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Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 18.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Cápsulas, 15 mg: gelatina sólida No. 2, composto por um corpo branco e uma tampa transparente e incolor. Na tampa da cápsula, há a inscrição "TOR". No corpo da cápsula, há a inscrição "15 mg".
Cápsulas, 25 mg: gelatina sólida No. 1, composto por um corpo branco e uma tampa transparente e incolor. Na tampa da cápsula, há a inscrição "TOR". No corpo da cápsula, há a inscrição "25 mg".
Cápsulas, 50 mg: cápsulas de gelatina sólida. 0, composto por um corpo branco e uma tampa transparente e incolor. Na tampa da cápsula, há uma inscrição em tinta preta "TOR". No corpo da cápsula há uma inscrição em tinta preta "50 mg".
Teor de capesil: grânulos de branco ou quase branco.
epilepsia :
- como meio de monoterapia em adultos e crianças com mais de 2 anos de idade com epilepsia (incluindo.h. em pacientes com epilepsia diagnosticada pela primeira vez);
- como parte de terapia complexa: em adultos e crianças com mais de 2 anos de idade com crises tônico-clônicas parciais ou generalizadas, bem como para o tratamento de convulsões no contexto da síndrome de Lennox-Gasto.
enxaqueca :
- Prevenção de ataques de enxaqueca em adultos. O uso do Topamax® para o tratamento de crises agudas de enxaqueca não foi estudado.
Dentro, independentemente de comer.
Para alcançar o controle ideal das convulsões epilépticas em crianças e pacientes adultos, recomenda-se iniciar o tratamento com doses baixas do medicamento, seguidas de titulação gradual para uma dose eficaz.
As cápsulas são projetadas para pacientes com dificuldade em engolir comprimidos (por exemplo,. crianças e pacientes idosos). Cápsulas de Topamax® cuidadosamente aberto, misture o conteúdo das cápsulas com uma pequena quantidade (cerca de 1 h. colheres) de qualquer alimento macio. Esta mistura deve ser engolida imediatamente sem mastigar. Não guarde um medicamento misturado com alimentos até a próxima consulta.
Cápsulas de Topamax® pode ser engolido inteiro.
Convulsões tônico-clônicas parciais ou generalizadas, bem como convulsões contra o fundo da síndrome de Lennox-Gasto
Aplicação em combinação com outros medicamentos anticonvulsivantes em pacientes adultos. A dose efetiva mínima é de 200 mg / dia. Normalmente, a dose diária total é de 200 a 400 mg e é tomada em 2 doses. Alguns pacientes podem precisar de um aumento na dose diária para um máximo de 1.600 mg de Topamax® por dia. Recomenda-se iniciar o tratamento com uma dose baixa, seguida de uma seleção gradual de uma dose eficaz.
A dose é iniciada com Topamax® cápsulas na dose de 25 a 50 mg, prescrevendo o medicamento para a noite por 1 semana. No futuro, com intervalos de dose semanais ou de duas semanas, você pode aumentar de 25 a 50 mg e tomá-lo em 2 doses. Ao escolher uma dose, você deve ser guiado pelo efeito clínico. Em alguns pacientes, o efeito pode ser alcançado ao tomar o medicamento 1 vez por dia. Para alcançar o efeito ideal do tratamento com Topamax® não precisa controlar sua concentração no plasma.
Essas recomendações posológicas se aplicam a todos os pacientes adultos, incluindo idosos, na ausência de doença renal (ver. "Instruções especiais").
Terapia anticonvulsivante combinada em crianças acima de 2 anos de idade. Dose diária total recomendada de Topamax® como meio de terapia adicional é de 5 a 9 mg / kg e é tomado em 2 doses. A seleção da dose deve começar a partir de 25 mg (ou menos, com base em uma dose inicial de 1 a 3 mg / kg por dia), indicando-a para a noite por 1 semana. No futuro, com intervalos de dose semanais ou de duas semanas, você pode aumentar de 1 a 3 mg / kg e tomá-lo em 2 doses. Ao escolher uma dose, você deve ser guiado pelo efeito clínico. A seleção da dose começa com Topamax® cápsulas na dose 15 ou 25 mg.
Uma dose diária de até 30 mg / kg é geralmente bem tolerada.
Epilepsia (incluindo.h. primeiro diagnosticado)
Monoterapia. Disposições gerais. Ao cancelar medicamentos anticonvulsivantes concomitantes para fins de monoterapia com topiramato, é necessário levar em consideração o possível efeito dessa etapa na frequência das convulsões. Nos casos em que não há necessidade de cancelar abruptamente o anticonvulsivante que o acompanha por razões de segurança, recomenda-se reduzir sua dose gradualmente em 1/3 a cada 2 semanas.
Ao cancelar medicamentos indutores de enzimas hepáticas, as concentrações de topiramato no sangue aumentarão. Nessas situações, se houver indicações clínicas, a dose de Topamax está disponível® pode ser reduzido.
Monoterapia. Adultos. No início do tratamento, o paciente deve tomar 25 mg de Topamax® antes de dormir por 1 semana. Em seguida, a dose é aumentada em um intervalo de 1-2 semanas em 25 ou 50 mg (a dose diária é dividida em 2 doses). Se o paciente não tolerar esse modo de aumento da dose, você poderá aumentar os intervalos entre o aumento da dose ou aumentar a dose mais suavemente. Ao escolher uma dose, você deve ser guiado pelo efeito clínico.
A dose inicial para terapia tônica em adultos é de 100 mg / dia e a dose diária máxima não deve exceder 500 mg. Alguns pacientes com formas refratárias de epilepsia toleram a monoterapia com topiramato em doses de até 1000 mg / dia. As recomendações de dosagem se aplicam a todos os adultos, incluindo pacientes idosos que não têm doença renal.
Monoterapia. Crianças. Crianças com mais de 2 anos de idade na primeira semana de tratamento devem receber topiramat na dose de 0,5–1 mg / kg antes de dormir. Em seguida, a dose é aumentada em um intervalo de 1-2 semanas em 0,5-1 mg / kg / dia (a dose diária é dividida por 2 doses). Se a criança não tolerar esse modo de aumento da dose, você poderá aumentar a dose mais suavemente ou aumentar os intervalos entre os aumentos da dose. A quantidade da dose e a taxa de seu aumento devem ser determinadas pelo resultado clínico.
O intervalo de doses recomendado para monoterapia com topiramato em crianças acima de 2 anos é de 100 a 400 mg / dia. Crianças com convulsões parciais diagnosticadas recentemente podem receber até 500 mg / dia.
Enxaqueca
A dose diária total recomendada de topiramato para a prevenção de ataques de enxaqueca é de 100 mg e é tomada em 2 doses. No início do tratamento, o paciente deve tomar 25 mg de Topamax® antes de dormir por 1 semana. Em seguida, a dose é aumentada em um intervalo de 1 semana em 25 mg / dia. Se o paciente não tolerar esse modo de aumento da dose, você poderá aumentar os intervalos entre o aumento da dose ou aumentar a dose mais suavemente. Ao escolher uma dose, você deve ser guiado pelo efeito clínico.
Em alguns pacientes, um resultado positivo é alcançado com uma dose diária de topiramato de 50 mg. Em ensaios clínicos, os pacientes receberam várias doses diárias de topiramato, mas não mais de 200 mg / dia.
Grupos especiais de pacientes
Falha renal. Pacientes com insuficiência renal moderada ou grave podem precisar de uma redução da dose. Recomenda-se que metade das doses iniciais e de manutenção recomendadas sejam usadas.
Hemodiálise. Como o topiramato é removido do plasma durante a hemodiálise, uma dose adicional de Topamax deve ser prescrita durante os dias de hemodiálise®igual a cerca de metade da dose diária. Uma dose adicional deve ser dividida em duas doses, tomadas no início e após a conclusão do procedimento de hemodiálise. Uma dose adicional pode variar dependendo das características do equipamento utilizado na hemodiálise.
Insuficiência pediátrica. Pacientes com Topyramat com insuficiência hepática devem ser usados com cautela.
hipersensibilidade a qualquer um dos componentes do medicamento;
infância até 2 anos.
Com cautela : insuficiência renal e hepática, nefrourolitíase (incluindo h. no passado e na história da família), hipercálcio.
Pesquisa controlada especial na qual Topamax® seria usado para tratar mulheres grávidas, não realizado. O topiramat pode causar danos ao feto quando usado em mulheres grávidas. Os dados contábeis da gravidez indicam que os bebês expostos ao topiramato intra-uterino, há um risco aumentado de desenvolver malformações congênitas (por exemplo, defeitos de craniofluidos, como lábios ou palpitações, hipospádia e anormalidades no desenvolvimento de vários sistemas corporais). As malformações indicadas foram registradas durante a monoterapia com topiramato e quando usadas como parte da politerapia.
Comparado a um grupo de pacientes que não tomam medicamentos antiepiléticos, a gravidez representa dados para monoterapia com Topamax® indicar um aumento na probabilidade de nascimento de crianças com baixo peso corporal (menos de 2500 g). A relação dos fenômenos observados com o uso do medicamento não foi estabelecida.
Além disso, dados contábeis sobre gravidez e outros estudos indicam que o risco de desenvolver efeitos teratogênicos no tratamento combinado de medicamentos antiepiléticos é maior do que na monoterapia.
O uso do Topamax® durante a gravidez é justificado apenas quando o benefício potencial do uso do medicamento para a mãe excede o possível risco para o feto. Ao tratar e aconselhar mulheres com potencial reprodutivo, o médico assistente deve avaliar a proporção de benefício e risco de tratamento e considerar opções alternativas de tratamento. Se Topamax® usado durante a gravidez ou a paciente engravidou durante a ingestão deste medicamento, deve-se alertar sobre o risco potencial para o feto.
Um número limitado de observações dos pacientes sugere que o topiramato é excretado com leite materno em mulheres; portanto, o médico deve decidir recusar a amamentação ou parar de tomar o medicamento.
Os efeitos colaterais são dados com a distribuição por sistemas de frequência e órgãos. A frequência dos efeitos colaterais foi classificada da seguinte forma: muito frequente (≥1 / 10); frequente (≥1 / 100, <1/10); pouco frequente (≥1 / 1000 e <1/100); raro (≥1 / 10000 e <1/1000) e muito raro (<1/100000).
As reações indesejadas mais frequentes (cuja frequência foi superior a 5% e excedeu a do grupo placebo para pelo menos uma das indicações durante estudos clínicos controlados de topiramato) são: anorexia, menor apetite, pensamento lento, depressão, distúrbios da fala, insônia, distúrbios de coordenação dos movimentos, concentração prejudicada, tontura, disartria, disgevsia, hipestesia, inibitório, comprometimento da memória, nistagmo, parestesia, sonolência, tremor, diplopia, visão turva, diarréia, náusea, fadiga, irritabilidade e menor peso corporal.
Infecções e invasões : muitas vezes - nazofaringite.
Do sangue e sistema linfático: frequentemente anemia; raramente - leucopenopatia, trombocitopenia, eosinofilia; raramente - neutropenia *.
Do lado do sistema imunológico : frequentemente - hipersensibilidade; frequência desconhecida - inchaço alérgico *, edema conjuntiva *.
Do lado do metabolismo e nutrição : frequentemente - anorexia, diminuição do apetite; raramente - acidose metabólica, hipocalemia, aumento do apetite, polidipsia; raramente - acidose hipercloremica.
Distúrbios mentais : com muita frequência — depressão; frequentemente — pensamento lento, insônia, distúrbios da fala, ansiedade, confusão, desorientação, reações agressivas, transtornos do humor, emoção, labilidade emocional, humor depressivo, raiva, distúrbio de comportamento; com pouca frequência — pensamentos suicidas, tentativas de suicídio, alucinações, distúrbios psicóticos, alucinações auditivas, alucinações visuais, apatia, discurso difícil, distúrbios do sono, labilidade afetiva, diminuição da libido, estado animado, chorando, disfemia, humor eufórico, paranóia, percepção do pensamento, ataques de pânico, bebê chorão, violação das habilidades de leitura, perturbação do sono, compactação de emoções, pensamento patológico, perda de libido, letargia, distúrbio intrasomnical, distração, despertar cedo pela manhã, reações de pânico, espíritos elevados; raramente — mania, transtorno do pânico, sensação de desesperança *, hipomania.
Do lado do Serviço Fiscal Central : muitas vezes - pastezia, sonolência, tontura; concentração frequentemente prejudicada, comprometimento da memória, amnésia, distúrbios cognitivos, pensamento prejudicado, distúrbios psicomotores, cãibras, coordenação prejudicada dos movimentos, tremor, inibitório, hipestesia, nistagma, disgevision, sensação de equilíbrio prejudicada, disartrite, tremor intenso, secreção; raramente "grand mal" deficiência visual, convulsões parciais complexas, distúrbio da fala, hiperatividade psicomotor, desmaiando, deficiência sensorial, salivação, hipersonia, afasia, discurso repetido, hipocinésia, discinesia, tontura postural, baixa qualidade do sono, sensação de queimação, perda de sensibilidade, parosmia, síndrome cerebral, disestesia, hipogevsia, estupor, falta de jeito, aura, agevsia, disgraphy, disfasia, neuropatia periférica, estado pré-frost, distonia, uma sensação de arrepios; raramente: apraxia, violação do ritmo circadiano do sono, hiperestesia, hiposmia, anosmia, tremor essencial, acinesia, falta de reações a irritantes.
Do lado do corpo de vista : frequentemente — visão turva, diplopia, deficiência visual; com pouca frequência — diminuição da acuidade visual, gado, miopia *, sensações estranhas nos olhos *, olhos secos, fotofobia, blefarospasmo, aumento da lacrimação, fotopsia, midriaz, presbiopia; raramente — cegueira unilateral, cegueira transitória, glaucoma, violação de acomodação, violação da percepção espacial visual, gado tremeluzente, inchaço da idade *, cegueira noturna, ambliopia; frequência desconhecida: glaucoma de ângulo fechado *, maculopatia *, mobilidade ocular prejudicada *.
Do lado do órgão de audição e equilíbrio: frequentemente - vertigem, zumbido, dor de ouvido; raramente: surdez, surdez unilateral, surdez neurossensorial, desconforto no ouvido, deficiência auditiva.
Do lado do MSS : raramente - bradicardia, bradicardia sinusal, uma sensação de batimento cardíaco.
Do lado do sistema vascular : com pouca frequência - hipotensão, hipotensão ortostática, marés, marés quentes; raramente - o fenômeno do reino.
Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastino: frequentemente - falta de ar, hemorragia nasal, congestão nasal, rinorreia, tosse *; raramente - falta de ar na carga física, hipersecreção nos seios subordinados do nariz, disfonia.
Do lado do LCD: com muita frequência — náusea, diarréia; frequentemente — vômito, constipação, dor na região epigástrica, dispepsia, dor abdominal, boca seca, desconforto no estômago, sensibilidade prejudicada na cavidade oral, gastrite, desconforto no estômago; com pouca frequência — pancreatite, meteorismo, refluxo gastroesofágico, dor no abdome inferior, diminuição da sensibilidade na cavidade oral, sangramento das gengivas, inchando, desconforto na região epigastral, sensibilidade no abdômen, hipersalvação, dor na cavidade oral, odor desagradável da boca, glossodinia.
Do sistema hepatobiliar: raramente - hepatite, insuficiência hepática.
Da pele e tecido subcutâneo: frequentemente - alopecia, erupção cutânea, coceira; com pouca frequência - anidrose, sensibilidade prejudicada no rosto, urticária, eritema, prurido generalizado, erupção cutânea macular, pigmentação cutânea prejudicada, dermatite alérgica, inchaço do rosto; pouco frequente - síndrome de Stevens-Johnson *, eritema polimórfico *, alteração no odor.
Do lado do sistema músculo-esquelético e do tecido conjuntivo: frequentemente - artralgia, cãibras musculares, mialgia, cãibras musculares, fraqueza muscular, dor muscular esquelética no peito; raramente: inchaço nas articulações *, rigidez muscular, dor lateral, fadiga muscular; raramente: desconforto nos membros *.
Dos rins e trato urinário: frequentemente - nefrolitíase, polacúria, disúria; raramente - exacerbação da doença de urekamna (camney nos rins), incontinência urinária no estresse, hematúria, incontinência urinária, micção frequente, cólica renal, dor nos rins; raramente - exacerbação da doença de ucekamna (camina na uréia).
Dos órgãos genitais e glândula mamária: raramente - disfunção erétil, disfunção sexual.
Perturbações e perturbações gerais devido ao método de aplicação : muitas vezes - fadiga; frequentemente - temperatura corporal elevada, astenia, irritabilidade, marcha prejudicada, problemas de saúde, ansiedade; raramente - hipertermia, sede, síndrome do tipo gripe *, lentidão, resfriamento dos membros, sensação de intoxicação, sensação de ansiedade; raramente - inchaço da face, calcinose.
Mudança nos indicadores laboratoriais: muitas vezes - uma diminuição no peso corporal; frequentemente - um aumento no peso corporal *; raramente - cristalúria, o resultado anormal do teste "tag-tandem", leucopenia, aumento da atividade de enzimas hepáticas no soro sanguíneo, raramente - uma diminuição no conteúdo de hidrocarbonatos no sangue.
Violações do funcionamento social: raramente - uma violação da capacidade de aprender.
* reação indesejada registrada no período pós-registro a partir de mensagens espontâneas. A frequência é calculada com base em dados de pesquisa clínica.
Grupos especiais :
Crianças
Uma lista de reações indesejadas que foram registradas em crianças 2 ou mais vezes mais frequentemente durante ensaios clínicos controlados do que em adultos : diminuição do apetite, aumento do apetite, acidose hipercloremica, hipocalemia, distúrbios comportamentais, reações agressivas, apatia, distúrbios do sono adormecido, pensamentos suicidas, concentração prejudicada, inibitório, ritmo circense prejudicado, baixa qualidade do sono, alta qualidade do sono, aumento da lacrimação, bradicardia sinusal, baixa bem-estar, marcha prejudicada.
Uma lista de reações indesejadas que foram registradas apenas em crianças durante ensaios clínicos controlados : eosinofilia, hiperatividade psicomotor, vertigem, vômito, hipertermia, pirexia, dificuldade de aprendizado.
Sintomas : cãibras, sonolência, fala e deficiência visual, diplopia, coordenação prejudicada dos movimentos, letargia, estupor, hipotensão arterial, dor abdominal, tontura, excitação e depressão. Na maioria dos casos, as consequências clínicas não foram graves, mas as mortes foram observadas após uma overdose usando uma mistura de vários medicamentos, incluindo o topiramato. A sobredosagem do topiramato pode causar acidose metabólica grave (ver. "Instruções especiais").
Sabe-se uma overdose quando o paciente tomou uma dose de topiramato de 96 a 110 g, o que implicou um total de 20 a 24 horas. Após 3-4 dias, a condição do paciente voltou ao normal.
Tratamento: com uma overdose aguda de Topamax®se o paciente tomou comida pouco antes disso, é necessário lavar imediatamente o estômago ou causar vômitos. Em pesquisa in vitro adsorve o topiramato de adsorção de carvão ativado. Se necessário, deve ser realizada terapia sintomática. Uma maneira eficaz de remover o topiramato do corpo é a hemodiálise. Os pacientes são aconselhados a aumentar adequadamente a quantidade de líquido consumido.
O topiramat é um medicamento antiepilético pertencente à classe dos monossacarídeos sulfamatasais. O topiramato bloqueia os canais de sódio e inibe a ocorrência de potenciais de ação repetida no contexto de despolarização prolongada da membrana do neurônio. O topiramat aumenta a atividade do GAMK em relação a alguns subtipos de receptores GAMK (incluindo.h. JOGOSАreceptores) e também modula a atividade do próprio GAMKАreceptores, impede que o cainato ative a sensibilidade do subtipo kainat / AMPC (ácido α-amino-3-hidroxi-5-metilizose-4-propiônico) aos receptores do glutamato, não afeta a atividade do N-metil-D-aspartato ( NMDA) em relação aos receptores do subtipo NMDA. Esses efeitos do topiramato dependem da dose a uma concentração plasmática de 1 a 200 mícrons, com atividade mínima variando de 1 a 10 mícrons. Além disso, o topiramat inibe a atividade de alguns isopermes da carboangidrase. Em termos da gravidade desse efeito farmacológico, o topiramato é significativamente inferior à acetazolamida, um conhecido inibidor de anidrido de carvão, portanto, essa atividade do topiramato não é considerada o principal componente de sua atividade antiepilética.
O topiramato é absorvido de forma rápida e eficiente. Sua biodisponibilidade é de 81%. Comer não tem um efeito clinicamente significativo na biodisponibilidade do topiramato. 13-17% do topiramato se liga às proteínas plasmáticas. Após uma dose única de até 1200 mg, a V médiad é 0,55-0,8 l / kg. Valor Vd depende do sexo: nas mulheres, é aproximadamente 50% dos valores observados nos homens, o que está associado a um maior conteúdo de tecido adiposo no corpo das mulheres.
Depois de tomá-lo dentro, cerca de 20% da dose aceita é metabolizada. No entanto, em pacientes recebendo terapia concomitante com medicamentos antiepiléticos que induzem enzimas responsáveis pelo metabolismo da LS, o metabolismo do topiramato aumenta para 50%. Seis metabólitos praticamente inativos foram isolados e identificados no plasma humano, urina e fezes. A principal maneira de derivar um topiramato constante (70%) e seus metabólitos são os rins. Após administração oral, a depuração plasmática do topiramato é de 20 a 30 ml / min. A farmacocinética dos topiramata é de natureza linear, a depuração plasmática permanece constante e a AUC na faixa de doses de 100 a 400 mg aumenta proporcionalmente à dose. Em pacientes com função renal normal, pode levar de 4 a 8 dias para atingir uma concentração estável no plasma. O valor de Cmáx após administração oral múltipla de 100 mg do medicamento duas vezes ao dia, a média foi de 6,76 mcg / ml. Após doses múltiplas de 50 e 100 mg duas vezes ao dia T1/2 os topiramata plasmáticos atingiram uma média de 21 horas.
Em pacientes com insuficiência renal, as costeletas plasmáticas e renais do topiramato diminuem (Cl de creatinina <70 ml / min); como resultado, é possível um aumento de Css topiramata no plasma sanguíneo em comparação com pacientes com função renal normal. Além disso, pacientes com deficiência na função renal precisam de mais tempo para atingir Css topiramata no sangue. Recomenda-se que pacientes com insuficiência renal moderada ou grave usem metade das doses iniciais e de suporte recomendadas. O topiramato é efetivamente removido do plasma por hemodiálise. A hemodiálise a longo prazo pode levar a uma diminuição na concentração de topiramato no sangue abaixo da quantidade necessária para manter a atividade anticonvulsivante. Para evitar uma queda rápida na concentração de topiramato no plasma durante a hemodiálise, pode ser necessária uma dose adicional de Topamax® Ao corrigir uma dose, você deve levar em consideração :.
- a duração da hemodiálise;
- a quantidade de folga do sistema de hemodiálise utilizado;
- depuração renal eficaz da topiramato em um paciente em diálise.
A depuração plasmática do topiramato é reduzida em média 26% em pacientes com insuficiência hepática moderada ou grave. Portanto, pacientes com insuficiência hepática devem usar topiramat com cautela.
Em pacientes idosos sem doença renal, a depuração plasmática do toriramato não muda.
Farmacocinética de topiramata em crianças menores de 12 anos. Os parâmetros farmacêuticos do topiramato em crianças, como em adultos que recebem este medicamento como terapia auxiliar, são lineares, enquanto sua depuração não depende da dose e Css no plasma aumenta proporcionalmente ao aumento da dose. Deve-se ter em mente que em crianças, a depuração do topiramato é aumentada e seu T1/2 mais curto. Portanto, na mesma dose, por 1 kg de peso corporal, a concentração de topiramato no plasma em crianças pode ser menor do que em adultos. Em crianças, como em adultos, medicamentos antiepiléticos que induzem enzimas hepáticas microssomais causam uma diminuição na concentração de topiramato no plasma.
- Droga antiepiléptica [meios provoepiléticos]
A influência da droga Topamax® na concentração de outras drogas antiepilépticas (PEP)
Tomada simultânea do medicamento Topamax® com outros PEPs (fenitoína, carbamazepina, ácido valproéico, fenobarbital, primedon) não afeta seus valores Css no plasma, com exceção de pacientes individuais que têm a adição de Topamax® a fenitoína pode causar um aumento na concentração de fenitoína no plasma. Isso pode ser devido à opressão da isoforma polimórfica específica da enzima do sistema do citocromo P450 (isofermento CYP2C19). Portanto, em todo paciente que toma fenitoína e desenvolve sinais clínicos ou sintomas de toxicidade, é necessário controlar a concentração de fenitoína no plasma.
Num estudo de farmacocinética em doentes com epilepsia, a adição de topiramato à lamotrijina não afetou Css último em doses de topiramato 100–400 mg / dia. Durante o tratamento e após a abolição da lamotrigina (dose média de 327 mg / dia) Css topiramata não mudou.
O efeito de outros PSE na concentração de Topamax®
Fenitointe e carbamazepina reduzem a concentração de Topamax® no plasma. Adição ou cancelamento de fenitoína ou carbamazepina no contexto do tratamento com Topamax® pode exigir uma alteração na dose deste último. A dose deve ser selecionada, com foco na obtenção do efeito clínico necessário. A adição ou cancelamento de ácido walperetic não causa alterações clinicamente significativas na concentração de Topamax® no plasma e, portanto, não requer uma alteração da dose no medicamento Topamax® Os resultados dessas interações estão resumidos na tabela 1.
Quadro 1
Adicionado PEP | Concentração de PEP | Concentração de Topamax no medicamento® |
Phoenixoin | 1 ** | ↓ (48%) |
Karbamazepin | 1 | ↓ (40%) |
Ácido vallêmico | 1 | 1 |
Fenobarbital | 1 | НИ |
Primidon | 1 | НИ |
1 - Falta de efeito.
** - Maior concentração em pacientes solteiros.
↓ - Diminuição da concentração plasmática.
NI - Não investigado.
Outras interações medicamentosas
Digoxina. Num estudo que utilizou uma dose única de digoxina da AUC no plasma enquanto estiver a tomar Topamax® diminuiu 12%. O significado clínico dessa observação não é claro. Ao prescrever ou cancelar o Topamax® em pacientes em uso de digoxina, deve-se prestar atenção especial ao monitoramento da concentração de digoxina no soro.
Significa que oprime o sistema nervoso central. Em ensaios clínicos, as consequências de tomar Topamax ao mesmo tempo® com álcool ou outras substâncias que deprimem as funções do sistema nervoso central não foram estudadas. Não é recomendável tomar Topamax® juntamente com álcool ou outras drogas que causam a opressão da função do sistema nervoso central.
Garganta furada. Com uma recepção conjunta de Topamax e medicamentos à base de pericum perfurado (Hypericum perforatum) a concentração de topiramato no plasma pode diminuir e, como resultado, a eficácia do medicamento também pode diminuir. Estudos clínicos da interação do medicamento Topamax® e medicamentos baseados em animais perfurados não foram realizados.
Contraceptivos orais. Em um estudo de interações medicamentosas com contraceptivos orais, que utilizou um medicamento combinado contendo noretistero (1 mg) e etinilestradiol (35 μg), Topamax® em doses de 50 a 800 mg por dia não afetou significativamente a eficiência do noretistero e em doses de 50 a 200 mg por dia - a eficácia do etinilestradiol. Foi observada uma diminuição significativa dependente da dose na eficácia do etinilestradiol nas doses de Topamax® 200-800 mg por dia. O significado clínico das alterações descritas não é claro. O risco de reduzir a eficácia dos contraceptivos e aumentar o sangramento inovador deve ser levado em consideração em pacientes que tomam contraceptivos orais em combinação com Topamax® Pacientes que tomam contraceptivos contendo estrogênio precisam relatar quaisquer alterações no tempo e na natureza da menstruação. A eficácia dos contraceptivos pode ser reduzida mesmo na ausência de sangramento inovador.
Lítio. Voluntários saudáveis experimentaram uma diminuição no lítio da AUC em 18% enquanto tomavam topiramato na dose de 200 mg / dia. Em pacientes com psicose maníaco-depressiva, o uso de topiramato em doses de até 200 mg / dia não afetou a farmacocinética do lítio, no entanto, em doses mais altas (até 600 mg / dia), o lítio AUC aumentou 26% . Com o uso simultâneo de topiramato e lítio, a concentração deste último no plasma sanguíneo deve ser controlada.
Risperidona. Estudos de interações medicamentosas com a ingestão única e múltipla de topiramato por voluntários saudáveis e pacientes com transtorno bipolar produziram os mesmos resultados. Com a ingestão simultânea de topiramato em doses de 250 ou 400 mg / dia, a AUC do arroz, tomada em doses de 1 a 6 mg / dia, é reduzida em 16 e 33%, respectivamente. Ao mesmo tempo, a farmacocinética da 9-hidroxirisperidona não mudou e a farmacocinética total das substâncias ativas (risperidona e 9-hidroxirisperidona) mudou ligeiramente. A alteração nos efeitos sistêmicos do arroz / 9-hidroxirisperidona e topiramato não foi clinicamente significativa, e é improvável que essa interação tenha um valor clínico.
Hidroclorotiazida. A interação medicinal foi avaliada em voluntários saudáveis com uso separado e conjunto de hidroclorotiazida (25 mg) e topiramato (96 mg). Os resultados da pesquisa mostraram que, com a ingestão simultânea de topiramato e hidroclorotíase, ocorre um aumento de Cmáx topiramata a 27% e topiramato da AUC a 29%. O significado clínico desses estudos não foi identificado. O objetivo da hidroclorotíase em pacientes em uso de topiramat pode exigir uma correção da dose de topiramato. Os parâmetros farmacêuticos da hidroclorotiazida não foram significativamente alterados com a terapia concomitante com topiramato.
Metformina. A interação medicinal foi avaliada em voluntários saudáveis que receberam metformina ou uma combinação de metformina e topiramato. Os resultados da pesquisa mostraram que, com a ingestão simultânea de topiramato e metformina, ocorre um aumento de Cmáx e metformina da AUC em 18 e 25%, respectivamente, enquanto a depuração da metanfetamina com uso simultâneo com topiramato diminuiu 20%. Topiramat não teve efeito em Tmáx metformina no plasma sanguíneo. A depuração do topiramato enquanto usado com metformina é reduzida. O grau de alterações detectadas na depuração não foi estudado. O significado clínico dos efeitos da metformina na farmacocinética do topiramato não é claro. Em caso de adição ou cancelamento do medicamento Topamax® em pacientes recebendo metformina, a condição do paciente deve ser cuidadosamente monitorada para avaliar o curso do diabetes.
Pioglitazon. A interação medicinal foi avaliada em voluntários saudáveis com o uso separado e simultâneo de piogiltaseona e topiramato. A AUC pyoglitasona foi detectada em 15%, sem alteração Cmáx a droga. Essas mudanças não foram estatisticamente significativas. Para o hidroximetabolito de pioglyte ativo, também foi revelada uma diminuição em Cmáx e AUC em 13 e 16%, respectivamente, e para o cetometabólito ativo, também foi revelada uma diminuição de Cmáx e AUC a 60%. O significado clínico desses dados não é esclarecido. Com pacientes usando Topamax® e a piogiltona deve monitorar cuidadosamente a condição do paciente para avaliar o curso do diabetes.
Glybenclamida. Foi realizado um estudo das interações medicamentosas para estudar a farmacocinética da glibenclamida (5 mg / dia) em equilíbrio, usada isoladamente ou simultaneamente com topiramato (150 mg / dia) em pacientes com diabetes mellitus tipo 2. Ao usar o topiramato da AUC, a glibenclamida diminuiu 25%. A exposição do sistema de 4-trans-hidroxi-glibenklamide e 3-cis-hidroxi-glibenklamide também foi reduzida (em 13 e 15%, respectivamente). A glibenclamida não afetou a farmacocinética do topiramato no estado de equilíbrio. Foi encontrada uma diminuição estatisticamente não confiável na pioglicotzona da AUC em 15% na ausência de uma alteração em Cmáx Ao atribuir topiramato a pacientes que recebem glibenclamida (ou prescrever glibenclamida a pacientes que recebem topiramato), o paciente deve ser cuidadosamente monitorado para avaliar o curso do diabetes.
Outras drogas. Uso simultâneo do medicamento Topamax® com medicamentos predisponentes à nefrolitiose podem aumentar o risco de pedras nos rins. Durante o tratamento com Topamax® o uso de medicamentos predisponentes à nefrolitiose deve ser evitado, pois podem causar alterações fisiológicas que contribuem para a nefrolitiose.
Ácido vallêmico. O uso combinado de topiramato e ácido valproético em pacientes bem tolerados a cada medicamento individualmente é acompanhado por hiperamonímia com ou sem encefalopatia. Na maioria dos casos, sintomas e sinais desaparecem após a abolição de um dos medicamentos. Este fenômeno adverso não é causado pela interação farmacocinética. A relação entre hiperamonímia e o uso de topiramato não é estabelecida isoladamente ou em combinação com outros medicamentos. Ao tomar topiramato e ácido valproéico juntos, hipotermia (diminuição não intencional da temperatura corporal abaixo de 35 ° C) pode ocorrer em combinação com hipermonímia ou independentemente. Este fenômeno pode ocorrer tanto após o início da ingestão articular de ácido walperetic e topiramato, quanto com um aumento na dose diária de topiramato.
Estudos adicionais sobre interações medicamentosas: vários estudos clínicos foram realizados para avaliar o potencial de interações medicamentosas entre o topiramato e outros medicamentos. Os resultados dessas interações estão resumidos na tabela 2.
Quadro 2
Adicionado LS | Concentração de LS adicionado * | Concentração de topiramato * |
Amitriptilina | Aumentar Cmáx e metabolito da AUC 20% nortriptilina | НИ |
Di-hidroergotamina (oral e p / c) | 1 | 1 |
Haloperidol | Aumento do metabolito da AUC de 31% | НИ |
Propranolol | Aumentar Cmáx para propranolololol a 4-Hon a 17% (topiramato 50 mg) | Aumentar Cmáx em 9 e 16%; AUC a 9 e 17% para propranolol 40 e 80 mg a cada 12 horas, respectivamente |
Sumatriptano (oral e subcutâneo) | 1 | НИ |
Pizotifeno | 1 | 1 |
Diltiazem | Diminuição da AUC no diltiazem em 25% e deacetildiltiazem em 18%; 1 para N-desmetilo diazem | Aumento da AUC de 20% |
Venlafaxin | 1 | 1 |
Flunarizin | Aumento da AUC de 16% (50 mg a cada 12h) ** | 1 |
* - Expressa em% dos valores Cmáx no plasma sanguíneo e na AUC para monoterapia.
1 - Nenhuma alteração Cmáx no plasma sanguíneo e na AUC (<15% dos dados de origem).
** Ao tomar uma flunarizina repetidamente, foi observado um aumento na AUC de 14%, que pode estar associado ao acúmulo da droga no processo de obtenção da condição de equilíbrio.
NI - não investigado.
Mantenha fora do alcance das crianças.
Prazo de validade de Topamax®2 anos.Não se aplique após a data de vencimento indicada no pacote.
Cápsulas | 1 caps. |
substância ativa : | |
topiramat | 15 mg |
25 mg | |
50 mg | |
substâncias auxiliares (para cápsulas 15 mg): garupa de açúcar (sacarose, melaço de amido) - 45 mg; obedon - 10.4199 mg; acetato de celulose - 5.423 mg | |
cápsula de gelatina sólida (para cápsulas 15 mg): gelatina - 50,8–52,7 mg; água - 9,3-11,2 mg; laurat de sorbitano - 0,0252 mg; laurilsulfato de sódio - 0,0252 mg; dióxido de titânio (E171) - 0,63 mg; tinta Opacode Black S-1-17822 / 23 preto (uma solução de esmalte de goma-laca em etanol, óxido de ferro preto, álcool n-butílico, álcool isopropílico, propileno glicol, hidróxido de amônio) - 5–10 μg | |
substâncias auxiliares (para cápsulas 25 mg): garupa de açúcar (sacarose, melaço de amido) - 75 mg; obedon - 17.3665 mg; acetato de celulose - 9.038 mg | |
cápsula de gelatina sólida (para cápsulas 25 mg): gelatina - 64,7–67 mg; água - 10-12,3 mg; laureato de sorbitano - 0,0312 mg; laurelsulfato de sódio - 0,0312 mg; dióxido de titânio (E171) - 0,78 mg, tinta Opacode Black S-1-17822 / 23 preto (uma solução de esmalte de goma-laca em etanol, óxido de ferro preto, álcool n-butílico, álcool isopropílico, propileno glicol, hidróxido de amônio) - 5–10 μg | |
substâncias auxiliares (para cápsulas 50 mg): garupa de açúcar (sacarosa, melaço de amido) - 150 mg; obediente - 34.733 mg; acetato de celulose - 18.076 mg | |
cápsula de gelatina sólida (para cápsulas 50 mg): gelatina - 80,6-83,5 mg; água - 12,5-15,4 mg; laureato de sorbitano - 0,0397 mg; laurilsulfato de sódio - 0,0397 mg; dióxido de titânio (E171) - 0,99 mg; tinta Opacode Black S-1-17822 / 23 preto (uma solução de esmalte de goma-laca em etanol, óxido de ferro preto, álcool n-butílico, álcool isopropílico, propileno glicol, hidróxido de amônio) - 5–10 μg |
Cápsulas, 15 mg, 25 mg e 50 mg. 28 ou 60 caps cada. em uma garrafa de PEWP; 1 fl. em um pacote de papelão.
De acordo com a receita.
PEP, incluindo Topamax®deve ser cancelado gradualmente, a fim de minimizar a possibilidade de aumentar a frequência das convulsões. Em ensaios clínicos, as doses foram reduzidas em 50 a 100 mg em intervalos semanais para adultos durante a terapia com epilepsia e em 25 a 50 mg em adultos recebendo 100 mg / dia de Topamax® para a prevenção de enxaquecas. Em crianças em ensaios clínicos de Topamax® cancelado gradualmente dentro de 2 a 8 semanas. Se medicamente requer uma rápida abolição do Topamax®, recomenda-se realizar um monitoramento adequado da condição do paciente. Tal como acontece com outros PSE, alguns doentes a tomar topiramat têm um aumento nas convulsões ou novos tipos de convulsões. Esse fenômeno pode ser uma conseqüência de uma overdose, uma diminuição na concentração de medicamentos antiepiléticos compartilhados, progressão da doença ou um efeito paradoxal.
A velocidade da excreção através dos rins depende da função dos rins e não depende da idade. Em pacientes com insuficiência renal moderada ou grave, pode levar de 10 a 15 dias para atingir concentrações estáveis no plasma, diferentemente de 4 a 8 dias, em pacientes com função renal normal.
Como em qualquer doença, o esquema de seleção de dose deve se concentrar no efeito clínico (ou seja,., o grau de controle das convulsões, a ausência de efeitos colaterais) e leve em consideração o fato de que em pacientes com insuficiência renal, pode levar mais tempo para estabelecer uma concentração estável no plasma para cada dose. Em terapia com topiramato, é possível a ocorrência de oligoidrose (suor reduzido) e anidroprose. Suores e hipertermia reduzidas (aumento da temperatura corporal) podem ocorrer em crianças expostas a altas temperaturas ambientes. Nesse sentido, quando a terapia com topiramato é muito importante aumentar adequadamente a quantidade de líquido consumido, o que pode reduzir o risco de desenvolver nefrolitiose, bem como os efeitos colaterais que podem ocorrer sob a influência de esforço físico ou temperaturas elevadas.
transtornos do humor / depressão
No tratamento do topiramato, é observada uma incidência aumentada de transtornos de humor e depressão.
Tentativas suicidas
Ao usar o PEP, incluindo o Topamax®, o risco de pensamentos suicidas e comportamento suicida em pacientes que tomam esses medicamentos de acordo com qualquer uma das indicações aumenta.
Em ensaios clínicos duplo-cegos, a frequência de desenvolvimento de fenômenos suicidas (pensamentos suicidas, tentativas de suicídio, suicídio) foi de 0,5% em pacientes que receberam topiramat (46 pessoas em 8652), o que é cerca de 3 vezes maior em comparação aos pacientes que receberam placebo ( 0,2%; em 8 pessoas de. Um caso de suicídio foi registrado em um estudo duplo-cego do transtorno bipolar em um paciente que recebeu topiramat.
Portanto, é necessário monitorar a condição dos pacientes para identificar sinais de pensamentos suicidas e prescrever tratamento adequado. É necessário recomendar aos pacientes (e, se necessário, aos pacientes) que procurem imediatamente ajuda médica em caso de sinais de pensamentos suicidas ou comportamento suicida.
Nefrolitíase
Em alguns pacientes, especialmente aqueles com predisposição à nefrolitiose, o risco de cálculos renais e o aparecimento de sintomas associados, como cólica renal, dor nos rins e dor no lado, podem aumentar. Para reduzir esse risco, é necessário um aumento adequado no volume de líquido consumido. Os fatores de risco para o desenvolvimento de nefrolitiose são nefrolitíase na anamnese (incluindo.h. em família), hipercálcio, terapia concomitante com medicamentos que contribuem para o desenvolvimento de nefrolitiose.
Violação da função dos rins
Deve-se tomar cuidado ao prescrever Topamax® doentes com insuficiência renal (Cl creatinina <70 ml / min). Isso se deve ao fato de que nesses pacientes a depuração do medicamento é reduzida.
Violação da função hepática
Em pacientes com insuficiência hepática, o topiramat deve ser usado com cautela devido a uma possível redução na depuração deste medicamento.
Miopia e glaucoma secundário de ângulo fechado
Ao usar o Topamax® é descrita uma síndrome que inclui miopia aguda com glaucoma óptico secundário associado. Os sintomas incluem acuidade visual aguda e / ou dor nos olhos. Um exame oftalmológico pode revelar miopia, a compactação da câmera frontal do olho, hipermia (vermelhidão) do globo ocular e um aumento na PIO. Midriaz pode ser observado. Essa síndrome pode ser acompanhada pela secreção de líquido, levando ao deslocamento da lente e da íris para a frente com o desenvolvimento de glaucoma óptico secundário. Os sintomas geralmente aparecem 1 mês após o início do medicamento Topamax® Ao contrário do glaucoma primário de ângulo aberto, que raramente é observado em pacientes com menos de 40 anos de idade, observa-se glaucoma secundário de ângulo fechado ao usar topiramato em adultos e crianças. Quando ocorre uma síndrome, incluindo miopia associada a um glaucoma de ângulo fechado, o tratamento inclui a interrupção do uso de Topamax.®assim que o médico assistente considerar isso possível e medidas apropriadas destinadas a reduzir a PIO. Normalmente, essas medidas levam à normalização da PIO. O aumento da PIO de qualquer etiologia na ausência de tratamento adequado pode levar a complicações graves, até a perda da visão.
Ao atribuir um topiramato a pacientes com doenças oculares na história, é necessário avaliar a atitude do benefício esperado em relação ao possível risco de uso.
Defeitos do campo de visão
Defeitos do campo de visão foram observados em pacientes em uso de topiramat, independentemente de seu alto HGD. Em ensaios clínicos, a maioria desses casos foi reversível e os defeitos visuais desapareceram após serem cancelados pela terapia com topiramato. Se houver problemas de visão durante a ingestão de topiramato, deve-se considerar a interrupção da terapia.
Acidose metabólica
Ao usar topiramato, pode ocorrer hipercloro-reciprocal, deficiência de não ânion, acidose metabólica (por exemplo, uma diminuição na concentração de hidrocarbonatos no plasma abaixo dos níveis normais na ausência de alcalose respiratória). Uma diminuição semelhante na concentração de hidrocarbonatos no soro sanguíneo é uma conseqüência do efeito inibitório do topiramato na hidraz carbonato renal. Na maioria dos casos, ocorre uma diminuição na concentração de hidrocarbonatos no início da preparação do medicamento, embora esse efeito possa ocorrer em qualquer período de tratamento com topiramato. O grau de redução da concentração é geralmente fraco ou moderado (o valor médio é de 4 mmol / l quando usado em pacientes adultos em uma dose acima de 100 mg por dia e cerca de 6 mg / kg quando usado na prática pediátrica). Em casos raros, os pacientes apresentaram uma diminuição na concentração de hidrocarbonatos abaixo do nível de 10 mmol / l. Algumas doenças ou tratamentos predisponentes ao desenvolvimento de acidose (por exemplo,. doença renal, doenças respiratórias graves, status epilético, diarréia, intervenções cirúrgicas, dieta cetogênica, tomar certos medicamentos) podem ser fatores adicionais que aumentam o efeito hidrocarbonato do topiramato.
Em crianças, a acidose metabólica crônica pode levar a uma desaceleração do crescimento. O efeito do topiramato no crescimento e possíveis complicações associadas ao sistema ósseo não foram estudados sistematicamente em crianças e adultos.
Em conexão com o exposto, recomenda-se que os estudos necessários sejam realizados no tratamento do topiramato, incluindo a determinação da concentração de hidrocarbonatos no soro. No caso de sintomas de acidose metabólica (por exemplo,. respiração profunda de Kusmaul, dispnéia, anorexia, náusea, vômito, aumento da fadiga, taquicardia ou arritmia), recomenda-se determinar a concentração de hidrocarbonatos no soro. Se ocorrer acidose metabólica e persistir, recomenda-se reduzir a dose ou parar de tomar topiramato.
Violação de funções cognitivas
A violação das funções cognitivas durante a epilepsia tem uma natureza multifatorial e pode ser causada pela causa raiz da doença, diretamente epilepsia ou terapia antiepilética. Em pacientes adultos em uso de topiramat, houve casos de funções cognitivas prejudicadas, exigindo uma diminuição na dose ou término da terapia. Os dados sobre o efeito do topiramato nas funções cognitivas em crianças são insuficientes e seus efeitos requerem mais estudos.
Maior nutrição
Se o paciente perder peso corporal ao tratar Topamax®então é necessário considerar a adequação da nutrição aprimorada.
Impacto na capacidade de dirigir veículos e mecanismos. Topamax® atua no sistema nervoso central e pode causar sonolência, tontura e outros sintomas. Também pode causar deficiência visual. Esses eventos adversos podem ser perigosos para pacientes que dirigem um carro e mecanismos de movimentação, especialmente no período até que a reação do paciente ao medicamento seja estabelecida.
- Epilepsia G40
- G40.1 Epilepsia sintomática localizada (focal) (parcial) e síndromes epilépticas com crises parciais simples
- G40.2 Epilepsia sintomática localizada (focal) (parcial) e síndromes epilépticas com convulsões convulsivas parciais complexas
- G40.4 Outros tipos de epilepsia generalizada e síndromes epilépticas
- G40.6 Convulsões grandes e mal não especificadas [com ou sem pequenas convulsões [petit mal]
- Enxaqueca G43