Forfivo XL

Дозировка форм и сильных сторон

Таблетки с расширенным высвобождением FORFIVO XL, 450 мг бупропиона гидрохлорид, от белого до не совсем белого цвета, овальные таблетки с логотипом «Forfivo» напечатано на одной стороне.

Хранение и обработка

Таблетки с расширенным высвобождением FORFIVO XL, 450 мг бупропиона гидрохлорид, таблетки продолговатой формы от белого до не совсем белого цвета, напечатанные с помощью Логотип «Forfivo» с одной стороны поставляется во флаконах по 30 таблеток (NDC 52427-575-30).

Хранить при температуре от 20 ° C до 25 ° C (от 68 ° F до 77 ° F).

Распространяется: Almatica Pharma, Inc.Пайн Брук, Нью-Джерси 07058 США. Пересмотрено: май 2017 г

FORFIVO XL (бупропион гидрохлорид пролонгированного высвобождения таблетки) указывается для лечения основного депрессивного расстройства (МДД), как определено в Диагностическом и статистическом руководстве (DSM).

Эффективность препарата бупропиона с немедленным высвобождением был создан в двух 4-недельных контролируемых стационарных испытаниях и одной 6-недельной контролируемое амбулаторное исследование взрослых пациентов с MDD. Эффективность состав бупропиона с замедленным высвобождением при поддерживающей терапии МДД был создан в длительном (до 44 недель) плацебо-контролируемом исследовании в пациенты, которые ответили на бупропион в 8-недельном исследовании острого лечения .

Врач, который решает использовать FORFIVO XL для расширенного периоды должны периодически переоценивать долгосрочную полезность препарата для индивидуальный пациент.

Общие инструкции по применению

Одна таблетка (450 мг) FORFIVO XL должна быть принята один раз ежедневно без учета еды. FORFIVO XL следует проглатывать целиком, а не раздавливать разделенный или пережеванный.

Начальное лечение с FORFIVO XL

Не начинайте лечение с FORFIVO XL, потому что Таблетка 450 мг является единственной доступной дозой препарата. Используйте другой бупропион состав для начального титрования дозы (ссылаясь на информацию о назначении другие бупропионские продукты).

FORFIVO XL можно использовать у пациентов, получающих 300 мг / день другого бупропионского препарата в течение не менее 2 недель и требуют дозировка 450 мг / день.

Пациенты, которые в настоящее время лечатся с другими продукты бупропиона в дозе 450 мг / день можно перевести на эквивалентную дозу FORFIVO XL один раз в день.

Техническое обслуживание с FORFIVO XL

Общепринято, что острые эпизоды депрессии требуют нескольких месяцев или дольше устойчивого антидепрессантного лечения ответ в остром эпизоде. Неизвестно, нужна ли доза 450 мг для поддерживающего лечения идентична дозе, которая обеспечивала начальное ответ. Периодически переоценивать необходимость поддерживающего лечения и соответствующая доза для такого лечения.

Чтобы прекратить FORFIVO XL, снимите дозу

Потому что таблетка 450 мг является единственной доступной дозой состав, используйте другой бупропион для сужения дозы до прекращение (ссылаясь на предписывающую информацию другого бупропиона продукты).

Пациенты с нарушенной функцией печени

Потому что нет более низкой мощности дозы для FORFIVO XL FORFIVO XL не рекомендуется пациентам с печеночной недостаточностью.

Пациенты с нарушенной функцией почек

Потому что нет более низкой мощности дозы для FORFIVO XL FORFIVO XL не рекомендуется пациентам с почечной недостаточностью.

Переключение пациента на моноаминовую оксидазу или от нее Ингибитор (MAOI) Антидепрессант

Между прекращением должно пройти не менее 14 дней MAOI предназначен для лечения депрессии и начала терапии с FORFIVO XL . И наоборот, после остановки FORFIVO XL следует разрешить не менее 14 дней запуск антидепрессанта МАОИ.

Использование FORFIVO XL с обратимыми маори, такими как Linezolid Или Метилен Блю

Не начинайте FORFIVO XL у пациента, который лечится с обратимым ИМАО, таким как линезолид или внутривенный метиленовый синий. Препарат взаимодействия могут увеличить риск гипертонических реакций. У пациента кто требует более срочного лечения психиатрического состояния, нефармакологического вмешательства, включая госпитализацию, должны быть рассмотрены.

В некоторых случаях пациент уже получает терапию FORFIVO XL может потребовать срочного лечения линезолидом или внутривенным метиленом синий. Если приемлемые альтернативы линезолиду или внутривенному метиленовому синему лечение недоступно и потенциальные преимущества линезолида или внутривенно лечение метиленовым синим, по оценкам, перевешивает риски гипертонической болезни реакции у конкретного пациента, FORFIVO XL должны быть немедленно прекращены, и можно вводить линезолид или внутривенно метиленовый синий. Пациент должен контролировать в течение 2 недель или до 24 часов после последней дозы линезолида или внутривенно метиленовый синий, в зависимости от того, что наступит раньше. Терапия с FORFIVO XL может возобновлять через 24 часа после последней дозы линезолида или внутривенного метилена синий.

Риск введения метиленового синего неинтравентивные пути (такие как пероральные таблетки или местные инъекции) или в внутривенные дозы намного ниже 1 мг / кг с FORFIVO XL неясны. Тем не менее, врач должен знать о возможности приема препарата взаимодействие с таким использованием.

• FORFIVO XL противопоказан пациентам с судорогами расстройство.
• FORFIVO XL противопоказан пациентам, получающим лечение в настоящее время с другими продуктами бупропиона, потому что частота судорог доза зависит.
• FORFIVO XL противопоказан пациентам с током или предварительный диагноз нервной булимии или анорексии из-за более высокой частоты судороги наблюдались у таких пациентов, получавших бупропион.
• FORFIVO XL противопоказан пациентам, проходящим лечение внезапное прекращение употребления алкоголя, бензодиазепинов, барбитуратов и др противоэпилептические препараты.
• Использование ИМАО (предназначено для лечения психиатрии расстройства) одновременно с FORFIVO XL или в течение 14 дней после прекращения лечение FORFIVO XL противопоказано. Существует повышенный риск гипертонические реакции при использовании FORFIVO XL одновременно с ИМАО. использование FORFIVO XL в течение 14 дней после прекращения лечения с помощью MAOI также противопоказан. Начиная FORFIVO XL у пациента, получающего обратимый MAOI, такие как линезолид или внутривенный метиленовый синий, противопоказан.
• FORFIVO XL противопоказан пациентам с известными гиперчувствительность к бупропиону или другим ингредиентам таблеток FORFIVO XL. Анафилактоидные / анафилактические реакции и синдром Стивенса-Джонсона были сообщили.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Суицидальные мысли и поведение у детей, подростков И молодые люди

Пациенты с MDD, как взрослые, так и педиатрические, могут переживать ухудшение их депрессии и / или появление самоубийства идеи и поведение (суицидальность) или необычные изменения в поведении, будь то или не они принимают антидепрессанты, и этот риск может сохраняться до тех пор, пока происходит значительная ремиссия. Самоубийство является известным риском депрессии и наверняка другие психические расстройства, и сами эти расстройства являются самыми сильными предсказатели самоубийства. Это было давней проблемой антидепрессанты могут играть роль в усилении депрессии и появление суицидальности у некоторых пациентов на ранних стадиях лечение.

Объединенные анализы краткосрочных плацебо-контролируемых исследований антидепрессантов (СИОЗС и др.) показывают, что эти препараты увеличивают риск суицидального мышления и поведения (суицидальности) у детей, подростков и молодые люди (в возрасте от 18 до 24 лет) с МДД и другими психическими расстройствами. Краткосрочные исследования не показали увеличения риска суицидальности с антидепрессантами по сравнению с плацебо у взрослых старше 24 лет; было снижение с антидепрессантами по сравнению с плацебо у взрослых в возрасте 65 лет и старше.

Объединенные анализы плацебо-контролируемых исследований в дети и подростки с МДД, обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР) или другие психические расстройства включали в себя 24 краткосрочных испытания из 9 антидепрессанты у более чем 4400 пациентов. Объединенные анализы плацебо-контролируемых испытания у взрослых с МДД или другими психическими расстройствами включали в общей сложности 295 краткосрочные испытания (средняя продолжительность 2 месяца) 11 антидепрессантов в более 77 000 пациентов. Существовали значительные различия в риске суицидальности среди лекарств, но тенденция к увеличению у более молодых пациентов почти все наркотики изучены. Были различия в абсолютном риске суицидальность по разным показаниям, с самой высокой частотой MDD. Однако различия в риске (лекарство против плацебо) были относительно стабильными в пределах возраста и по показаниям. Эти различия в риске (наркотик-плацебо разница в количестве случаев суицидальности на 1000 пациентов) предусмотрено в таблице 1.

Таблица 1: Различия в риске по количеству суицидальности Случаи по возрастным группам в объединенных плацебо-контролируемых исследованиях антидепрессантов у детей и взрослых пациентов

Ни в одном из педиатрических исследований не было самоубийств. В испытаниях для взрослых были самоубийства, но их было недостаточно прийти к любому выводу о влиянии наркотиков на самоубийство.

Неизвестно, распространяется ли риск суицидальности на более длительное использование, т.е. более нескольких месяцев. Тем не менее, есть существенные данные плацебо-контролируемых поддерживающих испытаний у взрослых с депрессией что использование антидепрессантов может задержать рецидив депрессии.

Все пациенты лечатся антидепрессантами любые показания должны контролироваться надлежащим образом и тщательно соблюдаться клиническое ухудшение, суицидальность и необычные изменения в поведении, особенно в течение первых нескольких месяцев курса медикаментозной терапии или во время приема дозы изменения, либо увеличивается, либо уменьшается.

Следующие симптомы, беспокойство, возбуждение, паника атаки, бессонница, раздражительность, враждебность, агрессивность, импульсивность акатизия (психомоторное беспокойство), гипомания и мания были зарегистрированы у взрослых и педиатрических пациентов, получающих антидепрессанты для лечения MDD as а также для других показаний, как психиатрических, так и непсихиатрических. Хотя а причинно-следственная связь между появлением таких симптомов и ухудшением депрессия и / или появление суицидальных импульсов не установлено существует опасение, что такие симптомы могут представлять собой прекурсоры появления suicidality.

Следует рассмотреть вопрос об изменении терапевтического режим, в том числе, возможно, прекращение приема лекарств, у пациентов, у которых депрессия постоянно хуже, или кто испытывает возникающую суицидальность или симптомы, которые могут быть предшественниками обострения депрессии или суицидальности особенно если эти симптомы являются серьезными, резкими в начале или не были частью у пациента проявляются симптомы.

Семьи и опекуны пациентов, которых лечат антидепрессанты для MDD или другие показания, как психиатрические, так и непсихиатрический, должен быть предупрежден о необходимости контролировать пациентов для появление возбуждения, раздражительность, необычные изменения в поведении и другие симптомы, описанные выше, а также появление суицидальности и к немедленно сообщать о таких симптомах поставщикам медицинских услуг. Такой мониторинг должны включать ежедневное наблюдение со стороны семей и опекунов. Рецепты для FORFIVO XL должны быть написаны для наименьшее количество таблеток соответствует хорошему ведению пациентов снизить риск передозировки.

Невропсихические побочные эффекты и риск самоубийства Курение прекращения лечения

FORFIVO XL не одобрен для прекращения курения лечение, но бупропион гидрохлорид устойчивого высвобождения одобрен для этого использовать. У пациентов были зарегистрированы серьезные психоневрологические побочные эффекты принимать бупропион для прекращения курения. Эти постмаркетинговые отчеты включены изменения настроения (включая депрессию и манию), психоз, галлюцинации паранойя, бред, убийственные мысли, агрессия, враждебность, агитация беспокойство и паника, а также суицидальные мысли, попытки самоубийства и завершен самоубийством. Некоторые пациенты, которые остановились курение могло испытывать симптомы отмены никотина, в том числе подавленное настроение. Депрессия, редко включающая суицидальные мысли, была сообщается у курильщиков, подвергающихся попытке прекращения курения без лекарств. Однако некоторые из этих нежелательных явлений имели место у пациентов, принимающих бупропион, которые продолжал курить.

Нейропсихиатрические побочные эффекты произошли у пациентов без и с ранее существовавшим психическим заболеванием; некоторые пациенты испытали ухудшение их психических заболеваний. Наблюдайте за пациентами на предмет происшествия психоневрологических нежелательных явлений. Посоветуйте пациентам и лицам, осуществляющим уход, что пациент должен прекратить прием FORFIVO XL и обратиться к врачу немедленно, если возбуждение, подавленное настроение или изменения в поведении или мышлении которые не типичны для пациента, наблюдаются, или если пациент развивается суицидальные мысли или суицидальное поведение. Во многих случаях постмаркетинга разрешение симптомов после прекращения бупропиона сообщалось. Однако симптомы сохраняется в некоторых случаях; следовательно, постоянный мониторинг и поддерживающая помощь должны быть предоставлены до разрешения симптомов.

Приступ

Бупропион может вызвать припадок. Риск судорог - доза связанные. FORFIVO XL следует прекратить и не перезапускать у пациентов, которые во время лечения наблюдается приступ.

Риск судорог также связан с факторами пациента клинические ситуации и сопутствующие лекарства, которые снижают судороги порог. Рассмотрите эти риски, прежде чем начинать лечение с FORFIVO XL . FORFIVO XL противопоказан пациентам с судорожным расстройством или состояниями которые увеличивают риск судорог (например, тяжелая травма головы, артериовенозная порок развития, опухоль центральной нервной системы [ЦНС] или инфекция ЦНС, тяжелая инсульт, нервная анорексия или булимия, или внезапное прекращение употребления алкоголя бензодиазепины, барбитураты и противоэпилептические препараты). Следующие условия также могут увеличить риск судорог: одновременное использование других лекарств, которые снижают порог судорог (например, другие продукты бупропиона антипсихотические средства, трициклические антидепрессанты, теофиллин и системные кортикостероиды) нарушения обмена веществ (например, гипогликемия, гипонатриемия, тяжелая печеночная недостаточность) и гипоксия) или использование запрещенных наркотиков (например, кокаина) или злоупотребление или злоупотребление ими отпускаемые по рецепту лекарства, такие как стимуляторы ЦНС. Дополнительные предрасполагающие условия включают сахарный диабет, леченный пероральными гипогликемическими препаратами или инсулином, использование аноректических препаратов, чрезмерное употребление алкоголя, использование бензодиазепинов успокоительные / снотворные или опиаты.

Заболеваемость при использовании бупропиона

Частота приступов бупропиона с пролонгированным высвобождением не был официально оценен в клинических испытаниях. В исследованиях с использованием бупропиона гидрохлорид замедленного действия до 300 мг / день, частота судорог была примерно 0,1% (1/1000 пациентов). В большом проспективном последующем исследовании частота приступов составила приблизительно 0,4% (13/3200 пациентов) с гидрохлоридом бупропиона немедленное высвобождение в диапазоне от 300 до 450 мг / день.

Дополнительные данные, накопленные для бупропиона немедленное высвобождение предполагает, что предполагаемая частота приступов увеличивается почти в десять раз от 450 до 600 мг / день. Доза 600 мг в два раза выше обычной доза для взрослых и одна и одна треть максимальной рекомендуемой суточной дозы (450 мг) ФОРФИВО XL. Это непропорциональное увеличение частоты приступов с дозой увеличение требует осторожности при дозировании.

Гипертония

Лечение FORFIVO XL может привести к повышению уровня крови давление и гипертония. Оцените артериальное давление до начала лечения с FORFIVO XL и периодически контролировать во время лечения. Риск гипертония увеличивается, если FORFIVO XL используется одновременно с ИМАО или другие препараты, повышающие дофаминергическую или норадренергическую активность.

Данные сравнительного испытания замедленного высвобождения состав бупропиона гидрохлорида, никотиновой трансдермальной системы (НТС), комбинация гидрохлорида бупропиона с замедленным высвобождением плюс NTS и плацебо в качестве помощи для прекращения курения предполагают более высокую частоту возникновения лечения гипертония у пациентов, получавших комбинацию бупропиона с замедленным высвобождением гидрохлорид и NTS. В этом исследовании 6,1% субъектов, получавших лечение комбинация бупропиона с замедленным высвобождением и NTS имела возникающее лечение гипертония по сравнению с 2,5%, 1,6% и 3,1% субъектов, получавших лечение бупропион с замедленным высвобождением, NTS и плацебо соответственно. Большинство из у этих субъектов были доказательства ранее существовавшей гипертонии. Три предмета (1,2%) обрабатывают комбинацией бупропиона с замедленным высвобождением и NTS и 1 субъект (0,4%), получавший NTS, прекратил прием лекарств из-за этого гипертония по сравнению ни с одним из субъектов, получавших замедленное высвобождение бупропион или плацебо. Мониторинг артериального давления рекомендуется у пациентов которые получают комбинацию бупропиона и замены никотина.

В клиническом исследовании бупропиона немедленного высвобождения при МДД субъекты со стабильной застойной сердечной недостаточностью (N = 36), бупропион был связано с обострением ранее существовавшей гипертонии у 2 пациентов приводит к прекращению лечения бупропионом. Там нет контролируемых исследования по оценке безопасности бупропиона у пациентов с недавней историей инфаркт миокарда или нестабильное заболевание сердца.

Активация мании / гипомании

Антидепрессантное лечение может ускорить маниакальный, смешанный или гипоманиакальный маниакальный эпизод. Риск, по-видимому, увеличивается у пациентов с биполярное расстройство или факторы риска биполярного расстройства. До инициирование FORFIVO XL, скрининг пациентов на историю биполярного расстройства и наличие факторов риска биполярного расстройства (например, семейная история биполярного расстройства расстройство, самоубийство или депрессия). FORFIVO XL не одобрен для лечения биполярной депрессии.

Психоз и другие нейропсихиатрические реакции

Депрессивные пациенты, получавшие бупропион, имели разнообразие психоневрологических признаков и симптомов, включая бред галлюцинации, психоз, нарушение концентрации, паранойя и спутанность сознания. У некоторых из этих пациентов был диагностирован биполярный беспорядок. В некоторых случаях эти симптомы ослабли при уменьшении дозы и / или прекращении лечения. Прекратите FORFIVO XL, если эти реакции происходят.

Угловая глаукома

Угловая глаукома: зрачковое расширение происходит после использования многих антидепрессантов, включая FORFIVO XL вызвать атаку замыкания угла у пациента с анатомически узкими углами у кого нет патентной иридэктомии.

Реакции гиперчувствительности

Анафилактоидные / анафилактические реакции произошли во время клинические испытания с бупропионом. Реакции характеризовались симптомами такие как зуд, крапивница, ангионевротический отек и одышка, требующие медицинской помощи лечение. Кроме того, были редкие, спонтанные постмаркетинговые отчеты мультиформной эритемы, синдрома Стивенса-Джонсона и анафилактического шока связан с бупропионом. Поручить пациентам прекратить FORFIVO XL и проконсультироваться с врачом, если у них развивается аллергия или анафилактоидная / анафилактическая реакция (например, кожная сыпь, зуд, крапивница, грудная клетка) боль, отек и одышка) во время лечения.

Есть сообщения об артралгии, миалгии, лихорадке сыпь и другие симптомы сывороточной болезни, свидетельствующие о задержке гиперчувствительность.

Информация для консультирования пациентов

Посоветуйте пациенту прочитать одобренного FDA пациента маркировка (Руководство по лекарствам).

Информируйте пациентов, их семьи и лиц, осуществляющих уход о преимуществах и рисках, связанных с лечением FORFIVO XL и консультировать их в его соответствующем использовании.

Руководство по лечению пациентов о «антидепрессантах» Лекарства, депрессия и другие серьезные психические заболевания и суицидальные мысли или Действия »,« Отказ от курения, Лекарства от курения, Изменения в мышлении и поведение, депрессия и суицидальные мысли или действия »и« Что другое Важная информация, которую я должен знать о FORFIVO XL »доступна для FORFIVO XL. Попросите пациентов, их семьи и их опекунов прочитать Руководство по лекарствам и помогите им понять его содержание. Пациенты должны получить возможность обсудить содержание Руководства по лекарствам и получить ответы на любые вопросы, которые у них могут быть. Полный текст Руководство по лекарствам перепечатано в конце этого документа.

Консультирование пациентов по следующим вопросам и к предупредить своего врача, если это произойдет во время приема FORFIVO XL .

Суицидальные мысли и поведение

Проинструктируйте пациентов, их семьи и / или их опекуны должны быть внимательны к появлению тревоги, возбуждения, панических атак бессонница, раздражительность, враждебность, агрессивность, импульсивность, акатизия (психомотор беспокойство), гипомания, мания, другие необычные изменения в поведении, ухудшение депрессии и суицидальных мыслей, особенно на ранних стадиях антидепрессанта лечение и когда доза корректируется вверх или вниз. Посоветуйте семьи и лица, обеспечивающие уход за пациентами, чтобы наблюдать за появлением таких симптомов на а изо дня в день, так как изменения могут быть резкими. О таких симптомах следует сообщать врачу или врачу, особенно если они есть тяжелые, резкие в начале или не были частью симптомов, которые у пациента были. Подобные симптомы могут быть связаны с повышенным риском самоубийства мышление и поведение и указывают на необходимость очень тщательного мониторинга и возможно изменения в препарате.

Невропсихические побочные эффекты и риск самоубийства при курении Прекращение лечения

Хотя FORFIVO XL не указывается для курения прекращение лечения, он содержит тот же активный ингредиент, что и ZYBAN® утвержден для этого использования. Сообщите пациентам, что некоторые пациенты испытали изменения настроения (включая депрессию и манию), психоз, галлюцинации, паранойя бред, убийственные мысли, агрессия, враждебность, возбуждение, беспокойство и паника, а также суицидальные мысли и самоубийства при попытке бросить курить принимая бупропион. Поручите пациентам прекратить FORFIVO XL и связаться с ними медицинский работник, если они испытывают такие симптомы.

Тяжелые аллергические реакции

Обучать пациентов симптомам гиперчувствительности и прекратить FORFIVO XL, если у них сильная аллергическая реакция.

Приступ

Поручите пациентам прекратить и не перезапускать FORFIVO XL, если они испытывают приступ во время лечения. Посоветуйте пациентам, что чрезмерное употребление или внезапное прекращение употребления алкоголя, бензодиазепинов, противоэпилептических средств лекарства или седативные средства / снотворные средства могут увеличить риск судорог. Консультирование пациентов избегать употребления алкоголя.

Угловая глаукома

Пациентам следует рекомендовать, что прием FORFIVO XL может вызвать легкое расширение зрачка, которое у восприимчивых людей может привести к эпизод закрытоугольной глаукомы. Существующая глаукома почти всегда открытоугольная глаукома, потому что при диагностировании может быть устранена закрытоугольная глаукома окончательно с иридэктомией. Глаукома под открытым небом не является фактором риска закрытоугольная глаукома. Пациенты могут захотеть пройти обследование, чтобы определить, стоит ли это они подвержены закрытию угла и имеют профилактическую процедуру (например, иридэктомия), если они восприимчивы.

Бупропионсодержащие продукты

Обучайте пациентов, что FORFIVO XL содержит такой же активный ингредиент (бупропион), найденный в ZYBAN, который используется в качестве помощи для курения прекращение лечения, и что FORFIVO XL не следует использовать в сочетании с ZYBAN или любые другие лекарства, которые содержат бупропион гидрохлорид (например, WELLBUTRIN XL, пролонгированный состав; WELLBUTRIN SR®, состав с замедленным высвобождением; WELLBUTRIN®, препарат с немедленным высвобождением; и APLENZIN®, бупропион гидробромид рецептуры). Кроме того, есть количество непатентованных продуктов гидрохлорида бупропиона для немедленного, устойчивого, и составы с пролонгированным высвобождением.

Потенциал для когнитивных и моторных нарушений

Посоветуйте пациентам, что любой препарат, активный кНС, такой как FORFIVO XL таблетки могут ухудшать их способность выполнять задачи, требующие суждения или мотора и когнитивные навыки. Посоветуйте пациентам, пока они не будут достаточно уверены что таблетки FORFIVO XL не оказывают негативного влияния на их производительность, они должны воздерживаться от вождения автомобиля или рабочего комплекса, опасного оборудования. FORFIVO Лечение XL может привести к снижению толерантности к алкоголю.

Сопутствующие лекарства

Консультирование пациентов, чтобы уведомить их поставщика медицинских услуг, если они принимают или планируют принимать любые лекарства, отпускаемые по рецепту или без рецепта потому что таблетки FORFIVO XL и другие препараты могут влиять на метаболизм друг друга.

Беременность

Посоветуйте пациентам уведомить своего поставщика медицинских услуг, если они забеременеют или собираются забеременеть во время терапии.

Меры предосторожности для кормящих матерей

Общайтесь с пациентом и педиатрическим здравоохранением поставщик относительно воздействия бупропиона на ребенка через молоко человека. Поручите пациентам немедленно связаться с врачом ребенка, если они отмечают любой побочный эффект у ребенка, который касается их или является постоянным.

Информация об администрировании

Поручите пациентам глотать таблетки FORFIVO XL целиком что скорость выпуска не изменяется. Проинструктируйте пациентов, что таблетки FORFIVO XL не следует жевать, разделять или измельчать. FORFIVO XL можно принимать с или без еды.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Исследования канцерогенности на протяжении всей жизни проводились на крысах и мыши в дозах до 300 и 150 мг / кг / день гидрохлорида бупропиона, соответственно. Эти дозы примерно в 7 и 2 раза превышают MRHD соответственно, в мг / м². В исследовании на крысах наблюдалось увеличение узелочных пролиферативных поражений печени в дозах от 100 до 300 мг / кг / день гидрохлорид бупропиона (приблизительно в 2-7 раз больше, чем MRHD в мг / м²); более низкие дозы не были проверены. Вопрос о том, могут ли такие поражения быть предшественники новообразований печени в настоящее время не решены. Похожая печень поражения не наблюдались в исследовании мыши, и не было увеличения злокачественных опухолей печени и других органов был замечен в любом исследовании.

Бупропион дал положительный ответ (от 2 до 3 раз уровень контрольных мутаций) в 2 из 5 штаммов в одной бактериальной мутагенности Эймса анализ, но был отрицательным в другом. Бупропион произвел увеличение хромосомные аберрации в 1 из 3 in vivo цитогенетические исследования костного мозга крысы.

Исследование фертильности у крыс в дозах до 300 мг / кг / день не выявлено признаков нарушения фертильности.

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Беременность Категория C .

Сводка рисков

Данные эпидемиологических исследований, в том числе беременных женщины, подвергшиеся воздействию бупропиона в первом триместре, не указывают на повышенный риск врожденные пороки развития. Все беременности, независимо от воздействия наркотиков, имеют фоновый уровень от 2% до 4% для основных пороков развития и от 15% до 20% для беременности потеря. Не было обнаружено четких доказательств тератогенной активности в репродуктивном развитии исследования, проведенные на крысах и кроликах. Однако у кроликов немного увеличилась заболеваемость пороков развития плода и изменений скелета наблюдались в дозах приблизительно равен максимальной рекомендуемой дозе для человека (MRHD) и больше и снижение веса плода наблюдалось в дозах, в два раза превышающих MRHD и более. FORFIVO XL следует использовать во время беременности, только если это потенциальная выгода оправдывает потенциальный риск для плода.

Клинические соображения

Рассмотрим риск нелеченной депрессии, когда прекращение или изменение лечения антидепрессантами во время беременность и послеродовая.

Человеческие данные

Данные из международного реестра беременности бупропиона (675 воздействий первого триместра) и ретроспективное когортное исследование с использованием База данных United Healthcare (1213 экспозиций первого триместра) не показала повышенный риск развития пороков развития в целом.

Нет повышенного риска сердечно-сосудистых пороков развития в целом наблюдалось после воздействия бупропиона в течение первого триместра. Наблюдаемая частота сердечно-сосудистых пороков развития при беременности с воздействием бупропиона в первом триместре от международного Реестр беременности составил 1,3% (9 сердечно-сосудистых пороков развития / 675 первопроходцев материнское воздействие бупропиона), которое аналогично фоновому уровню пороки развития сердечно-сосудистой системы (приблизительно 1%). Данные из Юнайтед База данных здравоохранения и исследование «случай-контроль» (6853 ребенка с сердечно-сосудистой системой пороки развития и 5753 с несердечно-сосудистыми пороками развития) из Национального Исследование по профилактике дефектов при рождении (NBDPS) не показало повышенного риска сердечно-сосудистые пороки развития в целом после воздействия бупропиона в течение первого триместра.

Результаты исследования воздействия бупропиона в течение первого триместр и риск обструкции левого желудочка (LVOTO) противоречивы и не позволяют делать выводы относительно возможной ассоциации. База данных United Healthcare не имела достаточных полномочий для оценки этой ассоциации NBDPS обнаружил повышенный риск для LVOTO (N = 10; скорректированный ИЛИ = 2,6; 95% ДИ : 1.2, 5.7) и исследование «случай-контроль эпидемиологии склонов» не выявило увеличения риск для LVOTO .

Результаты исследования воздействия бупропиона в течение первого триместр и риск дефекта межжелудочковой перегородки (VSD) противоречивы и не соответствуют действительности не позволяют делать выводы относительно возможной ассоциации. Эпидемиология склонов исследование показало повышенный риск развития ВСД после бупропиона матери первого триместра экспозиция (N = 17; скорректированный ИЛИ = 2,5; 95% ДИ: 1,3, 5,0), но не нашел повышенный риск любых других изученных пороков сердечно-сосудистой системы (в том числе LVOTO, как указано выше). Исследование базы данных NBDPS и United Healthcare не найдено связь между воздействием бупропиона на матери в первом триместре и VSD

Для результатов LVOTO и VSD исследования были ограничено небольшим количеством выявленных случаев, противоречивые результаты среди исследования и потенциал для случайных результатов от нескольких сравнений в тематические исследования.

Данные о животных

В исследованиях, проведенных на крысах и кроликах, бупропион был вводить перорально в дозах до 450 и 150 мг / кг / день соответственно (приблизительно в 11 и 7 раз больше MRHD, соответственно, в мг / м²), в течение период органогенеза. Не было обнаружено четких доказательств тератогенной активности у любого вида; однако у кроликов немного увеличилась частота плода пороки развития и изменения скелета наблюдались при самой низкой испытанной дозе (25 мг / кг / день, приблизительно равно MRHD в мг / м²) и больше. Снижение веса плода наблюдалось при 50 мг / кг и выше. Когда крысы были вводили бупропион в пероральных дозах до 300 мг / кг / день (приблизительно 7 раз MRHD в мг / м²) до спаривания и на протяжении всей беременности и лактация, не было очевидных неблагоприятных последствий для развития потомства.

Сестринские матери

Бупропион и его метаболиты присутствуют в материнском молоке. В лактационном исследовании 10 женщин уровни перорально дозированного бупропиона и его активные метаболиты были измерены в экспрессированном молоке. Среднесуточный младенец воздействие (при условии ежедневного потребления 150 мл / кг) бупропиона и его активности метаболиты составляли 2% от дозы, скорректированной по материнской массе. Будьте осторожны, когда FORFIVO XL назначается кормящей женщине.

Детская использования

Безопасность и эффективность в педиатрической популяции имеют не было установлено. При рассмотрении вопроса об использовании FORFIVO XL у ребенка или подросток, сбалансировать потенциальные риски с клинической потребностью.

Гериатрическое использование

Из примерно 6000 пациентов, которые участвовали клинические испытания таблеток с замедленным высвобождением гидрохлорида бупропиона (исследования депрессии и прекращения курения), 275 были ≥ 65 лет и 47 были ≥ 75 лет. Кроме того, несколько сотен пациентов ≥ 65 лет участвовали в клинических испытаниях с использованием немедленного высвобождения состав бупропиона гидрохлорида (исследования депрессии). Нет в целом различия в безопасности или эффективности наблюдались между этими субъектами и молодые предметы. Сообщаемый клинический опыт не выявил различий в ответах между пожилыми и молодыми пациентами, но с большей чувствительностью некоторых пожилых людей нельзя исключать.

Бупропион интенсивно метаболизируется в печени до активные метаболиты, которые далее метаболизируются и выводятся почками. Риск побочных реакций может быть выше у пациентов с нарушениями почек функция. Потому что пожилые пациенты с большей вероятностью имеют пониженную функцию почек может потребоваться учитывать этот фактор при выборе дозы; это может быть полезно контролировать функцию почек.

Почечная недостаточность

Потому что нет более низкой прочности для FORFIVO XL FORFIVO XL не рекомендуется пациентам с почечной недостаточностью.

Печеночная недостаточность

Потому что нет более низкой прочности для FORFIVO XL FORFIVO XL не рекомендуется пациентам с печеночной недостаточностью.

Потенциал для других лекарств, влияющих на FORFIVO XL

In vitro исследования показывают, что бупропион в первую очередь метаболизируется до гидроксибупропиона CYP2B6. Следовательно, потенциал существует для лекарственные взаимодействия между FORFIVO XL и лекарственными средствами, которые являются ингибиторами или индукторами CYP2B6. Кроме того, in vitro исследования показывают, что пароксетин, сертралин норфлуоксетин, флувоксамин и нелфинавир ингибируют гидроксилирование bupropion.

Ингибиторы CYP2B6

Тиклопидин, Клопидогрел: В исследовании в здоровом добровольцы мужского пола, клопидогрел 75 мг один раз в день или тиклопидин 250 мг два раза в день увеличение воздействия (Cmax и AUC) бупропиона на 40% и 60% для клопидогрела и на 38% и 85% для тиклопидина соответственно. Воздействие гидроксибупропиона были уменьшены. Прасугрел: у здоровых людей прасугрел увеличивал бупропион Значения Cmax и AUC на 14% и 18% соответственно и сниженные Cmax и AUC значения гидроксибупропиона на 32% и 24% соответственно.

Cimetidine: После устного введения бупропион 300 мг с циметидином и без него 800 мг у 24 здоровых молодых мужчин добровольцы, фармакокинетика бупропиона и гидроксибупропиона были не затронутый. Тем не менее, было 16% и 32% увеличения AUC и Cmax соответственно, из комбинированных фрагментов трегидробупропиона и эритрогидробупропиона.

Циталопрам: Циталопрам не влиял на фармакокинетика бупропиона и его 3 метаболитов.

Индукторы CYP2B6

Ритонавир и Лопинавир: У здорового добровольца В исследовании ритонавир 100 мг два раза в день снижал AUC и Cmax бупропиона 22% и 21% соответственно. Воздействие метаболита гидроксибупропиона было снизился на 23%, трегидробупропион снизился на 38%, и эритрогидробупропион снизился на 48%. Во втором здоровом волонтерском исследовании ритонавир 600 мг два раза в день снижал AUC и Cmax бупропиона на 66% и 62% соответственно. Воздействие метаболита гидроксибупропиона было снизился на 78%, трегидробупропион снизился на 50%, и эритрогидробупропион снизился на 68%. В другом здоровом исследовании добровольцев лопинавир 400 мг / ритонавир 100 мг два раза в день снижал бупропион AUC и Cmax на 57%. AUC и Cmax метаболита гидроксибупропиона были снижены на 50% и 31% соответственно.

Efavirenz: В исследовании здоровых добровольцев эфавиренц 600 мг один раз в день в течение 2 недель снижал AUC и Cmax бупропиона примерно на 55% и 34% соответственно. AUC гидроксибупропиона был без изменений, тогда как Cmax гидроксибупропиона был увеличен на 50%.

Карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин: Хотя систематически не изучаемые, эти препараты могут вызывать метаболизм бупропиона.

Потенциал для FORFIVO XL повлиять на другие лекарства

Данные о животных указывают на то, что бупропион может быть индуктором метаболизирующие лекарства ферменты у людей. В исследовании 8 здоровых мужчин-добровольцев после 14-дневного введения бупропиона 100 мг 3 раза в день нет доказательств индукции собственного метаболизма. Тем не менее, может быть потенциал для клинически важных изменений уровня крови совместно вводили наркотики.

Препараты метаболизируются CYP2D6

In vitroбупропион и гидроксибупропион являются CYP2D6 ингибиторы. В клиническом исследовании 15 мужчин (от 19 до 35 лет), которые были обширными метаболизаторами CYP2D6, бупропион вводили по 150 мг два раза в день с последующей однократной дозой 50 мг дезипрамин увеличивал Cmax, AUC и t½ дезипрамина в среднем примерно в 2, 5 и 2 раза соответственно. Эффект присутствовал в течение не менее 7 дней после последней дозы бупропиона. Одновременный прием бупропиона с другими лекарственными средствами, метаболизируемыми CYP2D6, не имеет был официально изучен.

Циталопрам: Хотя циталопрам не в первую очередь метаболизируется CYP2D6, в одном исследовании бупропион увеличивал Cmax и AUC циталопрам на 30% и 40% соответственно.

Ламотриджин: Многократные пероральные дозы бупропиона имели нет статистически значимых эффектов на фармакокинетику однократной дозы ламотриджин у 12 здоровых добровольцев.

Беременность Категория C .

Сводка рисков

Данные эпидемиологических исследований, в том числе беременных женщины, подвергшиеся воздействию бупропиона в первом триместре, не указывают на повышенный риск врожденные пороки развития. Все беременности, независимо от воздействия наркотиков, имеют фоновый уровень от 2% до 4% для основных пороков развития и от 15% до 20% для беременности потеря. Не было обнаружено четких доказательств тератогенной активности в репродуктивном развитии исследования, проведенные на крысах и кроликах. Однако у кроликов немного увеличилась заболеваемость пороков развития плода и изменений скелета наблюдались в дозах приблизительно равен максимальной рекомендуемой дозе для человека (MRHD) и больше и снижение веса плода наблюдалось в дозах, в два раза превышающих MRHD и более. FORFIVO XL следует использовать во время беременности, только если это потенциальная выгода оправдывает потенциальный риск для плода.

Клинические соображения

Рассмотрим риск нелеченной депрессии, когда прекращение или изменение лечения антидепрессантами во время беременность и послеродовая.

Человеческие данные

Данные из международного реестра беременности бупропиона (675 воздействий первого триместра) и ретроспективное когортное исследование с использованием База данных United Healthcare (1213 экспозиций первого триместра) не показала повышенный риск развития пороков развития в целом.

Нет повышенного риска сердечно-сосудистых пороков развития в целом наблюдалось после воздействия бупропиона в течение первого триместра. Наблюдаемая частота сердечно-сосудистых пороков развития при беременности с воздействием бупропиона в первом триместре от международного Реестр беременности составил 1,3% (9 сердечно-сосудистых пороков развития / 675 первопроходцев материнское воздействие бупропиона), которое аналогично фоновому уровню пороки развития сердечно-сосудистой системы (приблизительно 1%). Данные из Юнайтед База данных здравоохранения и исследование «случай-контроль» (6853 ребенка с сердечно-сосудистой системой пороки развития и 5753 с несердечно-сосудистыми пороками развития) из Национального Исследование по профилактике дефектов при рождении (NBDPS) не показало повышенного риска сердечно-сосудистые пороки развития в целом после воздействия бупропиона в течение первого триместра.

Результаты исследования воздействия бупропиона в течение первого триместр и риск обструкции левого желудочка (LVOTO) противоречивы и не позволяют делать выводы относительно возможной ассоциации. База данных United Healthcare не имела достаточных полномочий для оценки этой ассоциации NBDPS обнаружил повышенный риск для LVOTO (N = 10; скорректированный ИЛИ = 2,6; 95% ДИ : 1.2, 5.7) и исследование «случай-контроль эпидемиологии склонов» не выявило увеличения риск для LVOTO .

Результаты исследования воздействия бупропиона в течение первого триместр и риск дефекта межжелудочковой перегородки (VSD) противоречивы и не соответствуют действительности не позволяют делать выводы относительно возможной ассоциации. Эпидемиология склонов исследование показало повышенный риск развития ВСД после бупропиона матери первого триместра экспозиция (N = 17; скорректированный ИЛИ = 2,5; 95% ДИ: 1,3, 5,0), но не нашел повышенный риск любых других изученных пороков сердечно-сосудистой системы (в том числе LVOTO, как указано выше). Исследование базы данных NBDPS и United Healthcare не найдено связь между воздействием бупропиона на матери в первом триместре и VSD

Для результатов LVOTO и VSD исследования были ограничено небольшим количеством выявленных случаев, противоречивые результаты среди исследования и потенциал для случайных результатов от нескольких сравнений в тематические исследования.

Данные о животных

В исследованиях, проведенных на крысах и кроликах, бупропион был вводить перорально в дозах до 450 и 150 мг / кг / день соответственно (приблизительно в 11 и 7 раз больше MRHD, соответственно, в мг / м²), в течение период органогенеза. Не было обнаружено четких доказательств тератогенной активности у любого вида; однако у кроликов немного увеличилась частота плода пороки развития и изменения скелета наблюдались при самой низкой испытанной дозе (25 мг / кг / день, приблизительно равно MRHD в мг / м²) и больше. Снижение веса плода наблюдалось при 50 мг / кг и выше. Когда крысы были вводили бупропион в пероральных дозах до 300 мг / кг / день (приблизительно 7 раз MRHD в мг / м²) до спаривания и на протяжении всей беременности и лактация, не было очевидных неблагоприятных последствий для развития потомства.

Следующие побочные реакции обсуждаются в большей степени подробности в других разделах маркировки:

• Суицидальные мысли и поведение у детей, подростков и молодые люди
• Нейропсихиатрические симптомы и риск самоубийства при курении прекращение лечения
• Приступ
• Гипертония
• Активация мании или гипомании
• Психоз и другие психоневрологические события
• Угловая глаукома
• Реакции гиперчувствительности

Опыт клинических испытаний

Потому что клинические испытания проводятся под широко различные условия, побочные реакции, наблюдаемые в клинических испытаниях препарат нельзя напрямую сравнивать с показателями в клинических испытаниях другого препарат и может не отражать показатели, наблюдаемые в клинической практике.

Обычно наблюдаемые побочные реакции в контролируемом Клинические испытания гидрохлорида бупропиона с устойчивым высвобождением

Побочные реакции, которые произошли как минимум в 5% пациенты, получавшие бупропион гидрохлорид с замедленным высвобождением (300 и 400 мг / день) и со скоростью, по крайней мере, в два раза превышающей уровень плацебо, перечислены ниже.

300 мг / день бупропиона гидрохлорида замедленное высвобождение: анорексия, сухость во рту, сыпь, потливость, шум в ушах и др тремор.

400 мг / день бупропиона гидрохлорида замедленное высвобождение: боль в животе, возбуждение, беспокойство, головокружение, сухость рот, бессонница, миалгия, тошнота, сердцебиение, фарингит, потливость, шум в ушах и частота мочеиспускания.

FORFIVO XL биоэквивалентен трем таблеткам по 150 мг WELLBUTRIN XL®, который, как было продемонстрировано, обладает аналогичной биодоступностью как к составам немедленного высвобождения, так и к составам с замедленным высвобождением bupropion. Информация включена в этот подраздел и в подраздел 6.2 основан главным образом на данных контролируемых клинических испытаний с составы с замедленным высвобождением и пролонгированным высвобождением гидрохлорида бупропиона.

Основное депрессивное расстройство

Неблагоприятные реакции, приводящие к прекращению Лечение бупропион-гидрохлоридом Немедленного высвобождения, бупропион Гидрохлорид Устойчивый высвобождение и бупропион гидрохлорид с расширенным высвобождением Составы в крупных депрессивных испытаниях расстройств

В плацебо-контролируемых клинических испытаниях с бупропионом гидрохлорид с замедленным высвобождением, 4%, 9% и 11% плацебо, 300 мг / день и 400 мг / день группы, соответственно, прекратили лечение из-за неблагоприятного реакции. Конкретные побочные реакции, приводящие к прекращению при не менее 1% групп по 300 мг / день или 400 мг / день и со скоростью не менее двух раз уровень плацебо указан в таблице 2.

Таблица 2: Прекращение лечения из-за неблагоприятных факторов Реакции в плацебо-контролируемых исследованиях при серьезном депрессивном расстройстве

В клинических испытаниях с бупропионом гидрохлоридом немедленное высвобождение, 10% пациентов и добровольцев прекращено из-за неблагоприятная реакция. Реакции, приводящие к прекращению (в дополнение к ним перечисленные выше для состава с замедленным высвобождением) включали рвоту судороги и нарушения сна.

Неблагоприятные реакции, происходящие при частоте> 1% у пациентов, получавших бупропион гидрохлорид немедленного высвобождения или бупропион Соляные составы с замедленным высвобождением при серьезном депрессивном расстройстве Испытания

Таблица 3 суммирует побочные реакции, которые произошли в плацебо-контролируемые исследования у пациентов, получавших бупропион гидрохлорид замедленное высвобождение при 300 мг / день и 400 мг / день. К ним относятся реакции, которые происходило в группе 300 мг / день или 400 мг / день с частотой 1% или чаще и чаще, чем в группе плацебо.

Таблица 3: Неблагоприятные реакции в плацебо-контролируемом Испытания на серьезное депрессивное расстройство

Следующие дополнительные побочные реакции произошли в контролируемые испытания бупропиона гидрохлорида немедленного высвобождения (от 300 до 600 мг / день) при частоте не менее 1% чаще, чем при приеме плацебо группа: сердечная аритмия (5% против 4%), гипертония (4% против 2%), гипотония (3% против 2%), менструальные жалобы (5% против 1%), акатизия (2% против 1%), нарушение сна качество (4% против 2%), сенсорные нарушения (4% против 3%), спутанность сознания (8% против 5%) снижение либидо (3% против 2%), враждебность (6% против 4%), слуховые нарушения (5% против 3%) и нарушение вкуса (3% против 1%).

Изменения в весе тела

В таблице 4 представлена частота изменений массы тела (≥ 5 фунтов) в краткосрочных испытаниях MDD с использованием гидрохлорида бупропиона замедленное высвобождение. Было снижение массы тела, связанное с дозой.

Таблица 4: Частота увеличения веса или потери веса (≥ 5 фунтов) в плацебо-контролируемых исследованиях бупропион гидрохлорида Устойчивое высвобождение Таблетки от серьезного депрессивного расстройства

Опыт постмаркетинга

Были выявлены следующие побочные реакции при последующем утверждении использование бупропиона гидрохлорида. Потому что эти реакции есть сообщается добровольно от населения неопределенного размера, это не всегда можно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь к воздействию наркотиков.

Тело (Общее) -озноб, отек лица, отек периферический отек, мышечно-скелетная боль в груди, светочувствительность и недомогание.

Сердечно-сосудистые-постуральная гипотензия, гипертония инсульт, вазодилатация, обморок, полная атриовентрикулярная блокада, экстрасистолы инфаркт миокарда, флебит и тромбоэмболия легочной артерии.

Пищеварительный-нарушение функции печени, бруксизм желудочный рефлюкс, гингивит, глоссит, повышенное слюноотделение, желтуха, рот язвы, стоматит, жажда, отек языка, колит, эзофагит, желудочно-кишечный тракт кровоизлияние, кровоизлияние в десну, гепатит, перфорация кишечника, повреждение печени, панкреатит и язва желудка.

Эндокринные-гипергликемия, гипогликемия и др синдром неподходящей секреции антидиуретического гормона.

Гемический и лимфатическийэкхимоз, анемия лейкоцитоз, лейкопения, лимфаденопатия, панцитопения и тромбоцитопения. Измененный PT и / или INR, связанный с геморрагическими или тромботическими осложнениями наблюдались при одновременном назначении бупропиона с варфарином.

Метаболический и пищевойгликозурия.

Скелетно-мышечная системасудороги ног, лихорадка / рабдомиолиз и мышечная слабость.

Нервная система-ненормальная координация деперсонализация, эмоциональная лабильность, гиперкинезия, гипертония, гипестезия головокружение, амнезия, атаксия, дереализация, аномальная электроэнцефалограмма (ЭЭГ) агрессия, акинезия, афазия, кома, дизартрия, дискинезия, дистония эйфория, экстрапирамидный синдром, гипокинезия, повышенное либидо, невралгия невропатия, параноидальные мысли, беспокойство, попытка самоубийства и разоблачение поздняя дискинезия.

Респираторные-бронхоспазм и пневмония.

Skin-макулопапулезная сыпь, алопеция, ангионевротический отек эксфолиативный дерматит и гирсутизм.

Особые чувства-аномалия размещения, сухость глаз, глухота, повышенное внутриглазное давление, закрытоугольная глаукома и др мидриаз.

Urogenital-импотенция, полиурия, расстройство простаты аномальная эякуляция, цистит, диспареуния, дизурия, гинекомастия, менопауза болезненная эрекция, сальпингит, недержание мочи, задержка мочи и др вагинит.

Опыт передозировки человека

Были передозировки до 30 г или более бупропиона сообщили. Приступы были зарегистрированы примерно в одной трети всех случаев. Другой серьезные реакции, о которых сообщалось при передозировке только бупропиона, включали галлюцинации потеря сознания, синусовая тахикардия и изменения ЭКГ, такие как проводимость нарушения или аритмии. Лихорадка, ригидность мышц, рабдомиолиз, гипотония ступор, кома и дыхательная недостаточность были зарегистрированы главным образом, когда бупропион был часть многократных передозировок наркотиков.

Хотя большинство пациентов выздоровели без последствий, смертность связанные с передозировкой бупропиона были зарегистрированы у пациентов прием больших доз препарата. Множественные неконтролируемые судороги, брадикардия сердечная недостаточность и остановка сердца до смерти были зарегистрированы в них пациентов.

Управление передозировкой

Обратитесь в сертифицированный центр управления ядами для получения последних результатов руководство и совет. Телефонные номера для сертифицированных токсикологических центров перечислены в Справочнике по работе с врачами (PDR). Позвоните 1-800-222-1222 или обратитесь к www.poison.org.

Нет известных антидотов для бупропиона. В случае передозировка, оказание поддерживающей помощи, в том числе тщательное медицинское наблюдение и мониторинг. Рассмотрим возможность многократной передозировки наркотиков.

Бупропион - это рацемическая смесь. Фармакологический активности и фармакокинетики отдельных энантиомеров не было учился.

После однократного дозирования в условиях голодания Таблетки FORFIVO XL, максимальная пиковая концентрация в плазме (Cmax) и площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от бупропиона от нуля до бесконечность (AUCinf) составила 207,46 (± 59,40) нг / мл и 2147,53 (± 664,12) нг · ч / мл соответственно. Период полувыведения (± SD) бупропиона после одного доза составила 14,44 (± 5,00) часа.

В исследовании с однократной дозой в условиях голодания один Таблетку FORFIVO XL вводят один раз в день и три таблетки WELLBUTRIN XL150 мг один раз ежедневно оценивались. Эквивалентность была продемонстрирована для пиковой концентрации и площадь под кривой для бупропиона и 3 метаболитов (гидроксибупропион, эритрогидробупропион и трегидробупропион).

Поглощение

После однократного перорального приема FORFIVO XL таблетки для здоровых добровольцев, среднее время до пиковых концентраций в плазме для бупропиона было примерно 5 часов в быстрых условиях и 12 часов в условиях кормления. Наличие пищи не повлияло на максимальный пик концентрация в плазме бупропиона, однако, означает системное воздействие бупропион был увеличен на 25%, когда таблетки FORFIVO XL принимались с пищей. Пищевой эффект не считается клинически значимым, и FORFIVO XL может быть принимается с едой или без.

Распределение

In vitro тесты показывают, что бупропион на 84% связан с человеком белки плазмы в концентрациях до 200 мкг / мл. Степень белка связывание метаболита гидроксибупропиона аналогично связыванию бупропиона тогда как степень связывания белка с метаболитом трегидробупропиона составляет около половина бупропиона.

Метаболизм

Бупропион широко метаболизируется у людей. Три метаболиты активны: гидроксибупропион, который образуется путем гидроксилирования трет-бутиловая группа бупропиона и аминокислотные изомеры треогидробупропион и эритрогидробупропион, которые образуются путем восстановления карбонильной группы. In vitro Результаты показывают, что CYP2B6 является основным изоферментом участвует в образовании гидроксибупропиона, а изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в формировании трегидробупропиона. Окисление боковая цепь бупропиона приводит к образованию глицинового конъюгата метахлорбензойная кислота, которая затем выделяется в виде основной мочи метаболит. Эффективность и токсичность метаболитов по сравнению с бупропионом не были полностью охарактеризованы. Однако это было продемонстрировано в антидепрессанте скрининг-тест на мышах, что гидроксибупропион наполовину так же эффективен, как и бупропион, в то время как трегидробупропион и эритрогидробупропион в 5 раз меньше мощный, чем бупропион.

Это может иметь клиническое значение, потому что плазма концентрации метаболитов такие же высокие или более высокие, чем концентрации bupropion.

У людей пиковые концентрации гидроксибупропиона в плазме происходят примерно через 10 часов после введения однократной дозы FORFIVO XL в голодных условиях и 16 часов в условиях кормления. Следующий введение WELLBUTRIN XL, пиковые концентрации гидроксибупропиона в плазме примерно в 7 раз превышают пиковый уровень исходного препарата в устойчивом состоянии. период полувыведения гидроксибупропиона составляет приблизительно 20 (± 5) часов, и его AUC в устойчивом состоянии примерно в 13 раз больше, чем у бупропиона. Время на пик концентрации для эритрогидробупропиона и трегидробупропиона метаболиты аналогичны метаболитам гидроксибупропиона. Однако, периоды полувыведения эритрогидробупропиона и треогидробупропиона дольше, примерно 33 (± 10) и 37 (± 13) часов соответственно и в стационарном состоянии AUC в 1,4 и 7 раз больше, чем у бупропиона, соответственно.

Бупропион и его метаболиты проявляют линейную кинетику после хронического введения бупропиона от 300 до 450 мг / день гидрохлорид.

Ликвидация

После перорального приема 200 мг ¹⁴C-бупропион у людей 87% и 10% радиоактивной дозы были обнаружены в моче и фекалии соответственно. Только 0,5% пероральной дозы выводится без изменений bupropion.