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Método de ação:
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Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 26.06.2023
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A nitroglicerina transdérmica é indicada para a prevenção de angina de peito devido a doença arterial coronariana. O início da ação da nitroglicerina transdérmica não é suficientemente rápido para que este produto seja útil no abortamento de um ataque agudo.
A dose inicial sugerida está entre 0,2 mg / h * e 0,4 mg / h *. Doses entre 0,4 mg / h * e 0,8 mg / h * demonstraram eficácia contínua por 10 a 12 horas por dia, durante pelo menos 1 mês (o período mais longo estudado) de administração intermitente. Embora o intervalo mínimo livre de nitrato não tenha sido definido, os dados mostram que um intervalo livre de nitrato de 10 a 12 horas é suficiente (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA). Assim, um esquema de dosagem apropriado para adesivos de nitroglicerina incluiria um período diário de 12 a 14 horas e um período diário de 10 a 12 horas.
Embora alguns ensaios clínicos bem controlados, usando testes de tolerância ao exercício, tenham mostrado manutenção da eficácia quando os adesivos são usados continuamente, a grande maioria desses ensaios controlados mostrou o desenvolvimento de tolerância (ou seja, perda completa de efeito) nas primeiras 24 horas após a terapia. foi iniciado. O ajuste da dose, mesmo em níveis muito mais altos do que os geralmente usados, não restaurou a eficácia.
* As taxas de liberação foram descritas anteriormente em termos de medicamento entregue por 24 horas. Nestes termos, os sistemas NITRO-DUR fornecidos seriam classificados em 2,5 mg / 24 horas (0,1 mg / hora), 5 mg / 24 horas (0,2 mg / hora), 7,5 mg / 24 horas (0,3 mg / hora), 10 mg / 24 horas (0,4 mg / hora) e 6 mg.
A dose inicial sugerida está entre 0,2 mg / h * e 0,4 mg / h *. Doses entre 0,4 mg / h * e 0,8 mg / h * demonstraram eficácia contínua por 10 a 12 horas por dia, durante pelo menos 1 mês (o período mais longo estudado) de administração intermitente. Embora o intervalo mínimo livre de nitrato não tenha sido definido, os dados mostram que um intervalo livre de nitrato de 10 a 12 horas é suficiente (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA). Assim, um esquema de dosagem apropriado para adesivos de nitroglicerina incluiria um período diário de 12 a 14 horas e um período diário de 10 a 12 horas.
Embora alguns ensaios clínicos bem controlados, usando testes de tolerância ao exercício, tenham mostrado manutenção da eficácia quando os adesivos são usados continuamente, a grande maioria desses ensaios controlados mostrou o desenvolvimento de tolerância (ou seja, perda completa de efeito) nas primeiras 24 horas após a terapia. foi iniciado. O ajuste da dose, mesmo em níveis muito mais altos do que os geralmente usados, não restaurou a eficácia.
* As taxas de liberação foram descritas anteriormente em termos de medicamento entregue por 24 horas. Nestes termos, os sistemas Trocer SR fornecidos seriam classificados em 2,5 mg / 24 horas (0,1 mg / hora), 5 mg / 24 horas (0,2 mg / hora), 7,5 mg / 24 horas (0,3 mg / hora), 10 mg / 24 horas (0,4 mg / hora) e 15 mg / / hora.
A nitroglicerina é contra-indicada em pacientes alérgicos a ela. Alergia aos adesivos usados nas manchas de nitroglicerina também foi relatada e constitui similarmente uma contra-indicação ao uso deste produto.
Não use NITRO-DUR em pacientes que estão tomando inibidores da fosfodiesterase (como sildenafil, tadalafil ou vardenafil) para disfunção erétil ou hipertensão arterial pulmonar. O uso concomitante pode causar quedas graves na pressão arterial.
Não use NITRO-DUR em pacientes que estão tomando o riociguat estimulador solúvel de guanilato ciclase. O uso concomitante pode causar hipotensão.
A nitroglicerina é contra-indicada em pacientes alérgicos a ela. Alergia aos adesivos usados nas manchas de nitroglicerina também foi relatada e constitui similarmente uma contra-indicação ao uso deste produto.
Não use Trocer SR em pacientes que estão tomando inibidores da fosfodiesterase (como sildenafil, tadalafil ou vardenafil) para disfunção erétil ou hipertensão arterial pulmonar. O uso concomitante pode causar quedas graves na pressão arterial.
Não use Trocer SR em pacientes que estão tomando o estimulador solúvel de guanilato ciclase riociguat. O uso concomitante pode causar hipotensão.
AVISO
A amplificação dos efeitos vasodilatadores do adesivo NITRO-DUR por inibidores da fosfodiesterase, por exemplo, o sildenafil pode resultar em hipotensão grave. O curso do tempo e a dependência da dose dessa interação não foram estudados. Cuidados de suporte adequados não foram estudados, mas parece razoável tratá-lo como uma overdose de nitrato, com elevação das extremidades e com expansão central do volume.
Os benefícios da nitroglicerina transdérmica em pacientes com infarto agudo do miocárdio ou insuficiência cardíaca congestiva não foram estabelecidos. Se alguém optar por usar nitroglicerina nessas condições, deve ser utilizado um monitoramento clínico ou hemodinâmico cuidadoso para evitar os riscos de hipotensão e taquicardia.
Um cardioversor / desfibrilador não deve ser descarregado através de um eletrodo de remo que se sobrepõe a um adesivo NITRODUR. O arco que pode ser visto nessa situação é inofensivo em si, mas pode estar associado à concentração atual local que pode causar danos às pás e queimaduras no paciente.
PRECAUÇÕES
Geral
Hipotensão grave, particularmente com postura ereta, pode ocorrer com pequenas doses de nitroglicerina, principalmente em idosos. O sistema de infusão transdérmica NITRO-DUR deve, portanto, ser usado com cautela em pacientes idosos que podem estar com falta de volume, tomam vários medicamentos ou que, por qualquer motivo, já são hipotensos. A hipotensão induzida pela nitroglicerina pode ser acompanhada por bradicardia paradoxal e aumento da angina de peito.
Pacientes idosos podem ser mais suscetíveis à hipotensão e podem estar em maior risco de cair nas doses terapêuticas de nitroglicerina.
A terapia com nitratos pode agravar a angina causada por cardiomiopatia hipertrófica, principalmente em idosos.
Nos trabalhadores industriais que tiveram exposição prolongada a doses desconhecidas (presumivelmente altas) de nitratos orgânicos, a tolerância ocorre claramente. Dor no peito, infarto agudo do miocárdio e até morte súbita ocorreram durante a retirada temporária de nitratos desses trabalhadores, demonstrando a existência de verdadeira dependência física.
Vários ensaios clínicos em pacientes com angina de peito avaliaram regimes de nitroglicerina que incorporaram um intervalo de 10 a 12 horas sem nitrato. Em alguns desses ensaios, foi observado um aumento na frequência de ataques anginais durante o intervalo livre de nitrato em um pequeno número de pacientes. Em um estudo, os pacientes diminuíram a tolerância ao exercício no final do intervalo livre de nitrato. A recuperação hemodinâmica foi observada apenas raramente; por outro lado, poucos estudos foram projetados para que a recuperação, se tivesse ocorrido, tivesse sido detectada. A importância dessas observações para o uso clínico rotineiro de nitroglicerina transdérmica é desconhecida.
Informações para pacientes
Às vezes, dores de cabeça diárias acompanham o tratamento com nitroglicerina. Nos pacientes que sofrem essas dores de cabeça, as dores de cabeça podem ser um marcador da atividade do medicamento. Os pacientes devem resistir à tentação de evitar dores de cabeça, alterando o esquema do tratamento com nitroglicerina, uma vez que a perda de dor de cabeça pode estar associada à perda simultânea de eficácia antianginal.
O tratamento com nitroglicerina pode estar associado à tontura em pé, especialmente logo após subir de uma posição reclinada ou sentada. Esse efeito pode ser mais frequente em pacientes que também consumiram álcool.
Após o uso normal, há nitroglicerina residual suficiente em adesivos descartados para que eles sejam um risco potencial para crianças e animais de estimação.
A folheto do paciente é fornecido com os sistemas.
Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade
Não foram realizados estudos de carcinogênese em animais com nitroglicerina aplicada topicamente.
Os ratos que receberam até 434 mg / kg / dia de nitroglicerina na dieta por 2 anos desenvolveram alterações fibróticas e neoplásicas relacionadas à dose no fígado, incluindo carcinomas e tumores de células intersticiais nos testículos. Em doses elevadas, as incidências de carcinomas hepatocelulares em ambos os sexos foram de 52% vs 0% nos controles, e as incidências de tumores testiculares foram de 52% vs 8% nos controles. A administração dietética ao longo da vida de até 1058 mg / kg / dia de nitroglicerina não foi tumorigênica em camundongos.
A nitroglicerina foi fracamente mutagênica nos testes de Ames realizados em dois laboratórios diferentes. No entanto, não houve evidência de mutagenicidade em um ensaio letal dominante in vivo com ratos machos tratados com doses de até cerca de 363 mg / kg / dia, po ou in in vitro testes citogenéticos em tecidos de ratos e cães.
Em um estudo de reprodução de três gerações, os ratos receberam nitroglicerina na dieta em doses de até 434 mg / kg / dia por 6 meses antes do acasalamento da geração F0, com o tratamento continuando por sucessivas gerações de F1 e F2. A dose alta foi associada à diminuição da ingestão de alimentos e ganho de peso corporal em ambos os sexos em todos os acasalamentos. Nenhum efeito específico sobre a fertilidade da geração F0 foi observado. A infertilidade observada nas gerações subsequentes, no entanto, foi atribuída ao aumento do tecido celular intersticial e à aspermatogênese nos machos com altas doses. Neste estudo de três gerações, não havia evidências claras de teratogenicidade.
Gravidez
Categoria de gravidez C
Não foram realizados estudos de teratologia animal com sistemas transdérmicos de nitroglicerina. Estudos de teratologia em ratos e coelhos, no entanto, foram conduzidos com pomada de nitroglicerina aplicada topicamente em doses de até 80 mg / kg / dia e 240 mg / kg / dia, respectivamente. Não foram observados efeitos tóxicos em barragens ou fetos em nenhuma dose testada. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. A nitroglicerina deve ser administrada a uma mulher grávida apenas se claramente necessário.
Mães de enfermagem
Não se sabe se a nitroglicerina é excretada no leite humano. Como muitos medicamentos são excretados no leite humano, deve-se ter cautela quando a nitroglicerina é administrada a uma mulher que amamenta.
Uso pediátrico
Segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.
Uso geriátrico
Os estudos clínicos do Sistema de Infusão Transdérmica NITRO-DUR não incluíram informações suficientes para determinar se indivíduos com 65 anos ou mais respondem de maneira diferente dos indivíduos mais jovens. Dados clínicos adicionais da literatura publicada indicam que os idosos demonstram maior sensibilidade aos nitratos, o que pode resultar em hipotensão e aumento do risco de queda. Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser cautelosa, geralmente começando na extremidade baixa da faixa de dosagem, refletindo a maior frequência da diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e da doença concomitante ou outra terapia medicamentosa.
AVISO
A amplificação dos efeitos vasodilatadores do adesivo Trocer SR por inibidores da fosfodiesterase, por exemplo, o sildenafil pode resultar em hipotensão grave. O curso do tempo e a dependência da dose dessa interação não foram estudados. Cuidados de suporte adequados não foram estudados, mas parece razoável tratá-lo como uma overdose de nitrato, com elevação das extremidades e com expansão central do volume.
Os benefícios da nitroglicerina transdérmica em pacientes com infarto agudo do miocárdio ou insuficiência cardíaca congestiva não foram estabelecidos. Se alguém optar por usar nitroglicerina nessas condições, deve ser utilizado um monitoramento clínico ou hemodinâmico cuidadoso para evitar os riscos de hipotensão e taquicardia.
Um cardioversor / desfibrilador não deve ser descarregado através de um eletrodo de remo que se sobrepõe a um adesivo NITRODUR. O arco que pode ser visto nessa situação é inofensivo em si, mas pode estar associado à concentração atual local que pode causar danos às pás e queimaduras no paciente.
PRECAUÇÕES
Geral
Hipotensão grave, particularmente com postura ereta, pode ocorrer com pequenas doses de nitroglicerina, principalmente em idosos. O sistema de infusão transdérmica Trocer SR deve, portanto, ser usado com cautela em pacientes idosos que podem estar com falta de volume, tomam vários medicamentos ou que, por qualquer motivo, já são hipotensos. A hipotensão induzida pela nitroglicerina pode ser acompanhada por bradicardia paradoxal e aumento da angina de peito.
Pacientes idosos podem ser mais suscetíveis à hipotensão e podem estar em maior risco de cair nas doses terapêuticas de nitroglicerina.
A terapia com nitratos pode agravar a angina causada por cardiomiopatia hipertrófica, principalmente em idosos.
Nos trabalhadores industriais que tiveram exposição prolongada a doses desconhecidas (presumivelmente altas) de nitratos orgânicos, a tolerância ocorre claramente. Dor no peito, infarto agudo do miocárdio e até morte súbita ocorreram durante a retirada temporária de nitratos desses trabalhadores, demonstrando a existência de verdadeira dependência física.
Vários ensaios clínicos em pacientes com angina de peito avaliaram regimes de nitroglicerina que incorporaram um intervalo de 10 a 12 horas sem nitrato. Em alguns desses ensaios, foi observado um aumento na frequência de ataques anginais durante o intervalo livre de nitrato em um pequeno número de pacientes. Em um estudo, os pacientes diminuíram a tolerância ao exercício no final do intervalo livre de nitrato. A recuperação hemodinâmica foi observada apenas raramente; por outro lado, poucos estudos foram projetados para que a recuperação, se tivesse ocorrido, tivesse sido detectada. A importância dessas observações para o uso clínico rotineiro de nitroglicerina transdérmica é desconhecida.
Informações para pacientes
Às vezes, dores de cabeça diárias acompanham o tratamento com nitroglicerina. Nos pacientes que sofrem essas dores de cabeça, as dores de cabeça podem ser um marcador da atividade do medicamento. Os pacientes devem resistir à tentação de evitar dores de cabeça, alterando o esquema do tratamento com nitroglicerina, uma vez que a perda de dor de cabeça pode estar associada à perda simultânea de eficácia antianginal.
O tratamento com nitroglicerina pode estar associado à tontura em pé, especialmente logo após subir de uma posição reclinada ou sentada. Esse efeito pode ser mais frequente em pacientes que também consumiram álcool.
Após o uso normal, há nitroglicerina residual suficiente em adesivos descartados para que eles sejam um risco potencial para crianças e animais de estimação.
A folheto do paciente é fornecido com os sistemas.
Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade
Não foram realizados estudos de carcinogênese em animais com nitroglicerina aplicada topicamente.
Os ratos que receberam até 434 mg / kg / dia de nitroglicerina na dieta por 2 anos desenvolveram alterações fibróticas e neoplásicas relacionadas à dose no fígado, incluindo carcinomas e tumores de células intersticiais nos testículos. Em doses elevadas, as incidências de carcinomas hepatocelulares em ambos os sexos foram de 52% vs 0% nos controles, e as incidências de tumores testiculares foram de 52% vs 8% nos controles. A administração dietética ao longo da vida de até 1058 mg / kg / dia de nitroglicerina não foi tumorigênica em camundongos.
A nitroglicerina foi fracamente mutagênica nos testes de Ames realizados em dois laboratórios diferentes. No entanto, não houve evidência de mutagenicidade em um ensaio letal dominante in vivo com ratos machos tratados com doses de até cerca de 363 mg / kg / dia, po ou in in vitro testes citogenéticos em tecidos de ratos e cães.
Em um estudo de reprodução de três gerações, os ratos receberam nitroglicerina na dieta em doses de até 434 mg / kg / dia por 6 meses antes do acasalamento da geração F0, com o tratamento continuando por sucessivas gerações de F1 e F2. A dose alta foi associada à diminuição da ingestão de alimentos e ganho de peso corporal em ambos os sexos em todos os acasalamentos. Nenhum efeito específico sobre a fertilidade da geração F0 foi observado. A infertilidade observada nas gerações subsequentes, no entanto, foi atribuída ao aumento do tecido celular intersticial e à aspermatogênese nos machos com altas doses. Neste estudo de três gerações, não havia evidências claras de teratogenicidade.
Gravidez
Categoria de gravidez C
Não foram realizados estudos de teratologia animal com sistemas transdérmicos de nitroglicerina. Estudos de teratologia em ratos e coelhos, no entanto, foram conduzidos com pomada de nitroglicerina aplicada topicamente em doses de até 80 mg / kg / dia e 240 mg / kg / dia, respectivamente. Não foram observados efeitos tóxicos em barragens ou fetos em nenhuma dose testada. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. A nitroglicerina deve ser administrada a uma mulher grávida apenas se claramente necessário.
Mães de enfermagem
Não se sabe se a nitroglicerina é excretada no leite humano. Como muitos medicamentos são excretados no leite humano, deve-se ter cautela quando a nitroglicerina é administrada a uma mulher que amamenta.
Uso pediátrico
Segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.
Uso geriátrico
Os estudos clínicos do Sistema de Infusão Transdérmica Trocer SR não incluíram informações suficientes para determinar se indivíduos com 65 anos ou mais respondem de maneira diferente dos indivíduos mais jovens. Dados clínicos adicionais da literatura publicada indicam que os idosos demonstram maior sensibilidade aos nitratos, o que pode resultar em hipotensão e aumento do risco de queda. Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser cautelosa, geralmente começando na extremidade baixa da faixa de dosagem, refletindo a maior frequência da diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e da doença concomitante ou outra terapia medicamentosa.
As reações adversas à nitroglicerina geralmente estão relacionadas à dose, e quase todas essas reações são o resultado da atividade da nitroglicerina como vasodilatador. Dor de cabeça, que pode ser grave, é o efeito colateral mais comumente relatado. A dor de cabeça pode ser recorrente a cada dose diária, especialmente em doses mais altas. Episódios transitórios de tontura, ocasionalmente relacionados a alterações na pressão arterial, também podem ocorrer.
A hipotensão ocorre com pouca frequência, mas em alguns pacientes pode ser grave o suficiente para garantir a descontinuação da terapia. Síncope, crescente angina e hipertensão rebote foram relatadas, mas são incomuns.
As reações alérgicas à nitroglicerina também são incomuns, e a grande maioria das relatadas foram casos de dermatite de contato ou erupções fixas de medicamentos em pacientes que receberam nitroglicerina em pomadas ou adesivos. Houve alguns relatos de reações anafilactóides genuínas, e essas reações provavelmente podem ocorrer em pacientes recebendo nitroglicerina por qualquer via.
Extremamente raramente, doses comuns de nitratos orgânicos causaram metemoglobinemia em pacientes com aparência normal. A metemoglobinemia é tão pouco frequente nessas doses que uma discussão mais aprofundada sobre seu diagnóstico e tratamento é adiada (ver SUPERDENAÇÃO).
A irritação no local da aplicação pode ocorrer, mas raramente é grave.
Em dois ensaios controlados por placebo de terapia intermitente com adesivos de nitroglicerina de 0,2 a 0,8 mg / h, as reações adversas mais frequentes entre 307 indivíduos foram as seguintes:
| Placebo | Patch | |
| Dor de cabeça | 18% | 63% |
| Tontura | 4% | 6% |
| Hipotensão e / ou Síncope | 0% | 4% |
| Angina aumentada | 2% | 2% |
Efeitos hemodinâmicos
A toxicidade da nitroglicerina é geralmente leve. A dose letal oral estimada de nitroglicerina para adultos é de 200 mg a 1.200 mg. Os bebês podem ser mais suscetíveis à toxicidade da nitroglicerina. A consulta com um centro de veneno deve ser considerada.
As determinações laboratoriais dos níveis séricos de nitroglicerina e seus metabólitos não estão amplamente disponíveis, e essas determinações não têm, em nenhum caso, um papel estabelecido no tratamento da overdose de nitroglicerina.
Não há dados disponíveis para sugerir manobras fisiológicas (por exemplo, manobras para alterar o pH da urina) que podem acelerar a eliminação da nitroglicerina e de seus metabólitos ativos. Da mesma forma, não se sabe qual - se houver - dessas substâncias pode ser útil para ser removida do corpo por hemodiálise.
Nenhum antagonista específico dos efeitos vasodilatadores da nitroglicerina é conhecido e nenhuma intervenção foi sujeita a estudo controlado como uma terapia de overdose de nitroglicerina. Como a hipotensão associada à sobredosagem com nitroglicerina é o resultado da venodilatação e hipovolemia arterial, a terapia prudente nessa situação deve ser direcionada para o aumento do volume central de líquidos. A elevação passiva das pernas do paciente pode ser suficiente, mas a infusão intravenosa de solução salina normal ou fluido semelhante também pode ser necessária.
O uso de epinefrina ou outros vasoconstritores arteriais nesse cenário provavelmente causará mais mal do que bem.
Em pacientes com doença renal ou insuficiência cardíaca congestiva, a terapia que resulta em expansão central do volume não deixa de ter risco. O tratamento da sobredosagem com nitroglicerina nesses pacientes pode ser sutil e difícil, e pode ser necessário monitoramento invasivo.
Metemoglobinemia
Os íons nitratos liberados durante o metabolismo da nitroglicerina podem oxidar a hemoglobina na metemoglobina. Mesmo em pacientes totalmente sem atividade da citocromo b5 redutase, no entanto, e mesmo assumindo que as porções de nitrato da nitroglicerina são aplicadas quantitativamente à oxidação da hemoglobina, cerca de 1 mg / kg de nitroglicerina devem ser necessários antes que qualquer um desses pacientes manifeste metemoglobinemia clinicamente significativa (10%) . Em pacientes com função normal da redutase, a produção significativa de metemoglobina deve exigir doses ainda maiores de nitroglicerina. Em um estudo em que 36 pacientes receberam 2 a 4 semanas de terapia contínua com nitroglicerina entre 3,1 e 4,4 mg / h, o nível médio de metemoglobina medido foi de 0,2%; isso foi comparável ao observado em pacientes paralelos que receberam placebo.
Não obstante essas observações, há relatos de casos de metemoglobinemia significativa em associação com overdoses moderadas de nitratos orgânicos. Nenhum dos pacientes afetados foi considerado incomumente suscetível.
Os níveis de metemoglobina estão disponíveis na maioria dos laboratórios clínicos. O diagnóstico deve ser suspeito em pacientes que apresentam sinais de comprometimento do fornecimento de oxigênio, apesar da produção cardíaca adequada e da OP arterial adequada2 Classicamente, o sangue metemoglobinêmico é descrito como marrom chocolate, sem alteração de cor na exposição ao ar.
A metemoglobinemia deve ser tratada com azul de metileno se o paciente desenvolver efeitos cardíacos ou no SNC da hipóxia. A dose inicial é de 1 a 2 mg / kg, administrada por via intravenosa durante 5 minutos. Níveis repetidos de metemoglobina devem ser obtidos 30 minutos depois e uma dose repetida de 0,5 a 1,0 mg / kg pode ser usada se o nível permanecer elevado e o paciente ainda estiver sintomático. As contra-indicações relativas ao azul de metileno incluem deficiência conhecida de metemoglobina redutase NADH ou deficiência de G-6-PD. Bebês com menos de 4 meses de idade podem não responder ao azul de metileno devido à imatura metemoglobina redutase NADH. A transfusão de troca foi usada com sucesso em pacientes com doenças críticas quando a metemoglobinemia é refratária ao tratamento.
O volume de distribuição de nitroglicerina é de cerca de 3 L / kg e a nitroglicerina é eliminada desse volume a taxas extremamente rápidas, com uma meia-vida sérica resultante de cerca de 3 minutos. As taxas de depuração observadas (próximo a 1 L / kg / min) excedem em muito o fluxo sanguíneo hepático; locais conhecidos de metabolismo extra-hepático incluem glóbulos vermelhos e paredes vasculares.
Os primeiros produtos no metabolismo da nitroglicerina são nitrato inorgânico e 1,2 e 1,3dinitrogliceróis. Os dinitratos são vasodilatadores menos eficazes que a nitroglicerina, mas têm vida mais longa no soro, e sua contribuição líquida para o efeito geral dos regimes crônicos de nitroglicerina não é conhecida. Os dinitratos são metabolizados ainda mais em mononitratos (não invasivos) e, finalmente, em glicerol e dióxido de carbono.
Para evitar o desenvolvimento de tolerância à nitroglicerina, sabe-se que intervalos livres de drogas de 10 a 12 horas são suficientes; intervalos mais curtos não foram bem estudados. Em um ensaio clínico bem controlado, os indivíduos que receberam nitroglicerina pareciam apresentar um efeito de rebote ou abstinência, de modo que sua tolerância ao exercício no final do intervalo diário livre de drogas era menor do que a exibida pelo grupo paralelo que recebeu placebo.
Em voluntários saudáveis, as concentrações plasmáticas de nitroglicerina no estado estacionário são atingidas cerca de 2 horas após a aplicação de um adesivo e são mantidas durante o uso do sistema (as observações foram limitadas a 24 horas). Após a remoção do adesivo, a concentração plasmática diminui com uma meia-vida de cerca de uma hora.
