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Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 12.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Aptiom
Eslicarbazepine
monoterapia de crises epilépticas parciais com ou sem generalização secundária na epilepsia adulta diagnosticada pela primeira vez,
terapia adicional para ataques epilépticos parciais com ou sem generalização secundária em adultos.
monoterapia de crises epilépticas parciais com ou sem generalização secundária na epilepsia adulta diagnosticada pela primeira vez,
terapia adicional para ataques epilépticos parciais com ou sem generalização secundária em adultos.
Para dentro, independentemente da refeição. O comprimido pode ser dividido em 2 partes iguais.
Modo de dosagem
Exalief® atribuir em monoterapia ou adicionalmente à terapia anticonvulsivante. A dose inicial recomendada é de 400 mg/dia, após 1-2 semanas, a dose é aumentada para 800 mg/dia.
Dada a resposta individual ao tratamento, a dose pode ser aumentada para 1200 mg/dia. Alguns pacientes que tomam o medicamento Exalief® em monoterapia, pode responder a doses de 1600 mg / dia (ver "farmacodinâmica").
Grupos especiais de pacientes
Idade avançada (acima de 65 anos). O ajuste da dose do medicamento não é necessário, desde que a função renal não seja prejudicada. Devido aos dados limitados, não é recomendável tomar uma dose diária única de 1600 mg em monoterapia em pacientes idosos.
Insuficiência renal. No tratamento de pacientes com insuficiência renal, deve-se ter cuidado e correção, dependendo da quantidade de creatinina Cl:
- Cl creatinina >60 ml / min: não é necessário ajuste da dose,
- Cl creatinina 30-60 ml / min: dose inicial — 400 mg a cada dois dias durante 2 semanas, em seguida-400 mg/dia. No entanto, dada a reação individual, a dose pode ser aumentada,
- Cl creatinina <30 ml/min: o uso em pacientes com insuficiência renal grave não é recomendado devido à falta de dados.
Pacientes com insuficiência hepática. No caso de insuficiência hepática leve a moderada, o ajuste da dose não é necessário. A farmacocinética do acetato de eslicarbazepina em pacientes com insuficiência hepática grave não foi estudada (consulte "farmacocinética", "instruções especiais"), portanto, seu uso nesta categoria de pacientes não é recomendado.
Para dentro, independentemente da refeição. O comprimido pode ser dividido em 2 partes iguais.
Modo de dosagem
Aptiom® atribuir em monoterapia ou adicionalmente à terapia anticonvulsivante. A dose inicial recomendada é de 400 mg/dia, após 1-2 semanas, a dose é aumentada para 800 mg/dia.
Dada a resposta individual ao tratamento, a dose pode ser aumentada para 1200 mg/dia. Alguns pacientes que tomam o medicamento Aptiom® em monoterapia, pode responder a doses de 1600 mg / dia (ver "farmacodinâmica").
Grupos especiais de pacientes
Idade avançada (acima de 65 anos). O ajuste da dose do medicamento não é necessário, desde que a função renal não seja prejudicada. Devido aos dados limitados, não é recomendável tomar uma dose diária única de 1600 mg em monoterapia em pacientes idosos.
Insuficiência renal. No tratamento de pacientes com insuficiência renal, deve-se ter cuidado e correção, dependendo da quantidade de creatinina Cl:
- Cl creatinina >60 ml / min: não é necessário ajuste da dose,
- Cl creatinina 30-60 ml / min: dose inicial — 400 mg a cada dois dias durante 2 semanas, em seguida-400 mg/dia. No entanto, dada a reação individual, a dose pode ser aumentada,
- Cl creatinina <30 ml/min: o uso em pacientes com insuficiência renal grave não é recomendado devido à falta de dados.
Pacientes com insuficiência hepática. No caso de insuficiência hepática leve a moderada, o ajuste da dose não é necessário. A farmacocinética do acetato de eslicarbazepina em pacientes com insuficiência hepática grave não foi estudada (consulte "farmacocinética", "instruções especiais"), portanto, seu uso nesta categoria de pacientes não é recomendado.
hipersensibilidade ao acetato de eslicarbazepina, outros derivados da carboxamida (por exemplo, carbamazepina, oxcarbazepina) ou qualquer um dos excipientes da droga,
bloqueio atrioventricular grau II ou III,
insuficiência renal grave (Cl creatinina <30 ml/min) (dados sobre o uso do medicamento nesta categoria de pacientes não são suficientes),
insuficiência hepática grave (farmacocinética do acetato de eslicarbazepina nesta categoria de pacientes não foi estudada),
crianças menores de 18 anos.
Riscos comuns associados à epilepsia e ao uso de PEP
Há evidências de que a prevalência de malformações em crianças nascidas de mulheres que sofrem de epilepsia é 2 a 3 vezes maior do que na população em geral (taxa de malformações de aproximadamente 3%). Na maioria das vezes, os seguintes malformações são detectados: divisão do lábio superior, anormalidades no desenvolvimento da CCC e defeitos do tubo neural. A terapia combinada com anticonvulsivantes é acompanhada por um aumento no risco de desenvolver malformações congênitas em comparação com a monoterapia, em conexão com a qual é necessário prescrever monoterapia, se possível.
Mulheres com potencial fértil preservado, especialmente aquelas que planejam uma gravidez, devem ser observadas por um especialista. A necessidade de terapia antiepiléptica é avaliada em mulheres que planejam uma gravidez. A abolição abrupta da terapia anticonvulsivante é inaceitável devido ao risco de desenvolver um ataque epiléptico, o que pode levar a sérias conseqüências tanto para a mãe quanto para o feto.
Mulheres com potencial fértil preservado e contracepção
Observou-se uma interação indesejada de acetato de eslicarbazepina com contraceptivos orais. Durante o tratamento e até o final do ciclo menstrual atual, após a conclusão, é necessário usar um método alternativo, eficaz e seguro de contracepção.
Gravidez
Dados sobre o uso de acetato de eslicarbazepina em mulheres grávidas não estão disponíveis. Durante estudos em animais, a droga revelou toxicidade reprodutiva. Conveniência de prescrever o medicamento Exalief® deve ser avaliado novamente se a gravidez ocorrer ou for planejada durante a recepção. Recomenda-se prescrever doses efetivas mínimas do medicamento e, se possível, dar preferência à monoterapia pelo menos no primeiro trimestre da gravidez. Os pacientes devem ser alertados sobre o aumento do risco de desenvolver malformações congênitas no feto e fornecer a oportunidade para a triagem pré-natal.
Monitoramento e precauções
Os PEPS podem contribuir para o desenvolvimento de deficiência de ácido fólico, que é uma causa adicional de anormalidades no feto. Ao planejar a gravidez e após o início, recomenda-se tomar adicionalmente preparações de ácido fólico. O diagnóstico pré-natal específico de malformações congênitas deve ser oferecido mesmo às mulheres que tomam ácido fólico.
Recém-nascido
Em recém-nascidos cujas mães receberam terapia anticonvulsivante, houve casos de sangramento. Como profilático, as mulheres nas últimas semanas de Gravidez e os recém-nascidos devem receber vitamina K1.
Amamentação
Não há dados disponíveis sobre a penetração do acetato de eslicarbazepina no leite materno humano. Estudos revelaram a penetração de acetato de eslicarbazepina no leite materno de animais. A amamentação deve ser cancelada no momento da prescrição de acetato de eslicarbazepina, pois o risco para a criança não pode ser excluído.
Fertilidade
Não há dados disponíveis sobre os efeitos do acetato de eslicarbazepina na fertilidade humana. Estudos em animais revelaram fertilidade prejudicada após terapia com acetato de eslicarbazepina.
Resumo de segurança
Em estudos clínicos (adjuvante e monoterapia), 1983 pacientes adultos com crises epilépticas parciais receberam acetato de eslicarbazepina.
As reações adversas foram geralmente leves a moderadas e ocorreram principalmente nas primeiras semanas de terapia.
Reações indesejáveis que ocorreram no contexto da terapia com Exalief®.são principalmente reações dependentes da dose associadas à pertença à classe das carboxamidas. Os mais frequentes reações indesejáveisos que surgiram durante o placebo-controlados estudos clínicos de terapia adjuvante em pacientes adultos com epilepsia e estudos de monoterapia com eslicarbazepina acetato com um medicamento de comparação (carbamazepina com controle de liberação), foram tonturas, sonolência, dor de cabeça e dores. A maioria das reações adversas foi observada em menos de 3% dos pacientes em ambos os grupos.
Lista de reações indesejadas
A tabela abaixo lista todas as reações indesejáveis registradas durante estudos clínicos e uso pós-registro de acetato de eslicarbazepina.
Reações indesejáveis são divididas de acordo com a freqüência de ocorrência: muito comum ≥1/10, muitas vezes, de ≥1/100 a <1/10, com a freqüência de ≥1/1000 a <1/100, raramente de ≥1/10, 000 a <1/1000 e reação, a freqüência em que é desconhecida (a frequência não pode avaliar de acordo com relatos). Em cada categoria, as reações indesejadas são apresentadas em ordem decrescente de gravidade.
Reações indesejáveis que ocorreram no contexto da terapia com Exalief® em estudos clínicos e aplicação pós-registro
Sistemas e condições de órgãos | Muitas vezes | Muitas vezes | Infreqüente | Raro | Frequência desconhecida |
Do sangue e do sistema linfático | Anemia | Trombocitopenia, leucopenia | |||
Do lado do sistema imunológico | Hipersensibilidade | ||||
Do sistema endócrino | Hipotireoidismo | ||||
Do lado do metabolismo e nutrição | Hiponatremia, diminuição do apetite | Desequilíbrio eletrolítico, desidratação, hipocloremia | |||
Transtornos mentais | Insónia | Transtornos psicóticos, apatia, depressão, nervosismo, agitação, irritabilidade, transtorno de déficit de atenção / hiperatividade, confusão, labilidade do humor, choro, desaceleração da taxa de reações psicomotoras, ansiedade | |||
Do lado do sistema nervoso | Tonturas, sonolência | Dor de cabeça, atenção prejudicada, tremores, Ataxia, desequilíbrio | Coordenação motora prejudicada, diminuição da memória, amnésia, aumento da sonolência, sedação, afasia, disestesia, distonia, letargia, parosmia, síndrome cerebelar, convulsões, neuropatia periférica, nistagmo, distúrbio da fala, disartria, sensação de queimação, parostesia, enxaqueca | ||
Do lado do órgão da visão | Diplopia, visão desfocada | Deficiência visual, oscilopsia, violação dos movimentos amigáveis dos globos oculares, hiperemia conjuntival | |||
Do órgão auditivo e distúrbios labirínticos | Vertigo | Redução da audição, zumbido | |||
Do lado do coração | Sensação de palpitações, bradicardia | ||||
Do lado dos vasos | Hipertensão (incluindo crise hipertensiva), hipotensão arterial, hipotensão ortostática, ondas de calor, sensação de frio nos braços e pernas | ||||
Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastinais | Hemorragia nasal, dor no peito | ||||
Do trato gastrointestinal | Náuseas, vômitos, diarréia | A constipação, dispepsia, gastrite, dor abdominal, boca seca, desconforto abdominal, inchaço, gengivite, melena, dor de dente | Pancreatite | ||
Do fígado e do trato biliar | Função hepática prejudicada | ||||
Do lado da pele e tecidos subcutâneos | Erupção | Alopecia, pele seca, aumento da transpiração, eritema, envolvimento da pele, comichão, dermatite alérgica | Erupção cutânea medicamentosa com eosinofilia e manifestações sistêmicas (síndrome de DRESS) | ||
Do sistema músculo-esquelético e do tecido conjuntivo | Mialgia, distúrbio do metabolismo ósseo, fraqueza muscular, dor nas extremidades | ||||
Dos rins e do trato urinário | Infecções do trato urinário | ||||
Distúrbios gerais e distúrbios no local da administração | Fadiga, distúrbios da marcha, astenia | Mal-estar, calafrios, edema periférico | |||
Dados laboratoriais e instrumentais | Redução do INFERNO, redução da massa corporal, aumento do INFERNO, a redução da concentração de sódio no sangue, reduzindo o nível de cloretos no sangue, aumentando o teor de osteocalcina, diminuição do hematócrito, diminuição na concentração de Hb no sangue, aumento da atividade transaminases hepáticas | ||||
Lesões, intoxicações e complicações da manipulação | Toxicidade da droga, queda, queimadura térmica |
Descrição de algumas reações indesejáveis
Do órgão da visão e do sistema nervoso. Ao mesmo tempo nomeação эсликарбазепина de acetato e карбамазепина durante ensaios controlados com placebo foram relatadas as seguintes reações indesejáveis: diplopia (os 11,4% dos pacientes de uma ingestão simultânea de карбамазепина e 2,4% dos pacientes não tomam carbamazepina), perda de coordenação dos movimentos (em 6,7% dos pacientes de uma ingestão simultânea de карбамазепина e 2,7% dos pacientes não tomam carbamazepina) e tonturas (em cerca de 30% dos pacientes de uma ingestão simultânea de карбамазепина e 11,5% dos pacientes não tomam carbamazepina) (см. "Interação").
Intervalo PR. O alongamento do intervalo PR está associado à administração de eslicarbazepina. Nesse caso, reações indesejáveis podem ocorrer (por exemplo, bloqueio AV, desmaios, bradicardia).
Reações indesejáveis associadas à pertença à classe das carboxamidas. Durante os ensaios controlados com placebo de eslicarbazepina acetato não foi observado por tantos raros de reacções indesejáveis, como a supressão da função da medula óssea, reacções anafiláticas, reacções graves (por exemplo, síndrome de Stevens-Johnson), lupus eritematoso sistêmico ou expresso arritmias. No entanto, essas reações foram identificadas com o uso de oxcarbazepina e, portanto, sua ocorrência no contexto da terapia com acetato de eslicarbazepina não pode ser completamente excluída.
Quando usado a longo prazo em combinação com PEP estruturalmente relacionado — carbamazepina e oxcarbazepina — foram relatadas reduções na MPCT, osteopenia, osteoporose e fraturas. O mecanismo do efeito das drogas no metabolismo ósseo é Desconhecido.
Notificação de reações indesejadas
É extremamente importante notificar sobre reações indesejáveis que ocorreram durante o uso pós-registro do medicamento. Isso permitirá controlar a relação benefício-risco ao usá-lo. Solicite aos profissionais de saúde que relatem qualquer reação adversa no endereço indicado nesta descrição.
Resumo de segurança
Em estudos clínicos (adjuvante e monoterapia), 1983 pacientes adultos com crises epilépticas parciais receberam acetato de eslicarbazepina.
As reações adversas foram geralmente leves a moderadas e ocorreram principalmente nas primeiras semanas de terapia.
Reações indesejáveis que ocorreram no contexto da terapia com Aptiom®.são principalmente reações dependentes da dose associadas à pertença à classe das carboxamidas. Os mais frequentes reações indesejáveisos que surgiram durante o placebo-controlados estudos clínicos de terapia adjuvante em pacientes adultos com epilepsia e estudos de monoterapia com eslicarbazepina acetato com um medicamento de comparação (carbamazepina com controle de liberação), foram tonturas, sonolência, dor de cabeça e dores. A maioria das reações adversas foi observada em menos de 3% dos pacientes em ambos os grupos.
Lista de reações indesejadas
A tabela abaixo lista todas as reações indesejáveis registradas durante estudos clínicos e uso pós-registro de acetato de eslicarbazepina.
Reações indesejáveis são divididas de acordo com a freqüência de ocorrência: muito comum ≥1/10, muitas vezes, de ≥1/100 a <1/10, com a freqüência de ≥1/1000 a <1/100, raramente de ≥1/10, 000 a <1/1000 e reação, a freqüência em que é desconhecida (a frequência não pode avaliar de acordo com relatos). Em cada categoria, as reações indesejadas são apresentadas em ordem decrescente de gravidade.
Reações indesejáveis que ocorreram no contexto da terapia com Aptiom® em estudos clínicos e aplicação pós-registro
Sistemas e condições de órgãos | Muitas vezes | Muitas vezes | Infreqüente | Raro | Frequência desconhecida |
Do sangue e do sistema linfático | Anemia | Trombocitopenia, leucopenia | |||
Do lado do sistema imunológico | Hipersensibilidade | ||||
Do sistema endócrino | Hipotireoidismo | ||||
Do lado do metabolismo e nutrição | Hiponatremia, diminuição do apetite | Desequilíbrio eletrolítico, desidratação, hipocloremia | |||
Transtornos mentais | Insónia | Transtornos psicóticos, apatia, depressão, nervosismo, agitação, irritabilidade, transtorno de déficit de atenção / hiperatividade, confusão, labilidade do humor, choro, desaceleração da taxa de reações psicomotoras, ansiedade | |||
Do lado do sistema nervoso | Tonturas, sonolência | Dor de cabeça, atenção prejudicada, tremores, Ataxia, desequilíbrio | Coordenação motora prejudicada, diminuição da memória, amnésia, aumento da sonolência, sedação, afasia, disestesia, distonia, letargia, parosmia, síndrome cerebelar, convulsões, neuropatia periférica, nistagmo, distúrbio da fala, disartria, sensação de queimação, parostesia, enxaqueca | ||
Do lado do órgão da visão | Diplopia, visão desfocada | Deficiência visual, oscilopsia, violação dos movimentos amigáveis dos globos oculares, hiperemia conjuntival | |||
Do órgão auditivo e distúrbios labirínticos | Vertigo | Redução da audição, zumbido | |||
Do lado do coração | Sensação de palpitações, bradicardia | ||||
Do lado dos vasos | Hipertensão (incluindo crise hipertensiva), hipotensão arterial, hipotensão ortostática, ondas de calor, sensação de frio nos braços e pernas | ||||
Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastinais | Hemorragia nasal, dor no peito | ||||
Do trato gastrointestinal | Náuseas, vômitos, diarréia | A constipação, dispepsia, gastrite, dor abdominal, boca seca, desconforto abdominal, inchaço, gengivite, melena, dor de dente | Pancreatite | ||
Do fígado e do trato biliar | Função hepática prejudicada | ||||
Do lado da pele e tecidos subcutâneos | Erupção | Alopecia, pele seca, aumento da transpiração, eritema, envolvimento da pele, comichão, dermatite alérgica | Erupção cutânea medicamentosa com eosinofilia e manifestações sistêmicas (síndrome de DRESS) | ||
Do sistema músculo-esquelético e do tecido conjuntivo | Mialgia, distúrbio do metabolismo ósseo, fraqueza muscular, dor nas extremidades | ||||
Dos rins e do trato urinário | Infecções do trato urinário | ||||
Distúrbios gerais e distúrbios no local da administração | Fadiga, distúrbios da marcha, astenia | Mal-estar, calafrios, edema periférico | |||
Dados laboratoriais e instrumentais | Redução do INFERNO, redução da massa corporal, aumento do INFERNO, a redução da concentração de sódio no sangue, reduzindo o nível de cloretos no sangue, aumentando o teor de osteocalcina, diminuição do hematócrito, diminuição na concentração de Hb no sangue, aumento da atividade transaminases hepáticas | ||||
Lesões, intoxicações e complicações da manipulação | Toxicidade da droga, queda, queimadura térmica |
Descrição de algumas reações indesejáveis
Do órgão da visão e do sistema nervoso. Ao mesmo tempo nomeação эсликарбазепина de acetato e карбамазепина durante ensaios controlados com placebo foram relatadas as seguintes reações indesejáveis: diplopia (os 11,4% dos pacientes de uma ingestão simultânea de карбамазепина e 2,4% dos pacientes não tomam carbamazepina), perda de coordenação dos movimentos (em 6,7% dos pacientes de uma ingestão simultânea de карбамазепина e 2,7% dos pacientes não tomam carbamazepina) e tonturas (em cerca de 30% dos pacientes de uma ingestão simultânea de карбамазепина e 11,5% dos pacientes não tomam carbamazepina) (см. "Interação").
Intervalo PR. O alongamento do intervalo PR está associado à administração de eslicarbazepina. Nesse caso, reações indesejáveis podem ocorrer (por exemplo, bloqueio AV, desmaios, bradicardia).
Reações indesejáveis associadas à pertença à classe das carboxamidas. Durante os ensaios controlados com placebo de eslicarbazepina acetato não foi observado por tantos raros de reacções indesejáveis, como a supressão da função da medula óssea, reacções anafiláticas, reacções graves (por exemplo, síndrome de Stevens-Johnson), lupus eritematoso sistêmico ou expresso arritmias. No entanto, essas reações foram identificadas com o uso de oxcarbazepina e, portanto, sua ocorrência no contexto da terapia com acetato de eslicarbazepina não pode ser completamente excluída.
Quando usado a longo prazo em combinação com PEP estruturalmente relacionado — carbamazepina e oxcarbazepina — foram relatadas reduções na MPCT, osteopenia, osteoporose e fraturas. O mecanismo do efeito das drogas no metabolismo ósseo é Desconhecido.
Notificação de reações indesejadas
É extremamente importante notificar sobre reações indesejáveis que ocorreram durante o uso pós-registro do medicamento. Isso permitirá controlar a relação benefício-risco ao usá-lo. Solicite aos profissionais de saúde que relatem qualquer reação adversa no endereço indicado nesta descrição.
Sintoma: com uma overdose acidental de acetato de eslicarbazepina, foram observadas reações do SNC, como tontura, marcha instável e hemiparesia. O antídoto específico é Desconhecido.
Tratamento: em caso de sobredosagem, o tratamento sintomático e de manutenção apropriado é indicado. Se necessário, os metabólitos do acetato de eslicarbazepina são efetivamente removidos durante a hemodiálise.
Mecanismo de ação
Os mecanismos exatos de ação do acetato de eslicarbazepina são desconhecidos. No entanto, de acordo com os resultados de estudos eletrofisiológicos in vitro. o acetato de eslicarbazepina e seus metabólitos estabilizam o estado inativado dos canais de sódio dependentes de potencial, impedindo sua ativação e, assim, apoiando a excitação periódica dos neurônios.
Efeitos farmacodinâmicos
O acetato de eslicarbazepina e seus metabólitos ativos impedem o desenvolvimento de ataques epilépticos em modelos pré-clínicos, o que permite prever seu efeito anticonvulsivante em humanos. Nos seres humanos, a atividade farmacológica do acetato de eslicarbazepina se manifesta principalmente através de seu metabólito ativo — eslicarbazepina.
Eficácia clínica
Pacientes adultos. A eficácia do acetato de eslicarbazepina como parte da terapia adjuvante foi estabelecida durante 4 estudos de fase III, duplo-cegos, controlados por placebo, em 1703 pacientes adultos com crises epilépticas parciais refratárias ao tratamento com outros medicamentos antiepilépticos (PEP) (1 a uma combinação de 3). Foi investigada a recepção эсликарбазепина de acetato em únicos doses diárias de 400, 800 e 1200 мг. verificou-se que a recepção эсликарбазепина de acetato em doses de 800 e 1200 mg 1 vez por dia é significativamente mais eficaz em reduzir a frequência de crises em comparação com o placebo durante 12 semanas de reconhecimento de período.
A eficácia da monoterapia com acetato de eslicarbazepina foi estabelecida em um estudo de comparação duplo-cego controlado por drogas ativas (carbamazepina de liberação controlada) em 815 pacientes adultos randomizados com crises epilépticas parciais diagnosticadas pela primeira vez. Foi estudado o uso de acetato de eslicarbazepina em doses diárias únicas de 800, 1200 e 1600 mg.
O efeito da terapia demonstrado durante o período de avaliação de 26 semanas foi mantido durante 1 ano de tratamento.
A eficácia do acetato de eslicarbazepina na transição para a monoterapia foi demonstrada em 2 estudos duplo-cegos com controles históricos em 365 pacientes adultos randomizados com crises epilépticas parciais.
A administração de acetato de eslicarbazepina em doses de 1200 e 1600 mg foi estudada.
Pacientes idosos. A segurança e eficácia do acetato de eslicarbazepina como terapia adjuvante em crises epilépticas parciais em pacientes idosos foi avaliada em um estudo não controlado de 26 semanas em 72 pacientes com mais de 65 anos. Os resultados do estudo mostraram que a incidência de eventos adversos relacionados ao uso do medicamento em uma determinada população (65,3%) foi semelhante aos resultados obtidos em pacientes que participaram de estudos de fase III duplo-cegos (66,8%). Os eventos adversos mais comuns associados ao uso do medicamento foram tontura (12,5%), sonolência (9,7%), fadiga, convulsões e hiponatremia (8,3% cada), nasofaringite (6,9%) e infecções do trato respiratório superior (5,6%)
50 dos 72 pacientes que iniciaram o estudo completaram um período de tratamento de 26 semanas, o que corresponde a uma taxa de retenção de 69,4% no medicamento (consulte "Modo de administração e dose").
Os dados sobre o uso em monoterapia em idosos são limitados. 27 pacientes com mais de 65 anos receberam terapia com acetato de eslicarbazepina em monoterapia durante um estudo clínico.
Aspiração
Acetato de eslicarbazepina é largamente metabolizado em eslicarbazepina. Após a ingestão, a concentração de acetato de eslicarbazepina no plasma sanguíneo, por via de regra, permanece abaixo do nível de quantificação. Tmax eslicarbazepina no plasma é de 2-3 horas após a administração. A biodisponibilidade do medicamento pode ser considerada alta, pois a quantidade de metabólitos encontrados na urina é superior a 90% da dose de acetato de eslicarbazepina.
Distribuição
A ligação da eslicarbazepina às proteínas plasmáticas é relativamente baixa (<40%) e independente de sua concentração. De acordo com os resultados da pesquisa in vitro. a presença de varfarina, diazepam, digoxina, fenitoína e tolbutamida não tem efeito significativo no grau de ligação da eslicarbazepina às proteínas plasmáticas. A eslicarbazepina, por sua vez, tem pouco ou nenhum efeito na ligação às proteínas plasmáticas de varfarina, diazepam, digoxina, fenitoína e tolbutamida.
Metabolismo
O acetato de eslicarbazepina na primeira passagem pelo fígado é metabolizado rápida e intensamente em seu principal metabólito ativo — eslicarbazepina — por hidrólise.
Css a eslicarbazepina no plasma é alcançada após 4-5 dias de uso da droga 1 vez por dia, o que corresponde a um t eficaz1/2 cerca de 20-24 H. em estudos envolvendo voluntários saudáveis e pacientes adultos com epilepsia, t aparente1/2 foi 10-20 e 13-20 h, respectivamente.
Uma pequena quantidade dos seguintes metabólitos é encontrada no plasma: R-licarbazepina e oxcarbazepina, que possuem atividade farmacológica, bem como conjugados de acetato de eslicarbazepina, eslicarbazepina, R-licarbazepina e oxcarbazepina com ácido glucurônico.
Acetato de eslicarbazepina não afeta o seu próprio metabolismo e depuração.
A eslicarbazepina é um indutor fraco da isoenzima CYP3A4 e tem um efeito inibitório na isoenzima CYP2C19 (ver "interação").
Durante estudos experimentais em hepatócitos humanos frescos, a capacidade da eslicarbazepina de induzir ligeiramente a atividade da isoenzima UGT1A1 envolvida nas reações de glucuronação foi revelada.
Eliminação
Os metabólitos do acetato de eslicarbazepina são excretados da corrente sanguínea sistêmica principalmente pelos rins, inalterados e como conjugados com ácido glucurônico. A eslicarbazepina e o seu glucuronido constituem mais de 90% de todos os metabolitos excretados na urina (cerca de 2/3 são excretados como eslicarbazepina e 1/3 — como glucuronido).
Linearidade / não linearidade
Na faixa de dose de 400-1200 mg, tanto em voluntários saudáveis quanto em pacientes com epilepsia, o acetato de eslicarbazepina possui farmacocinética linear e dose-dependente.
Grupos especiais de pacientes
Idade avançada (acima de 65 anos). O perfil farmacocinético do acetato de eslicarbazepina não muda em pacientes idosos com Cl de creatinina >60 ml/min (ver "modo de administração e dose").
Insuficiência renal. Os metabólitos do acetato de eslicarbazepina são excretados da corrente sanguínea sistêmica principalmente pelos rins. De acordo com os resultados de um estudo envolvendo pacientes com insuficiência renal leve a grave, a depuração do medicamento depende da função renal. Durante o tratamento com Exalief® recomenda-se o ajuste da sua dose em Cl creatinina <60 ml/min (ver "modo de administração e dose").
Os metabólitos do acetato de eslicarbazepina são excretados do plasma sanguíneo durante a hemodiálise.
Insuficiência hepática. A farmacocinética e o metabolismo do acetato de eslicarbazepina foram estudados em voluntários saudáveis e pacientes com insuficiência hepática moderada após a administração repetida do medicamento. A insuficiência hepática moderada não afetou a farmacocinética do acetato de eslicarbazepina. No caso de insuficiência hepática leve a moderada, o ajuste da dose não é necessário (consulte "Modo de administração e dose").
Em pacientes com insuficiência hepática grave, a farmacocinética da eslicarbazepina não foi estudada.
Sexo. Estudos envolvendo pacientes e voluntários saudáveis não revelaram dependência da farmacocinética do acetato de eslicarbazepina no sexo.
Aspiração
Acetato de eslicarbazepina é largamente metabolizado em eslicarbazepina. Após a ingestão, a concentração de acetato de eslicarbazepina no plasma sanguíneo, por via de regra, permanece abaixo do nível de quantificação. Tmax eslicarbazepina no plasma é de 2-3 horas após a administração. A biodisponibilidade do medicamento pode ser considerada alta, pois a quantidade de metabólitos encontrados na urina é superior a 90% da dose de acetato de eslicarbazepina.
Distribuição
A ligação da eslicarbazepina às proteínas plasmáticas é relativamente baixa (<40%) e independente de sua concentração. De acordo com os resultados da pesquisa in vitro. a presença de varfarina, diazepam, digoxina, fenitoína e tolbutamida não tem efeito significativo no grau de ligação da eslicarbazepina às proteínas plasmáticas. A eslicarbazepina, por sua vez, tem pouco ou nenhum efeito na ligação às proteínas plasmáticas de varfarina, diazepam, digoxina, fenitoína e tolbutamida.
Metabolismo
O acetato de eslicarbazepina na primeira passagem pelo fígado é metabolizado rápida e intensamente em seu principal metabólito ativo — eslicarbazepina — por hidrólise.
Css a eslicarbazepina no plasma é alcançada após 4-5 dias de uso da droga 1 vez por dia, o que corresponde a um t eficaz1/2 cerca de 20-24 H. em estudos envolvendo voluntários saudáveis e pacientes adultos com epilepsia, t aparente1/2 foi 10-20 e 13-20 h, respectivamente.
Uma pequena quantidade dos seguintes metabólitos é encontrada no plasma: R-licarbazepina e oxcarbazepina, que possuem atividade farmacológica, bem como conjugados de acetato de eslicarbazepina, eslicarbazepina, R-licarbazepina e oxcarbazepina com ácido glucurônico.
Acetato de eslicarbazepina não afeta o seu próprio metabolismo e depuração.
A eslicarbazepina é um indutor fraco da isoenzima CYP3A4 e tem um efeito inibitório na isoenzima CYP2C19 (ver "interação").
Durante estudos experimentais em hepatócitos humanos frescos, a capacidade da eslicarbazepina de induzir ligeiramente a atividade da isoenzima UGT1A1 envolvida nas reações de glucuronação foi revelada.
Eliminação
Os metabólitos do acetato de eslicarbazepina são excretados da corrente sanguínea sistêmica principalmente pelos rins, inalterados e como conjugados com ácido glucurônico. A eslicarbazepina e o seu glucuronido constituem mais de 90% de todos os metabolitos excretados na urina (cerca de 2/3 são excretados como eslicarbazepina e 1/3 — como glucuronido).
Linearidade / não linearidade
Na faixa de dose de 400-1200 mg, tanto em voluntários saudáveis quanto em pacientes com epilepsia, o acetato de eslicarbazepina possui farmacocinética linear e dose-dependente.
Grupos especiais de pacientes
Idade avançada (acima de 65 anos). O perfil farmacocinético do acetato de eslicarbazepina não muda em pacientes idosos com Cl de creatinina >60 ml/min (ver "modo de administração e dose").
Insuficiência renal. Os metabólitos do acetato de eslicarbazepina são excretados da corrente sanguínea sistêmica principalmente pelos rins. De acordo com os resultados de um estudo envolvendo pacientes com insuficiência renal leve a grave, a depuração do medicamento depende da função renal. Durante o tratamento com Aptiom® recomenda-se o ajuste da sua dose em Cl creatinina <60 ml/min (ver "modo de administração e dose").
Os metabólitos do acetato de eslicarbazepina são excretados do plasma sanguíneo durante a hemodiálise.
Insuficiência hepática. A farmacocinética e o metabolismo do acetato de eslicarbazepina foram estudados em voluntários saudáveis e pacientes com insuficiência hepática moderada após a administração repetida do medicamento. A insuficiência hepática moderada não afetou a farmacocinética do acetato de eslicarbazepina. No caso de insuficiência hepática leve a moderada, o ajuste da dose não é necessário (consulte "Modo de administração e dose").
Em pacientes com insuficiência hepática grave, a farmacocinética da eslicarbazepina não foi estudada.
Sexo. Estudos envolvendo pacientes e voluntários saudáveis não revelaram dependência da farmacocinética do acetato de eslicarbazepina no sexo.
- Antiepiléptico [antiepiléptico]
Estudos de interação medicamentosa foram realizados apenas em adultos.
O acetato de eslicarbazepina é metabolizado ativamente em eslicarbazepina, que é excretada principalmente por glucuronização. In vitro a eslicarbazepina é um indutor fraco da isoenzima CYP3A4 e UDP-GT. In vivo aumenta o metabolismo de drogas que são oxidadas principalmente pela isoenzima CYP3A4 (por exemplo, sinvastatina), o que pode exigir um aumento na dose de tais drogas quando usado em conjunto com acetato de eslicarbazepina.
Eslicarbazepina in vivo pode aumentar o metabolismo de drogas que entram em uma reação de conjugação envolvendo UDF-GT. Ao prescrever ou cancelar o medicamento Exalief®, bem como quando o regime de dosagem muda, a atividade das enzimas se estabiliza dentro de 2-3 semanas, o que deve ser levado em consideração se for necessário ajustar as doses dos medicamentos tomados em conjunto com a droga Exalief®.
A eslicarbazepina inibe a isoenzima CYP2C19, o que causa a possibilidade potencial de interação dose-dependente com drogas que são metabolizadas principalmente com a participação da isoenzima CYP2C19 (por exemplo, fenitoína).
Interação com outros PEPS
Carbamazepina. Durante um estudo envolvendo voluntários saudáveis, o uso simultâneo de acetato de eslicarbazepina em uma dose de 800 mg / dia e carbamazepina em uma dose de 400 mg 2 vezes ao dia levou a uma diminuição na ação do metabólito ativo-eslicarbazepina (em média 32%), o que provavelmente é causado pela indução de glucuronização. Neste caso, não foi observado aumento da ação da carbamazepina ou do seu metabolito (epóxido de carbamazepina) . Assim, dada a resposta individual ao tratamento, quando combinada com a administração de carbamazepina, pode ser necessário aumentar a dose de acetato de eslicarbazepina. Estudos envolvendo pacientes mostraram que, quando administrados concomitantemente com carbamazepina, aumenta o risco das seguintes reações adversas: diplopia, distúrbios da coordenação motora e tontura. O risco de aumento de outras reações indesejáveis específicas causadas pela administração simultânea de carbamazepina e acetato de eslicarbazepina não pode ser excluído
Fenitoína. Durante um estudo envolvendo voluntários saudáveis, o uso simultâneo de acetato de eslicarbazepina em uma dose de 1200 mg/dia e fenitoína levou a uma diminuição na ação do metabólito ativo — eslicarbazepina (em média 31-33%), o que provavelmente é causado pela indução de glucuronização. Ao mesmo tempo, observou-se um aumento na ação da fenitoína (em média 31-35%), que, presumivelmente, é causada pela inibição da isoenzima CYP2C19. Assim, dada a resposta individual ao tratamento com a prescrição combinada, pode ser necessário aumentar a dose de acetato de eslicarbazepina e reduzir a dose de fenitoína.
Lamotrigina. A glucuronação é a principal via do metabolismo da eslicarbazepina e da lamotrigina, portanto, sua interação é possível. Durante a pesquisa com a participação voluntária saudável que tomam eslicarbazepina acetato na dose de 1200 mg/dia, observou uma ligação farmacocinética a interacção com lamotrigina (enfraquecimento da ação do último 15%) com a correção do seu modo de calibração, normalmente não é necessário. No entanto, devido à possível variabilidade individual, a interação acetato de eslicarbazepina e lamotrigina em alguns pacientes pode ser clinicamente significativa.
Topiramato. Durante um estudo envolvendo voluntários saudáveis com o uso simultâneo de acetato de eslicarbazepina em uma dose de 1200 mg/dia e topiramato, não foram observadas alterações significativas na ação da eslicarbazepina, mas a ação do topiramato diminuiu em 18%, o que provavelmente é causado por uma diminuição na sua biodisponibilidade. O ajuste da dose neste caso não é necessário.
Valproato e levetiracetam. A Bíblia dos dados farmacocinéticos obtidos em estudos de fase III envolvendo pacientes adultos com epilepsia, revelou que a análise simultânea de valproato ou levetiracetam não afeta uma validação de eslicarbazepina, sem entanto, essas informações não são os resultados dos estudos tradicionais de interação de medicamentos.
Oxcarbazepina. Não é recomendado prescrever acetato de eslicarbazepina concomitantemente com oxcarbazepina, uma vez que a exposição excessiva a metabólitos ativos é possível.
Outros LS
Contraceptivos orais. Com o uso de acetato de eslicarbazepina em uma dose de 1200 mg/dia em mulheres que usam contraceptivos orais, houve um enfraquecimento do efeito sistêmico do levonorgestrel e do etinilestradiol em uma média de 37 e 42%, respectivamente, o que provavelmente é causado pela indução da isoenzima CYP3A4. Mulheres com potencial fértil preservado devem usar métodos contraceptivos adequados durante o tratamento com Exalief® e até o final do ciclo menstrual atual após a descontinuação deste medicamento (consulte "uso durante a gravidez e amamentação").
Sinvastatina. Durante um estudo envolvendo voluntários saudáveis, com o uso simultâneo de acetato de eslicarbazepina em uma dose de 800 mg/dia, foi observado um enfraquecimento do efeito sistêmico da sinvastatina em uma média de 50%, o que provavelmente é causado pela indução da isoenzima CYP3A4. Quando combinado com acetato de eslicarbazepina, pode ser necessário aumentar a dose de sinvastatina.
Rosuvastatina. Durante um estudo envolvendo voluntários saudáveis, com o uso simultâneo de acetato de eslicarbazepina em uma dose de 1200 mg/dia, houve um enfraquecimento do efeito sistêmico da rosuvastatina em uma média de 36-39%. O mecanismo dessa interação é Desconhecido, mas talvez seja causado por uma violação da atividade de transporte da rosuvastatina ou por uma combinação desse fator com a indução de seu metabolismo. Como a relação entre ação e atividade da droga não é clara, recomenda-se monitorar a resposta à terapia (por exemplo, controlar o nível de HS).
Varfarina. Com o uso simultâneo de acetato de eslicarbazepina em uma dose de 1200 mg/dia e varfarina, observa-se um ligeiro enfraquecimento (23%), mas estatisticamente significativo, da ação da S-varfarina. O efeito do acetato de eslicarbazepina na farmacocinética da R-varfarina ou na coagulação do sangue não foi observado. Devido à possibilidade de variabilidade individual na interação de drogas nas primeiras semanas após o início ou término do uso conjunto de varfarina e acetato de eslicarbazepina, deve-se prestar atenção especial ao monitoramento do INR.
Digoxina. Durante um estudo envolvendo voluntários saudáveis, não foi observado o efeito do acetato de eslicarbazepina em uma dose de 1200 mg/dia na farmacocinética da digoxina. Isto sugere que o acetato de eslicarbazepina não tem efeito sobre o transporte de P-gp.
Inibidores da MAO. Dadas as semelhanças estruturais do acetato de eslicarbazepina e antidepressivos tricíclicos, a interação entre acetato de eslicarbazepina e inibidores da MAO é teoricamente possível.
Estudos de interação medicamentosa foram realizados apenas em adultos.
O acetato de eslicarbazepina é metabolizado ativamente em eslicarbazepina, que é excretada principalmente por glucuronização. In vitro a eslicarbazepina é um indutor fraco da isoenzima CYP3A4 e UDP-GT. In vivo aumenta o metabolismo de drogas que são oxidadas principalmente pela isoenzima CYP3A4 (por exemplo, sinvastatina), o que pode exigir um aumento na dose de tais drogas quando usado em conjunto com acetato de eslicarbazepina.
Eslicarbazepina in vivo pode aumentar o metabolismo de drogas que entram em uma reação de conjugação envolvendo UDF-GT. Ao prescrever ou cancelar o medicamento Aptiom®, bem como quando o regime de dosagem muda, a atividade das enzimas se estabiliza dentro de 2-3 semanas, o que deve ser levado em consideração se for necessário ajustar as doses dos medicamentos tomados em conjunto com a droga Aptiom®.
A eslicarbazepina inibe a isoenzima CYP2C19, o que causa a possibilidade potencial de interação dose-dependente com drogas que são metabolizadas principalmente com a participação da isoenzima CYP2C19 (por exemplo, fenitoína).
Interação com outros PEPS
Carbamazepina. Durante um estudo envolvendo voluntários saudáveis, o uso simultâneo de acetato de eslicarbazepina em uma dose de 800 mg / dia e carbamazepina em uma dose de 400 mg 2 vezes ao dia levou a uma diminuição na ação do metabólito ativo-eslicarbazepina (em média 32%), o que provavelmente é causado pela indução de glucuronização. Neste caso, não foi observado aumento da ação da carbamazepina ou do seu metabolito (epóxido de carbamazepina) . Assim, dada a resposta individual ao tratamento, quando combinada com a administração de carbamazepina, pode ser necessário aumentar a dose de acetato de eslicarbazepina. Estudos envolvendo pacientes mostraram que, quando administrados concomitantemente com carbamazepina, aumenta o risco das seguintes reações adversas: diplopia, distúrbios da coordenação motora e tontura. O risco de aumento de outras reações indesejáveis específicas causadas pela administração simultânea de carbamazepina e acetato de eslicarbazepina não pode ser excluído
Fenitoína. Durante um estudo envolvendo voluntários saudáveis, o uso simultâneo de acetato de eslicarbazepina em uma dose de 1200 mg/dia e fenitoína levou a uma diminuição na ação do metabólito ativo — eslicarbazepina (em média 31-33%), o que provavelmente é causado pela indução de glucuronização. Ao mesmo tempo, observou-se um aumento na ação da fenitoína (em média 31-35%), que, presumivelmente, é causada pela inibição da isoenzima CYP2C19. Assim, dada a resposta individual ao tratamento com a prescrição combinada, pode ser necessário aumentar a dose de acetato de eslicarbazepina e reduzir a dose de fenitoína.
Lamotrigina. A glucuronação é a principal via do metabolismo da eslicarbazepina e da lamotrigina, portanto, sua interação é possível. Durante a pesquisa com a participação voluntária saudável que tomam eslicarbazepina acetato na dose de 1200 mg/dia, observou uma ligação farmacocinética a interacção com lamotrigina (enfraquecimento da ação do último 15%) com a correção do seu modo de calibração, normalmente não é necessário. No entanto, devido à possível variabilidade individual, a interação acetato de eslicarbazepina e lamotrigina em alguns pacientes pode ser clinicamente significativa.
Topiramato. Durante um estudo envolvendo voluntários saudáveis com o uso simultâneo de acetato de eslicarbazepina em uma dose de 1200 mg/dia e topiramato, não foram observadas alterações significativas na ação da eslicarbazepina, mas a ação do topiramato diminuiu em 18%, o que provavelmente é causado por uma diminuição na sua biodisponibilidade. O ajuste da dose neste caso não é necessário.
Valproato e levetiracetam. A Bíblia dos dados farmacocinéticos obtidos em estudos de fase III envolvendo pacientes adultos com epilepsia, revelou que a análise simultânea de valproato ou levetiracetam não afeta uma validação de eslicarbazepina, sem entanto, essas informações não são os resultados dos estudos tradicionais de interação de medicamentos.
Oxcarbazepina. Não é recomendado prescrever acetato de eslicarbazepina concomitantemente com oxcarbazepina, uma vez que a exposição excessiva a metabólitos ativos é possível.
Outros LS
Contraceptivos orais. Com o uso de acetato de eslicarbazepina em uma dose de 1200 mg/dia em mulheres que usam contraceptivos orais, houve um enfraquecimento do efeito sistêmico do levonorgestrel e do etinilestradiol em uma média de 37 e 42%, respectivamente, o que provavelmente é causado pela indução da isoenzima CYP3A4. Mulheres com potencial fértil preservado devem usar métodos contraceptivos adequados durante o tratamento com Aptiom® e até o final do ciclo menstrual atual após a descontinuação deste medicamento (consulte "uso durante a gravidez e amamentação").
Sinvastatina. Durante um estudo envolvendo voluntários saudáveis, com o uso simultâneo de acetato de eslicarbazepina em uma dose de 800 mg/dia, foi observado um enfraquecimento do efeito sistêmico da sinvastatina em uma média de 50%, o que provavelmente é causado pela indução da isoenzima CYP3A4. Quando combinado com acetato de eslicarbazepina, pode ser necessário aumentar a dose de sinvastatina.
Rosuvastatina. Durante um estudo envolvendo voluntários saudáveis, com o uso simultâneo de acetato de eslicarbazepina em uma dose de 1200 mg/dia, houve um enfraquecimento do efeito sistêmico da rosuvastatina em uma média de 36-39%. O mecanismo dessa interação é Desconhecido, mas talvez seja causado por uma violação da atividade de transporte da rosuvastatina ou por uma combinação desse fator com a indução de seu metabolismo. Como a relação entre ação e atividade da droga não é clara, recomenda-se monitorar a resposta à terapia (por exemplo, controlar o nível de HS).
Varfarina. Com o uso simultâneo de acetato de eslicarbazepina em uma dose de 1200 mg/dia e varfarina, observa-se um ligeiro enfraquecimento (23%), mas estatisticamente significativo, da ação da S-varfarina. O efeito do acetato de eslicarbazepina na farmacocinética da R-varfarina ou na coagulação do sangue não foi observado. Devido à possibilidade de variabilidade individual na interação de drogas nas primeiras semanas após o início ou término do uso conjunto de varfarina e acetato de eslicarbazepina, deve-se prestar atenção especial ao monitoramento do INR.
Digoxina. Durante um estudo envolvendo voluntários saudáveis, não foi observado o efeito do acetato de eslicarbazepina em uma dose de 1200 mg/dia na farmacocinética da digoxina. Isto sugere que o acetato de eslicarbazepina não tem efeito sobre o transporte de P-gp.
Inibidores da MAO. Dadas as semelhanças estruturais do acetato de eslicarbazepina e antidepressivos tricíclicos, a interação entre acetato de eslicarbazepina e inibidores da MAO é teoricamente possível.