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Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 24.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Os seguintes efeitos colaterais são explicados em outras partes do rótulo :
- Insuficiência cardíaca com rosiglitazona
- eventos cardiovasculares adversos graves
- Hipoglicemia
- Edema
- Ganho de peso
- Efeitos no fígado
- Edema macular
- Fraturas
- Reações de hipersensibilidade
- Efeitos hematológicos >
- anemia hemolítica
- aumento do risco de mortalidade cardiovascular em sulfonilureias
- ovulação
experiência em estudos clínicos
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.
Pacientes com controle glicêmico inadequado sobre nutrição e exercício
A Tabela 3 resume os eventos adversos que ocorrem com uma frequência ≥ 5% em cada grupo de tratamento no estudo duplo-cego de 28 semanas com Roglim em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 que são sub-controlados devido à nutrição e exercício insuficientes. Os pacientes deste estudo começaram com Roglim 4 mg / 1 mg, rosiglitazona 4 mg ou glimepirida 1 mg. As doses podem ser aumentadas em intervalos de 4 semanas para atingir uma dose total diária máxima de 4 mg / 4 mg ou 8 mg / 4 mg para Roglim, 8 mg para monoterapia com rosiglitazona ou 4 mg para monoterapia com glimepirida.
Tabela 3: Efeitos colaterais (≥ 5% em cada grupo de tratamento) relatados por pacientes com controle glicêmico insuficiente sobre nutrição e exercícios em um ensaio clínico duplo-cego de 28 semanas com Roglim
>
termo preferido | Glimepirida em monoterapia N = 222 % | Rosiglitazona em monoterapia N = 230 % | Roglim 4 mg / 4 mg N = 224 % | Roglim 8 mg / 4 mg N = 218 % |
% | 2.3 | 6.1 | 3.1 | 6.0 |
Nasofaringite | 3.6 | 5.2 | 4.0 | 4.6 |
3 | 3.6 | 5.2 | 3.1 | 2.3 |
Hipoglicemiaa | 4.1 | 0.4 | 3.6 | 5.5 |
a conforme documentado por sintomas e uma medição de açúcar no sangue com palito de dedo <50 mg / dL . |
A hipoglicemia foi geralmente relatada como de intensidade leve a moderada e nenhum dos eventos de hipoglicemia relatados levou à retirada do estudo. Hipoglicemia, que requer tratamento parenteral (injeção intravenosa de glicose ou glucagon em D.H.), foi observada em 3 (0,7%) pacientes tratados com Roglim.
Edema foi relatado em 3,2% dos pacientes em Roglim, 3,0% apenas em rosiglitazona e 2,3% apenas em glimepirida.
Insuficiência cardíaca congestiva foi observada em 1 (0,2%) pacientes tratados com Roglim e em 1 (0,4%) pacientes tratados com monoterapia com rosiglitazona.
Pacientes tratados com rosiglitazona adicionados à monoterapia com sulfonilureia e outras experiências com rosiglitazona ou glimepirida
Estudos com rosiglitazona em combinação com uma sulfonilureia apóiam o uso de Roglim. Os dados de eventos adversos desses estudos e eventos adversos relatados usando a terapia com rosiglitazona e glimepirida estão listados abaixo.
Rosiglitazona: os efeitos colaterais mais comuns da monoterapia com rosiglitazona (≥ 5%) foram infecções do trato respiratório superior, lesões e dor de cabeça. No geral, os tipos de efeitos colaterais relatados quando a rosiglitazona foi adicionada a uma sulfonilureia foram semelhantes aos da monoterapia com rosiglitazona. Estudos de terapia combinada controlada com sulfonilureias relataram sintomas hipoglicêmicos leves a moderados que parecem depender da dose. Poucos pacientes foram considerados graves sobre hipoglicemia (<1%) e alguns episódios de hipoglicemia (<1%).
Os eventos de anemia e edema tendiam a ser relatados com mais frequência em doses mais altas e eram geralmente leves a moderados e geralmente não exigiam a descontinuação do tratamento com rosiglitazona.
Edema foi relatado em 4,8% dos pacientes que receberam rosiglitazona em comparação com 1,3% com placebo e 1,0% com sulfonilureia em monoterapia. A taxa de notificação do edema foi maior para a rosiglitazona 8 mg a uma sulfonilureia (12,4%) em comparação com outras combinações, com exceção da insulina. Anemia foi relatada em 1,9% dos pacientes que receberam rosiglitazona em comparação com 0,7% com placebo, 0,6% com sulfonilureia em monoterapia e 2,3% com rosiglitazona em combinação com sulfonilureia. No geral, os tipos de efeitos colaterais relatados quando a rosiglitazona foi adicionada a uma sulfonilureia foram semelhantes aos da monoterapia com rosiglitazona.
Em estudos de dose fixa, duplo-cego e de 26 semanas, o edema foi relatado com mais frequência nos estudos combinados de rosiglitazona-mais-insulina (insulina, 5,4%; e rosiglitazona em combinação com insulina, 14,7%). Relatos de um novo início ou agravamento da insuficiência cardíaca ocorreram em 1% apenas para insulina e 2% (4 mg) e 3% (8 mg) para insulina em combinação com rosiglitazona.
Estudo de longo prazo com rosiglitazona em monoterapia: um estudo de 4 a 6 anos (ADOPT) comparou o uso de rosiglitazona (n = 1.456), gliburida (n = 1.441) e metformina (n = 1.454) como monoterapia em pacientes que tiveram diabetes tipo 2 recentemente foi diagnosticado e anteriormente não tratado com medicamentos antidiabéticos. A Tabela 4 mostra os efeitos colaterais, independentemente da causalidade; as taxas são expressas por exposição de 100 pacientes-ano (PY) para levar em consideração as diferenças na exposição aos medicamentos em estudo nos 3 grupos de tratamento.
Além disso, foram relatadas fraturas em um grande número de mulheres tratadas com rosiglitazona (9,3%, 2,7 / 100 pacientes-ano) em comparação com gliburida (3,5%, 1,3 / 100 pacientes-ano) ou metformina (5,1%, 1,5 / 100 pacientes-ano). A maioria das fraturas nas mulheres que receberam rosiglitazona foram relatadas na parte superior do braço, mão e pé. A incidência observada de fraturas em pacientes do sexo masculino foi semelhante nos 3 grupos de tratamento.
Tabela 4: Efeitos colaterais Na terapia [≥ 5 eventos / 100 pacientes-ano (PY)] em cada grupo de tratamento que foram relatados como monoterapia (ADOPT) em um estudo clínico de 4 a 6 anos com rosiglitazona
Termo preferido | Rosiglitazona N = 1.456 PY = 4.954 | Glyburide N = 1.441 py = 4.244 | metformina N = 1.454 Py = 4.906 |
Nasofaringite | 6.3 | 6.9 | 6.6 |
Dor nas costas | 5.1 | 4.9 | 5.3 |
Artralgia | 5.0 | 4.8 | 4.2 |
3 | 4.4 | 6.0 | 6.1 |
Infecção do trato respiratório superior | 4.3 | 5.0 | 4.7 |
Hipoglicemia | 2.9 | 13,0 | 3.4 |
1 | 2.5 | 3.2 | 6.8 |
Estudo de longo prazo com rosiglitazona como terapia combinada (RECORD): GRAVAÇÃO (A rosiglitazona foi testada quanto a resultados cardíacos e regulação da glicemia no diabetes) era um multicêntrico, randomizado, aberto, nenhum estudo de inferioridade em pacientes com diabetes tipo 2, insuficiente para doses máximas de metformina ou sulfonilureia (glyburid, gliclazida ou glimepirida) foi verificado, para comparar o tempo, alcançar o objetivo cardiovascular combinado de morte cardiovascular ou morte cardiovascular. A hospitalização entre pacientes é randomizada com a adição de rosiglitazona contra metformina OU sulfonilureia. O estudo incluiu pacientes, em que a metformina ou a sulfonilureia em monoterapia falharam; aqueles, onde metformina (n = 2.222) falhou, foram randomizados, para qualquer rosiglitazona adicional (n = 1.117) ou add-on-sulfonilureia (n = 1.105) para obter, e aqueles, a sulfonilureia (n = 2.225) falhou, foram randomizados, para qualquer rosiglitazona adicional (n = 1.103) ou add-on-metformin (n = 1.122) para obter.). Os pacientes foram tratados para atingir HbA1c ≤ 7% ao longo do estudo.
A idade média dos pacientes neste estudo foi de 58 anos, 52% eram do sexo masculino e a duração média do acompanhamento foi de 5,5 anos. A rosiglitazona não foi inferior ao controle ativo para o desfecho primário de hospitalização cardiovascular ou morte cardiovascular (HR 0,99, IC 95%: 0,85-1,16). Não houve diferenças significativas entre os grupos para endpoints secundários além da insuficiência cardíaca congestiva (consulte a Tabela 5). A incidência de insuficiência cardíaca congestiva foi significativamente maior em pacientes randomizados com rosiglitazona.
Tabela 5: resultados cardiovasculares (CV) do estudo RECORD
Ponto final primário | Rosiglitazona N = 2.220 | Controle ativo N = 2.227 | Relação de perigo | IC 95% |
Morte CV ou hospitalização CV | 321 | 323 | 0,99 | 0,85-1,16 |
Ponto final secundário | ||||
Todas as causas da morte | 136 | 157 | 0,86 | 0,68-1,08 |
Morte CV | 60 | 71 | 0,84 | 0,59-1,18 |
Infarto do miocárdio | 64 | 56 | 1.14 | 0,80-1,63 |
63 | 46 | 63 | 0,72 | 0,49-1,06 |
Morte CV, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral | 154 | 165 | 0,93 | 0,74-1,15 |
Insuficiência cardíaca | 61 | 29 | 2.10 | 1,35-3,27 |
Houve um aumento na incidência de fraturas ósseas em indivíduos randomizados randomizados para rosiglitazona, além de metformina ou sulfonilureia, em comparação com aqueles randomizados para metformina mais sulfonilureia (8,3% vs. 5,3%). A maioria das fraturas foi relatada nas extremidades superiores e inferiores distais. O risco de fraturas pareceu ser maior nas mulheres em comparação com o controle (11,5% versus 6,3%) do que nos homens em comparação com o controle (5,3% versus 4,3%). Dados adicionais são necessários para determinar se há um risco aumentado de fratura nos homens após um período mais longo de acompanhamento.
Glimepirida: Nos estudos clínicos controlados, cerca de 2.800 pacientes com diabetes tipo 2 foram tratados com glimepirida. Nesses estudos, aproximadamente 1.700 pacientes foram tratados com glimepirida por pelo menos 1 ano.
A Tabela 6 resume os eventos adversos, com exceção da hipoglicemia, que foram relatados em 11 estudos combinados controlados por placebo, independentemente de você poder ou não estar relacionado aos medicamentos do estudo. A duração do tratamento foi entre 13 semanas e 12 meses. Os termos relatados representam aqueles que ocorreram com uma incidência de ≥ 5% em pacientes tratados com glimepirida e com mais frequência do que em pacientes que receberam placebo.
Tabela 6: Onze estudos combinados controlados por placebo na faixa de 13 semanas a 12 meses: Eventos adversos (sem hipoglicemia) que ocorrem em ≥ 5% dos pacientes tratados com glimepirida e ocorrem com mais frequência do que no placeboa
Termo preferido | Glimepirida N = 745% | Placebo N = 294% | |
< | 8.2 | 7.8 | |
Violação de acidenteb | 5.8 | 3.4 | |
Síndrome de aperto | 5.4 | 4.4 | |
5 | 5.0 | 3.4 | |
5 | 5.0 | 2.4 | |
a As doses de glimepirida variam de 1 a 16 mg administradas diariamente. b Informações inadequadas para determinar se um dos eventos relacionados a acidentes foi associado à hipoglicemia. |
Hipoglicemia: Em um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, com duração de 14 semanas, os pacientes que já receberam terapia com sulfonilureia foram submetidos a uma fase de lavagem de 3 semanas e foram randomizados para glimepirida 1 mg, 4 mg, 8 mg ou placebo. Pacientes randomizados para glimepirida 4 mg ou 8 mg foram submetidos a titulação forçada de uma dose inicial de 1 mg para essas doses finais, conforme tolerado. A incidência geral de possível hipoglicemia (definido pela presença de pelo menos um sintoma, dos quais o pesquisador acreditava, que poderia estar relacionado à hipoglicemia; a medição simultânea de glicose não era necessária) Fraude 4% para glimepirida 1 mg, 17% para glimepirida 4 mg, 16% para glimepirida 8 mg e 0% para placebo. Todos esses eventos foram tratados por eles mesmos.
Em um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, com duração de 22 semanas, os pacientes receberam uma dose inicial de 1 mg de glimepirida ou placebo diariamente. A dose de glimepirida foi titulada para uma glicose plasmática rápida alvo de 90 a 150 mg / dL. As últimas doses diárias de glimepirida foram 1, 2, 3, 4, 6 ou 8 mg. A incidência geral de possível hipoglicemia (conforme definida acima para o estudo de 14 semanas) por glimepirida versus fraude com placebo é de 19,7% versus 3,2%. Todos esses eventos foram tratados por eles mesmos.
Ganho de peso: Como todas as sulfonilureias, a glimepirida pode levar ao ganho de peso.
Reações alérgicas: Em ensaios clínicos, ocorreram reações alérgicas como prurido, eritema, urticária e erupções morbiliformes ou maculopapulares em menos de 1% dos pacientes tratados com glimepirida. Estes podem dissolver apesar do tratamento continuado com glimepirida. Existem relatos pós-comercialização de reações alérgicas graves (por exemplo,. dispnéia, hipotensão, choque).
Anomalias laboratoriais
Rosiglitazona
Hematológico: em adultos Pacientes tratados com rosiglitazona, reduções relacionadas à dose na hemoglobina média e no hematócrito (diminuição média em estudos individuais de até 1,0 g / dL de hemoglobina e até 3,3% de hematócrito). As alterações ocorreram principalmente nos primeiros 3 meses após o início da terapia com rosiglitazona ou após o aumento da dose de rosiglitazona. O curso e a extensão da diminuição foram semelhantes em pacientes tratados com uma combinação de rosiglitazona e outros agentes hipoglicêmicos ou monoterapia com rosiglitazona. O número de glóbulos brancos diminuiu ligeiramente em adultos, assim como aqueles tratados com rosiglitazona. Uma diminuição nos parâmetros hematológicos pode estar relacionada a um aumento no volume plasmático observado no tratamento com rosiglitazona.
Lipídios: Alterações lipídicas séricas foram observadas em adultos após o tratamento com rosiglitazona.
Níveis séricos de transaminase: Em ensaios clínicos de pré-aprovação em 4.598 pacientes tratados com rosiglitazona e com aproximadamente 3.600 pacientes-ano de exposição, não houve evidência de hepatotoxicidade induzida por medicamentos.
Em ensaios controlados antes da aprovação, 0,2% dos pacientes tratados com rosiglitazona apresentaram aumentos reversíveis na ALT> 3X no limite superior do normal em comparação com 0,2% no placebo e 0,5% nos comparadores ativos. Os aumentos de ALT em pacientes tratados com rosiglitazona foram reversíveis. A hiperbilirrubinemia foi encontrada em 0,3% dos pacientes tratados com rosiglitazona, em comparação com 0,9% tratados com placebo e 1% nos pacientes tratados com comparadores ativos. Em ensaios clínicos de pré-aprovação, não houve casos de reações idiossincráticas a medicamentos que levaram à insuficiência hepática.
No estudo ADOPT de 4 a 6 anos, pacientes tratados com rosiglitazona (exposição de 4.954 pacientes-ano), gliburida (exposição de 4.244 pacientes-ano) ou metformina (exposição de 4.906 pacientes-ano) como monoterapia tiveram a mesma taxa de ALT aumentar para> 3X limite superior do normal (0,3 pacientes).
No REKORDSTUDIE, os pacientes randomizados para rosiglitazona, além de metformina ou sulfonilureia (10.849 pacientes-ano de exposição) e metformina mais sulfonilureia (10.209 pacientes-ano de exposição) tiveram uma taxa de aumento da ALT para ≥ 3X limite superior do normal de cerca de 0.
Glimepirida: Níveis séricos de transaminase: em 11 estudos combinados, controlados por placebo com glimepirida, 1,9% dos pacientes tratados com glimepirida e 0,8% dos pacientes tratados com placebo desenvolveram ALT sérico> 2X o limite superior da faixa de referência.
Pós-experiência de marketing
Além dos efeitos colaterais relatados em ensaios clínicos, os eventos descritos abaixo ao usar Roglim ou seus componentes individuais após a identificação da aprovação. Como esses eventos são relatados voluntariamente a partir de uma população de tamanho desconhecido, não é possível estimar com segurança sua frequência ou sempre estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.
Rosiglitazona: Eventos adversos graves com ou sem resultado fatal foram relatados em pacientes recebendo terapia com tiazolidinediona que podem estar relacionados à expansão do volume (por exemplo,. insuficiência cardíaca, edema pulmonar e derrame pleural).
Existem relatos pós-comercialização de rosiglitazona da hepatite, elevações das enzimas hepáticas para 3 ou mais do limite superior do valor normal e insuficiência hepática com e sem resultado fatal, embora nenhuma causalidade tenha sido encontrada.
Há relatos pós-comercialização de rosiglitazona na erupção cutânea, prurido, urticária, angioedema, reação anafilática, síndrome de Stevens-Johnson e edema macular diabético emergente ou agravado com diminuição da acuidade visual.
Glimepirida
- Reações graves de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia, angioedema e síndrome de Stevens-Johnson
- Anemia hemolítica em pacientes com e sem deficiência de G6PD
- Compromisso da função hepática (por exemplo, máx