Aplenzin

Aplenzin

Лекарственные Формы И Сильные Стороны

APLENZIN таблетки пролонгированного действия, 174 мг бупропиона гидробромида, белая, белые, круглые таблетки с напечатанным "БР" за "174".

APLENZIN таблетки пролонгированного действия, 348 мг бупропиона гидробромида, белая, белые, круглые таблетки с напечатанным "БР" за "348".

APLENZIN таблетки пролонгированного действия, 522 мг бупропиона гидробромида, белая, белые, круглые таблетки с напечатанным "БР" за "522".

Хранение И Погрузочно-Разгрузочные Работы

APLENZIN^® Таблетки пролонгированного действия, 174 мг бупропион гидробромид, от белого до не совсем белого цвета, круглые таблетки, напечатанные с буквой "BR" над "174" во флаконах по 30 таблеток (НДЦ 0187-5810-30).

APLENZIN^® Таблетки пролонгированного действия, 348 мг бупропион гидробромид, от белого до не совсем белого цвета, круглые таблетки, напечатанные с надписью "BR" над "348" во флаконах по 30 таблеток (НДЦ 0187-5811-30).

APLENZIN^® Таблетки пролонгированного действия, 522 мг бупропион гидробромид, от белого до не совсем белого цвета, круглые таблетки, напечатанные с надписью "BR" над "522" во флаконах по 30 таблеток (НДЦ 0187-5812-30).

Хранить при температуре 25°C (77°F), допустимые отклонения от 15° до 30°C (59° до 86°F).

Изготовлено для: Valeant Pharmaceuticals North America LLC, Bridgewater, NJ 08807 USA. Редакция: Май 2017.

Тяжелое депрессивное расстройство

APLENZIN^® (таблетки бупропиона гидробромида пролонгированного действия) показаны для лечения основного депрессивного расстройства (МДД), как это определено в Диагностическом и статистическом руководстве (DSM).

Эффективность препарата бупропиона с немедленным высвобождением была установлена в двух 4-недельных контролируемых стационарных исследованиях и одном 6-недельном контролируемом амбулаторном исследовании взрослых пациентов с МДД. Эффективность препарата бупропиона с пролонгированным высвобождением в поддерживающем лечении МДД была установлена в долгосрочном (до 44 недель) плацебо-контролируемом исследовании у пациентов, которые ответили на бупропион в 8-недельном исследовании острого лечения.

Сезонное аффективное расстройство

АПЛЕНЗИН показан для профилактики сезонных крупных депрессивных эпизодов у пациентов с диагнозом сезонного аффективного расстройства (САД).

Эффективность таблеток пролонгированного высвобождения бупропиона гидрохлорида в профилактике сезонных крупных депрессивных эпизодов была установлена в 3 плацебо-контролируемых исследованиях у взрослых амбулаторных пациентов с МДД в анамнезе с осенне-зимним сезонным рисунком, определенным в DSM.

Общие Указания По Применению

Чтобы свести к минимуму риск припадка, дозу увеличивают постепенно.

АПЛЕНЗИН следует проглатывать целиком, а не дробить, делить или жевать. АПЛЕНЗИН следует вводить утром и принимать во время еды или без нее.

Эквивалентные Суточные Дозы АПЛЕНЗИНА (Гидробромида Бупропиона) И Гидрохлорид Бупропиона

Видеть Таблица 1 для эквивалентных суточных доз АПЛЕНЗИНА (бупропиона гидробромида) и бупропиона гидрохлорида.

Таблица 1: Эквивалентные суточные дозы АПЛЕНЗИНА (Бупропиона гидробромида) и Бупропиона гидрохлорида

Дозировка При Тяжелом Депрессивном Расстройстве (МДД)

Рекомендуемая начальная доза для МДД составляет 174 мг один раз в день утром. После 4 дней приема доза может быть увеличена до целевой дозы 348 мг один раз в день утром.

Общепризнано, что острые эпизоды депрессии требуют лечения антидепрессантами в течение нескольких месяцев или дольше, чем реакция в остром эпизоде. Неизвестно, идентична ли доза АПЛЕНЗИНА, необходимая для поддерживающей терапии, дозе, которая обеспечила первоначальный ответ. Периодически пересматривайте необходимость поддерживающего лечения и соответствующую дозу для такого лечения.

Дозировка При Сезонном Аффективном Расстройстве (САД)

Рекомендуемая начальная доза для САД составляет 174 мг один раз в день. После 7 дней приема доза может быть увеличена до целевой дозы 348 мг один раз в день утром. Дозы выше 300 мг бупропиона HCl пролонгированного высвобождения (эквивалентные АПЛЕНЦИНУ 348 мг) в исследованиях SAD не оценивались.

Для профилактики сезонных эпизодов МДД, связанных с САД, назначают АПЛЕНЗИН осенью, до появления депрессивных симптомов. Продолжайте лечение в течение всего зимнего сезона. Конусность и прекратить APLENZIN в начале весны. Для пациентов, получавших 348 мг в день, уменьшите дозу до 174 мг один раз в день перед прекращением приема АПЛЕНЗИНА. Индивидуализировать сроки начала и продолжительность лечения следует индивидуально, исходя из исторически сложившейся у пациента картины сезонных эпизодов МДД.

Прекратить APLENZIN, сужаются дозы

При прекращении лечения у пациентов, получавших АПЛЕНЗИН в дозе 348 мг один раз в день, уменьшите дозу до 174 мг один раз в день до прекращения лечения.

Коррекция Дозы У Пациентов С Печеночной Недостаточностью

У пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (балл Чайлда-Пью: от 7 до 15) максимальная доза составляет 174 мг через день. У пациентов с легкой печеночной недостаточностью (балл Чайлда-Пью: 5-6) следует рассмотреть возможность снижения дозы и/или частоты приема препарата.

Коррекция Дозы У Пациентов С Нарушением Функции Почек

Рассмотрите возможность снижения дозы и/или частоты приема АПЛЕНЗИНА у пациентов с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 90 мл/мин).

Переключение Пациента На Антидепрессант Или С Антидепрессанта Ингибитора Моноаминоксидазы (МАОИ)

Между прекращением приема МАОИ, предназначенного для лечения депрессии, и началом терапии АПЛЕНЦИНОМ должно пройти не менее 14 дней. Наоборот, по крайней мере 14 дней должно быть разрешено после полной остановки APLENZIN перед началом антидепрессантов ИМАО.

Применение АПЛЕНЗИНА С Обратимыми МАО, Такими Как Линезолид Или Метиленовый Синий

Не начинайте прием АПЛЕНЗИНА у пациента, который лечится обратимым МАОИ, таким как линезолид или внутривенное введение метиленового синего. Лекарственные взаимодействия могут увеличить риск развития гипертонических реакций. У пациента, нуждающегося в более срочном лечении психического состояния, следует рассмотреть возможность немедикаментозных вмешательств, включая госпитализацию.

В некоторых случаях пациенту, уже получающему терапию АПЛЕНЦИНОМ, может потребоваться срочное лечение линезолидом или внутривенным введением метиленового синего. Если приемлемые альтернативы лечению линезолидом или внутривенным метиленовым синим недоступны и потенциальные преимущества лечения линезолидом или внутривенным метиленовым синим оцениваются как перевешивающие риск гипертензивных реакций у конкретного пациента, АПЛЕНЗИН следует немедленно прекратить и можно вводить линезолид или внутривенный метиленовый синий.. Пациент должен находиться под наблюдением в течение 2 недель или до 24 часов после последней дозы линезолида или внутривенного введения метиленового синего, в зависимости от того, что наступит раньше. Терапия АПЛЕНЦИНОМ может быть возобновлена через 24 часа после последней дозы линезолида или внутривенного введения метиленового синего

Риск введения метиленового синего не внутривенными путями (например, пероральными таблетками или местными инъекциями) или в дозах, значительно меньших, чем 1 мг на кг, с АПЛЕНЦИНОМ неясен. Тем не менее врач должен знать о возможности лекарственного взаимодействия при таком применении.

• АПЛЕНЗИН противопоказан пациентам с судорожным расстройством.
• АПЛЕНЗИН противопоказан пациентам с текущим или предшествующим диагнозом булимии или нервной анорексии, так как более высокая частота судорог наблюдалась у таких пациентов, получавших АПЛЕНЗИН.
• АПЛЕНЗИН противопоказан пациентам, перенесшим резкое прекращение приема алкоголя, бензодиазепинов, барбитуратов и противоэпилептических препаратов.
• Применение МАОИс (предназначенного для лечения психических расстройств) одновременно с АПЛЕНЦИНОМ или в течение 14 дней после прекращения лечения АПЛЕНЦИНОМ противопоказано. Существует повышенный риск развития гипертензивных реакций при одновременном применении АПЛЕНЗИНА с МАОИс. Применение АПЛЕНЗИНА в течение 14 дней после прекращения лечения МАОИ также противопоказано. Начало приема АПЛЕНЗИНА пациенту, получающему обратимые МАО, такие как линезолид или внутривенное введение метиленового синего, противопоказано.
• АПЛЕНЗИН противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к бупропиону или другим компонентам АПЛЕНЗИНА. Сообщалось об анафилактоидных/анафилактических реакциях и синдроме Стивенса-Джонсона.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Входит в состав "МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ" Раздел

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Суицидальные Мысли И Поведение У Детей, Подростков И Молодых Людей

Пациенты с тяжелым депрессивным расстройством (МДД), как взрослые, так и дети, могут испытывать ухудшение своей депрессии и/или появление суицидальных мыслей и поведения (суицидальность) или необычные изменения в поведении, независимо от того, принимают они антидепрессанты или нет, и этот риск может сохраняться до тех пор, пока не наступит значительная ремиссия.. Самоубийство - это известный риск депрессии и некоторых других психических расстройств, и эти расстройства сами по себе являются сильнейшими предикторами самоубийства. Существует давняя озабоченность тем, что антидепрессанты могут играть определенную роль в индуцировании ухудшения депрессии и возникновения суицидальности у некоторых пациентов на ранних этапах лечения

Объединенный анализ краткосрочных плацебо-контролируемых исследований антидепрессантов (Селективных ингибиторов обратного захвата серотонина [СИОЗС] и других) показывает, что эти препараты повышают риск суицидального мышления и поведения (суицидальности) у детей, подростков и молодых людей (в возрасте от 18 до 24 лет) с тяжелым депрессивным расстройством (МДД) и другими психическими расстройствами. Краткосрочные исследования не показали увеличения риска суицидальности с антидепрессантами по сравнению с плацебо у взрослых старше 24 лет, наблюдалось снижение с антидепрессантами по сравнению с плацебо у взрослых в возрасте 65 лет и старше.

Объединенный анализ плацебо-контролируемых исследований у детей и подростков с МДД, обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР) или другими психическими расстройствами включал в общей сложности 24 краткосрочных исследования 9 антидепрессантов у более чем 4400 пациентов. Объединенный анализ плацебо-контролируемых исследований у взрослых с МДД или другими психическими расстройствами включал в общей сложности 295 краткосрочных исследований (медиана продолжительности 2 месяца) 11 антидепрессантов у более чем 77 000 пациентов. Наблюдались значительные различия в риске суицидальности среди препаратов, но наблюдалась тенденция к увеличению у молодых пациентов почти по всем изученным препаратам. Имелись различия в абсолютном риске суицидальности по различным показаниям, причем наибольшая частота встречаемости отмечалась при МДД. Различия в риске (препарат против. плацебо), однако, были относительно стабильны в пределах возрастных слоев и по всем показаниям. Эти различия в риске (разница между лекарственным средством и плацебо в количестве случаев суицидальности на 1000 пролеченных пациентов) представлены в Таблица 2.

Таблица 2: Различия в риске числа случаев суицида по возрастным группам в Объединенных плацебо-контролируемых исследованиях антидепрессантов у детей и взрослых пациентов

Ни в одном из педиатрических исследований самоубийств не было. В исследованиях взрослых были случаи самоубийств, но их количество было недостаточным для того, чтобы сделать вывод о влиянии наркотиков на самоубийство.

Неизвестно, распространяется ли суицидальный риск на более длительное использование, т. е. Тем не менее, есть существенные доказательства из плацебо-контролируемых исследований по поддержанию здоровья у взрослых с депрессией, что использование антидепрессантов может задержать рецидив депрессии.

Все пациенты, получающие антидепрессанты по любым показаниям, должны находиться под соответствующим наблюдением и внимательно наблюдать за клиническим ухудшением, суицидальностью и необычными изменениями в поведении, особенно в течение первых нескольких месяцев курса лекарственной терапии или во время изменения дозы, либо увеличения, либо уменьшения.

Следующие симптомы: тревога, возбуждение, панические атаки, бессонница, раздражительность, враждебность, агрессивность, импульсивность, акатизия (психомоторное беспокойство), гипомания и мания, были зарегистрированы у взрослых и детей, получавших антидепрессанты при тяжелом депрессивном расстройстве, а также по другим показаниям, как психиатрическим, так и непсихиатрическим. Хотя причинно-следственная связь между появлением таких симптомов и ухудшением депрессии и/или возникновением суицидальных импульсов не установлена, существует опасение, что такие симптомы могут быть предвестниками возникновения суицидальности.

Следует рассмотреть вопрос об изменении терапевтического режима, включая, возможно, прекращение приема препарата, у пациентов, депрессия которых постоянно ухудшается или которые испытывают эмерджентную суицидальность или симптомы, которые могут быть предшественниками ухудшения депрессии или суицидальности, особенно если эти симптомы являются тяжелыми, внезапными по началу или не были частью симптомов, представленных пациентом.

Семьи и лица, ухаживающие за пациентами, получающими антидепрессанты по поводу тяжелого депрессивного расстройства или других показаний, как психиатрических, так и непсихиатрических, должны быть предупреждены о необходимости наблюдения за пациентами на предмет появления возбуждения, раздражительности, необычных изменений в поведении и других симптомов, описанных выше, а также возникновения суицидальности, и немедленно сообщать о таких симптомах медицинским работникам. Такой мониторинг должен включать ежедневное наблюдение со стороны семей и лиц, осуществляющих уход. Рецепты на АПЛЕНЗИН должны быть написаны для наименьшего количества таблеток в соответствии с хорошим ведением пациента, чтобы снизить риск передозировки

Нейропсихиатрические Побочные Явления И Суицидальный Риск При Лечении Отказа От Курения

APLENZIN не одобрен для курения прекращения лечения, однако, бупропиона гидрохлорида с замедленным высвобождением одобрен для этого использования. Сообщалось о серьезных нейропсихиатрических побочных явлениях у пациентов, принимающих бупропион для прекращения курения. Эти постмаркетинговые отчеты включали изменения настроения (включая депрессию и манию), психозы, галлюцинации, паранойю, бред, убийственные идеи, агрессию, враждебность, возбуждение, тревогу и панику, а также суицидальные идеи, попытки самоубийства и завершенное самоубийство.. Некоторые пациенты, которые бросили курить, возможно, испытывали симптомы отмены никотина, включая подавленное настроение. Депрессия, редко включающая суицидальные мысли, была зарегистрирована у курильщиков, пытающихся бросить курить без лекарств. Однако некоторые из этих нежелательных явлений имели место у пациентов, принимавших бупропион, которые продолжали курить

Нейропсихиатрические побочные явления возникали у пациентов без и с уже имеющимися психическими заболеваниями, у некоторых пациентов наблюдалось ухудшение их психических заболеваний. Наблюдайте за пациентами на предмет возникновения психоневрологических нежелательных явлений. Посоветуйте пациентам и лицам, осуществляющим уход, прекратить прием АПЛЕНЗИНА и немедленно обратиться к врачу, если наблюдаются возбуждение, подавленное настроение или изменения в поведении или мышлении, которые не характерны для пациента, или если у пациента развиваются суицидальные мысли или суицидальное поведение.. Врач должен оценить тяжесть нежелательных явлений и степень, в которой пациент получает пользу от лечения, и рассмотреть варианты, включая продолжение лечения под более тщательным наблюдением или прекращение лечения.. Во многих постмаркетинговых случаях сообщалось об исчезновении симптомов после прекращения приема бупропиона. Однако в некоторых случаях симптомы сохранялись, поэтому необходимо обеспечить постоянный мониторинг и поддерживающую помощь до тех пор, пока симптомы не исчезнут

Захват

APLENZIN может вызвать приступ. Риск припадка зависит от дозы. Доза не должна превышать 522 мг один раз в день. Дозу увеличивают постепенно. Прекратите прием АПЛЕНЗИНА и не возобновляйте лечение, если у пациента случился припадок.

Риск возникновения судорог также связан с факторами пациента, клиническими ситуациями и сопутствующими лекарствами, которые снижают порог судорог. Рассмотрите эти риски перед началом лечения АПЛЕНЦИНОМ. АПЛЕНЗИН противопоказан пациентам с судорожным расстройством или состояниями, повышающими риск возникновения судорог (е.г. тяжелая черепно-мозговая травма, артериовенозная мальформация, опухоль ЦНС или инфекция ЦНС, тяжелый инсульт, нервная анорексия или булимия, резкое прекращение приема алкоголя, бензодиазепинов, барбитуратов и противоэпилептических препаратов.. Следующие условия также могут увеличить риск судорожного припадка: одновременное применение других лекарств, снижающих порог судорожного припадка (е.г., другие препараты бупропиона, антипсихотики, трициклические антидепрессанты, теофиллин и системные кортикостероиды), метаболические нарушения (е.г., гипогликемия, гипонатриемия, тяжелая печеночная недостаточность и гипоксия) или употребление запрещенных наркотиков (е.г., кокаин) или злоупотребление или неправильное использование отпускаемых по рецепту лекарств, таких как стимуляторы ЦНС. Дополнительные предрасполагающие состояния включают сахарный диабет, леченный пероральными гипогликемическими препаратами или инсулином, использование аноректических препаратов, чрезмерное употребление алкоголя, бензодиазепинов, седативных/снотворных средств или опиатов.

Частота Припадков При Применении Бупропиона

Частота приступов при применении АПЛЕНЗИНА официально не оценивалась в клинических испытаниях. В исследованиях с использованием бупропиона HCl пролонгированного высвобождения до 300 мг в сутки (эквивалент АПЛЕНЗИНА 348 мг в сутки) частота приступов составляла примерно 0,1% (1/1000 пациентов). В крупном проспективном последующем исследовании частота припадков составила приблизительно 0,4% (13/3200) при немедленном высвобождении бупропиона HCl в диапазоне от 300 мг до 450 мг в сутки (эквивалентно АПЛЕНЦИНУ от 348 мг до 522 мг в сутки).

Дополнительные данные, накопленные для немедленного высвобождения бупропиона, свидетельствуют о том, что предполагаемая частота приступов увеличивается почти в десять раз между 450 и 600 мг/сут (эквивалентно АПЛЕНЗИНУ 522 мг и 696 мг в день). Риск припадка может быть снижен, если доза АПЛЕНЗИНА не превышает 522 мг один раз в день и скорость титрования является постепенной.

Гипертония

Лечение АПЛЕНЦИНОМ может привести к повышению артериального давления и гипертонии. Оцените кровяное давление перед началом лечения АПЛЕНЦИНОМ и периодически контролируйте его во время лечения. Риск развития артериальной гипертензии повышается при одновременном применении АПЛЕНЗИНА с МАОИс или другими препаратами, повышающими дофаминергическую или норадренергическую активность.

Данные сравнительного исследования препарата бупропиона HCl с пролонгированным высвобождением, никотиновой трансдермальной системы (НТС), комбинации бупропиона с пролонгированным высвобождением плюс НТС и плацебо в качестве вспомогательного средства для прекращения курения свидетельствуют о более высокой частоте возникновения артериальной гипертензии у пациентов, получавших комбинацию бупропиона с пролонгированным высвобождением и НТС.. В этом испытании 6.1% пациентов, получавших комбинацию бупропиона с пролонгированным высвобождением и НТС, имели эмерджентную гипертензию по сравнению с 2% пациентов, получавших комбинацию бупропиона с пролонгированным высвобождением..5%, 1.6% и 3.1% пациентов, получавших бупропион с пролонгированным высвобождением, НТС и плацебо соответственно. У большинства из этих испытуемых имелись признаки уже существующей гипертонии. Три предмета (1.2%), получавших комбинацию бупропиона с пролонгированным высвобождением и НТС, и 1 субъект (0.4%), получавших НТС, были прекращены исследования из-за артериальной гипертензии по сравнению ни с одним из испытуемых, получавших бупропион с пролонгированным высвобождением или плацебо. Мониторинг артериального давления рекомендуется проводить пациентам, получающим комбинацию бупропиона и никотиновой замены

В 3 исследованиях бупропиона гидрохлорид продлен релиз по сезонным аффективным расстройством, наблюдалось значительное повышение артериального давления. Артериальная гипертензия была зарегистрирована как побочная реакция у 2% пациентов группы бупропиона (11/537) и ни у одного пациента группы плацебо (0/511). В исследованиях SAD 2 пациента, получавших бупропион, прекратили участие в исследовании из-за развития у них артериальной гипертензии. Ни одна из групп плацебо не прекращала прием препарата из-за гипертонии. Среднее повышение систолического артериального давления составило 1.3 мм рт. ст. в группе бупропиона и 0.1 мм рт. ст. в группе плацебо. Разница была статистически значимой (р=0.013). Среднее повышение диастолического артериального давления составило 0.8 мм рт. ст. в группе бупропиона и 0.1 мм рт. ст. в группе плацебо. Разница не была статистически значимой (р=0.075). В исследованиях SAD 82% пациентов получали 300 мг в день, а 18% - 150 мг в день. Средняя суточная доза составляла 270 мг в сутки. Средняя продолжительность воздействия бупропиона составила 126 дней

В клиническом исследовании немедленного высвобождения бупропиона у пациентов с МДД со стабильной застойной сердечной недостаточностью (N=36) бупропион был связан с обострением ранее существовавшей артериальной гипертензии у 2 пациентов, что привело к прекращению лечения бупропионом. Нет контролируемых исследований, оценивающих безопасность бупропиона у пациентов с недавним инфарктом миокарда в анамнезе или нестабильной сердечной недостаточностью.

Активация Мании/Гипомании

Лечение антидепрессантами может вызвать маниакальный, смешанный или гипоманиакальный приступ. Риск, по-видимому, повышается у пациентов с биполярным расстройством или у тех, кто имеет факторы риска развития биполярного расстройства. Перед началом приема АПЛЕНЗИНА необходимо проверить пациентов на наличие биполярного расстройства в анамнезе и наличие факторов риска развития биполярного расстройства (например, семейный анамнез биполярного расстройства, самоубийства или депрессии). АПЛЕНЗИН не одобрен для лечения биполярной депрессии.

Психоз И Другие Психоневрологические Реакции

У пациентов с депрессией, получавших бупропион, наблюдались различные нейропсихиатрические признаки и симптомы, включая бред, галлюцинации, психоз, нарушение концентрации внимания, паранойю и спутанность сознания. У некоторых из этих пациентов был поставлен диагноз биполярного расстройства. В некоторых случаях эти симптомы исчезали после снижения дозы и/или отмены лечения. Прекратить APLENZIN если эти реакции происходят.

Закрытоугольная глаукома

Закрытоугольная глаукома: Расширение зрачков, возникающее после применения многих антидепрессантов, включая АПЛЕНЗИН, может спровоцировать приступ закрытия угла у пациента с анатомически узкими углами, у которого нет патента на иридэктомию.

Реакции гиперчувствительности

Анафилактоидные/анафилактические реакции возникали во время клинических испытаний бупропиона. Реакции характеризовались зудом, крапивницей, ангионевротическим отеком и одышкой, требующими медикаментозного лечения. Кроме того, были редкие спонтанные постмаркетинговые сообщения о мультиформной эритеме, синдроме Стивенса-Джонсона и анафилактическом шоке, связанном с бупропионом. Проинструктируйте пациентов прекратить прием АПЛЕНЗИНА и проконсультируйтесь с врачом, если во время лечения у них развиваются аллергические или анафилактоидные/анафилактические реакции (например, кожная сыпь, зуд, крапивница, боль в груди, отек и одышка).

Имеются сообщения об артралгии, миалгии, лихорадке с сыпью и других симптомах сывороточной болезни, указывающих на замедленную гиперчувствительность.

Информация о Консультировании Пациентов

Посоветуйте пациенту прочитать маркировку пациента, одобренную FDA (Руководство по лекарственным препаратам).

Информируйте пациентов, их семьи и лиц, осуществляющих уход, о преимуществах и рисках, связанных с лечением АПЛЕНЗИН и советуют им в его надлежащем применении.

Руководство по лечению пациентов о “Антидепрессантах, Депрессии и других Серьезных Психических заболеваниях, а также Суицидальных мыслях или действиях”, “Отказе от курения, Лекарствах от курения, Изменениях в мышлении и поведении, Депрессии и Суицидальных мыслях или действиях” и “Какую Еще важную информацию я должен знать об АПЛЕНЗИНЕ?” доступно для APLENZIN.. Проинструктируйте пациентов, их семьи и опекунов прочитать Руководство по лекарственным средствам и помочь им понять его содержание. Пациентам должна быть предоставлена возможность обсудить содержание Руководства по лечению и получить ответы на любые вопросы, которые у них могут возникнуть. Полный текст Руководства по лекарственным препаратам перепечатывается в конце этого документа

Проконсультируйте пациентов по следующим вопросам и предупредите их врача, если они возникнут во время приема АПЛЕНЗИНА.

Суицидальные Мысли И Поведение

Проинструктируйте пациентов, их семьи и/или их опекунов быть бдительными к появлению тревоги, возбуждения, панических атак, бессонницы, раздражительности, враждебности, агрессивности, импульсивности, акатизии (психомоторного беспокойства), гипомании, мании, других необычных изменений в поведении, ухудшения депрессии и суицидальных мыслей, особенно на ранних стадиях лечения антидепрессантами и когда доза корректируется вверх или вниз.. Посоветуйте семьям и лицам, ухаживающим за пациентами, наблюдать за появлением таких симптомов изо дня в день, так как изменения могут быть резкими. Такие симптомы должны быть сообщены лечащему врачу или медицинскому работнику пациента, особенно если они являются тяжелыми, внезапными по началу или не были частью симптомов, предъявляемых пациентом. Такие симптомы могут быть связаны с повышенным риском суицидального мышления и поведения и указывать на необходимость очень тщательного мониторинга и, возможно, изменения в лекарственном препарате

Нейропсихиатрические Побочные Явления И Суицидальный Риск При Лечении Отказа От Курения

Хотя АПЛЕНЗИН не показан для лечения отказа от курения, он содержит тот же активный ингредиент, что и ЗИБАН^® который одобрен для этого использования. Сообщите пациентам, что некоторые пациенты испытывали изменения настроения (включая депрессию и манию), психоз, галлюцинации, паранойю, бред, убийственные мысли, агрессию, враждебность, возбуждение, тревогу и панику, а также суицидальные мысли и самоубийства при попытке бросить курить во время приема бупропиона. Проинструктируйте пациентов прекратить прием АПЛЕНЗИНА и обратиться к врачу, если они испытывают такие симптомы.

Тяжелые Аллергические Реакции

Просветите пациентов о симптомах гиперчувствительности и прекратите прием АПЛЕНЗИНА, если у них есть тяжелая аллергическая реакция.

Захват

Проинструктируйте пациентов прекратить прием АПЛЕНЗИНА и не возобновлять его прием, если они испытывают приступ во время лечения. Посоветуйте пациентам, что чрезмерное употребление или резкое прекращение приема алкоголя, бензодиазепинов, противоэпилептических препаратов или седативных/снотворных средств может увеличить риск припадка. Посоветуйте пациентам свести к минимуму или избежать употребления алкоголя.

Закрытоугольная глаукома

Пациенты должны быть предупреждены, что прием АПЛЕНЗИНА может вызвать легкое расширение зрачков, которое у восприимчивых людей может привести к эпизоду закрытоугольной глаукомы. Ранее существовавшая глаукома почти всегда является открытоугольной глаукомой, потому что закрытоугольная глаукома, когда она диагностирована, может быть окончательно вылечена с помощью иридэктомии. Открытоугольная глаукома не является фактором риска развития закрытоугольной глаукомы. Пациенты могут пожелать пройти обследование, чтобы определить, восприимчивы ли они к закрытию угла, и пройти профилактическую процедуру (например, иридэктомию), если они восприимчивы.

Бупропион-Содержащие Продукты

Объясните пациентам, что АПЛЕНЗИН содержит тот же активный ингредиент (бупропион), что и ЗИБАН, который используется в качестве вспомогательного средства для лечения отказа от курения, и что АПЛЕНЗИН не следует использовать в комбинации с ЗИБАНОМ или любыми другими лекарствами, содержащими гидрохлорид бупропиона (такими как ВЕЛЛБУТРИН XL, препарат пролонгированного высвобождения, ВЕЛЛБУТРИН SR, препарат пролонгированного высвобождения, и ВЕЛЛБУТРИН, препарат немедленного высвобождения). Кроме того, существует ряд генерических продуктов bupropion HCl для немедленного, длительного и расширенного высвобождения рецептур.

Потенциал Для Когнитивных И Двигательных Нарушений

Посоветуйте пациентам, что любой ЦНС-активный препарат, такой как таблетки АПЛЕНЗИНА, может ухудшить их способность выполнять задачи, требующие суждения или двигательных и когнитивных навыков. Посоветуйте пациентам, что до тех пор, пока они не будут достаточно уверены, что таблетки АПЛЕНЗИНА не оказывают отрицательного влияния на их работоспособность, они должны воздерживаться от вождения автомобиля или эксплуатации сложных, опасных машин. Лечение АПЛЕНЦИНОМ может привести к снижению толерантности к алкоголю.

Сопутствующие лекарственные препараты

Посоветуйте пациентам уведомлять своего лечащего врача, если они принимают или планируют принимать какие-либо рецептурные или безрецептурные лекарства, потому что таблетки АПЛЕНЗИНА и другие лекарства могут влиять на метаболизм друг друга.

Беременность

Посоветуйте пациентам уведомить своего лечащего врача, если они забеременеют или намерены забеременеть во время терапии.

Меры Предосторожности Для Кормящих Матерей

Общайтесь с пациентом и педиатрическим медицинским работником относительно воздействия бупропиона на ребенка через человеческое молоко. Проинструктируйте пациентов немедленно связаться с лечащим врачом ребенка, если они заметят какой-либо побочный эффект у ребенка, который беспокоит их или является постоянным.

Административная информация

Проинструктируйте пациентов глотать таблетки АПЛЕНЗИНА целиком, чтобы скорость высвобождения не изменялась. Проинструктируйте пациентов, если они пропустили дозу, не принимать дополнительную таблетку, чтобы восполнить пропущенную дозу, и принимать следующую таблетку в обычное время из-за связанного с дозой риска припадка. Проинструктируйте пациентов, что таблетки АПЛЕНЗИНА следует проглатывать целиком, а не дробить, делить или жевать. АПЛЕНЗИН можно принимать с пищей или без нее.

Неклиническая токсикология

Канцерогенез, Мутагенез, Нарушение Фертильности

Пожизненные исследования канцерогенности проводили на крысах и мышах в дозах до 300 и 150 мг/кг/сут бупропиона гидрохлорида соответственно. Эти дозы примерно в 7 и 2 раза превышают максимальную рекомендуемую человеческую дозу (MRHD) соответственно на мг/м² основа. В исследовании на крысах наблюдалось увеличение узловых пролиферативных поражений печени при дозах от 100 до 300 мг/кг/сут бупропиона гидрохлорида (примерно в 2-7 раз превышающих МРХД на мг/м² базис), более низкие дозы не испытывались. Вопрос о том, могут ли такие поражения быть предвестниками новообразований печени, в настоящее время остается нерешенным. Подобные поражения печени не наблюдались в исследовании на мышах, и ни в одном из исследований не наблюдалось увеличения злокачественных опухолей печени и других органов.

Бупропион дал положительный ответ (в 2-3 раза превышающий контрольную частоту мутаций) у 2 из 5 штаммов в одном анализе бактериальной мутагенности Эймса, но был отрицательным в другом. Бупропион вызывал увеличение хромосомных аберраций в 1 из 3 в естественных условиях цитогенетические исследования костного мозга крыс.

Исследование фертильности у крыс в дозах до 300 мг/кг/сут не выявило признаков нарушения фертильности.

Использование В Конкретных Популяциях

Беременность

Беременность Категория С

Резюме рисков

Данные эпидемиологических исследований, включая беременных женщин, подвергшихся воздействию бупропиона в первом триместре, свидетельствуют об отсутствии повышенного риска врожденных пороков развития. Все беременности, независимо от воздействия наркотиков, имеют фоновую частоту от 2% до 4% для основных пороков развития и от 15% до 20% для потери беременности.. В исследованиях репродуктивного развития крыс и кроликов не было обнаружено четких доказательств тератогенной активности. Однако у кроликов наблюдалось незначительное увеличение частоты пороков развития плода и вариаций скелета при дозах, приблизительно равных максимальной рекомендуемой дозе для человека (MRHD), а при дозах, вдвое превышающих MRHD и более, наблюдалось увеличение и снижение массы плода. АПЛЕНЗИН следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода

Клинические соображения

Учитывайте риск развития необработанной депрессии при прекращении или изменении лечения антидепрессантами во время беременности и в послеродовом периоде.

Данные

Данные международного регистра беременности бупропионом (675 случаев облучения в первом триместре) и ретроспективного когортного исследования с использованием Объединенной базы данных здравоохранения (1213 случаев облучения в первом триместре) не показали повышенного риска развития пороков развития в целом.

Никакого повышенного риска развития сердечно-сосудистых пороков в целом после воздействия бупропиона в течение первого триместра не наблюдалось. Проспективно наблюдаемая частота сердечно-сосудистых пороков развития у беременных с воздействием бупропиона в первом триместре по данным международного регистра беременности составила 1.3% (9 сердечно-сосудистых пороков развития/675 воздействий бупропиона матери в первом триместре), что аналогично фоновой частоте сердечно-сосудистых пороков развития (примерно 1%). Данные из Объединенной базы данных здравоохранения и контролируемого исследования (6 853 ребенка с сердечно-сосудистыми пороками развития и 5 753 ребенка с несосудистыми пороками развития) из Национального исследования по профилактике врожденных дефектов (NBDPS) не показали повышенного риска сердечно-сосудистых пороков развития в целом после воздействия бупропиона в течение первого триместра

Результаты исследования воздействия бупропиона в первом триместре и риска обструкции левого желудочка (ЛЖ) противоречивы и не позволяют сделать выводы о возможной ассоциации. Объединенная база данных здравоохранения не имела достаточной мощности для оценки этой ассоциации, NBDPS обнаружила повышенный риск для LVOTO (n = 10, скорректированный OR = 2,6, 95% ДИ 1,2, 5,7), а исследование Slone Epidemiology case control study не обнаружило повышенного риска для LVOTO.

Результаты исследования воздействия бупропиона в первом триместре и риска развития дефекта межжелудочковой перегородки (ВСД) противоречивы и не позволяют сделать выводы о возможной ассоциации. Эпидемиологическое исследование Slone выявило повышенный риск развития ВСД после воздействия бупропиона матери в первом триместре (n = 17, скорректированный OR = 2,5, 95% ДИ: 1,3, 5,0), но не выявило повышенного риска развития каких-либо других изученных сердечно-сосудистых пороков развития (включая LVOTO, как указано выше). Исследование NBDPS и United Healthcare database не выявило связи между воздействием бупропиона матери в первом триместре беременности и ВСД.

Что касается результатов LVOTO и VSD, то исследования были ограничены небольшим количеством выявленных случаев, противоречивыми результатами среди исследований и потенциалом случайных результатов множественных сравнений в исследованиях случайного контроля.

Данные о животных

В исследованиях, проведенных на крысах и кроликах, бупропион вводили перорально в дозах до 450 и 150 мг/кг/сут соответственно (примерно в 11 и 7 раз превышающих МРГД соответственно на мг/м² базис), в период органогенеза. Четких доказательств тератогенной активности ни у одного из видов обнаружено не было, однако у кроликов наблюдалось незначительное увеличение частоты пороков развития плода и вариаций скелета при самой низкой испытанной дозе (25 мг/кг/сут, примерно равной МРХД на мг/м² основа) и больше. Снижение массы плода наблюдалось при 50 мг/кг и более. При введении крысам бупропиона перорально в дозах до 300 мг/кг/сут (примерно в 7 раз превышающих МРГД на мг/м² базис) до спаривания и на протяжении всей беременности и лактации не было никаких явных неблагоприятных последствий для развития потомства.

Кормящие Матери

Бупропион и его метаболиты присутствуют в человеческом молоке. В исследовании лактации десяти женщин измеряли уровень перорально дозированного бупропиона и его активных метаболитов в сцеженном молоке. Среднее суточное воздействие бупропиона и его активных метаболитов на младенцев (при условии ежедневного потребления 150 мл/кг) составляло 2% от дозы, скорректированной на вес матери. Соблюдайте осторожность при введении АПЛЕНЗИНА кормящей женщине.

Педиатрическое применение

Безопасность и эффективность в педиатрической популяции не установлены. При рассмотрении вопроса о применении АПЛЕНЗИНА у ребенка или подростка необходимо сбалансировать потенциальные риски с клинической потребностью.

Гериатрические Использования

Из примерно 6000 пациентов, участвовавших в клинических испытаниях таблеток с пролонгированным высвобождением бупропиона гидрохлорида (исследования депрессии и отказа от курения), 275 были старше 65 лет и 47-старше 75 лет. Кроме того, несколько сотен пациентов в возрасте ≥65 лет приняли участие в клинических испытаниях с использованием препарата бупропиона гидрохлорида немедленного высвобождения (исследования депрессии). Никаких общих различий в безопасности или эффективности между этими испытуемыми и более молодыми испытуемыми не наблюдалось. Сообщенный клинический опыт не выявил различий в ответах между пожилыми и молодыми пациентами, но нельзя исключать большей чувствительности некоторых пожилых людей

Бупропион интенсивно метаболизируется в печени до активных метаболитов, которые в дальнейшем метаболизируются и выводятся почками. Риск развития побочных реакций может быть выше у пациентов с нарушением функции почек. Поскольку пожилые пациенты с большей вероятностью имеют сниженную функцию почек, возможно, необходимо учитывать этот фактор при выборе дозы, может быть полезно контролировать функцию почек.

Нарушение функции почек

Рассмотрите возможность снижения дозы и/или частоты приема АПЛЕНЗИНА у пациентов с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации: <90 мл/мин). Бупропион и его метаболиты очищаются почками и могут накапливаться у таких пациентов в большей степени, чем обычно. Внимательно следите за побочными реакциями, которые могут указывать на высокое воздействие бупропиона или метаболитов.

Печеночная недостаточность

У пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (балл Чайлда-Пью: от 7 до 15) максимальная доза АПЛЕНЗИНА составляет 174 мг через день. У пациентов с легкой печеночной недостаточностью (балл Чайлда-Пью: 5-6) следует рассмотреть возможность снижения дозы и/или частоты приема препарата.

Потенциал Влияния Других Препаратов На АПЛЕНЗИН

Искусственный исследования показывают, что бупропион в основном метаболизируется в гидроксибупропион CYP2B6. Таким образом, существует потенциал для лекарственного взаимодействия между АПЛЕНЦИНОМ и препаратами, которые являются ингибиторами или индукторами CYP2B6. В дополнение, искусственный исследования показывают, что пароксетин, сертралин, норфлуоксетин, флувоксамин и нелфинавир ингибируют гидроксилирование бупропиона.

Ингибиторы изофермента CYP2B6

Тиклопидин, Клопидогрел: В исследовании на здоровых добровольцах мужского пола клопидогрел 75 мг один раз в день или тиклопидин 250 мг два раза в день увеличивали экспозицию (Cmax и AUC) бупропиона на 40% и 60% для клопидогрела, на 38% и 85% для тиклопидина соответственно. Воздействие гидроксибупропиона было снижено.

Прасугрел: У здоровых лиц прасугрел увеличивал значения Cmax и AUC бупропиона на 14% и 18% соответственно, а также снижал значения Cmax и AUC гидроксибупропиона на 32% и 24% соответственно.

Циметидин: После перорального приема бупропиона 300 мг с циметидином 800 мг и без него у 24 здоровых молодых добровольцев мужского пола фармакокинетика бупропиона и гидроксибупропиона оставалась неизменной. Однако наблюдалось 16% - ное и 32% - ное увеличение AUC и Cmax, соответственно, комбинированных фрагментов треогидробупропиона и эритрогидробупропиона.

Циталопрам: Циталопрам не влиял на фармакокинетику бупропиона и его трех метаболитов.

Индукторы CYP2B6

Ритонавир и Лопинавир: В исследовании здоровых добровольцев ритонавир в дозе 100 мг два раза в день снижал AUC и Cmax бупропиона на 22% и 21% соответственно. Воздействие метаболита гидроксибупропиона было снижено на 23%, треогидробупропиона-на 38%, а эритрогидробупропиона-на 48%. Во втором исследовании здоровых добровольцев ритонавир в дозе 600 мг два раза в день снижал AUC и Cmax бупропиона на 66% и 62% соответственно. Воздействие метаболита гидроксибупропиона было снижено на 78%, треогидробупропиона-на 50%, а эритрогидробупропиона-на 68%.

В другом исследовании здоровых добровольцев лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг два раза в день снижал AUC и Cmax бупропиона на 57%. AUC и Cmax метаболита гидроксибупропиона были снижены на 50% и 31% соответственно.

Эфавиренз: В исследовании здоровых добровольцев эфавиренз 600 мг один раз в день в течение 2 недель снижал AUC и Cmax бупропиона примерно на 55% и 34% соответственно. AUC гидроксибупропиона оставалась неизменной, тогда как Cmax гидроксибупропиона был увеличен на 50%.

Карбамазепин, Фенобарбитал, Фенитоин: Хотя эти препараты не изучаются систематически, они могут индуцировать метаболизм бупропиона.

Потенциал Влияния АПЛЕНЗИНА На Другие Лекарственные Средства

Данные на животных показали, что бупропион может быть индуктором ферментов метаболизма лекарств у человека. В исследовании 8 здоровых добровольцев мужского пола после 14-дневного введения бупропиона по 100 мг три раза в день не было обнаружено никаких признаков индукции собственного метаболизма. Тем не менее, может существовать потенциал для клинически значимых изменений уровня в крови совместно принимаемых препаратов.

Препараты, метаболизируемые CYP2D6

Искусственный, бупропион и гидроксибупропион являются ингибиторами CYP2D6. В клиническом исследовании 15 мужчин (в возрасте от 19 до 35 лет), которые были активными метаболизаторами CYP2D6, бупропион, получаемый в виде 150 мг два раза в день с последующей однократной дозой 50 мг дезипрамина, увеличивал Cmax, AUC и T1/2 дезипрамина в среднем примерно в 2, 5 и 2 раза соответственно. Эффект присутствовал в течение не менее 7 дней после последней дозы бупропиона. Одновременное применение бупропиона с другими препаратами, метаболизируемыми CYP2D6, формально не изучалось.

Циталопрам: Хотя циталопрам в основном не метаболизируется CYP2D6, в одном исследовании бупропион увеличивал Cmax и AUC циталопрама на 30% и 40% соответственно.

Ламотриджин: Многократные пероральные дозы бупропиона не оказали статистически значимого влияния на фармакокинетику однократной дозы ламотриджина у 12 здоровых добровольцев.

Беременность Категория С

Резюме рисков

Данные эпидемиологических исследований, включая беременных женщин, подвергшихся воздействию бупропиона в первом триместре, свидетельствуют об отсутствии повышенного риска врожденных пороков развития. Все беременности, независимо от воздействия наркотиков, имеют фоновую частоту от 2% до 4% для основных пороков развития и от 15% до 20% для потери беременности.. В исследованиях репродуктивного развития крыс и кроликов не было обнаружено четких доказательств тератогенной активности. Однако у кроликов наблюдалось незначительное увеличение частоты пороков развития плода и вариаций скелета при дозах, приблизительно равных максимальной рекомендуемой дозе для человека (MRHD), а при дозах, вдвое превышающих MRHD и более, наблюдалось увеличение и снижение массы плода. АПЛЕНЗИН следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода

Клинические соображения

Учитывайте риск развития нелеченной депрессии при прекращении или изменении лечения антидепрессантами во время беременности и в послеродовом периоде.

Данные

Данные международного регистра беременности бупропионом (675 случаев облучения в первом триместре) и ретроспективного когортного исследования с использованием Объединенной базы данных здравоохранения (1213 случаев облучения в первом триместре) не показали повышенного риска развития пороков развития в целом.

Никакого повышенного риска развития сердечно-сосудистых пороков в целом после воздействия бупропиона в течение первого триместра не наблюдалось. Проспективно наблюдаемая частота сердечно-сосудистых пороков развития у беременных с воздействием бупропиона в первом триместре по данным международного регистра беременности составила 1.3% (9 сердечно-сосудистых пороков развития/675 воздействий бупропиона матери в первом триместре), что аналогично фоновой частоте сердечно-сосудистых пороков развития (примерно 1%). Данные из Объединенной базы данных здравоохранения и контролируемого исследования (6 853 ребенка с сердечно-сосудистыми пороками развития и 5 753 ребенка с несосудистыми пороками развития) из Национального исследования по профилактике врожденных дефектов (NBDPS) не показали повышенного риска сердечно-сосудистых пороков развития в целом после воздействия бупропиона в течение первого триместра

Результаты исследования воздействия бупропиона в первом триместре и риска обструкции левого желудочка (ЛЖ) противоречивы и не позволяют сделать выводы о возможной ассоциации. Объединенная база данных здравоохранения не имела достаточной мощности для оценки этой ассоциации, NBDPS обнаружила повышенный риск для LVOTO (n = 10, скорректированный OR = 2,6, 95% ДИ 1,2, 5,7), а исследование Slone Epidemiology case control study не обнаружило повышенного риска для LVOTO.

Результаты исследования воздействия бупропиона в первом триместре и риска развития дефекта межжелудочковой перегородки (ВСД) противоречивы и не позволяют сделать выводы о возможной ассоциации. Эпидемиологическое исследование Slone выявило повышенный риск развития ВСД после воздействия бупропиона матери в первом триместре (n = 17, скорректированный OR = 2,5, 95% ДИ: 1,3, 5,0), но не выявило повышенного риска развития каких-либо других изученных сердечно-сосудистых пороков развития (включая LVOTO, как указано выше). Исследование NBDPS и United Healthcare database не выявило связи между воздействием бупропиона матери в первом триместре беременности и ВСД.

Что касается результатов LVOTO и VSD, то исследования были ограничены небольшим количеством выявленных случаев, противоречивыми результатами среди исследований и потенциалом случайных результатов множественных сравнений в исследованиях случайного контроля.

Данные о животных

В исследованиях, проведенных на крысах и кроликах, бупропион вводили перорально в дозах до 450 и 150 мг/кг/сут соответственно (примерно в 11 и 7 раз превышающих МРГД соответственно на мг/м² базис), в период органогенеза. Четких доказательств тератогенной активности ни у одного из видов обнаружено не было, однако у кроликов наблюдалось незначительное увеличение частоты пороков развития плода и вариаций скелета при самой низкой испытанной дозе (25 мг/кг/сут, примерно равной МРХД на мг/м² основа) и больше. Снижение массы плода наблюдалось при 50 мг/кг и более. При введении крысам бупропиона перорально в дозах до 300 мг/кг/сут (примерно в 7 раз превышающих МРГД на мг/м² базис) до спаривания и на протяжении всей беременности и лактации не было никаких явных неблагоприятных последствий для развития потомства.

Следующие побочные реакции более подробно обсуждаются в других разделах маркировки:

• Суицидальные мысли и поведение у детей, подростков и молодых людей
• Нейропсихиатрические побочные явления и суицидальный риск при лечении отказа от курения
• Захват
• Гипертония
• Активизация мании или гипомании
• Психоз и другие психоневрологические явления
• Закрытоугольная глаукома
• Реакции гиперчувствительности

Опыт Клинических Испытаний

Поскольку клинические испытания проводятся в самых различных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая при клинических испытаниях препарата, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать частоты, наблюдаемые на практике.

Часто Наблюдаемые Побочные Реакции В Контролируемых Клинических Испытаниях Бупропиона С Пролонгированным Высвобождением Гидрохлорид

Побочные реакции, которые возникали по крайней мере у 5% пациентов, получавших бупропион HCl с пролонгированным высвобождением (300 мг и 400 мг в день) и со скоростью, по крайней мере в два раза превышающей скорость плацебо, перечислены ниже.

300 мг / сут бупропиона гидрохлорида с замедленным высвобождением (эквивалентно АПЛЕНЗИН 348 мг/сут): анорексия, сухость во рту, сыпь, потливость, шум в ушах и тремор.

400 мг / сут бупропиона гидрохлорида с замедленным высвобождением (эквивалентно АПЛЕНЗИН 464 мг/сут): боль в животе, возбуждение, беспокойство, головокружение, сухость во рту, бессонница, миалгия, тошнота, сердцебиение, фарингит, потливость, шум в ушах и частота мочеиспускания.

АПЛЕНЗИН биоэквивалентен к бупропиону HCl расширенного высвобождения, который, как было показано, обладает сходной биодоступностью как к препарату бупропиона с немедленным высвобождением, так и к препарату бупропиона с замедленным высвобождением. Информация, включенная в этот подраздел и в подраздел 6.2, основана главным образом на данных контролируемых клинических испытаний препаратов бупропиона гидрохлорида с пролонгированным и пролонгированным высвобождением.

Тяжелое депрессивное расстройство

Побочные реакции, приводящие к прекращению лечения Бупропиона гидрохлорида с немедленным высвобождением, Бупропиона гидрохлорида с замедленным высвобождением, и Бупропиона гидрохлорид продлен релиз в большое депрессивное расстройство испытаний

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях с бупропионом HCl пролонгированного высвобождения 4%, 9% и 11% групп плацебо, 300 мг/сут и 400 мг/сут соответственно прекратили лечение из-за побочных реакций. Специфические побочные реакции, приводящие к прекращению приема по крайней мере в 1% из групп 300 мг/сут или 400 мг/сут и со скоростью, по крайней мере в два раза превышающей скорость приема плацебо, перечислены в Таблица 3.

Таблица 3: Прекращение лечения Из-за побочных реакций в плацебо-контролируемых исследованиях при МДД

В клинических испытаниях с немедленным высвобождением бупропиона HCl 10% пациентов и добровольцев прекратили прием препарата из-за неблагоприятной реакции. Реакции, приводящие к прекращению приема препарата (в дополнение к перечисленным выше для препарата с пролонгированным высвобождением), включали рвоту, судороги и нарушения сна.

Побочные реакции, встречающиеся с частотой >1% у пациентов, получавших Бупропион HCl немедленного высвобождения или Бупропион HCl замедленного высвобождения при МДД

Таблица 4 суммируются побочные реакции, возникшие в плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов, получавших бупропион HCl с пролонгированным высвобождением 300 мг/сут и 400 мг/сут. К ним относятся реакции, которые возникали либо в группе 300 мг, либо в группе 400 мг с частотой 1% или более и были более частыми, чем в группе плацебо.

Таблица 4: Побочные реакции в плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с МДД

В контролируемых исследованиях бупропиона HCl немедленного высвобождения (300-600 мг в сутки) с частотой не менее чем на 1% чаще, чем в группе плацебо, наблюдались следующие дополнительные побочные реакции: сердечная аритмия (5% против 4%), артериальная гипертензия (4% против 2%), гипотензия (3% против 2%), тахикардия (11% против 9%), повышение аппетита (4% против 2%), диспепсия (3% против 2%), менструальные жалобы (5% против 1%), акатизия (2% против 1%), нарушение качества сна (4% против 2%), сенсорные нарушения (4% против 3%), спутанность сознания (8% против 5%), снижение либидо (3% против 2%), враждебность (6% против 4%), нарушение слуха (5% против 3%) и нарушение вкуса (3% против 1%).

Сезонное аффективное расстройство

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях при САД 9% пациентов, получавших бупропион HCl пролонгированного высвобождения, и 5% пациентов, получавших плацебо, прекратили лечение из-за побочных реакций. Побочными реакциями, приводящими к прекращению лечения по крайней мере у 1% пациентов, получавших бупропион, и со скоростью, численно превышающей частоту плацебо, были бессонница (2% против <1%) и головная боль (1% против <1%).

Таблица 5 суммируются побочные реакции, возникшие у пациентов, получавших бупропион HCl пролонгированного высвобождения в течение примерно 6 месяцев в 3 плацебо-контролируемых исследованиях. К ним относятся реакции, которые возникали с частотой 2% и более и были более частыми, чем в группе плацебо.

Таблица 5: Побочные реакции в плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с САД

Изменение массы тела

Таблица 6 представлена частота изменений массы тела (≥5 фунтов) в краткосрочных исследованиях МДД с использованием бупропиона HCl пролонгированного высвобождения. Наблюдалось дозозависимое снижение массы тела.

Таблица 6: Частота увеличения или потери веса (≥5 фунтов) в исследованиях МДД с использованием Бупропиона HCl Замедленное высвобождение

Таблица 7 представлена частота изменений массы тела (≥5 фунтов) в 3 исследованиях SAD с использованием бупропиона HCl пролонгированного высвобождения. Более высокая доля испытуемых в группе бупропиона (23%) имела потерю веса ≥5 фунтов по сравнению с группой плацебо (11%). Это были относительно длительные испытания (до 6 месяцев).

Таблица 7: Частота увеличения или потери веса (≥5 фунтов) в исследованиях SAD с использованием Бупропиона HCl

Опыт Постмаркетингового Применения

При использовании АПЛЕНЗИНА после официального утверждения были выявлены следующие побочные реакции. Поскольку эти реакции добровольно регистрируются в популяции неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.

Орган (Генеральный)

Озноб, отек лица, периферический отек, скелетно-мышечная боль в груди, светочувствительность и недомогание.

Сердечно-сосудистый

Постуральная гипотензия, инсульт, расширение сосудов, обморок, полная атриовентрикулярная блокада, экстрасистолы, инфаркт миокарда, флебит и тромбоэмболия легочной артерии.

Пищеварительный

Нарушение функции печени, бруксизм, желудочный рефлюкс, гингивит, глоссит, повышенное слюноотделение, желтуха, язвы полости рта, стоматит, жажда, отек языка, колит, эзофагит, желудочно-кишечное кровотечение, кровоизлияние в десны, гепатит, перфорация кишечника, повреждение печени, панкреатит и язва желудка.

Эндокринная

Гипергликемия, гипогликемия и синдром неадекватной секреции антидиуретических гормонов.

Кровь И Лимфатическая

Экхимоз, анемия, лейкоцитоз, лейкопения, лимфаденопатия, панцитопения и тромбоцитопения. При одновременном применении бупропиона с варфарином наблюдались изменения ПТ и/или МНО, связанные с геморрагическими или тромботическими осложнениями.

Обмен Веществ И Питание

Гликозурия.

Опорно-двигательный аппарат

Судороги в ногах, лихорадка/рабдомиолиз и мышечная слабость.

Нервная Система

Нарушение координации, деперсонализация, эмоциональная лабильность, гиперкинезия, гипертония, гипестезия, головокружение, амнезия, атаксия, дереализация, аномальная электроэнцефалограмма (ЭЭГ), агрессия, акинезия, афазия, кома, дизартрия, дискинезия, дистония, эйфория, экстрапирамидный синдром, гипокинезия, повышенное либидо, невралгия, невропатия, параноидальные идеи, беспокойство, попытка самоубийства и разоблачение запоздалой дискинезии.

Дыхательный

Бронхоспазм и пневмония.

Кожа

Макулопапулезная сыпь, алопеция, ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит и гирсутизм.

Особые чувства

Нарушение аккомодации, сухость глаз, глухота, повышение внутриглазного давления, закрытоугольная глаукома и мидриаз.

Мочеполовой

Импотенция, полиурия, расстройство предстательной железы, аномальная эякуляция, цистит, диспареуния, дизурия, гинекомастия, менопауза, болезненная эрекция, сальпингит, недержание мочи, задержка мочи и вагинит.

Опыт передозировки у Человека

Сообщалось о передозировке до 30 г или более бупропиона. Об изъятии сообщалось примерно в трети всех случаев. Другие серьезные реакции, о которых сообщалось при передозировке только бупропиона, включали галлюцинации, потерю сознания, синусовую тахикардию и изменения ЭКГ, такие как нарушения проводимости или аритмии. Лихорадка, мышечная ригидность, рабдомиолиз, гипотензия, ступор, кома и дыхательная недостаточность отмечались в основном при множественной передозировке бупропиона.

Хотя большинство пациентов выздоравливали без осложнений, сообщалось о смерти, связанной с передозировкой только бупропиона, у пациентов, принимавших большие дозы препарата. У этих пациентов отмечались множественные неконтролируемые судороги, брадикардия, сердечная недостаточность и остановка сердца перед смертью.

Управление передозировкой

Проконсультируйтесь с Сертифицированным токсикологическим центром для получения современных рекомендаций и рекомендаций. Телефонные номера сертифицированных центров токсикологического контроля указаны в справочнике врачей (PDR). Позвоните по телефону 1-800-222-1222 или обратитесь к www.poison.org.

Противоядий от бупропиона не существует. В случае передозировки обеспечьте поддерживающую помощь, включая тщательное медицинское наблюдение и мониторинг. Рассмотрим возможность многократной передозировки препарата.

Бупропион-это рацемическая смесь. Фармакологическая активность и фармакокинетика отдельных энантиомеров не изучались.

После хронического приема таблеток АПЛЕНЗИНА 348 мг один раз в день средняя пиковая стационарная концентрация в плазме и площадь под кривой бупропиона составили 134,3 (±38,2) нг/мл и 1409 (±346) нг•ч/мл соответственно. Стационарные концентрации бупропиона в плазме крови достигались в течение 8 дней. Период полувыведения (±SD) бупропиона после однократной дозы составляет 21,3 (±6,7) часа.

В исследовании, которое сравнивало 10-дневного дозирования с APLENZIN 348 мг один раз в день и бупропиона гидрохлорида пролонгированного действия 300 мг один раз в день, (после 3-дневного титрования с бупропиона гидрохлорида пролонгированного действия 150 мг один раз в день), APLENZIN пик концентрации в плазме и площадь под кривой для бупропион и 3 метаболитов (hydroxybupropion, threohydrobupropion, и erythrohydrobupropion) были эквивалентны бупропиона гидрохлорида пролонгированного действия 300 мг, при среднем-от 8 до 14% ниже.

В исследовании однократной дозы оценивались две таблетки АПЛЕНЗИНА 174 мг один раз в день и одна таблетка АПЛЕНЗИНА 348 мг один раз в день. Была продемонстрирована эквивалентность пиковой концентрации в плазме и площади под кривой для бупропиона и 3 метаболитов.

Многократная доза исследовании сравнивали 14-дневного дозирования с APLENZIN таблетки 522 мг один раз в день для дозирования с тремя APLENZIN таблетки 174 мг один раз в день, после 3-дневного титрование с одним APLENZIN таблетки 174 мг один раз в день, а в последующие 5 дней титрования с двумя APLENZIN таблетки 174 мг один раз в день. Была продемонстрирована эквивалентность пиковой концентрации в плазме и площади под кривой для бупропиона и 3 метаболитов.

Эти результаты показывают, что таблетки АПЛЕНЗИНА 174 мг, 348 мг и 522 мг пропорциональны дозе.

Поглощение

После однократного перорального приема таблеток АПЛЕНЗИНА здоровым добровольцам медиана времени достижения пика концентрации бупропиона в плазме крови составила примерно 5 часов. Наличие пищи не влияло на пиковую концентрацию и время достижения пика плазменной концентрации бупропиона, площадь под кривой была увеличена на 19%.

Распределение

Искусственный тесты показали, что бупропион на 84% связывается с белками плазмы крови человека в концентрациях до 200 мкг/мл. Степень связывания белка метаболита гидроксибупропиона аналогична таковой для бупропиона, в то время как степень связывания белка метаболита треогидробупропиона примерно вдвое меньше, чем у бупропиона.

Метаболизм

Бупропион интенсивно метаболизируется в организме человека. Активны три метаболита: гидроксибупропион, который образуется путем гидроксилирования трет-бутильная группа бупропиона, а также аминоспиртовые изомеры треогидробупропиона и эритрогидробупропиона, которые образуются путем восстановления карбонильной группы. Искусственный полученные данные свидетельствуют о том, что CYP2B6 является основным изоферментом, участвующим в образовании гидроксибупропиона, в то время как ферменты цитохрома Р450 не участвуют в образовании треогидробупропиона. Окисление боковой цепи бупропиона приводит к образованию глицинового конъюгата метахлорбензойной кислоты, который затем выводится в качестве основного метаболита мочи. Эффективность и токсичность метаболитов по отношению к бупропиону не были полностью охарактеризованы. Однако в скрининговом тесте на антидепрессанты на мышах было продемонстрировано, что гидроксибупропион вдвое менее эффективен, чем бупропион, в то время как треогидробупропион и эритрогидробупропион в 5 раз менее эффективны, чем бупропион. Это может иметь клиническое значение, поскольку концентрация метаболитов в плазме крови так же высока или выше, чем у бупропиона

После хронического введения у здоровых добровольцев пиковая концентрация гидроксибупропиона в плазме крови наступала примерно через 6 часов после введения АПЛЕНЗИНА. Пиковые концентрации гидроксибупропиона в плазме крови были примерно в 9 раз выше пикового уровня исходного препарата в стационарном состоянии. Период полувыведения гидроксибупропиона составляет приблизительно 24 часа..3 (±4.9) часов, а его AUC в установившемся состоянии составляет около 15.в 6 раз больше, чем у бупропиона. Время достижения пиковых концентраций для метаболитов эритрогидробупропиона и треогидробупропиона аналогично таковому для гидроксибупропиона. Однако период полураспада элиминации эритрогидробупропиона и треогидробупропиона более длительный, примерно 31.1(±7.8) и 50.8 (±8.5) часы, соответственно, и стационарные AUCs составили 1.5 и 6.в 8 раз больше, чем у бупропиона, соответственно

Бупропион и его метаболиты проявляют линейную кинетику после хронического введения 300-450 мг/сут гидрохлорида бупропиона (что эквивалентно 348 мг и 522 мг АПЛЕНЗИНА соответственно).

Устранение

После перорального приема 200 мг ¹⁴С-бупропион у человека 87% и 10% радиоактивной дозы были восстановлены в моче и кале соответственно. Только 0,5% пероральной дозы выводилось в виде неизмененного бупропиона.

Май 2017 года.