Factos Gerais

• Indicado para o controlo do cancro da próstata resistente à castração (CRPC).
• Opção terapêutica para o cancro da próstata metastático sensível à castração (mCSPC).
• Pode ser utilizado no cancro da próstata não metastático sensível à castração (nmCSPC) com elevado risco de metástases.

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O Xtandi (enzalutamida) é uma opção terapêutica aprovada e utilizada na gestão de vários tipos específicos de cancro da próstata. O medicamento é indicado para doentes com diagnóstico de cancro da próstata resistente à castração (CRPC), que consiste num cancro da próstata que continua a progredir apesar dos tratamentos hormonais destinados a baixar os níveis de testosterona.

A investigação indica que este fármaco pode também apoiar o bem-estar dos doentes e faz parte do plano de tratamento aprovado para o cancro da próstata metastático sensível à castração (mCSPC), situação em que a doença se disseminou para outras partes do corpo, mas ainda responde, geralmente, à terapia hormonal.

Além disso, este tratamento é uma opção para certos doentes com cancro da próstata não metastático sensível à castração (nmCSPC) que apresentam um elevado risco de disseminação do cancro após uma recidiva bioquímica. Para obter uma perspetiva terapêutica completa e a lista de indicações, consulte as orientações do DailyMed do NIH.

Mapa de Elegibilidade: Quem pode e quem não pode utilizar o Xtandi — informações regulamentares oficiais

Âmbito de elegibilidade

Categoria	Declaração Regulamentar Oficial
Populações para as quais o uso é permitido	Homens adultos para as indicações aprovadas de cancro da próstata.
Populações para as quais o uso não é recomendado	População pediátrica (< 18 anos); mulheres em período de amamentação.
Populações para as quais o uso é contraindicado	Mulheres que estão ou podem vir a engravidar; doentes com hipersensibilidade conhecida à enzalutamida ou aos seus excipientes.
Regras de elegibilidade relacionadas com a idade	Doentes Geriátricos (≥ 65 anos): não é necessário ajuste de dose. População Pediátrica (< 18 anos): não existe utilização relevante; a segurança e a eficácia não foram estabelecidas.
Regras de elegibilidade para condições específicas	Insuficiência Hepática/Renal: não é necessário ajuste de dose em casos de insuficiência ligeira a moderada.
Estatuto de elegibilidade na gravidez e amamentação	Gravidez/Amamentação: Contraindicado.
Restrições relacionadas com a elegibilidade	Recomenda-se precaução em casos de insuficiência renal grave ou doença renal terminal devido à insuficiência de dados em estudos. Doentes com antecedentes de convulsões ou doença cardiovascular grave recente foram, geralmente, excluídos dos ensaios clínicos.

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Classificações de elegibilidade (nível geral)

Detalhe da Classificação	Resumo das Fontes Regulamentares
Classificação de gravidade da elegibilidade	Definida como Contraindicada (ex.: Gravidez), Precaução Recomendada (ex.: Insuficiência Renal Grave) ou Utilização Não Estabelecida (ex.: Pediátrica).
Base regulamentar	Baseada na rotulagem regulamentar oficial (ex.: Resumo das Características do Medicamento ou informações de prescrição).
Constrangimentos de contexto de elegibilidade	Determinados pelo género, antecedentes clínicos específicos e limitações nos dados dos estudos clínicos.

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Estrutura de elegibilidade resultante

Declarações oficiais de elegibilidade:

O medicamento é contraindicado em mulheres que estão ou podem vir a engravidar e em doentes com hipersensibilidade conhecida à substância ativa ou a qualquer componente da formulação. O uso está restrito a homens adultos; não existe utilização relevante na população pediátrica, onde a segurança e a eficácia não foram estabelecidas. É necessária precaução em doentes com insuficiência renal grave, uma vez que o medicamento não foi formalmente estudado nesta população específica.

Ligação ao perfil geral de elegibilidade:

A documentação oficial define a elegibilidade ao estabelecer proibições absolutas baseadas no género e em reações alérgicas, limitando estritamente a utilização a homens adultos. O perfil clínico também aconselha precaução ou a não utilização em grupos populacionais onde os dados de estudos formais são insuficientes, como no caso de doença renal grave, ou onde condições preexistentes, como antecedentes de convulsões, representam um risco acrescido. Estas diretrizes determinam quem pode e quem não deve utilizar o fármaco, em conformidade com as normas regulamentares de segurança.

O Xtandi (enzalutamida) possui um perfil de interações complexo, resultando sobretudo do facto de ser um indutor potente da enzima CYP3A4 e um indutor moderado das enzimas CYP2C9 e CYP2C19. Estas enzimas são responsáveis pela metabolização de diversos outros medicamentos. Consequentemente, a coadministração de Xtandi pode diminuir a concentração desses fármacos no organismo, reduzindo potencialmente a sua eficácia.

Principais Interações Medicamentosas

Classe de Medicamento/Exemplo	Potencial Efeito do Xtandi	Considerações de Gestão
Anticoagulantes (ex.: varfarina, apixabano, rivaroxabano)	Redução dos níveis sanguíneos, podendo diminuir a eficácia e aumentar o risco de coagulação.	Monitorização estreita dos efeitos; considerar ajuste posológico ou agentes alternativos.
Opioides (ex.: fentanilo, oxicodona, hidrocodona)	Redução do alívio da dor devido à menor concentração do opioide no sangue.	Monitorização do controlo da dor; podem ser necessários ajustes na dose.
Estatinas (ex.: atorvastatina, sinvastatina)	Diminuição dos níveis da estatina no organismo.	Monitorização do colesterol e ajuste da dose da estatina se necessário.
Antiepilépticos (ex.: fenitoína, carbamazepina)	Redução da eficácia dos fármacos no controlo de crises.	Vigilância clínica rigorosa; pode ser necessária a alteração da dose ou substituição do fármaco.

Recomenda-se igualmente evitar o suplemento à base de plantas Erva de São João (Hipericão), uma vez que este pode baixar significativamente os níveis de enzalutamida, comprometendo a sua eficácia. Em contrapartida, inibidores potentes da CYP2C8, como o gemfibrozil, podem aumentar a concentração de enzalutamida, elevando o risco de efeitos secundários como convulsões. É fundamental que o profissional de saúde reveja todos os medicamentos prescritos, produtos de venda livre e suplementos naturais utilizados para gerir estas potenciais interações.

O mecanismo de ação do Xtandi (enzalutamida) caracteriza-se por uma inibição sistemática e em várias etapas da via de sinalização do Recetor de Androgénios (RA), bem como por uma atividade secundária (off-target) no sistema nervoso central (SNC).

Inibição Direcionada da Sinalização do Recetor de Androgénios

A função principal do Xtandi é a inibição física e funcional da proteína do Recetor de Androgénios (RA). A molécula ativa, a enzalutamida, atua como um antagonista competitivo ao ligar-se ao domínio de ligação do ligando do RA. Esta interação crucial impede que as hormonas naturais, como a di-hidrotestosterona (DHT), se liguem ao recetor, bloqueando assim o passo inicial de toda a cascata de sinalização. Este bloqueio funcional resulta na supressão sistemática dos sinais de crescimento que dependem das hormonas androgénicas, levando a uma limitação da replicação celular.

Bloqueio da Cascata em Múltiplas Fases

A cascata mecanística estende-se para além da ligação inicial, uma vez que o complexo enzalutamida-RA inibe três passos subsequentes críticos no interior da célula, suprimindo a transcrição genética. O fármaco bloqueia o movimento do complexo do recetor para o núcleo (translocação nuclear), impede a sua ligação ao ADN (Elementos de Resposta aos Androgénios) e inibe o recrutamento de proteínas coativadoras. Esta interferência em várias fases suprime sistemicamente a expressão de genes que promovem o crescimento. Este domínio mecanístico resulta na modulação do ciclo de vida celular, alterando o equilíbrio em direção à apoptose (morte celular programada) no tecido-alvo.

Modulação do Tom Inibitório do SNC

Além da sua ação primária no RA, a enzalutamida apresenta uma atividade secundária no recetor GABA A, um canal iónico inibitório no sistema nervoso central. A molécula atua como um inibidor funcional deste recetor, reduzindo o fluxo de iões cloreto que, habitualmente, moderam a atividade neuronal. Esta redução resulta num aumento da excitabilidade do SNC, sendo esta uma consequência fisiológica ligada ao mecanismo que modula a excitabilidade do sistema nervoso central.

O Xtandi (enzalutamida) é administrado por via oral em todas as indicações aprovadas. A dose recomendada padrão é de 160 mg, tomada uma vez por dia. O medicamento é apresentado em cápsulas moles (40 mg) e comprimidos revestidos por película (40 mg ou 80 mg), sendo a dose diária de 160 mg obtida através da combinação apropriada destas unidades.

Orientações para a Administração

Entidade	Instrução Regulamentar Oficial
Esquema Posológico	A dose padrão recomendada para adultos é de 160 mg, uma vez por dia.
Momento e Ingestão	Pode ser tomado com ou sem alimentos. As cápsulas e os comprimidos devem ser engolidos inteiros com água, não devendo ser mastigados, esmagados ou abertos.
Regra para Dose Esquecida	Se uma dose for esquecida, deve ser tomada logo que possível, a menos que faltem menos de 12 horas para a dose seguinte. Nesse caso, a dose esquecida deve ser ignorada.

Protocolo de Utilização e Ajustes

O tratamento com enzalutamida é indicado para uma administração contínua a longo prazo, até à confirmação da progressão da doença ou ao surgimento de toxicidade inaceitável. De acordo com as informações de prescrição, não é necessário um ajuste inicial da dose para doentes idosos ou indivíduos com insuficiência renal ligeira a moderada. No entanto, poderá ser necessária uma redução da dose ou a interrupção do tratamento em doentes com insuficiência hepática moderada a grave (por exemplo, redução para 120 mg ou 80 mg diários). Estas diretrizes asseguram a padronização do uso do fármaco, considerando as variáveis do processamento sistémico do organismo.

Evidência de investigação / Visão geral dos estudos sobre o Xtandi

Evidência para o uso no Cancro da Próstata Resistente à Castração (CRPC)

A investigação sobre a utilização do Xtandi foi avaliada em vários ensaios clínicos aleatorizados de grande escala, envolvendo homens com Cancro da Próstata Resistente à Castração (CRPC). Estes estudos focaram-se principalmente em populações onde o cancro progrediu apesar de tratamentos anteriores de redução hormonal. A investigação analisou indicadores importantes relativos à evolução da doença, tais como a sobrevivência livre de progressão radiográfica (rPFS) e a sobrevivência global. Os estudos monitorizaram padrões relacionados com o tempo até ser detetada uma nova propagação da doença nas populações estudadas, quando comparadas com o grupo placebo. A investigação descreve padrões de sobrevivência global que foram monitorizados ao longo de intervalos de tempo definidos. O que permanece incerto para esta população é a caracterização completa dos indicadores a longo prazo, uma vez que as durações de acompanhamento foram limitadas nos contextos de investigação primária.

Evidência para o uso no Cancro da Próstata Metastático Sensível à Castração (mCSPC)

Para homens cujo cancro da próstata se espalhou (metastático), mas que ainda responde ao tratamento hormonal padrão, a investigação explorou o uso do Xtandi em combinação com a terapêutica hormonal convencional. Estes estudos monitorizaram a sobrevivência global e a duração medida do controlo da doença. Os estudos reportaram como os padrões de sobrevivência evoluíram nas populações observadas quando esta combinação foi utilizada, em comparação com o tratamento hormonal padrão isolado. As conclusões descrevem padrões observados nos estudos relacionados com o tempo medido até à progressão da doença. A certeza permanece baixa em relação aos padrões de muito longo prazo, especialmente para doentes com características específicas, como aqueles com doença de baixo volume, conforme definido em alguns estudos.

Evidência para o uso no Cancro da Próstata Não Metastático Sensível à Castração (nmCSPC) com Recidiva Bioquímica de Alto Risco

O Xtandi também foi avaliado em estudos focados numa população de homens que tinham sido submetidos a tratamento inicial e que, posteriormente, apresentaram uma subida no seu PSA (recidiva bioquímica), sem evidência de propagação do cancro em exames de imagem. Estes ensaios foram desenhados para avaliar se a adição de Xtandi à terapêutica hormonal padrão influenciava o tempo até o cancro ser detetado num local distante (sobrevivência livre de metástases). As conclusões descrevem padrões observados nestes contextos específicos, fornecendo informações sobre as alterações a curto prazo monitorizadas durante o período definido do estudo. Os resultados aplicam-se apenas às populações de alto risco estudadas. Escasseia evidência comparativa para certas sequências de tratamento e os dados relativos às consequências de interrupções do tratamento ou do uso prolongado não estão bem caracterizados.

O que ainda permanece incerto sobre o Xtandi

O corpo de investigação existente destaca áreas fundamentais onde são necessários mais dados. Falta evidência comparativa em ensaios diretos ("head-to-head") face a todas as outras opções de tratamento disponíveis. As durações de acompanhamento foram limitadas nos principais ensaios aleatorizados e, por conseguinte, os padrões de longo prazo em indicadores reportados pelos doentes que descrevem a perceção de desconforto não estão totalmente estabelecidos. Estão disponíveis dados limitados para populações especiais, tais como indivíduos com perfis genéticos específicos. A investigação prossegue para fornecer mais esclarecimentos sobre quais os doentes que podem, ou não, apresentar os padrões observados.

Perguntas frequentes sobre o Xtandi (FAQ)

P: Como é que o Xtandi se distingue de outros medicamentos para o cancro da próstata?

R: De acordo com as informações oficiais do produto, o Xtandi (enzalutamida) é classificado como um potente inibidor do recetor de androgénio (AR) de segunda geração. Os documentos regulamentares descrevem o seu mecanismo como um bloqueio sistemático da via de sinalização do AR de múltiplas formas. Esta ação não só impede as hormonas masculinas de se ligarem à proteína do AR, como também afeta etapas posteriores, como o movimento do recetor para o núcleo da célula.

P: Durante quanto tempo se pode manter o tratamento com Xtandi?

R: O tratamento com Xtandi destina-se a uma administração contínua e de longo prazo. Os documentos regulamentares indicam que o tratamento é geralmente mantido até que exista evidência confirmada de progressão da doença ou até que o doente desenvolva uma toxicidade inaceitável.

P: O que devo fazer se um medicamento comum para a constipação tiver uma interação listada com o Xtandi?

R: O Xtandi é conhecido por ser um indutor potente de várias enzimas hepáticas que decompõem muitos outros medicamentos. A coadministração com certos medicamentos para a constipação ou outros fármacos comuns pode reduzir a concentração destes últimos, o que pode potencialmente torná-los menos eficazes. A rotulagem oficial enfatiza a necessidade de um profissional de saúde rever todos os medicamentos, incluindo produtos de venda livre, devido ao potencial destas interações.

P: Quais são as diferenças entre utilizar o Xtandi antes ou depois da quimioterapia?

R: A evidência científica oficial apoia a utilização do Xtandi em diferentes contextos. Está aprovado para o Cancro da Próstata Metastático Sensível à Castração, onde é utilizado em combinação com a terapêutica hormonal padrão. Está também aprovado para o Cancro da Próstata Metastático Resistente à Castração, sendo indicado para doentes cujo cancro progrediu após tratamentos iniciais de redução hormonal.

P: É normal sentir mais cansaço ao iniciar o tratamento com Xtandi?

R: A astenia (fraqueza) e a fadiga (cansaço) estão classificadas como efeitos secundários muito frequentes nos documentos regulamentares do medicamento, o que significa que foram frequentemente relatadas pelos doentes em ensaios clínicos. É comum experienciar estes sintomas.

P: O Xtandi pode causar queda de cabelo ou alterações na pele?

R: A queda de cabelo não está listada entre os efeitos secundários frequentes ou muito frequentes nos documentos regulamentares principais. A informação de segurança oficial indica que alterações na pele, como o prurido (comichão), são um efeito secundário relatado, embora isto tenha sido geralmente reportado em menos de 10% dos doentes nos estudos clínicos.

P: Existem analgésicos comuns de venda livre que interajam com o Xtandi?

R: Como indutor enzimático potente, o Xtandi tem o potencial de interagir com muitos fármacos, incluindo analgésicos comuns de venda livre. A informação de segurança realça a necessidade de rever todos os produtos com um profissional de saúde antes de iniciar qualquer novo medicamento.

P: O Xtandi é utilizado em todos os estadios do cancro da próstata?

R: O Xtandi está indicado apenas para homens com estados específicos da doença, incluindo o cancro da próstata resistente à castração não metastático e metastático (CRPC) e o cancro da próstata metastático sensível à castração (mCSPC). Geralmente, não está indicado para todas as formas ou todos os estadios da doença.

P: Porque é que algumas pessoas tomam o Xtandi juntamente com outros tratamentos?

R: O medicamento é frequentemente prescrito em conjunto com outro tipo de terapia hormonal (como um análogo da GnRH). Esta combinação destina-se a garantir a supressão contínua das hormonas masculinas, o que faz parte do protocolo estabelecido para gerir o cancro da próstata sensível às hormonas.

P: Que tipo de estudos apoiam o uso do Xtandi para o cancro da próstata?

R: O uso do Xtandi é apoiado por ensaios clínicos de grande escala, aleatorizados e controlados por placebo. Estes estudos compararam os resultados de doentes a receber o fármaco com os resultados daqueles a receber um placebo, para medir benefícios como a sobrevivência global e a sobrevivência livre de progressão radiográfica.

P: O Xtandi afeta a densidade óssea ao longo do tempo?

R: Os ensaios clínicos registaram uma incidência aumentada de quedas e de fraturas não patológicas (ossos partidos não resultantes de lesão) em comparação com os doentes a receber placebo. Os documentos regulamentares observam a importância de avaliar os doentes quanto ao seu risco individual de quedas e fraturas, dado o aumento observado nestes eventos.

P: É comum ter náuseas ou diarreia com o Xtandi?

R: De acordo com a informação de segurança oficial, a diarreia está listada como uma reação adversa frequente, com até 22% dos doentes em alguns ensaios a reportarem o sintoma. As náuseas estão listadas entre as reações adversas relatadas em ensaios clínicos.

P: O Xtandi é um tipo de quimioterapia?

R: Não. O Xtandi é classificado como um potente inibidor do recetor de androgénio (AR) e um antiandrogénio não esteroide. É uma forma de terapêutica endócrina (hormonal), e não uma quimioterapia citotóxica tradicional.

P: Os doentes mais velhos respondem de forma diferente ao Xtandi do que os doentes mais jovens?

R: Com base nos dados clínicos revistos pelas agências regulamentares, os dados não indicaram quaisquer diferenças globais importantes na segurança ou eficácia ao comparar doentes mais velhos (idade igual ou superior a 65 anos) com doentes mais jovens.

P: Qual é o impacto potencial do Xtandi na função sexual?

R: Com base em resultados de estudos em animais, existe o potencial de o fármaco comprometer a fertilidade em homens de idade reprodutiva. A rotulagem oficial enfatiza a necessidade de os homens com parceiras em idade reprodutiva serem aconselhados sobre a utilização de contraceção eficaz.

P: O Xtandi pode ser utilizado por mulheres (ex.: para usos não aprovados) ou é apenas para homens?

R: O Xtandi está apenas aprovado e indicado para utilização em homens adultos para o tratamento do cancro da próstata. O medicamento é especificamente contraindicado (proibido) em mulheres que estão ou podem vir a engravidar, devido ao risco de danos graves para o feto em desenvolvimento.

P: Existem efeitos secundários a longo prazo conhecidos do Xtandi?

R: Embora o perfil de segurança do fármaco esteja documentado, os dados dos ensaios clínicos primários tiveram uma duração de acompanhamento limitada. Consequentemente, a caracterização completa de padrões de muito longo prazo e efeitos secundários resultantes de uma utilização prolongada não está totalmente estabelecida.

P: É seguro conduzir ou utilizar máquinas enquanto se toma Xtandi?

R: Devido ao risco potencial de convulsões e tonturas associado a este medicamento, deve ter-se precaução em atividades como conduzir ou operar maquinaria pesada. Os doentes são geralmente aconselhados a discutir os riscos com o seu profissional de saúde, especialmente se tiverem fatores predisponentes para convulsões ou se sentirem tonturas.

P: São necessários exames de sangue específicos durante o tratamento com Xtandi?

R: A informação de segurança oficial recomenda a monitorização de vários indicadores-chave nos doentes. Isto pode incluir verificações regulares dos níveis de PSA (Antigénio Específico da Próstata) para acompanhar a resposta ao tratamento, bem como a monitorização da pressão arterial e testes da função hepática.

P: Porque é que a monitorização da função hepática é por vezes necessária com Xtandi?

R: Esta monitorização é realizada porque foi observado um aumento da semivida do fármaco — o tempo que o fármaco demora a ser eliminado do organismo — em doentes com compromisso hepático (fígado) grave, o que pode necessitar de um ajuste da dose.

P: Quais são os sinais de que o Xtandi pode ter deixado de funcionar?

R: O tratamento é geralmente continuado até que se observe uma progressão confirmada da doença. Esta progressão é tipicamente indicada por uma subida sustentada dos níveis de PSA (Antigénio Específico da Próstata) do doente, ou através de evidência de novo crescimento ou propagação do tumor em exames de imagem.

P: Com que rapidez é que o Xtandi começa a ser eliminado do sistema se o tratamento for interrompido?

R: O Xtandi (enzalutamida) tem uma semivida de eliminação longa, o que significa que demora um tempo prolongado a ser totalmente eliminado do organismo. A semivida média da substância ativa é de aproximadamente 5,8 dias.

P: Existem diretrizes publicadas para iniciar e interromper o Xtandi?

R: Sim, a informação de prescrição oficial fornece diretrizes para gerir o tratamento. Estas orientações incluem informações sobre a dose inicial recomendada, bem como instruções específicas para a redução, interrupção ou descontinuação da dose, conforme necessário.

P: O consumo de álcool afeta a segurança ou a eficácia do Xtandi?

R: Embora não seja detalhada uma interação específica com o álcool, a informação oficial do produto menciona que os fatores predisponentes para convulsões requerem uma avaliação cuidadosa por um profissional de saúde. Isto inclui antecedentes de alcoolismo.

P: O Xtandi interfere com a anestesia geral se eu precisar de uma cirurgia?

R: Uma vez que o Xtandi é um indutor enzimático potente, pode reduzir a concentração de muitos outros medicamentos, incluindo substratos das enzimas CYP3A4, CYP2C9 ou CYP2C19. Medicamentos commumente utilizados durante a anestesia ou cirurgia podem ser afetados, o que requer que um profissional de saúde reveja cuidadosamente todos os fármacos antes do procedimento.

Conservação e Eliminação do XTANDI (Enzalutamida)

Requisitos de Temperatura de Conservação	Conservar a Temperatura Ambiente Controlada, definida entre 20 °C e 25 °C, sendo permitidas variações entre 15 °C e 30 °C.
Proteção contra Luz e Humidade	Manter o produto em local seco, protegido do calor excessivo ou da humidade.
Regras de Acondicionamento	Conservar na embalagem original e garantir que o frasco ou recipiente se mantém bem fechado.

O XTANDI deve ser mantido fora do alcance e da vista das crianças e de animais de estimação, utilizando a embalagem resistente à abertura por crianças fornecida. As cápsulas ou comprimidos não devem ser mastigados, dissolvidos nem abertos. Devido à sua natureza como agente antineoplásico, a eliminação deve seguir as diretrizes rigorosas para medicamentos perigosos. O medicamento não utilizado ou fora de prazo não deve ser eliminado na canalização (sanitários) nem no lixo doméstico. Em vez disso, deve entregar o produto num ponto de recolha oficial para resíduos de medicamentos ou seguir os regulamentos locais para a eliminação de resíduos medicinais perigosos.