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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 06.04.2022
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Trigo e flare
Estudos de trigo na pele com histamina humana após doses únicas e repetidas de 5 mg de desloratadina mostraram que o medicamento tem um efeito anti-histamínico de 1 hora; essa atividade pode durar até 24 horas. Não houve evidência de taquifilaxia cutânea induzida por histamina no grupo desloratadina-5 mg durante o período de tratamento de 28 dias. A relevância clínica dos testes cutâneos histamina-trigo é desconhecida.
Efeitos no QTc
Em estudos clínicos com comprimidos de CLARINEX-D 12-STÜNDIGEN com liberação prolongada, os ECGs foram registrados no início do estudo e no ponto final dentro de 1 a 3 horas após a última dose. A maioria dos ECGs era normal tanto na linha de base quanto no ponto final. Não foram observadas alterações clinicamente significativas após o tratamento com comprimidos de CLARINEX-D 12-STÜNDIGEN com liberação prolongada para parâmetros de ECG, incluindo o intervalo QTc. Foi observado um aumento na taxa ventricular de 7,1 e 6,4 bpm nos comprimidos de liberação estendida CLARINEX-D 12 HORAS e nos grupos pseudoefedrina, cada um comparado a um aumento de 3,2 bpm em indivíduos que recebem desloratadina isoladamente. Doses únicas diárias de CLARINEX 45 mg foram administradas a voluntários masculinos e femininos normais por 10 dias.
Todos os ECGs obtidos neste estudo foram lidos manualmente por um cardiologista. No CLARINEX tratou de tópicos, houve um aumento médio na freqüência cardíaca máxima de 9,2 bpm em relação ao placebo. O intervalo QT foi corrigido para a freqüência cardíaca (QTc) usando os métodos Bazett e Fridericia. Usando o QTc (bazeta), houve um aumento médio de 8,1 ms nos indivíduos tratados com CLARINEX em comparação com o placebo. Usando QTc (Fridericia), houve um aumento médio de 0,4 mseg em indivíduos tratados com CLARINEX em comparação com o placebo. Não foram relatados eventos adversos clinicamente relevantes.
Absorção
Num estudo farmacocinético de dose única, o tempo médio até a concentração plasmática máxima (Tmax) de desloratadina foi de aproximadamente 4 a 5 horas após a dose e as concentrações plasmáticas máximas médias (Cmax) e a área sob a curva de tempo de concentração (AUC) de cerca de 1,09 ng / mL ou. Noutro estudo farmacocinético, o suco de alimentos e toranjas não teve efeito na biodisponibilidade (Cmax e AUC) da desloratadina.
Na pseudoefedrina, a Tmax média ocorreu 6 a 7 horas após a dose e as concentrações plasmáticas máximas médias (Cmax) e a área sob a curva de concentração-tempo (AUC) de aproximadamente 263 ng / mL ou. Os alimentos não tiveram efeito na biodisponibilidade (Cmax e AUC) da pseudoefedrina.
Após administração oral de comprimidos CLARINEX-D 12-STÜNDIGEN com liberação prolongada duas vezes ao dia por 14 dias em voluntários saudáveis, os estados estacionários foram atingidos no dia 10 para desloratadina, 3-hidroxiddesloratadina e pseudoefedrina. Para a desloratadina, as concentrações plasmáticas médias no estado estacionário (Cmax) e uma área sob a curva de concentração-tempo AUC 0-12 horas de aproximadamente 1,7 ng / mL ou.
Concentrações plasmáticas médias no estado estacionário (Cmax) e AUC 0-12 horas de 459 ng / mL e 4658 ng & bull; hr / mL foram observados para pseudoefedrina.
Distribuição
A desloratadina e a 3-hidroxideloratadina estão aproximadamente 82% a 87% e 85% a 89% ligadas às proteínas plasmáticas. A ligação às proteínas da desloratadina e da 3-hidroxiddesloratadina permaneceu inalterada em pacientes com insuficiência renal.
Metabolismo
A desloratadina (um dos principais metabolitos da loratadina) é amplamente metabolizada em 3-hidroxidenloratadina, um metabólito ativo que é então glucuronidado. As enzimas responsáveis pela formação da 3-hidroxiddesloratadina não foram identificadas. Estudos clínicos com desloratadina mostram que um subconjunto da população em geral tem uma capacidade reduzida de formar 3-hidroxidenloratadina e são metabolizadores fracos da desloratadina. Em estudos farmacocinéticos (n = 3748), aproximadamente 6% dos indivíduos eram metabolizadores de desloratadina fracos (definidos como um sujeito com uma razão de AUC de 3-hidroxiddesloratadina para desloratadina abaixo de 0,1 ou um sujeito com meia-vida de desloratadina superior a 50 horas) . Esses estudos farmacocinéticos incluíram indivíduos entre 2 e 70 anos, incluindo 977 indivíduos de 2 a 5 anos, 1575 indivíduos de 6 a 11 anos e 1196 indivíduos de 12 a 70 anos. Não houve diferença na prevalência de metabolizadores fracos em todas as faixas etárias. A frequência de metabolizadores fracos foi maior nos negros (17%, n = 988) do que nos caucasianos (2%, n = 1462) e hispânicos (2%, n = 1063). A exposição média (AUC) aos metabolizadores da desloratadina nos braços foi aproximadamente 6 vezes maior que a dos indivíduos que não são metabolizadores fracos. As pessoas que são metabolizadores fracos da desloratadina não podem ser identificadas prospectivamente e são expostas a níveis mais altos de desloratadina após a administração com a dose recomendada de desloratadina. Nos estudos clínicos de segurança de doses múltiplas, nos quais o status do metabolismo foi identificado prospectivamente, um total de 94 metabolizadores fracos e 123 metabolizadores normais foram tratados com xarope CLARINEX por 15 a 35 dias. Não foram observadas diferenças gerais de segurança entre metabolizadores fracos e metabolizadores normais nesses estudos. Embora não seja observado nesses estudos, um risco aumentado de efeitos colaterais relacionados à exposição em pacientes com metabolizadores fracos não pode ser excluído.
Somente a pseudoefedrina é metabolizada incompletamente no fígado pela N-desmetilação em um metabólito inativo (menos de 1%). A droga e seu metabolito são excretados na urina. Cerca de 55% a 96% de uma dose de cloridrato de pseudoefedrina administrada é excretada inalterada na urina.
Eliminação
Após administração única de comprimidos CLARINEX-D 12-STÜNDIGEN com liberação prolongada, a meia-vida média de eliminação plasmática da desloratadina foi de aproximadamente 27 horas. Noutro estudo, os valores de Cmax e AUC aumentaram entre 5 e 20 mg proporcionalmente à dose após a administração de doses únicas orais de desloratadina 5 mg após doses orais. O grau de acumulação após 14 dias de administração correspondeu à meia-vida e à frequência de dosagem. Um estudo do balanço de massa humana documentou uma recuperação de aproximadamente 87% da dose de desloratadina 14C, que foi distribuída na urina e nas fezes como produtos metabólicos. A análise da 3-hidroxiddesloratadina plasmática mostrou valores semelhantes de Tmax e meia-vida em comparação com a desloratadina.
A meia-vida média de eliminação da pseudoefedrina depende do pH na urina. A meia-vida de eliminação é de aproximadamente 3 a 6 ou 9 a 16 horas se o pH na urina for 5 ou.
Indivíduos geriátricos
Após administração múltipla de comprimidos de CLARINEX, os valores médios de Cmax e AUC para desloratadina foram 20% maiores que em indivíduos mais jovens (<65 anos). A depuração corporal oral total (CL / F) quando o peso corporal foi normalizado foi semelhante entre as duas faixas etárias. A meia-vida média de eliminação plasmática da fraude com desloratadina 33,7 horas em indivíduos & ge; 65 anos. A farmacocinética da 3-hidroxiddesloratadina apareceu em mais antigo vs. indivíduos mais jovens inalterados. É improvável que essas diferenças relacionadas à idade sejam clinicamente relevantes e nenhum ajuste de dose é recomendado em idosos.
Indivíduos pediátricos
Os comprimidos de CLARINEX-D 12-STUNDEN com liberação prolongada não são uma forma de dosagem adequada para pacientes pediátricos com menos de 12 anos de idade.
Severamente desativado
Após uma dose única de desloratadina 7,5 mg, a farmacocinética foi caracterizada em indivíduos com leve (n = 7; depuração da creatinina 51-69 mL / min / 1). 73 m²), moderado (n = 6; depuração da creatinina 34-43 mL / min / 1,73 m²) e mais pesado (n = (6. Em pacientes com insuficiência renal leve e moderada, os valores médios de Cmax e AUC aumentaram aproximadamente 1,2 e 1,9 vezes, em relação a indivíduos com função renal normal. Em pacientes com insuficiência renal grave ou hemodiálise, os valores de CMAX e AUC aumentaram aproximadamente 1,7 e 2,5 vezes, ou.. Alterações mínimas em 3 -
foram observadas concentrações de hidroxiddesloratadina. A desloratadina e a 3-hidroxiddesloratadina foram mal removidas pela hemodiálise. A ligação às proteínas plasmáticas da desloratadina e da 3-hidroxiddesloratadina permaneceu inalterada devido à disfunção renal.
A pseudoefedrina é excretada principalmente inalterada na urina como um medicamento inalterado, o restante aparentemente sendo metabolizado no fígado. Portanto, a pseudoefedrina pode se acumular em pacientes com insuficiência renal.
Compromisso hepático
Após uma dose oral única de desloratadina, a farmacocinética foi caracterizada em pacientes com disfunção hepática leve (n = 4), moderada (n = 4) e grave (n = 4), de acordo com a classificação de disfunção hepática de Child-Pugh e 8 pessoas com função hepática normal. Indivíduos com disfunção hepática, independentemente da gravidade, tiveram um aumento de aproximadamente 2,4 vezes na AUC em comparação com indivíduos normais. A depuração oral óbvia da desloratadina em pacientes com disfunção hepática leve, moderada e grave é de 37%, 36% e.. Foi observado um aumento na meia-vida média de eliminação da desloratadina em indivíduos com disfunção hepática. Para a 3-hidroxiddesloratadina, os valores médios de Cmax e AUC para indivíduos com disfunção hepática não diferiram estatisticamente significativamente de indivíduos com função hepática normal.
Gênero
As mulheres tratadas com comprimidos de CLARINEX por 14 dias apresentaram 10% ou. Os valores de 3-hidroxiddesloratadina-Cmax e AUC também foram de 45% em mulheres em comparação com homens e. No entanto, essas diferenças óbvias não são consideradas clinicamente relevantes.
Corrida
Após 14 dias de tratamento com comprimidos de CLARINEX, os valores de Cmax e AUC para desloratadina em negros foram de 18% em comparação com caucasianos e. Para a 3-hidroxiddesloratadina, houve uma redução correspondente de 10% nos valores de Cmax e AUC em negros em comparação com os caucasianos. Essas diferenças não são consideradas clinicamente relevantes.