Prewell

Основное депрессивное расстройство

WELLBUTRIN XL® (таблетки с пролонгированным высвобождением гидрохлорида бупропиона) показан для лечения основного депрессивного расстройства (MDD), как определено в Диагностическом и статистическом руководстве (DSM).

Эффективность препарата бупропиона с немедленным высвобождением была установлена в двух 4-недельных контролируемых стационарных исследованиях и одном 6-недельном контролируемом амбулаторном исследовании взрослых пациентов с MDD. Эффективность препарата бупропиона с замедленным высвобождением при поддерживающем лечении MDD была установлена в долгосрочной перспективе (до 44 недель) плацебо-контролируемое исследование у пациентов, которые ответили на бупропион в 8-недельном исследовании острого лечения.

Сезонное аффективное расстройство

WELLBUTRIN XL показан для профилактики сезонных серьезных депрессивных эпизодов у пациентов с диагнозом сезонного аффективного расстройства (SAD).

Эффективность таблеток пролонгированного действия гидрохлорида бупропиона в профилактике сезонных крупных депрессивных эпизодов была установлена в 3 плацебо-контролируемых исследованиях у взрослых амбулаторных больных с историей MDD с осенне-зимней сезонной структурой, как определено в DSM

Основное депрессивное расстройство

Prewell® (таблетки пролонгированного действия гидрохлорида бупропиона) показан для лечения основного депрессивного расстройства (MDD), как определено в Диагностическом и статистическом руководстве (DSM).

Эффективность препарата бупропиона с немедленным высвобождением была установлена в двух 4-недельных контролируемых стационарных исследованиях и одном 6-недельном контролируемом амбулаторном исследовании взрослых пациентов с MDD. Эффективность препарата бупропиона с замедленным высвобождением при поддерживающем лечении MDD была установлена в долгосрочной перспективе (до 44 недель) плацебо-контролируемое исследование у пациентов, которые ответили на бупропион в 8-недельном исследовании острого лечения.

Сезонное аффективное расстройство

Prewell показан для профилактики сезонных серьезных депрессивных эпизодов у пациентов с диагнозом сезонного аффективного расстройства (SAD).

Эффективность таблеток пролонгированного действия гидрохлорида бупропиона в профилактике сезонных крупных депрессивных эпизодов была установлена в 3 плацебо-контролируемых исследованиях у взрослых амбулаторных больных с историей MDD с осенне-зимней сезонной структурой, как определено в DSM

Prewell (гидрохлорид бупропиона) показан для лечения основного депрессивного расстройства (MDD), как определено в Диагностическом и статистическом руководстве (DSM).

Эффективность бупропиона в лечении основного депрессивного эпизода была установлена в двух 4-недельных контролируемых стационарных исследованиях и одном 6-недельном контролируемом амбулаторном исследовании взрослых субъектов с MDD

Эффективность Prewell в поддержании антидепрессантного ответа в течение до 44 недель после 8 недель острого лечения была продемонстрирована в плацебо-контролируемом исследовании.

Общие инструкции по применению

Чтобы минимизировать риск судорог, постепенно увеличивайте дозу.

WELLBUTRIN XL следует проглатывать целиком, а не раздавливать, разделять или жевать.

WELLBUTRIN XL следует вводить утром и принимать с едой или без.

Дозировка для серьезного депрессивного расстройства (MDD)

Рекомендуемая начальная доза для MDD составляет 150 мг один раз в день утром. После 4 дней дозирования доза может быть увеличена до целевой дозы 300 мг один раз в день утром.

Общепринято, что острые эпизоды депрессии требуют нескольких месяцев или дольше антидепрессантного лечения, помимо ответа в остром эпизоде. Неизвестно, идентична ли доза WELLBUTRIN XL, необходимая для поддерживающего лечения, дозе, которая обеспечивала первоначальный ответ. Периодически переоценивают необходимость поддерживающего лечения и соответствующую дозу для такого лечения.

Дозировка для сезонного аффективного расстройства (SAD)

Рекомендуемая начальная доза для SAD составляет 150 мг один раз в день. После 7 дней дозирования доза может быть увеличена до целевой дозы 300 мг один раз в день утром. Дозы выше 300 мг бупропиона HCl с пролонгированным высвобождением не оценивались в исследованиях SAD.

Для профилактики сезонных эпизодов MDD, связанных с SAD, инициируйте WELLBUTRIN XL осенью, до появления депрессивных симптомов. Продолжайте лечение в течение зимнего сезона. Наклоните и прекратите WELLBUTRIN XL ранней весной. Для пациентов, получавших 300 мг в день, уменьшите дозу до 150 мг один раз в день, прежде чем прекращать прием препарата WELLBUTRIN XL. Индивидуально определите время начала и продолжительность лечения должны быть индивидуализированы на основе исторической модели пациентов сезонных эпизодов MDD.

Переключение пациентов с таблеток WELLBUTRIN или с таблеток с устойчивым высвобождением WELLBUTRIN SR

При переключении пациентов с таблеток WELLBUTRIN на WELLBUTRIN XL или с таблеток с устойчивым высвобождением WELLBUTRIN SR на WELLBUTRIN XL, по возможности, дайте одинаковую общую суточную дозу.

Чтобы прекратить WELLBUTRIN XL, снимите дозу

При прекращении лечения у пациентов, получавших WELLBUTRIN XL 300 мг один раз в день, уменьшите дозу до 150 мг один раз в день до прекращения приема.

Корректировка дозировки у пациентов с нарушениями печени

У пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (балл Чайлд-Пью: от 7 до 15) максимальная доза составляет 150 мг через день. У пациентов с легкой печеночной недостаточностью (балл Чайлд-Пью: от 5 до 6) рассмотрите возможность снижения дозы и / или частоты дозирования.

Корректировка дозы у пациентов с почечной недостаточностью

Рассмотрите возможность снижения дозы и / или частоты WELLBUTRIN у пациентов с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 90 мл / мин).

Переключение пациента на антидепрессант ингибитора моноаминовой оксидазы (MAOI)

Между прекращением приема MAOI, предназначенного для лечения депрессии, и началом терапии WELLBUTRIN XL должно пройти не менее 14 дней. И наоборот, после остановки WELLBUTRIN XL перед началом приема антидепрессанта MAOI следует разрешить не менее 14 дней.

Использование WELLBUTRIN XL с обратимыми маори, такими как Linezolid или Methylene Blue

Не начинайте WELLBUTRIN XL у пациента, которого лечат обратимым MAOI, таким как линезолид или внутривенный метиленовый синий. Наркотиков взаимодействий может увеличить риск гипертонических реакций. У пациента, который требует более срочного лечения психического состояния, следует рассмотреть нефармакологические вмешательства, включая госпитализацию.

В некоторых случаях пациент, уже получающий терапию WELLBUTRIN XL, может потребовать срочного лечения линезолидом или внутривенным метиленовым синим. Если приемлемые альтернативы лечению линезолидом или внутривенным метиленовым синим цветом отсутствуют, и потенциальные преимущества лечения линезолидом или внутривенным метиленовым синим, по оценкам, перевешивают риски гипертонических реакций у конкретного пациента, WELLBUTRIN XL должен быть остановлен быстро, и линезолид или внутривенно метиленовый синий можно вводить. Пациент должен находиться под наблюдением в течение 2 недель или до 24 часов после последней дозы линезолида или внутривенного метиленового синего, в зависимости от того, что наступит раньше. Терапия с WELLBUTRIN XL может быть возобновлена через 24 часа после последней дозы линезолида или внутривенного метиленового синего.

Риск введения метиленового синего неинтравентивными путями (такими как пероральные таблетки или местные инъекции) или внутривенными дозами, значительно меньшими, чем 1 мг на кг с WELLBUTRIN XL, неясен. Тем не менее, врач должен знать о возможности взаимодействия препарата с таким использованием.

Общие инструкции по применению

Чтобы минимизировать риск судорог, постепенно увеличивайте дозу.

Prewell следует проглатывать целиком, а не раздавливать, разделять или жевать.

Prewell следует вводить утром и принимать с едой или без.

Дозировка для серьезного депрессивного расстройства (MDD)

Рекомендуемая начальная доза для MDD составляет 150 мг один раз в день утром. После 4 дней дозирования доза может быть увеличена до целевой дозы 300 мг один раз в день утром.

Общепринято, что острые эпизоды депрессии требуют нескольких месяцев или дольше антидепрессантного лечения, помимо ответа в остром эпизоде. Неизвестно, идентична ли доза Prewell, необходимая для поддерживающего лечения, дозе, которая обеспечивала первоначальный ответ. Периодически переоценивают необходимость поддерживающего лечения и соответствующую дозу для такого лечения.

Дозировка для сезонного аффективного расстройства (SAD)

Рекомендуемая начальная доза для SAD составляет 150 мг один раз в день. После 7 дней дозирования доза может быть увеличена до целевой дозы 300 мг один раз в день утром. Дозы выше 300 мг бупропиона HCl с пролонгированным высвобождением не оценивались в исследованиях SAD.

Для профилактики сезонных эпизодов MDD, связанных с SAD, начните Prewell осенью, до появления депрессивных симптомов. Продолжайте лечение в течение зимнего сезона. Суньте и прекратите Prewell в начале весны. Для пациентов, получавших 300 мг в день, уменьшите дозу до 150 мг один раз в день, прежде чем прекратить Prewell. Индивидуально определить время начала и продолжительность лечения должны быть индивидуализированы на основе исторической модели сезонных эпизодов MDD у пациента.

Переключение пациентов с таблеток WELLBUTRIN или с таблеток с устойчивым высвобождением WELLBUTRIN SR

При переключении пациентов с таблеток WELLBUTRIN на Prewell или с таблеток с устойчивым высвобождением WELLBUTRIN SR на Prewell, по возможности, дайте одинаковую общую суточную дозу.

Чтобы прекратить Prewell, суньте дозу

При прекращении лечения у пациентов, получавших WELLBUTRIN XL 300 мг один раз в день, уменьшите дозу до 150 мг один раз в день до прекращения приема.

Корректировка дозировки у пациентов с нарушениями печени

У пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (балл Чайлд-Пью: от 7 до 15) максимальная доза составляет 150 мг через день. У пациентов с легкой печеночной недостаточностью (балл Чайлд-Пью: от 5 до 6) рассмотрите возможность снижения дозы и / или частоты дозирования.

Корректировка дозы у пациентов с почечной недостаточностью

Рассмотрите возможность снижения дозы и / или частоты WELLBUTRIN у пациентов с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 90 мл / мин).

Переключение пациента на антидепрессант ингибитора моноаминовой оксидазы (MAOI)

Между прекращением приема MAOI, предназначенного для лечения депрессии, и началом терапии WELLBUTRIN XL должно пройти не менее 14 дней. И наоборот, после остановки Prewell следует дать не менее 14 дней перед началом приема антидепрессанта MAOI.

Использование Prewell с обратимыми MAOI, такими как Linezolid или Methylene Blue

Не начинайте Prewell у пациента, которого лечат обратимым MAOI, таким как линезолид или внутривенный метиленовый синий. Наркотиков взаимодействий может увеличить риск гипертонических реакций. У пациента, который требует более срочного лечения психического состояния, следует рассмотреть нефармакологические вмешательства, включая госпитализацию.

В некоторых случаях пациент, уже получающий терапию Превеллом, может потребовать срочного лечения линезолидом или внутривенным метиленовым синим. Если приемлемые альтернативы лечению линезолидом или внутривенным метиленовым синим цветом отсутствуют, и потенциальные преимущества лечения линезолидом или внутривенным метиленовым синим, по оценкам, перевешивают риски гипертонических реакций у конкретного пациента, Prewell должен быть остановлен быстро, и линезолид или внутривенно метиленовый синий можно вводить. Пациент должен находиться под наблюдением в течение 2 недель или до 24 часов после последней дозы линезолида или внутривенного метиленового синего, в зависимости от того, что наступит раньше. Терапия с Prewell может быть возобновлена через 24 часа после последней дозы линезолида или внутривенного метиленового синего.

Риск введения метиленового синего неинтравентивными путями (такими как пероральные таблетки или местные инъекции) или внутривенными дозами, значительно меньшими, чем 1 мг на кг с Prewell, неясен. Тем не менее, врач должен знать о возможности взаимодействия препарата с таким использованием.

Общие инструкции по применению

Чтобы минимизировать риск судорог, постепенно увеличивайте дозу. Таблетки Prewell следует проглатывать целиком, а не измельчать, разделять или жевать. Prewell можно принимать с едой или без.

Обычная целевая доза для взрослых для Превелла составляет 300 мг в день, вводимая в виде 150 мг два раза в день. Инициируйте дозировку по 150 мг в день в виде разовой суточной дозы утром. После 3 дней дозирования доза может быть увеличена до целевой дозы 300 мг в день, вводимой в виде 150 мг два раза в день. Между последовательными дозами должен быть интервал не менее 8 часов. Максимум 400 мг в день, назначаемый в виде 200 мг два раза в день, может рассматриваться для пациентов, у которых клиническое улучшение не отмечено после нескольких недель лечения при 300 мг в день. Чтобы избежать высоких пиковых концентраций бупропиона и / или его метаболитов, не превышайте 200 мг ни в одной разовой дозе.

Общепринято, что острые эпизоды депрессии требуют нескольких месяцев или дольше антидепрессанта, выходящего за рамки реакции в остром эпизоде. Неизвестно, идентична ли доза Prewell, необходимая для поддерживающего лечения, дозе, которая обеспечивала первоначальный ответ. Периодически переоценивают необходимость поддерживающего лечения и соответствующую дозу для такого лечения.

Корректировка дозы у пациентов с нарушениями печени

У пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (балл Чайлд-Пью: от 7 до 15) максимальная доза Превелла составляет 100 мг в день или 150 мг через день. У пациентов с легкой печеночной недостаточностью (балл Чайлд-Пью: от 5 до 6) рассмотрите возможность снижения дозы и / или частоты дозирования.

Корректировка дозы у пациентов с почечной недостаточностью

Рассмотрите возможность снижения дозы и / или частоты WELLBUTRIN SR у пациентов с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 90 мл в мин).

Переключение пациента на антидепрессант ингибитора моноаминовой оксидазы (MAOI)

Между прекращением приема MAOI, предназначенного для лечения депрессии, и началом терапии WELLBUTRIN SR должно пройти не менее 14 дней. И наоборот, после остановки Prewell следует дать не менее 14 дней перед началом приема антидепрессанта MAOI.

Использование Prewell с обратимыми MAOI, такими как Linezolid или Methylene Blue

Не начинайте Prewell у пациента, которого лечат обратимым MAOI, таким как линезолид или внутривенный метиленовый синий. Наркотиков взаимодействий может увеличить риск гипертонических реакций. У пациента, который требует более срочного лечения психического состояния, следует рассмотреть нефармакологические вмешательства, включая госпитализацию.

В некоторых случаях пациент, уже получающий терапию с помощью WELLBUTRIN SR, может потребовать срочного лечения линезолидом или внутривенным метиленовым синим. Если приемлемые альтернативы лечению линезолидом или внутривенным метиленовым синим цветом отсутствуют, и потенциальные преимущества лечения линезолидом или внутривенным метиленовым синим, по оценкам, перевешивают риски гипертонических реакций у конкретного пациента, Prewell должен быть остановлен быстро, и линезолид или внутривенно метиленовый синий можно вводить. Пациент должен находиться под наблюдением в течение 2 недель или до 24 часов после последней дозы линезолида или внутривенного метиленового синего, в зависимости от того, что наступит раньше. Терапия с Prewell может быть возобновлена через 24 часа после последней дозы линезолида или внутривенного метиленового синего.

Риск введения метиленового синего неинтравентивными путями (такими как пероральные таблетки или местные инъекции) или внутривенными дозами, значительно меньшими, чем 1 мг на кг с Prewell, неясен. Тем не менее, врач должен знать о возможности взаимодействия препарата с таким использованием.

• WELLBUTRIN XL противопоказан пациентам с судорожным расстройством.
• WELLBUTRIN XL противопоказан пациентам с текущим или предшествующим диагнозом булимия или нервная анорексия, так как у таких пациентов, получавших WELLBUTRIN XL, наблюдалась более высокая частота судорог
• WELLBUTRIN XL противопоказан пациентам, подвергающимся резкому прекращению употребления алкоголя, бензодиазепинов, барбитуратов и противоэпилептических препаратов.
• Использование ИМАО (предназначенных для лечения психических расстройств) одновременно с WELLBUTRIN XL или в течение 14 дней после прекращения лечения WELLBUTRIN XL противопоказано. Существует повышенный риск гипертонических реакций, когда WELLBUTRIN XL используется одновременно с ИМАО. Использование WELLBUTRIN XL в течение 14 дней после прекращения лечения MAOI также противопоказано. Начало WELLBUTRIN XL у пациента, получающего обратимые ИМАО, такие как линезолид или внутривенный метиленовый синий, противопоказано.
• WELLBUTRIN XL противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к бупропиону или другим ингредиентам WELLBUTRIN XL. Сообщалось об анафилактоидных / анафилактических реакциях и синдроме Стивенса-Джонсона.

• Prewell противопоказан пациентам с судорожным расстройством.
• Prewell противопоказан пациентам с текущим или предварительным диагнозом булимия или нервная анорексия, так как у таких пациентов, получавших Prewell, наблюдалась более высокая частота судорог.
• Превелл противопоказан пациентам, подвергающимся резкому прекращению употребления алкоголя, бензодиазепинов, барбитуратов и противоэпилептических препаратов.
• Использование ИМАО (предназначенных для лечения психических расстройств) одновременно с Prewell или в течение 14 дней после прекращения лечения Prewell противопоказано. Существует повышенный риск гипертонических реакций при одновременном применении Prewell с ИМАО. Использование Prewell в течение 14 дней после прекращения лечения с помощью MAOI также противопоказано. Начало Prewell у пациента, получающего обратимые ИМАО, такие как линезолид или внутривенный метиленовый синий, противопоказано.
• Превелл противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к бупропиону или другим ингредиентам Превелла. Сообщалось об анафилактоидных / анафилактических реакциях и синдроме Стивенса-Джонсона.

• Prewell противопоказан пациентам с судорожным расстройством.
• Prewell противопоказан пациентам с текущим или предшествующим диагнозом нервной булимии оранорексии, так как у таких пациентов, получавших препарат бупропиона с немедленным высвобождением, наблюдалась более высокая частота судорог.
• Превелл противопоказан пациентам, подвергающимся резкому прекращению употребления алкоголя, бензодиазепинов, барбитуратов и противоэпилептических препаратов.
• Использование ИМАО (предназначенных для лечения психических расстройств) одновременно с Prewell или в течение 14 дней после прекращения лечения Prewell противопоказано. Существует повышенный риск гипертонических реакций при одновременном применении Prewell с ИМАО. Использование Prewell в течение 14 дней после прекращения лечения с помощью MAOI также противопоказано. Начало Prewell у пациента, получающего обратимые ИМАО, такие как линезолид или внутривенный метиленовый синий, противопоказано.
• Превелл противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к бупропиону или другим ингредиентам Превелла. Сообщалось об анафилактоидных / анафилактических реакциях и синдроме Стивенса-Джонсона.

Бупропион - это рацемическая смесь. Фармакологическая активность и фармакокинетика отдельных энантиомеров не изучались.

После хронического дозирования средняя стационарная концентрация бупропиона в плазме была достигнута в течение 8 дней. Средний период полувыведения (± SD) бупропиона 21 (± 9) часов.

В исследовании, сравнивающем 14-дневную дозировку с WELLBUTRIN XL, 300 мг один раз в день с препаратом бупропиона с немедленным высвобождением при 100 мг 3 раза в день, была продемонстрирована эквивалентность для пиковой концентрации в плазме и площади под кривой для бупропиона и трех метаболитов (гидроксибупропион, треогидробупропион и эритрогидробупропион). Кроме того, в исследовании, сравнивающем 14-дневную дозировку с WELLBUTRIN XL 300 мг один раз в день с препаратом бупропиона с замедленным высвобождением в дозе 150 мг 2 раза в день, была продемонстрирована эквивалентность для пиковой концентрации в плазме и площади под кривой для бупропиона и трех метаболитов. ,.

Поглощение

После однократного перорального введения таблеток WELLBUTRIN XL здоровым добровольцам среднее время достижения пиковых концентраций бупропиона в плазме составляло приблизительно 5 часов. Наличие пищи не влияло на пиковую концентрацию или площадь под кривой бупропиона.

Распределение

In vitro тесты показывают, что бупропион на 84% связан с белками плазмы человека в концентрациях до 200 мкг / мл. Степень связывания белка с метаболитом гидроксибупропиона аналогична степени связывания белка с метаболитом треогидробупропиона примерно в два раза меньше, чем у бупропиона.

Метаболизм

Бупропион широко метаболизируется у людей. Активны три метаболита: гидроксибупропион, который образуется посредством гидроксилирования трет-бутиловой группы бупропиона, и аминоалкогольные изомеры треогидробупропион и эритрогидробупропион, которые образуются путем восстановления карбонильной группы. In vitro Результаты показывают, что CYP2B6 является основным изоферментом, участвующим в образовании гидроксибупропиона, в то время как ферменты цитохрома P450 не участвуют в образовании треогидробупропиона. Окисление бупропионной боковой цепи приводит к образованию глицинового конъюгата метахлорбензойной кислоты, который затем выводится в виде основного метаболита мочи. Эффективность и токсичность метаболитов по отношению к бупропиону не были полностью охарактеризованы. Однако в скрининговом тесте на антидепрессанты у мышей было продемонстрировано, что гидроксибупропион наполовину так же эффективен, как бупропион, в то время как трегидробупропион и эритрогидробупропион в 5 раз менее эффективны, чем бупропион. Это может иметь клиническое значение, поскольку концентрации метаболитов в плазме такие же высокие или более высокие, чем у бупропиона.

В устойчивом состоянии пиковая концентрация гидроксибупропиона в плазме наблюдалась приблизительно через 7 часов после введения WELLBUTRIN XL, и она была примерно в 7 раз выше пикового уровня исходного лекарственного средства. Период полувыведения гидроксибупропиона составляет приблизительно 20 (± 5) часов, а его AUC в устойчивом состоянии примерно в 13 раз больше, чем у бупропиона. Время до пиковых концентраций метаболитов эритрогидробупропиона и треогидробупропиона аналогично концентрации гидроксибупропиона. Однако период полувыведения эритрогидробупропиона и трегидробупропиона больше, примерно в 33 (± 10) и 37 (± 13) часов соответственно, а установившиеся AUC были в 1,4 и 7 раз больше, чем у бупропиона соответственно.

Бупропион и его метаболиты проявляют линейную кинетику после хронического введения от 300 до 450 мг / день.

Ликвидация

После перорального приема 200 мг ¹⁴C-бупропион у людей, 87% и 10% радиоактивной дозы были восстановлены в моче и кале, соответственно. Только 0,5% пероральной дозы выводится в виде неизмененного бупропиона.

Бупропион - это рацемическая смесь. Фармакологическая активность и фармакокинетика отдельных энантиомеров не изучались.

После хронического дозирования средняя стационарная концентрация бупропиона в плазме была достигнута в течение 8 дней. Средний период полувыведения (± SD) бупропиона 21 (± 9) часов.

В исследовании, сравнивающем 14-дневную дозировку с Prewell, 300 мг один раз в день с препаратом бупропиона с немедленным высвобождением при 100 мг 3 раза в день, была продемонстрирована эквивалентность для пиковой концентрации в плазме и площади под кривой для бупропиона и трех метаболитов (гидроксибупропион, треогидробупропион и эритрогидробупропион). Кроме того, в исследовании, сравнивающем 14-дневную дозировку с Prewell 300 мг один раз в день с составом бупропиона с замедленным высвобождением в дозе 150 мг 2 раза в день, была продемонстрирована эквивалентность для пиковой концентрации в плазме и площади под кривой для бупропиона и трех метаболитов.

Поглощение

После однократного перорального введения таблеток Превелла здоровым добровольцам среднее время достижения пиковых концентраций в плазме бупропиона составляло приблизительно 5 часов. Наличие пищи не влияло на пиковую концентрацию или площадь под кривой бупропиона.

Распределение

In vitro тесты показывают, что бупропион на 84% связан с белками плазмы человека в концентрациях до 200 мкг / мл. Степень связывания белка с метаболитом гидроксибупропиона аналогична степени связывания белка с метаболитом треогидробупропиона примерно в два раза меньше, чем у бупропиона.

Метаболизм

Бупропион широко метаболизируется у людей. Активны три метаболита: гидроксибупропион, который образуется посредством гидроксилирования трет-бутиловой группы бупропиона, и аминоалкогольные изомеры треогидробупропион и эритрогидробупропион, которые образуются путем восстановления карбонильной группы. In vitro Результаты показывают, что CYP2B6 является основным изоферментом, участвующим в образовании гидроксибупропиона, в то время как ферменты цитохрома P450 не участвуют в образовании треогидробупропиона. Окисление бупропионной боковой цепи приводит к образованию глицинового конъюгата метахлорбензойной кислоты, который затем выводится в виде основного метаболита мочи. Эффективность и токсичность метаболитов по отношению к бупропиону не были полностью охарактеризованы. Однако в скрининговом тесте на антидепрессанты у мышей было продемонстрировано, что гидроксибупропион наполовину так же эффективен, как бупропион, в то время как трегидробупропион и эритрогидробупропион в 5 раз менее эффективны, чем бупропион. Это может иметь клиническое значение, поскольку концентрации метаболитов в плазме такие же высокие или более высокие, чем у бупропиона.

В устойчивом состоянии пиковая концентрация гидроксибупропиона в плазме наблюдалась примерно через 7 часов после введения Превелла, и она примерно в 7 раз превышала пиковый уровень исходного препарата. Период полувыведения гидроксибупропиона составляет приблизительно 20 (± 5) часов, а его AUC в устойчивом состоянии примерно в 13 раз больше, чем у бупропиона. Время до пиковых концентраций метаболитов эритрогидробупропиона и треогидробупропиона аналогично концентрации гидроксибупропиона. Однако период полувыведения эритрогидробупропиона и трегидробупропиона больше, примерно в 33 (± 10) и 37 (± 13) часов соответственно, а установившиеся AUC были в 1,4 и 7 раз больше, чем у бупропиона соответственно.

Бупропион и его метаболиты проявляют линейную кинетику после хронического введения от 300 до 450 мг / день.

Ликвидация

После перорального приема 200 мг ¹⁴C-бупропион у людей, 87% и 10% радиоактивной дозы были восстановлены в моче и кале, соответственно. Только 0,5% пероральной дозы выводится в виде неизмененного бупропиона.

Бупропион - это рацемическая смесь. Фармакологическая активность и фармакокинетика отдельных энантиомеров не изучались. Средний период полувыведения (± SD) бупропиона после хронического дозирования составляет 21 (± 9) часов, а установившиеся концентрации бупропиона в плазме достигаются в течение 8 дней.

Поглощение

Абсолютная биодоступность Prewell у людей не была определена, потому что внутривенная формулировка для использования человеком недоступна. Однако представляется вероятным, что только небольшая часть любой перорально вводимой дозы достигает системного кровообращения в целости и сохранности. В исследованиях на крысах и собаках биодоступность бупропиона варьировалась от 5% до 20%. У людей после перорального приема Превелла пиковая концентрация в плазме (Cmax) бупропиона обычно достигается в течение 3 часов.

В исследовании, сравнивающем хроническое дозирование с Prewell 150 мг два раза в день с бупропионским препаратом немедленного высвобождения 100 мг 3 раза в день, Cmax в стационарном состоянии для бупропиона после введения WELLBUTRIN SR составлял приблизительно 85% от тех, которые были достигнуты после введения бупропионского препарата с немедленным высвобождением. Воздействие (AUC) на бупропион было эквивалентно для обоих составов. Биоэквивалентность была также продемонстрирована для всех трех основных активных метаболитов (т.е.гидроксибупропион, трегидробупропион и эритрогидробупропион) как для Cmax, так и для AUC. Таким образом, в устойчивом состоянии WELLBUTRIN SR, назначаемый два раза в день, и состав бупропиона с немедленным высвобождением, назначаемый 3 раза в день, по существу являются биоэквивалентными как для бупропиона, так и для 3 количественно важных метаболитов.

Prewell можно принимать с едой или без. Bupropion Cmax и AUC были увеличены на 11-35% и от 16% до 19% соответственно, когда Prewell вводили с пищей здоровым добровольцам в трех испытаниях. Пищевой эффект не считается клинически значимым.

Распределение

In vitro тесты показывают, что бупропион на 84% связан с белками плазмы человека в концентрациях до 200 мкг на мл. Степень связывания белка с метаболитом гидроксибупропиона аналогична таковой для бупропиона; в то время как, степень связывания белка с метаболитом трегидробупропиона составляет примерно половину от наблюдаемой с бупропионом.

Метаболизм

Бупропион широко метаболизируется у людей. Активны три метаболита: гидроксибупропион, который образуется посредством гидроксилирования трет-бутиловой группы бупропиона, и аминоалкогольные изомеры, треогидробупропион и эритрогидробупропион, которые образуются путем восстановления карбонильной группы. In vitro Результаты показывают, что CYP2B6 является основным изоферментом, участвующим в образовании гидроксибупропиона, в то время как ферменты цитохрома P450 не участвуют в образовании треогидробупропиона. Окисление бупропионной боковой цепи приводит к образованию глицинового конъюгата метахлорбензойной кислоты, который затем выводится в виде основного метаболита мочи. Эффективность и токсичность метаболитов по отношению к бупропиону не были полностью охарактеризованы. Тем не менее, в скрининговом тесте на антидепрессанты у мышей было продемонстрировано, что гидроксибупропион наполовину так же эффективен, как бупропион, в то время как трегидробупропион и эритрогидробупропион в 5 раз менее эффективны, чем бупропион. Это может иметь клиническое значение, поскольку концентрации метаболитов в плазме такие же высокие или более высокие, чем концентрации бупропиона.

После однократного введения Превелла людям Cmax гидроксибупропиона наступает примерно через 6 часов после введения дозы и примерно в 10 раз превышает пиковый уровень исходного препарата в устойчивом состоянии. Период полувыведения гидроксибупропиона составляет приблизительно 20 (± 5) часов, а его AUC в устойчивом состоянии примерно в 17 раз превышает срок действия бупропиона. Время до пиковых концентраций метаболитов эритрогидробупропиона и треогидробупропиона аналогично метаболиту гидроксибупропиона. Однако их период полувыведения больше, 33 (± 10) и 37 (± 13) часов соответственно, а установившиеся AUC в 1,5 и 7 раз превышают бупропион соответственно.

Бупропион и его метаболиты проявляют линейную кинетику после хронического введения от 300 до 450 мг в день.

Ликвидация

После перорального приема 200 мг ¹⁴C-бупропион у людей, 87% и 10% радиоактивной дозы были восстановлены в моче и кале, соответственно. Только 0,5% пероральной дозы выводится в виде неизмененного бупропиона.