Zolpimist

Formas e forças de dosagem

O zolpimista (spray oral de tartarato de zolpidem) está disponível como uma solução transparente, incolor e com sabor a cereja projetado para ser pulverizado diretamente na boca sobre a língua. Cada um mediu a atuação (um spray) de Zolpimist fornece 5 mg de tartarato de zolpidem em 100 μL. Duas atuações fornecem 10 mg de tartarato de zolpidem.

Após uma preparação inicial de 5 atuações, existem 60 atuações medidas em cada recipiente resistente a crianças. O número total de doses disponíveis depende sobre o número de atuações por dose (1 ou 2 atuações) e a frequência de preparação.

Armazenamento e manuseio

O zolpimista (spray oral de tartarato de zolpidem) está disponível em um recipiente resistente à criança. Cada contêiner inclui uma tampa e base resistentes a crianças com um conjunto de bomba de dose calibrada e capotagem boné. Cada recipiente contém 8,2 g de formulação do produto. Uma e duas atuações de Zolpimist são iguais a 5 e 10 mg de tartarato de zolpidem, respectivamente. Lá são 60 atuações medidas por contêiner após 5 atuações iniciais de preparação. O zolpimista (spray oral de tartarato de zolpidem) é fornecido como:

Armazene na vertical a 25 ° C (77 ° F) com excursões permitidas a 15-30 ° C (59-86 ° F) (temperatura da sala controlada pelo USP). Não congele. Evite prolongado exposição do produto a temperaturas acima de 30 ° C (86 ° F). O resistente a crianças o contêiner deve ser descartado quando o número rotulado de atuações (60 pulverizações) foram usados.

MANTENHA FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

Revisado em dezembro de 2008. Fabricado para: NovaDel Pharma Inc., Flemington, NJ 08822. Por: Rechon Life Sciences AB, SE-216 10 Limhamn, Suécia. Data de revisão do FDA: 19/12/2008

O spray oral de zolpimista (tartarato de zolpidem) é indicado para o tratamento a curto prazo de insônia caracterizada por dificuldades com a iniciação do sono. Tartarato de zolpidem demonstrou diminuir a latência do sono por até 35 dias em controle estudos clínicos. Os ensaios clínicos realizados em apoio à eficácia foram de 4-5 semanas de duração com as avaliações formais finais de latência do sono realizada no final do tratamento.

A dose de Zolpimist (spray oral de tartarato de zolpidem) deve ser individualizada.

Dosagem em adultos

A dose recomendada para adultos é de 10 mg uma vez ao dia imediatamente antes de dormir. A dose total de Zolpimist (spray oral de tartarato de zolpidem) não deve exceder 10 mg por dia.

Populações especiais

Pacientes idosos ou debilitados podem ser especialmente sensíveis aos efeitos de tartarato de zolpidem. Pacientes com insuficiência hepática não limpam o medicamento tão rapidamente quanto os indivíduos normais. A dose recomendada de Zolpimist (spray oral de tartarato de zolpidem) em ambos essas populações de pacientes são de 5 mg uma vez ao dia imediatamente antes de dormir.

Use com depressores do SNC

O ajuste da dose pode ser necessário quando o zolpimista (spray oral de tartarato de zolpidem) é combinado com outro depressor do SNC medicamentos devido aos efeitos potencialmente aditivos.

Administração

O zolpimista (spray oral de tartarato de zolpidem) é embalado em um recipiente resistente à criança. Para instruções detalhadas sobre como usar o Zolpimist (spray oral de tartarato de zolpidem), consulte as Instruções de uso do paciente (seguindo o Guia de Medicamentos). O zolpimista (spray oral de tartarato de zolpidem) deve ser preparado antes de ser usado para o primeiro Tempo. Para se preparar, os pacientes devem ser instruídos a apontar a abertura do spray preto do rosto e de outras pessoas e pulverize 5 vezes. Para administração, o o recipiente resistente a crianças deve ser mantido na vertical com a abertura do spray preto apontado diretamente para a boca. O paciente deve pressionar completamente o bomba para garantir que uma dose completa (5 mg) de zolpimista (spray oral de tartarato de zolpidem) seja pulverizada diretamente no boca sobre a língua. Se uma dose de 10 mg for prescrita, um segundo spray deve ser administrado.

Se o paciente não usar Zolpimist (spray oral de tartarato de zolpidem) por pelo menos 14 dias, ele deve ser preparado novamente com 1 spray. O paciente deve ser encaminhado para as Instruções do Paciente para uso incluído no final do Guia de Medicamentos.

O efeito do zolpimista (spray oral de tartarato de zolpidem) pode ser retardado pela ingestão com ou imediatamente após uma refeição.

Hipersensibilidade conhecida ao tartarato de zolpidem.

AVISO

Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.

PRECAUÇÕES

Precisa avaliar diagnósticos co-mórbidos

Porque distúrbios do sono podem ser a manifestação de um físico e / ou distúrbio psiquiátrico, o tratamento sintomático da insônia deve ser iniciado somente após uma avaliação cuidadosa do paciente. O fracasso da insônia em remissões após 7 a 10 dias de tratamento podem indicar a presença de um primário doença psiquiátrica e / ou médica que deve ser avaliada. Adoração de insônia ou o surgimento de novos pensamentos ou anormalidades comportamentais podem ser a conseqüência de um distúrbio psiquiátrico ou físico não reconhecido. Tais descobertas surgiram durante o curso do tratamento com medicamentos sedativo-hipnóticos, inclusive zolpidem.

Reações anafiláticas e anafilactóides graves

Foram casos raros de angioedema envolvendo a língua, glote ou laringe relatado em pacientes após tomar a primeira ou subsequente dose de hipnóticos sedativos, incluindo zolpidem. Alguns pacientes tiveram sintomas adicionais, como dispnéia fechamento da garganta ou náusea e vômito que sugerem anafilaxia. Alguns pacientes exigiram terapia médica no departamento de emergência. Se houver angioedema a garganta, glote ou laringe, obstrução das vias aéreas podem ocorrer e ser fatais. Pacientes que desenvolvem angioedema após o tratamento com zolpidem não devem ser recalculados com a droga.

Pensamento anormal e mudanças comportamentais

Uma variedade de pensamentos anormais e mudanças comportamentais foram relatados ocorrer em associação com o uso de hipnóticos sedativos. Algumas dessas mudanças pode ser caracterizado por diminuição da inibição (por exemplo,.agressividade e extroversão isso parecia fora de caráter), semelhante aos efeitos produzidos pelo álcool e outros Depressores do CNS. Alucinações visuais e auditivas também foram relatadas como mudanças comportamentais, como comportamento bizarro, agitação e despersonalização. Em ensaios controlados, <1% dos adultos com insônia que receberam zolpidem alucinações relatadas. Em um ensaio clínico, 7,4% dos pacientes pediátricos com insônia associada ao transtorno de déficit de atenção / hiperatividade (TDAH), quem recebeu zolpidem, relatou alucinações.

Comportamentos complexos, como "condução do sono" (ou seja,., dirigindo enquanto não totalmente acordado após a ingestão de um sedativo-hipnótico, com amnésia para o evento) foram relatados com hipnóticos sedativos, incluindo zolpidem. Estes eventos podem ocorrer tanto em sedativo-hipnótico-ingênuo quanto em sedativo-hipnótico-experiente pessoas. Embora comportamentos como "condução do sono" possam ocorrer Zolpimista (spray oral de tartarato de zolpidem) sozinho em doses terapêuticas, uso de álcool e outros depressores do SNC com o tartarato de zolpidem parece aumentar o risco de tais comportamentos, assim como A utilização de zolpidem em doses superiores à dose máxima recomendada. Devido a o risco para o paciente e a comunidade, a descontinuação do zolpimista (spray oral de tartarato de zolpidem) deve ser fortemente considerado para pacientes que relatam uma "condução do sono" episódio. Outros comportamentos complexos (por exemplo,., preparando e comendo comida, fazendo telefone chamadas ou sexo) foram relatadas em pacientes que não estão totalmente acordados depois de tomar um sedativo-hipnótico. Como em "condução do sono", pacientes geralmente não se lembra desses eventos. Amnésia, ansiedade e outros neuropsiquiátricos os sintomas podem ocorrer imprevisivelmente.

Em pacientes principalmente deprimidos, agravamento da depressão, incluindo suicida pensamentos e ações (incluindo suicídios completos) foram relatados em associação com o uso de sedativo-hipnóticos.

Raramente pode ser determinado com certeza se uma instância específica de os comportamentos anormais listados acima são induzidos por drogas, de origem espontânea ou resultado de um distúrbio psiquiátrico ou físico subjacente. No entanto, o surgimento de qualquer novo sinal comportamental ou sintoma de preocupação requer cuidado e avaliação imediata.

Efeitos de abstinência

Após a rápida diminuição da dose ou a descontinuação abrupta de hipnóticos sedativos, houve relatos de sinais e sintomas semelhantes aos associados retirada de outros medicamentos depressivos do SNC.

Efeitos depressivos do SNC

O tartarato de zolpidem, como outros medicamentos sedativo-hipnóticos, tem efeitos depressivos no SNC. Devido ao rápido início da ação, o zolpimista (spray oral de tartarato de zolpidem) deve ser administrado apenas imediatamente antes de ir para a cama. Os pacientes devem ser advertidos contra o envolvimento em pessoas perigosas ocupações que exigem alerta mental completo ou coordenação motora, como operar máquinas ou dirigir um veículo a motor após ingerir o medicamento, inclusive potencial comprometimento do desempenho de tais atividades que possam ocorrer dia após a administração de Zolpimist. O tartarato de zolpidem mostrou aditivo efeitos quando combinados com álcool e não devem ser tomados com álcool. Pacientes também deve ser advertido sobre possíveis efeitos combinados com outros depressores do SNC drogas. Podem ser necessários ajustes posológicos quando Zolpimist (spray oral de tartarato de zolpidem) é administrado esses agentes devido aos efeitos potencialmente aditivos.

Populações especiais

Use em pacientes idosos e / ou debilitados

Desempenho motor e / ou cognitivo prejudicado após exposição repetida ou incomum a sensibilidade a medicamentos sedativo-hipnóticos é uma preocupação no tratamento de idosos e / ou pacientes debilitados. Portanto, a dosagem recomendada de Zolpimist (spray oral de tartarato de zolpidem) é 5 mg nesses pacientes para diminuir a possibilidade de efeitos colaterais. Esses pacientes devem ser monitorados de perto.

Use em pacientes com doença concomitante

Experiência clínica com tartarato de zolpidem em pacientes com sistema sistêmico concomitante doença é limitada. É aconselhável cautela ao usar Zolpimist (spray oral de tartarato de zolpidem) em pacientes com doenças ou condições que podem afetar o metabolismo ou as respostas hemodinâmicas.

Embora os estudos não tenham revelado efeitos depressivos respiratórios no hipnótico doses de zolpidem em indivíduos normais ou em pacientes com crônica leve a moderada doença pulmonar obstrutiva (DPOC), uma redução no Índice Total de Arousal juntamente com uma redução na menor saturação de oxigênio e aumento de tempos de dessaturação de oxigênio abaixo de 80% e 90% foi observada em pacientes com leve a moderada apneia do sono quando tratada com tartarato de zolpidem (10 mg) quando comparado ao placebo. Como os hipnóticos sedativos têm capacidade para deprimir o desejo respiratório, precauções deve ser tomado se Zolpimist (spray oral de tartarato de zolpidem) for prescrito para pacientes com insuficiência respiratória função. Relatórios pós-comercialização de insuficiência respiratória, a maioria dos quais pacientes envolvidos com insuficiência respiratória preexistente foram recebidos. O zolpimista (spray oral de tartarato de zolpidem) deve ser usado com cautela em pacientes com síndrome da apneia do sono ou miastenia gravis.

Dados em pacientes com insuficiência renal em estágio terminal tratados repetidamente com tartarato de zolpidem não demonstrou acúmulo ou alteração de medicamentos em parâmetros farmacocinéticos. Não é necessário ajuste posológico em pacientes com insuficiência renal; no entanto estes os pacientes devem ser monitorados de perto.

Um estudo em indivíduos com insuficiência hepática revelou eliminação prolongada neste grupo; portanto, o tratamento deve ser iniciado com 5 mg em pacientes com compromisso hepático, e eles devem ser monitorados de perto.

Use em pacientes com depressão

Tal como acontece com outros medicamentos sedativo-hipnóticos, o Zolpimist (spray oral de zolpidem tartarato) deve ser administrado cautela em pacientes que apresentam sinais ou sintomas de depressão. Tendências suicidas pode estar presente nesses pacientes e podem ser necessárias medidas de proteção. Intencional a sobredosagem é mais comum neste grupo de pacientes; portanto, a menor quantidade do medicamento viável deve ser prescrito para o paciente a qualquer momento.

Use em pacientes pediátricos

A segurança e a eficácia do zolpidem não foram estabelecidas em pediatria pacientes. Em um estudo de 8 semanas em pacientes pediátricos (6-17 anos) com insônia associada ao TDAH, o zolpidem não diminuiu a latência do sono em comparação para placebo. Alucinações foram relatadas em 7,4% dos pacientes pediátricos que recebeu tartarato de zolpidem; nenhum dos pacientes pediátricos que receberam placebo alucinações relatadas.

Informações de aconselhamento ao paciente

Prescritores ou outros profissionais de saúde devem informar os pacientes famílias e seus cuidadores sobre os benefícios e riscos associados tratamento com hipnóticos sedativos, deve aconselhá-los em seu uso apropriado e deve instruí-los a ler o Guia e Paciente de Medicamentos que o acompanha Instruções de uso.

Reações anafiláticas e anafilactóides graves

Informe os pacientes que ocorreram reações anafiláticas e anafilactóides graves com zolpidem. Descreva os sinais / sintomas dessas reações e aconselhe os pacientes procurar atendimento médico imediatamente se algum deles ocorrer.

Condução do sono e outros comportamentos complexos

Houve relatos de pessoas saindo da cama depois de tomar um sedativo-hipnótico e dirigindo seus carros enquanto não estão totalmente acordados, geralmente sem lembrança do evento. Se um paciente experimenta esse episódio, ele deve ser relatado a ele médico imediatamente, já que "condução do sono" pode ser perigoso. Este é mais provável que ocorra comportamento quando Zolpimist (spray oral de tartarato de zolpidem) é tomado com álcool ou outro depressores do sistema nervoso central. De outros comportamentos complexos (por exemplo,., preparando e comendo comida, fazendo telefonemas ou tendo sexo) foram relatados em pacientes que não estão totalmente acordados após tomar um sedativo-hipnótico. Assim como em "sonolência", os pacientes geralmente não se lembram desses eventos.

Além disso, os pacientes devem ser aconselhados a relatar todos os medicamentos concomitantes para o prescritor. Os pacientes devem ser instruídos a relatar eventos como "condução do sono" e outros comportamentos complexos imediatamente para o prescritor.

Instruções de administração

Veja o DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO seção O zolpimista (spray oral de tartarato de zolpidem) é embalado em um recipiente resistente à criança. Os pacientes devem ser encaminhados para as Instruções de uso do paciente (seguindo o Guia de Medicamentos) para instruções detalhadas sobre como usar o Zolpimist (spray oral de tartarato de zolpidem). Pacientes deve ser aconselhado a tomar Zolpimist (spray oral de tartarato de zolpidem) antes de eles se deitarem na cama e somente quando puderem ficar na cama uma noite inteira (7-8 horas) antes de serem ativos de novo. O zolpimista (spray oral de tartarato de zolpidem) não deve ser tomado com ou imediatamente após uma refeição. Aconselhar pacientes NÃO tomar Zolpimist (spray oral de tartarato de zolpidem) ao beber álcool.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Carcinogênese

Zolpidem foi administrado a camundongos e ratos por 2 anos em doses alimentares de 4, 18 e 80 mg base / kg. Nos ratos, essas doses são ≈ 2,5, 10 e 50 vezes a dose máxima humana recomendada (MRHD) de 10 mg / dia (base de 8 mg de zolpidem) em mg / m². Em ratos, essas doses são ≈ 5, 20 e 100 vezes o MRHD em mg / m². Nenhuma evidência de potencial carcinogênico foi observada em ratos. Em ratos, tumores renais (lipoma, lipossarcoma) foram observados em meados e altas doses.

Mutagênese

Zolpidem foi negativo in vitro (mutação reversa bacteriana, linfoma de camundongo, e aberração cromossômica) e toxicologia genética in vivo (micronúcleo de camundongo) ensaios.

Compromisso da fertilidade

Administração oral de zolpidem (doses de 4, 20 e 100 mg base / kg ou ≈5, 24 e 120 vezes o MRHD em mg / m²) para ratos antes e durante o acasalamento e a continuação das fêmeas até o dia 25 pós-parto resultaram em irregularidades ciclos de estro e intervalos pré-coitais prolongados. A dose sem efeito para estes os resultados são ≈24 vezes o MRHD em mg / m². Não houve comprometimento de fertilidade em qualquer dose testada.

Use em populações específicas

Gravidez

Categoria de gravidez C

Não há estudos adequados e bem controlados de Zolpimist (spray oral de zolpidem tartarato) durante a gravidez mulheres. O zolpimista (spray oral de tartarato de zolpidem) deve ser usado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justifica o risco potencial para o feto.

Estudos para avaliar os efeitos em crianças cujas mães tomaram zolpidem durante gravidez não foi realizada. Há um relatório de caso publicado documentando a presença de zolpidem no sangue do cordão umbilical humano. Filhos nascidos de mães tomar medicamentos sedativo-hipnóticos pode estar em risco de sintomas de abstinência o medicamento durante o período pós-natal. Além disso, a flacidez neonatal tem sido relatado em bebês nascidos de mães que receberam medicamentos sedativo-hipnóticos durante gravidez.

A administração de zolpidem em ratos e coelhos prenhes resultou em adverso efeitos no desenvolvimento da prole em doses superiores ao máximo recomendado dose humana (MRHD) de 10 mg / dia (base de zolpidem de 8 mg / dia); no entanto, teratogenicidade não foi observado.

Quando o zolpidem foi administrado em doses orais de 4, 20 e 100 mg base / kg ( 5, 24 e 120 vezes o MRHD em mg / m²) para ratos grávidas durante o período de organogênese, diminuições relacionadas à dose na ossificação do crânio fetal foram observados, exceto a dose baixa, que é 5 vezes o MRHD em mg / m² base. Em coelhos tratados durante a organogênese com zolpidem em doses orais de 1, 4 e 16 mg base / kg (≈ 2,5, 10 e 40 vezes o MRHD em mg / m² base), aumento da morte embrião-fetal e ossificação esquelética fetal incompleta foram observados na dose mais alta testada. A dose sem efeito para toxicidade embrião-fetal em coelhos é ≈ 10 vezes o MRHD em mg / m². Administração de zolpidem em ratos em doses orais de 4, 20 e 100 mg base / kg (≈ 5, 24, e 120 vezes o MRHD em mg / m²) durante a última parte da gravidez e durante a lactação produziu diminuição do crescimento e sobrevivência da prole em tudo, menos a dose baixa, que é ≈ 5 vezes o MRHD em mg / m².

Trabalho e entrega

O zolpimista (spray oral de tartarato de zolpidem) não tem uso estabelecido no trabalho e no parto.

Mães de enfermagem

Zolpidem é excretado no leite humano. Estudos em mães que amamentam indicam que o t½ de zolpidem é semelhante ao das mulheres não lactantes (2.6 ± 0,3 horas). Entre 0,004% e 0,019% da dose total administrada é excretado no leite. O efeito do zolpidem no lactente não é conhecido.

Uso pediátrico

A segurança e a eficácia do zolpidem não foram estabelecidas em pediatria pacientes.

Em um estudo controlado de 8 semanas, 201 pacientes pediátricos (6-17 anos) com insônia associada ao TDAH (90% dos pacientes estavam usando psicanalépticos) foram tratados com uma solução oral de zolpidem (n = 136) ou placebo (n = 65). Zolpidem não diminuiu significativamente a latência para o sono persistente, em comparação com o placebo medido por polissonografia após 4 semanas de tratamento. Psiquiátrico e nervoso os distúrbios do sistema compreendiam o tratamento mais frequente (> 5%) do tratamento emergente reações observadas com o tartarato de zolpidem versus placebo e incluíram tonturas (23,5% vs 1,5%), dor de cabeça (12,5% vs 9,2%) e alucinações (7,4% vs 0%). Dez pacientes em zolpidem (7,4%) foram descontinuados tratamento devido a uma reação adversa.

Uso geriátrico

Um total de 154 pacientes em ensaios clínicos controlados nos EUA e 897 pacientes em ensaios clínicos não americanos que receberam zolpidem tinham idade igual ou superior a 60 anos. Em um pool de pacientes nos EUA que recebem zolpidem em doses ≥ 10 mg ou placebo, houve três reações adversas ocorrendo com uma incidência de pelo menos 3% para o tartarato de zolpidem e para o qual a incidência de zolpidem foi pelo menos duas vezes a incidência de placebo (ou seja,., eles podem ser considerados relacionados a drogas).

Um total de 30 / 1.959 (1,5%) não americanos pacientes que recebem zolpidem relataram quedas incluindo 28/30 (93%) com idade ≥ 70 anos. Desses 28 pacientes, 23 (82%) estavam recebendo doses de zolpidem> 10 mg. Um total de 24 / 1.959 (1,2%) fora dos EUA pacientes que receberam zolpidem relataram confusão, incluindo 18/24 (75%) que estavam ≥ 70 anos de idade. Desses 18 pacientes, 14 (78%) estavam recebendo zolpidem doses> 10 mg.

A dose de Zolpimist (spray oral de tartarato de zolpidem) em pacientes idosos é de 5 mg para minimizar os efeitos adversos relacionados ao desempenho motor e / ou cognitivo prejudicado e sensibilidade incomum a drogas sedativo-hipnóticas.

EFEITOS SECUNDÁRIOS

As seguintes reações adversas graves são discutidas em mais detalhes em outras seções da rotulagem :

• Reações anafiláticas e anafilactóides graves.
• Pensamento anormal, mudanças de comportamento e comportamentos complexos.
• Efeitos de abstinência.
• Efeitos depressivos do SNC.

Experiência em ensaios clínicos

Como os ensaios clínicos são conduzidos sob condições amplamente variadas, são adversos as taxas de reação observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparado às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e pode não refletir as taxas observadas na prática. As informações de reação adversa da clínica os ensaios, no entanto, fornecem uma base para identificar os eventos adversos que parece estar relacionado ao uso de drogas e à aproximação das taxas de incidência.

Associado à descontinuação do tratamento

Aproximadamente 4% dos 1.701 pacientes que receberam tartarato de zolpidem em todas as doses (1,25 a 90 mg) nos ensaios clínicos de pré-comercialização dos EUA interromperam o tratamento por causa de uma reação adversa. Reações mais comumente associadas à descontinuação dos ensaios nos EUA foram sonolência diurna (0,5%), tontura (0,4%), dor de cabeça (0,5%), náusea (0,6%) e vômito (0,5%).

Aproximadamente 4% dos 1.959 pacientes que receberam zolpidem em todas as doses (1 a 50 mg) em ensaios estrangeiros semelhantes interromperam o tratamento devido a um adverso reação. Reações mais comumente associadas à descontinuação delas os ensaios foram sonolência diurna (1,1%), tontura / vertigem (0,8%), amnésia (0,5%) náusea (0,5%), dor de cabeça (0,4%) e queda (0,4%).

Dados de um estudo clínico em que inibidor seletivo da recaptação de serotonina Pacientes tratados com SSRI receberam zolpidem revelaram que quatro dos sete descontinuações durante o tratamento duplo-cego com zolpidem (n = 95) foram associadas com concentração prejudicada, depressão contínua ou agravada e maníaca reação; um paciente tratado com placebo (n = 97) foi interrompido após um tentativa de suicídio.

Reações adversas mais comumente observadas em ensaios controlados

Durante o tratamento a curto prazo (até 10 noites) com tartarato de zolpidem em doses até 10 mg, as reações adversas mais comumente observadas associadas à uso de zolpidem e observado em diferenças estatisticamente significativas em relação aos tratados com placebo os pacientes apresentavam sonolência (relatada por 2% dos pacientes com zolpidem), tontura (1%) e diarréia (1%). Durante o tratamento a longo prazo (28 a 35 noites) com zolpidem tartarato em doses de até 10 mg, as reações adversas mais comumente observadas associado ao uso de zolpidem e observado em diferenças estatisticamente significativas dos pacientes tratados com placebo foram tonturas (5%) e sentimentos drogados (3%).

Reações adversas observadas com uma incidência de ≥ 1% em ensaios controlados

As tabelas a seguir enumeram frequências de reações adversas emergentes ao tratamento que foram observados com uma incidência igual ou superior a 1% entre os pacientes com insônia que recebeu tartarato de zolpidem e com maior incidência que o placebo em ensaios controlados por placebo nos EUA. Os eventos relatados pelos investigadores foram classificados utilizando um dicionário modificado da Organização Mundial da Saúde (OMS) de preferência termos com o objetivo de estabelecer frequências de eventos. O prescritor deve esteja ciente de que esses números não podem ser usados para prever a incidência do lado efeitos no curso da prática médica usual, na qual as características do paciente e outros fatores diferem daqueles que prevaleceram nesses ensaios clínicos. Da mesma forma, as frequências citadas não podem ser comparadas com os valores obtidos outros pesquisadores clínicos envolvendo medicamentos e usos relacionados, desde então cada grupo de ensaios com drogas é realizado sob um conjunto diferente de condições. No entanto, os números citados fornecem ao médico uma base para estimativa a contribuição relativa dos fatores medicamentosos e não medicamentosos para a incidência do lado efeitos na população estudada.

A tabela a seguir foi derivada dos resultados de 11 de curto prazo controlados por placebo Ensaios de eficácia nos EUA envolvendo zolpidem em doses variando de 1,25 a 20 mg. A tabela é limitada a dados de doses até 10 mg inclusive, as mais altas dose recomendada para uso.

Incidência de reações adversas emergentes ao tratamento em controle de placebo Ensaios clínicos Com duração de até 10 noites (porcentagem de pacientes que relatam)

A tabela a seguir foi derivada dos resultados de três a longo prazo controlados por placebo ensaios de eficácia envolvendo tartarato de zolpidem. Esses ensaios envolveram pacientes com insônia crônica que foram tratadas por 28 a 35 noites com tartarato de zolpidem em doses de 5, 10 ou 15 mg. A tabela é limitada a dados de doses até e incluindo 10 mg, a dose mais alta recomendada para uso. A tabela inclui apenas reações adversas que ocorrem com uma incidência de pelo menos 1% para o tartarato de zolpidem pacientes.

Incidência de reações adversas emergentes ao tratamento em controle de placebo Ensaios clínicos Com duração de até 35 noites (porcentagem de pacientes que relatam)

Relação de dose para reações adversas

Há evidências de ensaios de comparação de doses sugerindo uma relação de dose para muitas das reações adversas associadas ao uso de tartarato de zolpidem, particularmente para certos SNC e reações adversas gastrointestinais.

Reações adversas relacionadas ao tecido oral em estudos farmacocinéticos de Zolpimist (spray oral de tartarato de zolpidem)

O efeito das administrações diárias crônicas de Zolpimist (spray oral de tartarato de zolpidem) no tecido oral tem não foi avaliado. Em estudos farmacocinéticos realizados com Zolpimist (spray oral de tartarato de zolpidem) em saúde sujeitos, foi realizado um exame oral de tecidos moles e sem sinais de irritação oral foram observados após a administração de doses únicas de Zolpimist (spray oral de zolpidem tartarato).

Incidência de eventos adversos em todo o banco de dados de pré-aprovação

O tartarato de zolpidem foi administrado a 3.660 indivíduos em ensaios clínicos por toda parte Estados Unidos, Canadá e Europa. Evento adverso emergente do tratamento associado com a participação em ensaios clínicos foram registrados por pesquisadores clínicos terminologia de sua própria escolha. Fornecer uma estimativa significativa da proporção de indivíduos que experimentam eventos adversos emergentes do tratamento, tipos semelhantes eventos indesejáveis foram agrupados em um número menor de eventos padronizados categorias e classificados utilizando um dicionário modificado da OMS de termos preferidos.

As frequências apresentadas, portanto, representam as proporções dos 3.660 indivíduos expostos ao tartarato de zolpidem, em todas as doses, que sofreram um evento do tipo citado em pelo menos uma ocasião ao receber tartarato de zolpidem. Todos os eventos adversos emergentes do tratamento relatados estão incluídos, exceto aqueles que já foram listados na tabela acima de eventos adversos em estudos controlados por placebo, esses codificando termos que são tão gerais que não são informativos e os eventos em que uma causa de droga era remota. É importante enfatizar isso, embora os eventos relatados ocorreram durante o tratamento com tartarato de zolpidem, eles não eram necessariamente causado por ele.

Eventos adversos são classificados ainda nas categorias de sistemas corporais e enumerados em ordem decrescente de frequência usando as seguintes definições: adverso frequente eventos são definidos como aqueles que ocorrem em mais de 1/100 indivíduos; pouco frequente eventos adversos são aqueles que ocorrem em 1/100 a 1/1000 pacientes; eventos raros são aqueles que ocorrem em menos de 1/1.000 pacientes.

Sistema nervoso autônomo : Frequente: aumento da transpiração, palidez, hipotensão postural, síncope. Raros: acomodação anormal, saliva alterada rubor, glaucoma, hipotensão, impotência, aumento da saliva, tenesmo.

Corpo como um todo : Frequente: astenia. Frequente: edema, caindo, fadiga, febre, mal-estar, trauma. Raros: reação alérgica, alergia agravada, choque anafilático, edema facial, ondas de calor, aumento da ERS, dor, pernas inquietas rigores, tolerância aumentada, diminuição de peso.

Sistema cardiovascular: Frequente: distúrbio cerebrovascular hipertensão, taquicardia. Raros: angina de peito, arritmia, arterite, circulatório falha, extra-sístoles, hipertensão agravada, infarto do miocárdio, flebite embolia pulmonar, edema pulmonar, varizes, taquicardia ventricular.

Sistema nervoso central e periférico : Frequente: ataxia, confusão, euforia, dor de cabeça, insônia, vertigem. Frequente: agitação, ansiedade, diminuída cognição, desapegada, dificuldade de concentração, disartria, labilidade emocional alucinação, hipoestesia, ilusão, cãibras nas pernas, enxaqueca, nervosismo, parestesia, adormecido (após administração diurna), distúrbio da fala, estupor, tremor. Raros: anormais marcha, pensamento anormal, reação agressiva, apatia, aumento do apetite, diminuição libido, ilusão, demência, despersonalização, disfasia, sensação de estranho, hipocinésia hipotonia, histeria, sensação intoxicada, reação maníaca, neuralgia, neurite neuropatia, neurose, ataques de pânico, paresia, transtorno de personalidade, sonambulismo tentativas de suicídio, tetany, bocejo.

Sistema gastrointestinal : Frequente: dispepsia, soluço, náusea. Frequente: anorexia, constipação, disfagia, flatulência, gastroenterite, vômito. Raros: enterite, eructação, esofagospasmo, gastrite, hemorróidas, obstrução intestinal, hemorragia retal, cárie dentária.

Sistema hematológico e linfático : Raros: anemia, hiperhemoglobinemia, leucopenia, linfadenopatia, anemia macrocítica, púrpura, trombose.

Sistema imunológico: Frequente: infecção. Raros: abscesso, herpes simplex, herpes zoster, otite externa, otite média.

Fígado e sistema biliar : Frequente: função hepática anormal aumento do SGPT. Raros: bilirrubinemia, aumento do SGOT .

Metabólico e nutricional : Frequente: hiperglicemia, sede. Raros: gota, hipercolesteremia, hiperlipidemia, aumento da fosfatase alcalina aumento da DBUN, edema periorbital.

Sistema músculo-esquelético : Frequente: artralgia, mialgia. Frequente: artrite. Raros: artrose, fraqueza muscular, ciática, tendinite.

Sistema reprodutivo: Frequente: distúrbio menstrual, vaginite. Raros: fibroadenose mamária, neoplasia mamária, dor no peito.

Sistema respiratório : Frequente: infecção respiratória superior. Frequente: bronquite, tosse, dispnéia, rinite. Raros: broncoespasmo, epistaxe, hipóxia laringite, pneumonia.

Pele e anexos :Frequente: prurido. Raros: acne, bolhosos erupção, dermatite, furunculose, inflamação no local da injeção, fotosensibilidade reação, urticária.

Sentidos especiais : Frequente: diplopia, visão anormal. Frequente: irritação ocular, dor ocular, esclerite, perversão do paladar, zumbido. Raros: conjuntivite ulceração da córnea, lacrimação anormal, parosmia, fotopsia.

Sistema urogenital : Frequente: infecção do trato urinário. Frequente: cistite, incontinência urinária. Raros: insuficiência renal aguda, disúria, micção frequência, noctúria, poliúria, pielonefrite, dor renal, retenção urinária.

INTERAÇÕES DE DROGAS

Medicamentos ativos do SNC

Desde as avaliações sistemáticas do zolpidem em combinação com outros ativos do SNC os medicamentos foram limitados, deve-se considerar cuidadosamente a farmacologia de qualquer medicamento ativo ao SNC a ser usado com Zolpimist (spray oral de tartarato de zolpidem). Qualquer medicamento com depressor do SNC os efeitos podem potencialmente aumentar os efeitos depressivos do CNS do zolpidem.

O tartarato de zolpidem foi avaliado em indivíduos saudáveis na interação de dose única estudos para vários medicamentos do SNC. Imipramina em combinação com zolpidem produzido nenhuma interação farmacocinética além de uma diminuição de 20% nos níveis máximos de imipramina mas houve um efeito aditivo de diminuição da atenção. Da mesma forma, clorpromazina em combinação com o tartarato de zolpidem, não produziu interação farmacocinética mas houve um efeito aditivo de diminuição do estado de alerta e desempenho psicomotor. Um estudo envolvendo haloperidol e zolpidem não revelou efeito do haloperidol na farmacocinética ou farmacodinâmica do zolpidem. A falta de uma droga a interação após a administração de dose única não prevê falta de acompanhamento administração crônica.

Um efeito aditivo no desempenho psicomotor entre álcool e zolpidem foi demonstrado.

Um estudo de interação de dose única com zolpidem 10 mg e fluoxetina 20 mg em os níveis de estado estacionário em voluntários do sexo masculino não demonstraram nenhum significado clínico interações farmacocinéticas ou farmacodinâmicas. Quando doses múltiplas de zolpidem e a fluoxetina em concentrações no estado estacionário foram avaliadas em mulheres saudáveis a única mudança significativa foi um aumento de 17% na meia-vida do zolpidem (t½). Não havia evidência de um efeito aditivo no desempenho psicomotor.

Após cinco doses noturnas consecutivas de zolpidem 10 mg na presença de sertralina 50 mg (17 doses diárias consecutivas às 7:00 da manhã em mulheres saudáveis voluntários), a concentração máxima de zolpidem (Cmax) foi significativamente maior (43%) e o tempo até a concentração máxima (Tmax) diminuiu significativamente (53%). A farmacocinética da sertralina e N-desmetilsertralina não foi afetada por zolpidem.

Medicamentos que afetam o metabolismo dos medicamentos via citocromo P450

Alguns compostos conhecidos por inibir o CYP3A podem aumentar a exposição ao zolpidem. O o efeito de inibidores de outras enzimas P450 não foi cuidadosamente avaliado.

Um estudo de interação randomizado, duplo-cego e cruzado em dez voluntários saudáveis entre itraconazol (200 mg uma vez ao dia por 4 dias) e uma dose única de zolpidem (10 mg) administrados 5 horas após a última dose de itraconazol resultou em 34% aumento da AUC0 – ∞ de zolpidem. Não houve farmacodinâmica significativa efeitos do zolpidem na sonolência subjetiva, oscilação postural ou psicomotor desempenho.

Um estudo de interação crossover randomizado, controlado por placebo, em oito saudáveis indivíduos do sexo feminino entre cinco doses diárias consecutivas de rifampicina (600 mg) e uma dose única de zolpidem (20 mg) administrada 17 horas após a última dose de rifampicina mostrou reduções significativas da AUC (- 73%), Cmax (-58%) e t½ (–36%) de zolpidem, juntamente com reduções significativas na farmacodinâmica efeitos do zolpidem.

Um estudo randomizado de interação crossover duplo-cega em doze indivíduos saudáveis mostrou que a administração concomitante de dose única de 5 mg de tartarato de zolpidem com cetoconazol, um potente inibidor do CYP3A4, administrado em 200 mg duas vezes ao dia por 2 dias aumentou a Cmax do zolpidem em um fator de 1,3 e aumentou a AUC total de zolpidem por um fator de 1,7 comparado ao zolpidem sozinho e prolongado o ^t1/2 em aproximadamente 30%, juntamente com um aumento nos efeitos farmacodinâmicos de zolpidem. Deve-se ter cuidado quando o cetoconazol é administrado com zolpidem e deve-se considerar o uso de uma dose mais baixa de zolpidem quando o cetoconazol e zolpidem são dados juntos. Os pacientes devem ser avisados de que o uso de Zolpimist (spray oral de tartarato de zolpidem) com cetoconazol pode aumentar os efeitos sedativos.

Outros medicamentos sem interação com zolpidem

Um estudo envolvendo combinações de cimetidina / zolpidem e ranitidina / zolpidem não revelou efeito de nenhum dos medicamentos na farmacocinética ou na farmacodinâmica de zolpidem.

O zolpidem não teve efeito na farmacocinética da digoxina e não afetou a protrombina tempo em que é administrado com varfarina em indivíduos normais.

Interações medicamentosas no teste laboratorial

Zolpidem não é conhecido por interferir no laboratório clínico comumente empregado testes. Além disso, os dados clínicos indicam que o zolpidem não reage de maneira cruzada com benzodiazepínicos, opiáceos, barbitúricos, cocaína, canabinóides ou anfetaminas em duas telas padrão de drogas na urina.

Abuso e dependência de drogas

Substância controlada

O tartarato de zolpidem é classificado como substância controlada pelo Anexo IV pelo governo federal regulamento.

Abuso

Abuso e dependência são separados e distintos da dependência física e tolerância. O abuso é caracterizado pelo uso indevido do medicamento para fins não médicos frequentemente em combinação com outras substâncias psicoativas. A tolerância é um estado de adaptação na qual a exposição a um medicamento induz mudanças que resultam em diminuição de um ou mais dos efeitos do medicamento ao longo do tempo. A tolerância pode ocorrer a ambos os desejados e efeitos indesejados dos medicamentos e podem se desenvolver em taxas diferentes para diferentes efeitos.

O vício é uma doença neurobiológica primária, crônica e com genética, psicossocial e fatores ambientais que influenciam seu desenvolvimento e manifestações. Isto é caracterizada por comportamentos que incluem um ou mais dos seguintes itens: prejudicados controle sobre o uso de drogas, uso compulsivo, uso continuado apesar de danos e desejo. A toxicodependência é uma doença tratável, utilizando uma abordagem multidisciplinar, mas recaída é comum.

Estudos sobre o potencial de abuso em ex-abusadores de drogas descobriram que os efeitos de doses únicas de zolpidem tartarato de 40 mg foram semelhantes, mas não idênticas, a diazepam 20 mg, enquanto zolpidem tartarato 10 mg foi difícil de distinguir placebo.

Porque pessoas com histórico de dependência ou abuso de drogas ou álcool estão em risco aumentado de uso indevido, abuso e dependência de zolpidem, deveriam ser monitorado cuidadosamente ao receber zolpidem ou qualquer outro hipnótico.

Dependência

Dependência física é um estado de adaptação que se manifesta por um específico síndrome de abstinência que pode ser produzida por interrupção abrupta, redução rápida da dose diminuição do nível sanguíneo da droga e / ou administração de um antagonista.

Os sedativos-hipnóticos produziram sinais e sintomas de abstinência após abruptos descontinuação. Esses sintomas relatados variam de disforia leve e insônia a uma síndrome de abstinência que pode incluir cãibras abdominais e musculares, vômitos sudorese, tremores e convulsões. As seguintes reações adversas que são considerado como cumprindo os critérios DSM-III-R para sedativo-hipnótico não complicado retirada foi relatada durante os ensaios clínicos nos EUA após a substituição do placebo ocorrendo dentro de 48 horas após o último tratamento com zolpidem: fadiga, náusea rubor, tontura, choro descontrolado, emese, cãibras no estômago, pânico ataque, nervosismo e desconforto abdominal. Eles relataram reações adversas ocorreu com uma incidência de 1% ou menos. No entanto, os dados disponíveis não podem fornecer uma estimativa confiável da incidência, se houver, de dependência durante o tratamento nas doses recomendadas. Relatórios pós-comercialização de abuso, dependência e retirada foram recebidos.

Categoria de gravidez C

Não há estudos adequados e bem controlados de Zolpimist (spray oral de zolpidem tartarato) durante a gravidez mulheres. O zolpimista (spray oral de tartarato de zolpidem) deve ser usado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justifica o risco potencial para o feto.

Estudos para avaliar os efeitos em crianças cujas mães tomaram zolpidem durante gravidez não foi realizada. Há um relatório de caso publicado documentando a presença de zolpidem no sangue do cordão umbilical humano. Filhos nascidos de mães tomar medicamentos sedativo-hipnóticos pode estar em risco de sintomas de abstinência o medicamento durante o período pós-natal. Além disso, a flacidez neonatal tem sido relatado em bebês nascidos de mães que receberam medicamentos sedativo-hipnóticos durante gravidez.

A administração de zolpidem em ratos e coelhos prenhes resultou em adverso efeitos no desenvolvimento da prole em doses superiores ao máximo recomendado dose humana (MRHD) de 10 mg / dia (base de zolpidem de 8 mg / dia); no entanto, teratogenicidade não foi observado.

Quando o zolpidem foi administrado em doses orais de 4, 20 e 100 mg base / kg ( 5, 24 e 120 vezes o MRHD em mg / m²) para ratos grávidas durante o período de organogênese, diminuições relacionadas à dose na ossificação do crânio fetal foram observados, exceto a dose baixa, que é 5 vezes o MRHD em mg / m² base. Em coelhos tratados durante a organogênese com zolpidem em doses orais de 1, 4 e 16 mg base / kg (≈ 2,5, 10 e 40 vezes o MRHD em mg / m² base), aumento da morte embrião-fetal e ossificação esquelética fetal incompleta foram observados na dose mais alta testada. A dose sem efeito para toxicidade embrião-fetal em coelhos é ≈ 10 vezes o MRHD em mg / m². Administração de zolpidem em ratos em doses orais de 4, 20 e 100 mg base / kg (≈ 5, 24, e 120 vezes o MRHD em mg / m²) durante a última parte da gravidez e durante a lactação produziu diminuição do crescimento e sobrevivência da prole em tudo, menos a dose baixa, que é ≈ 5 vezes o MRHD em mg / m².

As seguintes reações adversas graves são discutidas em mais detalhes em outras seções da rotulagem :

• Reações anafiláticas e anafilactóides graves.
• Pensamento anormal, mudanças de comportamento e comportamentos complexos.
• Efeitos de abstinência.
• Efeitos depressivos do SNC.

Experiência em ensaios clínicos

Como os ensaios clínicos são conduzidos sob condições amplamente variadas, são adversos as taxas de reação observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparado às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e pode não refletir as taxas observadas na prática. As informações de reação adversa da clínica os ensaios, no entanto, fornecem uma base para identificar os eventos adversos que parece estar relacionado ao uso de drogas e à aproximação das taxas de incidência.

Associado à descontinuação do tratamento

Aproximadamente 4% dos 1.701 pacientes que receberam tartarato de zolpidem em todas as doses (1,25 a 90 mg) nos ensaios clínicos de pré-comercialização dos EUA interromperam o tratamento por causa de uma reação adversa. Reações mais comumente associadas à descontinuação dos ensaios nos EUA foram sonolência diurna (0,5%), tontura (0,4%), dor de cabeça (0,5%), náusea (0,6%) e vômito (0,5%).

Aproximadamente 4% dos 1.959 pacientes que receberam zolpidem em todas as doses (1 a 50 mg) em ensaios estrangeiros semelhantes interromperam o tratamento devido a um adverso reação. Reações mais comumente associadas à descontinuação delas os ensaios foram sonolência diurna (1,1%), tontura / vertigem (0,8%), amnésia (0,5%) náusea (0,5%), dor de cabeça (0,4%) e queda (0,4%).

Dados de um estudo clínico em que inibidor seletivo da recaptação de serotonina Pacientes tratados com SSRI receberam zolpidem revelaram que quatro dos sete descontinuações durante o tratamento duplo-cego com zolpidem (n = 95) foram associadas com concentração prejudicada, depressão contínua ou agravada e maníaca reação; um paciente tratado com placebo (n = 97) foi interrompido após um tentativa de suicídio.

Reações adversas mais comumente observadas em ensaios controlados

Durante o tratamento a curto prazo (até 10 noites) com tartarato de zolpidem em doses até 10 mg, as reações adversas mais comumente observadas associadas à uso de zolpidem e observado em diferenças estatisticamente significativas em relação aos tratados com placebo os pacientes apresentavam sonolência (relatada por 2% dos pacientes com zolpidem), tontura (1%) e diarréia (1%). Durante o tratamento a longo prazo (28 a 35 noites) com zolpidem tartarato em doses de até 10 mg, as reações adversas mais comumente observadas associado ao uso de zolpidem e observado em diferenças estatisticamente significativas dos pacientes tratados com placebo foram tonturas (5%) e sentimentos drogados (3%).

Reações adversas observadas com uma incidência de ≥ 1% em ensaios controlados

As tabelas a seguir enumeram frequências de reações adversas emergentes ao tratamento que foram observados com uma incidência igual ou superior a 1% entre os pacientes com insônia que recebeu tartarato de zolpidem e com maior incidência que o placebo em ensaios controlados por placebo nos EUA. Os eventos relatados pelos investigadores foram classificados utilizando um dicionário modificado da Organização Mundial da Saúde (OMS) de preferência termos com o objetivo de estabelecer frequências de eventos. O prescritor deve esteja ciente de que esses números não podem ser usados para prever a incidência do lado efeitos no curso da prática médica usual, na qual as características do paciente e outros fatores diferem daqueles que prevaleceram nesses ensaios clínicos. Da mesma forma, as frequências citadas não podem ser comparadas com os valores obtidos outros pesquisadores clínicos envolvendo medicamentos e usos relacionados, desde então cada grupo de ensaios com drogas é realizado sob um conjunto diferente de condições. No entanto, os números citados fornecem ao médico uma base para estimativa a contribuição relativa dos fatores medicamentosos e não medicamentosos para a incidência do lado efeitos na população estudada.

A tabela a seguir foi derivada dos resultados de 11 de curto prazo controlados por placebo Ensaios de eficácia nos EUA envolvendo zolpidem em doses variando de 1,25 a 20 mg. A tabela é limitada a dados de doses até 10 mg inclusive, as mais altas dose recomendada para uso.

Incidência de reações adversas emergentes ao tratamento em controle de placebo Ensaios clínicos Com duração de até 10 noites (porcentagem de pacientes que relatam)

A tabela a seguir foi derivada dos resultados de três a longo prazo controlados por placebo ensaios de eficácia envolvendo tartarato de zolpidem. Esses ensaios envolveram pacientes com insônia crônica que foram tratadas por 28 a 35 noites com tartarato de zolpidem em doses de 5, 10 ou 15 mg. A tabela é limitada a dados de doses até e incluindo 10 mg, a dose mais alta recomendada para uso. A tabela inclui apenas reações adversas que ocorrem com uma incidência de pelo menos 1% para o tartarato de zolpidem pacientes.

Incidência de reações adversas emergentes ao tratamento em controle de placebo Ensaios clínicos Com duração de até 35 noites (porcentagem de pacientes que relatam)

Relação de dose para reações adversas

Há evidências de ensaios de comparação de doses sugerindo uma relação de dose para muitas das reações adversas associadas ao uso de tartarato de zolpidem, particularmente para certos SNC e reações adversas gastrointestinais.

Reações adversas relacionadas ao tecido oral em estudos farmacocinéticos de Zolpimist (spray oral de tartarato de zolpidem)

O efeito das administrações diárias crônicas de Zolpimist (spray oral de tartarato de zolpidem) no tecido oral tem não foi avaliado. Em estudos farmacocinéticos realizados com Zolpimist (spray oral de tartarato de zolpidem) em saúde sujeitos, foi realizado um exame oral de tecidos moles e sem sinais de irritação oral foram observados após a administração de doses únicas de Zolpimist (spray oral de zolpidem tartarato).

Incidência de eventos adversos em todo o banco de dados de pré-aprovação

O tartarato de zolpidem foi administrado a 3.660 indivíduos em ensaios clínicos por toda parte Estados Unidos, Canadá e Europa. Evento adverso emergente do tratamento associado com a participação em ensaios clínicos foram registrados por pesquisadores clínicos terminologia de sua própria escolha. Fornecer uma estimativa significativa da proporção de indivíduos que experimentam eventos adversos emergentes do tratamento, tipos semelhantes eventos indesejáveis foram agrupados em um número menor de eventos padronizados categorias e classificados utilizando um dicionário modificado da OMS de termos preferidos.

As frequências apresentadas, portanto, representam as proporções dos 3.660 indivíduos expostos ao tartarato de zolpidem, em todas as doses, que sofreram um evento do tipo citado em pelo menos uma ocasião ao receber tartarato de zolpidem. Todos os eventos adversos emergentes do tratamento relatados estão incluídos, exceto aqueles que já foram listados na tabela acima de eventos adversos em estudos controlados por placebo, esses codificando termos que são tão gerais que não são informativos e os eventos em que uma causa de droga era remota. É importante enfatizar isso, embora os eventos relatados ocorreram durante o tratamento com tartarato de zolpidem, eles não eram necessariamente causado por ele.

Eventos adversos são classificados ainda nas categorias de sistemas corporais e enumerados em ordem decrescente de frequência usando as seguintes definições: adverso frequente eventos são definidos como aqueles que ocorrem em mais de 1/100 indivíduos; pouco frequente eventos adversos são aqueles que ocorrem em 1/100 a 1/1000 pacientes; eventos raros são aqueles que ocorrem em menos de 1/1.000 pacientes.

Sistema nervoso autônomo : Frequente: aumento da transpiração, palidez, hipotensão postural, síncope. Raros: acomodação anormal, saliva alterada rubor, glaucoma, hipotensão, impotência, aumento da saliva, tenesmo.

Corpo como um todo : Frequente: astenia. Frequente: edema, caindo, fadiga, febre, mal-estar, trauma. Raros: reação alérgica, alergia agravada, choque anafilático, edema facial, ondas de calor, aumento da ERS, dor, pernas inquietas rigores, tolerância aumentada, diminuição de peso.

Sistema cardiovascular: Frequente: distúrbio cerebrovascular hipertensão, taquicardia. Raros: angina de peito, arritmia, arterite, circulatório falha, extra-sístoles, hipertensão agravada, infarto do miocárdio, flebite embolia pulmonar, edema pulmonar, varizes, taquicardia ventricular.

Sistema nervoso central e periférico : Frequente: ataxia, confusão, euforia, dor de cabeça, insônia, vertigem. Frequente: agitação, ansiedade, diminuída cognição, desapegada, dificuldade de concentração, disartria, labilidade emocional alucinação, hipoestesia, ilusão, cãibras nas pernas, enxaqueca, nervosismo, parestesia, adormecido (após administração diurna), distúrbio da fala, estupor, tremor. Raros: anormais marcha, pensamento anormal, reação agressiva, apatia, aumento do apetite, diminuição libido, ilusão, demência, despersonalização, disfasia, sensação de estranho, hipocinésia hipotonia, histeria, sensação intoxicada, reação maníaca, neuralgia, neurite neuropatia, neurose, ataques de pânico, paresia, transtorno de personalidade, sonambulismo tentativas de suicídio, tetany, bocejo.

Sistema gastrointestinal : Frequente: dispepsia, soluço, náusea. Frequente: anorexia, constipação, disfagia, flatulência, gastroenterite, vômito. Raros: enterite, eructação, esofagospasmo, gastrite, hemorróidas, obstrução intestinal, hemorragia retal, cárie dentária.

Sistema hematológico e linfático : Raros: anemia, hiperhemoglobinemia, leucopenia, linfadenopatia, anemia macrocítica, púrpura, trombose.

Sistema imunológico: Frequente: infecção. Raros: abscesso, herpes simplex, herpes zoster, otite externa, otite média.

Fígado e sistema biliar : Frequente: função hepática anormal aumento do SGPT. Raros: bilirrubinemia, aumento do SGOT .

Metabólico e nutricional : Frequente: hiperglicemia, sede. Raros: gota, hipercolesteremia, hiperlipidemia, aumento da fosfatase alcalina aumento da DBUN, edema periorbital.

Sistema músculo-esquelético : Frequente: artralgia, mialgia. Frequente: artrite. Raros: artrose, fraqueza muscular, ciática, tendinite.

Sistema reprodutivo: Frequente: distúrbio menstrual, vaginite. Raros: fibroadenose mamária, neoplasia mamária, dor no peito.

Sistema respiratório : Frequente: infecção respiratória superior. Frequente: bronquite, tosse, dispnéia, rinite. Raros: broncoespasmo, epistaxe, hipóxia laringite, pneumonia.

Pele e anexos :Frequente: prurido. Raros: acne, bolhosos erupção, dermatite, furunculose, inflamação no local da injeção, fotosensibilidade reação, urticária.

Sentidos especiais : Frequente: diplopia, visão anormal. Frequente: irritação ocular, dor ocular, esclerite, perversão do paladar, zumbido. Raros: conjuntivite ulceração da córnea, lacrimação anormal, parosmia, fotopsia.

Sistema urogenital : Frequente: infecção do trato urinário. Frequente: cistite, incontinência urinária. Raros: insuficiência renal aguda, disúria, micção frequência, noctúria, poliúria, pielonefrite, dor renal, retenção urinária.

Sinais e sintomas

Na experiência pós-comercialização de sobredosagem com tartarato de zolpidem sozinho ou dentro combinação com agentes depressores do SNC, comprometimento da consciência variando da sonolência ao coma, comprometimento cardiovascular e / ou respiratório e fatal resultados foram relatados.

Tratamento recomendado

Medidas sintomáticas e de suporte gerais devem ser usadas juntamente com imediatamente lavagem gástrica, quando apropriado. Fluidos intravenosos devem ser administrados como necessário. o efeito sedativo-hipnótico demonstrou ser reduzido pelo flumazenil e portanto pode ser útil; no entanto, a administração de flumazenil pode contribuir para o aparecimento de sintomas neurológicos (convulsões). Como em todos os casos de drogas overdose, respiração, pulso, pressão arterial e outros sinais apropriados devem ser monitorado e medidas gerais de suporte empregadas. Hipotensão e depressão do SNC deve ser monitorado e tratado por intervenção médica apropriada. Sedating os medicamentos devem ser retidos após a superdosagem com zolpidem, mesmo que ocorra excitação. O valor da diálise no tratamento de superdosagem não foi determinado embora a hemodiálise estude em pacientes com insuficiência renal recebendo terapêutica doses demonstraram que o zolpidem não é dializável.

Como no gerenciamento de toda superdosagem, a possibilidade de múltiplas drogas ingestão deve ser considerada. O médico pode considerar entrar em contato um centro de controle de intoxicações para obter informações atualizadas sobre o gerenciamento de hipnóticos overdosage de medicamentos.

O spray oral de zolpimista (tartarato de zolpidem) é bioequivalente aos comprimidos de Ambien® (Sanofi-Aventis). O perfil farmacocinético do Zolpimist (spray oral de tartarato de zolpidem) é caracterizado por rápida absorção da mucosa oral e do trato gastrointestinal e um curto t½ em indivíduos saudáveis.

Em um estudo cruzado de dose única em 10 jovens saudáveis (18 a 40 anos) do sexo masculino indivíduos administrados com 2,5, 5 e 10 mg de zolpimista (spray oral de tartarato de zolpidem), os resultados demonstraram uma relação linear com a dose para Cmax e AUC médias_0-∞ sobre o intervalo de doses administradas no estudo.

Em um estudo cruzado de dose única em 43 indivíduos jovens saudáveis (18 a 45 anos) administrados 5 e 10 mg de zolpimista (spray oral de tartarato de zolpidem), as médias para Cmax foram 114 (intervalo: 19 a 197) e 210 ng / mL (intervalo: 77 a 401), respectivamente, ocorrendo em uma Tmax média de aproximadamente 0,9 horas para ambos. O zolpidem médio t½ foi de 2,7 (intervalo : 1,7 a 5,0) e 3,0 horas (intervalo: 1,7 a 8,4), para 5 e 10 mg de zolpimista (spray oral de tartarato de zolpidem), respectivamente. No mesmo estudo, as médias para Cmax foram 123 (variação: 53 a 221) e 219 ng / mL (intervalo: 101 a 446) para comprimidos de 5 e 10 mg de Ambien®, respectivamente, ocorrendo a um Tmax médio de 0,9 e 1,0 horas, respectivamente. O zolpidem médio t½ foi de 2,8 (intervalo: 1,5 a 6,0) e 3,1 horas (intervalo: 1,1 a 8,6) para o 5 e 10 mg de comprimidos Ambien®, respectivamente.

O zolpidem é convertido em metabólitos inativos que são eliminados principalmente por excreção renal. A ligação total às proteínas para zolpidem foi de 92,5 ± 0,1% e permaneceu constante, independentemente da concentração entre 40 e 790 ng / mL. Zolpidem não se acumulou em adultos jovens após a noite dose com 20 mg de tartarato de zolpidem por 2 semanas.

Um estudo cruzado de efeito alimentar em 14 jovens saudáveis (18 a 45 anos) do sexo masculino os indivíduos compararam a farmacocinética do Zolpimist (spray oral de tartarato de zolpidem) 10 mg quando administrado enquanto jejua pelo menos 8 horas ou 5 minutos depois de comer uma gordura padrão refeição. Os resultados demonstraram que, com os alimentos, a AUC0-∞ média e a Cmax diminuíram 27% e 58%, respectivamente, enquanto a Tmax média foi prolongada em 225% (de 0,8 a 2,6 horas). Esses resultados sugerem que, para um início de sono mais rápido, como todos produtos zolpidem, Zolpimist (spray oral de tartarato de zolpidem) não deve ser administrado com ou imediatamente depois de uma refeição.

Populações especiais

Idosos: Em idosos, a dose de tartarato de zolpidem deve seja 5 mg. Esta recomendação baseia-se em vários estudos em que a Cmax média, t½ e AUC foram aumentou significativamente quando comparado aos resultados em adultos jovens administrados tartarato de zolpidem. Num estudo farmacocinético de 24 idosos (≥ 65 anos de idade) indivíduos administrados 5 mg de zolpimista (spray oral de tartarato de zolpidem), foram os meios para Cmax e AUC 134 ng / mL e 493 ng * h / mL, respectivamente, após a administração de um único Dose oral de 5 mg de Zolpimist. O tartarato de zolpidem não se acumulou em idosos indivíduos após administração oral noturna de 10 mg por 1 semana.

Compromisso hepático : A farmacocinética do zolpidem em oito pacientes com insuficiência hepática crônica foram comparados aos resultados em saúde sujeitos. Após uma dose única de 20 mg de tartarato de zolpidem oral, Cmax média e Verificou-se que a AUC era duas vezes (250 vs 499 ng / mL) e cinco vezes (788 vs 4.203 ng * h / mL) maior, respectivamente, em pacientes com comprometimento hepático. Tmax fez não muda. A média t½ em pacientes cirróticos de 9,9 horas (intervalo: 4,1 a 25,8 horas) foi maior que o observado em indivíduos normais de 2,2 horas (intervalo: 1,6 a 2,4 horas). A dosagem deve ser modificada em conformidade nos pacientes com insuficiência hepática.

Compromisso renal: A farmacocinética do zolpidem foi estudada em 11 pacientes com insuficiência renal terminal (cl. médio_Cr = 6,5 ± 1,5 mL / min) em hemodiálise três vezes por semana, que foram doseadas tartarato de zolpidem 10 mg por via oral todos os dias durante 14 ou 21 dias. Não estatisticamente diferenças significativas foram observadas para Cmax, Tmax, t½ e AUC entre elas o primeiro e o último dia da administração do medicamento quando a concentração basal é ajustada foram feitos. No dia 1, a Cmax foi de 172 ± 29 ng / mL (variação: 46 a 344 ng / mL). Após doses repetidas por 14 ou 21 dias, a Cmax foi de 203 ± 32 ng / mL (intervalo : 28 a 316 ng / mL). No dia 1, o Tmax foi de 1,7 ± 0,3 horas (intervalo: 0,5 a 3,0 horas); após administração repetida, o Tmax foi de 0,8 ± 0,2 horas (intervalo: 0,5 a 2,0 horas). Essa variação é explicada observando a amostragem sérica do último dia começou 10 horas após a dose anterior, e não após 24 horas. Isso resultou na concentração residual de medicamentos e em um período mais curto para atingir a concentração sérica máxima. No dia 1, t½ foi de 2,4 ± 0,4 horas (intervalo: 0,4 a 5,1 horas). Depois de dosagem repetida, t½ foi de 2,5 ± 0,4 horas (intervalo: 0,7 a 4,2 horas). A AUC foi de 796 ± 159 ng * h / mL após a primeira dose e 818 ± 170 ng * h / mL após doses repetidas. Zolpidem não era hemodializável. Sem acumulação de droga inalterada apareceu após 14 ou 21 dias. A farmacocinética do Zolpidem foi não significativamente diferente em pacientes com insuficiência renal.

Nenhum ajuste posológico é necessário em pacientes com função renal comprometida. No entanto, como precaução geral, esses pacientes devem ser monitorados de perto.