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Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 07.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Concentrado : solução transparente e incolor.
Comprimidos, 250 mg: azul, oval, coberto com uma concha de filme, com dois gumes, com arroz unilateral, de um lado do qual há uma gravura ucb, do outro - 250; na torção - homogêneo, branco.
Comprimidos, 500 mg: amarelo claro, oval, coberto com casca de filme, com superfícies de vidro duplo, com arroz de um lado, de um lado do qual há uma gravação ucb, do outro - “500”; no canudo - homogêneo, branco.
Comprimidos, 1000 mg: branco, oval, coberto com uma concha de filme, com dois gumes, com arroz unilateral, de um lado do qual há uma gravura ucb, do outro - “1000”; no canudo - homogêneo, branco.
Dissolução: transparente, quase incolor, com um cheiro característico.
Como monoterapia no tratamento dos seguintes estados:
convulsões parciais com ou sem generalização secundária em adultos e adolescentes a partir dos 16 anos com epilepsia diagnosticada pela primeira vez.
Como parte de terapia complexa no tratamento das seguintes condições :
convulsões parciais com ou sem generalização secundária em adultos e crianças com mais de 4 anos (concentrado para preparar uma solução para infusões), 6 anos (comprimidos cobertos com casca de filme), 1 mês (solução para ingestão) sofrendo de epilepsia;
convulsões mioclônicas em adultos e adolescentes com mais de 12 anos de idade que sofrem de epilepsia mioclônica juvenil;
convulsões convulsivas generalizadas primárias (tônico-clônicas) em adultos e adolescentes com mais de 12 anos de idade que sofrem de epilepsia generalizada idiopática.
O concentrado para preparar uma solução para infusões pode ser usado como uma alternativa temporária quando é impossível tomar formas orais do medicamento.
AT gotejamento, na forma de infusão, por 15 minutos.
A transição do oral para o intravenoso e vice-versa pode ser realizada mantendo a dose e a multiplicidade da introdução.
Um frasco de concentrado para preparar uma solução para perfusão contém 500 mg de levetirazetam (100 mg / ml).
A dose diária é dividida em duas introduções na mesma dose.
Antes de usar, o concentrado deve ser diluído com um solvente de pelo menos 100 ml.
Instruções de dosagem da solução
Dose, mg | O volume da droga | O volume de solvente, ml | Tempo de inflação, min | Frequência de administração, uma vez ao dia | Dose diária, mg / dia |
250 | 2,5 ml (metade da ampola 5 ml) | 100 | 15 | 2 | 500 |
500 | 5 ml (1 ampola de 5 ml) | 100 | 15 | 2 | 1000 |
1000 | 10 ml (2 ampolas de 5 ml) | 100 | 15 | 2 | 2000 |
1500 | 15 ml (3 ampolas de 5 ml) | 100 | 15 | 2 | 3000 |
Como solventes podem ser usados:
- solução injetável de cloreto de sódio a 0,9%;
- Solução injetável de lactato de campainha;
- 5% de solução injetável de dextrose.
A solução mantém a estabilidade química a uma temperatura de 15 a 25 ° C por 24 horas em sacos de PVC.
No entanto, do ponto de vista da pureza microbiológica, o medicamento deve ser utilizado imediatamente após a reprodução.
Se necessário, o armazenamento da solução a uma temperatura de 2 a 8 ° C é permitido por 24 horas, desde que a diluição tenha sido realizada em condições assépticas. Nesse caso, a responsabilidade pela pureza microbiológica cabe ao usuário.
Não é permitido usar o medicamento ao alterar a cor da solução ou o aparecimento de inclusões mecânicas.
Monoterapia
Adultos e adolescentes com mais de 16 anos. O tratamento deve começar com uma dose diária de 500 mg, dividida em 2 introduções (250 mg 2 vezes ao dia). Após 2 semanas, a dose pode ser aumentada para o terapêutico inicial - 1000 mg (500 mg 2 vezes ao dia). A dose diária máxima é de 3000 mg (1500 mg 2 vezes ao dia).
Como parte de terapia complexa
Crianças de 4 a 11 anos e adolescentes de 12 a 17 anos com peso corporal de até 50 kg. O tratamento deve começar com uma dose diária de 20 mg / kg, dividida em 2 introduções (10 mg / kg 2 vezes ao dia). Uma alteração da dose de 10 mg / kg pode ser realizada a cada 2 semanas até que a dose diária recomendada seja atingida - 60 mg / kg (30 mg / kg 2 vezes ao dia). Se a dose diária recomendada for insuportável, sua redução é possível.
A experiência clínica do uso de levetirazetam por infusão em um período superior a 4 dias está ausente.
Uma dose eficaz mínima deve ser aplicada.
Dosagens recomendadas para crianças (a partir de 4 anos) e adolescentes (até 17 anos)
Peso corporal, kg | A dose inicial é de 10 mg / kg, 2 vezes ao dia | A dose máxima é de 30 mg / kg, 2 vezes ao dia |
15 | 150 mg 2 vezes ao dia | 450 mg 2 vezes ao dia |
20 | 200 mg 2 vezes ao dia | 600 mg 2 vezes ao dia |
25 | 250 mg 2 vezes ao dia | 750 mg 2 vezes ao dia |
de 50 | 500 mg 2 vezes ao dia | 1500 mg 2 vezes ao dia |
Adultos e adolescentes com um peso corporal superior a 50 kg. O tratamento deve começar com uma dose diária de 1000 mg, dividida em 2 introduções (500 mg 2 vezes ao dia). Dependendo da reação clínica e da tolerância do medicamento, a dose diária pode ser aumentada para um máximo de 3000 mg (1500 mg 2 vezes ao dia). Uma alteração da dose de 500 mg 2 vezes ao dia pode ser realizada a cada 2-4 semanas.
A duração do curso do tratamento é determinada pelo médico.
Dentro, independentemente de comer. A dose diária é dividida em 2 doses na mesma dose.
Comprimidos são tomados bebendo bastante líquido.
As pílulas não se destinam a crianças menores de 6 anos de idade devido à impossibilidade da seleção correta da dose.
No caso de uma solução, a dosagem é realizada usando uma seringa de medição incluída no kit de medicamentos com uma capacidade nominal de 10 ml (que corresponde a 1000 mg de levetirazetam) com um preço de divisão de 25 mg (que corresponde a 0,25 ml) . Uma dose medida do medicamento é criada em um copo de água (200 ml).
A dosagem da solução é realizada usando as seringas de medição incluídas no kit de administração de medicamentos. Existem seringas com capacidade nominal :
- 10 ml (corresponde a 1000 mg de levetirazetam) e com um preço de divisão de 0,25 ml (corresponde a 25 mg) para crianças de 4 anos de idade ou mais, adolescentes e adultos;
- 3 ml (corresponde a 300 mg) com um preço de divisão de 0,1 ml (corresponde a 10 mg) para crianças de 6 meses a 4 anos;
- 1 ml (corresponde a 100 mg) e o preço de divisão de 0,05 ml (corresponde a 5 mg) para crianças de 1 a 6 meses.
Uma dose medida do medicamento é criada em um copo de água ou em um frasco de bebê.
Instruções para dosagem da solução usando uma seringa de medição
1. Abra o frasco: para isso, pressione a tampa e gire-a no sentido anti-horário.
2). Insira o adaptador da seringa no gargalo do frasco, certifique-se de consertá-lo bem, depois pegue a seringa e coloque-o no adaptador.
3). Vire a garrafa de cabeça para baixo.
4). Encha a seringa com uma pequena quantidade de solução, puxando o pistão para baixo e pressione o pistão para cima (para remover as bolhas de ar).
5). Puxando o pistão, encha a seringa com uma solução até dividir, correspondendo à quantidade de ml da solução prescrita pela dose do médico.
6. Vire o frasco com o pescoço para cima e puxe a seringa para fora do adaptador.
7). Digite o conteúdo da seringa em um copo de água ou em um frasco de bebê, empurrando o pistão até a parada.
8). Beba todo o conteúdo do copo (ou mamadeira).
9. Lave a seringa com água.
10). Feche a garrafa com uma tampa de plástico.
Monoterapia
Adultos e adolescentes com mais de 16 anos. A dose diária inicial é de 500 mg em 2 doses (250 mg 2 vezes ao dia). Após 2 semanas, a dose pode ser aumentada para o terapêutico inicial - 1000 mg (500 mg 2 vezes ao dia). A dose diária máxima é de 3000 mg (1500 mg 2 vezes ao dia).
Como parte de terapia complexa
Crianças de 1 a 6 meses. A dose terapêutica inicial é de 7 mg / kg 2 vezes ao dia. Dependendo da eficiência e tolerância clínicas, a dose pode ser aumentada para 21 mg / kg 2 vezes ao dia. A alteração da dose não deve exceder ± 7 mg / kg 2 vezes ao dia a cada 2 semanas. Uma dose eficaz mínima deve ser atribuída.
Dosagens recomendadas para crianças de 1 a 6 meses
Peso corporal, kg | A dose inicial é de 7 mg / kg 2 vezes ao dia | A dose máxima é de 21 mg / kg 2 vezes ao dia |
4 | 28 mg (0,3 ml) 2 vezes ao dia | 84 mg (0,85 ml) 2 vezes ao dia |
5 | 35 mg (0,35 ml) 2 vezes ao dia | 105 mg (1,05 ml) 2 vezes ao dia |
7 | 49 mg (0,5 ml) 2 vezes ao dia | 147 mg (1,5 ml) 2 vezes ao dia |
Crianças de 6 meses a 11 anos e adolescentes de 12 a 17 anos com peso corporal inferior a 50 kg. O tratamento deve começar com uma dose de 20 mg / kg, dividida em 2 doses (10 mg / kg 2 vezes ao dia). Dependendo da reação clínica e da tolerância do medicamento, a dose diária pode ser aumentada para 30 mg / kg 2 vezes ao dia. Uma alteração da dose de 20 mg / kg (10 mg / kg 2 vezes ao dia) de peso corporal pode ser realizada a cada 2 semanas. Uma dose eficaz mínima deve ser aplicada.
Dosagens recomendadas para crianças (a partir de 6 meses) e adolescentes (até 17 anos)
Peso corporal, kg | A dose inicial é de 10 mg / kg 2 vezes ao dia | A dose máxima é de 30 mg / kg 2 vezes ao dia |
6* | 60 mg (0,6 ml) 2 vezes ao dia | 180 mg (1,8 ml) 2 vezes ao dia |
10* | 100 mg (1 ml) 2 vezes ao dia | 300 mg (3 ml) 2 vezes ao dia |
15* | 150 mg (1,5 ml) 2 vezes ao dia | 450 mg (4,5 ml) 2 vezes ao dia |
20* | 200 mg (2 ml) 2 vezes ao dia | 600 mg (6 ml) 2 vezes ao dia |
25 | 250 mg 2 vezes ao dia | 750 mg 2 vezes ao dia |
de 50** | 500 mg 2 vezes ao dia | 1500 mg 2 vezes ao dia |
* Crianças com um peso corporal igual ou inferior a 25 kg, de preferência iniciam o tratamento com Keppra®, solução para ingestão, 100 mg / ml.
** A dosagem para crianças e adolescentes com um peso corporal superior a 50 kg é a mesma que em adultos.
Devido à falta da dose necessária, os comprimidos não se destinam ao tratamento de crianças com uma massa inferior a 25 kg, quando uma dose é prescrita inferior a 250 mg, bem como para pacientes com dificuldade em engolir. Nesses casos, recomenda-se iniciar o tratamento com o uso do medicamento na forma de uma solução para ingestão.
Adultos e adolescentes (de 12 a 17 anos) com um peso corporal superior a 50 kg. A dose diária inicial é de 1000 mg em 2 doses (500 mg 2 vezes ao dia). Dependendo da reação clínica e da tolerância do medicamento, a dose diária pode ser aumentada para um máximo de 3000 mg (1500 mg 2 vezes ao dia). Uma alteração da dose de 500 mg 2 vezes ao dia pode ser realizada a cada 2-4 semanas.
Grupos especiais de pacientes
Violação da função dos rins. Como o levetirazetam é excretado pelos rins, ao prescrever o medicamento, os pacientes com insuficiência renal devem ser ajustados na extensão da depuração da creatinina.
A depuração da creatinina para homens pode ser calculada com base na concentração de creatinina sérica, de acordo com a seguinte fórmula :
Cl creatinina, ml / min = (140 - idade, anos) × peso corporal, kg / 72 × soro de creatinina Cl, mg / dl
A depuração da creatinina para mulheres pode ser calculada multiplicando o valor obtido por um coeficiente de 0,85.
Em seguida, a depuração da creatinina é ajustada levando em consideração a área da superfície do corpo (PPT) de acordo com a seguinte fórmula :
Cl creatinina, ml / min / 1,73 m2= Cl creatinina, ml / min × 1,73 / PPT, m2
Correção de dose para adultos
Falha renal | Cl creatinina, ml / min / 1,73 m2 | Modo de dosagem |
Faltando (norma) | > 80 | de 500 a 1500 mg 2 vezes ao dia |
Fácil | 50-79 | de 500 a 1000 mg 2 vezes ao dia |
Moderado | 30-49 | de 250 a 750 mg 2 vezes ao dia |
Pesado | <30 | de 250 a 500 mg 2 vezes ao dia |
Fase terminal (pacientes localizados em hemodiálise) | — | de 500 a 1000 mg 1 vez por dia* |
* No primeiro dia de tratamento com levetirazetam, recomenda-se uma dose saturada de 750 mg. Após a diálise, recomenda-se uma dose adicional de 250-500 mg.
Crianças com insuficiência renal devem ser corrigidas para a dose de levetirazetam, levando em consideração o grau de insuficiência renal.
Depuração da creatinina (ml / min / 1,73 m2) pode ser avaliado com base na definição de creatinina sérica (mg / dl) para adolescentes, crianças e recém-nascidos, usando a seguinte fórmula (fórmula de Schwartz) :
Cl creatinina, ml / min / 1,73 m2= crescimento, cm × ks / cl soro de creatinina, mg / dl
ks = 0,45 para crianças menores de 1 ano; ks = 0,55 para crianças menores de 13 anos e adolescentes do sexo feminino; ks = 0,7 para adolescentes do sexo masculino.
Correção da dose para recém-nascidos, crianças e adolescentes com peso corporal inferior a 50 kg
Falha renal | Cl creatinina, ml / min / 1,73 m2 | Modo de dosagem | |
de 1 a 6 meses | a partir de 6 meses | ||
Faltando (norma) | > 80 | 7–21 mg / kg (0,07–0,21 ml / kg) 2 vezes ao dia | 10–30 mg / kg (0,1–0,3 ml / kg) 2 vezes ao dia |
Fácil | 50-79 | 7–14 mg / kg (0,07–0,14 ml / kg) 2 vezes ao dia | 10–20 mg / kg (0,1–0,2 ml / kg) 1 vez por dia |
Moderado | 30-49 | 3,5–10,5 mg / kg (0,035–0,105 ml / kg) 2 vezes ao dia | 5–15 mg / kg (0,05–0,15 ml / kg) 2 vezes ao dia |
Pesado | <30 | 3,5–7 mg / kg (0,035–0,07 ml / kg) 2 vezes ao dia | 5–10 mg / kg (0,1–0,2 ml / kg) 2 vezes ao dia |
Fase terminal (pacientes localizados em hemodiálise) | — | 7–14 mg / kg (0,07–0,14 ml / kg) 1 vez por dia* | 10–20 mg / kg (0,1–0,2 ml / kg) 1 vez por dia** |
* No primeiro dia de tratamento com levetirazetam, recomenda-se uma dose saturante de 10,5 mg / kg (0,105 ml / kg). Após a diálise, recomenda-se uma dose adicional de 3,5 a 7 mg / kg (0,035 a 0,07 ml / kg).
** No primeiro dia de tratamento com levetirazetam, recomenda-se uma dose saturante de 15 mg / kg (0,15 ml / kg). Após a diálise, recomenda-se uma dose adicional de 5 a 10 mg / kg (0,05 a 0,1 ml / kg).
Violação da função hepática. Pacientes com função pulmonar prejudicada e gravidade moderada não precisam corrigir o modo de dosagem. Em pacientes com insuficiência hepática descompensada e insuficiência renal, uma diminuição na depuração da creatinina pode não refletir completamente a gravidade da insuficiência renal. Nesses casos, ao refrear a creatinina <60 ml / min / 1,73 m2 recomenda-se uma redução de 50% na dose diária.
hipersensibilidade ao levetirazetam ou outro derivado da pirrolidona, bem como a quaisquer componentes do medicamento;
violação da tolerância à frutose (solução para ingestão);
crianças menores de 4 anos - para se concentrar na preparação de uma solução para infusões e até 1 mês - para uma solução para levar para dentro (a segurança e a eficácia do medicamento não são estabelecidas).
Com cautela : pacientes idosos (acima de 65 anos); doenças hepáticas em fase de descompensação; insuficiência renal.
Os dados pós-comercialização obtidos em vários registros prospectivos de gravidez registraram mais de 1000 casos de nomeação de monoterapia por levetirazetam no primeiro trimestre de gravidez. Em geral, esses dados não indicam um aumento significativo no risco de malformações congênitas graves, embora o risco teratogênico não possa ser completamente excluído. A terapia com vários agentes antiepiléticos está associada a um risco maior de malformações congênitas do que a monoterapia, como resultado da qual a monoterapia em mulheres grávidas é mais apropriada.
Não foram realizados estudos clínicos adequados e estritamente controlados sobre a segurança do uso de levetirazetam em mulheres grávidas, portanto o medicamento não deve ser prescrito durante a gravidez e em mulheres com função reprodutiva preservada, exceto em casos de necessidade clínica.
Alterações fisiológicas no corpo de uma mulher durante a gravidez podem afetar a concentração de levetirazetam no plasma, bem como outras drogas antiepilépticas. Durante a gravidez, foi observada uma diminuição na concentração de levetirazetam no plasma. Essa redução é mais pronunciada no terceiro trimestre (até 60% da concentração base durante o terceiro trimestre). O tratamento de mulheres grávidas com levetirazetam deve ser realizado sob controle especial. Quebras na terapia antiepilética podem levar a uma deterioração no curso da doença, o que pode prejudicar a saúde da mãe e do feto.
Para monitorar os efeitos do levetirazetam em mulheres grávidas, os médicos são aconselhados a registrar os dados dos pacientes no Registro Europeu e Internacional de Medicamentos Antiepiléticos (EURAP).
O levetirazetam se destaca no leite materno, portanto a amamentação não é recomendada para o tratamento com o medicamento. No entanto, se o tratamento com levetirazetam for necessário durante a alimentação, a relação risco / tratamento deve ser cuidadosamente ponderada em relação à importância da alimentação.
Nenhum efeito sobre a fertilidade foi encontrado em estudos com animais. A evidência clínica do efeito na fertilidade não está disponível, o risco potencial para os seres humanos é desconhecido.
O perfil dos fenômenos indesejáveis apresentados abaixo é baseado em uma análise dos resultados de estudos controlados por placebo, bem como na experiência do uso pós-comercialização de levetirazetam.
As reações indesejadas mais frequentes foram nazofaringite, sonolência, dor de cabeça, fadiga e tontura.
O perfil de segurança do levetirazetam é geralmente semelhante para diferentes faixas etárias de adultos e crianças.
As reações indesejadas são listadas abaixo por sistema e autoridade e frequência de ocorrência: muitas vezes (≥1 / 10); frequentemente (≥1 / 100, <1/10); raramente (≥1 / 1000, <1/100); raramente (≥1 / 10000, <1/1000) e muito raramente (<1/10000000000000.
Infecções e invasões : muitas vezes - nazofaringite; raramente - infecções.
Do sangue e sistema linfático: raramente - trombocitopenia, leucopenia; raramente - casca, agranulocitose, neutropenia.
Do lado do sistema imunológico : raramente - uma reação medicamentosa com eosinofilia e manifestações sistêmicas (VESTIDO-Sindrom).
Do lado metabólico : frequentemente - anorexia; raramente - um aumento no peso corporal, uma diminuição no peso corporal.
Distúrbios mentais : frequentemente - depressão, hostilidade / agressividade, ansiedade, insônia, nervosismo, irritabilidade; raramente - tentativas de suicídio, intenções suicidas, distúrbios psicóticos, distúrbios comportamentais, alucinações, raiva, confusão, instabilidade emocional, inchaço do humor, inchaço do humor, excitação, transtorno de personalidade, raramente - ataques suicidas.
Do lado do sistema nervoso : muitas vezes - sonolência, dor de cabeça; frequentemente - cãibras, desequilíbrio, tontura, letargia, tremor; raramente - amnésia, comprometimento da memória, coordenação / ataxia prejudicada, pastezia, diminuição da concentração; raramente - coreoatetoz, discinesia, hipercinesia.
Do lado do corpo de vista : raramente - diplopia, visão turva.
Do lado do órgão auditivo: frequentemente - vertigem.
Do sistema respiratório : frequentemente - tossindo.
Do sistema digestivo: frequentemente - dor abdominal, diarréia, dispepsia, vômito, náusea; raramente - pancreatite.
Do sistema hepatobiliar: com pouca frequência - uma alteração nas amostras funcionais de fígado; raramente - insuficiência hepática, hepatite.
Do lado da pele : frequentemente - erupção cutânea; raramente - alopecia, eczema, coceira; necrólise epidérmica raramente tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme.
Do lado do sistema músculo-esquelético: raramente - fraqueza muscular, mialgia.
Perturbações gerais : frequentemente - astenia / fadiga.
Lesões, complicações dos procedimentos: raramente - danos acidentais.
O risco de anorexia é maior com o uso simultâneo de levetirazetam e topiramato.
Em alguns casos, a cobertura capilar foi restaurada após a abolição do levetirazetam.
Em alguns casos de shellopenia, foi registrada depressão da medula óssea.
O perfil de segurança para crianças em ensaios clínicos controlados por placebo foi comparável ao perfil de segurança do levetirazetam em adultos. Em crianças e adolescentes de 4 a 16 anos, as seguintes reações indesejadas foram mais frequentemente registradas: vômito (muitas vezes, 11,2%), excitação (geralmente, 3,4%), humor rápido (geralmente, 2,1%), instabilidade emocional (geralmente 1,7%), agressividade (geralmente, 8,2%), comportamento. Em crianças de 1 mês a 4 anos, as seguintes reações indesejadas foram mais frequentemente registradas: irritabilidade (muitas vezes, 11,7%) e coordenação prejudicada (geralmente, 3,3%).
Em um estudo controlado por placebo, duplo-cego, cujo objetivo era mostrar que o medicamento de segurança não é inferior ao placebo, foram avaliados os efeitos cognitivos e neuropsicológicos do medicamento Keppra® em crianças de 4 a 16 anos com ataques parciais. Com base nos resultados do estudo, concluiu-se que Keppa® não diferiu do placebo (não inferior a ele) em relação às alterações na quantidade de pontos nas seções "Atenção e memória" e "Triagem combinada da memória" da escala Leiter-P (Leiter-R) em pacientes submetidos a pesquisas de acordo com o protocolo, em comparação com a visita inicial.
Como resultado da análise do status comportamental e emocional usando a ferramenta validada - o questionário Akhenbach (Achenbach) - o comportamento agressivo foi revelado no grupo de pacientes que tomaram o medicamento Keppra® No entanto, pacientes que tomam o medicamento Keppra.® durante a observação de longo prazo na fase aberta do estudo, eles não demonstraram uma deterioração no status comportamental e emocional, em particular, indicadores de comportamento agressivo não se deterioraram em comparação com o nível inicial.
Sintomas : sonolência, agitação, ansiedade, agressividade, opressão da consciência, depressão da respiração, coma.
Tratamento: no período agudo - indução de vômito e lavagem gástrica com o objetivo subsequente de carvão ativado (com overdose de formas orais). Não há antídoto específico para o levetirazetam. Se necessário, o tratamento sintomático é realizado em um hospital usando hemodiálise (a eficácia da diálise para o levetirazetam é de 60%, para o metabolito primário - 74%).
O levetirazetam é uma substância ativa do medicamento Keppra® - é um derivado da pirrolidona (enantiômero S α-etil-2-oxo-1-pirrolidina-acetamida); na estrutura química, difere dos medicamentos antiepiléticos conhecidos.
O mecanismo de ação do levetirazetam não foi totalmente estudado, mas é óbvio que difere do mecanismo de ação dos famosos medicamentos antiepiléticos.
Experimentos in vitro e in vivo mostrou que o levetirazetam não afeta as características básicas das células e a transmissão normal.
Pesquisa in vitro mostrou que o levetirazetam afeta a concentração intra-neional de íons Sa2+travando parcialmente a corrente de Sa2+ através dos canais do tipo N e reduzindo a liberação de cálcio dos depósitos intra-neurais. Além disso, o levetirazetam restaura parcialmente as correntes através dos canais dependentes de GAMK e glicina, reduzidos por zinco e β-carboninas.
Um dos supostos mecanismos baseia-se na ligação comprovada com as vesículas sinápticas da glicoproteína SV2A contidas na massa cinzenta do cérebro e na medula espinhal. Acredita-se que, dessa maneira, seja realizado um efeito anti-sudencial, expresso em neutralizar a hipersincronização da atividade neural. Além disso, o levetirazetam afeta os receptores GAMK e os receptores de glicina, modulando esses receptores através de vários agentes endógenos. Não altera a neurotransmissão normal, mas suprime os surtos neuronais epileptisformados induzidos pela bicuculina agonista GAMK e pela excitação dos receptores de glutamato. A atividade do medicamento é confirmada em relação a crises epilépticas focais e generalizadas (manifestações epileptiformes / reação fotocopixista).
A dose de levetirazetam é de 1500 mg, com a introdução de bioequivalente a uma dose de 1500 mg, tomada na forma de comprimidos.
O levetirazetam é uma substância bem solúvel com alta capacidade de penetração. O perfil farmacêutico é linear com baixa variabilidade e comparável em voluntários saudáveis e pacientes com epilepsia.
Os parâmetros de tempo do perfil farmacocinético independente do levetirazetam são confirmados em / na introdução de 1500 mg (2 vezes ao dia) por 4 dias.
A dependência da farmacocinética em gênero, raça e hora do dia não foi observada.
Sucção. Depois de serem levados para dentro, os Leviteresets são bem absorvidos pelo LCD. A sucção ocorre completamente e é de natureza linear, de modo que a concentração no plasma sanguíneo pode ser prevista com base na dose aceita de levetirazetam, expressa em mg / kg de peso corporal. O grau de absorção do levetirazetam não depende da dose e do tempo de ingestão. A biodisponibilidade é de aproximadamente 100%. Cmáx atingido 1,3 horas após a administração oral de levetirazetam na dose de 1000 mg e em uma única recepção é de 31 μg / ml, após admissão repetida (2 vezes ao dia) - 43 μg / ml; após / em uma única introdução de 1500 mg Cmáx atingido após 15 minutos e atingiu (51 ± 19) mcg / ml. A condição igual é alcançada em 2 dias com o uso duplo do medicamento.
A farmacocinética do levetirazetam em crianças é linear na faixa de doses de 20 a 60 mg / kg / dia, Cmáx alcançado em 0,5-1 horas.
Distribuição. A ligação do levetirazetam e seu principal metabólito às proteínas plasmáticas é inferior a 10%. Vd é aproximadamente 0,5-0,7 l / kg.
Dados sobre a distribuição do medicamento por tecido não estão disponíveis.
Metabolismo. A principal via metabólica (24% da dose) é a hidrólise enzimática do grupo acetamida. A formação de metabolito farmacologicamente inativo primário (ub L057) ocorre sem a participação do citocromo P450 do fígado. O levetirazetam não afeta a atividade enzimática dos hepatócitos.
Em condições in vitro o levetirazetam e seu principal metabólito não foram inibidos pelas principais isoformas do citocromo P450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 1A2), bem como pela atividade da glucuroniltransferase (UGT1A1 e UGT1A6) e epóxi. O levetirazetam também não afetou a glucuronação do ácido valproéico in vitro.
A conclusão. Т1/2 do plasma sanguíneo de um adulto é (7 ± 1) he não depende do método de administração e do modo de medição. A depuração total média é de 0,96 ml / min / kg. 95% da droga é excretada pelos rins. A depuração renal de levetirazetama e ucb L057 é de 0,6 e 4,2 ml / min / kg, respectivamente.
Grupos especiais de pacientes
Pacientes idosos. Em pacientes idosos T1/2 aumenta em 40% e chega a 10 a 11 horas, o que está associado a uma violação da função dos rins nessa categoria de pacientes.
Violação da função dos rins. Em pacientes com insuficiência renal, a depuração do levetirazetam e seu metabolito primário se correlaciona com a depuração da creatinina. Portanto, recomenda-se que pacientes com insuficiência renal tomem uma dose, dependendo da depuração da creatinina. No estágio terminal da insuficiência renal em pacientes adultos T1/2 é de 25 horas entre as sessões de diálise e 3,1 horas durante a diálise. Durante a sessão de diálise de 4 horas, até 51% do levetirazetam é removido.
Violação da função hepática. Em pacientes com função pulmonar comprometida e gravidade moderada, não ocorrem alterações significativas na depuração do levetirazetam. Na maioria dos pacientes com insuficiência hepática grave, a depuração do levetirazetam é reduzida em mais de 50% devido à insuficiência renal concomitante.
Crianças. T1/2 em crianças de 4 a 12 anos após uma administração oral única do medicamento na dose de 20 mg / kg é de 6 horas. A depuração total de levetirazetam em crianças de 4 a 12 anos é cerca de 30% maior em comparação com adultos e depende diretamente do peso corporal. Após administração oral repetida em uma dose de 20 a 60 mg / kg para crianças de 4 a 12 anos, o plasma Cmáx alcançado após 0,5-1 h e aumenta linearmente e proporcionalmente à dose. A depuração total média é de 1,1 ml / min / kg.
T1/2 em crianças de 1 mês a 4 anos após uma administração oral única de 20 mg / kg da solução para ingestão a uma concentração de 100 mg / ml é de 5,3 horas. Plasma Cmáx alcançado aproximadamente 1 hora após tomar o medicamento. A depuração total média é de 1,5 ml / min / kg.
- Droga antiepiléptica [meios provoepiléticos]
O levetirazetam não afeta a concentração plasmática de medicamentos antiepiléticos (fenitoína, carbamazepina, ácido walproéico, fenobarbital, lamotridina, gabapentina, topiramato e primedon), e esses medicamentos antiepiléticos não afetam a concentração de levetirazetam.
A depuração do levetirazetama foi 22% maior em crianças que tomam medicamentos anticonvulsivantes - indutores de enzimas hepáticas microssomais - em comparação com crianças que não as aceitam.
Foi observada uma diminuição na secreção renal do metabolito primário ao tomar probenocídio na dose de 500 mg 4 vezes ao dia. O efeito do levetirazetam com ingestão simultânea de probenecide não foi estudado, também é desconhecido quando tomado com medicamentos como VPLs, sulfonalamidas e metotrexato.
O levetirazetam em uma dose diária de 1000 mg não altera a farmacocinética dos contraceptivos orais (etinilestradiol e injeção de esquerda).
O levetirazetam na dose diária de 2000 mg não altera a farmacocinética da digoxina e varfarina.
Digoxina, contraceptivos orais e varfarina não afetam a farmacocinética do levetirazetam.
Não há dados sobre o efeito dos antiácidos na absorção do levetirazetam.
A completude da absorção do levetirazetam não muda sob a influência dos alimentos, enquanto a taxa de sucção é ligeiramente reduzida.
Não há dados sobre a interação do levetirazetam com o álcool.
Mantenha fora do alcance das crianças.
Prazo de validade®comprimidos cobertos com uma casca de filme de 250 mg - 3 anos.
comprimidos cobertos com uma casca de filme de 500 mg - 3 anos.
comprimidos revestidos com uma casca de filme de 1000 mg - 3 anos.
solução para ingestão de 100 mg / ml - 3 anos. Depois de abrir a garrafa - 7 meses.
concentre-se na preparação de uma solução para infusões 100 mg / ml - 2 anos.
concentre-se na preparação de uma solução para infusões 100 mg / ml - 2 anos.
Não se aplique após a data de vencimento indicada no pacote.
Concentre-se na preparação de uma solução para infusões | 5 ml |
substância ativa : | |
levetirazetam | 500 mg |
substâncias auxiliares : acetato de sódio tri-hidratado - 8,2 mg; cloreto de sódio - 45 mg; ácido acético gelado 10% - até atingir o pH 5,5; água de injeção - até 5 ml |
Comprimidos revestidos com uma concha de filme | 1 mesa. |
substância ativa : | |
levetirazetam | 250 mg |
substâncias auxiliares : croscarmelose de sódio - 10,75 mg; macrogol 6000 - 2,5 mg; dióxido de silício - 5,188 mg; estearato de magnésio - 0,313 mg | |
concha de filme: Opadry 85F20694 (corante Indigokarmin (E132), macrogol 3350, álcool polivinílico parcialmente hidrolisado, pó de talco, dióxido de titânio (E171) - 8,063 mg |
Comprimidos revestidos com uma concha de filme | 1 mesa. |
substância ativa : | |
levetirazetam | 500 mg |
substâncias auxiliares : croscarmelose de sódio - 21,5 mg; macrogol 6000 - 5 mg; dióxido de silício - 10.375 mg; estearato de magnésio - 0,625 mg | |
concha de filme: Opadry 85F32004 (óleo de óxido espiral amarelo (E172), macrogol 3350, álcool polivinílico parcialmente hidrolisado, pó de talco, dióxido de titânio (E171) - 16,125 mg |
Comprimidos revestidos com uma concha de filme | 1 mesa. |
substância ativa : | |
levetirazetam | 1000 mg |
substâncias auxiliares : croscarmelose de sódio - 43 mg; macrogol 6000 - 10 mg; dióxido de silício - 20,75 mg; estearato de magnésio - 1,25 mg | |
concha de filme: Opadry 85F18422 (macrogol 3350, álcool polivinílico parcialmente hidrolisado, pó de talco, dióxido de titânio (E171) - 32,25 mg |
Dissolução para admissão dentro | 1 ml |
substância ativa : | |
levetirazetam | 100 mg |
substâncias auxiliares : citrato de sódio - 1,05 mg; ácido cítrico - 0,06 mg; metilparagidroxibenzoato - 2,7 mg; propilparagidroxibenzoato - 0,3 mg; glicirrizato de amônio - 1,5 mg; glicerol 85% - 2 |
Concentre-se na preparação de uma solução para infusões, 100 mg / ml. Em uma garrafa de vidro apedrejada com cortiça de Teflon enrolada com uma tampa de alumínio coberta com uma tampa de polipropileno na parte superior, fornecendo o controle da primeira autópsia, 5 ml. 5 frascos na embalagem de células de contorno. 2 pacotes de células de contorno em um pacote de papelão.
Comprimidos revestidos com uma concha de filme, 250 mg, 500 mg, 1000 mg. Na embalagem de células de contorno (PVX / folha de alumínio), 10 peças. 3 ou 6 blisters em um pacote de papelão.
Dissolução para ingestão, 100 mg / ml. Em garrafas de vidro escuro (tipo III, Ph. Eur.) com uma tampa de rosca de polipropileno branco com proteção contra crianças, 150 ou 300 ml. 1 frasco completo com seringa de medição (PE / poliestireno) em uma embalagem de papelão.
De acordo com a receita.
Se for necessário parar de tomar o medicamento, recomenda-se cancelar o tratamento gradualmente (reduzir a dose única em 500 mg a cada 2-4 semanas). Em crianças, a redução da dose não deve exceder 10 mg / kg 2 vezes ao dia a cada 2 semanas; em crianças menores de 6 meses, a diminuição da dose não deve exceder 7 mg / kg 2 vezes ao dia a cada 2 semanas.
Medicamentos antiepiléticos associados (durante a transferência de pacientes para a recepção de levetirazetam), é aconselhável cancelar gradualmente.
As informações disponíveis sobre o uso do medicamento em crianças não indicam nenhum impacto negativo no desenvolvimento e na puberdade. No entanto, os efeitos a longo prazo na capacidade de aprender das crianças, seu desenvolvimento intelectual, crescimento, funções das glândulas endócrinas, desenvolvimento sexual e fertilidade permanecem desconhecidos.
O risco de anorexia aumenta com o uso simultâneo com topiramato.
Recomenda-se que pacientes com doenças renais e hepáticas descompensadas estudem a função dos rins antes de iniciar o tratamento; se a função dos rins estiver comprometida, pode ser necessária correção da dose.
O concentrado para preparar uma solução para infusões contém 0,83 mmol (ou 19 mg) de sódio por ampola. Isso deve ser considerado para pacientes com dieta limitada a sódio.
Em conexão com relatos de casos de suicídio, intenções suicidas e tentativas de suicídio no tratamento de levetirazetam, os pacientes devem ser avisados da necessidade de informar imediatamente o médico assistente sobre quaisquer sintomas de depressão ou intenções suicidas.
A experiência clínica do uso de levetirazetam por infusão em um período superior a 4 dias está ausente.
Não é permitido usar o medicamento ao alterar a cor da solução ou o aparecimento de inclusões mecânicas.
A solução interna contém maltitol, portanto, para pacientes com tolerância prejudicada à frutose que toma o medicamento Keppra® na forma de dosagem apropriada contra-indicada.
A solução interna também contém metilpara-hidroxibenzoato e propilparagidroxibenzoato, que podem causar reações alérgicas (possivelmente retardadas).
Impacto na capacidade de dirigir veículos e trabalhar com mecanismos. A influência da droga Keppra® a capacidade de dirigir veículos e gerenciar mecanismos não foi estudada especificamente. No entanto, devido a várias sensibilidades individuais ao medicamento pelo Serviço Fiscal Central, durante o tratamento, é necessário abster-se de dirigir veículos e se envolver em atividades potencialmente perigosas que exijam maior atenção e velocidade das reações psicomotoras (o soldado pode ser observado em alguns pacientes ).
- G25.3 Myoclonus
- G40.0 Epilepsia idiopática localizada (focal) (parcial) e síndromes epilépticas com convulsões convulsivas com início focal
- G40.1 Epilepsia sintomática localizada (focal) (parcial) e síndromes epilépticas com crises parciais simples
- G40.2 Epilepsia sintomática localizada (focal) (parcial) e síndromes epilépticas com convulsões convulsivas parciais complexas
- G40.3 Epilepsia idiopática generalizada e síndromes epilépticas
- G40.8 Outras formas refinadas de epilepsia