Wellbutrin XL (Oral)

Дозировка форм и сильных сторон

Таблетки с расширенным высвобождением WELLBUTRIN XL, 150 мг гидрохлорид бупропиона, кремово-белый или бледно-желтый, круглые таблетки с печатью с «WELLBUTRIN XL 150».

Таблетки с расширенным высвобождением WELLBUTRIN XL, 300 мг гидрохлорид бупропиона, кремово-белый или бледно-желтый, круглые таблетки с печатью с «WELLBUTRIN XL 300».

Хранение и обработка

Таблетки с расширенным высвобождением WELLBUTRIN XL®, 150 мг из гидрохлорид бупропиона, кремово-белый или бледно-желтый, круглые таблетки с печатью с «WELLBUTRIN XL 150» во флаконах по 30 таблеток (NDC 0187-0730-30) и 90 таблеток (NDC 0187-0730-90).

Таблетки с расширенным высвобождением WELLBUTRIN XL®, 300 мг из гидрохлорид бупропиона, кремово-белый или бледно-желтый, круглые таблетки с печатью с «WELLBUTRIN XL 300» в бутылках по 30 (NDC 0187-0731-30).

Хранить при 25 ° C (77 ° F); экскурсии разрешены до 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F).

Таблетки WELLBUTRIN XL могут иметь запах.

Изготовлено для: Valeant Pharmaceuticals North America LLC Bridgewater, NJ 08807 США. Автор: Valeant Pharmaceuticals International, Inc. Штайнбах, MB R5G 1Z7 Канада. Пересмотрено: август 2016 г

Основное депрессивное расстройство

WELLBUTRIN XL® (бупропион гидрохлорид пролонгированного высвобождения таблетки) указывается для лечения основного депрессивного расстройства (МДД), как определено в Диагностическом и статистическом руководстве (DSM).

Эффективность немедленного высвобождения состав бупропиона был установлен в двух 4-недельных контролируемых стационарных условиях испытания и одно 6-недельное контролируемое амбулаторное исследование взрослых пациентов с MDD . Эффективность препарата бупропиона с замедленным высвобождением в поддерживающая терапия MDD была установлена в течение длительного времени (до 44 недель) плацебо-контролируемое исследование у пациентов, которые ответили на бупропион в 8-недельное исследование острого лечения.

Сезонное аффективное расстройство

WELLBUTRIN XL указан для профилактика сезонных серьезных депрессивных эпизодов у пациентов с а диагностика сезонного аффективного расстройства (SAD).

Эффективность бупропиона гидрохлорида пролонгированного высвобождения таблетки для профилактики сезонных крупных депрессивных эпизодов были установлены в 3 плацебо-контролируемых исследованиях у взрослых амбулаторных пациентов с историей MDD осенне-зимний сезонный образец, как определено в DSM .

Общие инструкции по применению

Чтобы минимизировать риск судорог, увеличьте дозу постепенно.

WELLBUTRIN XL следует проглатывать целиком, а не раздавливать разделенный или пережеванный.

WELLBUTRIN XL следует вводить утром и можно принимать с едой или без.

Дозировка для серьезного депрессивного расстройства (MDD)

Рекомендуемая начальная доза для MDD составляет 150 мг один раз ежедневно по утрам. После 4 дней дозирования доза может быть увеличена до целевая доза 300 мг один раз в день утром.

Общепринято, что острые эпизоды депрессии требуют несколько месяцев или дольше антидепрессанта лечения помимо ответ в остром эпизоде. Неизвестно, является ли доза WELLBUTRIN XL необходим для поддерживающего лечения идентичен дозе, которая обеспечивалась первоначальный ответ. Периодически переоценивать необходимость поддерживающего лечения и соответствующая доза для такого лечения.

Дозировка для сезонного аффективного расстройства (SAD)

Рекомендуемая начальная доза для SAD составляет 150 мг один раз ежедневно. После 7 дней дозирования доза может быть увеличена до целевой дозы 300 мг один раз в день утром. Дозы выше 300 мг бупропиона HCl пролонгированный выпуск не оценивался в испытаниях SAD.

Для профилактики сезонных эпизодов MDD с SAD, инициируйте WELLBUTRIN XL осенью, до начала депрессивного симптомы. Продолжайте лечение в течение зимнего сезона. Привязать и прекратить WELLBUTRIN XL ранней весной. Для пациентов, получавших 300 мг в день уменьшить дозу до 150 мг один раз в день до прекращения приема WELLBUTRIN XL . Индивидуально определите время начала и продолжительность лечения должны быть индивидуализированный, основанный на исторической структуре сезонного MDD пациента эпизоды.

Переключение пациентов с таблеток WELLBUTRIN или с WELLBUTRIN SR Таблетки с устойчивым выпуском

При переключении пациентов с таблеток WELLBUTRIN на WELLBUTRIN XL или от WELLBUTRIN SR Таблетки с устойчивым выпуском до WELLBUTRIN XL, дайте такую же общую суточную дозу, когда это возможно.

Чтобы прекратить WELLBUTRIN XL, снимите дозу

При прекращении лечения у пациентов, получавших WELLBUTRIN XL 300 мг один раз в день, уменьшить дозу до 150 мг один раз в день до прекращение.

Корректировка дозировки у пациентов с нарушениями печени

У пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (Счет по шкале Чайлд-Пью: от 7 до 15), максимальная доза составляет 150 мг через день. В пациенты с легкой печеночной недостаточностью (балл Чайлд-Пью: от 5 до 6), рассмотрите снижение дозы и / или частоты дозирования.

Корректировка дозы у пациентов с почечной недостаточностью

Рассмотрим уменьшение дозы и / или частоты WELLBUTRIN у пациентов с почечной недостаточностью (коэффициент клубочковой фильтрации менее 90 мл / мин).

Переключение пациента на моноаминовую оксидазу или от нее Ингибитор (MAOI) Антидепрессант

Между прекращением должно пройти не менее 14 дней MAOI предназначен для лечения депрессии и начала терапии с WELLBUTRIN XL. И наоборот, после остановки WELLBUTRIN XL следует разрешить не менее 14 дней перед запуском антидепрессанта МАОИ.

Использование WELLBUTRIN XL с обратимыми маори, такими как Линезолид или Метилен Блю

Не начинайте WELLBUTRIN XL у пациента, который находится обрабатывают обратимым ИМАО, таким как линезолид или внутривенный метиленовый синий. Наркотиков взаимодействий может увеличить риск гипертонических реакций. У пациента кто требует более срочного лечения психиатрического состояния, нефармакологического вмешательства, включая госпитализацию, должны быть рассмотрены.

В некоторых случаях пациент уже получает терапию WELLBUTRIN XL может потребовать срочного лечения линезолидом или внутривенно метиленовый синий. Если приемлемые альтернативы линезолиду или внутривенно обработка метиленовым синим не доступна и потенциальные выгоды от лечение линезолидом или внутривенным метиленовым синим, по оценкам, перевешивает риски гипертонических реакций у конкретного пациента, WELLBUTRIN XL должен быть немедленно остановленным, и линезолид или внутривенный метиленовый синий может быть администрируется. Пациент должен находиться под наблюдением в течение 2 недель или до 24 часов после последней дозы линезолида или внутривенного метиленового синего, в зависимости от того, что наступит первый. Терапия с WELLBUTRIN XL может быть возобновлена через 24 часа после последней дозы линезолид или внутривенный метиленовый синий.

Риск введения метиленового синего невнутривенные пути (такие как пероральные таблетки или местные инъекции) или в внутривенные дозы намного ниже 1 мг на кг с WELLBUTRIN XL неясны. Тем не менее, врач должен знать о возможности приема препарата взаимодействие с таким использованием.

• WELLBUTRIN XL противопоказан пациентам с судорогами расстройство.
• WELLBUTRIN XL противопоказан пациентам с текущий или предыдущий диагноз булимии или нервной анорексии как более высокая частота судорог наблюдался у таких пациентов, получавших WELLBUTRIN XL .
• WELLBUTRIN XL противопоказан пациентам, проходящим лечение внезапное прекращение употребления алкоголя, бензодиазепинов, барбитуратов и др противоэпилептические препараты.
• Использование ИМАО (предназначено для лечения психиатрии расстройства) одновременно с WELLBUTRIN XL или в течение 14 дней после прекращения лечение с WELLBUTRIN XL противопоказано. Существует повышенный риск гипертонические реакции при использовании WELLBUTRIN XL одновременно с ИМАО. использование WELLBUTRIN XL в течение 14 дней после прекращения лечения с помощью MAOI также противопоказан. Начиная WELLBUTRIN XL у пациента, получающего лечение обратимые ИМАО, такие как линезолид или внутривенный метиленовый синий противопоказан.
• WELLBUTRIN XL противопоказан пациентам с известными гиперчувствительность к бупропиону или другим ингредиентам WELLBUTRIN XL . Анафилактоидные / анафилактические реакции и синдром Стивенса-Джонсона были сообщили.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Суицидальные мысли и поведение у детей, подростков И молодые люди

Пациенты с серьезным депрессивным расстройством (MDD), оба взрослые и педиатрический, может испытывать ухудшение их депрессии и / или возникновение суицидальных мыслей и поведения (суицидальности) или необычные изменения в поведение, независимо от того, принимают ли они антидепрессанты или нет, и это риск может сохраняться до тех пор, пока не произойдет значительная ремиссия. Самоубийство является известным риском депрессия и некоторые другие психические расстройства, а также эти расстройства сами являются сильнейшими предсказателями самоубийства. Там было давняя обеспокоенность тем, что антидепрессанты могут играть роль в индукции обострение депрессии и появление суицидальности у некоторых пациентов на ранних этапах лечения.

Объединенные анализы краткосрочных плацебо-контролируемых исследований антидепрессантов (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина [СИОЗС] и другие) показывают, что эти препараты увеличивают риск суицидального мышления и поведение (суицидальность) у детей, подростков и молодых людей (в возрасте от 18 до 24) с серьезным депрессивным расстройством (MDD) и другими психическими расстройствами. Краткосрочные исследования не показали увеличения риска суицидальности с антидепрессантами по сравнению с плацебо у взрослых старше 24 лет; было снижение с антидепрессанты по сравнению с плацебо у взрослых в возрасте 65 лет и старше.

Объединенные анализы плацебо-контролируемых исследований в дети и подростки с МДД, обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР) или другие психические расстройства включали в себя 24 краткосрочных испытания из 9 антидепрессанты у более чем 4400 пациентов. Объединенные анализы плацебо-контролируемые исследования у взрослых с MDD или другими психическими расстройствами включал в себя 295 краткосрочных испытаний (средняя продолжительность 2 месяца) из 11 антидепрессанты у более чем 77 000 пациентов. Там были значительные вариации в риске суицидальности среди лекарств, но тенденция к увеличению молодые пациенты почти для всех изученных лекарств. Были различия в абсолютный риск суицидальности по различным показаниям, с наибольшим заболеваемость MDD. Различия в риске (наркотик против. плацебо), однако, были относительно стабильный в пределах возрастных слоев и по показаниям. Эти риски различия (нарко-плацебо разница в количестве случаев суицидальности на 1000 пациентов) представлены в таблице 1.

Таблица 1: Различия в риске по количеству суицидальности Случаи по возрастным группам в объединенных плацебо-контролируемых исследованиях антидепрессантов у детей и взрослых пациентов

Ни в одном из самоубийств не было педиатрические испытания. В испытаниях для взрослых были самоубийства, но их было много было недостаточно, чтобы прийти к какому-либо выводу о влиянии наркотиков на самоубийство.

Неизвестно, является ли суицидальность риск распространяется на более длительное использование, т.е.после нескольких месяцев. Однако есть существенные данные плацебо-контролируемых исследований на техобслуживании у взрослых с депрессия, при которой использование антидепрессантов может задержать рецидив депрессия.

Все пациенты проходят лечение с антидепрессантами для любых показаний следует контролировать соответствующим образом и внимательно наблюдаются на предмет клинического ухудшения, суицидальности и необычных изменений поведение, особенно в первые несколько месяцев курса медикаментозной терапии или во время изменения дозы, либо увеличивается, либо уменьшается.

Следующие симптомы, беспокойство, возбуждение, паника атаки, бессонница, раздражительность, враждебность, агрессивность, импульсивность акатизия (психомоторное беспокойство), гипомания и мания, были зарегистрированы у взрослых и педиатрических пациентов, получающих антидепрессанты для крупных депрессивное расстройство, а также по другим показаниям, как психическим, так и непсихиатрический. Хотя причинно-следственная связь между появлением таких симптомов и либо ухудшение депрессии и / или появление самоубийства импульсы не были установлены, есть опасения, что такие симптомы могут представляют собой предшественники возникающей суицидальности.

Следует рассмотреть вопрос об изменении терапевтического режим, в том числе, возможно, прекращение приема лекарств, у пациентов, у которых депрессия постоянно хуже, или кто испытывает возникающую суицидальность или симптомы, которые могут быть предшественниками обострения депрессии или суицидальности особенно если эти симптомы являются серьезными, резкими в начале или не были частью у пациента проявляются симптомы.

Семьи и опекуны пациентов, которых лечат антидепрессанты при серьезном депрессивном расстройстве или другие показания, оба психиатрические и непсихиатрические, должны быть предупреждены о необходимости мониторинга пациенты с появлением возбуждения, раздражительности, необычных изменений в поведение и другие симптомы, описанные выше, а также появление самоубийственность, и немедленно сообщать о таких симптомах поставщикам медицинских услуг. Такой мониторинг должен включать ежедневное наблюдение со стороны семей и опекунов. Рецепты для WELLBUTRIN XL должны быть написаны для наименьшего количества таблетки соответствуют хорошему ведению пациентов, чтобы снизить риск передозировка.

Нейропсихиатрические симптомы и риск самоубийства при курении Прекращение лечения

WELLBUTRIN XL не одобрен для прекращения курения лечение; однако для этого использования одобрен устойчивый выпуск бупропиона HCl. У пациентов, принимающих. Сообщалось о серьезных психоневрологических симптомах бупропион для прекращения курения. Они включали изменения настроения (в том числе депрессия и мания), психоз, галлюцинации, паранойя, бред убийственные мысли, враждебность, возбуждение, агрессия, беспокойство и паника, как а также суицидальные мысли, попытки самоубийства и полное самоубийство. Наблюдайте за пациентами на предмет происшествия психоневрологических реакций. Поручите пациентам обратиться в медицинскую помощь профессионал, если такие реакции происходят.

Во многих из этих случаев причинно-следственная связь с лечение бупропионом не является определенным, потому что подавленное настроение может быть симптомом отмена никотина. Однако некоторые случаи произошли у пациентов, принимающих бупропион, который продолжал курить.

Приступ

WELLBUTRIN XL может вызвать припадок. Риск судороги есть доза-связанный. Доза не должна превышать 300 мг один раз в день. Увеличьте дозу постепенно. Прекратите WELLBUTRIN XL и не возобновляйте лечение, если пациент испытывает приступ.

Риск судорог также связан с факторами пациента клинические ситуации и сопутствующие лекарства, которые снижают судороги порог. Рассмотрите эти риски, прежде чем начинать лечение с WELLBUTRIN XL . WELLBUTRIN XL противопоказан пациентам с судорожным расстройством или условия, которые увеличивают риск судорог (например,., тяжелая травма головы артериовенозная мальформация, опухоль ЦНС или инфекция ЦНС, тяжелый инсульт, анорексия нервозность или булимия, или внезапное прекращение употребления алкоголя, бензодиазепинов, барбитуратов и противоэпилептические препараты. Следующее условия также могут увеличить риск судорог: одновременное использование других лекарства, которые снижают порог судорог (например,., другие продукты бупропиона антипсихотические средства, трициклические антидепрессанты, теофиллин и системные кортикостероиды), нарушения обмена веществ (например,.гипогликемия, гипонатриемия, тяжелая печеночная недостаточность и гипоксия) или использование запрещенных наркотиков (например,.кокаин) или злоупотребление или злоупотребление отпускаемыми по рецепту лекарствами, такими как стимуляторы ЦНС. Дополнительно предрасполагающие состояния включают сахарный диабет, лечившийся пероральным путем гипогликемические препараты или инсулин, употребление аноректических препаратов, чрезмерное употребление алкоголь, бензодиазепины, седативное / снотворное или опиаты.

Заболеваемость при использовании бупропиона

Частота приступов с WELLBUTRIN XL не была формально оценивается в клинических испытаниях. В исследованиях с использованием бупропиона HCl замедленное высвобождение до 300 мг в день примерно 0,1% (1/1000 пациентов). В большом проспективном последующем исследовании частота приступов составила приблизительно 0,4% (13/3200) с бупропионом HCl немедленное высвобождение в диапазоне от 300 до 450 мг в день.

Дополнительные данные, накопленные для бупропиона немедленное высвобождение предполагает, что предполагаемая частота приступов увеличивается почти в десять раз от 450 до 600 мг / день. Риск судорог может быть снижен если доза WELLBUTRIN XL не превышает 450 мг один раз в день и титрование скорость постепенная.

Гипертония

Лечение с помощью WELLBUTRIN XL может привести к повышению уровня крови давление и гипертония.

Оцените артериальное давление до начала лечения WELLBUTRIN XL и периодически контролировать во время лечения. Риск гипертония увеличивается, если WELLBUTRIN XL используется одновременно с ИМАО или другие препараты, повышающие дофаминергическую или норадренергическую активность.

Данные сравнительного испытания замедленного высвобождения состав бупропиона HCl, никотиновая трансдермальная система (NTS), комбинация бупропиона с замедленным высвобождением плюс NTS и плацебо в качестве помощи Отказ от курения предполагает более высокую частоту гипертонии, возникающей при лечении у пациентов, получавших комбинацию бупропиона с замедленным высвобождением и NTS. В этом исследовании 6,1% субъектов, получавших комбинацию Бупропион с замедленным высвобождением и NTS имели гипертонию, возникающую при лечении по сравнению с 2,5%, 1,6% и 3,1% субъектов, получавших замедленное высвобождение бупропион, NTS и плацебо соответственно. Большинство из этих предметов имели доказательства ранее существовавшей гипертонии. Три субъекта (1,2%), получающие лечение комбинация бупропиона с замедленным высвобождением и NTS и 1 субъекта (0,4%) с NTS было прекращено исследование лекарств из-за гипертонии по сравнению с ни один из субъектов, получавших бупропион с замедленным высвобождением или плацебо. Мониторинг артериального давления рекомендуется у пациентов, которые получают комбинация бупропиона и замены никотина.

В 3 испытаниях бупропиона HCl пролонгированного высвобождения в сезонные аффективные расстройства, были значительные повышения артериального давления. Гипертония была отмечена как неблагоприятная реакция для 2% группы бупропиона (11/537) и ни одного в группе плацебо (0/511). В исследованиях SAD 2 пациента лечение бупропионом прекращено из исследования, потому что они развивались гипертония. Ни одна из группы плацебо не прекращена из-за гипертонии. Среднее повышение систолического артериального давления в бупропионе составило 1,3 мм рт. Ст группа и 0,1 мм рт.ст. в группе плацебо. Разница была статистически значительный (р = 0,013). Среднее повышение диастолического артериального давления составило 0,8 мм рт.ст. в группе бупропиона и 0,1 мм рт.ст. в группе плацебо. Разница не был статистически значимым (р = 0,075). В исследованиях SAD 82% пациентов получали 300 мг в день, а 18% - 150 мг в день. средняя суточная доза составляла 270 мг в день. Средняя продолжительность воздействия бупропиона была 126 дней.

В клиническом исследовании бупропиона немедленного высвобождения при МДД субъекты со стабильной застойной сердечной недостаточностью (N = 36), бупропион был связан с обострением ранее существовавшей гипертонии у 2 субъектов, что приводит к прекращение бупропионского лечения. Там нет контролируемых исследований оценка безопасности бупропиона у пациентов с недавней историей инфаркт миокарда или нестабильное заболевание сердца.

Активация мании / гипомании

Антидепрессантное лечение может ускорить маниакальный, смешанный или гипоманиакальный маниакальный эпизод. Риск, по-видимому, увеличивается у пациентов с биполярное расстройство или факторы риска биполярного расстройства. До инициирование WELLBUTRIN XL, скрининг пациентов на историю биполярного расстройства и наличие факторов риска биполярного расстройства (например,., семейная история биполярное расстройство, самоубийство или депрессия). WELLBUTRIN XL не одобрен для лечение биполярной депрессии.

Психоз и другие нейропсихиатрические реакции

Депрессивные пациенты, получавшие бупропион, имели разнообразие психоневрологических признаков и симптомов, включая бред галлюцинации, психоз, нарушение концентрации, паранойя и спутанность сознания. У некоторых из этих пациентов был диагноз биполярного расстройства. В некоторых случаях эти симптомы ослабли при уменьшении дозы и / или прекращении лечения. Прекратите WELLBUTRIN XL, если эти реакции происходят.

Угловая глаукома

Угловая глаукома: зрачковое расширение происходит после использования многих антидепрессантов, включая WELLBUTRIN XL вызвать атаку с угловым закрытием у пациента с анатомически узкими углами у кого нет патентной иридэктомии.

Реакции гиперчувствительности

Анафилактоидные / анафилактические реакции произошли во время клинические испытания с бупропионом. Реакции были охарактеризованы зудом крапивница, ангионевротический отек и одышка, требующие лечения. Кроме того, были редкие, спонтанные постмаркетинговые сообщения о мультиформной эритеме Синдром Стивенса-Джонсона и анафилактический шок, связанный с бупропионом. Попросите пациентов прекратить WELLBUTRIN XL и проконсультироваться в здравоохранении поставщик, если у них развивается аллергическая или анафилактоидная / анафилактическая реакция (например,.кожная сыпь, зуд, крапивница, боль в груди, отек и одышка) во время лечения.

Есть сообщения об артралгии, миалгии, лихорадке с сыпью и другие симптомы сывороточной болезни, свидетельствующие о задержке гиперчувствительности.

Информация для консультирования пациентов

Посоветуйте пациенту прочитать одобренного FDA пациента маркировка (Руководство по лекарствам).

Информируйте пациентов, их семьи и лиц, осуществляющих уход о преимуществах и рисках, связанных с лечением с помощью WELLBUTRIN XL и консультировать их в его соответствующем использовании.

Пациент Руководство по лекарствам о «антидепрессантах Лекарства, депрессия и другие серьезные психические заболевания и суицидальные мысли или Действия »,« Отказ от курения, Лекарства от курения, Изменения в мышлении и поведение, депрессия и суицидальные мысли или действия »и« Что другое Важная информация, которую я должен знать о WELLBUTRIN XL?»доступно для WELLBUTRIN XL. Попросите пациентов, их семьи и их опекунов читать Руководство по лекарствам и помогите им понять его содержание. Пациенты должна быть предоставлена возможность обсудить содержание Руководство по лекарствам и получить ответы на любые вопросы, которые у них могут быть. Полный текст Руководство по лекарствам перепечатано в конце этого документа.

Консультирование пациентов по следующим вопросам и к предупредить своего врача, если это произойдет во время приема WELLBUTRIN XL .

Суицидальные мысли и поведение

Проинструктируйте пациентов, их семьи и / или их опекуны должны быть внимательны к появлению тревоги, возбуждения, панических атак бессонница, раздражительность, враждебность, агрессивность, импульсивность, акатизия (психомоторное беспокойство), гипомания, мания, другие необычные изменения в поведение, ухудшение депрессии и суицидальные мысли, особенно на ранних стадиях во время антидепрессантного лечения и при корректировке дозы вверх или вниз. Посоветуйте семьям и лицам, осуществляющим уход за пациентами, наблюдать за появлением таких симптомы на ежедневной основе, так как изменения могут быть резкими. Такие симптомы следует сообщать врачу или медицинскому работнику пациента особенно если они тяжелые, резкие в начале или не были частью у пациента проявляются симптомы. Симптомы, подобные этим, могут быть связаны с повышенный риск суицидального мышления и поведения и указывает на необходимость очень тщательный мониторинг и, возможно, изменения в препарате.

Нейропсихиатрические симптомы и риск самоубийства при курении Прекращение лечения

Хотя WELLBUTRIN XL не указывается для курения прекращение лечения, он содержит тот же активный ингредиент, что и ZYBAN® утвержден для этого использования. Посоветуйте пациентам, семьям и лицам, осуществляющим уход, которые бросают курить курение с ZYBAN или без него может вызвать симптомы отмены никотина (например,., включая депрессию или возбуждение) или усугубить ранее существовавшее психиатрическое заболевание. Некоторые пациенты испытали изменения в настроении (включая депрессию и мания), психоз, галлюцинации, паранойя, бред, убийственные мысли агрессия, беспокойство и паника, а также суицидальные мысли, попытки самоубийства и покончил жизнь самоубийством при попытке бросить курить во время приема ЗИБАН. Если у пациентов развивается возбуждение, враждебность, подавленное настроение или изменения в мышлении или поведение, которое не является типичным для них, или если у пациентов развивается самоубийство Идеи или поведение, они должны быть призваны сообщать об этих симптомах своим медицинский работник немедленно.

Тяжелые аллергические реакции

Обучать пациентов симптомам гиперчувствительности и прекратить WELLBUTRIN XL, если у них сильная аллергическая реакция.

Приступ

Поручите пациентам прекратить и не перезапускать WELLBUTRIN XL, если они испытывают приступ во время лечения. Консультирование пациентов что чрезмерное употребление или внезапное прекращение употребления алкоголя, бензодиазепинов противоэпилептические препараты или седативные средства / снотворные средства могут увеличить риск судорог. Посоветуйте пациентам минимизировать или избегать употребления алкоголя.

Угловая глаукома

Пациентам следует рекомендовать, что прием WELLBUTRIN XL может вызвать легкое расширение зрачка, которое у восприимчивых людей может привести к эпизод закрытоугольной глаукомы. Существующая глаукома почти всегда открытоугольная глаукома, потому что при диагностировании может быть закрыто закрытоугольная глаукома окончательно обработал иридэктомией. Открытая-англаукома не является фактором риска для закрытоугольной глаукомы. Пациенты могут пожелать пройти обследование для определения подвержены ли они закрытию угла и имеют профилактическое средство процедура (например,., иридэктомия), если они восприимчивы.

Продукты, содержащие бупропион

Обучите пациентов тому, что WELLBUTRIN XL содержит то же самое активный ингредиент (бупропион), найденный в ZYBAN, который используется в качестве помощи лечение прекращения курения, и что WELLBUTRIN XL не следует использовать в комбинация с ZYBAN или любыми другими лекарствами, которые содержат бупропион гидрохлорид (например, WELLBUTRIN SR, состав с замедленным высвобождением) WELLBUTRIN, рецептура немедленного высвобождения, и APLENZIN, бупропион гидробромидный состав). Кроме того, есть ряд общих бупропионов Продукты HCl для немедленных, устойчивых и пролонгированных составов.

Потенциал для когнитивных и моторных нарушений

Посоветуйте пациентам, что любой препарат, активный кНС, такой как WELLBUTRIN Таблетки XL могут ухудшать их способность выполнять задачи, требующие суждения или двигательные и когнитивные навыки. Посоветуйте пациентам, пока они не будут разумными уверен, что таблетки WELLBUTRIN XL не оказывают негативного влияния на их производительность они должны воздерживаться от вождения автомобиля или рабочего комплекса, опасного машины. Лечение WELLBUTRIN XL может привести к снижению толерантности к алкоголю.

Сопутствующие лекарства

Консультирование пациентов, чтобы уведомить их поставщика медицинских услуг, если они принимают или планируют принимать любые лекарства, отпускаемые по рецепту или без рецепта потому что таблетки WELLBUTRIN XL и другие лекарства могут влиять друг на друга метаболизм.

Беременность

Посоветуйте пациентам уведомить своего поставщика медицинских услуг, если они забеременеют или собираются забеременеть во время терапии.

Меры предосторожности для кормящих матерей

Общайтесь с пациентом и педиатрическим здравоохранением поставщик относительно воздействия бупропиона на ребенка через молоко человека. Поручите пациентам немедленно связаться с врачом ребенка, если они отмечают любой побочный эффект у ребенка, который касается их или является постоянным.

Информация об администрировании

Поручите пациентам проглатывать таблетки WELLBUTRIN XL целиком так что скорость выпуска не изменяется. Проинструктируйте пациентов, если они пропускают дозу не принимать дополнительную таблетку, чтобы восполнить пропущенную дозу и принять следующую таблетка в обычное время из-за риска судорог, связанного с дозой. Попросите пациентов, чтобы таблетки WELLBUTRIN XL проглатывались целиком, а не проглатывались раздавлен, разделен или разжеван. WELLBUTRIN XL следует вводить в утром и может быть принято с едой или без.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Исследования канцерогенности на протяжении всей жизни проводились на крысах и мыши в дозах до 300 и 150 мг / кг / день гидрохлорида бупропиона, соответственно. Эти дозы примерно в 7 и 2 раза превышают максимальные рекомендуемая доза для человека (MRHD), соответственно, в мг / м². В В исследовании на крысах наблюдалось увеличение узелочных пролиферативных поражений печень в дозах от 100 до 300 мг / кг / день гидрохлорида бупропиона (приблизительно в 2-7 раз больше MRHD в мг / м²); более низкие дозы не были проверены. Вопрос о том, могут ли такие поражения быть предшественниками новообразований печени в настоящее время не решено. Подобные поражения печени были не видно в исследовании мыши, и нет увеличения злокачественных опухолей печени и другие органы были замечены в любом исследовании.

Бупропион дал положительный ответ (от 2 до 3 раз уровень контрольных мутаций) в 2 из 5 штаммов в одной бактериальной мутагенности Эймса анализ, но был отрицательным в другом. Бупропион произвел увеличение хромосомные аберрации в 1 из 3 in vivo цитогенетические исследования костного мозга крысы.

Исследование фертильности у крыс в дозах до 300 мг / кг / день не выявлено признаков нарушения фертильности.

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Беременность Категория С

Сводка рисков

Данные эпидемиологических исследований, в том числе беременных женщины, подвергшиеся воздействию бупропиона в первом триместре, не указывают на повышенный риск врожденные пороки развития в целом. Все беременности независимо от воздействия наркотиков имеют фоновую частоту от 2% до 4% для основных пороков развития и от 15% до 20% для потеря беременности. Никаких явных доказательств тератогенной активности обнаружено не было исследования репродуктивного развития, проводимые на крысах и кроликах. Однако в кролики, немного увеличенные случаи пороков развития плода и скелета вариации наблюдались в дозах, приблизительно равных максимуму рекомендуемая доза для человека (MRHD) и увеличение и снижение веса плода были замечены в дозах, в два раза превышающих MRHD и больше. WELLBUTRIN XL следует использовать во время беременность только в том случае, если потенциальная выгода оправдывает потенциальный риск для плод.

Клинические соображения

Рассмотрим риск необработанной депрессии при прекращении или изменение лечения антидепрессантами во время беременности и послеродовой.

Человеческие данные

Данные из международного реестра бупропиона Беременность (675 экспозиций первого триместра) и ретроспективное когортное исследование с использованием База данных United Healthcare (1213 в первом триместре) не показала повышенный риск развития пороков развития в целом.

Нет повышенного риска сердечно-сосудистых пороков развития в целом наблюдалось после воздействия бупропиона в течение первого триместра. Наблюдаемая частота сердечно-сосудистых пороков развития при беременности с воздействием бупропиона в первом триместре от международного Реестр беременности составил 1,3% (9 сердечно-сосудистых пороков развития / 675 первопроходцев материнское воздействие бупропиона), которое аналогично фоновому уровню пороки развития сердечно-сосудистой системы (приблизительно 1%). Данные из Юнайтед База данных здравоохранения и исследование, контролируемое случаями (6853 ребенка с пороки развития сердечно-сосудистой системы и 5753 с несердечно-сосудистыми пороками развития) из Национального исследования по профилактике дефектов рождения (NBDPS) не было повышенный риск сердечно-сосудистых пороков развития в целом после бупропиона экспозиция в течение первого триместра.

Результаты исследования воздействия бупропиона в течение первого триместр и риск обструкции левого желудочка (LVOTO) противоречивы и не позволяют делать выводы относительно возможной ассоциации. База данных United Healthcare не имела достаточных полномочий для оценки этого ассоциация; NBDPS обнаружил повышенный риск для LVOTO (n = 10; скорректированный ИЛИ = 2,6; 95% ДИ 1,2, 5,7) и исследование по контролю над случаями эпидемиологии клонов не проводилось найти повышенный риск для LVOTO .

Результаты исследования воздействия бупропиона в течение первого триместр и риск дефекта межжелудочковой перегородки (VSD) противоречивы и не соответствуют действительности не позволяют делать выводы относительно возможной ассоциации. Эпидемиология склонов Исследование показало повышенный риск для VSD после первого триместра матери воздействие бупропиона (n = 17; скорректированный ИЛИ = 2,5; 95% ДИ: 1,3, 5,0), но не найти повышенный риск для любых других изученных сердечно-сосудистых пороков развития (включая LVOTO, как указано выше). Исследование базы данных NBDPS и United Healthcare не найти связь между воздействием материнского бупропиона в первом триместре и VSD .

Для результатов LVOTO и VSD исследования были ограничено небольшим количеством выявленных случаев, противоречивые результаты среди исследования и потенциал для случайных результатов от нескольких сравнений в тематические контрольные исследования.

Данные о животных

В исследованиях, проведенных на крысах и кроликах, бупропион был вводить перорально в дозах до 450 и 150 мг / кг / день соответственно (приблизительно в 11 и 7 раз больше MRHD, соответственно, в мг / м²), в период органогенеза. Нет четких доказательств тератогенной активности был найден у любого вида; однако у кроликов немного увеличилась частота пороков развития плода и изменений скелета наблюдались при самой низкой дозе проверено (25 мг / кг / день, приблизительно равно MRHD в мг / м²) и больше. Снижение веса плода наблюдалось при 50 мг / кг и выше. Когда крысам вводили бупропион в пероральных дозах до 300 мг / кг / день (приблизительно в 7 раз больше MRHD в мг / м²) до спаривания и на протяжении всей беременности и кормления грудью не было явных побочных эффектов на развитие потомства.

Сестринские матери

Бупропион и его метаболиты присутствуют в материнском молоке. В лактационном исследовании десяти женщин уровни перорально дозированного бупропиона и его активные метаболиты были измерены в экспрессированном молоке. Среднесуточный младенец воздействие (при условии ежедневного потребления 150 мл / кг) бупропиона и его активности метаболиты составляли 2% от дозы, скорректированной по материнской массе. Будьте осторожны, когда WELLBUTRIN XL назначается кормящей женщине.

Детская использования

Безопасность и эффективность в педиатрической популяции имеют не было установлено. При рассмотрении вопроса об использовании WELLBUTRIN XL у ребенка или подросток, сбалансировать потенциальные риски с клинической потребностью.

Гериатрическое использование

Из примерно 6000 пациентов, которые участвовали в клинических испытания таблеток с замедленным высвобождением гидрохлорида бупропиона (депрессия и исследования по прекращению курения), 275 были ≥ 65 лет и 47 были ≥ 75 лет. Кроме того, несколько сотен пациентов ≥ 65 лет участвовал в клинических испытаниях с использованием препарата немедленного высвобождения бупропион гидрохлорид (исследования депрессии). Нет общих различий в безопасности или эффективность наблюдалась между этими субъектами и более молодыми субъектами. Сообщаемый клинический опыт не выявил различий в ответах между пожилыми и младшими пациентами, но более высокая чувствительность некоторых пожилых людей нельзя исключать людей.

Бупропион интенсивно метаболизируется в печени до активные метаболиты, которые далее метаболизируются и выводятся почками. Риск побочных реакций может быть выше у пациентов с нарушениями почек функция. Потому что пожилые пациенты с большей вероятностью имеют снижение почечной недостаточности функция, может быть необходимо учитывать этот фактор при выборе дозы; это может быть полезным для мониторинга почечной функции.

Почечная недостаточность

Рассмотрим уменьшенную дозу и / или частоту дозирования WELLBUTRIN XL у пациентов с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации: <90 мл / мин). Бупропион и его метаболиты очищаются почками и могут накапливать у таких пациентов в большей степени, чем обычно. Слегка следите за побочные реакции, которые могут указывать на высокое воздействие бупропиона или метаболита.

Печеночная недостаточность

У пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (Счет по шкале Чайлд-Пью: от 7 до 15), максимальная доза WELLBUTRIN XL составляет 150 мг каждая другой день. У пациентов с легкой печеночной недостаточностью (балл Чайлд-Пью: от 5 до 6) рассмотреть возможность снижения дозы и / или частоты дозирования.

Потенциал для других лекарств, влияющих на WELLBUTRIN XL

In vitro исследования показывают, что бупропион в первую очередь метаболизируется до гидроксибупропиона CYP2B6. Следовательно, потенциал существует для лекарственные взаимодействия между WELLBUTRIN XL и лекарственными средствами, которые являются ингибиторами или индукторы CYP2B6. Кроме того, in vitro исследования показывают, что пароксетин сертралин, норфлуоксетин, флувоксамин и нелфинавир ингибируют гидроксилирование бупропиона.

Ингибиторы CYP2B6

Тиклопидин и Клопидогрел: В исследовании в здоровом добровольцы мужского пола, клопидогрел 75 мг один раз в день или тиклопидин 250 мг два раза в день увеличение воздействия (Cmax и AUC) бупропиона на 40% и 60% для клопидогрела на 38% и 85% для тиклопидина соответственно. Воздействие гидроксибупропиона были уменьшены.

Prasugrel: У здоровых людей прасугрел увеличил значения Cmax и AUC бупропиона на 14% и 18% соответственно, и снижение значений Cmax и AUC гидроксибупропиона на 32% и 24% соответственно.

Cimetidine: После устного введения бупропион 300 мг с циметидином и без него 800 мг у 24 здоровых молодых мужчин добровольцы, фармакокинетика бупропиона и гидроксибупропиона были не затронутый. Тем не менее, было 16% и 32% увеличения AUC и Cmax соответственно, из комбинированных фрагментов трегидробупропиона и эритрогидробупропион.

Циталопрам: Циталопрам не влиял на фармакокинетика бупропиона и его трех метаболитов.

Индукторы CYP2B6

Ритонавир и Лопинавир: У здорового добровольца В исследовании ритонавир 100 мг два раза в день снижал AUC и Cmax бупропиона 22% и 21% соответственно. Воздействие метаболита гидроксибупропиона было снизился на 23%, трегидробупропион снизился на 38%, и эритрогидробупропион снизился на 48%. Во втором здоровом волонтерском исследовании ритонавир 600 мг два раза в день снижал AUC и Cmax бупропиона на 66% и 62% соответственно. Воздействие метаболита гидроксибупропиона было снизился на 78%, трегидробупропион снизился на 50%, и эритрогидробупропион снизился на 68%.

В другом здоровом исследовании добровольцев, лопинавир 400 мг / ритонавир 100 мг два раза в день снижал AUC бупропиона и Cmax на 57%. AUC и Cmax метаболита гидроксибупропиона были снижены на 50% и 31% соответственно.

Efavirenz: В исследовании здоровых добровольцев эфавиренц 600 мг один раз в день в течение 2 недель снижал AUC и Cmax бупропиона примерно на 55% и 34% соответственно. AUC гидроксибупропиона был без изменений, тогда как Cmax гидроксибупропиона был увеличен на 50%.

Карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин: Пока нет систематически изучаемые, эти препараты могут вызывать метаболизм бупропиона.

Потенциал для WELLBUTRIN XL влиять на другие лекарства

Данные о животных указывают на то, что бупропион может быть индуктором метаболизирующие лекарства ферменты у людей. В исследовании 8 здоровых мужчин-добровольцев после 14-дневного введения бупропиона по 100 мг три раза в день не было никаких признаков индукции собственного метаболизма. Тем не менее, там может быть потенциал для клинически важных изменений уровня крови совместно вводили наркотики.

Препараты метаболизируются CYP2D6

In vitroбупропион и гидроксибупропион являются CYP2D6 ингибиторы. В клиническом исследовании 15 мужчин (в возрасте от 19 до 35 лет), которые были обширными метаболизаторами CYP2D6, бупропион вводили по 150 мг два раза в день с последующей однократной дозой 50 мг дезипрамин увеличивал Cmax, AUC и T½ дезипрамина в среднем примерно в 2, 5 и 2 раза соответственно. Эффект присутствовал в течение не менее 7 дней после последней дозы bupropion. Одновременный прием бупропиона с другими лекарственными средствами, метаболизируемыми CYP2D6 не был официально изучен.

Циталопрам: Хотя циталопрам не в первую очередь метаболизируется CYP2D6, в одном исследовании бупропион увеличивал Cmax и AUC циталопрам на 30% и 40% соответственно.

Ламотриджин: Многократные пероральные дозы бупропиона имели нет статистически значимых эффектов на фармакокинетику однократной дозы ламотриджин у 12 здоровых добровольцев.

Беременность Категория С

Сводка рисков

Данные эпидемиологических исследований, в том числе беременных женщины, подвергшиеся воздействию бупропиона в первом триместре, не указывают на повышенный риск врожденные пороки развития в целом. Все беременности независимо от воздействия наркотиков имеют фоновую частоту от 2% до 4% для основных пороков развития и от 15% до 20% для потеря беременности. Никаких явных доказательств тератогенной активности обнаружено не было исследования репродуктивного развития, проводимые на крысах и кроликах. Однако в кролики, немного увеличенные случаи пороков развития плода и скелета вариации наблюдались в дозах, приблизительно равных максимуму рекомендуемая доза для человека (MRHD) и увеличение и снижение веса плода были замечены в дозах, в два раза превышающих MRHD и больше. WELLBUTRIN XL следует использовать во время беременность только в том случае, если потенциальная выгода оправдывает потенциальный риск для плод.

Клинические соображения

Рассмотрим риск необработанной депрессии при прекращении или изменение лечения антидепрессантами во время беременности и послеродовой.

Человеческие данные

Данные из международного реестра бупропиона Беременность (675 экспозиций первого триместра) и ретроспективное когортное исследование с использованием База данных United Healthcare (1213 в первом триместре) не показала повышенный риск развития пороков развития в целом.

Нет повышенного риска сердечно-сосудистых пороков развития в целом наблюдалось после воздействия бупропиона в течение первого триместра. Наблюдаемая частота сердечно-сосудистых пороков развития при беременности с воздействием бупропиона в первом триместре от международного Реестр беременности составил 1,3% (9 сердечно-сосудистых пороков развития / 675 первопроходцев материнское воздействие бупропиона), которое аналогично фоновому уровню пороки развития сердечно-сосудистой системы (приблизительно 1%). Данные из Юнайтед База данных здравоохранения и исследование, контролируемое случаями (6853 ребенка с пороки развития сердечно-сосудистой системы и 5753 с несердечно-сосудистыми пороками развития) из Национального исследования по профилактике дефектов рождения (NBDPS) не было повышенный риск сердечно-сосудистых пороков развития в целом после бупропиона экспозиция в течение первого триместра.

Результаты исследования воздействия бупропиона в течение первого триместр и риск обструкции левого желудочка (LVOTO) противоречивы и не позволяют делать выводы относительно возможной ассоциации. База данных United Healthcare не имела достаточных полномочий для оценки этого ассоциация; NBDPS обнаружил повышенный риск для LVOTO (n = 10; скорректированный ИЛИ = 2,6; 95% ДИ 1,2, 5,7) и исследование по контролю над случаями эпидемиологии клонов не проводилось найти повышенный риск для LVOTO .

Результаты исследования воздействия бупропиона в течение первого триместр и риск дефекта межжелудочковой перегородки (VSD) противоречивы и не соответствуют действительности не позволяют делать выводы относительно возможной ассоциации. Эпидемиология склонов Исследование показало повышенный риск для VSD после первого триместра матери воздействие бупропиона (n = 17; скорректированный ИЛИ = 2,5; 95% ДИ: 1,3, 5,0), но не найти повышенный риск для любых других изученных сердечно-сосудистых пороков развития (включая LVOTO, как указано выше). Исследование базы данных NBDPS и United Healthcare не найти связь между воздействием материнского бупропиона в первом триместре и VSD .

Для результатов LVOTO и VSD исследования были ограничено небольшим количеством выявленных случаев, противоречивые результаты среди исследования и потенциал для случайных результатов от нескольких сравнений в тематические контрольные исследования.

Данные о животных

В исследованиях, проведенных на крысах и кроликах, бупропион был вводить перорально в дозах до 450 и 150 мг / кг / день соответственно (приблизительно в 11 и 7 раз больше MRHD, соответственно, в мг / м²), в период органогенеза. Нет четких доказательств тератогенной активности был найден у любого вида; однако у кроликов немного увеличилась частота пороков развития плода и изменений скелета наблюдались при самой низкой дозе проверено (25 мг / кг / день, приблизительно равно MRHD в мг / м²) и больше. Снижение веса плода наблюдалось при 50 мг / кг и выше. Когда крысам вводили бупропион в пероральных дозах до 300 мг / кг / день (приблизительно в 7 раз больше MRHD в мг / м²) до спаривания и на протяжении всей беременности и кормления грудью не было явных побочных эффектов на развитие потомства.

Следующие побочные реакции обсуждаются в большей степени подробности в других разделах маркировки:

• Суицидальные мысли и поведение у детей, подростков и молодые люди
• Нейропсихиатрические симптомы и риск самоубийства при курении прекращение лечения
• Приступ
• Гипертония
• Активация мании или гипомании
• Психоз и другие психоневрологические события
• Угловая глаукома
• Реакции гиперчувствительности

Опыт клинических испытаний

Потому что клинические испытания проводятся под широко различные условия, побочные реакции, наблюдаемые в клинических испытаниях препарат нельзя напрямую сравнивать с показателями в клинических испытаниях другого препарат и может не отражать показатели, наблюдаемые в клинической практике.

Обычно наблюдаемые побочные реакции в контролируемом Клинические испытания гидрохлорида бупропиона с устойчивым высвобождением

Побочные реакции, которые произошли как минимум в 5% пациенты, получавшие бупропион HCl с замедленным высвобождением (300 мг и 400 мг на день) и со скоростью, по крайней мере, в два раза выше уровня плацебо, перечислены ниже.

300 мг / день бупропиона HCl с замедленным высвобождением: анорексия, сухость во рту, сыпь, потливость, шум в ушах и тремор.

400 мг / день бупропиона HCl с замедленным высвобождением: брюшной полости боль, возбуждение, беспокойство, головокружение, сухость во рту, бессонница, миалгия, тошнота сердцебиение, фарингит, потливость, шум в ушах и частота мочеиспускания.

Было продемонстрировано, что WELLBUTRIN XL имеет аналогичное биодоступность как для немедленного высвобождения, так и для устойчивого высвобождения составы бупропиона. Информация включена в этот подраздел и в подразделе 6.2 основан в основном на данных контролируемых клинических испытаний с составами бупропиона с замедленным высвобождением и пролонгированным высвобождением гидрохлорид.

Основное депрессивное расстройство

Неблагоприятные реакции, приводящие к прекращению Лечение бупропионом HCl с немедленным высвобождением, бупропионом HCl Расширенный выпуск с устойчивым высвобождением и расширенный выпуск Bupropion HCl в основном депрессивном состоянии Испытания на расстройство

В плацебо-контролируемых клинических испытаниях с бупропионом HCl замедленное высвобождение, 4%, 9% и 11% плацебо, 300 мг / день и 400 мг / день группы, соответственно, прекратили лечение из-за побочных реакций. специфические побочные реакции, приводящие к прекращению, по крайней мере, в 1% из 300 группы по мг / день или 400 мг / день и со скоростью, по крайней мере, в два раза превышающей уровень плацебо перечислены в таблице 2.

Таблица 2: Прекращение лечения из-за неблагоприятных факторов Реакции в плацебо-контролируемых исследованиях в MDD

В клинических испытаниях с немедленное высвобождение бупропиона HCl, 10% пациентов и добровольцев прекращено из-за неблагоприятной реакции. Реакции, приводящие к прекращению (в дополнение к перечисленным выше для состава с замедленным высвобождением) включена рвота судороги и нарушения сна.

Побочные реакции происходят при частоте> 1% у пациентов, получавших бупропион HCl Немедленный выпуск или бупропион HCl Устойчивый выпуск в MDD

Таблица 3 суммирует побочные реакции, которые произошли в плацебо-контролируемые исследования у пациентов, получавших бупропион HCl замедленное высвобождение 300 мг / день и 400 мг / день. К ним относятся реакции, которые происходило в группе 300 или 400 мг с частотой 1% или более и были чаще, чем в группе плацебо.

Таблица 3: Неблагоприятные реакции в плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с МДД

Следующее дополнительно побочные реакции возникали в контролируемых исследованиях бупропиона HCl немедленное высвобождение (от 300 до 600 мг в день) с частотой не менее 1% больше часто, чем в группе плацебо: сердечная аритмия (5% против. 4%) гипертония (4% против. 2%), гипотония (3% против. 2%), менструальные жалобы (5% против. 1%), акатизия (2% против. 1%), нарушение качества сна (4% против. 2%), сенсорный нарушение (4% против. 3%), путаница (8% против. 5%), снижение либидо (3% против. 2%) враждебность (6% против. 4%), слуховые нарушения (5% против. 3%) и вкусно нарушение (3% против. 1%).

Сезонное аффективное расстройство

В плацебо-контролируемых клинических испытаниях в САД 9% пациенты, получавшие WELLBUTRIN XL, и 5% пациентов, получавших плацебо прекращено лечение из-за побочных реакций. Побочные реакции приводит к прекращению приема как минимум у 1% пациентов, получавших бупропион и со скоростью, численно превышающей уровень плацебо, была бессонница (2% против. <1%) и головная боль (1% против. <1%).

Таблица 4 суммирует побочные реакции, которые произошли в пациенты, получавшие WELLBUTRIN XL в течение примерно 6 месяцев в 3 плацебо-контролируемые испытания. К ним относятся реакции, которые произошли в частота 2% или более и была более частой, чем в группе плацебо.

Таблица 4: Неблагоприятные реакции в плацебо-контролируемом Испытания у пациентов с САД

Изменения в весе тела

В таблице 5 представлена частота изменений массы тела (≥ 5 фунтов) в краткосрочных исследованиях MDD с использованием бупропиона HCl замедленное высвобождение. Было снижение массы тела, связанное с дозой.

Таблица 5: Частота веса Прибыль или потеря веса (≥ 5 фунтов) в Испытания MDD с использованием бупропиона HClSustained-Release

В таблице 6 представлена частота изменений массы тела (≥ 5 фунтов) в 3 исследованиях SAD с использованием бупропиона HCl расширенный выпуск. Более высокая доля субъектов в группе бупропиона (23%) имел потерю веса ≥ 5 фунтов по сравнению с группой плацебо (11%). Это были относительно длительные испытания (до 6 месяцев).

Таблица 6: Частота веса Прибыль или потеря веса (≥ 5 фунтов) в Испытания SAD с использованием расширенного выпуска Bupropion HCl

Опыт постмаркетинга

Следующие побочные реакции были выявлены во время использования WELLBUTRIN XL после утверждения. Потому что эти реакции сообщаются добровольно от населения неопределенного размера, это так не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием наркотиков.

Тело (Общее)

Озноб, отек лица, отек периферический отек, мышечно-скелетная боль в груди, светочувствительность и недомогание.

Сердечно-сосудистые

Постуральная гипотензия гипертония, инсульт, вазодилатация, обмороки, полная атриовентрикулярная блокада экстрасистолы, инфаркт миокарда, флебит и тромбоэмболия легочной артерии.

Пищеварительный

Нарушение функции печени, бруксизм, желудочный рефлюкс гингивит, глоссит, повышенное слюноотделение, желтуха, язвы во рту стоматит, жажда, отек языка, колит, эзофагит, желудочно-кишечный тракт кровоизлияние, кровоизлияние в десну, гепатит, перфорация кишечника, повреждение печени панкреатит и язва желудка.

Эндокринная

Гипергликемия, гипогликемия и синдром неподходящая секреция антидиуретического гормона.

Гемический и лимфатический

Экхимоз, анемия, лейкоцитоз, лейкопения, лимфаденопатия панцитопения и тромбоцитопения. Измененный PT и / или INR, связанный с геморрагические или тромботические осложнения наблюдались при бупропионе совместно с варфарином.

Метаболический и пищевой

Гликозурия.

Скелетно-мышечная система

Спазмы ног, лихорадка / рабдомиолиз и мышечная слабость.

Нервная система

Ненормальная координация, деперсонализация, эмоциональность лабильность, гиперкинезия, гипертония, гипестезия, головокружение, амнезия, атаксия дереализация, аномальная электроэнцефалограмма (ЭЭГ), агрессия, акинезия афазия, кома, дисартрия, дискинезия, дистония, эйфория, экстрапирамидальная синдром, гипокинезия, повышенное либидо, невралгия, невропатия, параноик Идеи, беспокойство, попытка самоубийства и разоблачение поздней дискинезии.

Респираторный

Бронхоспазм и пневмония.

Кожа

Макулопапулезная сыпь, алопеция, ангионевротический отек, эксфолиатив дерматит и гирсутизм.

Особые чувства

Нарушение размещения, сухость глаз, глухота, увеличено внутриглазное давление, закрытоугольная глаукома и мидриаз.

Urogenital

Импотенция, полиурия, нарушение простаты, ненормальное эякуляция, цистит, диспареуния, дизурия, гинекомастия, менопауза, болезненные эрекция, сальпингит, недержание мочи, задержка мочи и вагинит.

Опыт передозировки человека

Передозировка до 30 г или более бупропиона сообщалось. Приступы были зарегистрированы примерно в одной трети всех случаев. Другие серьезные реакции, о которых сообщалось при передозировке только бупропиона, включали галлюцинации, потеря сознания, синусовая тахикардия и ЭКГ изменяют такие как нарушения проводимости или аритмии. Лихорадка, мышечная ригидность рабдомиолиз, гипотония, ступор, кома и дыхательная недостаточность были сообщается в основном, когда бупропион был частью множественных передозировок наркотиков.

Хотя большинство пациентов выздоровели без последствий, смертность связанные с передозировкой бупропиона были зарегистрированы у пациентов прием больших доз препарата. Множественные неконтролируемые судороги, брадикардия сердечная недостаточность и остановка сердца до смерти были зарегистрированы в них пациентов.

Управление передозировкой

Обратитесь в сертифицированный центр управления ядами для получения последних результатов руководство и совет. Телефонные номера для сертифицированных токсикологических центров перечислены в Справочнике по работе с врачами (PDR). Позвоните 1-800-222-1222 или обратитесь к www.poison.org.

Нет известных антидотов для бупропиона. В случае передозировка, оказание поддерживающей помощи, в том числе тщательное медицинское наблюдение и мониторинг. Рассмотрим возможность многократной передозировки наркотиков.

Бупропион - это рацемическая смесь. Фармакологический активности и фармакокинетики отдельных энантиомеров не было учился.

После хронического дозирования средняя стационарная плазма концентрация бупропиона была достигнута в течение 8 дней. Среднее устранение период полураспада (± SD) бупропиона 21 (± 9) часов.

В исследовании, сравнивающем 14-дневную дозировку с WELLBUTRIN XL, 300 мг один раз в день до препарата бупропиона с немедленным высвобождением в дозе 100 мг 3 раз в день была продемонстрирована эквивалентность пиковой концентрации в плазме и площадь под кривой для бупропиона и трех метаболитов (гидроксибупропион, трегидробупропион и эритрогидробупропион). Кроме того, в кабинете сравнивая 14-дневную дозировку с WELLBUTRIN XL 300 мг один раз в день с состав бупропиона с замедленным высвобождением в дозе 150 мг 2 раза в день, эквивалентность был продемонстрирован для пиковой концентрации в плазме и площади под кривой для бупропион и три метаболита.

Поглощение

После однократного перорального приема WELLBUTRIN XL таблетки для здоровых добровольцев, среднее время до пиковых концентраций в плазме для бупропиона было около 5 часов. Наличие пищи не повлияло пиковая концентрация или площадь под кривой бупропиона.

Распределение

In vitro тесты показывают, что бупропион на 84% связан с человеком белки плазмы в концентрациях до 200 мкг / мл. Степень белка связывание метаболита гидроксибупропиона аналогично связыванию бупропиона тогда как степень связывания белка с метаболитом трегидробупропиона равна около половины бупропиона.

Метаболизм

Бупропион широко метаболизируется у людей. Три метаболиты активны: гидроксибупропион, который образуется путем гидроксилирования трет-бутиловая группа бупропиона и аминокислотные изомеры трегидробупропион и эритрогидробупропион, которые образуются путем восстановления карбонильной группы. In vitro Результаты показывают, что CYP2B6 является основным изофермент, участвующий в образовании гидроксибупропиона, в то время как цитохром Р450 ферменты не участвуют в образовании трегидробупропиона. Окисление боковая цепь бупропиона приводит к образованию глицинового конъюгата метахлорбензойная кислота, которая затем выделяется в виде основной мочи метаболит. Эффективность и токсичность метаболитов по сравнению с бупропионом не были полностью охарактеризованы. Тем не менее, это было продемонстрировано в скрининг антидепрессантов на мышах, что гидроксибупропион составляет половину мощный как бупропион, в то время как трегидробупропион и эритрогидробупропион В 5 раз менее мощный, чем бупропион. Это может иметь клиническое значение, потому что концентрации метаболитов в плазме такие же высокие или более высокие, чем концентрации бупропиона.

В устойчивом состоянии пиковая концентрация в плазме гидроксибупропион произошел примерно через 7 часов после введения WELLBUTRIN XL, и это было примерно в 7 раз больше пикового уровня родителя наркотик. Период полувыведения гидроксибупропиона составляет приблизительно 20 (± 5) часы, и его AUC в устойчивом состоянии примерно в 13 раз больше, чем у бупропиона. время до пиковых концентраций для эритрогидробупропиона и метаболиты треогидробупропиона аналогичны метаболитам гидроксибупропиона. Однако выведение полужизни эритрогидробупропиона и трегидробупропион длиннее, примерно 33 (± 10) и 37 (± 13) часов соответственно, и установившиеся AUC были в 1,4 и 7 раз больше, чем у бупропиона соответственно.

Бупропион и его метаболиты проявляют линейную кинетику после хронического введения от 300 до 450 мг / день.

Ликвидация

После перорального приема 200 мг ¹⁴C-бупропион у людей 87% и 10% радиоактивной дозы были обнаружены в моче и фекалии соответственно. Только 0,5% пероральной дозы выводится без изменений bupropion.