Temax-H

Tratamento da hipertensão essencial.

A combinação de dose fixa de Temax-H (80 mg de telmisartan / 25 mg de hidroclorotiazida) é indicada em adultos cuja pressão arterial não é adequadamente controlada com Temax-H 80 mg / 12,5 mg (80 mg de telmisartan / 12,5 mg de hidroclorotiazida) ou adultos que foram previamente estabilizado em telmisartan e hidroclorotiazida administrados separadamente.

Posologia

Temax-H deve ser tomado em pacientes cuja pressão arterial não é adequadamente controlada apenas pelo telmisartan. Recomenda-se a titulação da dose individual com cada um dos dois componentes antes de mudar para a combinação de dose fixa. Quando clinicamente apropriado, pode ser considerada uma mudança direta da monoterapia para a combinação fixa

â – a Temax-H 80 mg / 25 mg pode ser administrado uma vez ao dia em pacientes cuja pressão arterial não é adequadamente controlada por Temax-H 80 mg / 12,5 mg ou em pacientes que foram previamente estabilizados com telmisartan e hidroclorotiazida administrados separadamente.

Temax-H também está disponível nas doses de 40 mg / 12,5 mg e 80 mg / 12,5 mg

Compromisso renal

Recomenda-se o monitoramento periódico da função renal.

Compromisso hepático

Em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado, a posologia não deve exceder Temax-H 40 mg / 12,5 mg uma vez por dia. Temax-H não está indicado em doentes com compromisso hepático grave. Tiazidas deve ser usado com cautela em pacientes com insuficiência hepática.

Idoso

Nenhum ajuste de dose é necessário.

População pediátrica

A segurança e eficácia de Temax-H em crianças e adolescentes com menos de 18 anos não foram estabelecidas. Não há dados disponíveis.

Modo de administração

Os comprimidos de Temax-H são para administração oral uma vez ao dia e devem ser tomados com líquido, com ou sem alimentos.

Precauções a tomar antes de manusear ou administrar o medicamento

Temax-H deve ser mantido no blister selado devido à propriedade higroscópica dos comprimidos. Os comprimidos devem ser retirados do blister pouco antes da administração.

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- Hipersensibilidade a outras substâncias derivadas de sulfonamida (uma vez que a hidroclorotiazida é um medicamento derivado da sulfonamida).

- Segundo e terceiro trimestres de gravidez.

- Colestase e distúrbios obstrutivos biliares.

- Compromisso hepático grave.

- Insuficiência renal grave (depuração da creatinina <30 ml / min).

- Hipocalemia refratária, hipercalcemia.

O uso concomitante de Temax-H com produtos contendo aliscireno é contra-indicado em pacientes com diabetes mellitus ou insuficiência renal (TFG <60 ml / min / 1,73 m²).

Grupo farmacoterapêutico: antagonistas e diuréticos da angiotensina II, código ATC: C09DA07

Temax-H é uma combinação de um antagonista do receptor da angiotensina II, telmisartan e um diurético tiazídico, hidroclorotiazida. A combinação desses ingredientes tem um efeito anti-hipertensivo aditivo, reduzindo a pressão arterial em um grau maior do que qualquer componente sozinho. O Temax-H, uma vez ao dia, produz reduções efetivas e suaves da pressão arterial em toda a faixa de doses terapêuticas.

Mecanismo de ação

O telmisartan é um subtipo 1 do receptor da angiotensina II oralmente eficaz e específico (AT₁) antagonista. O telmisartan desloca a angiotensina II com uma afinidade muito alta do local de ligação no AT₁ subtipo de receptor, responsável pelas ações conhecidas da angiotensina II. O telmisartan não apresenta nenhuma atividade agonista parcial no AT₁ receptor. O telmisartan liga seletivamente o AT₁ receptor. A ligação é duradoura. O telmisartan não mostra afinidade por outros receptores, incluindo AT₂ e outros receptores AT menos caracterizados. O papel funcional desses receptores não é conhecido, nem o efeito de sua possível superestimulação pela angiotensina II, cujos níveis são aumentados pelo telmisartan. Os níveis plasmáticos de aldosterona são diminuídos pelo telmisartan. O telmisartan não inibe a renina plasmática humana ou bloqueia os canais de íons. O telmisartan não inibe a enzima de conversão da angiotensina (cininase II), a enzima que também degrada a bradicinina. Portanto, não se espera que potencialize efeitos adversos mediados por bradicinina.

Uma dose de 80 mg de telmisartan administrada a voluntários saudáveis inibe quase completamente o aumento da pressão arterial evocada pela angiotensina II. O efeito inibitório é mantido por 24 horas e ainda mensurável por até 48 horas.

A hidroclorotiazida é um diurético tiazídico. O mecanismo do efeito anti-hipertensivo dos diuréticos tiazídicos não é totalmente conhecido. As tiazidas afetam os mecanismos tubulares renais de reabsorção de eletrólitos, aumentando diretamente a excreção de sódio e cloreto em quantidades aproximadamente equivalentes. A ação diurética da hidroclorotiazida reduz o volume plasmático, aumenta a atividade da renina plasmática, aumenta a secreção de aldosterona, com consequentes aumentos na perda urinária de potássio e bicarbonato e diminui o potássio sérico. Presumivelmente, através do bloqueio do sistema renina-angiotensina-aldosterona, a administração concomitante de telmisartan tende a reverter a perda de potássio associada a esses diuréticos. Com a hidroclorotiazida, o início da diurese ocorre em 2 horas e o efeito de pico ocorre em cerca de 4 horas, enquanto a ação persiste por aproximadamente 6-12 horas.

Eficácia e segurança clínicas

Tratamento da hipertensão essencial

Após a primeira dose de telmisartan, a atividade anti-hipertensiva torna-se gradualmente evidente em 3 horas. A redução máxima da pressão arterial é geralmente atingida 4-8 semanas após o início do tratamento e é mantida durante o tratamento a longo prazo. O efeito anti-hipertensivo persiste constantemente mais de 24 horas após a administração e inclui as últimas 4 horas antes da próxima dose, como mostra as medições ambulatoriais da pressão arterial. Isso é confirmado por medições feitas no ponto de efeito máximo e imediatamente antes da próxima dose (até taxas de pico consistentemente acima de 80% após doses de 40 e 80 mg de telmisartan em estudos clínicos controlados por placebo).

Em pacientes com hipertensão, o telmisartan reduz a pressão arterial sistólica e diastólica sem afetar a taxa de pulso. A eficácia anti-hipertensiva do telmisartan é comparável à dos agentes representativos de outras classes de medicamentos anti-hipertensivos (demonstrada em ensaios clínicos comparando telmisartan com amlodipina, atenolol, enalapril, hidroclorotiazida e lisinopril).

Em um ensaio clínico controlado, duplo-cego (n = 687 pacientes avaliados quanto à eficácia) em não respondedores à combinação de 80 mg / 12,5 mg, um efeito incremental de redução da pressão arterial da combinação de 80 mg / 25 mg em comparação com o tratamento continuado com a combinação de 80 mg / 12,5 mg de 2,7 / 1,6 mm Hg (SBP / DBP) foi demonstrado (diferença nas alterações médias ajustadas da linha de base). Em um estudo de acompanhamento com a combinação de 80 mg / 25 mg, a pressão arterial diminuiu ainda mais (resultando em uma redução geral de 11,5 / 9,9 mm Hg (SBP / DBP).

Em uma análise conjunta de dois ensaios clínicos semelhantes, controlados por placebo, em 8 semanas, em dupla ocultação, vs. valsartan / hidroclorotiazida 160 mg / 25 mg (n = 2121 pacientes avaliados quanto à eficácia) foi demonstrado um efeito significativamente maior de redução da pressão arterial de 2,2 / 1,2 mm Hg (SBP / DBP) (diferença nas alterações médias ajustadas da linha de base, respectivamente) a favor da combinação telmisartan / hidroclorotiazida 80 mg / / 80 mg.

Após a interrupção abrupta do tratamento com telmisartan, a pressão arterial volta gradualmente aos valores pré-tratamento durante um período de vários dias sem evidência de hipertensão rebote.

A incidência de tosse seca foi significativamente menor nos pacientes tratados com telmisartan do que naqueles que receberam inibidores da enzima de conversão da angiotensina em ensaios clínicos, comparando diretamente os dois tratamentos anti-hipertensivos.

Prevenção cardiovascular

ONTARGET (Telmisartan em curso sozinho e em combinação com o Ramipril Global Endpoint Trial) comparou os efeitos do telmisartan, ramipril e a combinação de telmisartan e ramipril em resultados cardiovasculares em 25620 pacientes com 55 anos ou mais com histórico de doença arterial coronariana, derrame, TIA, doença arterial periférica, ou diabetes mellitus tipo 2 acompanhado de evidência de dano no órgão final (por exemplo. retinopatia, hipertrofia ventricular esquerda, macro ou microalbuminúria), que é uma população em risco de eventos cardiovasculares.

Os pacientes foram randomizados para um dos três grupos de tratamento a seguir: telmisartan 80 mg (n = 8542), ramipril 10 mg (n = 8576) ou a combinação de telmisartan 80 mg mais ramipril 10 mg (n = 8502) e seguidos por um tempo médio de observação de 4,5 anos.

O telmisartan mostrou um efeito semelhante ao ramipril na redução do endpoint composto primário de morte cardiovascular, infarto do miocárdio não fatal, acidente vascular cerebral não fatal ou hospitalização por insuficiência cardíaca congestiva. A incidência do endpoint primário foi semelhante nos grupos telmisartan (16,7%) e ramipril (16,5%). A taxa de risco para telmisartan vs. o ramipril foi de 1,01 (IC 97,5% 0,93 - 1,10, p (não inferioridade) = 0,0019 a uma margem de 1,13). A taxa de mortalidade por todas as causas foi de 11,6% e 11,8% entre os pacientes tratados com telmisartan e ramipril, respectivamente.

Verificou-se que o telmisartan era igualmente eficaz ao ramipril no endpoint secundário pré-especificado da morte cardiovascular, infarto do miocárdio não fatal, e acidente vascular cerebral não fatal [0,99 (IC 97,5% 0,90 - 1,08) p (não inferioridade) = 0,0004] o endpoint primário no estudo de referência HOPE (O Estudo de Avaliação de Prevenção de Resultados Cardíacos) que investigou o efeito de ramipril vs. placebo.

TRANSCENDIR pacientes intolerantes ao ACE-I randomizados com critérios de inclusão semelhantes aos do ONTARGET para telmisartan 80 mg (n = 2954) ou placebo (n = 2972), ambos administrados em cima dos cuidados padrão. A duração média do acompanhamento foi de 4 anos e 8 meses. Nenhuma diferença estatisticamente significativa na incidência do endpoint composto primário (morte cardiovascular, infarto do miocárdio não fatal, acidente vascular cerebral não fatal, ou hospitalização por insuficiência cardíaca congestiva) foi encontrado [15,7% no telmisartan e 17,0% nos grupos placebo com uma taxa de risco de 0,92 (IC 95% 0,81 - 1,05, p = 0,22). Havia evidências de um benefício do telmisartan em comparação com o placebo no endpoint secundário pré-especificado de morte cardiovascular, infarto do miocárdio não fatal e acidente vascular cerebral não fatal [0,87 (IC 95% 0,76 - 1,00, p = 0,048)]. Não havia evidências de benefício na mortalidade cardiovascular (taxa de risco 1,03, IC 95% 0,85 - 1,24).

Tosse e angioedema foram relatados com menos frequência em pacientes tratados com telmisartan do que em pacientes tratados com ramipril, enquanto a hipotensão foi relatada com mais frequência com telmisartan.

A combinação de telmisartan com ramipril não adicionou mais benefícios ao ramipril ou telmisartan isoladamente. A mortalidade CV e todas as causas de mortalidade foram numericamente maiores com a combinação. Além disso, houve uma incidência significativamente maior de hipercaliemia, insuficiência renal, hipotensão e síncope no braço combinado. Portanto, o uso de uma combinação de telmisartan e ramipril não é recomendado nesta população.

No estudo "Regime de Prevenção para Evitar Efetivamente Segundos Derrames" (ProFESS) em pacientes com 50 anos ou mais, que sofreram acidente vascular cerebral recentemente, foi observada uma incidência aumentada de sepse para telmisartan em comparação com placebo, 0,70% vs. 0,49% [RR 1,43 (intervalo de confiança de 95% 1,00 - 2,06)]; a incidência de casos fatais de sepse foi aumentada em pacientes em uso de telmisartan (0,33%) vs. doentes a tomar placebo (0,16%) [RR 2,07 (intervalo de confiança de 95% 1,14 - 3,76)]. O aumento da taxa de ocorrência observada de sepse associada ao uso de telmisartan pode ser um achado de chance ou relacionado a um mecanismo não conhecido atualmente.

Dois grandes ensaios clínicos randomizados e controlados (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone e em combinação com Ramipril Global Endpoint Trial) e VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes) examinaram o uso da combinação de um inibidor da ECA com um bloqueador do receptor da angiotensina II.

ONTARGET foi um estudo realizado em pacientes com histórico de doença cardiovascular ou cerebrovascular ou diabetes mellitus tipo 2 acompanhado de evidências de danos nos órgãos finais. Para informações mais detalhadas, consulte acima o título "Prevenção cardiovascular". VA NEPHRON-D foi um estudo em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e nefropatia diabética. Esses estudos não demonstraram efeito benéfico significativo nos resultados renais e / ou cardiovasculares e na mortalidade, enquanto foi observado um risco aumentado de hipercaliemia, lesão renal aguda e / ou hipotensão em comparação à monoterapia. Dadas suas propriedades farmacodinâmicas semelhantes, esses resultados também são relevantes para outros inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II. Inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II não devem, portanto, ser utilizados concomitantemente em pacientes com nefropatia diabética.

ALTITUDE (Ensaio de aliscireno no diabetes tipo 2 usando parâmetros de doenças cardiovasculares e renais) foi um estudo desenvolvido para testar o benefício de adicionar aliscireno a uma terapia padrão de um inibidor da ECA ou de um bloqueador do receptor da angiotensina II em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e doença renal crônica, doença cardiovascular, ou ambos. O estudo foi encerrado precocemente devido ao aumento do risco de resultados adversos. A morte e o derrame cardiovascular foram numericamente mais frequentes no grupo aliscireno do que no grupo placebo e eventos adversos e eventos adversos graves de interesse (hipercaliemia, hipotensão e disfunção renal) foram relatados com mais frequência no grupo aliscireno do que no grupo placebo.

Estudos epidemiológicos demonstraram que o tratamento a longo prazo com hidroclorotiazida reduz o risco de mortalidade e morbidade cardiovascular.

Os efeitos da combinação de dose fixa de telmisartan / HCTZ na mortalidade e morbidade cardiovascular são atualmente desconhecidos.

População pediátrica