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Método de ação:
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Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 20.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Xtandi Soft® é indicado para o tratamento de pacientes com câncer de próstata resistente à castração metastática (CRPC).
Informações de dosagem
A dose recomendada de Xtandi Soft é de 160 mg (quatro cápsulas de 40 mg), que são administradas por via oral uma vez ao dia. Xtandi Soft pode ser tomado com ou sem alimentos. Engula cápsulas inteiras. Não mastigue, dissolva ou abra as cápsulas.
Alterações de dose
Se um paciente tiver toxicidade ≥Grad-3 ou efeito colateral insuportável, mantenha a dose por uma semana ou até que os sintomas melhorem para ≥ grau 2 e continue o tratamento com a mesma ou com uma dose reduzida (120 mg ou 80 mg) Fort se justificado.
Acompanhando fortes inibidores do CYP2C8
O uso simultâneo de inibidores fortes do CYP2C8 deve ser evitado, se possível. Se um inibidor forte do CYP2C8 precisar ser administrado aos pacientes ao mesmo tempo, reduza a dose de Xtandi Soft para 80 mg uma vez ao dia. Se a administração concomitante do inibidor forte for interrompida, a dose de Xtandi Soft deve ser redefinida para a dose usada antes do início do forte inibidor do CYP2C8
.
Acompanhando fortes indutores do CYP3A4
O uso simultâneo de indutores fortes do CYP3A4 deve ser evitado, se possível. Se um indutor forte do CYP3A4 precisar ser administrado aos pacientes ao mesmo tempo, aumente a dose de Xtandi Soft de 160 mg para 240 mg uma vez ao dia. Se o uso concomitante do indutor forte do CYP3A4 for interrompido, a dose de Xtandi Soft deve ser redefinida para a dose usada antes do início do indutor forte do CYP3A4.
Gravidez
Xtandi Soft pode causar danos fetais e possível perda de gravidez.
AVISO
Contido como parte do "PRECAUÇÕES" Seção
PRECAUÇÕES
Apreensão
As convulsões ocorreram em 0,5% dos pacientes que receberam Xtandi Soft em ensaios clínicos. Nesses estudos, pacientes com fatores predisponentes para convulsões foram geralmente excluídos. O ataque ocorreu 31 a 603 dias após o início do Xtandi Soft. Pacientes que tiveram convulsões foram permanentemente descontinuados da terapia e todos os eventos convulsivos foram remediados.
Os pacientes tratados com Xtandi Soft sofreram um ataque em um estudo de braço único para avaliar o risco de convulsões em pacientes com predisposição a um ataque 8 de 366 (2,2%). Três dos oito pacientes sofreram uma segunda convulsão durante o tratamento continuado com Xtandi Soft após o primeiro ataque.. Não se sabe se drogas antiepilépticas impedem convulsões com Xtandi.. Os pacientes do estudo tiveram um ou mais dos seguintes fatores predisponentes: o uso de medicamentos, isso pode diminuir o limite de ataque (~ 54%) Pré-história traumática do cérebro ou lesões na cabeça (~ 28%) história de acidentes cerebrovasculares ou ataques isquêmicos temporários (~ 24%) e doença de Alzheimer, meningiom, ou doença leptomeníngea do câncer de próstata, perda inexplicável de consciência nos últimos 12 meses, História passada de apreensão, A presença de um espaço ocupa lesão cerebral, História de malformação arteriovenosa, ou histórico de infecção cerebral (tudo <5%). Cerca de 17% dos pacientes tiveram mais de um fator de risco.
Informe os pacientes sobre o risco de desenvolver uma convulsão enquanto estiver recebendo Xtandi Soft e sobre atividades em que a perda repentina de consciência pode prejudicar seriamente a si ou a outras pessoas.
Termine o Xtandi Soft permanentemente em pacientes que desenvolvem um ataque durante o tratamento.
Síndrome de Encefalopatia Reversível por Posteriores (PRES)
Houve relatos de síndrome da encefalopatia reversível posterior (PRES) em pacientes recebendo Xtandi Soft. O PRES é um distúrbio neurológico que pode ocorrer com sintomas em rápido desenvolvimento, como convulsões, dores de cabeça, letargia, confusão, cegueira e outros distúrbios visuais e neurológicos com ou sem hipertensão associada. Um diagnóstico de PRES requer confirmação por imagem cerebral, de preferência ressonância magnética (RM). Pare o Xtandi Soft em pacientes que desenvolvem PRES
Informações de aconselhamento do paciente
Aconselhe o paciente a ler o rótulo do paciente aprovado pela FDA (INFORMAÇÕES DO PACIENTE).
Ataque
- Diga aos pacientes que o Xtandi Soft foi associado a um risco aumentado de convulsões. Discuta condições que podem predispor a convulsões e medicamentos que podem diminuir o limiar convulsivo. Informe os pacientes sobre o risco de atividade, onde uma perda repentina de consciência pode causar sérios danos a si ou a outras pessoas. Diga aos pacientes para entrar em contato com seu médico imediatamente se tiver perda de consciência ou convulsões.
Síndrome de Encefalopatia Reversível por Posteriores (PRES)
- Diga aos pacientes para entrar em contato com seu médico imediatamente se os sintomas que podem indicar PRES piorarem, como convulsões, dor de cabeça, diminuição do estado de alerta, confusão, diminuição da visão ou visão turva.
Lesões relacionadas a quedas e quedas
- Diga aos pacientes que o Xtandi Soft está associado a um aumento da incidência de tonturas / tonturas, quedas e lesões relacionadas à queda.
Hipertensão
- Diga aos pacientes que o Xtandi Soft está associado a um aumento da incidência de hipertensão.
Infecções
- Diga aos pacientes que o Xtandi Soft pode estar associado a um aumento da incidência de infecção. Informe os pacientes a entrar em contato com seu médico imediatamente se desenvolverem sinais e sintomas de infecção.
Dosagem e administração
- Informe os pacientes que recebem terapia com GnRH que você precisa para manter esse tratamento durante o tratamento com Xtandi Soft.
- instrua os pacientes a tomar sua dose na mesma hora todos os dias (uma vez ao dia)). Xtandi Soft pode ser tomado com ou sem alimentos. Cada cápsula deve ser engolida inteira. Não mastigue, dissolva ou abra cápsulas.
- Diga aos pacientes para não interromper, alterar ou interromper o Xtandi Soft sem consultar seu médico com antecedência.
- Diga aos pacientes que, se você perder uma dose, deve tomá-la assim que se lembrar. Caso se tenha esquecido de tomar a dose o dia inteiro, deve tomar a sua dose normal no dia seguinte. Não deve tomar mais do que a dose prescrita por dia.
Toxicidade embrionária-fetal
- Diga aos pacientes que o Xtandi Soft pode ser prejudicial ao feto em desenvolvimento. Aconselhe pacientes do sexo masculino com parceiras do sexo feminino com potencial reprodutivo a usar contracepção eficaz durante o tratamento e 3 meses após a última dose de Xtandi Soft. Aconselhe os pacientes do sexo masculino a usar camisinha ao fazer sexo com uma mulher grávida.
Toxicologia não clínica
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
Experimentos em animais a longo prazo não foram realizados para avaliar o potencial carcinogênico da enzalutamida.
A enzalutamida não induziu mutações na mutação bacteriana reversa (Ames) - ensaio e não estava no in vitro Linfoma de camundongo timidina quinase (Tk) - teste de mutação genética ainda em in vivo Ensaio de micronúcleos de camundongos genotóxico.
Com base em estudos não clínicos em estudos toxicológicos de doses repetidas, consistentes com a atividade farmacológica da enzalutamida, a fertilidade masculina pode ser afetada pelo tratamento com Xtandi Soft. Atrofia das vesículas da próstata e seminal foi observada em um estudo de 26 semanas em ratos com ≥ 30 mg / kg / dia (igual à exposição humana com base na AUC). Em estudos de 4, 13 e 39 semanas em cães, foram observadas hipospermatogênese e atrofia da próstata e epidídimo em ≥ 4 mg / kg / dia (0,3 vezes a exposição humana com base na AUC).
Use em certas populações
Gravidez
Visão geral do risco
Xtandi Soft é contra-indicado para mulheres grávidas porque o medicamento pode causar danos fetais e possível perda de gravidez. Xtandi Soft não é adequado para mulheres. Não há dados humanos sobre o uso de Xtandi Soft em mulheres grávidas. Em estudos de reprodução animal, a administração oral de enzalutamida em camundongos prenhes durante a organogênese causou efeitos adversos no desenvolvimento em doses abaixo da dose máxima recomendada para humanos (veja dados).
Dados
Dados em animais
Em um estudo de toxicidade do desenvolvimento embrião-fetal em camundongos, a enzalutamida causou toxicidade no desenvolvimento durante toda a organogênese (estágio 6-15) quando administrada em doses orais de 10 ou 30 mg / kg / dia). Os resultados incluíram letalidade embrião-fetal (aumento de perdas e reabsorções após o implante) e reduziram a distância anogenital em & ge; 10 mg / kg / dia, bem como fenda palatina e palato ausente a 30 mg / kg / dia. Doses de 30 mg / kg / dia causaram toxicidade materna. As doses testadas em camundongos (1, 10 e 30 mg / kg / dia) levaram a exposições sistêmicas (AUC) de aproximadamente 0,04, 0,4 e 1,1 vezes cada uma das exposições em pacientes. A enzalutamida não causou toxicidade no desenvolvimento em coelhos quando administrada durante a organogênese (estágio 6-18) em doses de até 10 mg / kg / dia (aproximadamente 0). Exposição 4 vezes em pacientes com base na AUC).
Num estudo farmacocinético em ratos prenhes com uma administração oral única de 30 mg / kg de enzalutamida no dia da gravidez 14, enzalutamida e / ou seus metabólitos no feto estavam presentes na Cmax, que foi aproximadamente 0,3 vezes a concentração encontrada no plasma materno. Ocorreu fraude e 4 horas após a administração.
Aleitamento
Visão geral do risco
Xtandi Soft não é adequado para mulheres. Não há informações sobre a presença de Xtandi Soft no leite materno, os efeitos do medicamento no filho amamentado ou os efeitos do medicamento na produção de leite. Enzalutamida e / ou seus metabólitos estavam presentes em ratos lactantes do leite (veja dados).
Dados
Após administração oral única em ratos lactantes no dia 14 pós-natal, a enzalutamida e / ou seus metabólitos no leite estavam presentes em um CMAX quatro vezes maior que as concentrações plasmáticas e 4 horas após a administração.
Mulheres e homens com potencial reprodutivo
Contracepção
Masculino
Com base nos estudos de reprodução animal encontrados, pacientes do sexo masculino com parceiras com potencial reprodutivo aconselham a usar contracepção eficaz durante o tratamento e 3 meses após a dose final de Xtandi Soft.
A infertilidade baseada em estudos com animais pode afetar a fertilidade em homens com potencial reprodutivo.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia do Xtandi Soft em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.
Aplicação geriátrica
Dos 1671 pacientes que receberam Xtandi Soft nos dois ensaios clínicos randomizados controlados por placebo, 75% tinham 65 anos ou mais, enquanto 31% tinham 75 anos ou mais. Não foram observadas diferenças gerais de segurança ou eficácia entre esses pacientes e pacientes mais jovens. Outras experiências clínicas relatadas não encontraram diferenças nas reações entre pacientes idosos e mais jovens, mas uma maior sensibilidade de algumas pessoas mais velhas não pode ser excluída.
Pacientes com insuficiência renal
Não foi realizado um estudo especial sobre disfunção renal para Xtandi Soft. Com base na análise farmacocinética da população usando dados de ensaios clínicos em pacientes com RCPC metastático e voluntários saudáveis, nenhuma diferença significativa foi encontrada em pacientes com insuficiência renal leve a moderada preexistente (30 mL / min ≤ depuração da creatinina [CrCL] ≤ 89 mL / min) observado na depuração da enzalutamida. comparado a pacientes e voluntários com linha de base da função renal normal (CrCL ≥ 90 mL / min). Não é necessário ajuste inicial da dose em pacientes com insuficiência renal leve a moderada. Disfunção renal grave em estágio terminal (CrCL <30 mL / min) e doença renal em estágio terminal não foram estudadas.
Pacientes com insuficiência hepática
Estudos dedicados da função hepática compararam a exposição sistêmica composta de enzalutamida mais N-desmetil enzalutamida em voluntários com disfunção hepática leve, moderada ou grave (classe A, B ou C de Child-Pugh) em comparação com controles saudáveis com a função hepática normal. A AUC composta de enzalutamida mais N-desmetil enzalutamida foi semelhante em indivíduos com disfunção hepática leve, moderada ou grave no início do estudo, em comparação com indivíduos com função hepática normal. Não é necessário ajuste inicial da dose em pacientes com disfunção hepática leve, moderada ou grave.
Outras seções do rótulo explicam o seguinte com mais detalhes :
- Ataque
- Síndrome de Encefalopatia Reversível por Posteriores (PRES)
Experiência em estudo clínico
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.
Em três ensaios clínicos randomizados, foram incluídos pacientes com câncer de próstata metastático com terapia progressiva de abstinência de andrógenos (terapia com GnRH ou tomia bilateral de orquídeas), um cenário de doença que também é definido como RCPC metastático. Dois estudos foram controlados por placebo (estudos 1 e 2) e um estudo foi controlado por bicalutamida (estudo 3). Nos estudos 1 e 2, os pacientes receberam Xtandi Soft-160 mg ou placebo por via oral uma vez ao dia. No estudo 3, os pacientes receberam Xtandi Soft 160 mg ou bicalutamida 50 mg por via oral uma vez ao dia. Todos os pacientes continuaram a terapia de abstinência de andrógenos. Os pacientes foram autorizados a tomar glicocorticóides, mas não são necessários.
Os efeitos colaterais mais comuns (≥ 10%) mais comuns (≥ 2% versus placebo) foram astenia / fadiga, dor nas costas, perda de apetite, constipação, artralgia, diarréia, ondas de calor, infecções do trato respiratório superior, edema periférico, dispnéia, dor músculo-esquelética, perda de peso, dor de cabeça, pressão alta e tontura.
Estudo 1: Xtandi Soft versus placebo no CRPC metastático Após quimioterapia
O estudo 1 registrou 1199 pacientes com PCRC metastático que haviam recebido anteriormente docetaxel. A duração média do tratamento foi de 8, 3 meses com Xtandi Soft e 3, 0 meses com placebo. Durante o estudo, 48% dos pacientes em uso de braço macio Xtandi e 46% dos pacientes em uso de glicocorticóides no braço placebo receberam.
Efeitos colaterais de grau 3 e mais altos foram relatados em 47% dos pacientes tratados com Xtandi Soft e 53% dos pacientes tratados com placebo. Descontinuações devido a eventos adversos foram relatadas em 16% dos pacientes tratados com Xtandi Soft e 18% dos pacientes tratados com placebo. O efeito colateral mais comum que levou à descontinuação do tratamento foi um ataque que ocorreu em 0,9% dos pacientes tratados com Xtandi Soft em comparação com nenhum (0%) dos pacientes tratados com placebo. A Tabela 1 mostra os efeitos colaterais que foram relatados no estudo 1 e ocorreram com uma frequência ≥ 2% maior no braço Xtandi Soft em comparação com o braço placebo.
Quadro 1. Efeitos colaterais, que no estudo 1
Xtandi Soft N = 800 | Placebo N = 399 | |||
Grau 1-4a (%) | Grau 3-4 (%) | Grau 1-4 (%) | Grau 3-4 (%) | |
Distúrbios gerais | ||||
Condições astenianasb | 50,6 | 9.0 | 44,4 | 9.3 |
Edema periférico | 15 de abril | 1.0 | 13,3 | 0,8 |
Doenças do sistema músculo-esquelético e tecido conjuntivo | ||||
Dor nas costas | 26 de abril | 5.3 | 24,3 | 4.0 |
Artralgia | 20,5 | 2.5 | 17,3 | 1.8 |
Dor musculoesquelética | 15,0 | 1.3 | 11,5 | 0.3 |
Fraqueza muscular | 9.8 | 1.5 | 6.8 | 1.8 |
rigidez músculo-esquelética | 2.6 | 0.3 | 0.3 | 0.0 |
Distúrbios gastrointestinais | ||||
Diarréia | 21,8 | 1.1 | 17,5 | 0.3 |
Doenças vasculares | ||||
Flush quente | 20,3 | 0.0 | 10.3 | 0.0 |
Hipertensão | 6.4 | 2.1 | 2.8 | 1.3 |
Distúrbios do sistema nervoso | ||||
Dor de cabeça | 12.1 | 0,9 | 5.5 | 0.0 |
Tonturac | 9.5 | 0,5 | 7.5 | 0,5 |
Compressão da medula espinhal e síndrome da equina da cauda | 7.4 | 6.6 | 4.5 | 3.8 |
Parestesia | 6.6 | 0.0 | 4.5 | 0.0 |
Distúrbios mentais d | 4.3 | 0.3 | 1.8 | 0.0 |
Hipestesia | 4.0 | 0.3 | 1.8 | 0.0 |
Infecções e doenças parasitárias | ||||
Infecção do trato respiratório superiore | 10.9 | 0.0 | 6.5 | 0.3 |
Trato respiratório inferior e infecção pulmonarf | 8.5 | 2.4 | 4.8 | 1.3 |
Distúrbios psiquiátricos | ||||
Insônia | 8.8 | 0.0 | 6.0 | 0,5 |
Ansiedade | 6.5 | 0.3 | 4.0 | 0.0 |
Distúrbios renais e urinários | ||||
Hematúria | 6.9 | 1.8 | 4.5 | 1.0 |
Pollakiuria | 4.8 | 0.0 | 2.5 | 0.0 |
Lesões, envenenamento e complicações processuais | ||||
Outono | 4.6 | 0.3 | 1.3 | 0.0 |
Fraturas não patológicas | 4.0 | 1.4 | 0,8 | 0.3 |
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos | ||||
Prurido | 3.8 | 0.0 | 1.3 | 0.0 |
Pele seca | 3.5 | 0.0 | 1.3 | 0.0 |
Doenças respiratórias | ||||
Epistaxe | 3.3 | 0.1 | 1.3 | 0.3 |
a CTCAE v4 b Contém exaustão e fadiga. c Inclui tontura e tontura. d inclui amnésia, distúrbios da memória, distúrbios cognitivos e distúrbios da atenção. e Inclui nasofaringite, infecções do trato respiratório superior, sinusite, rinite, faringite e laringite. f Inclui pneumonia, infecções do trato respiratório inferior, bronquite e infecção pulmonar. |
Estudo 2: Xtandi Weich, comparado ao CRPC metastático ingênuo em quimioterapia com placebo
O estudo 2 incluiu 1.717 pacientes com PCR metastático que não haviam recebido quimioterapia citotóxica anteriormente, dos quais pelo menos uma dose do medicamento do estudo foi administrada em 1715. A duração média do tratamento foi de 17,5 meses com Xtandi Soft e 4,6 meses com placebo. Efeitos colaterais de grau 3-4 foram relatados em 44% dos pacientes tratados com Xtandi Soft e 37% dos pacientes tratados com placebo. Descontinuações devido a eventos adversos foram relatadas em 6% dos pacientes tratados com Xtandi Soft e 6% dos pacientes tratados com placebo. O efeito colateral mais comum que levou à descontinuação do tratamento foi fadiga / astenia, que ocorreu em 1% dos pacientes em cada braço de tratamento. A Tabela 2 contém efeitos colaterais que foram relatados no estudo 2 e ocorreram com uma frequência ≥ 2% maior no braço da faixa de Xtandi em comparação com o braço do placebo.
Quadro 2. Efeitos colaterais, que no estudo 2
Xtandi Soft N = 871 | Placebo N = 844 | |||
Grau 1-4a (%) | Grau 3-4 (%) | Grau 1-4 (%) | Grau 3-4 (%) | |
Distúrbios gerais | ||||
Condições astenianasb | 46,9 | 3.4 | 33,0 | 2.8 |
Edema periférico | 11,5 | 0.2 | 8.2 | 0.4 |
Doenças do sistema músculo-esquelético e tecido conjuntivo | ||||
Dor nas costas | 28,6 | 2.5 | 22 de abril | 3.0 |
Artralgia | 21 de abril | 1.6 | 16.1 | 1.1 |
Distúrbios gastrointestinais | ||||
Constipação | 23,2 | 0,7 | 17,3 | 0.4 |
Diarréia | 16,8 | 0.3 | 14.3 | 0.4 |
Doenças vasculares | ||||
Flush quente | 18,0 | 0.1 | 7.8 | 0.0 |
Hipertensão | 14.2 | 7.2 | 4.1 | 2.3 |
Distúrbios do sistema nervoso | ||||
Tonturac | 11.3 | 0.3 | 7.1 | 0.0 |
Dor de cabeça | 11.0 | 0.2 | 7.0 | 0.4 |
Disgeusia | 7.6 | 0.1 | 3.7 | 0.0 |
Distúrbios mentais d | 5.7 | 0.0 | 1.3 | 0.1 |
Síndrome das pernas inquietas | 2.1 | 0.1 | 0.4 | 0.0 |
Doenças respiratórias | ||||
Dispnéiae | 11.0 | 0.6 | 8.5 | 0.6 |
Infecções e doenças parasitárias | ||||
Infecção do trato respiratório superiorf | 16,4 | 0.0 | 10,5 | 0.0 |
Trato respiratório inferior e infecção pulmonarg | 7.9 | 1.5 | 4.7 | 1.1 |
Distúrbios psiquiátricos | ||||
Insônia | 8.2 | 0.1 | 5.7 | 0.0 |
Distúrbios renais e urinários | ||||
Hematúria | 8.8 | 1.3 | 5.8 | 1.3 |
Lesões, envenenamento e complicações processuais | ||||
Outono | 12,7 | 1.6 | 5.3 | 0,7 |
Fraturas não patológicas | 8.8 | 2.1 | 3.0 | 1.1 |
Metabolismo e distúrbios nutricionais | ||||
Apetite reduzido | 18,9 | 0.3 | 16,4 | 0,7 |
< | ||||
Peso reduzido | 12,4 | 0,8 | 8.5 | 0.2 |
Sistema reprodutivo e distúrbios da mama | ||||
Ginecomastia | 3.4 | 0.0 | 1.4 | 0.0 |
a CTCAE v4 b Contém exaustão e fadiga. c Inclui tontura e tontura. d inclui amnésia, distúrbios da memória, distúrbios cognitivos e distúrbios da atenção. e Inclui dispnéia, dispnéia por estresse e dispnéia em paz. f Inclui nasofaringite, infecções do trato respiratório superior, sinusite, rinite, faringite e laringite. g Inclui pneumonia, infecções do trato respiratório inferior, bronquite e infecção pulmonar. |
Estudo 3: Xtandi Weich Gegen Bicalutamid, o CRPC metastático em quimioterapia ingênua
O estudo 3 incluiu 375 pacientes com PCR metastático que não haviam recebido quimioterapia citotóxica anteriormente, 372 dos quais receberam pelo menos uma dose do medicamento do estudo. A duração média do tratamento foi de 11,6 meses com Xtandi Soft e 5,8 meses com bicalutamida. Descontinuações com um evento adverso como principal motivo foram relatadas para 7,6% dos pacientes tratados com Xtandi Soft e 6,3% dos pacientes tratados com bicalutamida. Os efeitos colaterais mais comuns que levaram à descontinuação do tratamento foram dores nas costas e fraturas patológicas, que ocorreram em 3,8% dos pacientes tratados com Xtandi Soft para cada evento e em 2,1% e 1,6% dos pacientes tratados com bicalutamida. A Tabela 3 mostra efeitos colaterais gerais e comuns (≥ 10%) em pacientes tratados com Xtandi-Weich.
Quadro 3. Efeitos colaterais encontrados no estudo 3
XT> Macio (N = 183) | Bicalutamida (N = 189) | |||
Grau 1-4a (%) | Grau 3-4 (%) | Grau 1-4 a (%) | Grau 3-4 (%) | |
geral | 94,0 | 38,8 | 94,2 | 37,6 |
Doenças gerais | ||||
Condições astenianasb | 31,7 | 1.6 | 22,8 | 1.1 |
Doenças do sistema músculo-esquelético e tecido conjuntivo | ||||
Dor nas costas | 19.1 | 2.7 | 18,0 | 1.6 |
Dor musculoesqueléticac | 16,4 | 1.1 | 14.3 | 0,5 |
Doenças vasculares | ||||
Flush quente | 14,8 | 0 | 11.1 | 0 |
Hipertensão | 14.2 | 7.1 | 7.4 | 4.2 |
Distúrbios gastrointestinais | ||||
Náusea | 14.2 | 0 | 17,5 | 0 |
Constipação | 12,6 | 1.1 | 13.2 | 0,5 |
Diarréia | 11,5 | 0 | 9.0 | 1.1 |
Infecções e doenças parasitárias | ||||
Infecção do trato respiratório superiord | 12,0 | 0 | 6.3 | 0,5 |
Experimental | ||||
Perda de peso | 10.9 | 0,5 | 7.9 | 0,5 |
a CTCAE v-4 b, Incluindo fraqueza e fadiga. c Incluindo dor musculoesquelética e dor nas extremidades d Incluindo nasofaringite, infecções do trato respiratório superior, sinusite, rinite, faringite e laringite |
Anomalias laboratoriais
Nos dois ensaios clínicos randomizados controlados por placebo, a neutropenia do grau 1-4 ocorreu em 15% dos pacientes tratados com Xtandi Soft (1% dos graus 3-4) e em 6% dos pacientes tratados com placebo (0). 5% grau 3-4). A incidência de trombocitopenia grau 1-4 foi de 6% dos pacientes tratados com Xtandi Soft (0). 3% de grau 3-4) e 5% dos pacientes tratados com placebo (0,5% de grau 3-4). Aumentos de grau 1-4 na ALT ocorreram em 10% dos pacientes tratados com Xtandi Soft (0,2% grau 3-4) e 16% dos pacientes tratados com placebo (0,2% grau 3-4). Aumentos de grau 1-4 na bilirrubina ocorreram em 3% dos pacientes tratados com Xtandi Soft (0,1% grau 3-4) e 2% dos pacientes tratados com placebo (sem grau 3-4).
Infecções
No estudo 1, 1% dos pacientes tratados com Xtandi Soft morreram de infecções ou sepse em comparação com 0,3% dos pacientes tratados com placebo. No Estudo 2, 1 paciente teve uma infecção em cada grupo de tratamento (0,1%) que levou à morte.
Lesões relacionadas a quedas e quedas
Nos dois ensaios clínicos randomizados controlados por placebo, ocorreram quedas, incluindo lesões relacionadas à queda, em 9% dos pacientes tratados com Xtandi Soft, em comparação com 4% dos pacientes tratados com placebo. Quedas não foram associadas à perda de consciência ou convulsões. As lesões relacionadas à queda foram mais graves em pacientes tratados com Xtandi Soft e incluíram fraturas não patológicas, lesões nas articulações e hematomas.
Hipertensão
Foi relatada hipertensão em 11% dos pacientes que receberam Xtandi Soft e 4% dos pacientes que receberam placebo nos dois estudos randomizados controlados por placebo. Nenhum paciente experimentou uma crise hipertensa. A história da hipertensão foi equilibrada entre os pobres. A hipertensão levou à descontinuação dos estudos em <1% dos pacientes em cada braço.
Experiência de marketing
Os seguintes efeitos colaterais adicionais foram identificados ao usar o Xtandi Soft após a aprovação. Como essas reações foram relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança a frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.
Corpo como um todo : hipersensibilidade (edema da língua, edema labial e edema radiante)
Distúrbios gastrointestinais: Vômito
Distúrbios neurológicos: síndrome da encefalopatia reversível posterior (PRES)
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos: Erupção cutânea
em caso de sobredosagem, inicie o tratamento com Xtandi Soft Cancelar e tendo em conta a meia-vida de 5,8 dias. Não foram relatadas convulsões diariamente a ≤ 240 mg em um estudo de aumento da dose, enquanto foram relatadas 3 convulsões, 1 cada uma com 360 mg, 480 mg e 600 mg por dia. Os pacientes podem ter um risco aumentado de convulsões após uma overdose.
A eletrofisiologia cardíaca, o efeito da enzalutamida 160 mg / dia no estado estacionário no intervalo QTc, foi examinada em 796 pacientes com RCPC metastático. Havia pouca diferença (D.H. mais de 20 ms) entre a alteração média no intervalo QT em comparação com a linha de base em pacientes tratados com Xtandi Soft e em pacientes tratados com placebo com base no método de correção de fridericia observado. Pequenos aumentos no intervalo QTc médio (D. H. menor que 10 ms) devido à enzalutamida não podem ser descartados devido a restrições no desenho do estudo.
A farmacocinética da enzalutamida e seu principal metabólito ativo (N-desmetil enzalutamida) foram estudados em pacientes com PCR metastático e voluntários saudáveis do sexo masculino. A farmacocinética da enzalutamida plasmática é adequadamente descrita por um modelo duplo linear com absorção de primeira ordem.
Absorção
Após administração oral (Xtandi Soft 160 mg por dia) em pacientes com PCRC metastático, o tempo médio para atingir as concentrações plasmáticas máximas de enzalutamida (Cmax) é de 1 hora (intervalo de 0, 5 a 3 horas). No estado estacionário, os valores Cmax médios plasmáticos para enzalutamida e N-desmetil-enzalutamida são 16,6 μg / mL (23% CV) ou. 12,7 μg / mL (30% CV) e os valores mínimos de predose média plasmática a 11,4 μg / mL (26% CV) e 13,0 μg / mL (30% CV).
Com o esquema posológico diário, o estado estacionário da enzalutamida é atingido no dia 28 e a enzalutamida acumula aproximadamente 8,3 vezes em comparação com uma dose única. As flutuações diárias nas concentrações plasmáticas de enzalutamida são baixas (razão média pico / calha de 1,25). No estado estacionário, a enzalutamida mostrou farmacocinética proporcional à dose ao longo da faixa de dose diária de 30 a 360 mg.
Uma dose oral única de 160 mg de Xtandi Soft foi administrada a voluntários saudáveis com uma refeição rica em gordura ou quando sóbria. Uma refeição rica em gordura não alterou a AUC para enzalutamida ou N-desmetil enzalutamida. Os resultados estão resumidos na Figura 1.
Distribuição e ligação às proteínas
O volume aparente médio de distribuição (V / F) de enzalutamida em pacientes após uma dose oral única é de 110 L (29% CV).
A enzalutamida está 97% a 98% ligada às proteínas plasmáticas, principalmente à albumina. A n-desmetil enzalutamida está 95% ligada às proteínas plasmáticas. In vitro não houve mudança de ligação às proteínas entre a enzalutamida e outros medicamentos altamente ligados às proteínas (varfarina, ibuprofeno e ácido salicílico>) em concentrações clinicamente relevantes.
Metabolismo
Após uma única administração oral de14) As amostras de plasma de C-enzalutamida 160 mg foram analisadas quanto à enzalutamida e seus metabólitos até 77 dias após a dose. A enzalutamida, a N-desmetil enzalutamida e um importante metabólito inativo do ácido carboxílico representavam 88% da 14Radioatividade C no plasma, que é de 30%, 49% ou.
in vitro o CYP2C8 e o CYP3A4 humanos são responsáveis pelo metabolismo da enzalutamida. Baseado em in vivo e in vitro Dados, o CYP2C8 é o principal responsável pela formação do metabolito ativo (N-desmetil enzalutamida). in vitro Os dados sugerem que a carboxilesterase 1 N-desmetil-enzalutamida e enzalutamida metabolizam-se em metabólitos inativos do ácido carboxílico.
in vitro A N-desmetil enzalutamida não é um substrato do CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C18, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 e CYP3A4 / 5.
Eliminação
A enzalutamida é principalmente eliminada pelo metabolismo hepático. Após uma única administração oral de14) C-enzalutamida 160 mg 85% da radioatividade é restaurada após 77 dias após a dose: 71% são recuperados na urina (incluindo apenas vestígios de enzalutamida e N-desmetil enzalutamida) e 14% são recuperados nas fezes (0, 4% da dose como enzalutamida inalterada e 1% como N-desamida.
A depuração aparente média (CL / F) da enzalutamida em pacientes após uma dose oral única é de 0,56 L / h (intervalo de 0,33 a 1,02 L / h).
A meia-vida terminal média (t1/2) para enzalutamida em pacientes após uma dose oral única é de 5,8 dias (variação de 2,8 a 10,2 dias). Após uma dose oral única de 160 mg de enzalutamida em voluntários saudáveis, o terminal médio T1/2 para N-desmetil-enzalutamida cerca de 7,8 a 8,6 dias.
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