Componentes:
Método de ação:
Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 26.06.2023
Atenção! As informações na página são apenas para profissionais de saúde! As informações são coletadas em fontes abertas e podem conter erros significativos! Tenha cuidado e verifique novamente todas as informações desta página!
20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
monoterapia de crises epilépticas parciais com ou sem generalização secundária com a primeira epilepsia diagnosticada em adultos;
terapia adicional para ataques epiléticos parciais com ou sem generalização secundária em adultos.
monoterapia de crises epilépticas parciais com ou sem generalização secundária com a primeira epilepsia diagnosticada em adultos;
terapia adicional para ataques epiléticos parciais com ou sem generalização secundária em adultos.
Dentro, independentemente de comer. O tablet pode ser dividido em 2 partes iguais.
Modo de dosagem
Exalief® são prescritos no modo de monoterapia ou além da terapia anticonvulsivante em andamento. A dose inicial recomendada é de 400 mg / dia, após 1-2 semanas a dose é aumentada para 800 mg / dia.
Dada a resposta individual ao tratamento, a dose pode ser aumentada para 1200 mg / dia. Alguns pacientes que tomam o medicamento Eksalief® no modo monoterapia, pode responder a doses de 1600 mg / dia (ver. "Farmacodinâmica").
Grupos especiais de pacientes
Idade do idoso (acima de 65 anos). Não é necessária uma correção da dose do medicamento, desde que a função dos rins não seja prejudicada. Devido a dados limitados, não é recomendável tomar uma dose diária única de 1600 mg no modo de monoterapia em pacientes mais velhos.
Falha renal. Ao tratar pacientes com insuficiência renal, deve-se tomar cuidado e fazer a correção, dependendo do valor da creatinina Cl :
- Cl creatinina> 60 ml / min: não é necessária correção da dose ;
- Cl creatinina 30–60 ml / min: dose inicial - 400 mg por dia durante 2 semanas e depois - 400 mg / dia. No entanto, tendo em conta a reação individual, a dose pode ser aumentada;
- Creatinina Cl <30 ml / min: o uso em pacientes com insuficiência renal grave não é recomendado devido a dados insuficientes.
Pacientes com insuficiência hepática. Em caso de insuficiência hepática leve e moderada, a correção da dose não é necessária. A farmacocinética do acetato de aslikarbazepina em pacientes com insuficiência hepática grave não foi estudada (ver. “Farmacocinética”, “Instruções especiais”), portanto, seu uso nesta categoria de pacientes não é recomendado.
Dentro, independentemente de comer. O tablet pode ser dividido em 2 partes iguais.
Modo de dosagem
Zebinix® são prescritos no modo de monoterapia ou além da terapia anticonvulsivante em andamento. A dose inicial recomendada é de 400 mg / dia, após 1-2 semanas a dose é aumentada para 800 mg / dia.
Dada a resposta individual ao tratamento, a dose pode ser aumentada para 1200 mg / dia. Alguns pacientes tomando Zebinix® no modo monoterapia, pode responder a doses de 1600 mg / dia (ver. "Farmacodinâmica").
Grupos especiais de pacientes
Idade do idoso (acima de 65 anos). Não é necessária uma correção da dose do medicamento, desde que a função dos rins não seja prejudicada. Devido a dados limitados, não é recomendável tomar uma dose diária única de 1600 mg no modo de monoterapia em pacientes mais velhos.
Falha renal. Ao tratar pacientes com insuficiência renal, deve-se tomar cuidado e fazer a correção, dependendo do valor da creatinina Cl :
- Cl creatinina> 60 ml / min: não é necessária correção da dose ;
- Cl creatinina 30–60 ml / min: dose inicial - 400 mg por dia durante 2 semanas e depois - 400 mg / dia. No entanto, tendo em conta a reação individual, a dose pode ser aumentada;
- Creatinina Cl <30 ml / min: o uso em pacientes com insuficiência renal grave não é recomendado devido a dados insuficientes.
Pacientes com insuficiência hepática. Em caso de insuficiência hepática leve e moderada, a correção da dose não é necessária. A farmacocinética do acetato de aslikarbazepina em pacientes com insuficiência hepática grave não foi estudada (ver. “Farmacocinética”, “Instruções especiais”), portanto, seu uso nesta categoria de pacientes não é recomendado.
hipersensibilidade ao acetato de alicarbazepina, outro derivado da carboxamida (por exemplo,. carbamazepina, oxcarbazepina) ou qualquer uma das substâncias auxiliares da droga;
bloqueio atrioventricular dos graus II ou III;
insuficiência renal grave (cl creatinina <30 ml / min) (dados sobre o uso do medicamento nesta categoria de pacientes não são suficientes);
insuficiência hepática grave (não foi estudada a farmacocinética do acetato de asilikarbazepina nesta categoria de pacientes);
infância até 18 anos.
Resumo de segurança
Em ensaios clínicos (adicionais e em monoterapia), 1983 pacientes adultos com crises epilépticas parciais receberam acetato de alicarbazepina.
As reações indesejadas eram geralmente leves ou moderadas em gravidade e ocorreram principalmente nas primeiras semanas de terapia.
Reações indesejadas que surgiram no contexto da terapia com o medicamento Eksalief®são principalmente reações dependentes da dose associadas à pertença à classe de carboxídeos. As reações indesejadas mais frequentes que surgiram durante os ensaios clínicos controlados por placebo de terapia adicional em pacientes adultos com epilepsia e estudos da monoterapia com acetato de eslicarbazepina com um medicamento de comparação ativo (carbamazepina com liberação controlada) foram tontura, sonolência, dor de cabeça e náusea. A maioria das reações indesejadas foi observada em menos de 3% dos pacientes nos dois grupos.
Lista de reações indesejadas
A tabela abaixo lista todas as reações indesejadas registradas durante os ensaios clínicos e o uso pós-restritivo de acetato de eslicarbazepina.
As reações indesejadas são separadas de acordo com sua frequência de ocorrência: muitas vezes ≥1 / 10; frequentemente de ≥1 / 100 a <1/10, raramente de ≥1 / 1000 a <1/100; raramente de ≥1 / 10 000 a <1/1000 e reações cuja frequência é desconhecida (a frequência não pode ser estimada pelos dados disponíveis). Em cada categoria, reações indesejadas são apresentadas em ordem decrescente.
Reações indesejadas que surgiram no contexto da terapia com o medicamento Eksalief® durante ensaios clínicos e uso pós-residencial
| Sistemas e condições de órgãos | Muitas vezes | Frequentemente | Com pouca frequência | Raramente | Frequência desconhecida |
| Do sangue e sistema linfático | Anemia | Trombocitopenia, leucopenia | |||
| Do sistema imunológico | Hipersensibilidade | ||||
| Do sistema endócrino | Hipotireoidismo | ||||
| Do lado do metabolismo e nutrição | Hiponatriemia, diminuição do apetite | Violação do equilíbrio de eletrólitos, desidratação, hipocloremia | |||
| Distúrbios mentais | Insônia | Distúrbios psicóticos, apatia, depressão, nervosismo, agitação, irritabilidade, transtorno do déficit de atenção / hiperatividade, confusão, instabilidade do humor, crismosidade, diminuindo a velocidade das reações psicomotoras, ansiedade | |||
| Do lado do sistema nervoso | Tontura, sonolência | Dor de cabeça, distúrbio de atenção, tremor, ataxia, desequilíbrio | Violação da coordenação de movimentos, redução da memória, amnésia, aumento da sonolência, efeito sedativo, afasia, disestesia, distonia, letargia, parosmia, síndrome cerebelar, cãibras, neuropatia periférica, nistagmo, distúrbio da fala, disartria, sensação de queimação, parastasia, enxaqueca | ||
| Do lado do corpo de vista | Diplopia, visão desfocada | Deficiência visual, oscilópsia, movimentos de maçãs oculares co-amigáveis com deficiência, hiperemia conjuntiva | |||
| No lado do órgão auditivo e distúrbios do labirinto | Vertigem | Audiência diminuída, zumbido | |||
| Do lado do coração | A sensação de batimento cardíaco, bradicardia | ||||
| Do lado dos navios | Hipertensão arterial (incluindo hipertensão), hipotensão arterial, hipotensão ortostática, marés, sensação de frio nos braços e pernas | ||||
| Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastino | Sangramento do nariz, dor no peito | ||||
| Do lado do LCD | Náusea, vômito, diarréia | constipação, dispepsia, gastrite, dor abdominal, boca seca, desconforto no abdômen, inchaço, gengivite, melenas, dor de dente | Pancreatite | ||
| Do fígado e trato biliar | Violação da função hepática | ||||
| Da pele e tecido subcutâneo | Erupção cutânea | Alopecia, pele seca, aumento da transpiração, eritema, lesão cutânea, coceira, dermatite alérgica | Erupção medicinal com eosinofilia e sistema manifestações (síndrome do DRESS) | ||
| Do lado do sistema músculo-esquelético e do tecido conjuntivo | Mialgia, distúrbio do metabolismo ósseo, fraqueza muscular, dor nos membros | ||||
| Dos rins e trato urinário | Infecções do trato urinário | ||||
| Perturbações e perturbações gerais no local de administração | Cansado, camping, astenia | Desnutrição, calafrios, edema periférico | |||
| Dados de laboratório e ferramenta | Diminuição da pressão arterial, diminuição do peso corporal, aumento da pressão arterial, diminuição da concentração de sódio no sangue, diminuição dos níveis de cloreto no sangue, aumento do teor de osteocalcina, diminuição do hematócrito, diminuição da concentração de Hb no sangue, aumento da atividade da transaminase hepática | ||||
| Lesões, intoxicações e complicações da manipulação | Toxicidade da droga, queda, queimadura térmica |
Descrição de algumas reações indesejadas
Do lado do corpo de visão e do sistema nervoso. Com a nomeação simultânea de acetato de asylikarbazepina e carbamazepina, as seguintes reações indesejáveis foram observadas durante estudos controlados por placebo: diplopia (em 11,4% dos pacientes com ingestão simultânea de carbamazepina e em 2,4% dos pacientes, não tomar carbamazepina) violação da coordenação de movimentos (em 6,7% dos pacientes com ingestão simultânea de carbamazepina e em 2,7% dos pacientes, não tomar carbamazepina) e tontura (em 30% dos pacientes com ingestão simultânea de carbamazepina e em 11,5% dos pacientes, não tomar carbamazepina) (Vejo. "Interação").
PR de intervalo . O alongamento do intervalo PR está associado à recepção de eslicarbazepina. Nesse caso, podem ocorrer reações indesejadas (por exemplo, bloqueios AV, condições de desmaio, bradicardia).
Reações indesejadas associadas à pertença à classe de carboxídeos. Durante estudos controlados por placebo de acetato de aesilicarbazepina, não foram observadas reações indesejadas raras, como supressão da medula óssea, reações anafiláticas, reações cutâneas graves (como a síndrome de Stevens-Johnson), lúpus vermelho sistêmico ou arritmia grave. No entanto, essas reações foram detectadas ao usar okskarbazepina e, portanto, é impossível excluir completamente sua ocorrência no contexto da terapia com acetato de eslicarbazepina.
Para uso prolongado em combinação com PES estruturalmente relacionado - carbamazepina e oxalbazepina - foi relatada uma diminuição no MPCT, osteopenia, osteoporose e fraturas. O mecanismo de influência dos medicamentos no metabolismo ósseo é desconhecido.
Aviso de reações indesejadas
É imperativo notificar as reações indesejadas que ocorreram durante o uso pós-liberação do medicamento. Isso permitirá que você controle a proporção de benefício e risco ao aplicá-lo. Solicita-se aos trabalhadores médicos que relatem quaisquer reações indesejadas ao endereço indicado nesta descrição.
Resumo de segurança
Em ensaios clínicos (adicionais e em monoterapia), 1983 pacientes adultos com crises epilépticas parciais receberam acetato de alicarbazepina.
As reações indesejadas eram geralmente leves ou moderadas em gravidade e ocorreram principalmente nas primeiras semanas de terapia.
Reações indesejadas que ocorreram no contexto da terapia com Zebinix®são principalmente reações dependentes da dose associadas à pertença à classe de carboxídeos. As reações indesejadas mais frequentes que surgiram durante os ensaios clínicos controlados por placebo de terapia adicional em pacientes adultos com epilepsia e estudos da monoterapia com acetato de eslicarbazepina com um medicamento de comparação ativo (carbamazepina com liberação controlada) foram tontura, sonolência, dor de cabeça e náusea. A maioria das reações indesejadas foi observada em menos de 3% dos pacientes nos dois grupos.
Lista de reações indesejadas
A tabela abaixo lista todas as reações indesejadas registradas durante os ensaios clínicos e o uso pós-restritivo de acetato de eslicarbazepina.
As reações indesejadas são separadas de acordo com sua frequência de ocorrência: muitas vezes ≥1 / 10; frequentemente de ≥1 / 100 a <1/10, raramente de ≥1 / 1000 a <1/100; raramente de ≥1 / 10 000 a <1/1000 e reações cuja frequência é desconhecida (a frequência não pode ser estimada pelos dados disponíveis). Em cada categoria, reações indesejadas são apresentadas em ordem decrescente.
Reações indesejadas que ocorreram no contexto da terapia com Zebinix® durante ensaios clínicos e uso pós-residencial
| Sistemas e condições de órgãos | Muitas vezes | Frequentemente | Com pouca frequência | Raramente | Frequência desconhecida |
| Do sangue e sistema linfático | Anemia | Trombocitopenia, leucopenia | |||
| Do sistema imunológico | Hipersensibilidade | ||||
| Do sistema endócrino | Hipotireoidismo | ||||
| Do lado do metabolismo e nutrição | Hiponatriemia, diminuição do apetite | Violação do equilíbrio de eletrólitos, desidratação, hipocloremia | |||
| Distúrbios mentais | Insônia | Distúrbios psicóticos, apatia, depressão, nervosismo, agitação, irritabilidade, transtorno do déficit de atenção / hiperatividade, confusão, instabilidade do humor, crismosidade, diminuindo a velocidade das reações psicomotoras, ansiedade | |||
| Do lado do sistema nervoso | Tontura, sonolência | Dor de cabeça, distúrbio de atenção, tremor, ataxia, desequilíbrio | Violação da coordenação de movimentos, redução da memória, amnésia, aumento da sonolência, efeito sedativo, afasia, disestesia, distonia, letargia, parosmia, síndrome cerebelar, cãibras, neuropatia periférica, nistagmo, distúrbio da fala, disartria, sensação de queimação, parastasia, enxaqueca | ||
| Do lado do corpo de vista | Diplopia, visão desfocada | Deficiência visual, oscilópsia, movimentos de maçãs oculares co-amigáveis com deficiência, hiperemia conjuntiva | |||
| No lado do órgão auditivo e distúrbios do labirinto | Vertigem | Audiência diminuída, zumbido | |||
| Do lado do coração | A sensação de batimento cardíaco, bradicardia | ||||
| Do lado dos navios | Hipertensão arterial (incluindo hipertensão), hipotensão arterial, hipotensão ortostática, marés, sensação de frio nos braços e pernas | ||||
| Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastino | Sangramento do nariz, dor no peito | ||||
| Do lado do LCD | Náusea, vômito, diarréia | constipação, dispepsia, gastrite, dor abdominal, boca seca, desconforto no abdômen, inchaço, gengivite, melenas, dor de dente | Pancreatite | ||
| Do fígado e trato biliar | Violação da função hepática | ||||
| Da pele e tecido subcutâneo | Erupção cutânea | Alopecia, pele seca, aumento da transpiração, eritema, lesão cutânea, coceira, dermatite alérgica | Erupção medicinal com eosinofilia e sistema manifestações (síndrome do DRESS) | ||
| Do lado do sistema músculo-esquelético e do tecido conjuntivo | Mialgia, distúrbio do metabolismo ósseo, fraqueza muscular, dor nos membros | ||||
| Dos rins e trato urinário | Infecções do trato urinário | ||||
| Perturbações e perturbações gerais no local de administração | Cansado, camping, astenia | Desnutrição, calafrios, edema periférico | |||
| Dados de laboratório e ferramenta | Diminuição da pressão arterial, diminuição do peso corporal, aumento da pressão arterial, diminuição da concentração de sódio no sangue, diminuição dos níveis de cloreto no sangue, aumento do teor de osteocalcina, diminuição do hematócrito, diminuição da concentração de Hb no sangue, aumento da atividade da transaminase hepática | ||||
| Lesões, intoxicações e complicações da manipulação | Toxicidade da droga, queda, queimadura térmica |
Descrição de algumas reações indesejadas
Do lado do corpo de visão e do sistema nervoso. Com a nomeação simultânea de acetato de asylikarbazepina e carbamazepina, as seguintes reações indesejáveis foram observadas durante estudos controlados por placebo: diplopia (em 11,4% dos pacientes com ingestão simultânea de carbamazepina e em 2,4% dos pacientes, não tomar carbamazepina) violação da coordenação de movimentos (em 6,7% dos pacientes com ingestão simultânea de carbamazepina e em 2,7% dos pacientes, não tomar carbamazepina) e tontura (em 30% dos pacientes com ingestão simultânea de carbamazepina e em 11,5% dos pacientes, não tomar carbamazepina) (Vejo. "Interação").
PR de intervalo . O alongamento do intervalo PR está associado à recepção de eslicarbazepina. Nesse caso, podem ocorrer reações indesejadas (por exemplo, bloqueios AV, condições de desmaio, bradicardia).
Reações indesejadas associadas à pertença à classe de carboxídeos. Durante estudos controlados por placebo de acetato de aesilicarbazepina, não foram observadas reações indesejadas raras, como supressão da medula óssea, reações anafiláticas, reações cutâneas graves (como a síndrome de Stevens-Johnson), lúpus vermelho sistêmico ou arritmia grave. No entanto, essas reações foram detectadas ao usar okskarbazepina e, portanto, é impossível excluir completamente sua ocorrência no contexto da terapia com acetato de eslicarbazepina.
Para uso prolongado em combinação com PES estruturalmente relacionado - carbamazepina e oxalbazepina - foi relatada uma diminuição no MPCT, osteopenia, osteoporose e fraturas. O mecanismo de influência dos medicamentos no metabolismo ósseo é desconhecido.
Aviso de reações indesejadas
É imperativo notificar as reações indesejadas que ocorreram durante o uso pós-liberação do medicamento. Isso permitirá que você controle a proporção de benefício e risco ao aplicá-lo. Solicita-se aos trabalhadores médicos que relatem quaisquer reações indesejadas ao endereço indicado nesta descrição.
Sintomas : em caso de sobredosagem acidental de acetato de alicarbazepina, foram observadas reações do SNC como tontura, marcha precária e hemipares. Um antídoto específico é desconhecido.
Tratamento: em caso de sobredosagem, é apresentado o tratamento sintomático e de suporte correspondente. Se necessário, os metabólitos do acetato de asilicarbazepina são efetivamente removidos com hemodiálise.
O mecanismo de ação
Os mecanismos exatos da ação do acetato eslicarbazepina são desconhecidos. No entanto, de acordo com os resultados da pesquisa eletrofisiológica in vitro, o acetato de eslicarbazepina e seus metabólitos estabilizam o estado inativado dos canais de sódio dependentes do potencial, impedindo sua ativação e, assim, suportando a estimulação periódica dos neurônios.
Efeitos farmacodinâmicos
O acetato de eslicarbazepina e seus metabólitos ativos impedem o desenvolvimento de convulsões epilépticas em modelos pré-clínicos, o que permite prever seu efeito anticonvulsivante em humanos. Nos seres humanos, a atividade farmacológica do acetato de eslicarbazepina se manifesta principalmente através do seu metabolito ativo - a eslicarbazepina.
Eficiência clínica
Pacientes adultos. A eficácia do acetato eslicarbazepina como parte da terapia suplementar foi estabelecida durante 4 estudos duplo-cegos controlados por placebo da fase III em 1703 pacientes adultos com crises epilépticas parciais, refratários ao tratamento com outras pessoas (de 1 a uma combinação de 3) medicamentos antiepiléticos (PEP). Foi estudado o uso de acetato de asilikarbazepina em doses diárias únicas de 400, 800 e 1200 mg. Verificou-se que tomar acetato de aslycarbazepina em doses de 800 e 1200 mg uma vez ao dia é muito mais eficaz na redução da frequência de convulsões em comparação com o placebo durante um período de suporte de 12 semanas.
A eficácia da monoterapia do acetato de eslicarbazepina foi estabelecida em uma comparação duplo-cega controlada com um medicamento ativo (carbamazepina com liberação controlada) por um estudo em 815 pacientes adultos randomizados com primeiras crises epilépticas parciais diagnosticadas. Foi estudado o uso de acetato de asilikarbazepina em doses diárias únicas de 800, 1200 e 1600 mg.
O efeito da terapia demonstrado durante o período de avaliação de 26 semanas foi mantido durante o 1 ano de tratamento.
A eficácia do acetato eslicarbazepina na transição para a monoterapia foi demonstrada em 2 estudos duplo-cegos com controle histórico em 365 pacientes adultos randomizados com crises epilépticas parciais.
Foi estudada a ingestão de acetato de asilikarbazepina em doses de 1200 e 1600 mg.
Pacientes idosos. A segurança e a eficiência do acetato de eslicarbazepina como terapia adicional para crises epilépticas parciais em pacientes idosos foram avaliadas em um estudo não controlado com duração de 26 semanas em 72 pacientes com mais de 65 anos. Os resultados do estudo mostraram que a frequência de fenômenos indesejáveis associados ao uso do medicamento nessa população (65,3%) foi semelhante aos resultados obtidos em pacientes que participam de estudos duplo-cegos da fase III (66,8%). Os fenômenos indesejáveis mais comuns associados ao uso do medicamento foram tontura (12,5%), sonolência (9,7%), fadiga, cãibras e hiponatriemia (8,3% cada), nasofaringite (6,9%) e infecções do trato respiratório superior (5,6%).
50 dos 72 pacientes que iniciaram o estudo completaram o período de tratamento de 26 semanas, o que corresponde a 69,4% da taxa de retenção do medicamento (ver. "Método de aplicação e doses").
Os dados sobre o uso da monoterapia em idosos são limitados. 27 pacientes com mais de 65 anos receberam terapia com acetato de esilicarbazepina no modo de monoterapia durante um estudo clínico.
Sucção
O acetato de eslicarbazepina é amplamente metabolizado na eslicarbazepina. Após a entrada, a concentração de aliceticarbazepina no plasma sanguíneo, como regra, permanece abaixo do nível de determinação quantitativa. Tmáx A eslicarbazepina no plasma é de 2-3 horas após a recepção. A biodisponibilidade do medicamento pode ser considerada alta, uma vez que a quantidade de metabólitos encontrados na urina é superior a 90% da dose de acetato de aeslicarbazepina.
Distribuição
A ligação da eslicarbazepina com proteínas plasmáticas é relativamente baixa (<40%) e não depende de sua concentração. De acordo com os resultados da pesquisa in vitroA presença de varfarina, diazepam, digoxina, fenitoína e colbutamida não afeta significativamente o grau de ligação da eslicarbazepina às proteínas plasmáticas. A eslicarbazepina, por sua vez, tem pouco efeito na ligação com as proteínas do plasma de varfarina, diazepam, digoxina, fenitoína e colbutamida.
Metabolismo
O acetato de eslicarbazepina na primeira passagem pelo fígado metaboliza rápida e intensamente em seu principal metabólito ativo - a eslicarbazepina - por hidrólise.
Css a eslicarbazepina no plasma é atingida após 4-5 dias de uso do medicamento 1 vez por dia, o que corresponde a um T eficaz1/2 cerca de 20 a 24 horas. Em estudos envolvendo voluntários saudáveis e pacientes adultos com epilepsia, T aparente1/2 totalizou 10–20 e 13–20 horas, respectivamente.
Uma pequena quantidade dos seguintes metabólitos é encontrada no plasma: R-lycarbazepina e oxcarbazepina, que têm atividade farmacológica, bem como o conjugado de acetato de eslicarbazepina, eslicarbazepina, R-lycarbazepina e oxcarbazepina com ácido glucurônico.
O acetato de eslicarbazepina não afeta seu próprio metabolismo e depuração.
A eslicarbazepina é um fator de indução fraco do isopurme do CYP3A4 e tem um efeito inibitório na isoenzima do CYP2C19 (ver. "Interação").
Em estudos experimentais sobre hepatócitos humanos frescos, foi revelada a capacidade da eslicarbazepina de induzir levemente a atividade do isopurmento UGT1A1 envolvido em reações de glucuronação.
A conclusão
Os metabólitos do acetato de eslicarbazepina são removidos do fluxo sanguíneo sistêmico principalmente pelos rins, inalterados e na forma de conjugados com ácido glucurônico. A eslicarbazepina e seu glucuronídeo representam mais de 90% de todos os metabólitos descarregados com urina (cerca de 2/3 são excretados como eslicarbazepina e 1/3 como glucuronídeo).
Linearidade / não linearidade
No intervalo de doses de 400–1200 mg, tanto em voluntários saudáveis quanto em pacientes com epilepsia, o acetato de aslycarbazepina possui farmacocinética linear e dependente da dose.
Grupos especiais de pacientes
Idade do idoso (acima de 65 anos). O perfil farmacêutico do acetato de alicarbazepina não muda em pacientes idosos com Cl creatinina> 60 ml / min (ver. "Método de aplicação e doses").
Falha renal. Os metabólitos do acetato de eslicarbazepina são removidos do fluxo sanguíneo sistêmico principalmente pelos rins. De acordo com os resultados de um estudo envolvendo pacientes com insuficiência renal de graus leves a graves, a medicação do medicamento depende da função dos rins. Durante o tratamento com Exalief® recomenda-se a correção da sua dose em Cl creatinina <60 ml / min (ver. "Método de aplicação e doses").
Os metabólitos do acetato de eslicarbazepina são removidos do plasma sanguíneo durante a hemodiálise.
Insuficiência pediátrica. Farmacocinética e metabolismo do acetato de eslicarbazepina foram estudados em voluntários saudáveis e pacientes com insuficiência hepática moderada após medicação múltipla. A insuficiência hepática moderada não afetou a farmacocinética do acetato de eslicarbazepina. Em caso de insuficiência hepática leve e moderada, a correção da dose não é necessária (ver. "Método de aplicação e doses").
Em pacientes com insuficiência hepática grave, a farmacocinética não estudou eslicarbazepina.
Gênero. Estudos envolvendo pacientes e voluntários saudáveis não revelaram a dependência da farmacocinética do acetato de asilikarbazepina no chão.
Sucção
O acetato de eslicarbazepina é amplamente metabolizado na eslicarbazepina. Após a entrada, a concentração de aliceticarbazepina no plasma sanguíneo, como regra, permanece abaixo do nível de determinação quantitativa. Tmáx A eslicarbazepina no plasma é de 2-3 horas após a recepção. A biodisponibilidade do medicamento pode ser considerada alta, uma vez que a quantidade de metabólitos encontrados na urina é superior a 90% da dose de acetato de aeslicarbazepina.
Distribuição
A ligação da eslicarbazepina com proteínas plasmáticas é relativamente baixa (<40%) e não depende de sua concentração. De acordo com os resultados da pesquisa in vitroA presença de varfarina, diazepam, digoxina, fenitoína e colbutamida não afeta significativamente o grau de ligação da eslicarbazepina às proteínas plasmáticas. A eslicarbazepina, por sua vez, tem pouco efeito na ligação com as proteínas do plasma de varfarina, diazepam, digoxina, fenitoína e colbutamida.
Metabolismo
O acetato de eslicarbazepina na primeira passagem pelo fígado metaboliza rápida e intensamente em seu principal metabólito ativo - a eslicarbazepina - por hidrólise.
Css a eslicarbazepina no plasma é atingida após 4-5 dias de uso do medicamento 1 vez por dia, o que corresponde a um T eficaz1/2 cerca de 20 a 24 horas. Em estudos envolvendo voluntários saudáveis e pacientes adultos com epilepsia, T aparente1/2 totalizou 10–20 e 13–20 horas, respectivamente.
Uma pequena quantidade dos seguintes metabólitos é encontrada no plasma: R-lycarbazepina e oxcarbazepina, que têm atividade farmacológica, bem como o conjugado de acetato de eslicarbazepina, eslicarbazepina, R-lycarbazepina e oxcarbazepina com ácido glucurônico.
O acetato de eslicarbazepina não afeta seu próprio metabolismo e depuração.
A eslicarbazepina é um fator de indução fraco do isopurme do CYP3A4 e tem um efeito inibitório na isoenzima do CYP2C19 (ver. "Interação").
Em estudos experimentais sobre hepatócitos humanos frescos, foi revelada a capacidade da eslicarbazepina de induzir levemente a atividade do isopurmento UGT1A1 envolvido em reações de glucuronação.
A conclusão
Os metabólitos do acetato de eslicarbazepina são removidos do fluxo sanguíneo sistêmico principalmente pelos rins, inalterados e na forma de conjugados com ácido glucurônico. A eslicarbazepina e seu glucuronídeo representam mais de 90% de todos os metabólitos descarregados com urina (cerca de 2/3 são excretados como eslicarbazepina e 1/3 como glucuronídeo).
Linearidade / não linearidade
No intervalo de doses de 400–1200 mg, tanto em voluntários saudáveis quanto em pacientes com epilepsia, o acetato de aslycarbazepina possui farmacocinética linear e dependente da dose.
Grupos especiais de pacientes
Idade do idoso (acima de 65 anos). O perfil farmacêutico do acetato de alicarbazepina não muda em pacientes idosos com Cl creatinina> 60 ml / min (ver. "Método de aplicação e doses").
Falha renal. Os metabólitos do acetato de eslicarbazepina são removidos do fluxo sanguíneo sistêmico principalmente pelos rins. De acordo com os resultados de um estudo envolvendo pacientes com insuficiência renal de graus leves a graves, a medicação do medicamento depende da função dos rins. Durante o tratamento com Zebinix® recomenda-se a correção da sua dose em Cl creatinina <60 ml / min (ver. "Método de aplicação e doses").
Os metabólitos do acetato de eslicarbazepina são removidos do plasma sanguíneo durante a hemodiálise.
Insuficiência pediátrica. Farmacocinética e metabolismo do acetato de eslicarbazepina foram estudados em voluntários saudáveis e pacientes com insuficiência hepática moderada após medicação múltipla. A insuficiência hepática moderada não afetou a farmacocinética do acetato de eslicarbazepina. Em caso de insuficiência hepática leve e moderada, a correção da dose não é necessária (ver. "Método de aplicação e doses").
Em pacientes com insuficiência hepática grave, a farmacocinética não estudou eslicarbazepina.
Gênero. Estudos envolvendo pacientes e voluntários saudáveis não revelaram a dependência da farmacocinética do acetato de asilikarbazepina no chão.
- Droga antiepiléptica [meios provoepiléticos]
As interações medicamentosas foram estudadas apenas em adultos.
O acetato de eslicarbazepina é metabolizado ativamente na eslicarbazepina, que é derivada principalmente pela glucuronação. In vitro A eslicarbazepina é uma indução fraca do isopurmio CYP3A4 e UDF-GT. In vivo melhora o metabolismo de medicamentos que são oxidados principalmente pelo valor isopórico do CYP3A4 (por exemplo,. sinvastatina), que pode exigir um aumento na dose desses medicamentos quando usado em conjunto com o acetato de eslicarbazepina.
Eslikarbazepina in vivo pode aumentar o metabolismo de medicamentos que reagem à conjugação envolvendo UDF-GT. Ao prescrever ou cancelar o medicamento Eksalief®, bem como ao alterar o modo de sua dosagem, a atividade das enzimas se estabiliza por 2-3 semanas, o que deve ser levado em consideração, se necessário, a correção das doses de medicamentos tomados em conjunto com o medicamento Eksalief®.
A eslicarbazepina inibe o isopurmio CYP2C19, o que possibilita a interação de medicamentos metabolizados principalmente com a participação do isopurme CYP2C19 (por exemplo,. fenitoína).
Interação com outros PSE
Karbamazepin. Em um estudo envolvendo voluntários saudáveis, o uso simultâneo de acetato de eslicarbazepina na dose de 800 mg / dia e carbamazepina na dose de 400 mg 2 vezes ao dia levou a uma diminuição na ação do metabolito ativo - a eslicarbazepina (uma média de 32%) o que provavelmente é causado pela indução da glucuração. Ao mesmo tempo, não foi observado um aumento na ação da carbamazepina ou de seu metabólito (pocóxido de carbamazepina). Assim, levando em consideração a resposta individual ao tratamento, ao co-consumir com carbamazepina, pode ser necessário um aumento na dose de acetato de alicarbazepina. Estudos com pacientes demonstraram que, com a nomeação simultânea com carbamazepina, aumenta o risco das seguintes reações indesejadas: diplopia, coordenação prejudicada dos movimentos e tonturas. O risco de reforçar outras reações indesejáveis específicas causadas pelo uso simultâneo de carbamazepina e acetato de eslicarbazepina não pode ser descartado.
Phoenixoin. Em um estudo envolvendo voluntários saudáveis, o uso simultâneo de acetato de eslicarbazepina na dose de 1200 mg / dia e fenitoína levou a uma diminuição na ação do metabolito ativo - a eslicarbazepina (uma média de 31 a 33%), o que provavelmente é causado por glucuronação na educação. Ao mesmo tempo, houve um aumento na ação da fenitoína (uma média de 31 a 35%), que é supostamente causada pela inibição do isopurmio do CYP2C19. Assim, tendo em conta a resposta individual ao tratamento para uma finalidade combinada, pode ser necessário aumentar a dose de acetato de asliceticarbazepina e reduzir a dose de fenitoína.
Lamotrigina. A glucuração é o principal caminho metabólico da eslicarbazepina e da lamotrigina, portanto sua interação é possível. Num estudo que envolveu voluntários saudáveis a tomar acetato de alicarbazepina na dose de 1200 mg / dia, houve uma ligeira interação farmacocinética com a lamotridina (enfraquecendo esta última em 15%) e, portanto, geralmente não é necessária a correção do modo de dosagem. No entanto, devido à possível variabilidade individual, a interação do acetato de eslicarbazepina e da lamotridgin em alguns pacientes pode ser clinicamente significativa.
Topiramat. Durante o estudo, com a participação de voluntários saudáveis com o uso simultâneo de acetato de eslicarbazepina na dose de 1200 mg / dia e topiramato, não houve alterações significativas no efeito da eslicarbazepina, Contudo, a ação do topiramato diminuiu 18%, o que provavelmente se deve a uma diminuição de sua biodisponibilidade. A correção da dose neste caso não é necessária.
Valproat e levetirazetam. Uma análise dos dados farmacocinéticos obtidos em estudos de fase III envolvendo pacientes adultos com epilepsia revelou que a ingestão simultânea de walproato ou levetirazetam não afeta o efeito da eslicarbazepina, mas essas informações não são suportadas pelos resultados de estudos tradicionais de interações medicamentosas.
Okskarbazepin. Não é recomendado prescrever acetato de asceticarbazepina simultaneamente com oxcarbazepina, uma vez que é possível a exposição excessiva a metabolitos ativos.
Outras drogas
Contraceptivos orais. Ao usar acetato de eslicarbazepina na dose de 1200 mg / dia em mulheres que usam contraceptivos orais, um enfraquecimento da ação sistêmica do tiro ao esquerda e do etinilestradiol foi observado em uma média de 37 e 42%, respectivamente, provavelmente causada pela indução do isofenamento do CYP3A4. Mulheres com potencial reprodutivo retido devem usar métodos contraceptivos adequados durante o tratamento com Exalief® e até o final do atual ciclo menstrual após a abolição desta droga (ver. "Pedido de gravidez e aleitamento").
Simvastatina. Em um estudo envolvendo voluntários saudáveis enquanto usava acetato com eslicarbazepina na dose de 800 mg / dia, foi observado um enfraquecimento da ação sistêmica da sinvastatina em uma média de 50%, o que é mais provável devido à indução do isofelemento do CYP3A4. Para uso combinado com um acetato de aslicarbazepina, pode ser necessário um aumento na dose de sinvastatina.
Rosuvastatina. Em um estudo envolvendo voluntários saudáveis enquanto usava acetato com eslicarbazepina na dose de 1200 mg / dia, foi observado um enfraquecimento da ação sistêmica da rozuvastatina em média de 36 a 39%. O mecanismo dessa interação é desconhecido, mas é possível causado por uma violação da atividade de transporte da rozuvastatina ou por uma combinação desse fator com a indução de seu metabolismo. Como a relação entre ação e atividade dos medicamentos não é clara, recomenda-se monitorar a resposta à terapia (por exemplo, controle do nível de Xs).
Varfarina. Com o uso simultâneo de acetato de eslicarbazepina na dose de 1200 mg / dia e varfarina, observa-se um pequeno (23%), mas um enfraquecimento estatisticamente significativo da S-varfarina. Não é observada a influência da asceticarbazepina na farmacocinética da R-varfarina ou na coagulação sanguínea. Devido à possibilidade de variabilidade individual na interação de medicamentos nas primeiras semanas após o início ou o fim do uso conjunto de varfarina e acetato de eslicarbazepina, deve-se prestar atenção especial ao monitoramento do INR
Digoxina. Durante o estudo, com a participação de voluntários saudáveis, não foi observada a influência do aesetat eslicarbazepina na dose de 1200 mg / dia na farmacocinética da digoxina. Isso sugere que o acetato de asilikarbazepina não afeta o transporte P-gp.
Inibidores da MAO. Dada a semelhança estrutural do acetato de eslicarbazepina e antidepressivos tricíclicos, a interação entre o acetato de eslicarbazepina e os inibidores da MAO é teoricamente possível.
As interações medicamentosas foram estudadas apenas em adultos.
O acetato de eslicarbazepina é metabolizado ativamente na eslicarbazepina, que é derivada principalmente pela glucuronação. In vitro A eslicarbazepina é uma indução fraca do isopurmio CYP3A4 e UDF-GT. In vivo melhora o metabolismo de medicamentos que são oxidados principalmente pelo valor isopórico do CYP3A4 (por exemplo,. sinvastatina), que pode exigir um aumento na dose desses medicamentos quando usado em conjunto com o acetato de eslicarbazepina.
Eslikarbazepina in vivo pode aumentar o metabolismo de medicamentos que reagem à conjugação envolvendo UDF-GT. Ao prescrever ou cancelar o Zebinix®, bem como ao alterar o modo de sua dosagem, a atividade das enzimas se estabiliza por 2-3 semanas, o que deve ser levado em consideração, se necessário, a correção das doses de medicamentos tomados em conjunto com o Zebinix®.
A eslicarbazepina inibe o isopurmio CYP2C19, o que possibilita a interação de medicamentos metabolizados principalmente com a participação do isopurme CYP2C19 (por exemplo,. fenitoína).
Interação com outros PSE
Karbamazepin. Em um estudo envolvendo voluntários saudáveis, o uso simultâneo de acetato de eslicarbazepina na dose de 800 mg / dia e carbamazepina na dose de 400 mg 2 vezes ao dia levou a uma diminuição na ação do metabolito ativo - a eslicarbazepina (uma média de 32%) o que provavelmente é causado pela indução da glucuração. Ao mesmo tempo, não foi observado um aumento na ação da carbamazepina ou de seu metabólito (pocóxido de carbamazepina). Assim, levando em consideração a resposta individual ao tratamento, ao co-consumir com carbamazepina, pode ser necessário um aumento na dose de acetato de alicarbazepina. Estudos com pacientes demonstraram que, com a nomeação simultânea com carbamazepina, aumenta o risco das seguintes reações indesejadas: diplopia, coordenação prejudicada dos movimentos e tonturas. O risco de reforçar outras reações indesejáveis específicas causadas pelo uso simultâneo de carbamazepina e acetato de eslicarbazepina não pode ser descartado.
Phoenixoin. Em um estudo envolvendo voluntários saudáveis, o uso simultâneo de acetato de eslicarbazepina na dose de 1200 mg / dia e fenitoína levou a uma diminuição na ação do metabolito ativo - a eslicarbazepina (uma média de 31 a 33%), o que provavelmente é causado por glucuronação na educação. Ao mesmo tempo, houve um aumento na ação da fenitoína (uma média de 31 a 35%), que é supostamente causada pela inibição do isopurmio do CYP2C19. Assim, tendo em conta a resposta individual ao tratamento para uma finalidade combinada, pode ser necessário aumentar a dose de acetato de asliceticarbazepina e reduzir a dose de fenitoína.
Lamotrigina. A glucuração é o principal caminho metabólico da eslicarbazepina e da lamotrigina, portanto sua interação é possível. Num estudo que envolveu voluntários saudáveis a tomar acetato de alicarbazepina na dose de 1200 mg / dia, houve uma ligeira interação farmacocinética com a lamotridina (enfraquecendo esta última em 15%) e, portanto, geralmente não é necessária a correção do modo de dosagem. No entanto, devido à possível variabilidade individual, a interação do acetato de eslicarbazepina e da lamotridgin em alguns pacientes pode ser clinicamente significativa.
Topiramat. Durante o estudo, com a participação de voluntários saudáveis com o uso simultâneo de acetato de eslicarbazepina na dose de 1200 mg / dia e topiramato, não houve alterações significativas no efeito da eslicarbazepina, Contudo, a ação do topiramato diminuiu 18%, o que provavelmente se deve a uma diminuição de sua biodisponibilidade. A correção da dose neste caso não é necessária.
Valproat e levetirazetam. Uma análise dos dados farmacocinéticos obtidos em estudos de fase III envolvendo pacientes adultos com epilepsia revelou que a ingestão simultânea de walproato ou levetirazetam não afeta o efeito da eslicarbazepina, mas essas informações não são suportadas pelos resultados de estudos tradicionais de interações medicamentosas.
Okskarbazepin. Não é recomendado prescrever acetato de asceticarbazepina simultaneamente com oxcarbazepina, uma vez que é possível a exposição excessiva a metabolitos ativos.
Outras drogas
Contraceptivos orais. Ao usar acetato de eslicarbazepina na dose de 1200 mg / dia em mulheres que usam contraceptivos orais, um enfraquecimento da ação sistêmica do tiro ao esquerda e do etinilestradiol foi observado em uma média de 37 e 42%, respectivamente, provavelmente causada pela indução do isofenamento do CYP3A4. Mulheres com potencial reprodutivo retido devem usar métodos contraceptivos adequados durante o tratamento com Zebinix® e até o final do atual ciclo menstrual após a abolição desta droga (ver. "Pedido de gravidez e aleitamento").
Simvastatina. Em um estudo envolvendo voluntários saudáveis enquanto usava acetato com eslicarbazepina na dose de 800 mg / dia, foi observado um enfraquecimento da ação sistêmica da sinvastatina em uma média de 50%, o que é mais provável devido à indução do isofelemento do CYP3A4. Para uso combinado com um acetato de aslicarbazepina, pode ser necessário um aumento na dose de sinvastatina.
Rosuvastatina. Em um estudo envolvendo voluntários saudáveis enquanto usava acetato com eslicarbazepina na dose de 1200 mg / dia, foi observado um enfraquecimento da ação sistêmica da rozuvastatina em média de 36 a 39%. O mecanismo dessa interação é desconhecido, mas é possível causado por uma violação da atividade de transporte da rozuvastatina ou por uma combinação desse fator com a indução de seu metabolismo. Como a relação entre ação e atividade dos medicamentos não é clara, recomenda-se monitorar a resposta à terapia (por exemplo, controle do nível de Xs).
Varfarina. Com o uso simultâneo de acetato de eslicarbazepina na dose de 1200 mg / dia e varfarina, observa-se um pequeno (23%), mas um enfraquecimento estatisticamente significativo da S-varfarina. Não é observada a influência da asceticarbazepina na farmacocinética da R-varfarina ou na coagulação sanguínea. Devido à possibilidade de variabilidade individual na interação de medicamentos nas primeiras semanas após o início ou o fim do uso conjunto de varfarina e acetato de eslicarbazepina, deve-se prestar atenção especial ao monitoramento do INR
Digoxina. Durante o estudo, com a participação de voluntários saudáveis, não foi observada a influência do aesetat eslicarbazepina na dose de 1200 mg / dia na farmacocinética da digoxina. Isso sugere que o acetato de asilikarbazepina não afeta o transporte P-gp.
Inibidores da MAO. Dada a semelhança estrutural do acetato de eslicarbazepina e antidepressivos tricíclicos, a interação entre o acetato de eslicarbazepina e os inibidores da MAO é teoricamente possível.
