Componentes:
Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 05.04.2022
Atenção! As informações na página são apenas para profissionais de saúde! As informações são coletadas em fontes abertas e podem conter erros significativos! Tenha cuidado e verifique novamente todas as informações desta página!
20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Accutin
Isotretinoína
ADSORICA é um retinóide indicado para o tratamento da acne nodular recalcitrante grave em doentes com identidade igual ou superior a 12 anos. Os nódulos são lesões inflamatorias com um sistema igual ou superior a 5 mm. Os nódulos podem tornar-se supurativos ou hemorrágicos. "Grave", por definição, significa "muitos" em oposiçãoa "poucos ou vários" nódulos. Devido a reacções adversas significativas associadas à sua utilização, uma ABSORVICA deve ser reservada uma doentes com acne nodular grave múltipla que não respondem à terapêutica ligeirinho, incluindo antibióticos sistémicos. . Além disso, ADSORICA é indicada apenas para as pessoas do sexo feminino que não estão sujeitas, uma vez que a ADSORICA pode causar malformações congénitas
Limites da utilização
Um único curso terapêutico de 15 a 20 semanas demonstram resulta em remissão completa e prolongada da época em muitos dias. Se for necessário um segundo ciclo de tratamento, este não deve ser iniciado até pelo menos 8 semanas após a conclusão do primeiro ciclo, uma vez que a experiência com a isotretinoína demonstrou que os doentes podem continuar a melhorar após o tratamento com isotretinoína. O intervalo óptimo antes do retratamento não foi definido para os dentes que não completaram o crescimento do esqueleto.
Como parte do programa iPLEDGE, a ABSORVICA só pode ser administrada a dias incluídos no programa.
Acne Nodular Recalcitrante Grave
A accutina (isotretinoína) está indicada no tratamento da acne nodular recalcitrante grave. Os nódulos são lesões inflamatorias com um diâmetro igual ou superior a 5 mm. os nódulos podem tornar-se supurativos ou hemorrágicos. "Grave", por definição.,2 significa " muitos "em operação a" poucos ou vários " nódulos. Devido aos efeitos adversos significativos associados à sua utilização, o Accutin (isotretinoína) deve ser reservado a doentes com acne nodular grave que não respondam à terapêutica ligeirinho, incluindo antibióticos sistémicos. Para além disso, um Accutin (isotretinoína) encontra-se indicada apenas para doenças como fazer sexo feminino que não estão pagas, uma vez que um Accutin (isotretinoína) pode causar anomalias congénitas graves (ver secção 4. 4). Contra-indicações e recursos).
Um único curso terapêutico de 15 a 20 semanas demonstram resulta em remissão completa e prolongada da época em muitos dias.1,3,4 Se for necessário um segundo ciclo de tratamento, este não deve ser iniciado até pelo menos 8 semanas após a conclusão do primeiro ciclo, uma vez que a experiência demonstrou que os doentes podem continuar a melhorar ao largo da Accutin (isotretinoína). O intervalo óptimo antes do tratamento não foi definido para os dentes que não completaram o crescimento do défice (ver secção 4. 4). Anúncios: esqueletos: densidade Mineral óssea, hiperostose e Fecho Epifiseal prematuro).
Formas graves de acne (tais como acne nodular uo conglobato uo acne em risco de cicatrização permanente) resistentes a ciclos adequados de terapêutica padrão com anti-bacteriais sistémicos e terapêutica tópica.
Formas graves de acne (tais como acne nodular uo conglobato uo acne em risco de cicatrização permanente) resistentes a ciclos adequados de terapêutica padrão com antibacterianos sistémicos e terapêutica tópica.
O Accutin Gele destino-se a ser utilizado no tratamento da acne vulgaris inflamatória ligeira a moderada e não inflamatória.
Os profissionais de saúde que prescrevem ABSORVICA devem ser certificados no programa iPLEDGE e devem cumprir com a monitorização necessária para garantir a utilização segura da ABSORVICA.
Os testes laboratoriais necessários devem ser concluídos antes da absorção da dose.
Os testes de Gravidez e as medidas contraceptivas devem ser seguidos antes da absorção da dose.
Posologia Recomendada
O intervalo posológico recomendado para a ABSORVICA é de 0, 5 a 1 mg/kg/dia, administrado em duas doses divididas, empregatício das refeições, durante 15 a 20 semanas (Ver quadro 1). Para diminuir o risco de irritação esofágica, as pessoas devem engolir as cápsulas com um copo cheio de líquido.
Não foi estabelecida a segurança da administração de uma dose diária única com ABSORVICA. Não se recomenda a administração de uma dose diária.
Quadro 1: dose de absorção em peso corporal (com base na Administração com ou sem alimentos))))
peso | Dose diária total (mg)) | |||
Quilograma | Tonelada | 0, 5 mg / kg | 1 mg / kg | 2 mg / kg |
40 | 88 | 20 | 40 | 80 |
50 | 110 | 25 | 50 | 100 |
60 | 132 | 30 | 60 | 120 |
70 | 154 | 35 | 70 | 140 |
80 | 176 | 40 | 80 | 160 |
90 | 198 | 45 | 90 | 180 |
100 | 220 | 50 | 100 | 200 |
Intervalo Posológico
Em ensaios comparativos 0,1, 0,5 e 1 mg / kg / dia, verificou-se que todas as doses iniciais de compensação de doença, mas houve uma maior necessidade de repetição o tratamento com doses baixas. Durante o tratamento, a dose pode ser ajustada de acordo com a resposta da doença e/ou o aparecimento de efeitos secundários clínicos, alguns dos quais podem estar relacionados com a dose. Os doentes adultos cuja doença é muito grave com cicatrizes uo que se manifesta principalmente no tronco podem necessitar de ajustes de dose de até 2 mg/kg/dia, de acordo com a tolerância.
Duração Da Utilização
O tratamento normal é de 15-20 semanas. Se a contagem total de nódulos tiver sido reduzida em mais de 70% antes de completar 15 a 20 semanas de tratamento, o medicamento pode ser interrompido. Após um período de 2 meses ou mais de interrupção da terapia, e se justificado por acne nodular grave persistente ou recorrente, pode ser considerado um segundo ciclo de tratamento. O intervalo óptimo antes do tratamento não foi definido para os dentes que não completaram o crescimento do esqueleto. A utilização a longo prazo de ABSORVICA, mesmo em doses baixas, não foi estudada e não é recomendada. É importante que a ADSORICA seja administrada nas doses recomendadas durante um período não superior à duração recomendada. Desconhece-se o efeito da utilização a longo prazo de ABSORVICA na perda óssea
Testes Laboratoriais
Testes De Gravidez
Lipídico Perfil
Efectuar um perfil lipídico em jejum, incluindo triglicéridos, antes da utilização de ABSORVICA.
Prova Da Diversão Hepática
Realizar testes da função hepática antes da utilização de ABSORVICA.
Accutin (isotretinoína) deve ser administrado com uma reflexão (ver INFORMAÇÃO PARA O DOENTE).
O intervalo posológico recomendado para o Accutin (isotretinoína) é de 0, 5 1, 0 mg/kg/dia, administrados em duas doses divididas com alimentos durante 15 a 20 semanas. Em estudos que compararam 0, 1, 5 e 1, 0 mg / kg / dia,8 verificou-se que todas as quantidades proporcionais a eliminação inicial da graça, mas tem uma maior necessidade de tratamento com as quantidades mais baixas. Durante o tratamento, a dose pode ser ajustada de acordo com a resposta da doença e/ou o aparecimento de efeitos secundários clínicos — alguns dos quais podem estar relacionados com uma dose. Os doentes adultos cuja doença é muito grave com cicatrizações ou que se manifesta principalmente no tronco podem ser necessários de ajustes de dose até 2.0 mg / kg / dia, de acordo com a tolerância. Se não tomar Accutin (isotretinoína) com alimentos, a absorção diminuirá significativamente. Antes de serem feitos ajustes de dose no sentido ascendente, Os doentes devem ser questionados sobre a sua conformidade com as instruções dos alimentos.
Não foi estabelecida a segurança da administração de uma dose diária única de Accutin (isotretinoína). Não se recomenda a administração de uma dose diária.
Se a contagem total de nódulos tiver sido reduzida em mais de 70% antes de completar 15 a 20 semanas de tratamento, o medicamento pode ser interrompido. Após um período de 2 meses ou mais de interrupção da terapia, e se justificado por acne nodular grave persistente ou recorrente, pode ser considerado um segundo ciclo de tratamento. O intervalo óptimo antes do tratamento não foi definido para os dentes que não completaram o crescimento do esqueleto. A utilização a longo prazo de Accutin (isotretinoína), mesmo em doses baixas, não foi estudada e não é recomendada. É importante que a Accutin (isotretinoína) seja administrada nas doses recomendadas durante um período não superior à duração recomendada. Desconhece-se o efeito da utilização de Accutina a longo prazo na perda óssea (ver secção 4. 4). Anúncios: esqueletos: densidade Mineral óssea, hiperostose e Fecho Epifiseal prematuro).
Devem ser seguidas medidas contraceptivas para qualquer tratamento subsequente (ver secção 4. 4). PRECAUCAO).
Quadro 4: posologia de Accutin (isotretinoína) em função do peso corporal (com base na Administração com alimentos))
peso | Mg / dia | |||
Quilograma | tonelada | 0, 5 mg / kg | 1 mg / kg | 2 mg / kg* |
40 | 88 | 20 | 40 | 80 |
50 | 110 | 25 | 50 | 100 |
60 | 132 | 30 | 60 | 120 |
70 | 154 | 35 | 70 | 140 |
80 | 176 | 40 | 80 | 160 |
90 | 198 | 45 | 90 | 180 |
100 | 220 | 50 | 100 | 200 |
* Ver dados e administração: o valor de dosagem recomendado é de 0, 5 a 1, 0 mg/kg/dia. |
INFORMAÇÃO DOS FARMACÊUTICOS
Aceder ao sistema iPLEDGE através da internet (www.ipledgeprogram.com) ou telefone (1-866495-0654) para obter uma autorização e o "não dispensar ao paciente após de Dados". A accutina (isotretinoína) só deve ser administrada num período máximo de 30 dias.
As recargas requerem uma nova receita e uma nova autorização do sistema iPLEDGE.
Deve ser administrado ao doente um guia de medicação com Accutin (isotretinoína) de cada vez que um Accutin (isotretinoína) é dispensada, conforme exigido por lei. Esta guia de Medicina de Accutin (isotretinoína) é uma parte importante do programa de gestão de risco para o doente.
Posologia
A isotretinoína só deve ser prescrita por uo sob a supervisão de médicos com experiência na utilização de retinóides sistémicos para o tratamento de acne grave e com plena compreensão dos riscos da terapêutica com isotretinoína e dos Requisitos de monitorização.
As cápsulas devem ser tomadas com alimentos uma ou duas vezes traz por dia.
População Pediátrica
Accutin não deve ser utilizado nenhum tratamento da acne pré-púbertal e não é recomendado em crianças com menos de 12 anos de idade devido à ausência de dados de eficácia e segurança.
Adultos, incluindo adolescentes e idosos:
A terapêutica com isotretinoína deve ser viciada com uma dose diária de 0, 5 mg/kg. A resposta terapêutica à isotretinoína e alguns dos efeitos adversos estão relacionados com a dose e variam entre os dentes. Isto justifica uma dose individual durante o tratamento. Para a maioria dos doentes, uma dose varia entre 0, 5-1, 0 mg/kg por dia.
As taxas de remissão e recidiva a longo prazo estado mais estreitamente relacionadas com a dose total administrada do que com a duração do tratamento ou com a dose diária. Foi demonstrado que não é de esperar nenhum benefício adicional para além da dose cumulativa de tratamento de 120-150 mg/kg. A duração do tratamento despenderá da dose diária individual. Um tratamento de 16-24 semanas é normalmente suficiente para preencher a remissão.
Na Maio dos doentes, obtém-se a remoção completa da acne com um único ciclo de tratamento. Em caso de recidiva definitiva, pode ser considerado um novo ciclo de tratamento com isotretinoína utilizando a mesma dose diária e a mesma dose cumulativa de tratamento. Uma vez que se pode observar uma melhoria adicional da acne até 8 semanas após a interrupção fazer tratamento, não deve ser considerado um novo ciclo de tratamento até que pelo menos este período tenha decorrido.
Doentes com compromisso renal
Em dias com dificuldade renal grave, o tratamento deve ser iniciado com uma dose mais baixa (por exemplo, 10 mg/dia). A dose deve então ser aumentada até 1 mg / kg / dia ou até o dia estar a receber uma dose máxima tolerada.
Doentes com intolerância
Em doentes que apresentem intolerância grave à dose recomendada, o tratamento pode ser continuado com uma dose mais baixa, com as consequências de uma maior duração da terapêutica e de um maior risco de recidiva. De modo a atingir a máxima eficácia possível Nestos doentes, uma dose deve normalmente ser mantida na dose mais elevada tolerada.
Posologia
Accutin só deve ser prescrito por uo sob a supervisão de médicos com experiência na utilização de retinóides sistémicos para o tratamento de acne grave e uma compreensão completa dos riscos da terapêutica com Accutin e dos Requisitos de monitorização.
As cápsulas devem ser tomadas com alimentos uma ou duas vezes traz por dia.
Adultos, incluindo adolescentes e idosos:
A terapêutica com Accutin deve ser administrada com uma dose de 0, 5 mg/kg por dia. A resposta terapêutica ao Accutin e alguns dos efeitos secundários estão relacionados com a dose e variam entre os dentes. Isto justifica uma dose individual durante o tratamento. Para a maioria dos doentes, uma dose varia entre 0, 5-1, 0 mg/kg por dia.
As taxas de remissão e recidiva a longo prazo estado mais estreitamente relacionadas com a dose total administrada do que com a duração do tratamento ou com a dose diária. Foi demonstrado que não é de esperar nenhum benefício adicional para além da dose cumulativa de tratamento de 120-150 mg/kg. A duração do tratamento despenderá da dose diária individual. Um tratamento de 16-24 semanas é normalmente suficiente para preencher a remissão.
Na Maio dos doentes, obtém-se a remoção completa da acne com um único ciclo de tratamento. Em caso de recidiva definitiva, pode ser considerado um novo ciclo de tratamento com Accutin utilizando a mesma dose diária e a mesma dose cumulativa de tratamento. Uma vez que se pode observar uma melhoria adicional da acne até 8 semanas após a interrupção fazer tratamento, não deve ser considerado um novo ciclo de tratamento até que pelo menos este período tenha decorrido.
Doentes com compromisso renal
Em dias com dificuldade renal grave, o tratamento deve ser iniciado com uma dose mais baixa (por exemplo, 10 mg/dia). A dose deve então ser aumentada até 1 mg / kg / dia ou até o dia estar a receber uma dose máxima tolerada.
População pediátrica
Accutin não está indicado nenhum tratamento da acne pré-púbertal e não é recomendado em doentes com menos de 12 anos de idade devido à ausência de dados de eficácia e segurança.
Doentes com intolerância
Em doentes que apresentem intolerância grave à dose recomendada, o tratamento pode ser continuado com uma dose mais baixa, com as consequências de uma maior duração da terapêutica e de um maior risco de recidiva. De modo a atingir a máxima eficácia possível Nestos doentes, uma dose deve normalmente ser mantida na dose mais elevada tolerada.
Modo de administração
Via Oral.
Adultos e adolescentes
Aplicar o Accutin Gel com moderação em toda a área afectada uma ou duas vezes por dia, de preferência após lavagem e depois da pele.
Se ocorrer irritação industrial (vermelhidão, descida uo descida), como doentes devem reduzir a frequência de aplicação uo interromper temporariamente o tratamento. A frequência normal de aplicação deve ser retomada logo que a irritação desaparece. O tratamento deve ser interpretado se a irritação persistir.
Os agentes devem ser avisados de que podem ser necessárias 6-8 semanas de tratamento antes de se observar o efeito terapêutico.
Os agentes devem lavar as mãos a aplicação de Accutin Gele.
Os doentes devem ser avisados de que uma aplicação excessiva não melhora a eficácia, mas pode aumentar o risco de irritação cutânea..
Este produto é inflamável. Manter o gel longe de fogo aberto e chamas e todas as fontes de ignição durante e imediatamente após a sua utilização
Utilização em campanhas
A segurança e eficácia da isotretinoína tópica em crianças antes da puberdade não foram estabelecidas, pelo que a isotretinoína não é recomendada nesta população.
Utilização nos Ido
Não existem recomendações específicas, uma vez que a acne vulgaris raramente se apresenta nos Ido.
Gravidez
A ABSORVICA pode causar danos fetais quando administrada a uma mulher grata. Malformações congénitas importantes, abortos espontâneos e nascimentos prematuros foram documentados após a exposição da gravidez à isotretinoína em qualquer quantidade e mesmo por curtos períodos de tempo. ADSORICA está contra-indicada em mulheres gráficas ou que podem vir a gravar. Se este medicamento for utilizado durante a gravidez, ou se um doente gravar enquanto estiver a tomar este medicamento, o tratamento deve ser interpretado e um doente deve ser informada do risco potencial para o feto.
Hipersensibilidade
Hibersensibilidade a este produto (ou vitamina A, dada a semelha química com a isotretinoína) ou a qualquer um dos seus componentes.
Gravidez
Categoria X. Ver Contra-indicações e recursos.
alergico
Accutin (isotretinoína) está contra-indicado em doentes hipersensíveis a este medicamento ou a qualquer um dos seus componentes. Accutin (isotretinoína) não deve ser administrado a doentes sensíveis uma parabenos, que são utilizados como conservantes na cápsula de gelatina (ver secção 4. 4). Precauções: nome da denominação hipersensibilidadeconstellation (faculdade precaução)))).
A isotretinoína está contra-indicada em mulheres gráficas ou a amamentar.
A isotretinoína está contra-indicada em mulheres em idade fértil, a menos que sejam cumpridas todas as condições do Programa de prevenção da gravidez.
A isotretinoína tambémestá contra-indicada em doentes
- Com dificuldade hepática
- Com valores lipídicos no sangue excelentemente elevados
- Com hipervitaminose A
- Receber tratamento concomitante com tetraciclinas.
Accutin está contra-indicado em mulheres gráficas ou a amamentar.
Accutin está contra-indicado em mulheres em idade fértil, a menos que sejam cumpridas todas as condições do Programa de prevenção da gravidez.
Accutin tambémestá contra-indicado em doentes
Com dificuldade hepática
Com valores lipídicos no sangue excelentemente elevados
Com hipervitaminose A
Com hipersensibilidad à Accutin ou a qualquer um dos excipientes
Receber tratamento concomitante com tetraciclinas
Alergia ao óleo de amendoim ou de soja, uma vez que Accutin contém óleo de soja
Accutin Gele está contra-indicado durante a gravidez e aleitamento.
AVISO
Incluído como parte da PRECAUCAO seccao.
PRECAUCAO
A ABSORVICA não deve ser utilizada por pessoas do sexo feminino que estão ou podem vir a estar Grutas. Há um risco extremamente elevado de que graves defeitos à nascença resultarão se ocorrer gravidez enquanto toma ABSORVICA em qualquer quantidade, mesmo por curtos períodos de tempo.
ABSORVICA 25 mg contém FD
Toxicidade Embriofetal
Teratogenicidade
Foram documentadas malformações congénitas importantes, abortos espontâneos e nascimentos prematuros após a exposição à isotretinoína durante a gravidez. As fêmeas com potencial reprodutivo devem cumprir os requisitos de teste de Gravidez e contracepção descritivos no programa iPLEDGE. Não há meios precisos para determinar se um destino exposto foi afectado.
Sem Coração De Sangue
Como doentes devem ser informadas para não doar sangue durante a terapêutica com isotretinoína e durante um mês após a interrupção do medicamento, uma vez que o sangue pode ser administrado a uma doente grávida cujo feto não deve ser exposto à isotretinoína.
programa iPLEDGE
Devido ao risco de teratogenização e para minimizar a exposição fetal, a ABSORVICA está disponível através de um programa retrito sob um Rems chamado iPLEDGE. Sob o REMS ABSORVICA, os prescritores, pacientes, farmácias e distribuidores devem se inscrever e ser registrados no programa. A ABSORVICA não deve ser prescrita, dispensada ou obtida de outra forma através da internet ou de qualquer outro meio fora do programa iPLEDGE. Apenas os produtos aprovados pela FDA com isotretinoína devem ser distribuídos, prescritos, dispensados e utilizados.
Os componentes necessários do programa iPLEDGE são::
- ADSORICA só deve ser prescrita pelos prescritores que estejam registados e activados com o programa iPLEDGE e concordem em cumprir os requisitos REMS descritos nas brochuras intituladas O Guia de melhores práticas para o programa iPLEDGE, The iPLEDGE Program Prescriber Contraception Counting Guide, and Recognizing Psychiatric Disorders in Adolescents and Young Adults: A Guide for Prescritors of Isotretinoin.
- Doentes fazem sexo masculino e do sexo feminino com potencial não reprodutivo: para obter ABSORVICA, estes doentes devem compreender os riscos e os dos dos dos benefícios da ABSORVICA, cumprir os requisitos REMS descritos na brochura intitulada O iPLEDGE Program Guide to Isotretinoin for Male Patients and Female Patients Who Cannot Get Pregnant, e assinar um formulário de Informação do paciente/consentimento informado.
- Mulheres com potencial produto: a ABSORVICA está contra-indicada em dentes do sexo feminino que está ou pode vir a estar Grutas.
- Como fêmeas com potencial reprodutor que não estejam grávidas devem compreender os riscos e os dos dos dos benefícios, cumprir os requisitos REMS descritos na brochura intitulada " iPLEDGE Guia do Programa para Isotretinoin para Pacientes fazer sexo Feminino Que Podem Engravidar, e O manual de controlo de natureza do programa iPLEDGE (incluindo os testes de Gravidez e requisitos de contracepção ), e associar um formulário de Informação do paciente/consentimento informado e Informação do paciente/consentimento informado sobre o formulário de direitos de nascença. Além disso, o paciente deve responder a perguntas sobre o programa iPLEDGE e prevenção de gravidez mensalmente.
- Como farmácias que dispensam um adsorção devem ser registadas e ativadas com o iPLEDGE, devem apenas dispensar os pacientes autorizados a receber um ADSORICA e concordar em cumprir os requisitos REMS descritos na brochura intitulada O Guia farmacêutico para o programa iPLEDGE.
- Como fêmeas com potencial reprodutor devem obter uma receita sem prazo de 7 dias a contar da colheita da amostra para o teste de gravidez, os doentes fazem sexo masculino e as fêmeas com potencial não reprodutor devem obter uma receita sem prazo de 30 dias a contar da visita ao escritório.
- A ABSORVICA só deve ser dispensada num abastecimento de 30 dias, no máximo, com um guia de medicina. As recargas requerem uma nova receita e uma nova autorização do sistema iPLEDGE.
- Os atacadas e distribuidores que distribuem a ABSORVICA devem ser registos com a iPLEDGE e concordar em cumprir os requisitos REMS.
Secorrer uma gravidez durante o tratamento com ABSORVICA, esta deve ser imediatamente inter rompida. O paciente deve ser encomendado a um obstetra-ginecologista com experiência em toxicidade repetitiva para avaliação e aconselhamento. Qualquer suspeita de exposição fetal durante uo de um mês após a terapêutica de absorção deve ser comunicada imediatamente à FDA através do número de telefone MedWatch 1-800-FDA-1088 e também ao registo de gravidez iPLEDGE em 1-866-495-0654 uo através da internet (www.ipledgeprogram.com).
Outras informações, incluindo uma lista de Farmácias qualificadas, estão disponíveis em: www.ipledgeprogram.com ou 1-866-495-0654.
Contracepção Inaceitável
Preparações de progesterona com doses microdepostas
Como preparações de progesterona em Micro-doses ("minipills" que não contêm estrogénio) são um método contraceptivo inadequado durante uma terapêutica ABSORVICA.
Perturbações Do Foro Psiquiátrico
A isotretinoína pode causar depressão, psicose e, raramente, ideação suicida, tentativas de suicídio, suicídio e comportamentos agressivos e/ou violentos. Não foi estabelecido qualquer mecanismo de Acção para estas reacções. Os médicos prescritores devem ler uma brochura, reconhecendo perturbações psicológicas em adolescentes e adultos jovens: um guia para os prescritores de isotretinoína. Os médicos devem estar apresenta aos segundos de aviso das perturbações psicóticas para orientarem os doentes a receber a ajuda de que necessitam. Assim, antes de iniciar uma terapêutica com ABSORVICA, os doentes e os membros da família devem ser questionados sobre qualquer história de perturbação psiquiátrica, e em cada visita durante uma terapêutica os doentes devem ser avaliados quanto aos sintomas de depressão, perturbação fazer humor, psicose uo agressão, para determinar se poderá ser necessária uma avaliação adicional. Sinais e sintomas de depressão, como descrito nenhum folheto (Reconhecimento de Transtornos Psiquiátricos em Adolescentes e Adultos Jovens), incluem o humor triste, desespero, sentimentos de culpa, de inutilidade ou de desamparo, perda de prazer uo interesse em atividades, fadiga, dificuldade de concentração, alteração sem padrão de sono, mudanças no peso uo apetite, pensamentos suicidas uo tentativas, inquietação, irritabilidade, agindo em perigosos impulsos, e sintomas físicos persistentes que não respondem ao tratamento. Os doentes devem parar de absorver e o doente uo de um membro da família devem contactar imediatamente o seu médico se o doente desenvolver depressão, perturbação fazer humor, psicose uo agressão, sem esperar até à próxima visita. A interrupção da terapia com ABSORVICA pode ser insubstituível, pode ser necessária uma avaliação adicional. . Embora esta monitorização possa ser útil, pode não destinar todos os dias em risco. Os doentes podem comunicar problemas de saúde mental ou antecedentes familiares de perturbações do foro psiquiátrico. Estas notificações devem ser efectuadas com o devido e / ou a família do doente. Pode ser necessário recorrer a um profissional de saúde mental. O médico deve considerar se a terapia com ABSORVICA é apropriada neste contexto, para alguns dos riscos podem ser superiores aos benefícios da terapeutica com ABSORVICA
Pseudotumor Cerebri
O uso de isotretinoína tem sido associado a casos de pseudotumor cerebral (hipertensão intracraniana benigna), alguns dos quais envolvendo o uso concomitante de tetraciclinas. O tratamento concomitante com tetraciclinas deve, portanto, ser evitado. Os sinais e sintomas oficiais do pseudotumor cerebri incluem papiledema, dores de cabeça, náuseas e vómitos e perturbações visuais. Os doentes com estes sintomas devem ser examinados para detecção de papiledema e, se estiverem apresenta, devem ser aconselhados a interromper imediatamente a absorção e a consultar um neurologista para posterior diagnóstico e tratamento.
Reactões Cutâneas Graves
Após a comercialização foram notificados casos de eritema multiforme e reacções cutâneas graves [por exemplo, síndrome de Stevens-Johnson (SJS), necrólise epidérmica tóxica (DEZ)] associada à utilização de isotretinoína. Estas reacções podem ser graves e resultar em morte, contactos potenciais fatais, hospitalização ou incapacidade. Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados em relação a reacções cutâneas graves, devendo ser considerada a interrupção da absorção, se necessário.
Pancreatite
Foi notificada pancreatite aguda em dias tratados com isotretinoína com níveis números de triglicéridos elevados ou normais. Em casos raros, foi notificada pancreatite hemorrágica fatal. Uma absorvência deve ser levada a cabo se a hipertrigliceridemia não poder ser controlada a um nível aceite ou se ocorrerem sintomas de pancreatite.
Alterações Lipídicas
Foram notificados aos números dos triglicéridos sírios superiores a 800 mg / dL em dias tratados com isotretinoína. Em ensaios clínicos, foram notificados vários significativos dos triglicéridos sírios em aproximadamente 25% dos doentes a receber isotretinoína. Além disso, aproximadamente 15% desvolveram uma diminuição nas lipoproteínas de alta densidade e cerca de 7% mostram um aumento nos niveis de colesterol. Em ensaios clínicos, os efeitos dos triglicéridos, HDL e colesterol foram reverseis após interrupção da terapêutica com isotretinoína. Alguns agentes conseguiram reverter uma espantosa elevação dos triglicerídeos através da redução do peso, da redução da gordura e do leite dietéticos e da redução da dose, continuando a isotretinoína
Devem efectuar-se determinações dos lípidos sem sangue antes de ser administrada uma absorção e, em seguida, em intervalos até se estabelecer uma resposta lipídica à absorção, que normalmente ocorre sem prazo de 4 semanas. Deve ser dada especial atenção ao risco/benefício em doentes que minha inquietude ter um risco elevado de trigliceridemia durante a terapêutica com ABSORVICA (doentes com diabetes, obesidade, aumento da ingestão de álcool, alterações de fazer metabolismo lipídico uo história familiar de alterações de fazer metabolismo lipídico). Se para a instituição uma terapia ABSORVICA, recomenda-se a verificação mais frequente dos valores sírios dos lípidos e / ou do açúcar no sangue
Desconhecem-se as consequencias cardiovasculares da hipertrigliceridemia associada à isotretinoína.
Perturbações Auditivas
Foi relatada diminuição da audição em dias a tomar isotretinoína, em alguns casos, uma diminuição da audição persistiu após a interrupção da terapêutica. Não foram estabelecidos mecanismos e nexo de causalidade para esta reacção. Os pacientes com acufenos uo perturbações auditivas devem continuar o tratamento com ABSORVICA e ser classificados para cuidados específicos para avaliação posterior.
Hepatotoxicidade
Foi notificada hepatite clínica considerada possível ou comprovada relativa com a terapeutica com isotretinoína. Adicionalmente, foram observadas elevações ligeiras a moderadas das enzimas hepáticas em aproximadamente 15% dos indivíduos tratados durante os ensaios clínicos com isotretinoína, alguns dos quais normalizaram com a redução da dose uo com a administração continuada fazer fármaco. Se a normalização não ocorrer espontaneamente ou se houver suspeita de hepática durante o tratamento com ABSORVICA, o tratamento deve ser interpretado e a etiologia investigada.
Doenças Gastrointestinais
A isotretinoína tem sido associada a doença inflamatória intestinal (incluindo ileíte regional) em doentes sem antecedentes de doenças intestinais. Em alguns casos, foi relatado que os sintomas persistem após a interrupção do tratamento com isotretinoína. Os dentes com dor abdominal, hemorragia rectal ou diarreia grave devem interromper imediatamente a absorção.
Anomalias Esqueléticas
Alterações Da Densidade Mineral Óssea
A isotretinoína pode ter um efeito negativo na densidade mineral óssea (DMO) em alguns doentes. Num sistema clínico de absorção e de um produto genérico de Accutane® (isotretinoína), 27/306 (8.8%) dos adolescentes apresentaram diminuição da DMO, definida como ≥ 4% da coluna lombar uo anca total, ou ≥ 5% do colo fazer fémur, durante o período de tratamento de 20 semanas. . Exames repetidos realizados nos 2-3 meses após o exame pós-tratamento não mostram recuperação da DMO. Dados a mais longo prazo, aos 4-11 meses, mostraram que 3 em 7 doentes tinham uma DMO total da anca e do colo fazer fémur abaixo dos valores basais antes do tratamento, e 2 outros não mostraram o aumento da DMO acima dos valores basais esperado nesta população adolescente. Assim, os médicos devem ter precaução ao prescrever a absorção da doença com história de osteoporose infantil, osteomalácia ou outras doenças do metabolismo ósseo. . Tal incluiria doentes diagnosticados com anorexia nervosa e doentes em terapêutica crónica com fármacos que provoquem osteoporose/osteomalacia induzida por fármacos e / ou afectem o metabolismo da vitamina D, tais como corticosteróides sistémicos e qualquer anticonvulsivante
Alterações Múltiplas-Esqueléticas
Aproximadamente 16% dos doentes tratados com isotretinoína num ensaio clínico desenvolveram sintomas musculosqueléticos (incluindo artralgia) durante o tratamento. De um modo geral, estes sintomas foram ligeiros a moderados, mas occasionalmente exigiram a interrupção do fármaco.
Num sistema de doentes pediátricos tratados com isotretinoína, aproximadamente 29% (104 / 358) desvolveram dor nas costas. A dor lombar foi grave em 13, 5% (14 / 104) dos casos económicos com maior frequência em doentes do sexo feminino do que em doentes do sexo masculino. O tratamento com artralgias foi observado em 22% (79 /58) dos doentes pediátricos. Os artralgias foram graves em 7, 6% (6 / 79) dos doentes. Deve proceder-se a uma avaliação adequada do sistema músculo-esquelético em dentes que apresentam estes sintomas durante ou após um ciclo de absorção. Deve considerar-se a interrupção da absorção se se verificar qualquer anomalia significativa
Houve notificações espontâneas de osteoporose, osteopenia, fracturas ósseas e/ou atraso na cicatrização das fracturas ósseas em doentes durante o tratamento com isotretinoína uo após interrupção fazer tratamento com isotretinoína. Embora a prática com a isotretinoína não tenha sido estabelecida, um resultado não pode ser descartado.
Os doentes podem estar em maior risco quando participam em Desportos com impacto repetitivo, nos quais se conhecem os riscos de espondilolistese com e sem fracturas de pars e lesões na placa de crescimento da anca no início e no final da adolescência.
Os efeitos de ciclos múltiplos de isotretinoína no sistema músculo-esquelético em desenvolvimento são descobertas. Existem alguns indícios de que os ciclos terapêuticos a longo prazo, com doses elevadas uo múltiplas com isotretinoína têm mais efeitos do que um ciclo terapêutico único no sistema músculo-esquelético.
Não foram estudados os efeitos a longo prazo. É importante que a ADSORICA seja administrada nas doses recomendadas durante um período não superior à duração recomendada.
Hiperostose
Foi observada uma elevada prevalência de hiperostose esquelética em ensaios clínicos para distúrbios da queratinização com uma dose média de 2, 24 mg/kg/dia de isotretinoína. Adicionalmente, observou-se hiperostose esquelética em 6 de 8 doentes num estudo prospectivo de problemas da queratinização. Uma hiperostose esquelética mínima e a calcificação dos ligamentos e tendões também foram observadas por raio-x em ensaios prospectivos em doentes com acne nodular tratados com um único curso terapêutico nas doses recomendadas. Desconhecem-se os efeitos esqueléticos de múltiplos ciclos de tratamento com isotretinoína para a acne.
Num ensaio clínico com 217 doentes pediátricos (12 a 17 anos) com acne nodular recalcitrante grave, não se observou hiperostose após 16 a 20 semanas de tratamento com aproximadamente 1 mg/kg/dia de isotretinoína administrada em duas doses divididas. A hiperostose pode exigir um período de tempo mais longo para aparecer. O curso clínico e o significado permanente descendentes.
Acondicionamento Epifisário Prematuro
Existem notificações de literatura espontânea de encerramento epifiseal prematuro em doentes com acne a receber doses recomendadas de isotretinoína. Desconhece-se o efeito de ciclos múltiplos de isotretinoína no fecho epifiseal.
Num ensaio clínico de 20 semanas que incluiu 289 adolescentes em adsorvida uó um medicamento genérico fazer Accutane® (isotretinoína) que receberam radiografias de mão para avaliar a idade óssea, de um total de 9 (3, 11%) doentes apresentaram alterações da idade óssea clinicamente significativas e para as quais não pode ser excluído um efeito associado com o fármaco.
Anomalias Oculares
Os problemas visuais devem ser cuidadosamente monitorados. Todos os doentes com ABSORVICA com dificuldades visuais devem interromper o tratamento com ABSORVICA e fazer um exame oftalmológico.
Opacidades Da Córnea
Ocorreram opacidades da córnea em doentes a receber isotretinoína para a acne e mais frequentemente quando foram utilizadas doses mais elevadas de fármaco em doentes com distúrbios da queratinização. Como opacidades da córnea observadas nos ensaios clínicos em doentes tratados com isotretinoína resolveram-se completamente uo resolveram-se não seguimento de 6 a 7 semanas após a descontinuação fazer fármaco.
Diminuição Da Visão Nocturna
Foi notificada diminuição da visão nocturna durante a terapêutica com isotretinoína e, em alguns casos, o acontecimento persistiu após a interrupção da terapêutica. Uma vez que o início em alguns dias foi atrasado, os dias devem ser alertados para este problema potencial e outros para serem cautelos ao produzir ou operando qualquer veículo à noite.
Olho Seco
Durante a terapia com isotretinoína, foi notificado olho seco em indivíduos. Os dentes que usam dentes de contacto podem ter dificuldade em usar-las durante o tratamento com ABSORVICA e posteriormente.
Hipersensibilidade
Foram notificadas reacções adicionais e outras reacções adicionais em recentes tratados com isotretinoína. Foram notificadas reacções alérgicas cutâneas e casos graves de vasculite alérgica, frequentemente com púrpura (nódoas negras e manchas vermelhas) das extremidades e envolvimento extracutâneo (incluindo renal). A reacção química grave requer a interrupção da terapia e tratamento médico desapropriado.
Monitorização Laboratorial Para Detecção De Reacções Adversas
Teste Lipídico
O pré-tratamento e o compromisso dos planos sanguinários devem ser obtidos em jejum. Após o consumo de álcool, devem decorrer pelo menos 36 horas antes destas determinações. Recomenda-se que estes testes sejam realizados em intervalos semestrais ou quinzenais até se estabelecerem a resposta lipídica à ABSORVICA. A incidência de hipertrigliceridemia é de 1 em cada 4 doentes tratados com isotretinoína.
Prova Da Diversão Hepática
Uma vez que foram observadas elevações das enzimas hepáticas durante os ensaios clínicos, e que foi notificada hepatite em doentes sob tratamento com isotretinoína, devem ser efectuados testes da função hepática antes do tratamento e de seguimento em intervalos semanais un bi-semanais até se estabelecer uma resposta à ABSORVICA.
Glicose
Alguns doentes a receber isotretinoína tiveram problemas no controlo do seu nível de açúcar no sangue. Além disso, foram diagnosticados novos casos de diabetes durante a terapêutica com isotretinoína, embora não tenha sido estabelecida uma relação causal.
CPK
Alguns doentes submetidos a uma actividade física vigorosa durante a terapêutica com isotretinoína apresentaram níveis elevados de CPK, no entanto, o significado clínico é Desconhecido. Após terem sido notificados casos raros de rabdomiólise, alguns associados a actividade física extensa. Num ensaio clínico com isotretinoína em 924 doentes, observaram-se elevações satisfeitas da CPK (≥ 350 U / L) em aproximadamente 24% dos doentes. Num outro ensaio clínico com 217 doentes pediátricos (12 – 17 anos) foram observadas elevações da CPK em 12% dos doentes, incluindo os que foram submetidos a uma atividade física extenuante em associação com expectativas # adversos musculosqueléticos notificados, tais como dor nas costas, artralgia, lesões dos Membros uo entorse muscular. Nestesdoentes, aproximadamente Meta das elevações da CPK voltaram ao normal em 2 semanas e meta voltou ao normal em 4 semanas. Não foram notificados casos de rabdomiólise neste ensaio clínico
Informação Do Alojamento Do Doente
Versao Rotulagem aprovada pela FDA para as Doenças (Guia de medicamentos))
Informa o paciente de que a ABSORVICA só está disponível através de um programa Restrito chamado iPLEDGE.
- Como componente do programa iPLEDGE, os prescritores devem instruir os dentes para que leiam a Guia De Medicina, o programa iPLEDGE livros educacionais para pacientes, e assistir o vídeo com os seguintes Vídeos - "ser preparado, ser protegido" e "estar ciente: o risco de gravidez enquanto em isotretinoína". O vídeo inclui informações sobre contracepção, como razões mais comuns que a contracepção falha, ea importância de usar 2 formas de contracepção eficaz ao tomar medicamentos teratogênicos e informações completas sobre tipos de potenciais defeitos de nascença que podem ocorrer se uma paciente grávida toma ABSORVICA em qualquer momento durante a gravidez.
- Os doentes fazer sexo masculino e as mulheres com potencial não reprodutor devem compreender os riscos e os dos dos dos benefícios da ABSORVICA, cumprir os requisitos REMS descritos na brochura intitulada O iPLEDGE Program Guide to Isotretinoin for Male Patients and Female Patients Who Cannot Get Pregnant, e assinar um formulário de Informação do paciente/consentimento informado.
- Como fêmeas com potencial reprodutor devem ser avisadas de que não devem estar grávidas quando se inicia uma terapêutica com ABSORVICA ou se planeia engravidar durante o tratamento com ABSORVICA. Além disso, eles devem usar 2 formas de contracepção eficaz simultaneamente durante 1 mês antes de iniciar um ABSORVICA, enquanto tomam um ABSORVICA, e durante 1 mês após a ABSORVICA ter sido parada, a menos que eles se comprometam a abstinência contínua de relações heterossexuais. Eles também devem assinar um formulário de Informação ao paciente/consentimento como relatado nenhum e Informação ao paciente / consentimento como relatado nenhum sobre defeitos de nascença (para pacientes fazer sexo feminino que podem engravidar) antes de iniciar uma terapia ABSORVICA. Como doentes fazer sexo feminino devem ser vistas mensalmente pelos seus médicos prescritores e devem realize um teste de gravidez na urina ou no soro, num laboratório certificado por CLIA, todos os meses, durante o tratamento, para confirmar o estado negativo da gravidez antes de ser escrita, outra receita de ABSORVICA. Além disso, um teste de gravidez deve ser concluído no final de todo o curso de terapia ABSORVICA e 1 meses após a conclusão da terapeutica
- Informe o doente de que a isotretinoína é encontrada sem sémen de doentes fazer sexo masculino a tomar isotretinoína, mas a quantidade entregue a uma parceira do sexo feminino seria cerca de um milhão de vezes mais baixa do que uma dose oral de 40 mg. Embora se desconheça o limite sem efeito para a embriopatia induzida pela isotretinoína, 20 anos de relatórios pós-comercialização incluem um leitor de quatro com defeitos isolados compatíveis com características dos fetos retinóides expostos, contudo dois destes relatórios estavam incompletos e dois tinham outras explicações possíveis para os defeitos observados.
- Informe o paciente de que um ABSORVICA encontra-se disponível apenas a partir de farmácias certificadas nenhum programa iPLEDGE, e forneça-lhes o número de telefone (1-866-495-0654) e site (www.ipledgeprogram.com) para informações sobre como obter.
- Informe os pacientes que podem ser solicitados a participar de uma pesquisa para avaliar a eficácia do programa iPLEDGE.
- Os médicos devem estar apresenta aos segundos de aviso das perturbações psicóticas para orientarem os doentes a receber a ajuda de que necessitam. Assim, antes de iniciar o tratamento com ABSORVICA, os doentes e os membros da família devem ser questionados sobre qualquer história de perturbação psiquiátrica, e em cada visita durante o tratamento os doentes devem ser avaliados quanto aos sintomas de depressão, perturbação fazer humor, psicose uo agressão, para determinar se poderá ser necessária uma avaliação adicional. Informar aos pacientes que os sintomas da depressão incluem o humor triste, desespero, sentimentos de culpa, de inutilidade ou de desamparo, perda de prazer uo interesse em atividades, fadiga, dificuldade de concentração, alteração sem padrão de sono, mudanças no peso uo apetite, pensamentos suicidas uo tentativas, inquietação, irritabilidade, agindo em perigosos impulsos, e sintomas físicos persistentes que não respondem ao tratamento. Os doentes devem interromper o tratamento e o doente uo de um membro da família devem contactar imediatamente o seu médico se o doente desenvolver depressão, perturbação fazer humor, psicose uo agressão, sem esperar até à próxima consulta. A interrupção do tratamento com ABSORVICA pode ser insubstituível, podendo ser necessária uma avaliação adicional. . Embora esta monitorização possa ser útil, pode não destinado a todos os dias em risco. Os doentes podem comunicar problemas de saúde mental ou antecedentes familiares de perturbações do foro psiquiátrico. Estas notificações devem ser efectuadas com o devido e / ou a família do doente. Pode ser necessário recorrer a um profissional de saúde mental. O médico deve considerar se a terapia com ABSORVICA é apropriada neste contexto, para alguns dos riscos podem ser superiores aos benefícios da terapeutica com ABSORVICA
- Os doentes devem ser informados de que alguns doentes, durante o tratamento com isotretinoína uo logo após a paragem da isotretinoína, ficaram deprimidos uo desenvolveram outros problemas mentais graves. Os sintomas de depressão incluem o humor triste, "ansioso" ou vazio, irritabilidade, agindo em impulsos perigosos, raiva, perda de prazer uo interesse em atividades sociais uo esportivas, dormir muito uó muito pouco, mudanças de peso, uo apetite, desempenho escolar uo profissional caindo, ou problemas de concentração. Alguns doentes que tomaram isotretinoína tiveram uma quimíca uma quimíca uma quimíca pensamentos sobre magoarem-se a si próprios uo porem fim às suas próprias vidas (pensamentos suicidas), outros tentaram acabar com suas próprias vidas e outros acabaram com suas próprias vidas. . Houve relações de que algumas destas pessoas não pareciam privadas. Foram notificados casos de doenças em tratamento com isotretinoína que se tornaram agentes ou violentos. Tambor houve relacionados de sintomas psicóticos, que indicam uma perda de conto com a realidade. Os sintomas psicóticos incluem sentimentos de desconfiança para com os outros, crenças estranhas, ouvir vozes uo outros ruídos sem uma fonte óbvia, e ver objetos incomuns uo pessoas sem explicação. Ninguém sabe se a isotretinoína causou estes comportamentos e sintomas ou se teriam conseguido mesmo que a pessoa não tomasse isotretinoína. Se ocorrer algum destes comportamentos ou sintomas, o dente deve interromper o tratamento e o doente ou familiar deve contactar o médico sem esperar até à próxima consulta. Algumas pessoas sofreram outros pecados de depressão enquanto tomavam isotretinoína
- Os agentes devem ser informados de que não devem partir a ABSORVICA com mais ninguém deve ao risco de malformações congénitas e outras reacções adversas graves.
- Como doentes devem ser informadas para não doar sangue durante uma terapêutica e durante 1 mês após a interrupção do medicamento, uma vez que o sangue pode ser administrado a uma doente grávida cujo feto não deve ser exposto à absorção.
- A absorção pode ser feita independente das reformas. Para diminuir o risco de irritação esofágica, as pessoas devem engolir as cápsulas com um copo cheio de líquido.
- Os doentes devem ser informados de que pode ocorrer doença inflamatória intestinal (incluindo ileíte regional), sem antecedentes de distúrbios intestinais. Em casos raros, os sintomas foram relacionados persistirem após a interrupção do tratamento. Os dentes devem ser informados de que, se sentem dor abdominal, hemorragia rectal ou diarreia grave, devem continuar imediatamente a ABSORVICA.
- Os doentes devem ser informados de que foi observada exacerbação transitória (agravamento) da acne, geralmente durante o período inicial da terapêutica.
- Os procedimentos de depilação da cera e de ressurgimento da pelé (tais como dermabrasão, laser) devem ser evitados durante uma terapêutica de absorção e durante, pelo menos, 6 meses depois, devido à possibilidade de cicatrização.
- Os doentes devem ser adquiridos a evitar uma exposição prolongada aos raios UV ou à luz solar.
- Os agentes devem ser informados de que podem ter olho seco, operação da córnea e visão noturna diminuida. Os utilizadores de contactos de contacto podem apresentar uma tolerância reduzida às constantes de contacto durante e após o tratamento.
- Os doentes devem ser informados de que 16% dos doentes tratados com isotretinoína num ensaio clínico desenvolveram sintomas musculosqueléticos (incluindo artralgia) durante o tratamento. De um modo geral, estes sintomas foram ligeiros a moderados, mas occasionalmente exigiram a interrupção do fármaco. Foi notificada menos frequentemente Door transitória no péito. Nenhum ensaio clínico, estes sintomas germinam rapidamente após a interrupção da terapêutica, mas em alguns casos persistiram.
- Após terem sido notificados casos raros de rabdomiólise, alguns associados a actividade física extensiva.
- Os doentes pediátricos e os seus prestadores de cuidados devem ser informados de que aproximadamente 17% a 29% dos doentes pediátricos tratados com isotretinoína desenvolveram dor nas costas. Num ensaio clínico, a dor lombar foi grave em 13.5% dos casos e contactos com maior frequência em dias do sexo feminino do que em dias do sexo masculino. O tratamento com artralgias foi observado em 22% (79 /58) dos doentes pediátricos. Os artralgias foram graves em 7.6% (6 / 79) dos doentes. Deve ser realizada uma avaliação adequada do sistema numérico em dentes que apresentam estes sintomas durante ou após o tratamento. Deve considerar - se a continuação da isotretinoína caso se verifichichique qualquer anomalia significativa
- Foram notificados Neutropenia e casos raros de agranulocitose em doentes tratados com isotretinoína. A absorção deve ser interrompida se ocorrerem diminuições clinicamente significativas nas contagens das células brancas.
- Os doentes devem ser avisados de que foram notificadas reacções cutâneas graves (síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica) nos dados de pós-comercialização em doentes tratados com isotretinoína. O tratamento com ABSORVICA deve ser acompanhado se ocorrerem reacções cortadas clinicamente significativas.
- Os doentes adolescentes que participam em Desportos com impacto repetitivo devem ser informados de que o uso de isotretinoína pode aumentar o risco de espondilolistese uo lesões nas placas de crescimento da anca. Existem notificações pontuais de fracturas e/ou atraso na cicatrização em dias, durante o tratamento com isotretinoína uo após interrupção fazer tratamento com isotretinoína durante estas actividades.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogénese, mutagénese e diminuição da fertilização
Em ratos Fischer 344 machos e fêmeas aos quais foi administrada isotretinoína em doses orais de 8 ou 32 mg / kg / dia (1.3 a 5.3 vezes a dose clínica recomendada de 1 mg/kg/dia, respectivamente, após normalização para a área total da superfície corporal) durante mais de 18 meses, verificou-se um aumento da incidência de feocromocitoma, associado com a dose, em relação aos controlos. A incidência de hiperplasia medular supra-renal tambémaumentou com uma dose mais elevada em ambos os sexos. O nível relativamente elevado de feocromocitomas espontâneos que ocorrem sem rato Fischer 344 macho torna-o um modelo equívoco para o estudo deste tumor, portanto, uma relevância deste tumor para a população humana é incerta
O teste de Ames foi realizado com isotretinoína em dois laboratórios. Os resultados dos testes num laboratório foram negativos, enquanto não segundo o laboratório se observou uma resposta fracamente positiva (menos de 1, 6 x de fundo) em S. typhimurium TA100 quando o ensaio foi realizado com activação metabólica. Não se observa qualquer efeito de resposta à dose e todas as outras estirpes foram negativas. Adicionalmente, outros testes concebidos para avaliar a genotoxicidade (ensaio de células de hamster chinês, Teste de micronúcleo de ratinho, ensaio de S. cerevisiae D7), em vitr
AVISO
Perturbações Do Foro Psiquiátrico
Accutin (isotretinoína) pode causar depressão, psicose e, raramente, ideação suicida, tentativas de suicídio, suicídio e comportamentos agressivos e/ou violentos. Não foi estabelecido qualquer mecanismo de Acção para estes efeitos (ver reacções adversas: psicológicas). Os médicos prescritores devem ler a brochura, Reconhecendo perturbações do foro psiquiátrico em adolescentes e adultos jovens: um guia para os médicos prescritores de isotretinoína Os médicos devem estar apresenta aos segundos de aviso das perturbações psicóticas para orientarem os doentes a receber a ajuda de que necessitam. Assim, antes do início da terapêutica com Accutin (isotretinoína), os doentes e os membros da família devem ser questionados sobre qualquer história de perturbação psiquiátrica e, em cada visita durante a terapêutica, os doentes devem ser avaliados quanto aos sintomas de depressão, perturbação fazer humor, psicose uo agressão, para determinar se poderá ser necessária uma avaliação adicional. Sinais e sintomas de depressão, como descrito nenhum folheto ("Reconhecimento de Transtornos Psiquiátricos em Adolescentes e Jovens Adultos"), incluem o humor triste, desespero, sentimentos de culpa, de inutilidade ou de desamparo, perda de prazer uo interesse em atividades, fadiga, dificuldade de concentração, alteração sem padrão de sono, mudanças no peso uo apetite, pensamentos suicidas uo tentativas, inquietação, irritabilidade, agindo em perigosos impulsos, e sintomas físicos persistentes que não respondem ao tratamento. Os doentes devem parar de utilizar Accutin (isotretinoína) e o doente uo de um membro da família devem contactar imediatamente o seu médico se o doente desenvolver depressão, alterações de fazer humor, psicose uo agressão, sem esperar até à próxima consulta. Uma interrupção da terapia com Accutin (isotretinoína) pode ser inadequado, podendo ser necessária uma avaliação adicional. . Embora esta monitorização possa ser útil, pode não destinado a todos os dias em risco. Os doentes podem comunicar problemas de saúde mental ou antecedentes familiares de perturbações do foro psiquiátrico. Estas notificações devem ser efectuadas com o devido e / ou a família do doente. Pode ser necessário recorrer a um profissional de saúde mental. O médico deve considerar se a terapêutica com Accutin (isotretinoína) é apropriada neste contexto, para alguns doentes os riscos podem sobrepor-se aos dos dos dos benefícios da terapêutica com Accutin (isotretinoína).
Pseudotumor Cerebri
O uso de Accutin (isotretinoína) tem sido associado a vários casos de pseudotumor cerebral (hipertensão intracraniana benigna), alguns dos quais envolvendo o uso concomitante de tetraciclinas. O tratamento concomitante com tetraciclinas deve, portanto, ser evitado. Os sinais e sintomas científicos do pseudotumor cerebri incluem papiledema, dores de cabeça, náuseas e vómitos e perturbações visuais. Os doentes com estes sintomas devem ser examinados relativamente ao papiledema e, se estiverem apresenta, devem ser aconselhados a interromper imediatamente uma terapêutica com Accutin (isotretinoína) e ser encaminhados para um neurologista para posterior diagnóstico e tratamento (ver reacções adversas: neurológicas).
Reactões Cutâneas Graves
Após a comercialização foram notificados casos de eritema multiforme e reacções cutâneas graves [por exemplo, síndrome de Stevens-Johnson (SJS), necrólise epidérmica tóxica (DEZ)] associada à utilização de isotretinoína. Estes contactos podem ser graves e resultam em morte, contactos potenciais fatais, hospitalização ou incapacidade. Os agentes devem ser cuidadosamente monitorizados quanto a leituras cutâneas graves, devendo ser considerada a interrupção do tratamento com Accutin (isotretinoína), se necessário.
Pancreatite
Pancreatite aguda foram notificados casos em doenças com niveis sírios de triglicéridos elevados ou normais. Em casos raros, foi notificada pancreatite hemorrágica fatal. Um accutina (isotretinoína) deve ser interrompida se uma hipertrigliceridemia não pode ser controlada a um nível aceite ou se ocorrerem sintomas de pancreatite.
Lipidio
Foram notificados aumento dos triglicéridos sírios superiores a 800 mg / dL em dias tratados com Accutin (isotretinoína).). Em ensaios clínicos, foram notificados aumentos significativos dos triglicerídeos séricos em aproximadamente 25% dos doentes a receber Accutin (isotretinoína). Além disso, aproximadamente 15% desvolveram uma diminuição nas lipoproteínas de alta densidade e cerca de 7% mostram um aumento nos niveis de colesterol. Em ensaios clínicos, os efeitos nos triglicerídeos, HDL e colesterol foram reverseis após interrupção da terapêutica com Accutin (isotretinoína). Alguns agentes conseguiram reverter a elevação dos triglicéridos através da redução do peso, redução da gordura e do leite dietéticos e redução da dose, continuando a acção (isotretinoína))).)5
Devem efectuar-se determinações dos lípidos sanguíneos antes da Administração de Accutin (isotretinoína) e, em seguida, em intervalos até se estabelecer uma resposta lipídica à Accutin (isotretinoína), o que geralmente ocorre sem prazo de 4 semanas. Deve ser dada especial atenção ao risco/benefício em doentes que minha inquietude estar em risco durante a terapêutica com Accutin (isotretinoína) (doentes com diabetes, obesidade, aumento da ingestão de álcool, alterações de fazer metabolismo lipídico uo história familiar de alterações de fazer metabolismo lipídico). Se a terapêutica com Accutin (isotretinoína) para instituída, são recomendadas verificações mais frequentes dos valores séricos de lípidos e / ou de açúcar sem sangue (ver secção 4. 4). Precauções: Exames Laboratoriais).
Desconhecem-se as consequencias cardiovasculares da hipertrigliceridemia associada à Accutina (isotretinoína). Estudos Em Animais Em ratos aos quais se administrou 8 ou 32 mg / kg / dia de isotretinoína (1.3 a 5.Vira uma dose clínica recomendada de 1.0 mg/kg/dia após a normalização para o total de área de superfície corporal) por 18 meses uo mais, uma incidência de calcificação focal, fibrose e inflamação fazer miocárdio, calcificação coronariana, pulmonar e artérias mesentérica, e calcificação metastática da mucosa gástrica foram maiores do que no controle de ratos de idade semelhante. Foram observadas calcificações endocárdicas e do miocárdio focais associadas à calcificação das artérias coronárias em dois cães após aproximadamente 6 a 7 meses de tratamento com isotretinoína numa dose de 60 a 120 mg / kg / dia (30 a 60 vezes a dose clínica recomendada de 1.0 mg / kg / dia, respeitosamente, após normalização para a área total da superfície corporal)
Perturbações Auditivas
Foi notificada diminuição da audição em doentes a tomar Accutin (isotretinoína) , em alguns casos, uma diminuição da audição persistiu após a interrupção da terapêutica. Não foram estabelecidos mecanismos e nexo de causalidade para este contexto. Os doentes que sofram de zumbido ou de diminuição da audição devem descontinuar o tratamento com Accutin (isotretinoína) e ser encaminhados para cuidados especializados para avaliação posterior (ver secção 4. 4). Reacções adversas: sentidos especiais).
Hepatotoxicidade
Foi notificada hepatite clínica considerada possível ou comprovada relativa com a terapeutica com Accutin (isotretinoína). Adicionalmente, foram observadas elevações ligeiras a moderadas das enzimas hepáticas em aproximadamente 15% dos indivíduos tratados durante os ensaios clínicos, alguns dos quais normalizaram com redução da dose uo administração continuada fazer fármaco. Se uma normalização não ocorrer rapidamente ou se houver suspeita de hepatite durante o tratamento com Accutin (isotretinoína) , o medicamento deve ser descontinuado e a etiologia investigada.
Doenças Gastrointestinais
Um Accutin (isotretinoína) tem sido associada a doença inflamatória intestinal (incluindo ileíte regional) em doentes sem antecedentes de doenças intestinais. Em alguns casos, os sintomas têm sido notificados como persistindo após a interrupção do tratamento com Accutin (isotretinoína). Os dentes com dor abdominal, hemorragia rectal ou diarreia grave devem inter romper imediatamente a terapêutica com Accutin (ver secção 4. 4). Reacções adversas: gastrointestinais).
Esqueletico
Densidade Mineral Óssea
Desconhecem-se os efeitos de ciclos múltiplos de Accutin (isotretinoína) no sistema músculo-esquelético em desenvolvimento. Existem alguns indícios de que ciclos terapêuticos a longo prazo, de dose elevada uo múltiplos com isotretinoína têm mais efeito do que um ciclo terapêutico único no sistema músculo-esquelético. Num ensaio clínico aberto (N=217) de um único curso terapêutico com Accutin (isotretinoína) para acne nodular recalcitrante graves, como medições da densidade óssea em vários locais esqueléticos não diminuíram significativamente (alteração da coluna lombar > -4% e alteração total da anca > -5%) ou aumentaram na maioria dos doentes. Um dente teve uma diminuição na densidade mineral óssea da colina Lombard > 4%, com base em dados não ajudos. Dezesseis (7.9%) Os doentes apresentaram diminuições na densidade mineral óssea da coluna lombar > 4%, e todos os outros doentes (92%) não apresentaram diminuições significativas uo tiveram uma quimíca uma quimíca aumentos (ajustados para o índice de massa corporal). Neve doentes (4.5%) apresentaram uma diminuição na densidade mineral óssea total da anca > 5%, com base em dados não ajudos. . 21 (10.6%) Os doentes apresentaram diminuições na densidade mineral óssea total da anca > 5%, e todos os outros doentes (89%) não apresentaram diminuições significativas uo tiveram uma quimíca uma quimíca aumentos (ajustados para o índice de massa corporal). Os estudos de acompanhamento realizados em 8 dos doentes com menor densidade mineral óssea até 11 meses depois demonstraram aumento da densidade óssea em 5 doentes na coluna lombar, enquanto os outros 3 doentes apresentaram medições da densidade óssea abaixo dos valores basais. As densidades minerais totais do osso da anca permaneceram abaixo dos valores basais (intervalo-1.6% a-7.6%) em 5 de 8 doentes (62.5%)
Num estudo de extensão aberto separado de 10 doentes, com idades compreendidas entre os 13 e os 18 anos, que iniciaram - -um segundo ciclo de Accutin (isotretinoína) 4 meses após o primeiro ciclo, dois doentes apresentaram uma diminuição da densidade mineral óssea média da coluna lombar até 3, 25% (ver Precauções: Utilização Pediátrica).
Foram observadas notificações espontâneas de osteoporose, osteopenia, fracturas ósseas e atraso na cicatrização das fracturas ósseas na população de Accutin (isotretinoína). Embora a prática com a Accutina (isotretinoína) não tenha sido estabelecida, um resultado não pode ser descartado. Não foram estudados os efeitos a longo prazo. É importante que a Accutin (isotretinoína) seja administrada nas doses recomendadas durante um período não superior à duração recomendada.
Hiperostose
Foi observada uma elevada prevalência de hiperostose esquelética em ensaios clínicos para distúrbios da queratinização com uma dose média de 2, 24 mg/kg/dia. Adicionalmente, observou-se hiperostose esquelética em 6 de 8 doentes num estudo prospectivo de problemas da queratinização.6 Uma hiperostose esquelética mínima e a calcificação dos ligamentos e tendões também foram observadas por raio-x em estudos prospectivos de doentes com acne nodular tratados com um único curso terapêutico nas doses recomendadas. Desconhecem-se os efeitos esqueléticos de ciclos de tratamento de acne múltiplos com Acutina (isotretinoína).
Num estudo clínico com 217 doentes pediátricos (12 a 17 anos) com acne nodular recalcitrante grave, não se observou hiperostose após 16 a 20 semanas de tratamento com aproximadamente 1 mg/kg/dia de Accutina (isotretinoína) administrada em duas doses divididas. A hiperostose pode exigir um período de tempo mais longo para aparecer. O curso clínico e o significado permanente descendentes.
Acondicionamento Epifisário Prematuro
Existem notificações espontâneas de encerramento epifiseal prematuro em doentes com acne a receber doses recomendadas de Accutin (isotretinoína). Desconhece-se o efeito de ciclos múltiplos de Accutin (isotretinoína) no fecho epifiseal.
visao
Os problemas visuais devem ser cuidadosamente monitorados. Todos os doentes com Accutina (isotretinoína) com dificuldades visuais devem descontinuar o tratamento com Accutin (isotretinoína) e fazer um exame oftalmológico (ver secção 4. 4). Reacções adversas: sentidos especiais).
Opacidades Da Córnea
Ocorreram opacidades da córnea em doentes a receber Acutin (isotretinoína) para a acne e mais frequentemente quando foram utilizadas doses mais elevadas de fármaco em doentes com distúrbios da queratinização. Como opacidades da córnea que têm sido observados em ensaios clínicos em doentes tratados com Accutin (isotretinoína) ter resolvido completamente, ou foram resolvendo no follow-up de 6 a 7 semanas após a interrupção da droga (ver Reacções adversas: sentidos especiais).
Diminuição Da Visão Nocturna
Foi notificada diminuição da visão nocturna durante a terapêutica com Accutin (isotretinoína) e, em alguns casos, o acontecimento persistiu após a interrupção da terapêutica. Uma vez que o início em alguns dias foi atrasado, os dias devem ser alertados para este problema potencial e outros para serem cautelos ao produzir ou operando qualquer veículo à noite.
PRECAUCAO
O Accutin (isotretinoína) só deve ser prescrito por prescritores registados e activados com o programa iPLEDGE. Um Accutin (isotretinoína) só deve ser dispensada por uma farmácia registada e activada com o iPLEDGE, e só deve ser dispensada uma doentes registados e que satisfaçam todos os requisitos de fazer iPLEDGE. Como farmácias registadas e activadas só devem receber Accutin (isotretinoína) de grossistas registados com iPLEDGE.
os requisitos do programa iPLEDGE para atacadistas, prescritores e farmacêuticos são descritos abaixo:
Atacadista
Para efeitos do programa iPLEDGE, o termo grossista arbitre-se a grossista, distribuidor e/ou distribuidor de farmácia em cadeia. Para distribuir Accutin (isotretinoína) , os grossistas devem ser registados com o iPLEDGE e concordar em satisfazer todos os requisitos de fazer iPLEDGE para a distribuição por grosso dos produtos isotretinoína. Os grossistas devem registar-se sem iPLEDGE assinando e devolvendo o acordo iPLEDGE atacadista que afirma cumprir todos os requisitos de fazer iPLEDGE para a distribuição da isotretinoína. Estesincluem::
- Registar antes da distribuição da isotretinoína e voltar a registar-se anualmente a partir dessa data
- Distribuir apenas o produto aprovado pela FDA com isotretinoína
- Unicamente enviio de isotretinoína para
- estatísticas registadas no programa iPLEDGE com o consentimento prévio por escrito do fabricante ou farmácias licenciadas nos UE e registados e actividades no programa iPLEDGE
- Notificar o fabricante (ou Delegado) de isotretinoína de qualquer farmácia não registada e/ou não activada uo grossista não registado que tente encomendar isotretinoína
- Cumprimento da Inspecção dos registos do inquérito para verificação do cumprimento do programa iPLEDGE pelo fabricante de isotretinoína (ou Delegado)))))
- Devolver ao fabricante ou (delegar) qualquer produto não distribuído se o registo para alterar pelo fabrico ou se o bruto optar por não voltar a registar um registar-se anual
Prescritor
Para prescrever isotretinoína, o prescritor deve ser registado e activado com o programa de gestão do risco de gravidez iPLEDGE. Os médicos prescritores podem registar-se assinando e devolvendo o formulário de registo completo. Os prescritores só podem ativar o seu registo afirmando que cumprem os requisitos e cumprimos todos os requisitos do iPLEDGE atacando os seguintes pontos::
- Conheço o risco e a gravidade da doença/derrotos congênitos da isotretinoína.
- Conheço os factores de risco para uma gravidez não planeada e as medidas eficazes para evitar uma gravidez não planeada.
- Ue tenho uma experiência para fornecer à paciente com aconselhamento concedido de prevenção da gravidez uo eu vou encaminhá-la para um especialista para esse aconselhamento, reembolsado pelo fabricante.
- Eu vou cumprir com os requisitos do programa O Guia de melhores práticas para o programa iPLEDGE e o guia de mudança da contracepção do programa iPLEDGE.
- Antes de iniciar o tratamento de doentes de fazer sexo feminino com potencial para engravidar com isotretinoína e numa base mensal, um doente será aconselhada a evitar uma gravidez utilizando duas formas de contracepção simultânea e continuamente, um mês antes, durante e um mês após a terapêutica com isotretinoína, a menos que um doente se comprometa a manter uma abstinência contínua.
- Não vou prescrever isotretinoína nenhuma um doente fazer sexo feminino com potencial para engravidar até verificar se ela tem um teste de gravidez negativo e testes de gravidez mensais negativos, com certificação CLIA (Alteração Clínica de melhoria laboratorial). Como doentes devem fazer um teste de gravidez após a conclusão de todo o ciclo de isotretinoína e outro teste de gravidez 1 mês depois.
- Vai relatar qualquer caso de gravidez de que tenha conhecimento enquanto a dor está a tomar isotretinoína ou um mês após a última dose ao registo de gravidez.
Para prescrever um isotretinoína, o prescritor deve aceder ao sistema iPLEDGE através da internet (www.ipledgeprogram.com) ou telefone (1-866-495-0654) para:
- Registre dada paciente no programa iPLEDGE.
- Confirme que cada vez mais recebe um contrato e educação.
- Para doentes do sexo feminino em idade fértil:
- Insira as duas formas de contracepção escolhidas pela paciente a dada mês. Indique o resultado mensal de um teste de gravidez realizado em laboratório certificado pela CLIA.
A isotretinoína só deve ser prescrita a data do sexo feminino que se dita não está semanas, tal como confirmado por um teste de gravidez realizado num laboratório negativo certificado por CLIA.
A isotretinoína só deve ser dispensada por uma farmácia registada e activada com o programa de gestão do risco de gravidez iPLEDGE e apenas quando um doente registada cumprir todos os requisitos do programa iPLEDGE. O cumprimento dos requisitos para uma solução do sexo feminino com potencial para gravidade significa que ela:
- Ha foi aceite e assinado um formulário de informação/consentimento do doente como relacionado com o aumento sobre os prejuízos congénitos se o feto for exposto à isotretinoína. O paciente deve associar o formulário de consentimento informado antes de iniciar o tratamento e o Acordo do paciente também deve ser feito naquele momento e em uma base mensal a partir daí.
- Teve dois testes negativos de gravidez na urina ou no soro com uma sensibilidade de, pelo menos, 25 mUI/mL antes de receber uma prescrição inicial de isotretinoína. O primeiro teste (um teste de rastreio) é obtido pelo prescritor quando é tomada a decisão de procurar a qualificação do doente para a isotretinoína. O segundo teste de gravidez (um teste de confirmação) deve ser feito em um laboratório certificado pela CLIA. O intervalo entre os dois ensaios deve ser de, pelo menos, 19 dias.
- Em doentes com ciclos menstruais regulares, o segundo teste de gravidez deve ser feito durante os primeiros 5 dias fazer o período menstrual imediatamente antes do início da terapêutica com isotretinoína e após um doente ter utilizado 2 formas de contracepção durante 1 mês. Em doentes com amenorreia, ciclos irregulares, ou utilizando um método contraceptivo que exclua uma hemorragia de abstinência, o segundo teste de gravidez deve ser feito imediatamente antes do início da terapêutica com isotretinoína e após um doente ter utilizado 2 formas de contracepção durante 1 mês.
- Teve resultado negativo de um teste de gravidez na urina ou no soro num laboratório certificado por CLIA antes de receber cada ciclo subsequente de isotretinoína. Um teste de gravidez deve ser repetido todos os meses, num laboratório certificado pela CLIA, antes de a doente fé receber cada receita.
- Ha selecionado e tem o compromisso de utilizar 2 formas de contracepção eficaz, simultaneamente, pelo menos, 1 dos quais deve ser uma forma primária, a menos que o paciente se compromete a manutenção da abstinência de relações heterossexuais, ou o paciente foi submetido a uma histerectomia uo ooforectomia bilateral, ou tiver sido confirmado clinicamente pós-menopausa. Como doentes devem utilizar 2 formas de contracepção eficazes durante pelo menos 1 mês antes do início da terapêutica com isotretinoína, durante a terapêutica com isotretinoína e durante 1 mês após a interrupção da terapêutica com isotretinoína. Aconselhamento sobre contracepção e comportamentos associados a um risco aumentado de gravidez deve ser repetido mensalmente
Se o paciente tiver relações heterossexuais desprotegidas em qualquer momento 1 meses, durante ou 1 mês após a terapia, ela deve:- Pare de tomar Accutin (isotretinoína) imediatamente, se em terapia de Ter um teste de gravidez, pelo menos, 19 dias após o último ato de relação heterossexual desprotegida Começar a utilizar 2 formas de contracepção eficaz, simultaneamente, novamente por 1 mês antes de retomar Accutin (isotretinoína) terapia de Ter um segundo teste de gravidez depois de usar 2 formas de contracepção eficaz durante 1 mês, como descrito acima, dependendo se ela tem uma menstruação regular uo não.
As formas eficazes de contracepção incluem formas primárias e secundárias de contracepção.:
Formas primárias | Formas Secundarias |
vasectomia intrauterina do parceiro vasectomia (contraceptivos orais combinados, sistema transdérmico, injetáveis, implantáveis ou anel vaginal) | Barreira: |
preservativo de látex masculino com ou sem espermicida diafragma com espermicida tampa cervical com espermicida | |
Restante: | |
esponja vaginal (contém espermicida) |
Qualquer método de contracepção pode falhar. Foram notificados casos de gravidez em doentes a fazer sexo feminino que utilizaram contraceptivos orais, bem como o sistema transdérmico/medicamentos injectáveis / implantáveis / vaginais contraceptivos hormonais, estas gravidezes ocorreram enquanto estas estavam doentes a tomar Accutin (isotretinoína).). Estas notificações são mais frequentes em doenças do sexo feminino que utilizam apenas um único método de contracepção. Por conseguinte, é extremamente importante que as pessoas do sexo feminino em risco de gravidar utilizem 2 formas eficazes de contracepção simultânea. As pessoas devem receber montantes por escrito sobre as taxas de possívelsucesso da contracepção (incluindo em kits de educação do doente).)
A utilização simultânea de duas formas de contracepção produz as substâncias em hipoteses de uma mulher grávida deve ao risco de gravidade com qualquer das formas isoladas. Uma interacção medicamentosa que diminui a eficácia dos contraceptivos hormonais não foi completamente excluída para o Accutin (ver secção 4. 4). PRECAUÇÕES: INTERVENÇÕES MÉDICAS). Embora os contraceptivos hormonais sejam altamente eficazes, os prescritores são aconselhados a consultar o Folheto Informativo de qualquer medicação administrada concomitantemente com contraceptivos hormonais, uma vez que alguns medicamentos podem diminuir a eficácia destes medicamentos contraceptivos.
Os doentes devem ser advertidos prospectivamente para não se auto-medicarem com o suplemento erval de hipericão, porque foi sugerida uma possível interacção com contraceptivos hormonais com base em notificações de hemorragias avanço nos contraceptivos orais logo após o início fazer o hipericão. Foram notificadas gravidezes por utilizadores de contraceptivos hormonais combinados que também utilizam alguma forma de hipericão.
Se ocorrer uma gravidez durante o tratamento com isotretinoína, a isotretinoína deve ser inter rompida imediatamente. O paciente deve ser encomendado a um obstetra-ginecologista com experiência em toxicidade repetitiva para avaliação e aconselhamento. Qualquer suspeita de exposição fetal durante uo de um mês após a terapêutica com isotretinoína deve ser comunicada imediatamente à FDA através do MedWatch número 1-800-FDA-1088 e também ao registo de gravidez de iPLEDGE em 1-866-495-0654 uo através da internet (www.ipledgeprogram.com).
Todos Os Doentes
A isotretinoína está contra-indicada em dentes do sexo feminino graças. Para receber isotretinoína, todos os dias devem todas as seguintes condições::
- Dever ser registado no programa iPLEDGE pelo prescritor
- Dever compreenda que podem ocorrer derrotas congénitos graves com a utilização de isotretinoína em dentes do sexo feminino.
- Dever ser conferente na compensação e execução de instruções
- Dever indicar um formulário de informação / Consentimento Informado (para todos os doentes) que informa sobre os riscos potenciais associados à isotretinoína
- Dever preencher e obter a receita no prazo de 7 dias a contar da data de colheita do método para o teste de gravidez em doentes do sexo feminino com potencial para gravar
- Dever preencha e aplica a receita no prazo de 30 dias após a visita ao consultor para fazer sexo masculino e do sexo feminino que não têm potencial para gravar.
- Dever não dar sangue durante o tratamento com isotretinoína e durante 1 mês após o fim do tratamento
- Dever não partilhar a isotretinoína com ninguém, mesmo com alguém com sintomas semelhantes.
Doentes do sexo feminino em idade fértil
A isotretinoína está contra-indicada em dentes do sexo feminino graças. Para além dos requisitos para todos os agentes acima descritos, as pessoas do sexo feminino em identidade militar devem cumprir as seguintes condições::
- Dever Não estou viva ou a adorar.
- Dever cumprir os testes de gravidez exigidos num laboratório certificado pela CLIA
- Dever preencher e recolher a receita no prazo de 7 dias a contar da data de colheita do espécime para o teste de gravidez
- Dever ser capaz de cumprir com as medidas contraceptivas obrigatórias necessárias para a terapêutica com isotretinoína, ou comprometer-se a abstinência contínua de relações heterossexuais, e compreender comportamentos associados a um risco aumentado de gravidez
- Dever segue que é sua responsabilidade evitar a gravidez um mês antes, durante e um mês após a terapêutica com isotretinoína
- Dever ter assinado uma forma adicional de informação/consentimento do doente como relatado nenhum sobre defeitos congénitos (para doentes fazer sexo feminino que podem engravidar), antes de iniciar a isotretinoína, que contém advertências sobre o risco de potenciais defeitos congénitos se o feto for exposto à isotretinoína
- Dever acesso a um iPLEDGE sistema via internet (www.ipledgeprogram.com) ou telefone (1-866-495-0654), antes de iniciar um isotretinoína, mensalmente durante o tratamento e 1 mês após a última dose para dispositivo de resposta a perguntas sobre os requisitos do programa e introduza o paciente de dois escolhido formas de contracepção
- Dever foram informados da finalidade e importância de fornecer informações ao programa iPLEDGE caso ela engravide durante o tratamento com isotretinoína ou no prazo de um mês a contar da última dose
Farmacêutica
Para dispensar a isotretinoína, as farmácias devem ser registadas e activadas com o programa de gestão do risco de gravidez iPLEDGE.
O farmacêutico responsável deve registar a exploração assinando e desconcentrar o formulário de Registo antecipado. Após a inscrição, o farmacêutico do Site responsável só pode ativar o registro de farmácia, afirmando que eles cumprem os requisitos e vai cumprir com todos os requisitos de iPLEDGE, atestando os seguintes pontos:
- Conheço o risco e a gravidade da doença/derrotos congênitos da isotretinoína.
- Vai treinar todos os farmacêuticos, que participam no preenchimento e dispensa de receitas de isotretinoína, sobre os requisitos do programa iPLEDGE.
- Vou cumprir e procurar assegurar que todos os farmacêuticos que participam sem preenchimento e dispensa de prescrições isotretinoínicas cumpram os requisitos do programa iPLEDGE descritos na brochura intitulada Guia farmacêutico para o programa iPLEDGE.
- Eu vou obter Accutin (isotretinoin) produto apenas de atacadistas registrados iPLEDGE.
- Eu não vou vender, comprar, pedir preso, empréstimo ou de outra forma transferir isotretinoína de qualquer mangueira para ou de outra farmácia.
- Devolverei ao fabricante (ou delegarei) qualquer produto não utilizado se o registro para revogado pelo fabricante ou se uma farmácia optar por não reativar anualmente.
- Não vou entrar a isotretinoína para ninguém além de um paciente qualificado.
Para dispensar a isotretinoína, o farmacêutico deve::
- ser treinado pelo farmacêutico local responsavel sobre os requisitos do programa iPLEDGE.
- obter autorização do programa iPLEDGE através da internet (www.ipledgeprogram.com) ou telefone (1-866-495-0654) para cada prescrição de isotretinoína. Autorização significa que o paciente cumpriu todos os requisitos do programa e está qualificado para receber isotretinoína.
- escrita na receita o número da Autorização de gestão de riscos (RMA).
Só deve ser dispensada a accutina (isotretinoína))) :
- em não mais de 30 dias
- com Acutina Guia De Medicina
- após a autorização do programa iPLEDGE
- antes da data de" não dispensar o doente após " fornecida pelo sistema iPLEDGE (sem prazo de 30 dias a contar da visita de escritório, de uma doentes fazer sexo masculino e do sexo feminino sem potencial para engravidar e sem prazo de 7 dias a contar da data de recolha fazer espécime para doentes fazer sexo feminino com potencial para engravidar)
- com uma nova receita para recargas e outra autorização do programa iPLEDGE (não são autorizados recargas automáticas)
Um Acutina Guia De Medicina deve ser administrado ao dia dada vez que a Accutin (isotretinoína) é dispensada, conforme exigido por lei. Esta Acutina Guia De Medicina é uma parte importante do programa de gestão de risco para os pacientes.
Accutin (isotretinoin) não deve ser prescrito, dispensado ou obtido de outra forma através da internet ou de qualquer outro meio fora do programa iPLEDGE. Apenas os produtos Accutin (isotretinoína) aprovados pela FDA devem ser distribuídos, prescritos, dispensados e utilizados. Os dias só devem preencher as prescrições de Accutin (isotretinoína) nas farmácias licenciadas dos EUA.
Uma descrição dos materiais educativos do programa ipledge disponibilis com o iPLEDGE é fornecida abaixo. O principal objectivo destes materiais educativos é explicar os requisitos do programa iPLEDGE e reforçar as mensagens educativas.
- O Guia de melhores práticas para o programa iPLEDGE inclui: potencial teratogénico da isotretinoína, informações sobre os testes de Gravidez e o método para completar uma prescrição de isotretinoína qualificada.
- O guia de aconselhamento em contracepção do programa iPLEDGE inclui: informação específica sobre a contracepção eficaz, como limitações dos métodos contraceptivos, comportamentos associados a um risco aumentado de falência contraceptiva e gravidez e os métodos para avaliar o risco de gravidez.
- O Guia farmacêutico para o programa iPLEDGE inclui: potencial teratogénico da isotretinoína e o método para obter a autorização para administrar uma receita de isotretinoína.
- O programa iPLEDGE é uma abordagem sistemática à educação integral de fazer o paciente sobre suas responsabilidades e inclui a educação para a conformidade da contracepção e o reforço das mensagens educacionais. O programa iPLEDGE inclui informações sobre os riscos e benefícios da isotretinoína, que está ligada ao Guia de cuidados médicos prestados pelos farmacêuticos com dada prescrição de isotretinoína.
- Como doentes fazer sexo feminino que não têm potencial para engravidar e os doentes fazer sexo masculino, bem como doentes fazer sexo feminino com potencial para engravidar, recebem Cadernos separados. Dada brochura contém informação sobre a terapia com isotretinoína, incluindo as precauções
Programa De Prevenção Da Gravidez
Este medicamento é teratogénico
A isotretinoína está contra-indicada em mulheres em idade fértil, a menos que sejam cumpridas todas as seguintes condições do Programa de prevenção da gravidez::
- Tem acne grave (tal como a acne nodular uo conglobato uo acne em risco de cicatrização Permanente) resiste a uma ciclos adequados de terapeutica padrão com anti-bacterianos sistemas e terapêutica tópica.
- Ela percebe o risco teratogénico.
- Ela entra a necessidade de um compromisso rigoroso, numa base mensal.
- Ela compreende e aceita a necessidade de contracepção eficaz, sem interrupção, 1 meses do início do tratamento, durante a duração do tratamento e 1 meses após o final do tratamento. Devem ser utilizadas pelo menos uma e, de preferência, duas formas complementares de contracepção, incluindo um método de barreira.
- Mesmo que ela tenha amenorreia ela deve seguir todos os conselhos sobre a contracepção eficaz.
- Ela deve ser capaz de cumprir com medidas contraceptivas eficazes.
- Ela é informada e compreende como potenciais consequências da gravidez e a necessidade de consultar rapidamente se há um risco de gravidez.
- Ela compreende a necessidade e aceita submeter-se a testes de gravidez antes, durante e 5 semanas após o final do tratamento.
- Reconheceu ter incluído os perigos e as precauções necessárias associadas à utilização da isotretinoína.
Estas condições também dizem respeito a mulheres que não são sexualmente activas actualmente, a menos que o médico considere existirem razões imperiosas para indicar que não existe risco de gravidez.
O médico deve assegurar que::
- A doente cumpre as condições para a prevenção da gravidez, tal como acima listadas, incluindo a confirmação de que tem um mínimo adequado de compensação.
- O doente reconheceu as condições acima mencionadas.
- O paciente tem pelo menos uma e, de preferência, dois métodos de contracepção eficaz, incluindo um método de barreira durante pelo menos 1 mês antes do início fazer o tratamento e continua a utilizar contracepção eficaz durante todo o período de tratamento e durante pelo menos 1 mês após a interrupção fazer tratamento.
- Foram obtidos resultados negativos nos testes de gravidez antes, durante e 5 semanas após o final do tratamento. As datas e os resultados dos testes de gravidez devem ser documentados.
Contraceptivo
Como doentes fazer sexo feminino devem receber informação completa sobre a prevenção da gravidez e devem ser encaminhadas para aconselhamento contraceptivo caso não estejam a utilizar contracepção eficaz.
Como requisito mínimo, as pessoas do sexo feminino em risco potencial devem utilizar pelo menos um método contraceptivo eficaz. De preferência, a dor deve utilizar duas formas complementares de contracepção, incluindo um método de carreira. A contracepção deve ser continuada durante menos 1 meses após a interrupção do tratamento com isotretinoína, mesmo em dias com amenorreia.
Testes de gravidez
De acordo com a prática local, recomenda-se a realização de testes de gravidez com uma sensibilidade mínima de 25 mUI/mL nos primeiros 3 dias do ciclo menstrual, como segue.
Antes do início do tratamento:
Um fim de excluir a possibilidade de gravidez antes do início da contracepção, recomenda-se a realização de um primeiro teste de gravidez sob supervisão médica e registo da sua data e resultado. Em dias sem menstruação regular, o momento deste teste de gravidez deve refletir uma atividade sexual da doente e deve ser realizado aproximadamente 3 semanas após a última vez que um doente teve relações sexuais enviadas. O médico deve informar a pessoa sobre a contracepção.
Deve também realizar-se um teste de gravidez sob supervisão médica durante a consulta, quando a isotretinoína é prescrita uo nos 3 dias anteriores à visita ao médico prescritor, devendo ter sido adiada até que um doente tenha utilizado contracepção eficaz durante pelo menos 1 mês. Este teste deve verificar que a razão não está a funcionar o tratamento com isotretinoína.
Visitas de acompanhamento
As visitas de acompanhamento devem ser organizadas em intervalos de 28 dias. A necessidade de repetidos testes de gravidez supervisionados medicamente todos os meses deve ser determinada de acordo com a prática local, incluindo consideração da atividade sexual da paciente e história menstrual recentes (menstruação anormal, períodos perdidos uo amenorreia). Quando indicado, os testes de gravidez devem ser realizados no dia da visita de prescrição ou nos 3 dias anteriores à visita ao médico prescritor.
Fim do tratamento
Cinco semanas após a interrupção do tratamento, as mulheres devem ser submetidas a um teste final de gravidez para excluir a gravidez.
Restrições de prescrição e dispensa
As prescrições de isotretinoína para mulheres em idade fértil devem ser limitadas a 30 dias o tratamento e a continuação do tratamento requer uma nova prescrição. Idealmente, os testes de gravidez, a emissão de uma receita e a dispensa de isotretinoína devem ocorrer no mesmo dia. A dispensa da isotretinoína deve ocorrer no prazo máximo de 7 dias após a prescrição.
Doentes do sexo masculino:
Os dados disponíveis sugerem que o nível de exposição materna fazer sémen dos doentes a receber isotretinoína não é de magnitude suficiente para estar associado aos efeitos teratogénicos da isotretinoína.
Os dias do sexo masculino devem ser lembrados de que não devem partilhar a sua medicina com ninguém, em particular com as mulheres.
Precauções adicionais
Os agentes devem ser instruídos a não dar este medicamento a outra pessoa e a devolução as cápsulas não utilizadas ao seu farmacêutico no final do tratamento.
Como não devem dar sangue durante uma terapia e durante 1 mês após a interrupção da isotretinoína devida ao risco potencial para o feto de um receptor de transferência devida.
Material didáctico
A fim de ajudá-prescritores, farmacêuticos e pacientes em evitar a exposição fetal ao isotretinoin o Titular da Autorização de introdução, irá fornecer material educativo para reforçar como advertências sobre a teratogenicidade da isotretinoína, para fornecer aconselhamento sobre contracepção antes da terapia é iniciada e fornecer orientação sobre a necessidade de testes de gravidez.
Uma informação completa do doente sobre o risco teratogénico e como medidas rigorosas de prevenção da gravidez, tal como especificado nenhum Programa de prevenção da gravidez, deve ser dada pelo médico a todos os doentes, tanto homens como mulheres.
Perturbações do foro psiquiátrico
Depressão, depressão agravada, ansiedade, tendências agressivas, alterações de humor, sintomas psicóticos, e muito raramente, ideação suicida, tentativas de suicídio e suicídio foram relatados nos pacientes tratados com a isotretinoína. Devem ser tomadas precauções especiais em doentes com história de depressão e todos os doentes devem ser monitorizados em relação a sinais de depressão e encaminhados para tratamento adequado, se necessário. No entanto, uma interrupção da isotretinoína pode ser insubstituível para ALIVER os sintomas, pelo que pode ser necessária uma avaliação física ou psicológica adicional.
Operações dos tecidos
Observa-se ocasionalmente uma exacerbação aguda da acne durante o período inicial, mas esta diminui com a continuação de o fazer tratamento, geralmente sem período de 7-10 dias, e normalmente não é necessário ajuste da dose.
A exposição à luz solar intensa ou aos raios UV deve ser evitada. Se necessário, deve ser utilizado um produto Protector solar com um elevado factor de protecção de, pelo menos, 15 FPS.
Deve evitar-se uma derabrasão química agressiva e o tratamento com laser cutâneo em doentes medicados com isotretinoína durante um período de 5 a 6 meses após o final do tratamento, devido ao risco de cicatrizes hipertróficas em áreas atípicas e, mais raramente, o hiper uo hipopigmentação pós-inflamatória em áreas tratadas. Deve evitar-se uma depilação de cera em doentes medicados com isotretinoína durante, pelo menos, um período de 6 meses após o tratamento, devido ao risco de decapagem epidérmica.
A administração concomitante de isotretinoína com agentes anti-acne próprios queratolíticos ou esfoliativos deve ser evitada, uma vez que a irritação local pode aumentar.
Os doentes devem ser aconselhados a utilizar uma pomada uo creme hidratante da pelé e um bálsamo labial desde o início fazer o tratamento, uma vez que é provável que a isotretinoína causa secura na pele e nos lábios.
Após terem sido cumpridas notificações de reacções cutâneas graves [por ex. eritema multiforme (em), sondrome de Stevens-Johnson (SJS) e necrólise epidérmica tóxica (TEN)] associadas à utilização de isotretinoína. Uma vez que estes expectativas # podem ser difíceis de distinguir de outras reacções cutâneas que podem ocorrer , os doentes devem ser avisados dos sinais e sintomas e monitorizados de perto para detecção de reacções cutâneas graves. Se se suspeitar de uma reacção cutânea grave, o tratamento com isotretinoína deve ser interpretado.
Alergico
Para o efeito, foram notificadas várias reacções adicionais, em alguns casos úteis para a apresentação tópica prévia a retinóides. As reacções cortadas são notificadas regularmente. Foram notificados casos graves de vasculite alérgica, frequentemente com púrpura (nódoas negras e manchas vermelhas) das extremidades e envolvimento extracutâneo. As reacções alérgicas graves exigem a interrupção da terapia e uma monitorização cuidadosa.
Operações oculares
Os olhos sectores, as possibilidades da córnea, a diminuição da visão nocturna e a queratite resolvem-se normalmente após a descoberta da terapêutica. Os olhos sectores podem ser ajudados pela aplicação de uma pomada lubrificante para os olhos ou pela aplicação de terapia de substituição de lamas. Pode exercer intolerância às fontes de contacto que possa exercer o trabalho a utilizar durante o tratamento.
Foi também notificada diminuição da visão nocturna e o início em alguns dias doentes foi súbito. Os doentes com dificuldades visuais devem ser encomendados para um parecer oftalmológico especializado. Pode ser necessário retirar a isotretinoína.
Operações múltiplas-esqueléticas e dos tecidos conjugativos
Foram notificados casos de mialgia, artralgia e aumento dos valores séricos de creatina fosfoquinase em doentes a receber isotretinoína, particularmente nos que desenvolvem actividade física vigorosa. Em alguns casos, isto pode progredir para rabdomiólise potencialmente fatal.
Ocorreram alterações ósseas, incluindo encerramento epifiseal prematuro, hiperostose e calcificação dos tendões e ligamentos após vários anos de administração em doses muito elevadas para tratar doenças de queratinização. Os nove de dose, a duração do tratamento e a dose cumulativa total Nestos excepcionais os recomendados para o tratamento da acne.
Hipertensão intracraniana benigna
Foram notificados casos de hipertensão intracraniana benigna, alguns dos quais envolvendo o uso concomitante de tetraciclinas. Os sinais e sintomas de hipertensão intracraniana benigna incluem cefaleias, náuseas e vómitos, perturbações visuais e edema da papila. Os doentes que desvolvam hipertensão intracraniana benigna devem descartinuar imediatamente um isotretinoína.
Afecções hepatobiliares
Como enzimas hepáticas devem ser verificadas antes do tratamento, 1 mês após o início fazer tratamento e, subsequentemente, a intervalos de 3 meses, a menos que seja clinicamente indicada uma monitorização mais frequente. Foram notificados volumes transitórios e reversíveis das transaminases hepáticas. Em muitos casos, estas alterações situaram-se dentro do intervalo normal e os valores volveram aos níveis basais durante o tratamento. No entanto, no caso de elevação persistente e clinicamente relevante dos niveis das transaminases, deve ser considerada a redução da dose ou a interrupção do tratamento.
Insuficiência Renal
A doença Renal e a doença renal não afectam a farmacocinética da isotretinoína. Assim, a isotretinoína pode ser administrada a dias com dificuldade renal. No entanto, recomenda-se que os doentes sejam afectados com uma dose baixa e titulados até à dose máxima tolerada.
Metabolismo Lipídico
Os lípidos séricos (valores em jejum) devem ser verificados antes do tratamento, 1 mês após o início fazer tratamento e, subsequentemente, a intervalos de 3 meses, a menos que uma monitorização mais frequente seja clinicamente indicada. Valores éticos elevados dos políticos regressam normalmente ao normal com a redução da dose ou interrupção do tratamento e podem tambémm responder a medidas dietéticas.
A isotretinoína tem sido associada a um aumento dos niveis plasmáticos de triglicéridos. A isotretinoína deve ser descoberta se a hipertrigliceridemia não pode ser controlada a um nível aceite ou se ocorrerem sintomas de pancreatite. Níveis superiores a 800 mg / dL ou 9 mmol / L estão por vezes associados a pancreatite aguda, que pode ser fatal.
Doenças gastrointestinais
A isotretinoína tem sido associada a doença inflamatória intestinal (incluindo ileíte regional) em doentes sem antecedentes de doenças intestinais. Os doentes com diarreia grave (hemorrágica) devem interromper imediatamente a isotretinoína.
Intolerância à frutose
Accutin contém sorbitol. Doentes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose não devem tomar este medicamento.
Doentes De Alto Risco
Em doentes com diabetes, obesidade, alcoolismo uo fazer alterações metabolismo lipídico submetidos a um tratamento com isotretinoína, podem ser necessários controlos mais frequentes dos valores séricos de lípidos e/ou glicose sanguínea. Foram notificados níveis elevados de açúcar no sangue em jejum e foram diagnosticados novos casos de diabetes durante a terapêutica com isotretinoína.
Programa De Prevenção Da Gravidez
Este medicamento é teratogénico
Accutin está contra-indicado em mulheres em idade fértil a menos que sejam cumpridas todas as seguintes condições do Programa de prevenção da gravidez:
Tem acne grave (tal como a acne nodular uo conglobato uo acne em risco de cicatrização Permanente) resiste a uma ciclos adequados de terapeutica padrão com antibacterianos sistémicos e terapêutica tópica.
Ela compreende o risco teratogénico.
Ela compreende a necessidade de um compromisso rigoroso, numa base mensal.
Ela compreende e aceita a necessidade de contracepção eficaz, sem interrupção, 1 meses do início do tratamento, durante a duração do tratamento e 1 mês após o final do tratamento. Devem ser utilizadas pelo menos uma e, de preferência, duas formas complementares de contracepção, incluindo um método de barreira.
Mesmo que tenha amenorreia, deve seguir todos os conselhos sobre contracepção eficaz.
Ela deve ser capaz de cumprir com medidas contraceptivas eficazes.
Ela é informada e compreende como potenciais consequências da gravidez e a necessidade de consultar rapidamente se houver um risco de gravidez.
Ela compreende a necessidade e aceita submeter-se a testes de gravidez antes, durante e 5 semanas após o final do tratamento.
Reconheceu ter incluído os perigos e as cautelas necessárias associadas à utilização de Accutin.
Estas condições também dizem respeito a mulheres que não são sexualmente activas actualmente, a menos que o médico considere existirem razões imperiosas para indicar que não existe risco de gravidez.
O médico deve assegurar que::
A concorrência com as condições de prevenção da gravidade, conforme listado acima, inclui a confirmação de que ela tem um mínimo adequado de concorrência.
O paciente reconheceu as condições acima mencionadas.
O paciente tem pelo menos uma e, de preferência, dois métodos de contracepção eficaz, incluindo um método de barreira durante pelo menos 1 mês antes do início fazer o tratamento e continua a utilizar contracepção eficaz durante todo o período de tratamento e durante pelo menos 1 mês após a interrupção fazer tratamento.
Foram obtidos resultados negativos nos testes de gravidez antes, durante e 5 semanas após o final do tratamento. As datas e os resultados dos testes de gravidez devem ser documentados.
Contraceptivo
Como doentes fazer sexo feminino devem receber informação completa sobre a prevenção da gravidez e devem ser encaminhadas para aconselhamento contraceptivo caso não estejam a utilizar contracepção eficaz.
Como requisito mínimo, as pessoas do sexo feminino em risco potencial devem utilizar pelo menos um método contraceptivo eficaz. De preferência, a dor deve utilizar duas formas complementares de contracepção, incluindo um método de carreira. A contracepção deve ser continuada durante pelo menos 1 meses a interrupção do tratamento com Accutin, mesmo em dias com amenorreia.
Testes de gravidez
De acordo com a prática local, recomenda-se a realização de testes de gravidez com uma sensibilidade mínima de 25 mUI/mL nos primeiros 3 dias do ciclo menstrual, como segue.
Antes do início do tratamento:
Um fim de excluir a possibilidade de gravidez antes do início da contracepção, recomenda-se a realização de um primeiro teste de gravidez sob supervisão médica e registo da sua data e resultado. Em dias sem menstruação regular, o momento deste teste de gravidez deve refletir uma atividade sexual da doente e deve ser realizado aproximadamente 3 semanas após a última vez que um doente teve relações sexuais enviadas. O médico deve informar a pessoa sobre a contracepção.
Deve também realizar-se um teste de gravidez sob supervisão médica durante a consulta, quando o Accutin é prescrito uo nos 3 dias anteriores à visita ao médico prescritor, e deve ter sido adiado até que um doente tenha utilizado contracepção eficaz durante pelo menos 1 mês. Este teste deve confirmar que a razão não está esperando quando começar o tratamento com Accutin.
Visitas de acompanhamento
As visitas de acompanhamento devem ser organizadas em intervalos de 28 dias. A necessidade de repetidos testes de gravidez supervisionados medicamente todos os meses deve ser determinada de acordo com a prática local, incluindo consideração da actividade sexual da doente e história menstrual recentes (menstruação anormal, períodos em falta uo amenorreia). Quando indicado, os testes de gravidez devem ser realizados no dia da visita de prescrição ou nos 3 dias anteriores à visita ao médico prescritor.
Fim do tratamento
Cinco semanas após a interrupção do tratamento, as mulheres devem ser submetidas a um teste final de gravidez para excluir a gravidez.
Restrições de prescrição e dispensa
As prescrições de Utilização para mulheres em estado de comércio devem ser limitadas a 30 dias de tratamento e a continuação do tratamento requisitado uma nova prescrição. Idealmente, os testes de gravidez, a emissão de uma receita e a dispensa de Accutin devem ocorrer no mesmo dia. A administração de Accutin deve ocorrer no prazo máximo de 7 dias após a prescrição.
Doentes do sexo masculino
Os dados disponíveis sugerem que o nível de exposição materna fazer sémen dos doentes a receber Accutin não é de uma magnitude suficiente para estar associado aos efeitos teratogénicos fazer Accutin.
Os dias do sexo masculino devem ser lembrados de que não devem partilhar a sua medicina com ninguém, em particular com as mulheres.
Precauções adicionais
Os agentes devem ser instruídos a não dar este medicamento a outra pessoa e a devolução as cápsulas não utilizadas ao seu farmacêutico no final do tratamento.
Como não devem dar sangue durante uma terapia e durante 1 mês após a interrupção de Accutin devido ao risco potencial para o feto de um receptor de transferência devida.
Material didáctico
A fim de ajudá-prescritores, farmacêuticos e pacientes, evitando a exposição do feto a um Accutin o Titular da Autorização de introdução, irá fornecer material educativo para reforçar como advertências sobre a teratogenicidade da Accutin, para fornecer aconselhamento sobre contracepção antes da terapia é iniciada e fornecer orientação sobre a necessidade de testes de gravidez.
Uma informação completa do doente sobre o risco teratogénico e como medidas rigorosas de prevenção da gravidez, tal como especificado nenhum Programa de prevenção da gravidez, deve ser dada pelo médico a todos os doentes, tanto homens como mulheres.
Perturbações do foro psiquiátrico
Foram notificados casos de depressão, incluindo agravamento de depressão pré-existente, ansiedade, tendências agressivas, alterações de humor, sintomas psicóticos e, muito raramente, ideação de suicídio, tentativas de suicídio e suicídio em doentes tratados com Accutin. Devem ser tomadas precauções especiais em doentes com história de depressão e todos os doentes devem ser monitorizados em relação a sinais de depressão e encaminhados para tratamento adequado, se necessário. No entanto, uma descoberta de Accutin pode ser insubstituível para ALIVER os sintomas, pelo que pode ser necessária uma avaliação psicológica uo psicológica adicional.
Operações dos tecidos
Observa-se ocasionalmente uma exacerbação aguda da acne durante o período inicial, mas esta diminui com a continuação de o fazer tratamento, geralmente sem período de 7-10 dias, e normalmente não é necessário ajuste da dose.
A exposição à luz solar intensa ou aos raios UV deve ser evitada. Se necessário, deve ser utilizado um produto Protector solar com um elevado factor de protecção de, pelo menos, 15 FPS.
Agressivos químicos, dermoabrasão e cutânea tratamento com laser devem ser evitados em pacientes em Accutin por um período de 5 a 6 meses após o término fazer o tratamento, devido ao risco de cicatrizes hipertróficas atípicas áreas e, mais raramente, pós-inflamatória hiper uo hipopigmentação nas áreas tratadas. Deve evitar-se uma deposição de cera em dias a tomar Accutin durante pelo menos um período de 6 meses após o tratamento devido ao risco de decapagem epidérmica.
A administração concomitante de Imputin com agentes anti-acne tópicos queratolíticos ou esfoliativos deve ser evitada, uma vez que a irritação local pode aumentar.
Os doentes devem ser aconselhados a utilizar uma pomada uo creme hidratante da pelé e um bálsamo dos lábios desde o início fazer o tratamento, uma vez que é provável que o Accutin provocar secura da pele e dos lábios.
Após terem sido cumpridas notificações de reacções cutâneas graves [por ex. eritema multiforme (em), sondrome de Stevens-Johnson (SJS) e necrólise epidérmica tóxica (TEN)] associadas à utilização de Accutina. Uma vez que estes expectativas # podem ser difíceis de distinguir de outras reacções cutâneas que podem ocorrer , os doentes devem ser avisados dos sinais e sintomas e monitorizados de perto para detecção de reacções cutâneas graves. Se se suspeitar de uma reacção cutânea grave, o tratamento com Imputin deve ser interpretado.
Alergico
Para o efeito, foram notificadas várias reacções adicionais, em alguns casos úteis para a apresentação tópica prévia a retinóides. As reacções cortadas são notificadas regularmente. Foram notificados casos graves de vasculite alérgica, frequentemente com púrpura (nódoas negras e manchas vermelhas) das extremidades e envolvimento extracutâneo. As reacções alérgicas graves exigem a interrupção da terapia e uma monitorização cuidadosa.
Operações oculares
Os olhos sectores, as possibilidades da córnea, a diminuição da visão nocturna e a queratite resolvem-se normalmente após a descoberta da terapêutica. Os olhos sectores podem ser ajudados pela aplicação de uma pomada lubrificante para os olhos ou pela aplicação de terapia de substituição de lamas. Pode exercer intolerância às fontes de contacto que possa exercer o trabalho a utilizar durante o tratamento.
Foi também notificada diminuição da visão nocturna e o início em alguns dias doentes foi súbito. Os doentes com dificuldades visuais devem ser encomendados para um parecer oftalmológico especializado. Pode ser necessária a retirada do Accutin.
Operações múltiplas-esqueléticas e dos tecidos conjugativos
Foram notificados casos de mialgia, artralgia e aumento dos valores séricos de creatina fosfoquinase em doentes a receber Accutin, particularmente nos que desenvolvem actividade física vigorosa. Em alguns casos, isto pode progredir para rabdomiólise potencialmente fatal.
Ocorreram alterações ósseas, incluindo encerramento epifiseal prematuro, hiperostose e calcificação dos tendões e ligamentos após vários anos de administração em doses muito elevadas para tratar doenças de queratinização. Os nove de dose, a duração do tratamento e a dose cumulativa total Nestos excepcionais os recomendados para o tratamento da acne.
Hipertensão intracraniana benigna
Foram notificados casos de hipertensão intracraniana benigna, alguns dos quais envolvendo o uso concomitante de tetraciclinas. Os sinais e sintomas de hipertensão intracraniana benigna incluem cefaleias, náuseas e vómitos, perturbações visuais e edema da papila. Os doentes que desvolvam hipertensão intracraniana benigna devem descartinuar imediatamente Accutin.
Afecções hepatobiliares
Como enzimas hepáticas devem ser verificadas antes do tratamento, 1 mês após o início fazer tratamento e, subsequentemente, a intervalos de 3 meses, a menos que seja clinicamente indicada uma monitorização mais frequente. Foram notificados volumes transitórios e reversíveis das transaminases hepáticas. Em muitos casos, estas alterações situaram-se dentro do intervalo normal e os valores volveram aos níveis basais durante o tratamento. No entanto, no caso de elevação persistente e clinicamente relevante dos niveis das transaminases, deve ser considerada a redução da dose ou a interrupção do tratamento.
Insuficiência Renal
A insuficiência Renal e a insuficiência renal não afectam a farmacocinética do Accutin. Assim, o Accutin pode ser administrado a doentes com insuficiência renal. No entanto, recomenda-se que os doentes sejam afectados com uma dose baixa e titulados até à dose máxima tolerada.
Metabolismo Lipídico
Os lípidos séricos (valores em jejum) devem ser verificados antes do tratamento, 1 mês após o início fazer tratamento e, subsequentemente, a intervalos de 3 meses, a menos que uma monitorização mais frequente seja clinicamente indicada. Valores éticos elevados dos políticos regressam normalmente ao normal com a redução da dose ou interrupção do tratamento e podem tambémm responder a medidas dietéticas.
Accutin tem sido associado a um aumento nos niveis plasmáticos de triglicéridos. Uma terapêutica com Accutin deve ser inter rompida se um hipertrigliceridemia não pode ser controlada a um nível aceite ou se ocorrerem sintomas de pancreatite. Níveis superiores a 800 mg / dL ou 9 mmol / L estão por vezes associados a pancreatite aguda, que pode ser fatal.
Doenças gastrointestinais
Um accutina tem sido associada a doença inflamatória intestinal (incluindo ileíte regional) em doentes sem antecedentes de doenças intestinais. Os doentes com diarreia grave (hemorrágica) devem interromper imediatamente o tratamento com Accutin.
Doentes de alto risco
Em doentes com diabetes, obesidade, alcoolismo uo fazer alterações metabolismo lipídico submetidos a um tratamento com Accutin, podem ser necessários controlos mais frequentes dos valores séricos de lípidos e/ou glicose sanguínea. Foram notificados níveis elevados de açúcar no sangue em jejum e foram diagnosticados novos casos de diabetes durante a terapeutica com Accutin.
Deve evitar-se o contacto com a boca, os olhos e as mucosas e com a pele esfolada. Deve ter-se o cuidado de não deixar o tratamento acumular-se nas águas da prega da pele e nas pregas nasolabiais.
Devido à natureza irritante fazer Accutin Gele, deve ter-se cuidado quando se aplica a áreas sensíveis da pele, como o pescoço, ou em doentes com rosácea concomitante uo dermatite perioral. O Accutin deve também ser utilizado com precaução em doentes que tenham tido um problema de tolerância a estes uo produtos retinóides similares sem passado.
Devido ao potencial de irritação grave, a aplicação na pele eczematosa deve ser evitada.
O Accutin Gele deve ser utilizado com precaução em doentes com história de fotoalergia.
Uma vez que o Accutin Gele pode causar um aumento da sensibilidade à luz solar, como lâmpadas solares não devem ser utilizadas e uma exposição deliberada uo prolongada à luz solar deve ser evitada uo minimizada. Quando a exposição à luz solar forte não pode ser evitada, os doentes devem ser adicionais a utilizar um protector solar e a usar roupa protectora. Devido ao potencial de fotossensibilidade, resultando num maior risco de queimadura solar, o Accutin Gele deve ser utilizado com precaução em doentes com antecedentes pessoais uo familiares de cancro de pele.
Se um doente tiver queimaduras solares, estas devem ser resolvidas antes de utilizar Accutin Gele.
Uma terapêutica cópia concomitante com acne deve ser utilizada com precaução, uma vez que pode ocorrer um efeito irritante cumulativo. Se ocorrer irritação ou dermatite, reduzir a frequência de aplicação ou interomper temporariamente o tratamento e recomover assim que a irritação diminuir. O tratamento deve ser interpretado se a irritação persistir.
O butil-hidroxitolueno (BHT) pode causar reacções cutâneas locais (por exemplo dermatite de contacto) ou irritação nos olhos e membranas mucosas.
Accutin pode potencialmente ter uma influência na capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
Durante a terapêutica com isotretinoína foram muitos casos de diminuição da visão nocturna e, em casos raros, persistiram após a terapêutica. Uma vez que o início em alguns dias foi arrependido, os dias devem ser alertados para este potencial problema e anúncios para serem cautelos ao utilizar uo utilizar máquinas.
Foram notificados muitos casos raros de sonolência, tonturas e perturbações visuais. Os doentes devem ser avisados de que, se sentirem estes efeitos, não devem conduzir, utilizar máquinas uo participar em quaisquer outras actividades em que os sintomas minha inquietude colocar-se a si próprios ou a outros em risco.
Accutin pode potencialmente ter uma influência na capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
Todavía, esses casos de diminuição da visão nocturna durante a terapêutica com Accutin e, em casos raros, persistiram após a terapêutica. Uma vez que o início em alguns dias foi arrependido, os dias devem ser alertados para este potencial problema e anúncios para serem cautelos ao utilizar uo utilizar máquinas.
Foram notificados muitos casos raros de sonolência, tonturas e perturbações visuais. Os doentes devem ser avisados de que, se sentirem estes efeitos, não devem conduzir, utilizar máquinas uo participar em quaisquer outras actividades em que os sintomas minha inquietude colocar-se a si próprios ou a outros em risco.
Não aplicável, o produto é uma preparação completa que atua localmente no local de Aplicação.
As seguintes reacções adversas com produtos de absorção ou outros produtos de isotretinoína são mais especificamente novas secções da rotação::
- Toxicidade Embriofetal
- Perturbações Do Foro Psiquiátrico
- Pseudotumor Cerebri
- Reactões Cutâneas Graves
- Pancreatite
- Alterações Lipídicas
- Perturbações Auditivas
- Hepatotoxicidade
- Doenças Gastrointestinais
- Anomalias Esqueléticas
- Anomalias Oculares
- Hipersensibilidade
Experiência Em Ensaios Clínicos
Uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições muito variáveis, como taxa de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de ABSORVICA não podem ser directamente comparadas com as taxas dos ensaios clínicos de outros fármacos e podem não reflectir como taxas observadas na prática.
Como reacções adversas listadas abaixo reflectem tanto a experiência clínica com ADSORICA como outras reacções adversas conhecidas nos ensaios clínicos e na vigilância pós-comercialização com isotretinoína oral. Desconhece-se a relação de alguns destes contactos com a terapeutica com isotretinoína. Muitos dos efeitos secundários e efeitos adversos observados em doentes a receber isotretinoína são semelhantes aos descritos em doentes a tomar doses muito elevadas de vitamina A (secura da pele e das membranas mucosas, por exemplo, dos lábios, passagem nasal e olhos).
Relação Entre A Dose E A Dose
A queilite e a hipertrigliceridemia são reacções adversas que estão relacionadas com a dose. A maioria das reacções adversas notificadas em ensaios clínicos com isotretinoína foram reversíveis quando uma terapêutica foi descontinuada, no entanto, algumas persistiram após interrupção da terapêutica.
Corpo como um todo
Foram notificadas line seguintes reacções adversas num ensaio clínico realizado com absorvia e um medicamento genérico de Accutane® (isotretinoína): fadiga, irritabilidade, dor. Para além das reacções adversas acima referidas, foram notificadas line seguintes reacções adversas com isotretinoína: reacções alérgicas, incluindo vasculite, hipersensibilidade sistémica, edema, linfadenopatia, perda de peso.
Cardiovascular
Foram notificadas como seguintes reacções adversas com isotretinoína: doença trombótica vascular, ácido vascular cerebral, palpitações, taquicardia.
Endócrina / metabolismo e nutrição
Foram notificadas line seguintes reacções adversas num ensaio clínico realizado com ADSORICA e um medicamento genérico de Accutane® (isotretinoína): diminuição do apetite, flutuação de peso, hiperlipidemia. Para além das reacções adversas acima referidas, foram notificadas line seguintes reacções adversas com isotretinoína: hipertrigliceridemia, alterações do açúcar sem sangue.
Gastrintestinal
Como seguintes reacções adversas foram notificadas num ensaio clínico realizado com ADSORICA e um medicamento genérico de Accutane® (isotretinoína): lábios secos, lábios gretados, queilite, náuseas, obstipação, diarreia, dor abdominal, vómitos. Para além das reacções adversas acima referidas, foram notificadas line seguintes reacções adversas com isotretinoína: doença inflamatória intestinal, hepatite, pancreatite, hemorragia e inflamação das gengivas, colite, esofagite/ulceração esofágica, ileite e outros sintomas gastrointestinais não específicos.
Hematológico
Foram notificadas line seguintes reacções adversas com isotretinoína: reacções alérgicas, anemia, trombocitopenia, neutropenia, notificações raras de agranulocitose.
Infecções e infestações
Foram notificadas line seguintes reacções adversas num ensaio clínico realizado com ADSORICA e um medicamento genérico de Accutane® (isotretinoína): nasofaringite, uma infecção fazer tracto respiratório superior. Para além das reacções adversas acima referidas, foram notificadas line seguintes reacções adversas com isotretinoína: infecções (incluindo herpes simplex disseminada).
Alterações Laboratoriais
. Além do descrito acima, como reações adversas, como seguintes reações adversas foram relatadas com isotretinoína: aumento da LDH, espantosa espantosa elevação da glicemia em jejum, hiperuricemia, diminuição de células vermelhas do sangue parâmetros, diminui não leucograma (incluindo neutropenia grave e relatos raros de agranulocitose), elevadas taxas de sedimentação, elevadas contagens de plaquetas, trombocitopenia, leucócitos na urina, proteinúria, microscópica uo bruto hematúria
Operações músculo-esqueléticas e dos tecidos conjugativos
Como seguintes reações adversas têm sido relatadas em um estudo clínico realizado com ABSORICA e um produto genérico de Accutane® (isotretinoína): diminuições na densidade mineral óssea, sintomas osteomusculares (por vezes grave), incluindo dor nas costas, athralgia, desconforto músculo-esquelética, dor músculo-esquelética, dor de pescoço, dor nas extremidades, mialgia, rigidez musculoesquelética. Para além das reacções adversas acima referidas, foram notificadas line seguintes reacções adversas com isotretinoína: hiperostose esquelética, calcificação dos tendões e ligamentos, encerramento epifiseal prematuro, tendonite, artrite, dor transitória no peito e notificações raras de rabdomiólise
Neurologico
Como seguintes reacções adversas foram notificadas num ensaio clínico realizado com absorvia e um medicamento genérico de Accutane® (isotretinoína): cefaleias, síncope. Para além das reacções adversas acima referidas, outras reacções adversas notificadas com isotretinoína incluem: pseudotumor cerebral, tonturas, sonolência, letargia, mal-estar, nervosismo, parestesias, convulsões, acidente vascular cerebral, fraqueza.
Psiquiatrico
Foram notificadas line seguintes reacções adversas em ensaios clínicos realizados com ADSORICA e um produto genérico de Accutane® (isotretinoína): ideação suicida, insónia, ansiedade, depressão, irritabilidade, ataque de pânico, raiva, euforia, comportamentos violentos, instabilidade emocional. Para além das reacções adversas acima referidas, foram notificadas line seguintes reacções adversas com isotretinoína: tentativas de suicídio, suicídio, agressão, psicose e alucinações auditivas. Dos doentes que relataram depressão, alguns relataram que a depressão diminuiu com a descontinuação da terapêutica e recorreram com uma reinstituição da terapêutica
Doenças Dos Órgãos Gerais E Da Mama
Foi notificada a seguinte reacção adversa com isotretinoína: menstruação anormal.
Respiratório
Foram notificadas line seguintes reacções adversas num ensaio clínico realizado com ADSORICA e um produto genérico de Accutane® (isotretinoína): epistaxe, secura nasal. Para além das reacções adversas acima referidas, foram notificadas line seguintes reacções adversas com isotretinoína: broncospasmo (com ou sem história de asma), infecção respiratória, alteração da voz.
Operações dos tecidos
Foram notificadas line seguintes reacções adversas num ensaio clínico realizado com ADSORICA e um medicamento genérico de Accutane® (isotretinoína): pele seca, dermatite, eczema, erupção cutânea, dermatite de contacto, alopécia, prurido, queimadura solar, eritema.
Sentidos Especiais
Audiência: Foram notificadas as seguintes reacções adversas com isotretinoína: zumbido e diminuição da audição.
Ocular: Foram notificadas line seguintes reacções adversas em ensaios clínicos realizados com ADSORICA e um medicamento genérico de Accutane® (isotretinoína): olho seco, redução da acuidade visual, visão turva, prurido ocular, irritação ocular, astenopia, visão nocturna diminuída, hiperemia ocular, aumento da lacrimação e conjuntivite. Para além das reacções adversas acima referidas, foram notificadas line seguintes reacções adversas com isotretinoína: opacidade da córnea, diminuição da visão nocturna que pode persistir, Cataratas, alteração da visão colorida, conjuntivite, inflamação das palpebras, queratite, nevrite óptica, fotobia, perturbações visuais
Doenças renais e urinarias
Foram notificadas como seguintes reacções adversas em ensaios clínicos realizados com isotretinoína: glomerulonefrite, resultantes Não específicos.
Sistemas clínicos e vigilância pós-comercialização
Como reacções adversas listadas reflectem a experiência de estudos de investigação de Accutin (isotretinoína) e a experiência pós-comercialização. Desconhece-se a relação de alguns destes efeitos com a terapêutica com Accutin (isotretinoína). Muitos dos efeitos colaterais e reações adversas vistos em pacientes recebendo Accutin (isotretinoína) são semelhantes aos descritos em doentes a tomar doses muito elevadas de vitamina A (o ressecamento da pele e membranas mucosas, por exemplo, dos lábios, passagem nasal e olhos).
Relação Entre A Dose E A Dose
A queilite e hipertrigliceridemia estão geralmente relacionadas com a dose. A maioria das reacções adversas notificadas em ensaios clínicos foram reversíveis quando uma terapêutica foi descontinuada, no entanto, algumas persistiram após interrupção da terapêutica (ver secção 4. 4). Recursos e reacções adversas).
Corpo como um todo
reacções alérgicas, incluindo vasculite, hipersensibilidad sistemica (ver Precauções: nome da denominação hipersensibilidadeconstellation (faculdade precaução)))), edema, fadiga, linfadenopatia, perda de peso
Cardiovascular
palpitações, taquicardia, doença trombótica vascular, ácido vascular cerebral
Endócrina/Metabólica
hipertrigliceridemia (ver Anúncios: anúncios), alterações dos niveis de açúcar no sangue (ver Precauções: Exames Laboratoriais)
Gastrintestinal
doença inflamatória intestinal (ver Publicidade: Doença Inflamatória Intestinal), hepatite (ver Publicidade: hepatotoxicidade), pancreatite (ver Anúncios: anúncios), hemorragia e inflamação das gengivas, colite, esofagite / ulceração esofágica, ileíte, náuseas, outros sintomas gastrointestinais não específicos
Hematológico
reacções alérgicas (ver Precauções: nome da denominação hipersensibilidadeconstellation (faculdade precaução)))), anemia, trombocitopenia, neutropenia, relatos raros de agranulocitose (ver INFORMAÇÃO PARA O DOENTE). Versao Precauções: Exames Laboratoriais para outros parâmetros hematológicos.
Esqueletico
hiperostose esquelética, calcificação dos tendões e ligamentos, encerramento epifiseal prematuro, diminuição da densidade mineral óssea (ver secção 4. 4). Avisos: esqueléticos), sintomas musculosqueléticos (por vazes sepultura) incluindo dor nas costas, mialgia e artralgia (ver INFORMAÇÃO PARA O DOENTE), Door transitória no peito (ver INFORMAÇÃO PARA O DOENTE ), artrite, tendinite, outros tipos de anomalias ósseas, elevações da CPK / notificações raras de rabdomiólise (ver Precauções: Exames Laboratoriais).
Neurologico
pseudotumor cerebri (ver Anúncios: Pseudotumor Cerebri), tonturas, sonolência, cefaleias, insónia, letargia, mal-estar, nervosismo, parestesias, convulsões, acidente vascular cerebral, síncope, fraqueza.
Psiquiatrico
idéia de suicídio, tentativas de suicídio, suicídio, depressão, psicose, agresão, comportamentos violentos (ver Acidentes: perturbações do foro psicológico), instabilidade emocional
Dos doentes que relataram depressão, alguns relataram que a depressão diminuiu com a descontinuação da terapêutica e recorreram com uma reinstituição da terapêutica.
Doenças Dos Órgãos Gerais E Da Mama
tempos anormais
Respiratório
broncospasmo( com ou sem história de asma), infecção respiratória, alteração da voz
Pelé e anexos
acne fulminanos, alopecia( que em alguns casos persiste), nódoas negras, queilite (lábios secos), boca seca, nariz seco, pele seca, epistaxe, xantomas eruptivos,7 eritema multiforme, eritema, fragilidade da pele, anomalias do cabelo, hirsutismo, hiperpigmentação e hipopigmentação, infecções (incluindo disseminada herpes simplex), prego de distrofia, paronychia, peeling de palmas e solas, photoallergic/fotosensibilizantes reações, prurido, piogênica granuloma, erupção cutânea (incluindo eritema facial, seborréia, eczema e), síndrome de Stevens-Johnson, queimaduras solares susceptibilidade aumentada, sudorese, necrólise epidérmica tóxica, urticária, vasculite (incluindo um Granulomatose de wegener, consulte Precauções: nome da denominação hipersensibilidadeconstellation (faculdade precaução)))), cicatrização anormal da ferida (cicatrização tardia ou tecido de granulação exuberante com crosting, ver INFORMAÇÃO PARA O DOENTE)
Sentidos Especiais
Audiência - diminuição da audição (ver Publicidade:), zumbido.
Visao- opacidades da córnea (ver Municípios: opacidade da córnea), diminuição da visão nocturna que poder persistir (ver Anos: diminuição da Visão Nocturna), Cataratas, alteração da visão colorida, conjuntivite, olhos secos, inflamação das palpebras, queratite, nevrite óptica, fotofobia, perturbações visuais
Sistema Urinário
glomerulonefrite (ver Precauções: nome da denominação hipersensibilidadeconstellation (faculdade precaução)))), resultados não específicos (ver Precauções: Exames Laboratoriais para outros parâmetros urológicos)
Laboratorio
Elevação dos triglicéridos plasmáticos (ver secção 4. 4) Anúncios: anúncios), diminuição dos niveis sírios de lipoproteína de alta densidade (HDL), aumento do colesterol sérico durante o tratamento.
Aumento da fosfatase alcalina, SGOT( AST), SGPT( ALT), GGTP ou LDH (ver Publicidade: hepatotoxicidade)
Aumento do açúcar no sangue em jejum, aumento da CPK (ver Precauções: Exames Laboratoriais), hiperuricemia
Diminuição dos parâmetros dos glóbulos vermelhos, diminuição das contagens de glóbulos brancos (incluindo neutropenia grave e notificações raras de agranulocitose, ver INFORMAÇÃO PARA O DOENTE), taxas de sedimentação elevadas, contágio de plaquetas elevadas, trombocitopenia
Leucócitos na urina, proteinúria, hematúria microscópica ou grave
Resumo do perfil de segurança
Alguns dos efeitos secundários associados à utilização da isotretinoína estão relacionados com a dose. Os efeitos secundários são geralmente reversíveis após alteração da dose ou interrupção do tratamento, no entanto podem persistir após o fim do tratamento. Os seguintes sintomas são os efeitos indesejáveis mais frequentemente notificados com isotretinoína: secura da pele, secura das mucosas, por exemplo, dos lábios (queilite), da mucosa nasal (epistaxe) e dos olhos (conjuntivite).
Lista Tabela de reacções adversas
A incidência das reacções adversas calculada a partir de dados agrupados de ensaios clínicos envolvendo 824 doentes e de dados pós-comercialização é apresentada na tabela abaixo. As reacções adversas estão incluídas por classes de sistemas de órgãos segundo a base de dados MedDRA (SOC) e categorias de frequência. As categorias de freqüências são definidas como Muito comum (>1/10), Comum (>1/100, <1/10), Incomum (>1/1 .000, <1 / 100), Raros (>1 / 10 .000, <1/1 .000), Muito raros (>1/10 .000, <1 / 1. 000) e não conhecos (não podem ser estimados a partir dos dados disponíveis). Para cada grupo de frequência e SOC, as reacções adversas são apresentadas por ordem decrescente de gravidade.
Tabela 1 lista de reacções adversas em doentes tratados com isotretinoína
Muito freqüentes Raros muito raros descendentes* Infecções Gram-positivas (mucocutâneas) infecção bacteriana Doenças do sangue e do sistema linfático trombocitopenia, anemia, trombocitose, sedimentação dos glóbulos vermelhos taxa de aumento Neutropenia linfadenopatia Alterações do sistema monetário reacções anafilácticas, hipersensibilidad, reacção química cutânea Doenças do metabolismo e da nutrição Diabetes mellitus, hiperuricemia Perturbações do foro psiquístico Depressão, Depressão agravada, tendências agrossivas, ansiedade, alterações de humor. Suicídio, tentativa de suicídio, ideia suicida, perturbação psicológica, comportamento anormal Doenças do sistema nervoso cefaleias hipertensão intracraniana benigna, convulsões, sonolência, tonturas Distúrbios oculares Blefarite, conjuntivite, olho seco, irritação nos olhos o o o o o papilloedema (como sinal de hipertensão intracraniana benigna), catarata, cegueira cor (cor deficiências da visão), lente de contato intolerância, opacidade da córnea, diminuição da visão noturna, ceratite, fotofobia, distúrbios visuais, visão turva. Afecçoes do ouvido e do labirinto Vasculopatias vasculite (por exemplo, granulomatose de Wegener, vasculite alérgica)) Doenças respiratórias,torácicas e do mediastino nasofaringite,epistaxe, secura nasal, broncospasmo (particularmente em doentes com asma), rouquidão Doenças gastrointestinais doença inflamatória intestinal, colite, ileite, pancreatite, hemorragia gastrointestinal, diarreia hemorrágica, náuseas garganta seca Afecções hepatobiliares Transaminase aumentada hepatite Pelé e tecido subcutâneo distúrbios Prurido, erupção cutânea eritematosa, dermatite, cheilitis actinic actínica actínica actínica actínica, pele seca, localizada a esfoliação, a pele fragilidade (risco de atrito trauma) Alopecia Acne fulminante, acne agravado (acne flare), eritema (facial), exantema, cabelo transtornos, hirsutismo, prego de distrofia, paronychia, reação de fotossensibilidade, piogênica granuloma, hiperpigmentação da pele, sudorese aumentada Eritema multiforme, Síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos Artralgia, mialgia, dor nas costas (principalmente em crianças e pacientes adolescentes) Artrite, calcinosis (calcificação dos ligamentos e tendões), epífises fusão prematura, exostosis, (hiperostose), redução da densidade óssea, tendinite Rabdomiólise Doenças renais e urinarias glomerulonefrite Doenças dos órgãos genitais e da mama desencanciamento Sexual, incluindo financiamento e redução da libido Perturbações gerais e alterações no local de administração granulada tecnológica (aumento da formação de), mal-estar Exames complementares de diagnóstico das biotecnologias não aumento dos triglicerídeos sanguíneos, diminuição da lipoproteína de alta densidade aumento fazer o colesterol sanguíneo, aumento da glicose sanguínea, hematúria, proteinúria aumento da creatina fosfoquinase sanguínea* não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis
Notificação de suspensões de acções adversas
A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar quaisquer suspeitas de reacções adversas através do sistema de cartões amarelos em www.mhra.gov.uk/yellowcard uo procurar por MHRA cartão amarelo no Google Play uo Apple App Store.
Resumo do perfil de segurança
Alguns dos efeitos secundários associados à utilização de outros estados relacionados com a dose. Os efeitos secundários são geralmente reversíveis após alteração da dose ou interrupção do tratamento, no entanto podem persistir após o fim do tratamento. Os seguintes sintomas são os efeitos indesejáveis mais frequentemente notificados com Acutina: secura das mucosas, por exemplo, dos lábios (queilite), da mucosa nasal (epistaxe), e dos olhos (conjuntivite), secura da pele.
Lista Tabela de reacções adversas
A incidência das reacções adversas calculada a partir de dados agrupados de ensaios clínicos envolvendo 824 doentes e de dados pós-comercialização é apresentada na tabela abaixo. As reacções adversas estão incluídas por classes de sistemas de órgãos segundo a base de dados MedDRA (SOC) e categorias de frequência. Como categorias de freqüências são definidas como muito comum (>1/10), comum (>1/100, <1/10), incomum (>1/1 .000, <1 / 100), raros (>1 / 10 .000, <1/1 .000), muito raros (>1/10 .000, <1 / 1. 000) e não conhecos (não podem ser estimados a partir dos dados disponíveis). Para cada grupo de frequência e SOC, as reacções adversas são apresentadas por ordem decrescente de gravidade
Tabela 1 Lista Tabela de reacções adversas em doentes tratados com Accutin
Muito Freqüentes Raros Muito Raros Descendentes Infecções e infestações: Gram positivo (mucocutâneo) infecciosidade bacteriana Doenças do sangue e do sistema linfático: anemia, aumento da taxa de sedimentação dos glóbulos vermelhos, trombocitopenia, trombocitose Neutropenia linfadenopatia Doenças do sistema imunitário: reacção alérgica cutânea, reacções anafilácticas, hipersensibilidade Doenças do metabolismo e da nutrição: Diabetes mellitus, hiperuricemia Perturbações fazer fazer fazer fazer do foro psiquiátrico: depressão incluindo agravamento da depressão pré-existente tendências agressivas, ansiedade, alterações de fazer humor, comportamento anormal, perturbação psicótica, ideação suicida, tentativa de suicídio, suicídio Doenças do sistema nervoso: cefaleias hipertensão intracraniana benigna convulsões, sonolência, tonturas Distúrbios oculares: Blefarite, Conjuntivite, olho Seco, irritação dos Olhos: visão Turva, Catarata, cegueira Cor (cor deficiências da visão), lente de Contato intolerância, opacidade da Córnea, Diminuição da visão noturna, Ceratite, ó, ó, ó, ó o papilloedema (como sinal de hipertensão intracraniana benigna), Fotofobia, distúrbios Visuais Questões do saber e do labirinto: alterações da audição Vasculopatias: vasculite (por exemplo, granulomatose de Wegener, vasculite alérgica)) Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino: Epistaxe, secura Nasal, nasofaringite broncospasmo( particularmente em doentes com asma), rouquidão Doenças gastrointestinais: colite, ileite, garganta seca, hemorragia Gastrointestinal, diarreia hemorrágica e doença inflamatória intestinal, náuseas, pancreatite Afecções hepatobiliares: aumento das transaminases hepatite Pelé e tecido subcutâneo distúrbios: cheilitis actinic actínica actínica actínica actínica, Dermatite, pele Seca, Localizada esfoliação, Prurido, Erupção cutânea eritematosa, Pelé fragilidade (e o risco de atrito trauma) Alopecia Acne fulminante, Acne agravado (acne flare), Eritema (facial), Exantema, Cabelo transtornos, Hirsutismo, Prego de distrofia, Paronychia, reação de Fotossensibilidade, Piogênica granuloma, hiperpigmentação da Pele, Sudorese aumentada Eritema multiforme, Síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica. Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos: Artralgia, Mialgia, dor nas Costas (principalmente em crianças e pacientes adolescentes) Artrite, Calcinosis (calcificação dos ligamentos e tendões), Epífises fusão prematura, Exostosis, (hiperostose), Redução da densidade óssea, Tendinite, Rabdomiólise Doenças renais e urinarias: glomerulonefrite Doenças dos órgãos genitais e da mama desencanciamento Sexual, incluindo financiamento e redução da libido Perturbações gerais e alterações no local de administração: granulação tecnológica( aumento da formação de), mal-estar Exames complementares de diagnóstico: aumento dos triglicerídeos sem sangue, diminuição da lipoproteína de alta densidade, aumento fazer o colesterol sem sangue, aumento da glicose sem sangue, hematúria, proteinúria aumento da creatina fosfoquinase sem sangueNotificação de suspensões de acções adversas
A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através do sistema de cartão Amarelo: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
A frequência dos eventos adversos listados abaixo é definida utilizando a seguinte convenção: muito comum (> 1/10), comum (> 1/100, < 1/10), incomum (> 1/1,000, < 1/100), raros (> 1/10,000, < 1/1,000), muito raros (< 1/10,000). Os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência.
Operações dos tecidos
Muito frequentes: eritema no local de Aplicação, esfoliação da pele, dor cutânea, prurido no local de Aplicação, irritação cutânea, sensibilidade cutânea, sensação de ardor na pele, picadas no local de Aplicação, pele secaDados pós-comercialização:
As perguntas reacções adversas medicamentosas baseearam-se em notificações pós-comercialização. Uma vez que estes relatórios são de uma população de tamanho incerto e estão sujeitos a factores de confusão, não é possível estimar de forma fiável a sua frequência, no entanto, na realidade, como os seguintes reacções são raramente observadas.
Operações dos tecidos
Desconhecido: hiperpigmentação cutânea, hipopigmentação cutânea, reacção de fotossensibilidadeNotificação de suspensões de acções adversas
A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através do sistema de cartão Amarelo: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Em humanos, a sobredosagem tem sido associada a vómitos, rubor facial, queilose, dor abdominal, dor de cabeça, tonturas e ataxia. Estes sintomas resolvem-se rapidamente sem recursos aparentes.
ADSORICA provoca graves anomalias congénitas em qualquer dosagem (ver secção 4. 4). DELIMITAR
DL oral50 a isotretinoína é superior a 4000 mg / kg em ratos e ratinhos (>600 vezes uma dose clínica recomendada de 1.0 mg / kg / dia após normalização da dose no rato para a área total da superfície corporal e > 300 vezes a dose clínica recomendada de 1.0 mg/kg / dia após a normalização da dose de ratinho para a área total da superfície corporal) e é aproximadamente 1960 mg/kg em coelhos (653 vezes a dose clínica recomendada de 1.0 mg / kg / dia após normalização para a área total da superfície corporal). Em humanos, a sobredosagem tem sido associada a vómitos, rubor facial, queilose, dor abdominal, dor de cabeça, tonturas e ataxia. Estes sintomas resolvem-se rapidamente sem efeitos residuais aparentes
A accutina (isotretinoína) provoca graves anomalias congénitas em qualquer dosagem (ver Delimitar
A isotretinoína é um derivado da vitamina A. Embora a toxicidade aguda da isotretinoína seja baixa, podem surgir sinais de hipervitaminose A em casos de sobredosagem acidental. As manifestações de toxicidade aguda da vitamina A incluem cefaleias graves, náuseas ou vómitos, sonolência, irritabilidade e prurido. Sinais e sintomas de sobredosagem ácido ou deliberada com isotretinoína seriam provavelmente semelhantes. Espera-se que estes sintomas sejam reverseis e diminuam sem necessidade de tratamento.
Um accutina é um derivado da vitamina A. Embora a toxicidade aguda da Accutina seja baixa, podem aparecer sinais de hipervitaminose A em casos de sobredosagem acidental. As manifestações de toxicidade aguda da vitamina A incluem cefaleias graves, náuseas ou vómitos, sonolência, irritabilidade e prurido. Sinais e sintomas de sobredosagem África ou deliberada com Accutin série provavelmente semelhantes. Espera-se que estes sintomas sejam reverseis e diminuam sem necessidade de tratamento.
Sintomas e sinais
Uma ingestão Oral de um tubo de 30g de isotretinoína tópica resultaria em menos exposição do que a obtida com a dose recomendada de isotretinoína oral. Consequentemente, é extremamente improvisado a prática teórica de sintomas de sobredosagem (por exemplo, hipervitaminose A).
A formulação em gel contém mais de 95% de etanol. Deve considerar-se a absorção estatística deste efeito em caso de ingestão oral.
Tratamento
Qualquer outra gestão deve ser clinicamente indicada ou recomendada pelo Centro Nacional de venenos, quando disponível.
A farmacodinâmica da ABSORVICA é descoberta.
Grupo farmacêutico: retinóide para o tratamento da acne.
Código ATC: D10B A01
Mecanismo de Acção
A isotretinoína é um estereoisómero do árido retinóico (tretinoína). O mecanismo de acção exacto da isotretinoína ainda não foi elucidado em pormenor, mas foi estabelecido que a melhoria observada nenhum quadro clínico da acne grave está associada à supressão da atividade da glândula sebácea e a uma redução demonstrada histologicamente não há tamanho das glândulas sebáceas. Além disso, foi estabelecido um efeito anti-inflamatório dérmico da isotretinoína.
Eficácia clínica e segurança
A hipercornificação do aumento epitelial da União pilosebácea leva ao derramamento de córneos no ducto e ao bloqueio por queratina e excesso de sebum. Isto é seguido pela formação de uma comedona e, eventualmente, lesões inflamatorias. A isotretinoína inibe a proliferação dos sebócitos e parece actual no acne, restablecendo o programa ordenado de diferenciação. O Sebum é um substrato importante para o crescimento de Propionibacterium acnes, pelo que a redução da produção de sebum inibe a colonização bacteriana do ducto.
Grupo farmacoterapêutico: retinóide para o tratamento da acne, código ATC: D10BA01
Mecanismo de Acção
A accutina é um estereoisómero do árido retinóico (tretinoína). O mecanismo de acção exacto de Accutin ainda não foi elucidado em pormenor, mas foi estabelecido que a melhoria observada nenhum quadro clínico da acne grave está associada à supressão da atividade da glândula sebácea e a uma redução demonstrada histologicamente não há tamanho das glândulas sebáceas. Além disso, foi estabelecido um efeito anti-inflamatório do Accutin.
Eficácia clínica e segurança
A hipercornificação do aumento epitelial da União pilosebácea leva ao derramamento de córneos no ducto e ao bloqueio por queratina e excesso de sebum. Isto é seguido pela formação de uma comedona e, eventualmente, lesões inflamatorias. A accutina inibe a proliferação dos sebócitos e parece actual no acne, restablecendo o programa ordenado de diferenciação. O Sebum é um importante substrato para o crescimento de Propionibacterium acnes assim, a redução da produção de sebo inibe a colonização bacteriana do ducto.
Grupo farmacêutico: retinóides para uso técnico na acne, isotretinoína.
Código ATC: D10A D04
Mecanismo de Acção
A isotretinoína encontra-se estrutural e farmacologicamente relacionada com a vitamina A, que regula o crescimento e a diferenciação das células epiteliais. Pensa-se que a isotretinoína aplicada topicamente actua de forma comparável ao seu estereoisómero, tretinoína, e:
- estimula a mitose na epiderme
- refazer a coesão intercelar no estrato córneo
- contesta a hiperqueratose característica da acne vulgaris
- destruição da SIDA, prevenindo a formação de lesões
- mídia de um aumento da produção de células sebáceas epidérmicas menos coesas, o que parece promover uma expulsão inicial de comedonas e sua prevenção subsequente.
A isotretinoína tem ações anti-inflamatórias falsas. A isotretinoína aplicada topicamente inibe o leucotrieno-B4- enxaqueca induzida de leucócitos polimorfonucleares, o que explica a ação anti-inflamatória da isotretinoína tópica. Foi produzida uma inibição significativa pela isotretinoína aplicada topicamente, mas apenas uma inibição fraca pela tretinoína tópica. Isto pode explicar a redução do efeito de rebound observado com a isotretinoína quando comparada com a tretinoína tópica.
Efeitos farmacodinâmicos
A acção farmacológica da isotretinoína permanente por elucidar completamente.
A isotretinoína liga-se aos 3 receptores fazer o ácido retinóico (RAR) alfa, beta e gama, com menor afinidade e é incapaz de se ligar aos receptores fazer retinóide X (RXR) e ao receptor celular fazer o ácido retinóico (CRABP).
Existem estudos que mostram uma actividade semelhante à das acções sistemicas quando administradas topicamente. Foi demonstrada a informação da produção de sebum por isotretinoína escuta nas orilhas e nos flancos do hamster sistema. A aplicação de isotretinoína na orelha durante 15 dias levou a uma redução de 50% no tamanho da glândula sebácea, e a aplicação de nenhum órgão flanco resultou numa redução de 40% . A aplicação técnica da isotretinoína demonstra tambor ter um efeito na diferença epidérmica da pele do rato rinoceronte. Uma redução fazer tamanho dos ctriculos uo quistos superficiais conducentes a um folículos de aspecto normal foi uma característica predominante fazer tratamento com isotretinoína e tem sido utilizada para quantificar os efeitos antiqueratinizantes da isotretinoína
Absorcao
Devida à sua elevada lipofílica, a absorção oral da isotretinoína aumenta quando administrada com uma reacção rica em gorduras. Um ABSORVICA é bioequivalente à cápsula Accutane® (isotretinoína) quando ambos os medicamentos são tomados com uma reacção rica em gorduras. ADSORICA é mais biodisponível do que como cápsulas de Accutane® (isotretinoína) quando ambos os medicamentos são tomados em jejum, um AUC0-t de ADSORICA é aproximadamente 83% maior do que a de Accutane®. A ABSORVICA não é, portanto, permutável com produtos genéricos de Accutane®.
Foi realizado um ensaio farmacocinético cruzado de dose única em 14 indivíduos adultos saudáveis de fazer sexo masculino, comparando a absorção de 40 mg (1 cápsulas x 40 mg), administrada em jejum e com alimentos. Em condições de alimentação, após uma refeição rica em gorduras, observou-se que um AUC0-t e Cmax médias foram aproximadamente 50% e 26% mais elevadas do que como observadas em jejum (Tabela 2). A semi-vida de eliminação observada (T½) foi ligeiramente inferior no Estado federado versus jejum. O tempo até ao Pico de concentração (Tmax) aumentou com os alimentos, o que pode estar relacionado com uma fase de absorção mais longa.
Quadro 2: parâmetros farmacocinéticos da média da absorção (CV%) após administração da dose de 40 mg, n = 14
ABSORVICA (1 cápsulas de 40 mg) | AUC0-t (ng x hr/mL)))))) | Cmax (ng/mL)))))) | Tmax (hr) | T½ (hr) |
Fartar | 6095 (26 %) | 395 (39 %) | 6.4 (47 %) | 22 (25 %) |
Jejuar | 4055 (20 %) | 314 (26 %) | 2.9 (34 %) | 24 (28 %) |
A literatura clínica pública compatível que não há diferença na farmacocinética da isotretinoína entre dentes com acne nodular e índios saudáveis com pele normal.
Distribuição
A isotretinoína liga-se em mais de 99, 9% às proteínas plasmáticas, principalmente à albumina.
Metabolismo
Após a administração oral de isotretinoína, foram identificados pelo menos três metabolitos nenhum plasma humano: 4-oxo-isotretinoína, ácido retinóico (tretinoína) e ácido 4-oxo-retinóico (4-oxo-tretinoína). O ácido retinóico e o ácido 13-cis-retinóico são isómeros geométricos e apresentados interconversão reversível. A administração de um isómero dará origem ao outro. A isotretinoína é também irreversivelmente oxidada a 4-oxo-isotretinoína, que forma o seu isómero geométrico 4-oxo-tretinoína.
Após uma dose oral única de 40 mg de adsorvida 57 adultos saudáveis, a administração concomitante de alimentos aumentou a uma extensão da formação de todos os metabolitos nenhum plasma, quando comparada com a extensão da formação em jejum.
Todos estes metabolitos possuem actividade retinóide que está em alguns in vitro models more than that of the parent isotretinoin. No entanto, desconhece-se o significado clínico destes modelos.
In vitro estudos indicam que as isoformas primárias do P450 envolvidas no metabolismo da isotretinoína são 2C8, 2C9, 3A4 e 2B6. A isotretinoína e os seus metabolitos são ainda metabolizados em conjugados, os quais são excretados na urina e nas labirintos.
Eliminacao
Após a administração oral de uma dose de 80 mg de 14C-isotretinoína como suspensão líquida, a actividade de 14C no sangue diminuiu com uma semi-vida de 90 Horas. Os metabolitos da isotretinoína e quaisquer conjugados são finalmente excretados nas fezes e na urina em quantidades relativamente iguais (total de 65% a 83%).
Após uma dose oral única de 40 mg (2 x 20 mg) de ABSORVICA 57 adultos saudáveis em condições de alimentação, COMO meias-vidas médias ± DP (T½) de eliminação da isotretinoína e 4-oxo-isotretinoína em Estados Federados foram de 18 horas e 38 horas, respectivamente.
Populaçõesespeciais De Doentes
A farmacocinética da isotretinoína foi avaliada após doses únicas e múltiplas em 38 doentes pediátricos (de 12 a 15 anos) e 19 doentes adultos ( ≥ 18 anos) que receberam isotretinoína para o tratamento da acne nodular recalcitrante sepultura. Em ambos os grupos etários, a 4-oxo-isotretinoína foi tambémmo principal metabolito, a tretinoína e a 4-oxo-tretinoína. Não houve diferenças estatisticamente significativas na farmacocinética da isotretinoína entre doentes pediátricos e adultos.
Absorcao
Devida à sua elevada lipofílica, a absorção oral da isotretinoína é acumulada quando administrada com uma reacção rica em gorduras. Num estudo cruzado, 74 indivíduos adultos saudáveis receberam uma dose oral única de 80 mg (2 cápsulas de 40 mg) de Accutin (isotretinoína) em jejum e alimentos. Tanto a concentração plasmática máxima (Cmax) como uma exposição total (AUC) da isotretinoína foram mais do que duplicadas após uma refeição padrão com elevado teor de gordura quando comparada com uma Accutin (isotretinoína) administrada em jejum (Ver Tabela 2).). A semi-vida de eliminação observada foi inalterada. Esta ausência de alteração na semi-vida sugere que os alimentos aumentam a biodisponibilidade da isotretinoína sem alterar a sua disposição. O tempo até à concentração máxima (Tmax) foi também aumentado com os alimentos e poder estar relacionado com uma fase de absorção mais longa. Assim, as cápsulas de Accutin (isotretinoína) devem ser sempre tomadas com alimentos (ver DATA E ADMINISTRAÇÃO). Os estudos clínicos demonstram que não existe diferença na farmacocinética da isotretinoína entre dentes com acne nodular e índios saudáveis com pelé normal.
Quadro 2: parâmetros farmacocinéticos da média da isotretinoína( CV%), n = 74
Accutin 2 x 40 mg cápsulas | AUC0 - ∞ (ngÃ-hr / mL) | Cmax (ng/mL)))))) | Tmax (hr) | t½ (hr) |
Fartar* | 10,004 (22%) | 862 (22%) | 5.3 (77%) | 21 (39%) |
Jejuar | 3,703 (46%) | 301 (63%) | 3.2 (56%) | 21 (30%) |
* Comer uma reforma padrão com alto teor de gordura |
Distribuição
A isotretinoína liga-se em mais de 99, 9% às proteínas plasmáticas, principalmente à albumina.
Metabolismo
Após a administração oral de isotretinoína, foram identificados pelo menos três metabolitos nenhum plasma humano: 4-oxo-isotretinoína, ácido retinóico (tretinoína) e 4-oxo- ácido retinóico (4-oxotretinoína). Ácido retinóico e 13-SIA- África retinóico são isómeros geométricos e apresentados interconversão reversível. A administração de um isómero dará origem ao outro. A isotretinoína é também irreversivelmente oxidada a 4-oxo-isotretinoína, que forma o seu isómero geométrico 4-oxo-tretinoína.
Após uma dose oral única de 80 mg de Accutin (isotretinoína) 74 indivíduos adultos saudáveis, a administração concomitante de alimentos aumentou a uma extensão da formação de todos os metabolitos nenhum plasma, quando comparada com a extensão da formação em jejum.
Todos estes metabolitos possuem actividade retinóide que está em alguns in vitro models more than that of the parent isotretinoin. No entanto, desconhece-se o significado clínico destes modelos. Após administração de doses orais múltiplas de isotretinoína uma doentes adultos com acne cística ( ≥ 18 anos), uma exposição dos doentes a 4-oxo-isotretinoína nenhum estado estacionário em condições de jejum e de alimentação, foi aproximadamente 3, 4 vezes superior à da isotretinoína.
Estudos in vitro indicam que as isoformas primárias do P450 envolvidas no metabolismo da isotretinoína são 2C8, 2C9, 3A4 e 2B6. A isotretinoína e os seus metabolitos são ainda metabolizados em conjugados, os quais são excretados na urina e nas labirintos.
Eliminacao
Após a administração oral de uma dose de 80 mg de 14C-isotretinoína como suspensão líquida, a 14cactividade no sangue diminuiu com uma semi-vida de 90 Horas. Os metabolitos da isotretinoína e quaisquer conjugados são finalmente excretados nas fezes e na urina em quantidades relativamente iguais (total de 65% a 83%).%). Após uma dose oral única de 80 mg de Accutin (isotretinoína) 74 indivíduos adultos saudáveis em condições de alimentação, uma média ± DP das meias-vidas de eliminação da isotretinoína (t½) e da 4-oxo-isotretinoína foi de 21.0 ± 8.2 horas e 24.0 ± 5.3 horas, respectivamente. Doses únicas e múltiplas, como doses de acumulação observadas de isotretinoína variaram entre 0 e 0.90 a 5.Em dias com acne cística
Absorcao
A absorção da isotretinoína do tracto gastrointestinal é variável e linear em função da dose ao longo do intervalo terapêutico. A biodisponibilidade absoluta da isotretinoína não foi determinada, uma vez que o composto não está disponível como uma intravenosa preparação para uso humano, mas uma extrapolação do cão estudos sugerem bastante baixa e variável biodisponibilidade sistêmica. Quando a isotretinoína é tomada com alimentos, a biodisponibilidade é duplicada em relação às condições de jejum.
Distribuição
A isotretinoína liga-se extensamente às proteinas plasmáticas, principalmente à albumina (99, 9 %). O volume de distribuição da isotretinoína no homem não foi determinado uma vez que a isotretinoína não está disponível como preparação intravenosa para uso humano. No ser humano, existe pouca informação disponível sobre a distribuição da isotretinoína nos tecnológicos. As realizações de isotretinoína na epiderme são apenas Meta das realizações sírias. Como concentrações plasmáticas de isotretinoína são cerca de 1, 7 vezes superiores às do sangue total devido à fraca penetração da isotretinoína nos glóbulos vermelhos.
Biotransformação
Após administração oral da isotretinoína, foram identificados três metabolitos principais nenhum plasma: 4-oxo-isotretinoína, tretinoína, (ácido retinóico all-trans) e 4-oxo-tretinoína. Estes metabolitos demonstram actividade biológica em vários testes in vitro. 4-oxo-isotretinoína demonstrou, num estudo clínico, ser um contribuinte significativo para a actividade da isotretinoína (redução da taxa de excreção fazer sebo apesar de não ter qualquer efeito nos níveis plasmáticos de isotretinoína e tretinoína). Metabolitos Outros menores incluem conjugados glucuronidos. O principal metabolito é a 4-oxo-isotretinoína com concentrações plasmáticas no estado de equilíbrio, que são 2.5 vezes superior às do composto original.
A isotretinoína e tretinoína (ácido retinóico all-trans) são metabolizadas reversivamente (interconvertidas), pelo que o metabolismo da tretinoína encontra-se ligado ao da isotretinoína. Estima-se que 20-30% de uma dose de isotretinoína seja metabolizada por isomerização.
A circulação entero-hepática pode esbaziar um papel significativo na farmacocinética da isotretinoína no homem. Estudos de metabolismo in vitro demonstram que as vinhas enzimas CYP estão envolvidas no metabolismo da isotretinoína a 4-oxo-isotretinoína e tretinoína. Nenhuma isoforma parece ter um papel predominante. A isotretinoína e os seus metabolitos não afectam significativamente a actividade do CYP.
Eliminacao
Após a administração oral de isotretinoína marcada radioactivamente, foram recuperadas na urina e nas edições correspondentes da dose. Após a administração oral de isotretinoína, a semi-vida de eliminação terminal do fármaco inalterado em doentes com acne tem um valor médio de 19 horas. A semi-vida de eliminação terminal da 4-oxo-isotretinoína é maior, com um valor médio de 29 horas.
A isotretinoína é um retinóide fisiológico e as concentrações endógenas de retinóides são atingidas aproximadamente duas semanas após o final da terapêutica com isotretinoína.
Hepatica
Uma vez que a isotretinoína está contra-indicada em doentes com dificuldade hepática, existe informação limitada sobre a cinética da isotretinoína nesta população de doentes.
Compromisso Renal
A insuficiência Renal não reduz significativamente a depuração plasmática da isotretinoína ou da 4-oxo-isotretinoína.
Absorcao
A absorção de Accutina do traco gastrintestinal é variável e linear em acção da dose ao longo do intervalo terapêutico. Uma biodisponibilidade absoluta de fazer Accutin não foi determinada, uma vez que o composto não está disponível como preparação intravenosa para uso humano, mas uma extrapolação de estudos nenhum cão sugere uma biodisponibilidade sistémica bastante baixa e variável. Quando o Accutin é tomado com alimentos, a biodisponibilidade é duplicada em relação às condições de jejum.
Distribuição
A accutina liga-se extensamente às proteinas plasmáticas, principalmente à albumina (99, 9%). O volume de distribuição de Accutin no homem não foi determinado uma vez que Accutin não está disponível como preparação intravenosa para uso humano. No ser humano, existe pouca informação disponível sobre a distribuição de Accutina nos tecnológicos. As realizações de Accutina na epiderme são apenas Meta das do soro. Como realizações plasmáticas de Accutin são cerca de 1, 7 vezes superiores às do sangue total devida a uma fractura de Accutin nos glóbulos vermelhos.
Biotransformação
Após a administração oral de Accutin, foram identificados três metabolitos principais nenhum plasma: 4-oxo-Accutina, tretinoína (ácido retinóico all-trans) e 4-oxo-tretinoína. Estes metabolitos demonstram actividade biológica em vários testes in vitro. 4-oxo-Accutin demonstrou, num estudo clínico, ser um contribuinte significativo para a atividade de Accutin (redução da taxa de excreção fazer sebo apesar de não ter efeito nos níveis plasmáticos de Accutin e tretinoína). Metabolitos Outros menores incluem conjugados glucuronidos. O principal metabolito é a 4-oxo-Accutina com recomendações plasmáticas no estado oficial, que são 2, 5 vedes superiores às do composto original.
Um accutina e a tretinoína (ácido retinóico all-trans) são metabolizadas reversivelmente (interconvertidas), pelo que o metabolismo da tretinoína encontra-se ligado ao da Accutina. Estima-se que 20-30% de uma dose de Accutina é metabolizada por isomerização.
A circulação entero-hepática pode sempenhar um papel significativo na farmacocinética do Accutin no homem. Estudos de metabolismo in vitro demonstram que vinhas enzimas CYP estão envoltas no metabolismo do Accutin para 4-oxo-Accutin e tretinoina. Nenhuma isoforma parece ter um papel predominante. A accutina e os seus metabolitos não afectam significativamente a actividade do CYP.
Eliminacao
Após a administração oral de Accutin marcado radioactivamente, recuperadas na urina e nas edições fraccionadas aproximadamente iguais da dose. Após a administração oral de Accutin, a semi-vida de eliminação terminal do farmaco inalterado em doentes com acne tem um valor médio de 19 horas. A semi-vida de eliminação terminal de 4-oxo-Accutina é maior, com um valor médio de 29 horas.
Um accutina é um retinóide fisiológico e as concentrações endógenas de retinóide são atingidas aproximadamente duas semanas após o final da terapêutica com Accutin.
Hepatica
Uma vez que Accutin encontra-se contra-indicado em doentes com compromisso hepático, a informação disponível sobre a cinética de Accutin nesta população de doentes é limitada.
Compromisso Renal
A insuficiência Renal não reduz significativamente a depuração plasmática de Accutin ou 4-oxo-Accutin.
Absorcao
Após aplicação de isotretinoína em gel de 0, 05% em doentes com acne numa dose diária de 20 g (equivalente a 10 mg de isotretinoína) na face, tórax e costas durante 30 dias, como concentrações plasmáticas de isotretinoína e tretinoína não foram mensuráveis (< 20 ng / mL).)
Distribuição
A isotretinoína sistemica (oral) liga-se em mais de 99, 9% às proteinas plasmáticas, principalmente à albumina.
Metabolismo
Estudos In vivo em humanos mostraram que os três principais metabólitos não identificados plasma humano seguinte sistémica (oral) a administração de isotretinoína foram de 4-oxo-isotretinoína, retinoic (tretinoína), e 4-oxo-retinoic (4-oxo-tretinoína). Estudos in vitro indicam que todos estes metabolitos têm actividade retinóide.
Estudos in vitro indicam que como principais enzimas responsáveis pelo metabolismo da isotretinoína são como isoenzimas 2C8, 2C9, 3A4 e 2B6 fazer citocromo P450. A isotretinoína e os seus metabolitos são ainda metabolizados em conjugados e excretados na urina e labirintos.
Eliminacao
Após administração Clínica (oral) de uma dose de 80 mg de 14C-isotretinoína, a radioactividade no sangue diminuiu com uma semi-vida de 90 Horas. Os metabolitos da isotretinoína e quaisquer conjugados são finalmente eliminados nas fezes e na urina em quantidades semelhantes (total de 65% a 83%).
Toxicidade aguda
A toxicidade oral aguda da isotretinoína foi determinada em várias espécies animais. A DL50 é de aproximadamente 2000 mg/kg em coelos, de aproximadamente 3000 mg/kg em ratinhos e de mais de 4000 mg / kg em ratos.
Toxicidade crónica
Um estudo a longo prazo em ratos com mais de 2 anos (dose de isotretinoína 2, 8 e 32 mg/kg/d) produziu evidência de perda parcial de cabelo e um aumento dos triglicerídeos plasmáticos nos grupos tratados com doses mais elevadas. O espectro de efeitos secundários da isotretinoína não roedor funciona-se assim muito à vitamina A, mas não inclui como calcificações massivas de tecidos e órgãos observados com uma vitamina sem rato. As alterações das células hepáticas observadas com a vitamina A não ocorrem com a isotretinoína.
Todos os efeitos secundários observados da língua de hipervitaminose A foram especialmente reversíveis após interrupção da isotretinoína. Mesmo os animais experimentais em um estado geral sobre o sistema recuperado em grande parte em 1-2 semanas.
Teratogenicidade
Tal como outros derivados da vitamina A, A isotretinoína demonstrou, em experiências em Animais, ser teratogénica e embriotóxica.
Mutagenicidade
A isotretinoína não demonstra ser mutagénica nos ensaios clínicos. in vitro ou in vivo testes em animais.
Toxicidade aguda
A toxicidade oral aguda de Accutin foi determinada em várias espécies animais. A DL50 é de aproximadamente 2000 mg/kg em coelos, de aproximadamente 3000 mg/kg em ratinhos e de mais de 4000 mg / kg em ratos.
Toxicidade crónica
Um estudo a longo prazo em ratos com mais de 2 anos (posologia de Accutin 2, 8 e 32 mg/kg / d) produziu evidência de perda parcial de cabelo e um aumento dos triglicerídeos plasmáticos nos grupos tratados com doses mais elevadas. O espectro de efeitos secundários da Accutina nenhum roedor funciona-se assim muito ao da vitamina A, mas não inclui como calcificações massivas de tecidos e órgãos observados com uma vitamina sem rato. As alterações das células hepáticas observadas com a vitamina A não ocorrer com Accutina.
Todos os efeitos secundários observados da língua de hipervitaminose A foram espontaneamente reversíveis após interrupção da terapêutica com Accutin. Mesmo os animais experimentais em um estado geral sobre o sistema recuperado em grande parte em 1-2 semanas.
Teratogenicidade
Tal como outros derivados da vitamina A, em experiências com animais, a Accutina demonstrou ser teratogénica e embriotóxica.
Mutagenicidade
A accutina não demonstrou ser mutagénica nem carcinogénica em in vitro ou in vivo testes em animais, respeitosamente.
Carcinogénese / Mutagénese
Em um estudo de carcinogenicidade em Fischer 344 ratos dada uma isotretinoína oral até 32 mg/kg/dia, houve um aumento da incidência de phaeochromocytomas em relação aos controles em ambos os sexos, com 32 mg/kg/dia e em machos de 8 mg/kg/dia. Dada a elevação taxa de crescimento espontâneo de feocromoxictoma em ratos Fischer 344, a relevância deste tumor para o ser humano é incerta.
Estudos em ratinhos sem pêlo sugerem que a exposição dérmica concomitante à isotretinoína em doses de até 500 mg/kg, pode aumentar o potencial tumorigénico da irradiação UV. O significado destes estudos para os seres humanos não é claro.
O potencial mutagénico da isotretinoína foi avaliado nenhum teste de Ames com e sem activação metabólica S9 e na célula pulmonar de hamster chinês para aberrações cromossómicas, ambas negativas.
Toxicologia Reprodutiva
Fertilidade
Em ratos, não se observam efeitos adversos na função gonadal, fertilização, taxa de criação, gestão ou parte em doses orais de isotretinoína até 32 mg/kg/dia.
Em cães, observou-se atrofia testicular apenas 30 semanas com nenhuma dose de isotretinoína de 20 ou 60 mg/kg/dia. Contudo, em estudos realizados em homens a receber isotretinoína oral, não foram observados efeitos significativos nos parâmetros fazer sémen.
Gravidez
Os estudos de reprodução realizados em coelhos com gel de isotretinoína aplicados topicamente até 60 vezes a dose humana não revelaram qualquer dano para o feto.
A aplicação tópica de doses elevadas de tretinoína (um isómero da isotretinoína) induz toxicidade materna, o que limita a dose máxima a um nível potencialmente inferior ao associado a alterações embriofetais por outras vias de administração.
Num estudo, doses tópicas de uma solução de etanol 0, 1%, administradas a ratos Wistar durante os dias gestacionais (GDs) de 6 a 16 dias, não foram toleradas com 10 mg/kg/dia, causando toxicidade materna local e sistémica grave. As crias das mães que recebem 5 mg/kg pesaram significativamente menos do que os controlos. A toxicidade materna (aumento de peso reduzido e consumo de alimentos) foi evidente com doses de 2, 5 mg/kg/dia ou mais. Foi observado um aumento significativo na prática de costelas supranumerárias com esta dose, resultante que se pensa ser não específico ou material mediado.
Tópicos de administração de tretinoína em uma dose de 10,5 mg/kg/dia por 3 dias para a pele intacta de hamsters não GDs 7, 8 e 9 resultou em eritema e/ou hiperplasia epidérmica no local da aplicação, mas não causar um significativo teratogênicos resposta.
Tópicos de administração de 5 g de 0,05%, tretinoína pomada (correspondente a uma dose de ~ 10 mg/kg) para o raspada costas de ratas prenhes em GD 12 resultou em algumas retinóide-padrões específicos de anomalias (úmero curto de 9%, raio dobrado 6%, costelas onduladas 80%). Esta dose foi ~100 vezes superior à espera no ser humano.
Não aplicável.
Devolva as cápsulas de Accutin não utilizadas ao farmacêutico.
Sem instruções especiais.
Não existem instruções especiais para a utilização ou manipulação do Accutin Gele.