Rocne

Os profissionais de saúde que prescrevem ABSORICA devem ser certificados no programa iPLEDGE e cumprir o monitoramento necessário para garantir o uso seguro do ABSORICA

Os testes laboratoriais necessários devem ser concluídos antes da administração de ABSORBICA

Testes de gravidez e medidas contraceptivas devem ser seguidos antes da administração de ANTICA

Dosagem recomendada

O intervalo de doses recomendado para ABSORBICA é de 0,5 a 1 mg / kg / dia, administrado em duas doses divididas por 15 a 20 semanas, independentemente das refeições (consulte a Tabela 1). Para reduzir o risco de irritação esofágica, os pacientes devem engolir as cápsulas com um copo cheio de líquido.

A segurança da dose diária única com ABSORICA não foi estabelecida. A dosagem uma vez ao dia não é recomendada.

Tabela 1: Dosagem ABSORVANTE por peso corporal (com base na administração com ou sem alimentos)
tr>

Faixa de dose

Estudos comparando 0,1, 0,5 e 1 mg / kg / dia descobriram que todas as doses permitiam a eliminação inicial da doença, mas havia uma maior necessidade de tratamento de acompanhamento com as doses mais baixas. Durante o tratamento, a dose pode ser ajustada de acordo com a resposta à doença e / ou os efeitos colaterais clínicos que podem ocorrer, alguns dos quais podem depender da dose. Pacientes adultos cuja doença cicatrizante é muito grave ou se manifesta principalmente no tronco podem exigir ajustes de dose de até 2 mg / kg / dia, conforme tolerado.

Vida útil

Um curso normal de tratamento é de 15 a 20 semanas. Se o número total de nós tiver sido reduzido em mais de 70% antes de 15 a 20 semanas de tratamento, o medicamento poderá ser descontinuado. Após um período de 2 meses ou mais após o tratamento e se isso for justificado por acne nodular grave persistente ou recorrente, um segundo curso de terapia pode ser iniciado. O intervalo ideal antes do retiro não foi definido para pacientes que não concluíram o crescimento esquelético. O uso prolongado de RESORBICA, mesmo em doses baixas, não foi estudado e não é recomendado. É importante que ANTICA não seja administrado nas doses recomendadas por mais tempo que a duração recomendada. O efeito do uso prolongado da ÍNDICA na perda óssea é desconhecido.

Testes de laboratório

Testes de gravidez

Perfil lipídico

Execute um perfil lipídico rápido, incluindo triglicerídeos, antes de usar ABSORICA

Teste de função hepática

Realize testes de função hepática antes de usar RESORBICA

Rocne (isotretinoína) deve ser administrado com uma refeição (ver INFORMAÇÃO PATIENTE).

O intervalo de doses recomendado para Rocne (isotretinoína) é de 0,5 a 1,0 mg / kg / dia em duas doses divididas com alimentos por 15 a 20 semanas. Em estudos comparando 0,1, 0,5 e 1,0 mg / kg / dia,₈ verificou-se que todas as doses proporcionavam eliminação inicial da doença, mas havia uma maior necessidade de retratamento com as doses mais baixas. Durante o tratamento, a dose pode ser ajustada de acordo com a resposta da doença e / ou os efeitos colaterais clínicos - alguns deles podem depender da dose. Pacientes adultos cuja doença é muito grave com cicatrizes ou que se manifestam principalmente no tronco podem exigir ajustes de dose de até 2,0 mg / kg / dia, conforme tolerado. Não tomar Rocne (isotretinoína) com alimentos reduz significativamente a absorção. Antes que os ajustes de dose sejam feitos para cima, os pacientes devem ser questionados sobre sua conformidade com as instruções alimentares.

A segurança da dose diária única de Rocne (isotretinoína) não foi estabelecida. A dosagem uma vez ao dia não é recomendada.

Se o número total de nós tiver sido reduzido em mais de 70% antes de 15 a 20 semanas de tratamento, o medicamento poderá ser descontinuado. Após um período de 2 meses ou mais após o tratamento e se isso for justificado por acne nodular grave persistente ou recorrente, um segundo curso de terapia pode ser iniciado. O intervalo ideal antes do retiro não foi definido para pacientes que não concluíram o crescimento esquelético. O uso prolongado de Rocne (isotretinoína), mesmo em doses baixas, não foi estudado e não é recomendado. É importante que Rocne (isotretinoína) não seja administrado nas doses recomendadas por mais tempo que a duração recomendada. O efeito do uso prolongado de Rocne na perda óssea é desconhecido (ver AVISO: Esqueleto: densidade mineral óssea, hiperostose e oclusão epífita prematura).

Medidas de prevenção devem ser seguidas para cada curso subsequente da terapia (ver PRECAUÇÕES).

Tabela 4: Dose de Rocne (isotretinoína) por peso corporal (com base na administração com alimentos)

INFORMAÇÃO PARA APOTHEKER

Acesso ao sistema de ipedge via internet (www.ipledgeprogram.com) ou por telefone (1-866495-0654) para obter aprovação e a data "não renuncie aos pacientes após". Rocne (isotretinoína) só pode ser entregue em no máximo 30 dias.

REQUISITOS DE CUMPRIMENTO REQUISIRAM UM novo RECEPÇÃO E UMA nova APROVAÇÃO DO SISTEMA DE CUMPRIMENTO

Um guia de medicação para rocne (isotretinoína) deve ser fornecido ao paciente toda vez que Rocne (isotretinoína) é administrado, conforme exigido por lei. Este guia de medicamentos para rocne (isotretinoína) é uma parte importante do programa de gerenciamento de riscos do paciente.

Posologia

A isotretinoína deve ser prescrita apenas por ou sob a supervisão de médicos com experiência no uso de retinóides sistêmicos para tratar a acne grave e uma compreensão abrangente dos riscos dos requisitos de terapia e monitoramento de isotretinoína.

As cápsulas devem ser tomadas com alimentos uma ou duas vezes ao dia.

População pediátrica

Rocne não deve ser utilizado para tratar a acne pré-púbere e não é recomendado em crianças com menos de 12 anos de idade devido à falta de dados de eficácia e segurança.

Adultos, incluindo adolescentes e idosos:

A terapia com isotretinoína deve ser iniciada na dose de 0,5 mg / kg por dia. A resposta terapêutica à isotretinoína e alguns dos efeitos colaterais dependem da dose e variam entre os pacientes. Isso requer ajuste individual da dose durante o tratamento. Na maioria dos pacientes, a dose está entre 0,5 e 1,0 mg / kg por dia.

As taxas de remissão e recidiva a longo prazo estão intimamente relacionadas à dose total administrada do que à duração do tratamento ou à dose diária. Foi demonstrado que não é esperado um uso adicional significativo além de uma dose cumulativa de tratamento de 120-150 mg / kg. A duração do tratamento depende da dose diária individual. Um curso de tratamento de 16 a 24 semanas geralmente é suficiente para obter remissão.

A maioria dos pacientes obtém eliminação completa da acne com um único curso de tratamento. No caso de uma recaída clara, pode ser considerado um curso adicional de terapia com isotretinoína com a mesma dose diária e dose cumulativa de tratamento. Como uma melhora adicional na acne pode ser observada até 8 semanas após a interrupção do tratamento, um curso adicional de tratamento só deve ser considerado após esse período.

Pacientes com insuficiência renal

O tratamento deve ser iniciado com uma dose mais baixa (por exemplo,. 10 mg / dia) em pacientes com insuficiência renal grave. A dose deve então ser aumentada para 1 mg / kg / dia ou até o paciente receber a dose máxima tolerada.

Pacientes com intolerância

Em pacientes com intolerância grave à dose recomendada, o tratamento pode ser continuado em uma dose mais baixa, com as consequências de terapia mais longa e um maior risco de recidiva. Para atingir a máxima eficácia possível nesses pacientes, a dose deve normalmente ser continuada na dose mais alta tolerada.

Posologia

Rocne deve ser prescrito apenas por ou sob a supervisão de médicos com experiência no uso de retinóides sistêmicos para tratar a acne grave e uma compreensão completa dos riscos da terapia com Rocne e dos requisitos de monitoramento.

As cápsulas devem ser tomadas com alimentos uma ou duas vezes ao dia.

Adultos, incluindo adolescentes e idosos:

A terapia com Rocne deve ser iniciada na dose de 0,5 mg / kg por dia. A resposta terapêutica a Rocne e alguns dos efeitos colaterais dependem da dose e variam entre os pacientes. Isso requer ajuste individual da dose durante o tratamento. Na maioria dos pacientes, a dose está entre 0,5 e 1,0 mg / kg por dia.

As taxas de remissão e recidiva a longo prazo estão intimamente relacionadas à dose total administrada do que à duração do tratamento ou à dose diária. Foi demonstrado que não é esperado um uso adicional significativo além de uma dose cumulativa de tratamento de 120-150 mg / kg. A duração do tratamento depende da dose diária individual. Um curso de tratamento de 16 a 24 semanas geralmente é suficiente para obter remissão.

A maioria dos pacientes obtém eliminação completa da acne com um único curso de tratamento. No caso de uma recaída clara, pode ser considerado um curso adicional de terapia com Rocne com a mesma dose diária e dose cumulativa de tratamento. Como uma melhora adicional na acne pode ser observada até 8 semanas após a interrupção do tratamento, um curso adicional de tratamento só deve ser considerado após esse período.

Pacientes com insuficiência renal

O tratamento deve ser iniciado com uma dose mais baixa (por exemplo,. 10 mg / dia) em pacientes com insuficiência renal grave. A dose deve então ser aumentada para 1 mg / kg / dia ou até o paciente receber a dose máxima tolerada.

População pediátrica

Rocne não está indicado no tratamento da acne pré-púbere e não é recomendado em pacientes com menos de 12 anos de idade devido à falta de dados de eficácia e segurança.

Pacientes com intolerância

Em pacientes com intolerância grave à dose recomendada, o tratamento pode ser continuado em uma dose mais baixa, com as consequências de terapia mais longa e um maior risco de recidiva. Para atingir a máxima eficácia possível nesses pacientes, a dose deve normalmente ser continuada na dose mais alta tolerada.

Método de aplicação

Uso oral.

Adultos e adolescentes

Aplique Rocne Gel uma ou duas vezes ao dia, de preferência após lavar e secar a pele, com moderação em toda a área afetada.

Se ocorrer irritação excessiva (vermelhidão, descamação ou desconforto), os pacientes devem reduzir a frequência de uso ou interromper temporariamente o tratamento. A frequência normal de uso deve ser retomada assim que a irritação diminuir. O tratamento deve ser interrompido quando a irritação persistir.

Os pacientes devem ser avisados de que o tratamento pode ser necessário 6-8 semanas antes do efeito terapêutico ser observado.

Os pacientes devem lavar as mãos depois de usar Rocne Gel.

Os pacientes devem ser avisados de que o uso excessivo não pode melhorar a eficácia, mas pode aumentar o risco de irritação da pele.

Este produto é inflamável. Mantenha o gel longe de fogo aberto e chamas e todas as fontes de ignição durante e imediatamente após o uso

Use em crianças

A segurança e eficácia da isotretinoína tópica em crianças antes da puberdade não foram estabelecidas, portanto, a isotretinoína não é recomendada para uso nesta população.

Use em idosos

Nenhuma recomendação específica, como acne vulgar, raramente é apresentada em idosos.

Gravidez

MUNDHARMONIKA pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida. Malformações congênitas graves, aborto espontâneo e bebês prematuros foram documentadas em qualquer quantidade após a exposição à gravidez à isotretinoína e até por curtos períodos. MUNDHARMONIKA está contra-indicado em mulheres que estão ou podem engravidar. Se este medicamento for utilizado durante a gravidez ou se a paciente engravidar enquanto estiver a tomar este medicamento, o tratamento deve ser interrompido e o paciente deve ser informado do risco potencial para o feto.

Hipersensibilidade

Hipersensibilidade a este produto (ou vitamina A, dada a semelhança química com a isotretinoína) ou a qualquer um de seus componentes.

Gravidez

Categoria X. Veja CONTRA-INDICAÇÕES e AVISOS em caixa.

Reações alérgicas

Rocne (isotretinoína) está contra-indicada em pacientes hipersensíveis a este medicamento ou a qualquer um de seus componentes. Rocne (isotretinoína) não deve ser administrado a pacientes sensíveis aos parabenos usados como conservantes na cápsula de gelatina (ver PRECAUÇÕES: Hipersensibilidade).

A isotretinoína é contra-indicada em mulheres grávidas ou lactantes.

A isotretinoína é contra-indicada em mulheres com potencial para engravidar, a menos que todas as condições do programa de prevenção da gravidez sejam atendidas.

A isotretinoína também é contra-indicada em pacientes

- Com insuficiência hepática

- Com níveis excessivamente aumentados de lipídios no sangue

- Com hipervitaminose A

- Tratamento simultâneo com tetraciclinas.

Rocne está contra-indicado em mulheres grávidas ou lactantes.

Rocne está contra-indicado em mulheres com potencial para engravidar, a menos que todas as condições do programa de prevenção da gravidez sejam atendidas.

Rocne também está contra-indicado em pacientes

com insuficiência hepática

com níveis excessivamente aumentados de lipídios no sangue

com hipervitaminose A

Com hipersensibilidade a Rocne ou a qualquer outro componente do medicamento

Com tratamento simultâneo com tetraciclinas

alérgico ao óleo de amendoim ou soja porque Rocne contém óleo de soja

Rocne Gel está contra-indicado na gravidez e lactação.

Rocne pode ter um impacto na capacidade de dirigir e usar máquinas.

Vários casos de visão noturna reduzida ocorreram durante o tratamento com isotretinoína e raramente persistiram após o tratamento. Como alguns pacientes começaram repentinamente, os pacientes devem ser avisados sobre esse problema em potencial e advertidos a ter cuidado ao dirigir ou operar máquinas.

Sonolência, tontura e problemas de visão foram relatados muito raramente. Os pacientes devem ser avisados de que, se sofrerem com esses efeitos, não devem dirigir, operar máquinas ou participar de outras atividades em que os sintomas possam pôr em risco a si mesmos ou a outros.

Rocne pode ter um impacto na capacidade de dirigir e usar máquinas.

Vários casos de visão noturna reduzida ocorreram durante o tratamento com Rocne e raramente persistiram após o tratamento. Como alguns pacientes começaram repentinamente, os pacientes devem ser avisados sobre esse problema em potencial e advertidos a ter cuidado ao dirigir ou operar máquinas.

Sonolência, tontura e problemas de visão foram relatados muito raramente. Os pacientes devem ser avisados de que, se sofrerem com esses efeitos, não devem dirigir, operar máquinas ou participar de outras atividades em que os sintomas possam pôr em risco a si mesmos ou a outros.

Não aplicável; o produto é uma preparação tópica que funciona localmente no local da aplicação.

em humanos, a sobredosagem tem sido associada a vômitos, rubor facial, queilose, dor abdominal, dor de cabeça, tontura e ataxia. Esses sintomas desaparecem rapidamente sem efeitos residuais óbvios.

ABSORBICA causa defeitos congênitos graves em todas as doses (ver CAIXA

O LD oral₅₀ a isotretinoína é superior a 4000 mg / kg em ratos e camundongos ( > 600 vezes a dose clínica recomendada de 1,0 mg / kg / dia após a normalização da dose de rato para toda a superfície do corpo e> 300 vezes a dose clínica recomendada de 1,0 mg / kg / dia após a normalização da dose de camundongo para todo o corpo superfície) e é de aproximadamente 1960 mg / kg em coelhos (653 vezes a dose clínica recomendada de 1,0 mg / kg / dia após a normalização para toda a superfície do corpo). Nos seres humanos, a sobredosagem tem sido associada a vômitos, rubor facial, queilose, dor abdominal, dor de cabeça, tontura e ataxia. Esses sintomas desaparecem rapidamente sem efeitos residuais óbvios.

A isotretinoína é um derivado da vitamina A. Embora a toxicidade aguda da isotretinoína seja baixa, sinais de hipervitaminose A podem aparecer com overdose acidental. Manifestações de toxicidade aguda por vitamina A são fortes dores de cabeça, náusea ou vômito, sonolência, irritabilidade e coceira. Sinais e sintomas de sobredosagem acidental ou deliberada com isotretinoína provavelmente seriam semelhantes. Espera-se que esses sintomas sejam reversíveis e diminuam sem tratamento.

Rocne é um derivado da vitamina A. Embora a toxicidade aguda de Rocne seja baixa, sinais de hipervitaminose A podem aparecer com overdose acidental. Manifestações de toxicidade aguda por vitamina A são fortes dores de cabeça, náusea ou vômito, sonolência, irritabilidade e coceira. Sinais e sintomas de overdose acidental ou deliberada com Rocne provavelmente seriam semelhantes. Espera-se que esses sintomas sejam reversíveis e diminuam sem tratamento.

Sintomas e sinais

>

Devido à sua alta lipofilia, a absorção oral de isotretinoína é aumentada com uma refeição rica em gordura. ABSORBICA é bioequivalente à cápsula Accutane® (isotretinoína) quando ambos os medicamentos são tomados com uma refeição rica em gordura. ABSORICA é mais biodisponível do que as cápsulas Accutane® (isotretinoína) quando os dois medicamentos são tomados rapidamente; AUC0-t do ABSORICA é aproximadamente 83% maior que o Accutane®. Portanto, o ABSORICA não é intercambiável com produtos Accutane® genéricos.

Um estudo farmacocinético cruzado de dose única e bidirecional foi realizado em 14 indivíduos saudáveis do sexo masculino, comparando ABSORBICA 40 mg (cápsulas de 1 x 40 mg) dosados em condições de jejum e alimentação. Sob condições alimentadas após uma refeição rica em gordura, observou-se que a AUC0-t e a Cmax médias eram aproximadamente 50% e 26% superiores às condições observadas em jejum (Tabela 2). A meia-vida de eliminação observada (T½) foi um pouco menor no estado alimentado em comparação ao jejum. O tempo até o pico da concentração (Tmax) aumentou com os alimentos e isso pode estar relacionado a uma fase de absorção mais longa.

Tabela 2: Parâmetros farmacocinéticos da ABSORICA média (% CV) após administração de 40 mg de amido, N = 14

A literatura clínica publicada mostrou que não há diferença na farmacocinética da isotretinoína entre pacientes com acne nodular e voluntários saudáveis com pele normal.

Distribuição

A isotretinoína está mais de 99,9% ligada às proteínas plasmáticas, principalmente a albumina.

Metabolismo

Após administração oral de isotretinoína, pelo menos três metabólitos foram identificados no plasma humano: 4-oxo-isotretinoína, ácido retinóico (tretinoína) e ácido 4-oxo-retinóico (4-oxo-tretinoína). O ácido retinóico e o ácido 13-cis-retinóico são isômeros geométricos e mostram interações reversíveis. A administração de um isômero leva ao outro. A isotretinoína também é irreversivelmente oxidada em 4-oxo-isotretinoína, que forma seu isômero geométrico 4-oxo-tretinoína.

Após uma dose oral única de 40 mg de RESORBICA em 57 indivíduos adultos saudáveis, a administração simultânea de alimentos aumentou a extensão da formação de todos os metabólitos no plasma em comparação com a extensão da formação em condições sóbrias.

Todos esses metabólitos têm atividade retinóide, alguns dos quais in vitro - Os modelos são superiores aos da isotretinoína parental. No entanto, o significado clínico desses modelos é desconhecido.

in vitro Estudos mostram que as isoformas P450 primárias envolvidas no metabolismo da isotretinoína são 2C8, 2C9, 3A4 e 2B6. A isotretinoína e seus metabólitos continuam sendo metabolizados em conjugados, que são excretados na urina e nas fezes.

Eliminação

Após administração oral de uma dose de 80 mg de isotretinoína 14C como suspensão líquida, a atividade 14C no sangue diminuiu com uma meia-vida de 90 horas. Os metabólitos da isotretinoína e quaisquer conjugados são finalmente excretados nas fezes e na urina em quantidades relativamente iguais (65% a 83% no total).

Após uma dose oral única de 40 mg (2 x 20 mg) de ABSORBICA em 57 indivíduos adultos saudáveis em condições de alimentação, a meia-vida média de eliminação de ± DP (T½) de isotretinoína e 4-oxo-isotretinoína em condições de alimentação foi de 18 horas ou .

populações especiais de pacientes

A farmacocinética da isotretinoína foi estudada após doses únicas e múltiplas em 38 pacientes pediátricos (12 a 15 anos) e 19 pacientes adultos (≥ 18 anos) que receberam isotretinoína para tratar acne nodular grave e indisciplinada. Nas duas faixas etárias, a 4-oxo-isotretinoína foi o principal metabolito; também foram observadas tretinoína e 4-oxo-tretinoína. Não houve diferenças estatisticamente significativas na farmacocinética da isotretinoína entre pacientes pediátricos e adultos.

>

Devido à sua alta lipofilia, a absorção oral de isotretinoína é aumentada com uma refeição rica em gordura. Num estudo cruzado, 74 indivíduos adultos saudáveis receberam uma dose oral única de 80 mg (cápsulas de 2 x 40 mg) de Rocne (isotretinoína) em condições de jejum e alimentação. Tanto o pico da concentração plasmática (CMAX) quanto a exposição total (AUC) da isotretinoína foram mais que dobrados após uma refeição padronizada com alto teor de gordura em comparação com Rocne (isotretinoína) em condições sóbrias (consulte a Tabela 2). A meia-vida de eliminação observada permaneceu inalterada. Essa falta de mudança na meia-vida sugere que os alimentos aumentam a biodisponibilidade da isotretinoína sem alterar sua disposição. O tempo até o pico da concentração (Tmax) também foi aumentado com os alimentos e pode estar relacionado a uma fase de absorção mais longa. Portanto, as cápsulas de Rocne (isotretinoína) devem sempre ser tomadas com alimentos (ver DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO). Estudos clínicos demonstraram que não há diferença na farmacocinética da isotretinoína entre pacientes com acne nodular e voluntários saudáveis com pele normal.

Tabela 2: Parâmetros farmacocinéticos da média de isotretinoína (% CV), N = 74

Distribuição

A isotretinoína está mais de 99,9% ligada às proteínas plasmáticas, principalmente a albumina.

Metabolismo

Após administração oral de isotretinoína, pelo menos três metabólitos foram identificados no plasma humano: 4-oxo-isotretinoína, ácido retinóico (tretinoína) e 4-oxoÁcido -retinóico (4-oxotretinoína). Ácido retinóico e 13-cisO ácido -retinóico é isômero geométrico e mostra transformação reversível. A administração de um isômero leva ao outro. A isotretinoína também é irreversivelmente oxidada em 4-oxo-isotretinoína, que forma seu isômero geométrico 4-oxo-tretinoína.

Após uma dose oral única de 80 mg de Rocne (isotretinoína) em 74 indivíduos adultos saudáveis, a administração simultânea de alimentos aumentou a extensão da formação de todos os metabólitos no plasma em comparação com a extensão da formação em condições sóbrias.

Todos esses metabólitos têm atividade retinóide, alguns dos quais in vitro - Os modelos são superiores aos da isotretinoína parental. No entanto, o significado clínico desses modelos é desconhecido. Após administração oral múltipla de isotretinoína em pacientes adultos com acne cística (≥ 18 anos), a exposição do paciente à 4-oxo-isotretinoína no estado estacionário em condições de jejum e alimentação foi aproximadamente 3,4 vezes maior que a da isotretinoína.

Estudos in vitro mostram que as isoformas primárias de P450 envolvidas no metabolismo da isotretinoína são 2C8, 2C9, 3A4 e 2B6. A isotretinoína e seus metabólitos continuam sendo metabolizados em conjugados, que são excretados na urina e nas fezes.

Eliminação

Após administração oral de uma dose de 80 mg de isotretinoína 14C como suspensão líquida, a atividade 14C no sangue diminuiu com uma meia-vida de 90 horas. Os metabólitos da isotretinoína e quaisquer conjugados são finalmente excretados nas fezes e na urina em quantidades relativamente iguais (65% a 83% no total)%). Após uma dose oral única de 80 mg de Rocne (isotretinoína) em 74 indivíduos adultos saudáveis em condições de alimentação, a meia-vida média de eliminação de ± DP (t & frac12;) de isotretinoína e 4-oxo-isotretinoína 21,0 ± 8,2 horas e 24,0 ± 5 horas.. Após doses únicas e múltiplas, as taxas de acumulação observadas de isotretinoína variam de 0,90 a 5,43 em pacientes com acne cística.

Absorção

A absorção de isotretinoína do trato gastrointestinal é variável e linear à dose na faixa terapêutica. A biodisponibilidade absoluta da isotretinoína não foi determinada porque o composto não está disponível como uma preparação intravenosa para uso humano, mas a extrapolação de estudos com cães sugeriria uma biodisponibilidade sistêmica bastante baixa e variável. Quando a isotretinoína é tomada com alimentos, a biodisponibilidade dobra em relação às condições de jejum.

Distribuição

A isotretinoína está amplamente ligada às proteínas plasmáticas, principalmente a albumina (99,9%). O volume de distribuição de isotretinoína em humanos não foi determinado porque a isotretinoína não está disponível como uma preparação intravenosa para uso humano. Pouca informação está disponível em humanos sobre a distribuição de isotretinoína no tecido. As concentrações de isotretinoína na epiderme são apenas metade das do soro. As concentrações plasmáticas de isotretinoína são cerca de 1,7 vezes maiores que as do sangue total devido à baixa penetração da isotretinoína nos glóbulos vermelhos.

Biotransformação

Após administração oral de isotretinoína, três metabolitos principais foram identificados no plasma: 4-oxo-isotretinoína, tretinoína (ácido all-trans-retinóico) e 4-oxo-tretinoína. Esses metabólitos demonstraram atividade biológica em vários testes in vitro. Foi demonstrado que a 4-oxo-isotretinoína contribui significativamente para a atividade da isotretinoína em um estudo clínico (redução da taxa de excreção de talgos, apesar de não afetar os níveis plasmáticos de isotretinoína e tretinoína). Outros metabólitos menores incluem conjugados de glucuronídeo. O metabolito principal é a 4-oxo-isotretinoína com concentrações plasmáticas no estado estacionário, 2,5 vezes maior que a do composto original.

A isotretinoína e a tretinoína (ácido all-trans-retinóico) são metabolizadas reversivelmente (interconvertidas) e, portanto, o metabolismo da tretinoína está associado ao da isotretinoína. Estima-se que 20-30% de uma dose de isotretinoína seja metabolizada pela isomerização.

A circulação entero-hepática pode desempenhar um papel importante na farmacocinética da isotretinoína em humanos. Estudos de metabolismo in vitro demonstraram que várias enzimas CYP estão envolvidas no metabolismo da isotretinoína em 4-oxo-isotretinoína e tretinoína. Nenhuma única isoforma parece desempenhar um papel predominante. A isotretinoína e seus metabólitos não afetam significativamente a atividade do CYP.

Eliminação

Após administração oral de isotretinoína radiomarcada, foram recuperadas quantidades aproximadamente iguais da dose na urina e nas fezes. Após administração oral de isotretinoína, a meia-vida terminal de eliminação do medicamento em pacientes com acne é de 19 horas. A meia-vida de eliminação terminal da 4-oxo-isotretinoína é 29 horas a mais.

A isotretinoína é um retinóide fisiológico e a concentração endógena de retinóide atingida dentro de cerca de duas semanas após o final da terapia com isotretinoína.

disfunção hepática

Como a isotretinoína é contra-indicada em pacientes com disfunção hepática, informações limitadas sobre a cinética da isotretinoína estão disponíveis nessa população de pacientes.

Compromisso renal

A insuficiência renal não reduz significativamente a depuração plasmática de isotretinoína ou 4-oxo-isotretinoína.

Absorção

A absorção de Rocne do trato gastrointestinal é variável e linear à dose na área terapêutica. A biodisponibilidade absoluta de Rocne não foi determinada porque o composto não está disponível como uma preparação intravenosa para uso humano, mas a extrapolação de estudos com cães sugeriria uma biodisponibilidade sistêmica bastante baixa e variável. Quando Rocne é tomado com alimentos, a biodisponibilidade dobra em relação às condições de jejum.

Distribuição

Rocne está amplamente ligada às proteínas plasmáticas, principalmente albumina (99,9%). O volume de distribuição de Rocne em humanos não foi determinado porque Rocne não está disponível como uma preparação intravenosa para uso humano. Há pouca informação nos seres humanos sobre a distribuição de Rocne no tecido. As concentrações de Rocne na epiderme são apenas metade das do soro. As concentrações plasmáticas de Rocne são cerca de 1,7 vezes maiores que as do sangue total, porque Rocne penetra mal nos glóbulos vermelhos.

Biotransformação

Após administração oral de Rocne, três metabolitos principais foram identificados no plasma: 4-oxo-Rocne, tretinoína (ácido all-trans-retinóico) e 4-oxo-tretinoína. Esses metabólitos demonstraram atividade biológica em vários testes in vitro. Demonstrou-se que o 4-oxo-Rocne contribui significativamente para a atividade de Rocne em um estudo clínico (redução da taxa de excreção de talgos, apesar de não afetar os níveis plasmáticos de Rocne e tretinoína). Outros metabólitos menores incluem conjugados de glucuronídeo. O metabolito principal é 4-oxo-rocne com concentrações plasmáticas no estado estacionário 2,5 vezes maiores que as do composto original.

Rocne e tretinoína (ácido all-trans-retic) são metabolizados reversivelmente (interconvertidos) e, portanto, o metabolismo da tretinoína está associado ao da Rocne. Estima-se que 20-30% de uma dose de Rocne seja metabolizada por isomerização.

A circulação entero-hepática pode desempenhar um papel importante na farmacocinética do Rocne em humanos. Estudos de metabolismo in vitro demonstraram que várias enzimas CYP estão envolvidas no metabolismo da Rocne para 4-oxo-Rocne e tretinoína. Nenhuma única isoforma parece desempenhar um papel predominante. Rocne e seus metabólitos não afetam significativamente a atividade do CYP.

Eliminação

Após administração oral de rocne radiomarcada, foram recuperadas quantidades aproximadamente iguais da dose na urina e nas fezes. Após administração oral de Rocne, a meia-vida de eliminação terminal do medicamento em pacientes com acne é de 19 horas. A meia-vida de eliminação terminal do 4-oxo-Rocne é mais longa, com uma média de 29 horas.

Rocne é um retinóide fisiológico e as concentrações endógenas de retinóides são atingidas dentro de cerca de duas semanas após o final da terapia com Rocne.

disfunção hepática

Como Rocne está contra-indicado em pacientes com disfunção hepática, informações limitadas sobre a cinética Rocne estão disponíveis nessa população de pacientes.

Compromisso renal

A insuficiência renal não reduz significativamente a depuração plasmática de Rocne ou 4-oxo-Rocne.

Absorção

Após uma classificação de 0,05% da isotretinoína em pacientes com acne em uma dose diária de 20 G (corresponde a 10 mg de isotretinoína) na face, tórax e costas por 30 dias, as concentrações plasmáticas de isotretinoína e tretinoína não foram mensuráveis (<20 ng / mL)

Distribuição

A isotretinoína sistêmica (oral) está mais de 99,9% ligada às proteínas plasmáticas, principalmente a albumina.

Metabolismo

Estudos humanos in vivo mostraram que os três principais metabólitos identificados no plasma humano após administração sistêmica (oral) de isotretinoína, 4-oxo-isotretinoína, ácido retinóico (tretinoína) e ácido 4-oxo-retinóico (4-oxo-tretinoína) foram. Estudos in vitro mostraram que todos esses metabólitos tinham atividade retinóide.

Estudos in vitro mostram que as enzimas mais importantes responsáveis pelo metabolismo da isotretinoína são as isoenzimas do citocromo P450 2C8, 2C9, 3A4 e 2B6. A isotretinoína e seus metabólitos continuam sendo metabolizados em conjugados e excretados na urina e nas fezes.

Eliminação

Após administração sistêmica (oral) de uma dose de 80 mg de ₁₄A isotretinoína C diminuiu a radioatividade sanguínea a uma meia-vida de 90 horas. Os metabólitos da isotretinoína e quaisquer conjugados são finalmente excretados em quantidades semelhantes nas fezes e na urina (65% a 83% no total).