Tenazide

Posologia

A dosagem de Tenazide deve ser determinada principalmente pela experiência com o componente maleato de enalapril.

Adultos

Hipertensão essencial

A dosagem usual é de um comprimido, tomado uma vez ao dia. Se necessário, a dose pode ser aumentada para dois comprimidos, tomados uma vez ao dia.

Terapia diurética prévia: hipotensão sintomática pode ocorrer após a dose inicial de Tenazide; isso é mais provável em pacientes com depleção de volume e / ou sal como resultado de terapia diurética prévia. A terapia diurética deve ser descontinuada por 2-3 dias antes do início da terapia com Tenazide.

Dosagem em insuficiência renal

As tiazidas podem não ser diuréticas apropriadas para uso em pacientes com insuficiência renal e são ineficazes com valores de depuração da creatinina de 30 ml / min ou menos (ou seja,. insuficiência renal moderada ou grave).

Em pacientes com depuração da creatinina> 30 e <80 ml / min, Tenazide deve ser usado somente após a titulação dos componentes individuais.

Use em idosos

Em estudos clínicos, a eficácia e tolerabilidade do maleato de enalapril e da hidroclorotiazida, administradas concomitantemente, foram semelhantes em pacientes hipertensos idosos e mais jovens.

População pediátrica

Segurança e eficácia em crianças não foram estabelecidas.

Modo de administração

Uso oral.

-

- Insuficiência renal grave (depuração da creatinina â ¤30 ml / min).

Anuria.

- História de edema angioneurótico associado à terapia prévia com inibidores da ECA.

- Angioedema hereditário ou idiopático.

- Hipersensibilidade a medicamentos derivados da sulfonamida.

- Segundo e terceiro trimestres de gravidez.

- Compromisso hepático grave.

- Estenose das artérias renais

- O uso concomitante de Tenazide com produtos contendo aliscireno é contra-indicado em pacientes com diabetes mellitus ou insuficiência renal (TFG <60 ml / min / 1,73m²).

Maleato de Enalapril - Hidroclorotiazida

Hipotensão e desequilíbrio de fluidos eletrolíticos

Hipotensão sintomática raramente é observada em pacientes hipertensos não complicados. Em pacientes hipertensos que recebem Tenazide, é mais provável que ocorra hipotensão sintomática se o paciente estiver com o volume esgotado, p., por terapia diurética, restrição alimentar de sal, diarréia ou vômito. A determinação regular de eletrólitos séricos deve ser realizada em intervalos apropriados nesses pacientes. Atenção especial deve ser dada aos pacientes com doença isquêmica do coração ou cerebrovascular nos quais uma queda excessiva da pressão arterial pode resultar em infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral. Em pacientes hipertensos com insuficiência cardíaca, com ou sem insuficiência renal associada, foi observada hipotensão sintomática. É mais provável que isso ocorra naqueles pacientes com graus mais graves de insuficiência cardíaca, como refletido pelo uso de altas doses de diuréticos de alça, hiponatremia ou insuficiência renal funcional. Nesses pacientes, a terapia deve ser iniciada sob supervisão médica e os pacientes devem ser acompanhados de perto sempre que a dose de Tenazide e / ou diurético for ajustada. Considerações semelhantes podem ser aplicadas a pacientes com doença isquêmica do coração ou cerebrovascular nos quais uma queda excessiva da pressão arterial pode resultar em infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral.

Se ocorrer hipotensão, o paciente deve ser colocado na posição supina e, se necessário, deve receber uma infusão intravenosa de solução salina normal. Uma resposta hipotensiva transitória não é uma contra-indicação para doses adicionais, que geralmente podem ser administradas sem dificuldade quando a pressão arterial aumenta após a expansão do volume.

Em alguns pacientes com insuficiência cardíaca com pressão arterial normal ou baixa, pode ocorrer uma redução adicional da pressão arterial sistêmica com Tenazide. Este efeito é antecipado e geralmente não é um motivo para interromper o tratamento. Se a hipotensão se tornar sintomática, pode ser necessária uma redução da dose e / ou descontinuação do diurético e / ou tenazida.

Compromisso da função renal

Foi relatada insuficiência renal em associação com enalapril e ocorreu principalmente em pacientes com insuficiência cardíaca grave ou doença renal subjacente, incluindo estenose da artéria renal. Se reconhecida prontamente e tratada adequadamente, a insuficiência renal quando associada à terapia com enalapril é geralmente reversível.

Tenazide não deve ser administrado a pacientes com insuficiência renal (depuração da creatinina <80 ml / min. e> 30 ml / min.) até a titulação do enalapril mostrar a necessidade da dose presente nesta formulação.

Alguns pacientes hipertensos sem doença renal preexistente aparente desenvolveram aumentos na uréia no sangue e na creatinina quando o enalapril foi administrado simultaneamente com um diurético (ver Advertências e precauções especiais de uso, Maleato de Enalapril, Compromisso da Função Renal; Hidroclorotiazida, Compromisso da Função Renal na seção 4.4).).

Bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)

Há evidências de que o uso concomitante de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II ou aliscireno aumenta o risco de hipotensão, hipercaliemia e diminuição da função renal (incluindo insuficiência renal aguda). Portanto, não é recomendado o bloqueio duplo do RAAS através do uso combinado de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II ou aliscireno.

Se a terapia de bloqueio duplo for considerada absolutamente necessária, isso deve ocorrer apenas sob supervisão especializada e sujeito a monitoramento frequente da função renal, eletrólitos e pressão arterial.

Inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II não devem ser usados concomitantemente em pacientes com nefropatia diabética.

Hipercaliemia

A combinação de enalapril e um diurético em baixa dose não pode excluir a possibilidade de ocorrência de hipercaliemia (ver Advertências e precauções especiais de uso, Maleato de Enalapril, Hipercaliemia na seção 4.4).

Lítio

A combinação de lítio com enalapril e agentes diuréticos geralmente não é recomendada.

Lactose

Tenazide contém menos de 200 mg de lactose por comprimido. Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento.

População pediátrica

Segurança e eficácia em crianças não foram estabelecidas.

Maleato de Enalapril

Senose Aórtica / Cardiomiopatia Hipertrófica

Como em todos os vasodilatadores, os inibidores da ECA devem ser administrados com cautela em pacientes com obstrução do trato valvular e de saída do ventrículo esquerdo e evitados em casos de choque cardiogênico e obstrução hemodinamicamente significativa.

Compromisso da função renal

Foi relatada insuficiência renal em associação com enalapril e ocorreu principalmente em pacientes com insuficiência cardíaca grave ou doença renal subjacente, incluindo estenose da artéria renal.Advertências e precauções especiais de uso, Maleato de Enalapril-Hidroclorotiazida, Compromisso da Função Renal; Hidroclorotiazida, Compromisso da Função Renal na seção 4.4).

Hipertensão Renovascular

Existe um risco aumentado de hipotensão e insuficiência renal quando pacientes com estenose bilateral da artéria renal ou estenose da artéria em um único rim em funcionamento são tratados com inibidores da ECA. A perda da função renal pode ocorrer apenas com alterações leves na creatinina sérica. Nesses pacientes, a terapia deve ser iniciada sob rigorosa supervisão médica, com doses baixas, titulação cuidadosa e monitoramento da função renal.

Pacientes em hemodiálise

O uso de enalapril não é indicado em pacientes que necessitam de diálise para insuficiência renal. Foram relatadas reações anafilactóides em pacientes dialisados com membranas de alto fluxo (por exemplo,., AN 69®) e tratado concomitantemente com um inibidor da ECA. Nesses pacientes, deve-se considerar o uso de um tipo diferente de membrana de diálise ou de uma classe diferente de agente anti-hipertensivo.

Transplante de rim

Não há experiência em relação à administração de enalapril em pacientes com transplante renal recente. O tratamento com enalapril não é, portanto, recomendado.

Insuficiência hepática

Raramente, os inibidores da ECA têm sido associados a uma síndrome que começa com icterícia colestática ou hepatite e progride para necrose hepática fulminante e (às vezes) morte.).

Neutropenia / Agranulocitose

Neutropenia / agranulocitose, trombocitopenia e anemia foram relatadas em pacientes recebendo inibidores da ECA. Em pacientes com função renal normal e sem outros fatores complicadores, a neutropenia ocorre raramente. Enalapril deve ser usado com extrema cautela em pacientes com doença vascular do colágeno, terapia imunossupressora, tratamento com alopurinol ou procainamida ou uma combinação desses fatores complicadores, especialmente se houver insuficiência renal pré-existente. Alguns desses pacientes desenvolveram infecções graves que, em alguns casos, não responderam à antibioticoterapia intensiva. Se o enalapril for usado nesses pacientes, recomenda-se o monitoramento periódico da contagem de glóbulos brancos e os pacientes devem ser instruídos a relatar qualquer sinal de infecção.

Hipercaliemia

Elevações no potássio sérico foram observadas em alguns pacientes tratados com inibidores da ECA, incluindo enalapril.5).

Hipoglicemia

5).

Hipersensibilidade / Edema angioneurótico

Foi relatado edema angioneurótico da face, extremidades, lábios, língua, glote e / ou laringe em pacientes tratados com inibidores da enzima de conversão da angiotensina, incluindo maleato de enalapril. Isso pode ocorrer a qualquer momento durante o tratamento. Nesses casos, o Tenazide deve ser interrompido imediatamente e deve ser instituído um monitoramento adequado para garantir a resolução completa dos sintomas antes de demitir o paciente. Mesmo nos casos em que há inchaço apenas da língua, sem dificuldade respiratória, os pacientes podem precisar de observação prolongada, pois o tratamento com anti-histamínicos e corticosteróides pode não ser suficiente.

Muito raramente, foram relatadas mortes devido ao angioedema associado ao edema da laringe ou edema da língua. Pacientes com envolvimento da língua, glote ou laringe provavelmente sofrerão obstrução das vias aéreas, especialmente aqueles com histórico de cirurgia nas vias aéreas. Onde houver envolvimento da língua, glote ou laringe, que possa causar obstrução das vias aéreas, deve ser administrada terapia apropriada, que pode incluir solução subcutânea de adrenalina 1: 1000 (0,3 ml a 0,5 ml) e / ou medidas para garantir uma via aérea patente. prontamente.

Foi relatado que pacientes negros que recebem inibidores da ECA têm uma incidência mais alta de angioedema em comparação aos brancos. No entanto, em geral, parece que os negros têm um risco aumentado de angioedema.

Pacientes com histórico de angioedema não relacionado à terapia com inibidores da ECA podem estar em risco aumentado de angioedema enquanto recebem um inibidor da ECA. (consulte também a seção 4.3).

Pacientes que recebem co-administração de inibidor da ECA e inibidor da mTOR (alvo mamífero da rapamicina) (por exemplo,.A terapia com temsirolimus, sirolimus, everolimus) pode estar em risco aumentado de angioedema.

Reações anafilactóides durante a dessensibilização por himenópteros

Raramente, pacientes que recebem inibidores da ECA durante a dessensibilização com veneno de himenópteros experimentaram reações anafilactóides com risco de vida. Essas reações foram evitadas pela retenção temporária da terapia com inibidores da ECA antes de cada dessensibilização.

Reações anafilactóides durante a LDL-aferese

Raramente, pacientes que recebem inibidores da ECA durante a aférese da lipoproteína de baixa densidade (LDL) com sulfato de dextrano sofreram reações anafiláticas com risco de vida. Essas reações foram evitadas pela retenção temporária da terapia com inibidores da ECA antes de cada aférese.

Tosse

Tosse foi relatada com o uso de inibidores da ECA. Caracteristicamente, a tosse é improdutiva, persistente e desaparece após a descontinuação da terapia. A tosse induzida por inibidores da ECA deve ser considerada como parte do diagnóstico diferencial de tosse.

Cirurgia / Anestesia

O enalapril bloqueia a formação de angiotensina II e, portanto, prejudica a capacidade dos pacientes submetidos a grandes cirurgias ou anestesia com agentes que produzem hipotensão para compensar através do sistema renina-angiotensina. A hipotensão que ocorre devido a esse mecanismo pode ser corrigida pela expansão do volume.

Gravidez

Inibidores da ECA não devem ser iniciados durante a gravidez. A menos que a terapia continuada com inibidores da ECA seja considerada essencial, as pacientes que planejam a gravidez devem ser alteradas para tratamentos anti-hipertensivos alternativos que tenham um perfil de segurança estabelecido para uso na gravidez. Quando a gravidez é diagnosticada, o tratamento com inibidores da ECA deve ser interrompido imediatamente e, se apropriado, deve ser iniciada terapia alternativa.

Diferenças étnicas

Como com outros inibidores da enzima de conversão da angiotensina, o enalapril é aparentemente menos eficaz na redução da pressão arterial em pessoas negras do que em não-negros, possivelmente devido a uma maior prevalência de estados com baixa renina na população hipertensa negra.

Hidroclorotiazida

Compromisso da função renal

As tiazidas podem não ser diuréticas apropriadas para uso em pacientes com insuficiência renal e são ineficazes com valores de depuração da creatinina de 30 ml / min ou menos (ou seja,.insuficiência renal moderada ou grave) (ver secção 4.2 e Advertências e precauções especiais de uso, Maleato de Enalapril-Hidroclorotiazida, Compromisso da Função Renal; Maleato de Enalapril, Compromisso da Função Renal na seção 4.4).

Tenazide não deve ser administrado a pacientes com insuficiência renal (depuração da creatinina â ¤80 ml / min) até que a titulação dos componentes individuais tenha demonstrado a necessidade das doses presentes no comprimido combinado.

Doença hepática

As tiazidas devem ser usadas com cautela em pacientes com insuficiência hepática ou doença hepática progressiva, uma vez que pequenas alterações no equilíbrio de líquidos e eletrólitos podem precipitar o coma hepático (ver Advertências e precauções especiais de uso, Maleato de Enalapril, Insuficiência Hepática na seção 4.4).

Efeitos metabólicos e endócrinos

A terapia com tiazida pode prejudicar a tolerância à glicose.). Os taizidas podem diminuir os níveis séricos de sódio, magnésio e potássio.

Aumentos nos níveis de colesterol e triglicerídeos podem estar associados à terapia diurética tiazídica; no entanto, na dose de 12,5 mg de hidroclorotiazida contida no Tenazide, foi relatado um efeito mínimo ou nenhum. Além disso, em estudos clínicos com 6 mg de hidroclorotiazida, não foi relatado efeito clinicamente significativo na glicose, colesterol, triglicerídeos, sódio, magnésio ou potássio.

As tiazidas podem diminuir a excreção urinária de cálcio e causar uma elevação intermitente e leve do cálcio sérico na ausência de distúrbios conhecidos do metabolismo do cálcio. Hipercalcemia marcada pode ser evidência de hiperparatireoidismo latente. As tiazidas devem ser descontinuadas antes de testar a função da paratireóide.

A terapia com tiazida pode precipitar hiperuricemia e / ou gota em certos pacientes. Este efeito na hiperuricemia parece estar relacionado à dose. Além disso, o enalapril pode aumentar o ácido úrico urinário e, portanto, atenuar o efeito hiperuricêmico da hidroclorotiazida.

Quanto a qualquer paciente que receba terapia diurética, a determinação periódica dos eletrólitos séricos deve ser realizada em intervalos apropriados.

As tiazidas (incluindo a hidroclorotiazida) podem causar desequilíbrio de líquidos ou eletrólitos (hipocalemia, hiponatremia e alcalose hipocloramêmica). Sinais de alerta de desequilíbrio de líquidos ou eletrólitos são xerostomia, sede, fraqueza, letargia, sonolência, inquietação, dor ou cãibras musculares, fadiga muscular, hipotensão, oligúria, taquicardia e distúrbios gastrointestinais, como náusea e vômito.

Embora a hipocalemia possa se desenvolver durante o uso de diuréticos tiazídicos, a terapia concomitante com enalapril pode reduzir a hipocalemia induzida por diuréticos. O risco de hipocalemia é maior em pacientes com cirrose hepática, em pacientes com diurese rápida, em pacientes com ingestão oral inadequada de eletrólitos e em pacientes recebendo terapia concomitante com corticosteróides ou ACTH

Pode ocorrer hiponatremia em pacientes edematosos em clima quente. O déficit de cloreto é geralmente leve e geralmente não requer tratamento.

Pode-se demonstrar que as tiazidas aumentam a excreção urinária de magnésio, o que pode resultar em hipomagnesemia.

Teste antidoping

A hidroclorotiazida contida neste produto pode produzir um resultado analítico positivo em um teste antidoping.

Hipersensibilidade

Em pacientes recebendo tiazidas, podem ocorrer reações de sensibilidade com ou sem histórico de alergia e asma brônquica. Foi relatada exacerbação ou ativação do lúpus eritematoso sistêmico com o uso de tiazidas.

Tenazide é geralmente bem tolerado. Em estudos clínicos, os efeitos colaterais geralmente têm sido leves e transitórios e, na maioria dos casos, não exigiram interrupção da terapia.

Os efeitos colaterais mais comuns relatados durante o estudo clínico com Tenazide foram dor de cabeça e tosse.

Os seguintes efeitos colaterais indesejáveis foram relatados apenas para Tenazide, enalapril ou hidroclorotiazida isoladamente durante estudos clínicos ou após a comercialização do medicamento.

Quadro 1. Efeitos indesejáveis da Tenazide

* As taxas de incidência foram comparáveis às dos grupos placebo e controle ativo nos ensaios clínicos.

** Visto apenas com doses de hidroclorotiazida 12,5 mg e 25 mg

â € A frequência de cãibras musculares comum refere-se a doses de hidroclorotiazida 12,5 mg e 25 mg, enquanto a frequência do evento é incomum, pois pertence a doses de 6 mg de hidroclorotiazida.

Relato de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem qualquer suspeita de reação adversa por meio do Esquema do Cartão Amarelo em : www.mhra.gov.uk/yellowcard

Nenhuma informação específica está disponível sobre o tratamento de sobredosagem com Tenazide. O tratamento é sintomático e de suporte. A terapia com Tenazide deve ser descontinuada e o paciente observado de perto. As medidas sugeridas incluem indução de emese, administração de carvão ativado e administração de um laxante se a ingestão for recente e correção da desidratação, desequilíbrio eletrolítico e hipotensão por procedimentos estabelecidos.

Maleato de Enalapril

As características mais proeminentes da superdosagem relatadas até o momento são hipotensão acentuada, começando cerca de seis horas após a ingestão de comprimidos, concomitante ao bloqueio do sistema renina-angiotensina e estupor. Os sintomas associados à superdosagem de inibidores da ECA podem incluir choque circulatório, distúrbios eletrolíticos, insuficiência renal, hiperventilação, taquicardia, palpitações, bradicardia, tontura, ansiedade e tosse. Níveis séricos de enalaprilato 100 e 200 vezes maiores do que o normalmente observado após doses terapêuticas terem sido relatadas após ingestão de 300 mg e 440 mg de maleato de enalapril, respectivamente.

O tratamento recomendado para superdosagem é a infusão intravenosa de solução salina normal. Se ocorrer hipotensão, o paciente deve ser colocado na posição de choque. Se disponível, o tratamento com infusão de angiotensina II e / ou catecolaminas intravenosas também pode ser considerado. Se a ingestão for recente, tome medidas destinadas a eliminar o maleato de enalapril (por exemplo,., emese, lavagem gástrica, administração de absorventes e sulfato de sódio). O enalaprilato pode ser removido da circulação geral por hemodiálise. A terapia com marcapasso é indicada para bradicardia resistente à terapia. Sinais vitais, eletrólitos séricos e concentrações de creatinina devem ser monitorados continuamente.

Hidroclorotiazida

Os sinais e sintomas mais comuns observados são aqueles causados pela depleção de eletrólitos (hipocalemia, hipocloremia, hiponatremia) e desidratação resultante de diurese excessiva. Se o digital também tiver sido administrado, a hipocalemia pode acentuar arritmias cardíacas.

Absorção

O maleato de enalapril oral é rapidamente absorvido, com concentrações séricas máximas de enalapril ocorrendo dentro de uma hora. Com base na recuperação urinária, a extensão da absorção de enalapril do maleato de enalapril oral é de aproximadamente 60%. Após a absorção, o enalapril oral é rápida e extensamente hidrolisado em enalaprilato, um potente inibidor da enzima de conversão da angiotensina. As concentrações séricas máximas de enalaprilato ocorrem 3 a 4 horas após uma dose oral de maleato de enalapril. Os principais componentes da urina são o enalaprilato, representando cerca de 40% da dose, e o enalapril intacto. Exceto pela conversão em enalaprilat, não há evidências de metabolismo significativo do enalapril. O perfil de concentração sérica de enalaprilat exibe uma fase terminal prolongada, aparentemente associada à ligação à ECA. Em indivíduos com função renal normal, as concentrações séricas de enalaprilato no estado estacionário foram atingidas no quarto dia de administração de maleato de enalapril. A absorção do maleato de enalapril oral não é influenciada pela presença de alimentos no trato gastrointestinal. A extensão da absorção e hidrólise do enalapril é semelhante para as várias doses na faixa terapêutica recomendada.

Distribuição

Estudos em cães indicam que o enalapril atravessa mal a barreira hematoencefálica, se é que existe; o enalaprilat não entra no cérebro. Enalapril atravessa a barreira placentária. A hidroclorotiazida atravessa a barreira placentária, mas não a barreira hematoencefálica.

Biotransformação

Exceto pela conversão em enalaprilat, não há evidências de metabolismo significativo do enalapril. A hidroclorotiazida não é metabolizada, mas é eliminada rapidamente pelo rim.

Eliminação

A excreção de enalapril é principalmente renal. Os principais componentes da urina são o enalaprilato, representando cerca de 40% da dose, e o enalapril intacto. A meia-vida efetiva para o acúmulo de enalaprilato após doses múltiplas de maleato de enalapril oral é de 11 horas. Quando os níveis plasmáticos de hidroclorotiazida são seguidos por pelo menos 24 horas, observa-se que a meia-vida plasmática varia entre 5,6 e 14,8 horas. A hidroclorotiazida não é metabolizada, mas é eliminada rapidamente pelo rim. Pelo menos 61% da dose oral é eliminada inalterada em 24 horas.

Compromisso renal

O enalaprilato pode ser removido da circulação geral por hemodiálise.

Aleitamento

Após uma dose oral única de 20 mg em cinco mulheres pós-parto, o nível médio de pico de leite de enalapril foi de 1,7 Î1⁄4g / L (variação de 0,54 a 5,9 Î1⁄4g / L) 4 a 6 horas após a dose. O nível médio de enalaprilato máximo foi de 1,7 Î1⁄4g / L (variação de 1,2 a 2,3 Î1⁄4g / L); picos ocorreram em vários momentos durante o período de 24 horas. Usando os dados de pico do nível do leite, a ingestão máxima estimada de um bebê amamentado exclusivamente seria de cerca de 0,16% da dose ajustada ao peso materno. Uma mulher que tomava enalapril oral 10 mg por dia durante 11 meses apresentava níveis máximos de leite de enalapril de 2 Î1⁄4g / L 4 horas após uma dose e níveis máximos de enalaprilato de 0,75 Î1⁄4g / L cerca de 9 horas após a dose. A quantidade total de enalapril e enalaprilat medida no leite durante o período de 24 horas foi de 1,44 Î1⁄4g / L e 0,63 Î1⁄4g / L de leite, respectivamente. Os níveis de leite de enalaprilato eram indetectáveis (<0,2 Î1⁄4g / L) 4 horas após uma dose única de enalapril 5 mg em uma mãe e 10 mg em duas mães; os níveis de enalapril não foram determinados.