77 000 пациентов. Существовали значительные различия в риске суицидальности среди лекарств, но была тенденция к увеличению числа более молодых пациентов почти для всех изученных лекарств. Были различия в абсолютном риске суицидальности по различным показаниям, с самой высокой частотой возникновения MDD. Различия в риске (наркотик против. плацебо), однако, были относительно стабильны в возрастных слоях и по показаниям. Эти различия в риске (разница между лекарственными препаратами и плацебо в количестве случаев суицидальности на 1000 пациентов) представлены в Таблица 2.

Таблица 2: Различия в риске по количеству случаев суицидальности по возрастным группам в объединенных плацебо-контролируемых исследованиях антидепрессантов у детей и взрослых пациентов

Ни в одном из педиатрических исследований не было самоубийств. В испытаниях для взрослых были самоубийства, но их было недостаточно, чтобы прийти к какому-либо выводу о влиянии наркотиков на самоубийство.

Неизвестно, распространяется ли риск суицидальности на более длительное использование, т.е.после нескольких месяцев. Тем не менее, в плацебо-контролируемых поддерживающих исследованиях у взрослых с депрессией имеются убедительные доказательства того, что использование антидепрессантов может задержать рецидив депрессии.

Все пациенты, получающие антидепрессанты по любым показаниям, должны надлежащим образом контролироваться и тщательно наблюдаться на предмет клинического ухудшения, суицидальности и необычных изменений в поведении, особенно в течение первых нескольких месяцев курса медикаментозной терапии или во время изменения дозы, либо увеличивается или уменьшается.

Следующие симптомы, беспокойство, возбуждение, приступы паники, бессонница, раздражительность, враждебность, агрессивность, импульсивность, акатизия (психомоторное беспокойство), гипомания и мания были зарегистрированы у взрослых и детей, которых лечили антидепрессантами при серьезном депрессивном расстройстве, а также для других показаний, как психиатрических, так и непсихиатрических. Хотя причинно-следственная связь между появлением таких симптомов и ухудшением депрессии и / или появлением суицидальных импульсов не установлена, существует опасение, что такие симптомы могут представлять собой предшественники возникающей суицидальности.

Следует рассмотреть вопрос об изменении режима лечения, в том числе, возможно, прекращение приема лекарств, у пациентов, у которых депрессия постоянно хуже, или которые испытывают возникающую суицидальность или симптомы, которые могут быть предшественниками обострения депрессии или суицидальности, особенно если эти симптомы серьезны, резкий в начале, или не были частью симптомов, которые у пациента были.

Семьи и лица, осуществляющие уход за пациентами, которых лечат антидепрессантами при серьезном депрессивном расстройстве или других показаниях, как психиатрический, так и непсихиатрический, следует предупредить о необходимости контролировать пациентов на предмет возникновения возбуждения, раздражительность, необычные изменения в поведении, и другие симптомы, описанные выше, а также появление суицидальности, и немедленно сообщать о таких симптомах поставщикам медицинских услуг. Такой мониторинг должен включать ежедневное наблюдение со стороны семей и опекунов. Рецепты для Wellbutrinxl должны быть написаны для наименьшего количества таблеток, соответствующих хорошему ведению пациентов, чтобы снизить риск передозировки.

Неблагоприятные нейропсихические явления и риск самоубийства при лечении прекращения курения

Wellbutrinxl не одобрен для лечения прекращения курения; однако для этого использования одобрен устойчивый выпуск бупропиона HCl. У пациентов, принимающих бупропион для прекращения курения, были зарегистрированы серьезные психоневрологические побочные эффекты. Эти постмаркетинговые отчеты включали изменения настроения (включая депрессию и манию), психоз, галлюцинации, паранойю, бред, убийственные мысли, агрессию, враждебность, возбуждение, беспокойство и панику, а также суицидальные мысли, попытку самоубийства и завершенное самоубийство. Некоторые пациенты, которые бросили курить, могли испытывать симптомы отмены никотина, включая подавленное настроение. Депрессия, редко включающая суицидальные мысли, отмечалась у курильщиков, перенесших попытку прекращения курения без лекарств. Однако некоторые из этих нежелательных явлений имели место у пациентов, принимавших бупропион, которые продолжали курить.

Нейропсихиатрические побочные эффекты возникали у пациентов без и с ранее существовавшим психическим заболеванием; некоторые пациенты испытывали ухудшение своих психических заболеваний. Наблюдайте за пациентами на предмет возникновения психоневрологических нежелательных явлений. Посоветуйте пациентам и лицам, осуществляющим уход, что пациент должен прекратить прием Wellbutrinxl и немедленно обратиться к врачу, если наблюдаются возбуждение, подавленное настроение или изменения в поведении или мышлении, которые не являются типичными для пациента, или если у пациента развиваются суицидальные мысли или суицидальное поведение ,. Медицинский работник должен оценить тяжесть нежелательных явлений и степень, в которой пациент получает пользу от лечения, и рассмотреть варианты, включая продолжение лечения при более тщательном мониторинге или прекращение лечения. Во многих случаях послепродажного обслуживания сообщалось о разрешении симптомов после прекращения приема бупропиона. Однако симптомы сохранялись в некоторых случаях; поэтому следует проводить постоянный мониторинг и поддерживающую помощь до тех пор, пока симптомы не исчезнут.

Приступ

Wellbutrinxl может вызвать приступ. Риск судорог связан с дозой. Доза не должна превышать 522 мг один раз в день. Увеличьте дозу постепенно. Прекратите Wellbutrinxl и не возобновляйте лечение, если у пациента наблюдается приступ.

Риск судорог также связан с факторами пациента, клиническими ситуациями и сопутствующими препаратами, которые снижают порог судорог. Рассмотрите эти риски, прежде чем начинать лечение Wellbutrinxl. Wellbutrinxl противопоказан пациентам с судорожным расстройством или состояниями, которые повышают риск судорог (например,.тяжелая травма головы, артериовенозная порока развития, опухоль ЦНС или инфекция ЦНС, тяжелый инсульт, нервная анорексия или булимия или внезапное прекращение приема алкоголя, бензодиазепинов, барбитуратов и противоэпилептических препаратов. Следующие условия также могут увеличить риск судорог: одновременное использование других лекарств, которые снижают порог судорог (например,., другие бупропионские продукты, антипсихотические средства, трициклические антидепрессанты, теофиллин и системные кортикостероиды), нарушения обмена веществ (например,.гипогликемия, гипонатриемия, тяжелая печеночная недостаточность и гипоксия) или использование запрещенных наркотиков (например,.кокаин) или злоупотребление или злоупотребление отпускаемыми по рецепту лекарствами, такими как стимуляторы ЦНС. Дополнительные предрасполагающие состояния включают сахарный диабет, получаемый пероральными гипогликемическими препаратами или инсулином, употребление аноректических препаратов, чрезмерное употребление алкоголя, бензодиазепины, седативные / гипотомические препараты или опиаты.

Заболеваемость при использовании бупропиона

Частота приступов Wellbutrinxl не была официально оценена в клинических испытаниях. В исследованиях с использованием устойчивого высвобождения бупропиона HCl до 300 мг в день (эквивалентно Wellbutrinxl 348 мг в день) частота приступов составляла приблизительно 0,1% (1/1000 пациентов). В большом проспективном последующем исследовании частота приступов составляла приблизительно 0,4% (13/3200) при немедленном высвобождении бупропиона HCl в диапазоне от 300 до 450 мг в день (эквивалентно Wellbutrinxl от 348 до 522 мг в день). ).

Дополнительные данные, накопленные для немедленного высвобождения бупропиона, показывают, что предполагаемая частота приступов увеличивается почти в десять раз между 450 и 600 мг / день (эквивалентно Wellbutrinxl 522 мг и 696 мг в день). Риск судорог может быть снижен, если доза Wellbutrinxl не превышает 522 мг один раз в день и скорость титрования является постепенной.

Гипертония

Лечение Wellbutrinxl может привести к повышению артериального давления и гипертонии. Оцените артериальное давление перед началом лечения Wellbutrinxl и периодически следите во время лечения. Риск гипертонии увеличивается, если Wellbutrinxl используется одновременно с ИМАО или другими препаратами, которые повышают дофаминергическую или норадренергическую активность.

Данные сравнительного испытания состава бупропиона HCl с замедленным высвобождением, никотиновая трансдермальная система (NTS) комбинация бупропиона с замедленным высвобождением плюс NTS, и плацебо в качестве помощи для прекращения курения предполагает более высокую частоту гипертонии, возникающей при лечении, у пациентов, получавших комбинацию бупропиона с замедленным высвобождением и NTS. В этом исследовании, 6,1% субъектов, получавших комбинацию бупропиона с замедленным высвобождением и NTS, имели гипертонию, возникающую при лечении, по сравнению с 2,5%, 1,6%, и 3,1% субъектов, получавших бупропион с замедленным высвобождением, NTS, и плацебо, соответственно. У большинства этих субъектов были признаки ранее существовавшей гипертонии. Три субъекта (1,2%), получавшие комбинацию бупропиона с замедленным высвобождением и NTS, и 1 субъект (0,4%), получавший NTS, прекратили прием исследуемого препарата из-за гипертонии по сравнению ни с одним из субъектов, получавших бупропион с замедленным высвобождением или плацебо. Мониторинг артериального давления рекомендуется пациентам, которые получают комбинацию замены бупропиона и никотина.

В 3 исследованиях пролонгированного высвобождения бупропиона HCl при сезонных аффективных расстройствах наблюдалось значительное повышение артериального давления. Гипертония была отмечена как побочная реакция для 2% группы бупропиона (11/537) и ни одной в группе плацебо (0/511). В исследованиях SAD 2 пациента, получавших бупропион, прекратили исследование, потому что у них развилась гипертония. Ни одна из группы плацебо не прекращена из-за гипертонии. Среднее повышение систолического артериального давления составило 1,3 мм рт.ст. в группе бупропиона и 0,1 мм рт.ст. в группе плацебо. Разница была статистически значимой (р = 0,013). Среднее повышение диастолического артериального давления составило 0,8 мм рт.ст. в группе бупропиона и 0,1 мм рт.ст. в группе плацебо. Разница не была статистически значимой (р = 0,075). В исследованиях SAD 82% пациентов получали 300 мг в день, а 18% получали 150 мг в день. Среднесуточная доза составляла 270 мг в день. Средняя продолжительность воздействия бупропиона составила 126 дней.

В клиническом исследовании бупропиона с немедленным высвобождением у пациентов с MDD со стабильной застойной сердечной недостаточностью (N = 36) бупропион был связан с обострением ранее существовавшей гипертонии у 2 пациентов, что привело к прекращению лечения бупропионом. Нет контролируемых исследований, оценивающих безопасность бупропиона у пациентов с недавним инфарктом миокарда или нестабильным сердечным заболеванием.

Активация мании / гипомании

Антидепрессантное лечение может ускорить маниакальный, смешанный или гипоманиакальный эпизод. Риск, по-видимому, увеличивается у пациентов с биполярным расстройством или у которых есть факторы риска биполярного расстройства. До начала Wellbutrinxl, обследовать пациентов на наличие биполярного расстройства в анамнезе и наличие факторов риска биполярного расстройства (например,.Семейная история биполярного расстройства, самоубийства или депрессии). Wellbutrinxl не одобрен для лечения биполярной депрессии.

Психоз и другие нейропсихиатрические реакции

Депрессивные пациенты, получавшие бупропион, имели различные психоневрологические признаки и симптомы, включая бред, галлюцинации, психоз, нарушение концентрации, паранойю и спутанность сознания. У некоторых из этих пациентов был диагноз биполярного расстройства. В некоторых случаях эти симптомы ослабевают при уменьшении дозы и / или прекращении лечения. Прекратите Wellbutrinxl, если эти реакции происходят.

Угловая глаукома

Глаукома с угловым закрытием. Щенкопочечное расширение, которое происходит после использования многих антидепрессантов, включая Wellbutrinxl, может вызвать атаку с угловым закрытием у пациента с анатомически узкими углами, у которого нет явной иридэктомии.

Реакции гиперчувствительности

Анафилактоидные / анафилактические реакции возникали во время клинических испытаний бупропиона. Реакции характеризовались зудом, крапивницей, ангионевротическим отеком и одышкой, требующими медицинской помощи. Кроме того, были редкие спонтанные постмаркетинговые сообщения о мультиформной эритеме, синдроме Стивенса-Джонсона и анафилактическом шоке, связанном с бупропионом. Попросите пациентов прекратить Wellbutrinxl и проконсультироваться с врачом, если у них развивается аллергическая или анафилактоидная / анафилактическая реакция (например,.кожная сыпь, зуд, крапивница, боль в груди, отек и одышка) во время лечения.

Есть сообщения об артралгии, миалгии, лихорадке с сыпью и других симптомах сывороточной болезни, наводящих на мысль о отсроченной гиперчувствительности.

Информация для консультирования пациентов

Посоветуйте пациенту прочитать одобренную FDA маркировку пациента (Руководство по лекарствам).

Информируйте пациентов, их семьи и лиц, осуществляющих уход, о преимуществах и рисках, связанных с лечением Wellbutrinxl, и консультируйте их по своему усмотрению.

Руководство по лечению пациентов о «антидепрессантах, депрессии и других серьезных психических заболеваниях, суицидальных мыслях или действиях», «Отказ от курения, лекарства от отказа от курения, изменения в мышлении и поведении, депрессия и суицидальные мысли или действия» и «Что Другая важная информация, которую я должен знать о Wellbutrinxl?»доступно для Wellbutrinxl. Попросите пациентов, их семьи и лиц, осуществляющих уход, прочитать Руководство по лекарствам и помочь им понять его содержание. Пациентам должна быть предоставлена возможность обсудить содержание Руководства по лекарствам и получить ответы на любые вопросы, которые у них могут возникнуть. Полный текст Руководства по лекарствам перепечатан в конце этого документа.

Консультирование пациентов по следующим вопросам и оповещение их врача, если они возникают во время приема Wellbutrinxl.

Суицидальные мысли и поведение

Инструктировать пациентов, их семьи, и / или их опекуны должны быть внимательны к возникновению беспокойства, агитация, приступы паники, бессонница, раздражительность, враждебность, агрессивность, импульсивность, Акатисия (психомоторное беспокойство) гипомания, мания, другие необычные изменения в поведении, обострение депрессии, и суицидальные мысли, особенно рано во время антидепрессантного лечения и когда доза корректируется вверх или вниз. Посоветуйте семьям и лицам, осуществляющим уход за пациентами, наблюдать за появлением таких симптомов на ежедневной основе, поскольку изменения могут быть резкими. О таких симптомах следует сообщать врачу или медицинскому работнику пациента, особенно если они тяжелые, резкие или не были частью симптомов, которые у пациента были. Подобные симптомы могут быть связаны с повышенным риском суицидального мышления и поведения и указывают на необходимость очень тщательного мониторинга и, возможно, изменений в препарате.

Неблагоприятные нейропсихические явления и риск самоубийства при лечении прекращения курения

Хотя Wellbutrinxl не показан для лечения прекращения курения, он содержит тот же активный ингредиент, что и ZYBAN^® который одобрен для этого использования. Сообщите пациентам, что у некоторых пациентов произошли изменения в настроении (включая депрессию и манию), психоз, галлюцинации, паранойю, бред, убийственные мысли, агрессию, враждебность, возбуждение, беспокойство и панику, а также суицидальные мысли и самоубийства при попытке бросить курить во время приема бупропиона. Попросите пациентов прекратить Wellbutrinxl и обратиться к медицинскому работнику, если они испытывают такие симптомы.

Тяжелые аллергические реакции

Обучите пациентов симптомам гиперчувствительности и прекратите Wellbutrinxl, если у них сильная аллергическая реакция.

Приступ

Поручите пациентам прекратить и не перезапускать Wellbutrinxl, если они испытывают приступ во время лечения. Консультирование пациентов о том, что чрезмерное употребление или внезапное прекращение употребления алкоголя, бензодиазепинов, противоэпилептических препаратов или седативных средств / снотворных средств может увеличить риск судорог. Посоветуйте пациентам минимизировать или избегать употребления алкоголя.

Угловая глаукома

Пациентам следует рекомендовать, что прием Wellbutrinxl может вызвать легкое расширение зрачка, что у восприимчивых людей может привести к эпизоду закрытоугольной глаукомы. Существующая глаукома почти всегда является открытоугольной глаукомой, потому что закрытоугольная глаукома, когда диагностируется, может быть окончательно обработана иридэктомией. Глаукома под открытым углом не является фактором риска развития глаукомы с закрытым углом. Пациенты могут захотеть пройти обследование, чтобы определить, подвержены ли они закрытию под углом, и пройти профилактическую процедуру (например,., иридэктомия), если они восприимчивы.

Продукты, содержащие бупропион

Обучите пациентов тому, что Wellbutrinxl содержит один и тот же активный ингредиент (bupropion) найден в Зибане, который используется в качестве помощи для лечения прекращения курения, и что Wellbutrinxl не следует использовать в сочетании с ZYBAN или любыми другими лекарствами, которые содержат гидрохлорид бупропиона (такие как WELLBUTRIN XL, состав с пролонгированным высвобождением, WELLBUTRIN SR, состав с замедленным высвобождением, и WELLBUTRIN, рецептура немедленного высвобождения). Кроме того, существует ряд непатентованных продуктов бупропиона HCl для составов немедленного, устойчивого и расширенного высвобождения.

Потенциал для когнитивных и моторных нарушений

Посоветуйте пациентам, что любое лекарственное средство, действующее на ЦНС, такое как таблетки Wellbutrinxl, может ухудшить их способность выполнять задачи, требующие суждения или двигательных и когнитивных навыков. Посоветуйте пациентам, что до тех пор, пока они не будут достаточно уверены, что таблетки Wellbutrinxl не окажут негативного влияния на их производительность, им следует воздерживаться от вождения автомобиля или эксплуатации сложного, опасного оборудования. Лечение Wellbutrinxl может привести к снижению толерантности к алкоголю.

Сопутствующие лекарства

Консультирование пациентов, чтобы уведомить своего поставщика медицинских услуг, если они принимают или планируют принимать какие-либо рецептурные или безрецептурные препараты, потому что таблетки Wellbutrinxl и другие лекарства могут влиять на метаболизм друг друга.

Беременность

Посоветуйте пациентам уведомлять своего лечащего врача, если они забеременеют или намереваются забеременеть во время терапии.

Меры предосторожности для кормящих матерей

Общайтесь с пациентом и поставщиком педиатрических услуг относительно воздействия бупропиона на ребенка через грудное молоко. Попросите пациентов немедленно обратиться к врачу, если они отмечают какой-либо побочный эффект у ребенка, который касается их или является постоянным.

Информация об администрировании

Попросите пациентов проглотить таблетки Wellbutrinxl целиком, чтобы скорость высвобождения не изменялась. Поручите пациентам, если они пропускают дозу, не принимать дополнительную таблетку, чтобы восполнить пропущенную дозу, и принимать следующую таблетку в обычное время из-за риска судорог, связанного с дозой. Попросите пациентов, чтобы таблетки Wellbutrinxl проглатывались целиком, а не раздавливались, разделялись или жевались. Wellbutrinxl можно принимать с едой или без.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Исследования канцерогенности в течение всей жизни проводились на крысах и мышах в дозах до 300 и 150 мг / кг / день гидрохлорида бупропиона, соответственно. Эти дозы примерно в 7 и 2 раза превышают максимальную рекомендуемую дозу для человека (MRHD) соответственно на мг / м² основа. В исследовании на крысах наблюдалось увеличение узелковых пролиферативных поражений печени в дозах от 100 до 300 мг / кг / день гидрохлорида бупропиона (примерно в 2-7 раз больше, чем MRHD в мг / м² основа); более низкие дозы не были проверены. Вопрос о том, могут ли такие поражения быть предшественниками новообразований печени, в настоящее время не решен. Подобные поражения печени не наблюдались в исследовании на мышах, и ни в одном из исследований не наблюдалось увеличения злокачественных опухолей печени и других органов.

Бупропион вызывал положительный ответ (в 2-3 раза контролирующий уровень мутаций) у 2 из 5 штаммов в одном анализе бактериальной мутагенности Эймса, но был отрицательным в другом. Бупропион вызывал увеличение хромосомных аберраций в 1 из 3 in vivo цитогенетические исследования костного мозга крысы.

Исследование фертильности на крысах в дозах до 300 мг / кг / день не выявило признаков нарушения фертильности.

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Беременность Категория С

Сводка рисков

Данные эпидемиологических исследований, в том числе беременных женщин, подвергшихся воздействию бупропиона в первом триместре, указывают на отсутствие повышенного риска врожденных пороков развития. Все беременности, независимо от воздействия лекарств, имеют фоновую частоту от 2% до 4% для серьезных пороков развития и от 15% до 20% для потери беременности. Не было обнаружено четких доказательств тератогенной активности в исследованиях репродуктивного развития, проведенных на крысах и кроликах. Однако у кроликов слегка увеличенные случаи пороков развития плода и изменения скелета наблюдались в дозах, приблизительно равных максимальной рекомендуемой дозе для человека (MRHD), и более высокие и уменьшенные веса плода наблюдались в дозах, в два раза превышающих MRHD и более. Wellbutrinxl следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.

Клинические соображения

Рассмотрим риск нелеченной депрессии при прекращении или изменении лечения антидепрессантами во время беременности и послеродового периода.

Человеческие данные

Данные из международного реестра беременности бупропиона (675 случаев в первом триместре) и ретроспективного когортного исследования с использованием базы данных United Healthcare (1213 случаев в первом триместре) не показали повышенного риска развития пороков развития в целом.

После воздействия бупропиона в течение первого триместра не наблюдалось повышенного риска сердечно-сосудистых пороков развития в целом. Наблюдаемая проспективно частота сердечно-сосудистых пороков развития при беременности с воздействием бупропиона в первом триместре из международного реестра беременности составила 1,3% (9 сердечно-сосудистых пороков развития / 675 воздействий бупропиона на матери в первом триместре), что аналогично фоновому уровню сердечно-сосудистых пороков развития (приблизительно 1%). Данные из базы данных United Healthcare и контролируемого случая исследования (6853 ребенка с пороками сердечно-сосудистой системы и 5753 с несердечно-сосудистыми пороками развития) из Национального исследования по профилактике дефектов при рождении (NBDPS) не показали повышенного риска сердечно-сосудистых пороков развития в целом после воздействия бупропиона в течение первый триместр.

Результаты исследования воздействия бупропиона в первом триместре и риска обструкции выходного тракта левого желудочка (LVOTO) противоречивы и не позволяют сделать выводы относительно возможной ассоциации. База данных United Healthcare не имела достаточных полномочий для оценки этой ассоциации; NBDPS обнаружил повышенный риск для LVOTO (n = 10; скорректированный OR = 2,6; 95% CI 1,2, 5,7), а исследование по контролю случаев эпидемиологии клонов не выявило повышенного риска для LVOTO

Результаты исследования воздействия бупропиона в первом триместре и риска дефекта межжелудочковой перегородки (VSD) противоречивы и не позволяют сделать выводы относительно возможной связи. Эпидемиологическое исследование клонов выявило повышенный риск развития ВСД после воздействия на материнский бупропион в первом триместре (n = 17; скорректированный ИЛИ = 2,5; 95% ДИ: 1,3, 5,0), но не выявило повышенного риска для любых других изученных сердечно-сосудистых пороков развития (включая LVOTO как выше). Исследование базы данных NBDPS и United Healthcare не выявило связи между воздействием материнского бупропиона в первом триместре и VSD

Что касается результатов LVOTO и VSD, исследования были ограничены небольшим количеством выявленных случаев, противоречивыми результатами среди исследований и возможностью получения случайных результатов от множественных сравнений в контрольных исследованиях.

Данные о животных

В исследованиях, проведенных на крысах и кроликах, бупропион вводили перорально в дозах до 450 и 150 мг / кг / день соответственно (приблизительно в 11 и 7 раз больше MRHD, соответственно, на мг / м² основа), в период органогенеза. Никаких явных доказательств тератогенной активности не было обнаружено ни у одного вида; однако у кроликов при самой низкой тестируемой дозе наблюдались слегка повышенные частоты пороков развития плода и изменений скелета (25 мг / кг / день, приблизительно равные MRHD в мг / м² основа) и больше. Снижение веса плода наблюдалось при 50 мг / кг и выше. Когда крысам вводили бупропион в пероральных дозах до 300 мг / кг / день (приблизительно в 7 раз больше, чем MRHD в мг / м² основание) до спаривания и во время беременности и кормления грудью не было явных неблагоприятных последствий для развития потомства.

Сестринские матери

Бупропион и его метаболиты присутствуют в материнском молоке. В лактационном исследовании десяти женщин уровни перорально дозированного бупропиона и его активных метаболитов были измерены в экспрессированном молоке. Среднесуточное воздействие бупропиона и его активных метаболитов (при условии ежедневного потребления 150 мл / кг) составляло 2% от дозы, скорректированной по массе матери. Будьте осторожны, когда Wellbutrinxl назначается кормящей женщине.

Детская использования

Безопасность и эффективность в педиатрической популяции не были установлены. При рассмотрении вопроса об использовании Wellbutrinxl у ребенка или подростка сбалансировать потенциальные риски с клинической потребностью.

Гериатрическое использование

Из приблизительно 6000 пациентов, которые участвовали в клинических испытаниях таблеток с замедленным высвобождением гидрохлорида бупропиона (исследования депрессии и прекращения курения), 275 были ≥65 лет и 47 были ≥75 лет. Кроме того, несколько сотен пациентов в возрасте ≥65 лет участвовали в клинических испытаниях с использованием препарата бупропиона гидрохлорида с немедленным высвобождением (исследования депрессии). Никаких общих различий в безопасности или эффективности не наблюдалось между этими субъектами и более молодыми субъектами. Сообщаемый клинический опыт не выявил различий в ответах между пожилыми и более молодыми пациентами, но нельзя исключать большую чувствительность некоторых пожилых людей.

Бупропион интенсивно метаболизируется в печени до активных метаболитов, которые далее метаболизируются и выводятся почками. Риск побочных реакций может быть выше у пациентов с нарушениями функции почек. Поскольку пожилые пациенты с большей вероятностью имеют пониженную функцию почек, может потребоваться учитывать этот фактор при выборе дозы; это может быть полезно для мониторинга почечной функции.

Почечная недостаточность

Рассмотрим снижение дозы и / или частоты дозирования Wellbutrinxl у пациентов с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации: <90 мл / мин). Бупропион и его метаболиты очищаются почками и могут накапливаться у таких пациентов в большей степени, чем обычно. Внимательно следите за побочными реакциями, которые могут указывать на высокое воздействие бупропиона или метаболита.

Печеночная недостаточность

У пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (балл Чайлд-Пью: от 7 до 15) максимальная доза Wellbutrinxl составляет 174 мг через день. У пациентов с легкой печеночной недостаточностью (балл Чайлд-Пью: от 5 до 6) рассмотрите возможность снижения дозы и / или частоты дозирования.

Следующие побочные реакции обсуждаются более подробно в других разделах маркировки:

• Суицидальные мысли и поведение у детей, подростков и молодых людей
• Нейропсихиатрические побочные эффекты и риск самоубийства при лечении прекращения курения
• Приступ
• Гипертония
• Активация мании или гипомании
• Психоз и другие психоневрологические события
• Угловая глаукома
• Реакции гиперчувствительности

Опыт клинических испытаний

Поскольку клинические испытания проводятся в широко варьирующихся условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

Обычно наблюдаемые побочные реакции в контролируемых клинических испытаниях гидрохлорида бупропиона с устойчивым высвобождением

Побочные реакции, которые возникали по меньшей мере у 5% пациентов, получавших бупропион HCl с замедленным высвобождением (300 мг и 400 мг в день) и со скоростью, по меньшей мере, в два раза превышающей уровень плацебо, перечислены ниже.

300 мг / день устойчивого высвобождения бупропиона HCl (эквивалентно Wellbutrinxl 348 мг / день): анорексия, сухость во рту, сыпь, потливость, шум в ушах и тремор.

400 мг / день устойчивого высвобождения бупропиона HCl (эквивалентно Wellbutrinxl 464 мг / день): боль в животе, возбуждение, беспокойство, головокружение, сухость во рту, бессонница, миалгия, тошнота, сердцебиение, фарингит, потливость, шум в ушах и частота мочеиспускания.

Wellbutrinxl является биоэквивалентным пролонгированному высвобождению бупропиона HCl, который, как было продемонстрировано, обладает биодоступностью, аналогичной составу бупропиона с немедленным высвобождением и составу бупропиона с замедленным высвобождением. Информация, включенная в этот подраздел и в подраздел 6.2, основана главным образом на данных контролируемых клинических испытаний с составами бупропиона гидрохлорида с замедленным высвобождением и пролонгированным высвобождением.

Основное депрессивное расстройство

Неблагоприятные реакции, приводящие к прекращению лечения с немедленным высвобождением бупропиона HCl, устойчивым высвобождением бупропиона HCl и расширенным высвобождением бупропиона HCl в исследованиях с серьезными депрессивными расстройствами

В плацебо-контролируемых клинических испытаниях с бупропионом HCl с замедленным высвобождением 4%, 9% и 11% групп плацебо, 300 мг / день и 400 мг / день, соответственно, прекратили лечение из-за побочных реакций. Конкретные побочные реакции, приводящие к прекращению, по крайней мере, в 1% групп 300 мг / день или 400 мг / день и со скоростью, по крайней мере, в два раза превышающей уровень плацебо, перечислены в Таблица 3.

Таблица 3: Прекращение лечения из-за побочных реакций в плацебо-контролируемых исследованиях при MDD

В клинических испытаниях с немедленным высвобождением бупропиона HCl 10% пациентов и добровольцев прекратили из-за побочной реакции. Реакции, приводящие к прекращению (в дополнение к перечисленным выше для препарата с замедленным высвобождением), включали рвоту, судороги и нарушения сна.

Неблагоприятные реакции, возникающие при частоте> 1% у пациентов, получавших немедленный выпуск бупропиона HCl или устойчивый выпуск бупропиона HCl в MDD

Таблица 4 суммирует побочные реакции, которые произошли в плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов, получавших бупропион HCl с замедленным высвобождением 300 мг / день и 400 мг / день. К ним относятся реакции, которые возникали в группе 300 или 400 мг с частотой 1% или более и были более частыми, чем в группе плацебо.

Таблица 4: Неблагоприятные реакции в плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с МДД

Следующие дополнительные побочные реакции возникали в контролируемых исследованиях немедленного высвобождения бупропиона HCl (от 300 до 600 мг в день) при частоте не менее 1% чаще, чем в группе плацебо: сердечная аритмия (5% против. 4%), гипертония (4% против. 2%), гипотония (3% против. 2%), тахикардия (11% против. 9%), аппетит увеличился (4% против. 2%), диспепсия (3% против. 2%), менструальные жалобы (5% против. 1%), акатизия (2% против. 1%), нарушение качества сна (4% против. 2%), сенсорные нарушения (4% против. 3%), путаница (8% против. 5%), снижение либидо (3% против. 2%), враждебность (6% против. 4%), слуховые нарушения (5% против. 3%) и нарушение вкуса (3% против. 1%).

Сезонное аффективное расстройство

В плацебо-контролируемых клинических испытаниях в САД 9% пациентов, получавших бупропион HCl с пролонгированным высвобождением, и 5% пациентов, получавших плацебо, прекратили лечение из-за побочных реакций. Побочные реакции, приводящие к прекращению, по меньшей мере, у 1% пациентов, получавших бупропион, и со скоростью, численно превышающей уровень плацебо, были бессонницей (2% против. <1%) и головная боль (1% против. <1%).

Таблица 5 суммирует побочные реакции, которые произошли у пациентов, получавших бупропион HCl с пролонгированным высвобождением в течение приблизительно 6 месяцев в 3 плацебо-контролируемых исследованиях. К ним относятся реакции, которые возникали с частотой 2% или более и были более частыми, чем в группе плацебо.

Таблица 5: Неблагоприятные реакции в плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с САД

Изменения в весе тела

Таблица 6 представляет частоту изменений массы тела (≥5 фунтов) в краткосрочных исследованиях MDD с использованием устойчивого высвобождения бупропиона HCl. Было снижение массы тела, связанное с дозой.

Таблица 6: Частота увеличения веса или потери веса (≥5 фунтов) в испытаниях MDD с использованием устойчивого высвобождения бупропиона HCl

Таблица 7 представляет частоту изменений массы тела (≥5 фунтов) в 3 исследованиях SAD с использованием бупропиона HCl с пролонгированным высвобождением. Более высокая доля субъектов в группе бупропиона (23%) имела потерю веса ≥5 фунтов по сравнению с группой плацебо (11%). Это были относительно длительные испытания (до 6 месяцев).

Таблица 7: Частота увеличения веса или потери веса (≥5 фунтов) в исследованиях SAD с использованием бупропиона HCl

Опыт постмаркетинга

Следующие побочные реакции были выявлены во время использования Wellbutrinxl после утверждения. Поскольку об этих реакциях сообщается добровольно от населения неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием наркотиков.

Тело (Общее)

Озноб, отек лица, отек, периферические отеки, скелетно-мышечная боль в груди, светочувствительность и недомогание.

Сердечно-сосудистые

Постуральная гипотензия, инсульт, вазодилатация, обмороки, полная атриовентрикулярная блокада, экстрасистолы, инфаркт миокарда, флебит и тромбоэмболия легочной артерии.

Пищеварительный

Нарушение функции печени, бруксизм, желудочный рефлюкс, гингивит, глоссит, повышенное слюноотделение, желтуха, язвы во рту, стоматит, жажда, отек языка, колит, эзофагит, желудочно-кишечные кровоизлияния, кровоизлияние в десну, гепатит, перфорация кишечника, повреждение печени, панкреатит и язва желудка.

Эндокринная

Гипергликемия, гипогликемия и синдром неправильной секреции антидиуретического гормона.

Гемический и лимфатический

Экхимоз, анемия, лейкоцитоз, лейкопения, лимфаденопатия, панцитопения и тромбоцитопения. Измененный PT и / или INR, связанный с геморрагическими или тромботическими осложнениями, наблюдались при одновременном назначении бупропиона с варфарином.

Метаболический и пищевой

Гликозурия.

Скелетно-мышечная система

Спазмы ног, лихорадка / рабдомиолиз и мышечная слабость.

Нервная система

Аномальная координация, деперсонализация, эмоциональная лабильность, гиперкинезия, гипертония, гипестезия, головокружение, амнезия, атаксия, дереализация, аномальная электроэнцефалограмма (ЭЭЭГ), агрессия, акинезия, афазия, дисартрия, дискинезия, дистония, эйфория, экстрапирамидный синдром, гипокинез, рестация самоубийства.

Респираторный

Бронхоспазм и пневмония.

Кожа

Макулопапулезная сыпь, алопеция, ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит и гирсутизм.

Особые чувства

Нарушение размещения, сухость глаз, глухота, повышение внутриглазного давления, закрытоугольная глаукома и мидриаз.

Urogenital

Импотенция, полиурия, нарушение предстательной железы, аномальная эякуляция, цистит, диспареуния, дизурия, гинекомастия, менопауза, болезненная эрекция, сальпингит, недержание мочи, задержка мочи и вагинит.

Опыт передозировки человека

Сообщалось о передозировке до 30 г или более бупропиона. Приступы были зарегистрированы примерно в одной трети всех случаев. Другие серьезные реакции, о которых сообщалось только при передозировке бупропиона, включали галлюцинации, потерю сознания, синусовую тахикардию и изменения ЭКГ, такие как нарушения проводимости или аритмии. Лихорадка, ригидность мышц, рабдомиолиз, гипотония, ступор, кома и дыхательная недостаточность были зарегистрированы главным образом, когда бупропион был частью множественных передозировок лекарств.

Хотя большинство пациентов выздоравливали без последствий, у пациентов, принимавших большие дозы препарата, отмечались случаи смерти, связанные с передозировкой одного бупропиона. У этих пациентов были зарегистрированы множественные неконтролируемые судороги, брадикардия, сердечная недостаточность и остановка сердца до смерти.

Управление передозировкой

Обратитесь в сертифицированный центр управления ядами для получения актуальных рекомендаций и рекомендаций. Телефонные номера для сертифицированных центров контроля ядов перечислены в Справочнике по работе врачей (PDR). Позвоните по номеру 1-800-222-1222 или обратитесь по адресу www.poison.org.

Нет известных антидотов для бупропиона. В случае передозировки, обеспечить поддерживающую помощь, включая тщательное медицинское наблюдение и мониторинг. Рассмотрим возможность многократной передозировки наркотиков.

Бупропион - это рацемическая смесь. Фармакологическая активность и фармакокинетика отдельных энантиомеров не изучались.

После хронического дозирования таблеток Wellbutrinxl 348 мг один раз в день средняя пиковая стационарная концентрация в плазме и площадь под кривой бупропиона составляли 134,3 (± 38,2) нг / мл и 1409 (± 346) нг • час / мл соответственно. Стационарные концентрации бупропиона в плазме были достигнуты в течение 8 дней. Период полувыведения (± SD) бупропиона после однократного приема составляет 21,3 (± 6,7) часа.

В исследовании сравнивали 10-дневную дозировку с Wellbutrinxl 348 мг один раз в день и бупропион HCl с пролонгированным высвобождением 300 мг один раз в день, ,(после 3-дневного титрования бупропионом HCl пролонгированным высвобождением 150 мг один раз в день) Пиковая концентрация Wellbutrinxl в плазме и площадь под кривой для бупропиона и 3 метаболитов (гидроксибупропион, threohydrobupropion, и эритрогидробупропион) были эквивалентны бупропиону HCl пролонгированного высвобождения 300 мг, в среднем на 8-14% ниже.

В исследовании с однократной дозой оценивали две таблетки Wellbutrinxl по 174 мг один раз в день и одну таблетку Wellbutrinxl по 348 мг один раз в день. Эквивалентность была продемонстрирована для пиковой концентрации в плазме и площади под кривой для бупропиона и 3 метаболитов.

В исследовании с несколькими дозами сравнивали 14-дневную дозировку с таблетками Wellbutrinxl 522 мг один раз в день с дозировкой с тремя таблетками Wellbutrinxl 174 мг один раз в день после 3-дневного титрования одной таблеткой Wellbutrinxl 174 мг один раз в день и последующего 5- день титрование двумя таблетками Wellbutrinxl 174 мг один раз в день. Эквивалентность была продемонстрирована для пиковой концентрации в плазме и площади под кривой для бупропиона и 3 метаболитов.

Эти результаты показывают, что таблетки Wellbutrinxl 174 мг, 348 мг и 522 мг пропорциональны дозе.

Поглощение

После однократного перорального введения таблеток Wellbutrinxl здоровым добровольцам среднее время достижения пиковых концентраций бупропиона в плазме составляло приблизительно 5 часов. Присутствие пищи не влияло на пиковую концентрацию и время до пиковой концентрации бупропиона в плазме; площадь под кривой была увеличена на 19%.

Распределение

In vitro тесты показали, что бупропион на 84% связан с белками плазмы человека в концентрациях до 200 мкг / мл. Степень связывания белка с метаболитом гидроксибупропиона аналогична степени связывания белка с метаболитом треогидробупропиона.

Метаболизм

Бупропион широко метаболизируется у людей. Активны три метаболита: гидроксибупропион, который образуется путем гидроксилирования трет-бутиловая группа бупропиона и аминоалкогольные изомеры треогидробупропион и эритрогидробупропион, которые образуются путем восстановления карбонильной группы. In vitro Результаты показывают, что CYP2B6 является основным изоферментом, участвующим в образовании гидроксибупропиона, в то время как ферменты цитохрома P450 не участвуют в образовании треогидробупропиона. Окисление бупропионной боковой цепи приводит к образованию глицинового конъюгата метахлорбензойной кислоты, который затем выводится в виде основного метаболита мочи. Эффективность и токсичность метаболитов по отношению к бупропиону не были полностью охарактеризованы. Однако в скрининговом тесте на антидепрессанты у мышей было продемонстрировано, что гидроксибупропион наполовину так же эффективен, как бупропион, в то время как трегидробупропион и эритрогидробупропион в 5 раз менее эффективны, чем бупропион. Это может иметь клиническое значение, поскольку концентрации метаболитов в плазме такие же высокие или более высокие, чем у бупропиона.

После хронического введения здоровым добровольцам пиковая концентрация гидроксибупропиона в плазме наблюдалась примерно через 6 часов после введения Wellbutrinxl. Пиковые концентрации гидроксибупропиона в плазме примерно в 9 раз превышали пиковый уровень исходного лекарственного средства в стабильном состоянии. Период полувыведения гидроксибупропиона составляет приблизительно 24,3 (± 4,9) часа, а его AUC в устойчивом состоянии примерно в 15,6 раза больше, чем у бупропиона. Время до пиковых концентраций метаболитов эритрогидробупропиона и треогидробупропиона аналогично концентрации гидроксибупропиона. Однако периоды полувыведения эритрогидробупропиона и трегидробупропиона длиннее, примерно в 31,1 (± 7,8) и 50,8 (± 8,5) часов соответственно, а установившиеся AUC были в 1,5 и 6,8 раза больше, чем у бупропиона, соответственно.

Бупропион и его метаболиты проявляют линейную кинетику после хронического введения от 300 до 450 мг / день гидрохлорида бупропиона (эквивалентно 348 мг и 522 мг Веллбутринксла соответственно).

Ликвидация

После перорального приема 200 мг ¹⁴C-бупропион у людей, 87% и 10% радиоактивной дозы были восстановлены в моче и кале, соответственно. Только 0,5% пероральной дозы выводится в виде неизмененного бупропиона.