Accutane (Oral)

Tipografia

Cápsulas moles de gelatina, 10 mg (rosa claro), impresso % medicine_ name% (isotretinoin) 10 ROCHE. Caixas de 100 contendo 10 Paks de 10 cápsulas (NDC 0004-0155-49).

Cápsulas moles de gelatina, 20 mg (castanho dourado), com impressão %medicine_ name% (isotretinoína)) 20 ROCHE. Caixas de 100 contendo 10 Paks de 10 cápsulas (NDC 0004-0169-49).

Cápsulas moles de gelatina, 40 mg (amarelo), com impressão %medicine_name% (isotretinoína)) 40 ROCHE. Caixas de 100 contendo 10 Paks de 10 cápsulas (NDC 0004-0156-49).

Armazenamento

Conservar a temperatura ambiente controlada (59° a 86°F, 15° a 30°C). Proteger da luz.

REFERÊNCIA

1. Peck GL, Olsen TG, Yoder FW, et al. Remissões prolongadas de acne cística e de conglobato com ácido 13-cis-retinóico. N Engl J Med 300: 329-333, 1979.

2. Pochi PE, Shalita AR, Strauss JS, Webster SB. Relatório da Comissão conferência de consenso sobre a classificação do acne. J Am Acad Dermatol 24: 495-500, 1991.

3. Farrell in, Strauss JS, Stranieri AM. O tratamento da acne cística grave com ácido 13-cis-retinóico: avaliação da produção de sebo e resposta clínica num ensaio de doses múltiplas. J Am Acad Dermatol 3: 602-611, 1980.

4. Jones H, Blanc D, Cunliffe WJ. Ácido 13-cisretinóico e acne. Lancet 2: 1048-1049, 1980.

8. Strauss JS, Rapini RP, Shalita AR, et al. Terapêutica com isotretinoína para o acne: resultados de um estudo multicêntrico dose-resposta. J Am Acad Dermatol 10: 490-496, 1984.

Distribuído por: Roche Laboratories Inc., 340 Kingsland Street, Nutley, New Jersey 07110-1199. PI Revised: January 2010.

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Acne Nodular Recalcitrante Grave

% medicine_name% (isotretinoína) está indicado para o tratamento de acne nodular recalcitrante grave. Os nódulos são lesões inflamatórias com um diâmetro igual ou superior a 5 mm. Nodulo pode tornar-se supurativo ou hemorrágico. "Grave", por definição.,² significa " muitos "em oposição a" poucos ou vários " nódulos. Devido a efeitos adversos significativos associados à sua utilização, %medicine_name% (isotretinoína) deve ser reservado para pacientes com acne nodular grave que não respondem à terapia convencional, incluindo antibióticos sistêmicos. Além disso, %medicine_name% (isotretinoína) está indicado apenas para as pacientes do sexo feminino que não estão grávidas, porque %medicine_name% (isotretinoin) pode causar defeitos congénitos graves (ver secção 4. 4). Contra-indicações e AVISO).

Um único curso terapêutico de 15 a 20 semanas demonstrou resultar em e remissão prolongada da doença em muitos pacientes.^1,3,4 Se um segundo o tratamento só deve ser iniciado após pelo menos 8 semanas de tratamento. após a conclusão do primeiro ciclo, porque a experiência demonstrou que os doentes pode continuar a melhorar ao sair de %medicine_ name% (isotretinoin). O intervalo óptimo antes do retratamento não foi definida para doentes que não completaram o crescimento do esqueleto (ver secção 4. 4). Anúncios: esqueletos: densidade Mineral óssea, hiperostose, e acondicionamento epifisário prematuro).

% medicine_name% (isotretinoína) deve ser administrado com uma refeição (ver PACIENTE INFORMACAO).

O intervalo de dosagem recomendado para %medicine_name% (isotretinoína) é de 0, 5 a 1, 0 mg / kg / dia administrados em duas doses divididas com alimentos durante 15 a 20 semanas. Em estudos que compararam 0, 1, 0, 5, e 1, 0 mg / kg / dia,⁸ verificou - se que todas as dosagens eliminação da doença, mas houve uma maior necessidade de retratamento com os menores dosagem. Durante o tratamento, a dose pode ser ajustada de acordo com a resposta do doente. a doença e / ou o aparecimento de efeitos secundários clínicos — alguns dos quais podem estar relacionado com a dose. Doentes adultos cuja doença é muito grave com cicatrizes ou pode ser necessário ajustar a dose até 2.0 mg / kg / dia, conforme tolerado. Se não tomar %medicine_name% (isotretinoína) com alimentos, irá significativamente diminuir a absorção. Antes de serem feitos ajustes de dose para cima, os doentes devem ser questionados sobre o seu cumprimento das instruções alimentares

Não foi estabelecida a segurança da administração de uma dose diária única com %medicine_name% (isotretinoína). Quando a posologia diária não é recomendada.

Se a contagem total de nódulos tiver sido reduzida em mais de 70% antes de completar 15 a 20 semanas de tratamento, o medicamento pode ser interrompido. Após um período de 2 meses ou mais fora da terapêutica, e se justificado por persistência ou recorrente grave acne nodular, pode ser iniciado um segundo ciclo de terapêutica. O intervalo óptimo antes do retratamento não foi definido para os doentes que não completaram crescimento do esqueleto. A utilização a longo prazo de %medicine_name% (isotretinoína), mesmo em doses baixas, não foi não é recomendada. É importante que %medicine_name% (isotretinoína) seja administrado na doses recomendadas por um período não superior à duração recomendada. O efeito de a utilização a longo prazo de %medicine_name% na perda óssea é desconhecida (ver AVISO: Esqueleto: densidade Mineral óssea, hiperostose e acondicionamento Epifiseal prematuro).

Devem ser seguidas medidas contraceptivas para qualquer tratamento subsequente. (ver PRECAUCAO).

Tabela 4:% medicine_name% (isotretinoína) dosagem em peso corporal (com base na administração Com Alimentos)

INFORMAÇÃO DOS FARMACÊUTICOS

Aceder ao sistema iPLEDGE através da internet (www.ipledgeprogram.com) ou telefone (1-866495-0654) para obter uma autorização e o " não dispensar a paciente após "encontro". % medicine_name% (isotretinoin) só deve ser dispensado em Fornecimento de 30 dias.

As recargas requerem uma nova receita e uma nova autorização do iPLEDGE SISTEMA.

Deve ser dado ao doente um guia de medicação %medicine_name% (isotretinoin) de cada vez %medicine_name% (isotretinoin)) é dispensada, conforme exigido por lei. Este guia de medicação% medicine_name % (isotretinoin) é importante faz parte do programa de gestão de risco para o doente.

Gravidez

Categoria X. Ver Contra-indicações e anúncios.

alergico

% medicine_name% (isotretinoína) está contra-indicado em doentes hipersensíveis a este medicamento ou a qualquer um dos seus componentes. % medicine_name% (isotretinoína) não deve ser administrado a doentes que sensível a parabenos, que são utilizados como conservantes na cápsula de gelatina (ver Precauções: hipersensibilidadeconstellation name (optional)).

AVISO

Perturbações Do Foro Psiquiátrico

% medicine_name% (isotretinoína) pode causar depressão, psicose e, raramente, ideação suicida, tentativas de suicídio, suicídio e comportamentos agressivos e/ou violentos. Sem mecanismo foi estabelecida uma acção para estes efeitos (ver Reações: psiquiátricas). Os médicos prescritores devem ler a brochura, Consola Perturbações do foro psiquiátrico em adolescentes e adultos jovens: um guia para os médicos prescritores de isotretinoína Os médicos devem estar alerta para os demais de aviso de perturbações do foro psíquico medidas para orientar os doentes a receber a ajuda de que necessitam. Por conseguinte, ao início da %medicine_name% (isotretinoína) terapia, pacientes e familiares devem ser questionados sobre qualquer história de perturbação física, e em cada vista durante a terapeutica os agentes devem ser avaliados relativamente aos sintomas de depressão, perturbação do humor, psicose, ou acordo para determinar se uma avaliação adicional poder ser necessária. Sinais e sintomas de depressão, como descrito na brochura ("reconfecendo") Doenças dos adolescentes e jovens adultos"), incluem humor triste, desesperança, sentimentos de culpa, inutilidade ou desmarte, perda de prazer ou interesse em actividades, fadiga, dificuldade de concentração, Alteração do padrão de sono, Alteração em peso ou vantagem, pensamentos ou tentativas de suicídio, inquirição, irritação, agosto por impulsos perigosos e sintomas físicos persistentes sem resposta ao tratamento. Os doentes devem parar %medicine_name% (isotretinoína) e o doente ou um membro da família deve contactarimediatamente o seu médico caso o doente desenvolva depressão., perturbação do humor, psicose ou agresão, sem esperar pela próxima visita. A interrupção de terceiros envolvidos na terapêutica medicamentosa% (isotretinoína) pode ser prejudicial, avaliação adicional pode ser necessário. Embora essa monitorização possa ser útil, pode não detectar todos doentes de risco. Os doentes podem comunicar problemas de saúde mental ou história familiar perturbações do foro psiquiátrico. Estes contactos devem ser discutidos com o doente. e / ou a família do doente. A consulta a um profissional de saúde mental ser necessário. O médico deve considerar se % medicine_name% (isotretinoína) terapeutica é apropriada neste contexto, para alguns doentes, os riscos podem sobrepor-se aos benefícios de %medicine_name% (isotretinoína).) terapia.

Pseudotumor Cerebri

% medicine_name% (isotretinoin) a utilização tem sido associada a vários casos de pseudotumor cerebri (hipertensão intracraniana benigna), alguns dos quais envolveram o uso concomitante de tetraciclina. O tratamento concomitante com tetraciclinas deve, portanto, ser evitar. Sinais precoces e sintomas de pseudotumor cerebri incluem papilledema, cefaleias, náuseas, vamos e perturbações visuais. Doentes com os sintomas devem ser rastrados para papiledema e, se presentes, devem ser recomendação-se a continuação imediata de %medicine_name% (isotretinoína) e a sua fixação para um neurologista diagnóstico e cuidados adicionais (Ver reacções adversas: Neurologico).

Reacções Cutâneas Graves

Foram notificados casos pós-comercialização de eritema multiforme e pele grave reacções [p. ex. síndrome de Stevens-Johnson( SJS), necrólise epidérmica tóxica (T)] associado à utilização de isotretinoína. Estes acontecimentos podem ser graves e resultar em morte, acontecimentos potencialmente fatais, hospitalização ou incapacidade. Os doentes devem deve ser cuidadosamente monitorizado relativamente a reacções cutâneas graves e descontinuação de %medicine_name% (isotretinoin) deve ser considerada, se necessário.

Pancreatite

Pancreatite aguda tem sido relatada em pacientes com elevados ou níveis séricos normais de triglicéridos. Em casos raros, hemorrágicos fatais foi notificada pancreatite. % medicine_name% (isotretinoína) deve ser interrompido se hipertrigliceridemia não pode ser controlado a um nível aceitável ou se ocorrerem sintomas de pancreatite.

Lipidio

Foram notificados aumentos dos triglicéridos séricos superiores a 800 mg/dL. em doentes tratados com %medicine_name% (isotretinoína). Elevações marcadas dos triglicéridos séricos foram notificados em aproximadamente 25% dos doentes que receberam % medicine_name% (isotretinoína) em ensaios clínicos. ensaio. Além disso, aproximadamente 15% desenvolveram uma diminuição nas lipoproteínas de alta densidade e cerca de 7% mostraram um aumento nos níveis de colesterol.. Em os ensaios clínicos, os efeitos sobre os triglicéridos, HDL e colesterol foram reversíveis com a cessação da %medicine_name% (isotretinoína) terapêutica. Alguns doentes conseguiram reverter os triglicéridos aumento por redução do peso, restrição de gordura e álcool dietéticos, e redução da dose enquanto continua %medicine_name% (isotretinoína)⁵

As determinações dos lípidos sanguíneos devem ser efectuadas antes da administração de %medicine_name% (isotretinoína) e em seguida, em intervalos até a resposta lipídica a %medicine_name% (isotretinoína) é estabelecida, que ocorre normalmente no prazo de 4 semanas. Deve ser dada especial atenção risco / benefício para pacientes que podem estar em alto risco durante a %medicine_name% (isotretinoína) terapêutica (doentes com diabetes, obesidade, aumento da ingestão de álcool, metabolismo lipídico doença ou história familiar de alterações do metabolismo lipídico). Se %medicine_name% (isotretinoína) terapêutica é instituído, controlos mais frequentes dos valores séricos dos lípidos e / ou do sangue o açúcar é recomendado (ver Precauções: Exames Laboratoriais).

As consequências cardiovasculares da hipertrigliceridemia associada a %medicine_name% (isotretinoína) são desconhecidos. Estudos Em Animais: Em ratos aos quais se administrou 8 ou 32 mg / kg / dia de isotretinoína (1.3 a 5.3 vezes a dose clínica recomendada de 1.0 mg/kg / dia após normalização para a área total da superfície corporal) durante 18 meses ou mais, as incidências de calcificação focal, fibrose e inflamação do miocárdio, calcificação de artérias coronárias, pulmonares e mesentéricas e calcificação metastática de a mucosa gástrica foi maior do que em ratos controlo de idade semelhante.. Endocárdico Focal e calcificações do miocárdio associadas à calcificação das foram observadas artérias em dois cães após aproximadamente 6 a 7 meses de tratamento. com isotretinoína numa dose de 60 a 120 mg / kg / dia (30 a 60 vezes a dose recomendada dose clínica de 1.0 mg/kg / dia, respectivamente, após normalização área da superfície corporal)

Perturbações Auditivas

Foi notificada diminuição da audição em doentes a tomar %medicine_name% (isotretinoína), em alguns casos, foi relatado que a deficiência auditiva persiste após a interrupção da terapêutica. Não foram estabelecidos mecanismos e nexo de causalidade para este acontecimento. Paciente que sofram de acufenos ou de perturbações auditivas devem descontinuar o tratamento %medicine_name% (isotretinoína) e ser encaminhado para cuidados especializados para avaliação posterior (ver ADVERSO Reacções: sentidos especiais).

Hepatotoxicidade

Hepatite clínica considerada possivelmente ou provavelmente relacionada com %medicine_name% (isotretinoína) foi notificada terapêutica. Adicionalmente, foram observadas elevações ligeiras a moderadas das enzimas hepáticas em aproximadamente 15% dos indivíduos tratados durante ensaios clínicos, alguns dos quais normalizaram com redução da dose ou continuaram administração da droga. Se a normalização não ocorrer rapidamente ou se a hepatite suspeita-se durante o tratamento com %medicine_name% (isotretinoína), o medicamento deve ser interrompido and the etiology further investigated.

Doença Inflamatória Intestinal

% medicine_name% (isotretinoína) tem sido associado a doença inflamatória intestinal (incluindo ileíte) em doentes sem antecedentes de doenças intestinais. Em alguns nos casos em que os sintomas persistem, foi relatado que o tratamento com %medicine_name% (isotretinoin) foi detido. Doentes com dor abdominal, hemorragia rectal ou hemorragia grave a diarreia deve descontinuar a %medicine_name% imediatamente (ver secção 4. 4). ADVERSO Reacções: gastrointestinais).

Esqueletico

Densidade Mineral Óssea

Efeitos de ciclos múltiplos de %medicine_name% (isotretinoína) no sistema músculo-esquelético em desenvolvimento são desconhecidos. Existem alguns indícios de que a longo prazo, doses elevadas ou ciclos múltiplos a terapêutica com isotretinoína tem mais efeito do que um único ciclo de terapêutica no sistema músculo-esquelético. Num ensaio clínico aberto (N = 217)) num único ciclo de tratamento com %medicine_name% (isotretinoína) para acne nodular recalcitrante grave, as medições da densidade óssea em vários locais esqueléticos não foram significativamente diminuição (alteração da coluna lombar > -4% e alteração total da anca > -5%) ou aumento na maioria dos doentes. Um doente teve uma diminuição na lombar densidade mineral óssea da coluna > 4%, com base em dados não ajustados. Dezesseis (7.9%) doentes diminuição da densidade mineral óssea da coluna lombar > 4%, e todas as outras os doentes (92%) não apresentaram diminuições significativas ou tiveram aumentos ( para o índice de massa corporal). Nove doentes (4.5%) teve uma diminuição no osso total da anca. densidade mineral > 5% com base em dados não ajustados. 21 (10.6%) doentes diminuição da densidade mineral óssea total da anca > 5%, e todos os outros doentes (89%) Índice de massa). Estudos de Follow-up realizados em 8 doentes com diminuição da dose a densidade mineral óssea durante um período máximo de 11 meses demonstrou aumentar a densidade óssea em 5 doentes na coluna lombar, enquanto os outros 3 Doentes medição da densidade óssea da coluna lombar abaixo dos valores basais. Osso total da anca as densidades minerais mantiveram-se abaixo da linha de base (intervalo -1.6% a -7.6%) em 5 de 8 doentes (62.5%)

Num estudo de extensão aberto separado de 10 doentes, com idades entre 13-18 anos, que iniciou um segundo curso de %medicine_name% (isotretinoin) 4 meses após o primeiro curso, dois os doentes apresentaram uma diminuição da densidade mineral óssea média da coluna lombar até 3, 25% (ver Precauções: Utilização Pediátrica).

Notificações espontâneas de osteoporose, osteopenia, fracturas ósseas e atraso a cura das fracturas ósseas foi observada em %da população medicine_name% (isotretinoína). Enquanto nexo de causalidade para %medicine_name% (isotretinoin) não foi estabelecido, um efeito não pode ser descartado. Mais não foram estudados os efeitos a longo prazo. É importante que %medicine_name% (isotretinoína) seja administrado em as doses recomendadas não excederam a duração recomendada.

Hiperostose

Foi observada uma elevada prevalência de hiperostose esquelética em ensaios clínicos para distúrbios da queratinização com uma dose média de 2, 24 mg/kg/dia. Adicionalmente, foi observada hiperostose esquelética em 6 de 8 doentes num estudo prospectivo de distúrbios da queratinização.⁶ Hiperostose esquelética mínima e calcificação em estudos prospectivos, foram também observados por raio-x ligamentos e tendões. de doentes com acne nodular tratados com um único curso terapêutico recomendado dose. Os efeitos esqueléticos de múltiplos% medicine_name % (isotretinoína) cursos de tratamento para acne são desconhecidos.

Num estudo clínico com 217 doentes pediátricos (12 a 17 anos) com idades acne nodular recalcitrante, não se observou hiperostose após 16 a 20 semanas tratamento com aproximadamente 1 mg/kg/dia de %medicine_name% (isotretinoína) administrado em duas doses dose. A hiperostose pode exigir um período de tempo mais longo para aparecer. Clinico curso e significado permanecem desconhecidos.

Encerramento Epifisário Prematuro

Existem notificações espontâneas de encerramento epifiseal prematuro em doentes com acne a receber doses recomendadas de % medicine_name% (isotretinoína). O efeito de vários ciclos de %medicine_name% (isotretinoin) no encerramento epifisário é Desconhecido.

visao

Os problemas visuais devem ser cuidadosamente monitorizados. Todos os% de doentes medicine_ name % (isotretinoin) com experienciação as dificuldades visuais devem descontinuar o tratamento %medicine_name% (isotretinoína) e ter uma Oftalmologia exames Reacções adversas: sentidos especiais).

Opacidades Da Córnea

Ocorreram opacidades da córnea em doentes que receberam %medicine_name% (isotretinoína) para a acne e mais frequentemente, quando doses mais elevadas de fármaco foram utilizadas em doentes com perturbações de queratinização. As opacidades da córnea que têm sido observadas em doentes com insuficiência os doentes tratados com %medicine_name% (isotretinoína) foram completamente resolvidos ou foram resolução no seguimento de 6 a 7 semanas após descontinuação do fármaco (ver secção 4. 4). ADVERSO Reacções: sentidos especiais).

Diminuição Da Visão Nocturna

Foi relatada diminuição da visão nocturna durante %da terapêutica com medicine_name% (isotretinoína) e em alguns casos em que o acontecimento persistiu após a interrupção da terapêutica. Uma vez que o início em alguns doentes foi súbito, os doentes devem ser avisados deste potencial problema e advertido para ser cauteloso ao conduzir ou operar qualquer veículo à noite.

PRECAUCAO

% medicine_name% (isotretinoin) só deve ser prescrito por prescritores registados e activados com o programa iPLEDGE. % medicine_name% (isotretinoin) só pode ser dispensado por uma farmácia registada e activada com o iPLEDGE, e só deve ser dispensada a doentes registados e satisfazer todos os requisitos do iPLEDGE. Farmácias registadas e activadas deve receber %medicine_name% (isotretinoin) apenas de grossistas registados com o iPLEDGE.

requisitos do programa iPLEDGE para grossistas, prescritores e Farmacêuticos estão descritos abaixo:

Atacadista

Para efeitos do programa iPLEDGE, o termo grossista refere-se ao grossista, distribuidor e / ou distribuidor de farmácia em cadeia. Para distribuir %medicine_name% (isotretinoin), grossistas deve ser registrado com o iPLEDGE, e concordar em cumprir todos os requisitos do iPLEDGE para a distribuição por grosso de produtos isotretinoínicos. Os grossistas devem registar-se com o iPLEDGE, assinando e devolvendo o Acordo de grossista do iPLEDGE que afirma que cumprirão todos os requisitos de iPLEDGE para a distribuição da isotretinoína. Estes incluem::

• Registo antes da distribuição da isotretinoína e re-registo anual depois
• Distribuir apenas o produto aprovado pela FDA com isotretinoína
• Unicamente enviio de isotretinoína para
  • grossistas registados no programa iPLEDGE com autorização prévia por escrito do fabricante ou
  • farmácias licenciadas nos UE e registadas e activadas no iPLEDGE programa
• Notificação ao fabricante (ou Delegado) da isotretinoína de qualquer não registado e / ou farmácia não ativa ou bruta não registado que tenta encomendar isotretinoína
• Cumprimento do controlo dos registos dos registos para verificação da conformidade com o programa iPLEDGE pelo fabricante da isotretinoína (ou delegar)
• Devolver ao fabricante (ou delegar) qualquer produto não distribuído se: o registo é revisto pelo tecido ou se o grossista optar por não voltar a registar-se anual

Prescritor

Para prescrever a isotretinoína, o prescritor deve ser registado e activado. com o programa de gestão de risco de gravidez iPLEDGE. Os médicos prescritores podem registar-se assinando e devolvendo o formulário de inscrição preenchido. Os médicos prescritores só podem ativar o seu registo, afirmando que cumprem os requisitos e cumprir todos os requisitos do iPLEDGE atestando os seguintes pontos::

• Conheço o risco e a gravidade da doença/derrotos congênitos da isotretinoína.
• Conheço os factores de risco para uma gravidez não planeada e as medidas eficazes para evitar uma grave não planeada.
• Eu tenho a experiência para fornecer à paciente com a prevenção pormenorizada da gravidez aconselhamento ou você encaminhá-la a um especialista para tal aconselhamento, reembolsado. pelo fabricante.
• Eu vou cumprir com os requisitos do programa intitular O Guia de melhores práticas para o programa iPLEDGE e o iPLEDGE Programa Guia De Aconselhamento Sobre Contracepção Prescritores.
• Antes de iniciar o tratamento de doenças do sexo feminino em idaefectiva com isotretinoína e numa base mensal, o paciente será aconselhado a evitar a gravidade usando duas formas de contracepção simultânea e contínua um mês antes, durante e um mês após a terapeutica com isotretinoína, a menos que o paciente compromete-se a uma abstinência contínua.
• Não prescrevei isotretinoína a nenhuma do sexo feminino em idade fértil. potencial até verificar se tem um teste de gravidez negativo e certificado CLIA negativo mensal (alteração relativa à melhoria clínica do Laboratório)) testes de gravidez. As doentes devem fazer um teste de gravidez quando terminarem o tratamento. todo o curso de isotretinoína e outro teste de gravidez um mês depois.
• Vou tratar qualquer caso de gravidez que eu me tornar consciente enquanto a mulher a mente está a tomar isotretinoína ou 1 mês após a última dose até à gravidez registro.

Para prescrever a isotretinoína, o prescritor deve aceder ao sistema iPLEDGE via a internet (www.ipledgeprogram.com) ou telefone (1-866-495-0654) para:

1. Registre dada paciente no programa iPLEDGE.
2. Confirme que cada vez mais recebe um contrato e educação.
3. Para doentes do sexo feminino em idade fértil:
   • Insira as duas formas de contracepção escolhidas pela paciente a dada mês.
   • Indique o resultado mensal de uma gravidez efectuada num laboratório certificado pela CLIA teste.

A isotretinoína só deve ser prescrita a doentes do sexo feminino que se saiba não terem estar grávida, tal como confirmado por um laboratório negativo certificado por CLIA, durante uma gravidez teste.

A isotretinoína só pode ser dispensada por uma farmácia registada e activada com o programa de gestão de risco de gravidez iPLEDGE e apenas quando o paciente cumpre todos os requisitos do programa iPLEDGE. Cumprimento dos Requisitos para uma paciente do sexo feminino com potencial para engravidar significa que ela:

• Ha foi celebrado e assinado uma informação do paciente / informado Consentimento sobre os derrotos de nascença (para pacientes do sexo feminino que podem gravar) forma que contém anúncios sobre o risco de potenciais derrotas congênitos se o feto está exposta à isotretinoína. O paciente deve associar o formulário de consentimento informado antes de iniciar o tratamento e aconselhamento do paciente tambor deve ser feito nesse posterior, numa base mensal.
• Teve dois testes de gravidez com sensibilidade à urina ou soro negativos de pelo menos 25 mUI / mL antes de receber a receita inicial de isotretinoína. O primeiro teste (um teste de rasteio) é obtido pelo prescritor quando a decisão é feito para buscar a qualificação do paciente para a isotretinoína. Segundo o teste de gravidez (um teste de confirmação) deve ser feito num laboratório certificado pela CLIA. O intervalo entre os dois ensaios deve ser de, pelo menos, 19 dias.
  • Para fazer com ciclos menstruais regulares, o segundo teste de gravidez deve ser feito durante os primeiros 5 dias do período menstrual imediatamente antes do início da terapeutica com isotretinoína e após o doente utilizou 2 formas de contracepção durante 1 mês.
  • Para fazer com amenorreia, ciclos irregulares, ou usando um contraceptivo o método que exclui a hemorragia de abstinência, o segundo teste de gravidez deve deve ser feito imediatamente antes do início da terapia com isotretinoína e após a entrega ter utilizado 2 formas de contracepção durante 1 mês.
• Teve um resultado negativo de um teste de gravidez na urina ou no soro um laboratório certificado pela CLIA antes de receber cada curso subsequente de isotretinoína. Um teste de gravidez deve ser repetido todos os meses, num laboratório certificado pela CLIA, antes da morte do sexo feminino recebe cada receita médica.
• Ha seleccionado e comprometido-se a usar 2 formas de contracepção eficaz simultaneamente, pelo menos 1 dos quais deve ser uma forma primitiva, a menos que o faça compromete-se a abstinência contínua do contacto heterossexual, ou do paciente foi submetido a uma herterectomia ou ooforectomia bilateral, ou foi clinicamente confirmado como pós-menopausa. As doentes devem utilizar 2 formas de contracepção eficaz durante pelo menos 1 mês antes do início da terapeutica com isotretinoína, durante a tratamento e durante 1 mês após a interrupção da terapia com isotretinoína. Aconselhamento sobre a contracepção e comportamentos associados a um risco aumentado de gravidez deve ser repetido mensalmente
  Se o paciente colocar relações heterossexuais desprotegidas a qualquer momento 1 mês antes, durante ou 1 mês após o tratamento, deve:
  1. Pare de tomar %medicine_name % (isotretinoína) imediatamente, se estiver em tratamento
  2. Ter um teste de Gravidez pelo menos 19 dias após o último ato de desprotegido heterossexual
  3. Iniciar a utilizar duas formas de contracepção eficaz simultaneamente de novo durante 1 mês antes de retomar a terapêutica %medicine_name% (isotretinoína)
  4. Ter um segundo teste de gravidez após o uso de 2 formas de contracepção eficaz durante 1 mês, conforme descrito cima, dependente se ela tem menstruação regular ou.

As formas eficazes de contracepção incluem formas primárias e secundárias de contracepcao:

Qualquer método de contracepção pode falhar.. Tem havido relatos de gravidez de doentes do sexo feminino que utilizaram contraceptivos orais, bem como sistema transdérmico/injectável / implantável / vaginal medicamentos hormonais anelares de controlo de natalidade, estas gravidezes ocorreram enquanto estes os doentes estavam a tomar %medicine_name% (isotretinoína). Estas notificações são mais frequentes para doentes do sexo feminino que utilizam apenas um único método de contracepção. Por conseguinte, é extremamente importante que as doentes do sexo feminino em risco de engravidar utilizem 2 formas eficazes de contracepção simultaneamente. Os doentes devem receber advertências por escrito sobre as taxas de falência da contracepção (incluída em kits de educação do doente ))

A utilização simultânea de duas formas de contracepção reduz substancialmente as possibilidades de que uma mulher vai engravidar sobre o risco de gravidez com qualquer forma de so. Uma interacção medicamentosa que diminui a eficácia dos contraceptivos hormonais não foi totalmente excluída para %medicine_ name% (ver PRECAUÇÕES: INTERACCAO). Embora os contraceptivos hormonais sejam altamente eficazes, aconselha-se que os prescritores consultem o Folheto Informativo de qualquer medicamento administrado concomitantemente com contraceptivos hormonais, uma vez que alguns medicamentos podem diminuir a eficácia destes produtos contraceptivos.

Os doentes devem ser advertidos prospectivamente para não se auto-medicarem com ervas medicinais. hipericão, uma vez que foi sugerida uma possível interacção com contraceptivos hormonais com base em notificações de hemorragia oral contraceptivos logo após o início do hipericão. As gravidezes foram relatado por usuários de contraceptivos hormonais combinados que também usaram alguma forma hipericão.

Se ocorrer uma gravidez durante o tratamento com isotretinoína, a isotretinoína deve ser ser descontinuado imediatamente. O doente deve ser encaminhado para um obstetra-ginecologista experimentado em toxicidade reprodutiva para avaliação adicional e aconselhamento. Qualquer suspeita de exposição fetal durante ou 1 mês após a terapêutica com isotretinoína deve ser ser comunicado imediatamente à FDA através do MedWatch número 1-800-FDA-1088 e também para o registo de gravidez de iPLEDGE em 1-866-495-0654 ou através da internet (www.ipledgeprogram.com).

Todos Os Doentes

A isotretinoína está contra-indicada em doentes do sexo feminino grávidas. Receber isotretinoína todos os doentes devem cumprir todas as seguintes condições::

• Dever ser registado no programa iPLEDGE pelo prescritor
• Dever entre que derrotas de nascença graves podem ocorrer com o uso de isotretinoína por doentes do sexo feminino
• Dever ser confiante na compensação e execução de instruções
• Dever associar uma informação do doente/Consentimento Informado (para todos os doentes)) forma que contém anúncios sobre os riscos potenciais associados à isotretinoína
• Dever preencha e segue a receita no prazo de 7 dias a contar da data da colheita de amostras para o teste de gravidez em doentes do sexo feminino em idade fértil potencial
• Dever preencha e compre a receita no prazo de 30 dias a contar da data do Laboratório visita a pessoas do sexo masculino e do sexo feminino sem potencial para gravar
• Dever não dar sangue durante o tratamento com isotretinoína e durante 1 mês após o tratamento terminou
• Dever não partilhar a isotretinoína com ninguém, mesmo com alguém que tenha sintoma

Doentes do sexo feminino em idade fértil

A isotretinoína está contra-indicada em doentes do sexo feminino grávidas. Alem para os requisitos de todos os doentes acima descritos, doentes do sexo feminino em idade fértil o potencial deve satisfazer as seguintes condições::

• Dever Não estou viva ou a adorar.
• Dever cumprir os testes de gravidez exigidos num certificado CLIA laboratorio
• Dever preencha e segue a receita no prazo de 7 dias a contar da data da colheita de amostras para o teste de gravidez
• Dever ser capaz de cumprir as medidas contraceptivas obrigatórias necessário para a terapeutica com isotretinoína, ou comprometedor-se a uma abstinência contínua de relações heterossexuais, e compreender comportamentos associados a um aumento risco de gravidez
• Dever entenda que é sua responsabilidade evitar a gravidez um mês antes, durante e um mês após a terapeutica com isotretinoína
• Dever ter associado uma informação adicional do doente/consentimento informado Sobre os derrotos de nascença (para pacientes do sexo feminino que podem gravar) forma, antes iniciar a isotretinoína, que contém anúncios sobre o risco de potencial derrotas à nascença se o feto for exposto à isotretinoína
• Dever aceder ao sistema iPLEDGE através da internet (www.ipledgeprogram.com) ou telefone( 1-866-495-0654), antes de iniciar a isotretinoína, numa base mensal base durante o tratamento, e 1 mês após a última dose para responder a perguntas sobre os requisitos do programa e para inserir as duas formas escolhidas de contraceptivo
• Dever informações do Objectivo e da importação de fornecer informação para o programa iPLEDGE caso ela fique grávida enquanto toma isotretinoína ou no prazo de 1 mês a contar da última dose

Farmacêutico

Para dispensar a isotretinoína, as farmácias devem ser registadas e activadas com o programa de gestão de risco de gravidez iPLEDGE.

O farmacêutico responsável deve registar a farmácia assinando e devolvendo o formulário de inscrição preenchido. Após o registo, o farmacêutico do sítio responsável só pode ativar o registro de farmácia afirmando que eles cumprem os requisitos e vai cumprir com todos os requisitos de iPLEDGE, atestando o seguinte ponto:

• Conheço o risco e a gravidade da doença/derrotos congênitos da isotretinoína.
• Vai treinar todos os farmacêuticos, que participam no pré-aviso e distribuição de receitas de isotretinoína, sobre os requisitos do programa iPLEDGE.
• Vou cumprir e procurar garantir que todos os farmacêuticos que participaram no o enchimento e a dispensa das prescrições de isotretinoína estão em conformidade com o iPLEDGE. requisitos do programa descritos na brochura intitulada Guia Do Farmacêutico para o programa iPLEDGE.
• Eu vou obter % medicine_name % (isotretinoin) produto apenas de atacadistas registrados iPLEDGE.
• Não vai vender, comprar, pedir protegido, tomar ou transferir isotretinoína em de qualquer capoeira para ou de outra agricultura.
• Eu retornarei ao fabricante (ou delegarei) qualquer produto não utilizado se o registro é revogada pelo fabricante ou se a exploração optar por não reactivar anualente.
• Não vou enther a isotretinoína para ninguém além de um paciente qualificado.

Para dispensar a isotretinoína, o farmacêutico deve::

1. ser treinado pelo farmacêutico do responsável local relativamente ao programa iPLEDGE requisito.
2. obter autorização do programa iPLEDGE através da internet (www.ipledgeprogram.com) ou telefone (1-866-495-0654) para dada prescrição de isotretinoína. Autorizacao significa que o paciente continua todos os requisitos do programa e está qualificado para receber isotretinoína.
3. escrava na receita o número da Autorização de gestão de riscos (RMA).

% medicine_name% (isotretinoin) só deve ser dispensado:

• em não mais de 30 dias
• com um % medicine_name% Guia De Medicina
• após a autorização do programa iPLEDGE
• antes da data de " não deixar o paciente após" pelo sistema iPLEDGE (no prazo de 30 dias a contar da visita do laboratório para pacientes do sexo masculino e doentes do sexo feminino sem potencial para gravar e no período de 7 dias após a data da colheita de amóstras para doenças do sexo feminino com potencial para gravar)
• com uma nova receita para recargas e outra autorização do iPLEDGE programa (não são autorizados recursos automáticos)

Um % medicine_ nome% Guia De Medicina deve ser dada para o paciente de cada vez %medicine_name% (isotretinoin) é dispensada, conforme exigido por lei. Este % medicine_ nome% Guia De Medicina é uma parte importante do o programa de gestão de risco para os pacientes.

% medicine_name% (isotretinoin) não deve ser prescrito, dispensado ou obtido de outra forma através da internet ou qualquer outro meio fora do programa iPLEDGE. Apenas aprovado pela FDA %medicine_name% (isotretinoin) produtos devem ser distribuídos, prescritos, dispensados e utilizados. Paciente deve preencher %medicine_name% (isotretinoin) receitas apenas em farmácias licenciadas dos EUA.

A description of the iPLEDGE program educational materials available with iPLEDGE é fornecido abaixo. O principal objetivo destes materiais educacionais é explicar os requisitos do programa iPLEDGE e para reforçar as mensagens educacionais.

1. O Guia de melhores práticas para o programa iPLEDGE inclui: isotretinoína potencial teratogénico, informação sobre os testes de Gravidez e o método de completa uma receita de isotretinoína qualificada.
2. O guia de aconselhamento em contracepção do programa iPLEDGE inclusao: informações específicas sobre a contracepção eficaz, como limites dos contraceptivos métodos, comportamentos associados a um risco aumentado de falha contraceptiva e a gravidez e os métodos para avaliar o risco de gravidez.
3. O Guia farmacêutico para o programa iPLEDGE inclui: isotretinoína o potencial teratogénico e o método de obtenção da autorização de receita de isotretinoína.
4. O programa iPLEDGE é uma abordagem sistemática à educação relevante do paciente sobre as suas responsabilidades e inclui a educação para o cumprimento da contracepção e reforço das mensagens educativas. O programa iPLEDGE inclui informações sobre os riscos e benefícios da isotretinoína associada à medicina Guia fornecido pelos farmacêuticos com dada prescrição de isotretinoína.
5. Doentes do sexo feminino sem potencial para gravar e doentes do sexo masculino e do sexo feminino os dentes com potencial para gravar brochuras separadas. Um o folheto contém informação sobre a terapia com isotretinoína, incluindo as precauções

SECUNDARIO

Ensaios clínicos e vigilância pós-comercialização

As reacções adversas listadas abaixo reflectem a experiência de investigação estudos de % medicine_name% (isotretinoin) , e a experiência pós-comercialização. A relação de alguns destes acontecimentos a %medicine_name% (isotretinoína) a terapêutica é desconhecida. Muitos dos efeitos secundários e as reacções adversas observadas em doentes a receber %medicine_name% (isotretinoína) são semelhantes às descritas no estudo. em doentes a tomar doses muito elevadas de vitamina A (secura da pele e mucosas) membranas, por exemplo, dos lábios, passagem nasal e olhos).

Relação Entre A Dose E A Dose

A queilite e hipertrigliceridemia estão geralmente relacionadas com a dose. A maioria das reacções adversas os ensaios clínicos foram reversíveis quando a terapêutica foi descontinuada, no entanto, , alguns persistiram após a cessação da terapêutica (ver AVISO e reacções adversas).

Corpo como um todo

reacções alérgicas, incluindo vasculite, hipersensibilidade sistémica (ver PRECAUCAO: Hipersensibilidade), edema, fadiga, linfadenopatia, perda de peso

Cardiovascular

palpitações, taquicardia, doença trombótica vascular, acidente vascular cerebral

Endócrina/Metabólica

hipertrigliceridemia (ver Anúncios: anúncios), alterações dos níveis de açúcar no sangue (ver secção 4. 4) PRECAUCAO: exame)

Gastrintestinal

doença inflamatória intestinal (ver Anúncios: inflamatório Doença Intestinal), hepatite (ver AVISO: Hepatotoxicidade), pancreatite (ver AVISO: Lipidio), hemorragia e inflamação das gengivas, colite, esofagite / ulceração esofágica, ileíte, náuseas, outros sintomas gastrointestinais não específicos

Hematológico

reacções alérgicas (ver Precauções: hipersensibilidadeconstellation name (optional)), anemia, trombocitopenia, neutropenia, relatos raros de agranulocitose (ver INFORMAÇÃO PARA O DOENTE). Ver PRECAUCAO: exame para outros parâmetros hematológicos.

Esqueletico

hiperostose esquelética, calcificação de tendões e ligamentos, epifiseal prematuro encerramento, diminuição da densidade mineral óssea (ver AVISO: Esqueletico), sintomas musculosqueléticos (por vezes graves) incluindo dor nas costas, mialgia, e artralgia (ver INFORMAÇÃO PARA O DOENTE), dor transitória no peito (ver INFORMAÇÃO PARA O DOENTE ), artrite, tendinite, outros tipos de alterações ósseas, elevações casos raros de rabdomiólise (ver secção 4. 4). PRECAUCAO: exame).

Neurologico

pseudotumor cerebri (ver Anúncios: Pseudotumor Cerebri), tonturas, sonolência, cefaleias, insónia, letargia, mal-estar, nervosismo, parestesias, convulsões, AVC, síncope, fraqueza

Psiquiatrico

ideação suicida, tentativas de suicídio, suicídio, depressão, psicose, agressão, comportamentos violentos (ver Anúncios: Patologia), instabilidade emocional

Dos doentes que relataram depressão, alguns relataram que a depressão diminuiu com interrupção da terapêutica e recidiva com reinstituição da terapêutica.

Doenças Dos Órgãos Genitais E Da Mama

tempos anormais

Respiratorio

broncospasmo( com ou sem história de asma), infecção respiratória, alteração da voz

Pele e anexos

acne fulminanos, alopecia( que em alguns casos persiste), hematomas, queilite (lábios secos), boca seca, nariz seco, pele seca, epistaxe, xantomas eruptivos,⁷ eritema multiforme, rubor, fragilidade da pele, anomalias Capilares, hirsutismo, hiperpigmentação e hipopigmentação, infecções (incluindo herpes disseminada simplex), distrofia das unhas, Paroníquia, descamação das palmas das mãos e das plantas, fotoalérgica/fotossensibilizante reacções, prurido, granuloma piogénico, erupção cutânea (incluindo eritema facial, seborreia, e eczema), síndrome de Stevens-Johnson, aumento da susceptibilidade à queimadura solar, sudação, necrólise epidérmica tóxica, urticária, vasculite (incluindo granulomatose de Wegener), ver Precauções: hipersensibilidadeconstellation name (optional)), anormal cicatrização da ferida (atraso na cicatrização ou tecido de granulação exuberante com pulverização, ver INFORMAÇÃO PARA O DOENTE)

Sentidos Especiais

Audiência - diminuição da audição (ver AVISO: Perturbações Auditivas), zumbido.

Visao- opacidades da córnea (ver AVISO: Opacidades Da Córnea), diminuição da visão nocturna que pode persistir (ver AVISO: Diminuição Da Visão Nocturna), Cataratas, alteração da visão colorida, conjuntivite, olhos secos, inflamação das pálpebras, queratite, nevrite óptica, fotofobia, visão perturbacao

Sistema Urinário

glomerulonefrite (ver Precauções: hipersensibilidadeconstellation name (optional)), resultados urogenitais não específicos (ver PRECAUCAO: exame para outros parâmetros urológicos)

Laboratorio

Elevação dos triglicéridos plasmáticos (ver secção 4. 4) AVISO: Lipidio), diminuição dos níveis séricos de lipoproteína de alta densidade (HDL), elevações colesterol sérico durante o tratamento

Aumento da fosfatase alcalina, SGOT( AST), SGPT( ALT), GGTP ou LDH (ver AVISO: Hepatotoxicidade)

Aumento do açúcar no sangue em jejum, aumento da CPK (ver PRECAUCAO: exame), hiperuricemia

Diminuição dos parâmetros dos glóbulos vermelhos, diminuição das contagens de glóbulos brancos (incluindo neutropenia grave e notificações raras de agranulocitose, ver PACIENTE INFORMACAO), taxas de sedimentação elevadas, Contagem de plaquetas elevada, trombocitopenia

Leucócitos na urina, proteinúria, hematúria microscópica ou grave

INTERACCAO

• Vitamina A: Devida à relação de %medicine_name% (isotretinoína) com a vitamina A, os doentes devem ser aceites a não tomar suplensos vitamínicos conto vitamina A para evitar efeitos tóxicos.
• Tetraciclina: Tratamento concomitante com %medicine_name% (isotretinoína) e tetraciclinas deve ser evitado porque %medicine_name% (isotretinoína) a utilização tem sido associada a uma série de casos de pseudotumor cerebri( hipertensão intracraniana benigna), alguns dos quais envolveu a utilização concomitante de tetraciclinas.
• Preparações de progesterona com doses microdepostas: Progesterona microcosada as preparações ("minipills" que não têm estrogénio) podem ser um método contraceptivo inadequado durante o período terapeutica com medicine_name% (isotretinoína). Embora outros contraceptivos hormonais são altamente eficazes, tem devida notificações gravidez de dentes do sexo feminino que utilizam contraceptivos orais combinados, assim como sistema transdérmico/injectável/implantável / anel vaginal hormonal produtos de controlo da natureza. Estas notificações são mais frequentes para doenças do sexo feminino que utilizam apenas um único método de contracepção. Não se sabe se os contraceptivos diferentes na sua eficácia quando utilizados com %medicine_name% (isotretinoína)). Assim, é extremamente importante para as pessoas do sexo feminino com potencial para gravar que selectione e se comprometa a usar duas formas de contracepção eficaz simultaneamente, pelo menos 1 deve ser uma forma primitiva (ver PRECAUCAO).
• Noretindrona / etinilestradiol: Num estudo de 31 pré-menopáusicas doentes do sexo feminino com acne nodular recalcitrante grave a receber OrthoNovum® 7 / 7 comprimidos como contraceptivos orais, %medicine_name% (isotretinoína) na dose recomendada a dose de 1 mg / kg / dia não induziu alterações clinicamente relevantes na farmacocinética etinilestradiol e noretindrona e nos niveis síricos de progesterona, hormona folículo-estimulante (FSH) e hormona luteinizante (LH)). Prescritor aconselhados a consultar o Folheto Informativo da medicina administrada concomitantemente com contraceptivos hormonais, uma vez que alguns medicamentos podem diminuir a eficácia estes produtos contraceptivos
• St. John's Hipericão: % medicine_name% (isotretinoin) a utilização está associada com depressão em alguns doentes (ver números: Perturbações do trabalho físico e reacções adversas: psicóticas). Os doentes devem ser anunciado prospectivamente para não se auto-medicar com o suplemento de ervas Hipericão porque tem sido sugerida uma possível interacção comármacos contraceptivos com base em relações de hemorragias breakthrough nos contraceptivos orais Joao. As gravidezes a ela expostas foram relatadas por: usos de contraceptivos hormonais combinados que também usam alguma forma de St. John's Hipericão.
• Fenitoína: % medicine_name% (isotretinoína) não demonstrou alterar a farmacocinética num estudo realizado em sete voluntários saudáveis. Estes resultados são consistentes com a in vitro tendo constatado que nem a isotretinoína nem os seus metabolitos induzir ou inibir a actividade da enzima P450 hepática humana CYP 2C9. Fenitoína sabe-se que causa osteomalácia. Não foram realizados estudos clínicos. para avaliar se existe um efeito interactivo na perda óssea entre a fenitoína e % medicine_ nome% (isotretinoína). Assim, deve ter-se precaução ao utilizar estes cármacos. juntos.
• Corticosteroides Sistémicos: Os corticosteróides sistemas são conhecidos para causar osteoporose. Não foram realizados estudos clínicos formais para Avalar se houver um efeito interactivo na perda óssea entre corticosteroides sistémicos e % medicine_ nome% (isotretinoína). Assim, deve ter-se precaução ao utilizar estes cármacos. juntos.

exame

• Teste De Gravidez
  • As pessoas do sexo feminino em risco de gravação devem ter tido estes resultados negativos. testes de gravidez na urina ou no soro com uma sensibilidade de pelo menos 25 mUI / mL antes de receber a receita %medicine_name% (isotretinoin) inicial. O primeiro teste (a teste de rastreio) é obtido pelo médico prescritor quando a decisão é tomada. para buscar a qualificação do paciente para %medicine_name% (isotretinoin). A segunda gravidez o sistema (um teste de confirmação) deve ser realizado num laboratório certificado pela CLIA. O intervalo entre os dois ensaios deve ser de, pelo menos, 19 dias.
  • Para fazer com ciclos menstruais regulares, o segundo teste de gravidez deve ser feito durante os primeiros 5 dias do período menstrual imediatamente antes do início da %medicine_name% (isotretinoína) terapeutica e após o doente ter utilizou 2 formas de contracepção durante 1 mês.
  • Para fazer com amenorreia, ciclos irregulares, ou usando um contraceptivo o método que exclui a hemorragia de abstinência, o segundo teste de gravidez deve ser feito imediatamente antes do início da %medicine_name% (isotretinoína) terapeutica e após a doente utilizou 2 formas de contracepção durante 1 mês.
  • A dada mês de tratamento, os pacientes devem ter um resultado negativo de uma urina ou teste de gravidez série. Um teste de gravidez deve ser repetido todos os mesesname, num laboratório certificado pela CLIA, antes do dia do sexo feminino receber dada receita.
• Lipidio: Antes do tratamento e acompanhamento os lípidos sanguíneos devem ser obtido em condições de jejum. Após consumo de álcool, pelo menos Devem decorrer 36 horas antes destas determinações. Recomendação-se que estes testes sejam realizados em intervalos semestrais ou quinzenais até ao devido foi estabelecida a resposta a % medicino_name% (isotretinoína). Incidência de hipertrigliceridemia 1 doente em 4 em% medicine_name % therapy (ver AVISO: Lipidio).
• Testes Da Função Hepática: Uma vez que o aumento das enzimas hepáticas tem sido foram observados durante os ensaios clínicos, e foram notificados casos de hepatite, pré-tratamento os testes da função hepática devem ser realizados semanalmente ou quinzenalmente. intervalos até a resposta a %medicine_name% ter sido estabelecida (ver AVISO: Hepatotoxicidade).
• Glicose: Alguns doentes que recebem %medicine_name% (isotretinoína) tiveram problemas no controlo do seu nível de açúcar no sangue. Além disso, novos casos de diabetes foram diagnosticados durante o tratamento %medicine_name% (isotretinoína), embora não haja relação causal foi estabelecido.
• CPK: Alguns doentes submetidos a uma actividade física durante em % a terapêutica medicine_name% (isotretinoína) registou níveis elevados de CPK, no entanto, a o significado é Desconhecido. Após terem sido notificados casos raros de rabdomiólise., alguns associados a actividade física extensa. Num ensaio clínico de 217 doentes clínicos (12 a 17 anos) com acne nodular recalcitrante grave, foram observadas elevações transitórias da CPK em 12% dos doentes, incluindo submetidos a uma actividade física extensiva em associação com a musculosquelética indicada efeitos adversos tais como dor nas costas, artralgia, lesão nos membros ou entorse muscular. Nestes doentes, aproximadamente encontrado das elevações da CPK voltaram ao normal dentro de 2 semanas e meta voltou ao normal dentro de 4 semanas. Ausência de casos de rabdomiólise foram notificados neste ensaio

REFERÊNCIA

7. Dicken CH, Connolly SM. Xantomas eruptivos associados a isotretinoína (ácido 13-cis-retinóico). Arch Dermatol 116: 951-952, 1980.

Categoria X. Ver Contra-indicações e anúncios.

Ensaios clínicos e vigilância pós-comercialização

As reacções adversas listadas abaixo reflectem a experiência de investigação estudos de % medicine_name% (isotretinoin) , e a experiência pós-comercialização. A relação de alguns destes acontecimentos a %medicine_name% (isotretinoína) a terapêutica é desconhecida. Muitos dos efeitos secundários e as reacções adversas observadas em doentes a receber %medicine_name% (isotretinoína) são semelhantes às descritas no estudo. em doentes a tomar doses muito elevadas de vitamina A (secura da pele e mucosas) membranas, por exemplo, dos lábios, passagem nasal e olhos).

Relação Entre A Dose E A Dose

A queilite e hipertrigliceridemia estão geralmente relacionadas com a dose. A maioria das reacções adversas os ensaios clínicos foram reversíveis quando a terapêutica foi descontinuada, no entanto, , alguns persistiram após a cessação da terapêutica (ver AVISO e reacções adversas).

Corpo como um todo

reacções alérgicas, incluindo vasculite, hipersensibilidade sistémica (ver PRECAUCAO: Hipersensibilidade), edema, fadiga, linfadenopatia, perda de peso

Cardiovascular

palpitações, taquicardia, doença trombótica vascular, acidente vascular cerebral

Endócrina/Metabólica

hipertrigliceridemia (ver Anúncios: anúncios), alterações dos níveis de açúcar no sangue (ver secção 4. 4) PRECAUCAO: exame)

Gastrintestinal

doença inflamatória intestinal (ver Anúncios: inflamatório Doença Intestinal), hepatite (ver AVISO: Hepatotoxicidade), pancreatite (ver AVISO: Lipidio), hemorragia e inflamação das gengivas, colite, esofagite / ulceração esofágica, ileíte, náuseas, outros sintomas gastrointestinais não específicos

Hematológico

reacções alérgicas (ver Precauções: hipersensibilidadeconstellation name (optional)), anemia, trombocitopenia, neutropenia, relatos raros de agranulocitose (ver INFORMAÇÃO PARA O DOENTE). Ver PRECAUCAO: exame para outros parâmetros hematológicos.

Esqueletico

hiperostose esquelética, calcificação de tendões e ligamentos, epifiseal prematuro encerramento, diminuição da densidade mineral óssea (ver AVISO: Esqueletico), sintomas musculosqueléticos (por vezes graves) incluindo dor nas costas, mialgia, e artralgia (ver INFORMAÇÃO PARA O DOENTE), dor transitória no peito (ver INFORMAÇÃO PARA O DOENTE ), artrite, tendinite, outros tipos de alterações ósseas, elevações casos raros de rabdomiólise (ver secção 4. 4). PRECAUCAO: exame).

Neurologico

pseudotumor cerebri (ver Anúncios: Pseudotumor Cerebri), tonturas, sonolência, cefaleias, insónia, letargia, mal-estar, nervosismo, parestesias, convulsões, AVC, síncope, fraqueza

Psiquiatrico

ideação suicida, tentativas de suicídio, suicídio, depressão, psicose, agressão, comportamentos violentos (ver Anúncios: Patologia), instabilidade emocional

Dos doentes que relataram depressão, alguns relataram que a depressão diminuiu com interrupção da terapêutica e recidiva com reinstituição da terapêutica.

Doenças Dos Órgãos Genitais E Da Mama

tempos anormais

Respiratorio

broncospasmo( com ou sem história de asma), infecção respiratória, alteração da voz

Pele e anexos

acne fulminanos, alopecia( que em alguns casos persiste), hematomas, queilite (lábios secos), boca seca, nariz seco, pele seca, epistaxe, xantomas eruptivos,⁷ eritema multiforme, rubor, fragilidade da pele, anomalias Capilares, hirsutismo, hiperpigmentação e hipopigmentação, infecções (incluindo herpes disseminada simplex), distrofia das unhas, Paroníquia, descamação das palmas das mãos e das plantas, fotoalérgica/fotossensibilizante reacções, prurido, granuloma piogénico, erupção cutânea (incluindo eritema facial, seborreia, e eczema), síndrome de Stevens-Johnson, aumento da susceptibilidade à queimadura solar, sudação, necrólise epidérmica tóxica, urticária, vasculite (incluindo granulomatose de Wegener), ver Precauções: hipersensibilidadeconstellation name (optional)), anormal cicatrização da ferida (atraso na cicatrização ou tecido de granulação exuberante com pulverização, ver INFORMAÇÃO PARA O DOENTE)

Sentidos Especiais

Audiência - diminuição da audição (ver AVISO: Perturbações Auditivas), zumbido.

Visao- opacidades da córnea (ver AVISO: Opacidades Da Córnea), diminuição da visão nocturna que pode persistir (ver AVISO: Diminuição Da Visão Nocturna), Cataratas, alteração da visão colorida, conjuntivite, olhos secos, inflamação das pálpebras, queratite, nevrite óptica, fotofobia, visão perturbacao

Sistema Urinário

glomerulonefrite (ver Precauções: hipersensibilidadeconstellation name (optional)), resultados urogenitais não específicos (ver PRECAUCAO: exame para outros parâmetros urológicos)

Laboratorio

Elevação dos triglicéridos plasmáticos (ver secção 4. 4) AVISO: Lipidio), diminuição dos níveis séricos de lipoproteína de alta densidade (HDL), elevações colesterol sérico durante o tratamento

Aumento da fosfatase alcalina, SGOT( AST), SGPT( ALT), GGTP ou LDH (ver AVISO: Hepatotoxicidade)

Aumento do açúcar no sangue em jejum, aumento da CPK (ver PRECAUCAO: exame), hiperuricemia

Diminuição dos parâmetros dos glóbulos vermelhos, diminuição das contagens de glóbulos brancos (incluindo neutropenia grave e notificações raras de agranulocitose, ver PACIENTE INFORMACAO), taxas de sedimentação elevadas, Contagem de plaquetas elevada, trombocitopenia

Leucócitos na urina, proteinúria, hematúria microscópica ou grave

A DL oral₅₀ a isotretinoína é superior a 4000 mg / kg em ratos e ratinhos (>600 vezes a dose clínica recomendada de 1.0 mg / kg / dia após normalização da dose no rato para a área total da superfície corporal e > 300 vezes a dose clínica recomendada de 1.0 mg/kg / dia após a normalização do rato dose para a área total da superfície corporal) e é aproximadamente 1960 mg/kg em coelhos. (653 vezes a dose clínica recomendada de 1.0 mg/kg / dia após normalização para a área total da superfície corporal). No ser humano, a sobredosagem tem sido associada a vómitos, rubor facial, queilose, dor abdominal, dor de cabeça, tonturas, e ataxia. Estes sintomas resolvem-se rapidamente sem efeitos residuais aparentes.

% medicine_name% (isotretinoína) provoca graves anomalias congénitas em qualquer dosagem (ver Delimitar

Absorcao

Devido à sua elevada lipofilicidade, a absorção oral da isotretinoína é aumentada quando administrado com uma refeição rica em gorduras. Num estudo cruzado, 74 indivíduos adultos saudáveis recebeu uma dose oral única de 80 mg (2 cápsulas de 40 mg) de %medicine_name% (isotretinoína) em jejum e Condições fed. Concentração plasmática máxima (Cmax) e exposição total (AUC) da isotretinoína foram mais do que duplicadas após um padrão de elevado teor de gordura. refeição em comparação com %medicine_name% (isotretinoína) administrado em jejum (Ver Tabela 2)). A semi-vida de eliminação observada foi inalterada. Esta falta de mudança na semi-vida sugere que os alimentos aumentam a biodisponibilidade da isotretinoína sem alterar sua disposição. O tempo até ao Pico de concentração (Tmax) foi também aumentado com alimentos e podem estar relacionados com uma fase de absorção mais longa. Como tal, %medicine_ name% (isotretinoin) cápsulas deve ser sempre tomado com alimentos (ver DATA E ADMINISTRAÇÃO). Clinico os estudos demonstraram que não existe diferença na farmacocinética da isotretinoína. entre doentes com acne nodular e indivíduos saudáveis com pele normal.

Quadro 2: parâmetros farmacocinéticos da média da isotretinoína (%CV), N = 74

Distribuicao

A isotretinoína liga-se em mais de 99, 9% às proteínas plasmáticas, principalmente à albumina.

Metabolismo

Após administração oral de isotretinoína, pelo menos três metabolitos têm foi identificado no plasma humano: 4-oxo-isotretinoína, ácido retinóico (tretinoína)), e 4-oxo- ácido retinóico (4-oxotretinoína). Ácido retinóico e 13-SIA- retinóico ácido são isômeros geométricos e apresentam interconversão reversível. Administracao de um isómero dará origem ao outro. A isotretinoína é também irreversivelmente oxidado a 4-oxo-isotretinoína, que forma o seu isómero geométrico 4-oxo-tretinoína.

Após uma dose oral única de 80 mg de % medicine_name % (isotretinoína) a 74 indivíduos adultos saudáveis, a administração de alimentos aumentou a extensão da formação de todos os metabolitos no plasma, quando comparado com a extensão da formação em jejum.

Todos estes metabolitos possuem actividade retinóide que está em alguns in vitro models more than that of the parent isotretinoin. No entanto, a desconhece-se o significado destes modelos. Após administração de doses orais múltiplas de isotretinoína a doentes adultos com acne cística (≥ 18 anos), a exposição ao doentes a 4-oxo-isotretinoína em estado estacionário em jejum e em estado federado foi aproximadamente 3, 4 vezes superior à da isotretinoína.

Estudos in vitro indicam que as isoformas primárias do P450 envolvidas na isotretinoína o metabolismo é 2C8, 2C9, 3A4 e 2B6. A isotretinoína e os seus metabolitos são: metabolizado em conjugados, que são depois excretados na urina e nas fezes.

Eliminacao

Após administração oral de uma dose de 80 mg de 14C-isotretinoína como líquido suspensão, 14cactividade no sangue diminuiu com uma semi-vida de 90 Horas. O os metabolitos da isotretinoína e quaisquer conjugados são finalmente excretados na fezes e urina em quantidades relativamente iguais (total de 65% a 83%)%). Após um único Dose oral de 80 mg de % medicine_name % (isotretinoína) a 74 adultos saudáveis em condições de alimentação, as semi-vidas médias ± DP de eliminação (t½) da isotretinoína e 4-oxo-isotretinoína foram 21.0 ± 8.2 horas e 24.0 ± 5.3 horas, respectivamente. Após doses únicas e múltiplas, a acumulação observada as razões de isotretinoína variaram entre 0.90 a 5.Em doentes com acne cística

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Janeiro de 2010.