Componentes:
Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 22.03.2022
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Desloratadina, Pseudoefedrina
Rinite Alérgica Sazonal
CLARINEX-D® comprimidos de libertação prolongada de 12 horas está indicado para o alívio dos sintomas nasais e não nasais da rinite alérgica sazonal, incluindo congestão nasal, em adultos e adolescentes com idade igual ou superior a 12 anos. CLARINEX-D devem ser administrados comprimidos de libertação prolongada durante 12 horas quando se pretenderem as propriedades anti-histamínicas da desloratadina e as propriedades descongestionantes nasais da pseudoefedrina.
Administrar CLARINEX-D comprimido de libertação prolongada durante 12 horas apenas por via oral. Não parta, mastigue ou esmague o comprimido. Engula o comprimido inteiro.
Adultos e adolescentes com idade igual ou superior a 12 anos
A dose recomendada de CLARINEX-D comprimidos de libertação prolongada com uma duração de 12 horas é de 1 comprimido duas vezes por dia, administrado com um intervalo de aproximadamente 12 horas e com ou sem uma refeição. Doses mais elevadas ou aumento da frequência de administração de CLARINEX-D comprimidos de libertação prolongada com duração de 12 horas não demonstraram uma eficácia aumentada. Não exceda a dose recomendada como desloratadina e pseudoefedrina, os componentes activos dos comprimidos de libertação prolongada CLARINEX-D de 12 horas foram associados a efeitos adversos em doses mais elevadas.
CLARINEX-D:
- Doentes com hipersensibilidade a qualquer um dos seus componentes ou à loratadina
- Doentes com glaucoma de ângulo fechado
- Doentes com retenção urinária
- Doentes a receita tratamento com inibidores da monoaminoxidase (MAO) ou no prazo de 14 (14) dias após a interrupção deste tratamento
- Doentes com hipertensão grave ou doença arterial coronária grave
AVISO
Incluído como parte da PRECAUCAO seccao.
PRECAUCAO
Efeitos Cardiovasculares E Do Sistema Nervoso Central
O sulfato de pseudoefedrina contido em comprimidos de libertação prolongada CLARINEX-D de 12 horas, tal como outras aminas simpaticomiméticas, pode produzir efeitos cardiovasculares e do sistema nervoso central (SNC) em alguns doentes, tais como insónia, tonturas, fraqueza, tremor ou arritmias. Além disso, foi notificada estimulação do sistema nervoso central com convulsões ou colapso cardiovascular acompanhado de hipotensão. Assim,
Os comprimidos de libertação prolongada CLARINEX-D de 12 horas devem ser utilizados com precaução em doentes com doenças cardiovasculares e não devem ser utilizados em doentes com hipertensão grave ou doença arterial coronária grave.
Condições Coexistentes
Os comprimidos de libertação prolongada CLARINEX-D de 12 horas contêm sulfato de pseudoefedrina, uma amina simpaticomimética, pelo que devem ser utilizados com precaução em doentes com diabetes e hipertiroidismo. Utilizar também com precaução em doentes com hipertrofia prostática ou aumento da pressão intra-ocular, uma vez que pode ocorrer retenção urinária e glaucoma de ângulo estreito.
Administração concomitante com inibidores da monoamino Oxidase (MAO)
CLARINEX-D comprimidos de libertação prolongada com a duração de 12 horas não deve ser utilizado em doentes a receber tratamento com inibidores da monoaminoxidase (MAO) ou no prazo de 14 (14) dias a contar da interrupção do tratamento, tais como um aumento da pressão arterial ou crises hipertensivas.
Reacções De Hipersensibilidade
Foram notificadas reacções de hipersensibilidade incluindo erupção cutânea, prurido, urticária, edema, dispneia e anafilaxia após a administração de desloratadina um componente de CLARINEX-D comprimidos de libertação prolongada com duração de 12 horas. Se ocorrer esta reacção, a terapêutica com CLARINEX-D comprimidos de libertação prolongada com uma duração de 12 horas deve ser interrompida e deve ser considerado um tratamento alternativo.
Compromisso Renal
CLARINEX-D os comprimidos de libertação prolongada com uma duração de 12 horas devem geralmente ser evitados em doentes com compromisso renal.
hepatica
CLARINEX-D os comprimidos de libertação prolongada de 12 horas devem geralmente ser evitados em doentes com compromisso hepático.
Informação Do Aconselhamento Do Doente
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Efeitos Cardiovasculares E Do Sistema Nervoso Central
Os doentes devem ser informados de que a pseudoefedrina, uma das substâncias activas dos comprimidos de libertação prolongada CLARINEX-D de 12 horas, pode causar efeitos cardiovasculares ou do sistema nervoso central, tais como insónia, tonturas, tremor ou arritmia.
Dosar
Os doentes devem ser aconselhados a não aumentar a dose ou a frequência da administração de CLARINEX-D comprimidos de libertação prolongada durante 12 horas.
Anti-Histamínicos E/Ou Descongestionantes Adicionais
Os doentes devem ser advertidos contra a utilização concomitante de CLARINEX-D comprimidos de libertação prolongada com 12 horas de outros anti-histamínicos e/ou descongestionantes.
Inibidores da monoamino Oxidase (MAO)
Os doentes devem ser informados de que, devido ao seu componente pseudoefedrina, não devem utilizar CLARINEX-D 12 horas com um inibidor da monoaminoxidase (MAO) ou no prazo de 14 dias após a interrupção do uso de um inibidor da MAO.
Condições Coexistentes
Os doentes com hipertensão grave ou doença arterial coronária grave, glaucoma de ângulo fechado ou retenção urinária devem ser aconselhados a não utilizar CLARINEX-D comprimidos de libertação prolongada com duração de 12 horas.
Instruções De Utilização
Os doentes devem ser instruídos a não partir, esmagar ou mastigar o comprimido, o comprimido deve ser engolido inteiro e pode ser tomado independentemente das refeições.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilidade
Não existem estudos em animais ou laboratoriais sobre a associação de desloratadina e sulfato de pseudoefedrina para avaliar a carcinogénese, a mutagénese ou a diminuição da fertilidade.
Estudos De Carcinogenicidade
O potencial carcinogénico da desloratadina foi avaliado utilizando um estudo de loratadina em ratos e um estudo de desloratadina em ratinhos.. Num estudo de 2 anos em ratos, a loratadina foi administrada na dieta em doses até 25 mg / kg / dia (as exposições estimadas à desloratadina e ao metabolito da desloratadina foram aproximadamente 30 vezes superiores à AUC no ser humano na dose oral diária recomendada). Uma maior incidência de tumores hepatocelulares (combinado adenomas e carcinomas) foi observado em homens que receberam 10 mg/kg/dia de loratadina e em machos e fêmeas, dada a 25 mg/kg/dia de loratadine. As exposições estimadas à desloratadina e ao metabolito da desloratadina em ratos que receberam 10 mg/kg de loratadina foram aproximadamente 7 vezes a AUC no ser humano na dose oral diária recomendada. Desconhece-se o significado clínico destes resultados durante a utilização a longo prazo da desloratadina.
Num estudo dietético de 2 anos realizado em ratinhos, machos e fêmeas que receberam até 16 mg/kg/dia e 32 mg/kg/dia de desloratadina, respectivamente, não se observaram aumentos significativos na incidência de quaisquer tumores. As exposições estimadas à desloratadina e ao metabolito da desloratadina em ratinhos, nestas doses, foram 12 e 27 vezes, respectivamente, a AUC no ser humano na dose oral diária recomendada.
Estudos De Genotoxicidade
Em estudos de genotoxicidade com desloratadina, não houve evidência de potencial genotóxico num ensaio de mutação reversa (Salmonela/E. coli ensaio de mutagenicidade bacteriana em microssomas em mamíferos) ou em 2 ensaios para aberrações cromossómicas (ensaio de clastogenicidade de linfócitos no sangue periférico humano e ensaio de micronúcleo da medula óssea em ratinho).
Diminuição Da Fertilidade
Não se verificou qualquer efeito na fertilidade feminina em ratos com doses de desloratadina até 24 mg/kg/dia (as exposições estimadas à desloratadina e ao metabolito da desloratadina foram aproximadamente 130 vezes superiores à AUC no ser humano com a dose oral diária recomendada). Um macho-específicos diminuição na fertilidade, demonstrado pela redução feminino concepção de tarifas, diminuição de esperma números e a mobilidade, e histopatológica testicular alterações, ocorreu em um oral desloratadine dose de 12 mg/kg (estimativa desloratadine e desloratadine metabólito exposições foram cerca de 45 vezes a AUC em seres humanos, a dose oral diária recomendada). A desloratadina não teve qualquer efeito sobre a fertilidade em ratos, numa dose oral de 3 mg / kg / dia (as exposições estimadas à desloratadina e ao metabolito da desloratadina foram aproximadamente 8 vezes a AUC no ser humano, na dose oral diária recomendada)
Utilização Em Populações Específicas
Gravidez
Gravidez Categoria C
Não existem estudos adequados e bem controlados com desloratadina e pseudoefedrina em associação em mulheres grávidas. Também não existem estudos de reprodução em animais realizados com a associação de desloratadina e pseudoefedrina. A desloratadina não foi teratogénica em ratos ou coelhos, mas afectou a implantação em ratos. Uma vez que os estudos de reprodução em animais nem sempre prevêem a resposta humana, os comprimidos de libertação prolongada CLARINEX-D de 12 horas só devem ser utilizados durante a gravidez se claramente necessário.
A desloratadina não foi teratogénica em ratos e coelhos em aproximadamente 210 E 230 vezes, respectivamente, a AUC no ser humano, na dose recomendada.
dose oral diária. Foi observado um aumento na perda pré-implantação e uma diminuição do número de implantações e fetos, no entanto, num estudo separado em ratos fêmeas com aproximadamente 120 vezes a AUC no ser humano na dose oral diária recomendada. Foram notificados nas crias peso corporal reduzido e reflexo direito lento, aproximadamente 50 vezes ou mais do que a AUC no ser humano, na dose oral diária recomendada.. A desloratadina não teve efeito no desenvolvimento das crias aproximadamente 7 vezes a AUC no ser humano na dose oral diária recomendada. As AUCs, em comparação, referiram-se à exposição à desloratadina em coelhos e à soma das exposições à desloratadina e seus metabolitos em ratos, respectivamente.
mae
A desloratadina e a pseudoefedrina passam ambos para o leite materno, pelo que deve ser tomada uma decisão sobre a interrupção do aleitamento ou sobre a descontinuação dos comprimidos de libertação prolongada de 12 horas CLARINEX-D, tendo em conta o benefício do medicamento para a mãe lactante e o possível risco para a criança.
Uso Pediátrico
Os comprimidos de libertação prolongada CLARINEX-D de 12 horas não estão indicados para utilização em doentes pediátricos com menos de 12 anos de idade.
Uso Geriátrico
O número de indivíduos (n=10) ≥ 65 anos tratados com CLARINEX-D comprimidos de libertação prolongada de 12 horas foi demasiado limitado para efectuar qualquer comparação estatística formal relativamente à eficácia ou segurança deste medicamento neste grupo etário, ou para determinar se respondem de forma diferente dos indivíduos mais jovens.. Outras experiências clínicas notificadas não identificaram diferenças entre os doentes idosos e os doentes mais jovens, embora os idosos tenham maior probabilidade de terem reacções adversas às aminas simpaticomiméticas.. Em geral, a selecção da dose para um doente idoso deve ser cautelosa, reflectindo a maior frequência da diminuição da função hepática, renal ou cardíaca, e da doença concomitante ou de outra terapêutica medicamentosa.
Sabe-se que a pseudoefedrina, a desloratadina e os seus metabolitos são substancialmente excretados por via renal, e o risco de reacções adversas pode ser maior em doentes com compromisso renal. Uma vez que é mais provável que os doentes idosos tenham uma função renal diminuída, deve ter-se cuidado na selecção da dose, e pode ser útil monitorizar o doente quanto a acontecimentos adversos.
Compromisso Renal
Não foram realizados estudos com CLARINEX-D comprimidos de libertação prolongada com a duração de 12 horas em indivíduos com compromisso renal. CLARINEX-D os comprimidos de libertação prolongada com uma duração de 12 horas devem geralmente ser evitados em doentes com compromisso renal.
hepatica
Não foram realizados estudos com CLARINEX-D comprimidos de libertação prolongada de 12 horas ou pseudoefedrina em indivíduos com insuficiência hepática. CLARINEX-D os comprimidos de libertação prolongada de 12 horas devem geralmente ser evitados em doentes com compromisso hepático.
Genero
Não se observaram diferenças clinicamente significativas, relacionadas com o sexo, nos parâmetros farmacocinéticos da desloratadina, da 3-hidroxidesloratadina ou da pseudoefedrina, após a administração de CLARINEX-D comprimidos de libertação prolongada durante 12 horas.
Corrida
Não foram realizados estudos para avaliar o efeito da raça na farmacocinética de CLARINEX-D comprimidos de libertação prolongada com a duração de 12 horas.
As seguintes reacções adversas são discutidas com maior detalhe noutras secções do rótulo.:
- Efeitos cardiovasculares e do sistema nervoso Central
- Aumento da impressão intra-ocular
- Retenção urinária em doenças com hipertrofia prostática
- Reacções de hipersensibilidadecomment
Experiência Em Ensaios Clínicos
Uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições muito variáveis, as taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparadas com as taxas dos ensaios clínicos de outro fármaco e podem não reflectir as taxas observadas na prática clínica.
Os dados de segurança descritos abaixo são de 2 ensaios clínicos com CLARINEX-D comprimidos de libertação prolongada com duração de 12 horas, que incluíram 1248 doentes com rinite alérgica sazonal, dos quais 414 doentes receberam CLARINEX-D comprimidos de libertação prolongada com duração de 12 horas, duas vezes por dia, até 2 semanas.. A maioria dos doentes tinha entre 18 e < 65 anos de idade, com uma idade média de 35 anos..8 anos e eram predominantemente mulheres (64%). A etnia do doente foi de 82% caucasiana, 9% Negra, 6% hispânica e 3% Asiática / outra etnia. A percentagem de indivíduos a receber CLARINEX-D comprimidos de libertação prolongada de 12 horas e que interromperam os ensaios clínicos devido a um acontecimento adverso foi de 3.6%. As reacções adversas que foram notificadas por ≥ 2% dos indivíduos a receber CLARINEX-D comprimidos de libertação prolongada com uma duração de 12 horas são apresentadas na Tabela 1.
Tabela 1: incidência de reacções adversas notificadas por ≥ 2% dos índios a receber CLARINEX-D comprimidos de libertação prolongada durante 12 horas
reaccao | CLARINEX-D 12 HORAS BID (N = 414) | Desloratina 5 mg QD (N = 412) | Pseudoefedrina 120 mg BID (N=422) |
Doenças Gastrointestinais | |||
Secura De Boca | 8% | 2% | 8% |
Nausea | 2% | 1% | 3% |
Perturbações gerais e alterações no local de Administração | |||
Fadiga | 4% | 2% | 2% |
Alterações do metabolismo e da nutrição | |||
Anorexia | 2% | 0% | 2% |
Doenças Do Sistema Nervoso | |||
Dor | 8% | 8% | 9% |
Sonolência | 3% | 4% | 2% |
Tontura | 3% | 2% | 2% |
Perturbações Do Foro Psiquiátrico | |||
Insónia | 10% | 3% | 13% |
Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino | |||
Faringite | 3% | 3% | 3% |
Não houve diferenças relevantes nas reacções adversas para subgrupos de doentes definidos por sexo, idade ou raça.
Experiência Pós-Comercialização
Para além das reacções adversas notificadas durante os ensaios clínicos e acima listadas, foram identificados acontecimentos adversos durante a utilização pós-aprovação de CLARINEX-D comprimidos de libertação prolongada com duração de 12 horas. Uma vez que estes acontecimentos são notificados voluntariamente a partir de uma população de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco. Os acontecimentos adversos identificados pela vigilância pós-comercialização sobre a utilização de CLARINEX-D comprimidos de libertação prolongada com a duração de 12 horas incluem taquicardia, palpitações, dispneia, erupção cutânea e prurido.
Adicionalmente a estes acontecimentos, foram notificados os seguintes acontecimentos adversos espontâneos durante a comercialização da desloratadina como um único ingrediente: cefaleias, sonolência, tonturas e raramente reacções de hipersensibilidade( tais como urticária, edema e anafilaxia), psicomotor
hiperactividade, distúrbios do movimento (incluindo distonia, tiques e sintomas extrapiramidais), convulsões e enzimas hepáticas elevadas, incluindo bilirrubina e, muito raramente, hepatite.
Em caso de sobredosagem, considere as medidas padrão para remover qualquer fármaco não absorvido. Recomenda-se a utilização de um tratamento sintomático e de suporte. A desloratadina e a 3-hidroxidesloratadina não são eliminadas por hemodiálise.
Desloratadina
A informação relativa à sobredosagem aguda com desloratadina limita-se à experiência com notificações de acontecimentos adversos pós-comercialização e com ensaios clínicos realizados durante o desenvolvimento do medicamento CLARINEX. Nos casos notificados de sobredosagem, não foram observados acontecimentos adversos significativos que tenham sido atribuídos à desloratadina. Num ensaio de determinação da dose, em doses de 10 mg e 20 mg/dia, foi notificada sonolência.
Num outro estudo, não foram notificados acontecimentos adversos clinicamente relevantes em voluntários normais do sexo masculino e feminino aos quais foram administradas doses únicas diárias de CLARINEX 45 mg durante 10 dias.
A letalidade ocorreu em ratos com doses orais iguais ou superiores a 250 mg/kg (as exposições estimadas à desloratadina e ao metabolito da desloratadina foram aproximadamente 120 vezes superiores à AUC no ser humano com a dose oral diária recomendada). A dose letal média por via oral no ratinho foi de 353 mg/kg (a exposição estimada da desloratadina foi aproximadamente 290 vezes a dose oral diária no ser humano, numa base de mg/m2). Não ocorreram mortes com doses orais até 250 mg/kg em Macacos (A exposição estimada à desloratadina foi aproximadamente 810 vezes a dose oral diária humana, numa base de mg / m2).
Simpaticomiméticos
Em doses elevadas, os simpaticomiméticos tais como a pseudoefedrina podem dar origem a vertigens, cefaleias, náuseas, vómitos, sudação, sede, taquicardia, dor pré-cordial, palpitações, dificuldade no micção, fraqueza e tensão musculares, ansiedade, agitação e insónia. Muitos pacientes podem apresentar uma psicose tóxica com delírios e alucinações. Alguns podem desenvolver arritmias cardíacas, colapso circulatório, convulsões, coma e insuficiência respiratória.
Trigo e Flare
Estudos de wheal na pele de histamina humana, após doses únicas e repetidas de 5 mg de desloratadina, demonstraram que o fármaco apresenta um efeito anti-histamínico de 1 hora, esta actividade pode persistir durante 24 horas. Não houve evidência de taquifilaxia cutânea induzida pela histamina no grupo de 5 mg de desloratadina durante o período de tratamento de 28 dias. Desconhece-se a relevância clínica dos testes cutâneos de histamina wheal.
Efeitos no QTc
Em ensaios clínicos para CLARINEX-D comprimidos de libertação prolongada com duração de 12 horas, os ECGs foram registados na linha de base e no parâmetro de avaliação final no período de 1 a 3 horas após a última dose.. A maioria dos ECGs eram normais tanto na linha de base como no parâmetro de avaliação final.. Não se observaram alterações clinicamente significativas após o tratamento com CLARINEX-D comprimidos de libertação prolongada com a duração de 12 horas para qualquer parâmetro ECG, incluindo o intervalo QTc. Um aumento na taxa ventricular de 7.1 e 6.Foram observados 4 bpm nos grupos CLARINEX-D de 12 horas de comprimidos de libertação prolongada e pseudoefedrina, respectivamente, em comparação com um aumento de 3.2 bpm em indivíduos que receberam desloratadina em monoterapia. Foram administradas doses únicas diárias de CLARINEX 45 mg a voluntários normais do sexo masculino e feminino durante 10 dias.
Todos os ECGs obtidos neste estudo foram lidos manualmente de forma cega por um cardiologista. Nos indivíduos tratados com CLARINEX, verificou-se um aumento médio da frequência cardíaca máxima de 9, 2 bpm em relação ao placebo. O intervalo QT foi corrigido para a frequência cardíaca (QTc) pelos métodos de Bazett e Fridericia. Utilizando o QTc (Bazett), verificou-se um aumento médio de 8, 1 mseg nos indivíduos tratados com CLARINEX relativamente ao placebo. Utilizando o QTc (Fridericia) verificou-se um aumento médio de 0, 4 mseg em indivíduos tratados com CLARINEX relativamente ao placebo. Não foram notificados acontecimentos adversos clinicamente relevantes.
Absorcao
Em uma única dose estudo de farmacocinética, a média de tempo para o máximo de concentração plasmática (Tmax) para desloratadine ocorreu em aproximadamente 4 a 5 horas após a dose e a média de pico de concentração plasmática (Cmax) e a área sob a concentração de tempo de curva (AUC) de cerca de 1,09 ng/mL e 31,6 ng•h/mL, respectivamente, foram observados. Num outro estudo farmacocinético, os alimentos e o sumo de toranja não tiveram efeito na biodisponibilidade (Cmax e AUC) da desloratadina.
Para a pseudoefedrina, a Tmax média ocorreu 6 a 7 horas após a administração e foram observadas concentrações plasmáticas máximas médias (Cmax) e área sob a curva de concentração-tempo (AUC) de aproximadamente 263 ng/mL e 4588 ng•hr/mL, respectivamente. Os alimentos não tiveram efeito na biodisponibilidade (Cmax e AUC) da pseudoefedrina.
Após a administração oral de CLARINEX-D comprimidos de libertação prolongada com uma duração de 12 horas, duas vezes por dia, durante 14 dias, em voluntários saudáveis, foram atingidas condições de estado estacionário no dia 10 para a desloratadina, 3-hidroxidesloratadina e pseudoefedrina. Para a desloratadina, foram observadas concentrações plasmáticas máximas (Cmax) médias no estado estacionário e área sob a curva de concentração-tempo AUC 0-12 hrs de aproximadamente 1, 7 ng/mL e 16 ng•hr/mL, respectivamente.
Para a pseudoefedrina, foram observadas concentrações plasmáticas máximas (Cmax) médias no estado estacionário e AUC 0-12 hrs de 459 ng/mL e 4658 ng•hr/mL.
Distribuicao
A desloratadina e a 3-hidroxidesloratadina ligam-se, respectivamente, às proteínas plasmáticas em aproximadamente 82% a 87% e 85% a 89%. A ligação das proteínas da desloratadina e da 3-hidroxidesloratadina não foi alterada em indivíduos com insuficiência renal.
Metabolismo
A desloratadina (um metabolito principal da loratadina) é extensamente metabolizada em 3-hidroxidesloratadina, um metabolito activo, que é subsequentemente glucuronidado. Não foi identificada a(s) enzima (S) responsável (veis) pela formação de 3-hidroxidesloratadina.. Os dados obtidos em ensaios clínicos com a desloratadina indicam que um subgrupo da população em geral tem uma capacidade diminuída para formar 3-hidroxidesloratadina e são metabolizadores fracos da desloratadina.. Em estudos farmacocinéticos (n=3748), aproximadamente 6% dos indivíduos foram metabolizadores fracos da desloratadina (definida como um indivíduo com uma razão AUC de 3-hidroxidesloratadina para a desloratadina inferior a 0.1, ou um doente com uma semi-vida de desloratadina superior a 50 horas). Estes estudos farmacocinéticos incluíram indivíduos com idades entre os 2 e os 70 anos, incluindo 977 indivíduos com idades entre os 2 e os 5 anos, 1575 indivíduos com idades entre os 6 e os 1196 indivíduos com idades entre os 12 e os 70 anos. . Não houve diferença na prevalência de metabolizadores fracos entre os grupos etários. A frequência de metabolizadores fracos foi mais elevada em Negros (17%, n=988) comparativamente com caucasianos (2%, n=1462) e hispânicos (2%, n=1063).). A exposição mediana (AUC) à desloratadina nos metabolizadores fracos foi aproximadamente 6 vezes maior do que nos indivíduos que não são metabolizadores fracos.. Os indivíduos que são metabolizadores fracos da desloratadina não podem ser identificados prospectivamente e serão expostos a níveis mais elevados de desloratadina após a administração da dose recomendada de desloratadina.. Em estudos de segurança clínica multidose, em que o estado do metabolizador foi identificado prospectivamente, foi incluído um total de 94 metabolizadores fracos e 123 metabolizadores normais e tratados com Clarinex xarope durante 15 a 35 dias.. Nestes estudos, não foram observadas diferenças globais de segurança entre metabolizadores fracos e metabolizadores normais.. Apesar de não ter sido observado nestes estudos, não se pode excluir um aumento do risco de acontecimentos adversos relacionados com a exposição em doentes que são metabolizadores fracos.
A pseudoefedrina isolada é metabolizada incompletamente (menos de 1%) no fígado por N-desmetilação a um metabolito inactivo. O fármaco e o seu metabolito são excretados na urina. Cerca de 55% a 96% de uma dose administrada de cloridrato de pseudoefedrina é excretada inalterada na urina.
Eliminacao
Após a administração de uma dose única de CLARINEX-D comprimidos de libertação prolongada durante 12 horas, a semi-vida média de eliminação plasmática da desloratadina foi de aproximadamente 27 horas.. Num outro estudo, após a administração de doses orais únicas de 5 mg de desloratadina, os valores de Cmax e AUC aumentaram de forma proporcional à dose após doses orais únicas entre 5 e 20 mg.. O grau de acumulação após 14 dias de administração foi consistente com a semi-vida e frequência de administração.. Um estudo de equilíbrio de massa humana documentou uma recuperação de aproximadamente 87% da dose de 14C-desloratadina, que foi igualmente distribuída na urina e nas fezes como produtos metabólicos. . A análise plasmática da 3-hidroxidesloratadina revelou valores semelhantes de Tmax e de semi-vida em comparação com a desloratadina.
A semi-vida de eliminação média da pseudoefedrina é dependente do pH urinário. a semi-vida de eliminação é de aproximadamente 3 a 6 ou 9 a 16 horas quando o pH urinário é de 5 ou 8, respectivamente.
Indivíduos Idosos
Após a administração de doses múltiplas de CLARINEX comprimidos, os valores médios de Cmax e AUC da desloratadina foram 20% superiores aos dos indivíduos mais jovens ( < 65 anos de idade). A depuração corporal total oral (CL/F) Quando normalizada para o peso corporal foi semelhante entre os 2 grupos etários. A semi-vida plasmática média da desloratadina foi de 33, 7 h em indivíduos com idade ≥ 65 anos. A farmacocinética da 3-hidroxidesloratadina manteve-se inalterada em indivíduos mais velhos vs. jovens. Não é provável que estas diferenças relacionadas com a idade sejam clinicamente relevantes e não se recomenda ajuste posológico em doentes idosos.
Doentes Pediátricos
Os comprimidos de libertação prolongada CLARINEX-D de 12 horas não são uma forma de dosagem apropriada para utilização em doentes pediátricos com menos de 12 anos de idade.
Incapacidade Renal
Após uma dose única de desloratadina 7.5 mg, a farmacocinética foi caracterizada em indivíduos com ligeira (n=7, depuração da creatinina 51-69 mL/min / 1.73 m2), moderada (n = 6, depuração da creatinina 34-43 mL/min / 1.73 m2) e grave (n = 6, depuração da creatinina 5-29 mL/min / 1.73 m2) indivíduos hemodialisados (n=6) . Em indivíduos com compromisso renal ligeiro a moderado, os valores médios de Cmax e AUC aumentaram em aproximadamente 1.2-e 1.9 vezes, respectivamente, em relação a indivíduos com função renal normal. Em indivíduos com compromisso renal grave ou que estavam dependentes da hemodiálise, os valores de Cmax e AUC aumentaram em aproximadamente 1%..7-e 2.5 vezes, respectivamente. Alterações mínimas em 3-
foram observadas concentrações de hidroxidesloratadina. A desloratadina e a 3-hidroxidesloratadina foram fracamente removidas por hemodiálise. A ligação da desloratadina e da 3-hidroxidesloratadina às proteínas plasmáticas não foi alterada por compromisso renal.
A pseudoefedrina é primariamente excretada inalterada na urina sob a forma de fármaco inalterado, sendo o restante aparentemente metabolizado no fígado. Assim, a pseudoefedrina pode acumular-se em doentes com compromisso renal.
Compromisso Hepático
Após uma dose oral única de desloratadina, a farmacocinética foi caracterizada em indivíduos com compromisso hepático ligeiro (n=4), moderado (n=4) e grave (n=4), conforme definido pela classificação Child-Pugh do compromisso hepático, e em 8 indivíduos com função hepática normal.. Os indivíduos com compromisso hepático, independentemente da gravidade, apresentaram aproximadamente 2.Aumento de 4 vezes na AUC em comparação com indivíduos normais. A depuração oral aparente da desloratadina em indivíduos com compromisso hepático ligeiro, moderado e grave foi de 37%, 36% e 28% da observada em indivíduos normais, respectivamente.. Foi observado um aumento da semivida média de eliminação da desloratadina em indivíduos com compromisso hepático. Para a 3 - hidroxidesloratadina, os valores médios de Cmax e AUC para indivíduos com compromisso hepático combinados não foram significativamente diferentes estatisticamente dos indivíduos com função hepática normal.
Genero
As mulheres tratadas durante 14 dias com CLARINEX comprimidos apresentaram, respectivamente, valores de Cmax e AUC 10% e 3% mais elevados de desloratadina do que os homens. Os valores de Cmax e AUC da 3-hidroxidesloratadina foram também aumentados em 45% e 48%, respectivamente, nas mulheres comparativamente com os homens. Contudo, estas diferenças aparentes não são consideradas clinicamente relevantes.
Corrida
Após 14 dias de tratamento com CLARINEX comprimidos, os valores de Cmax e AUC da desloratadina foram 18% e 32% superiores, respectivamente, em Negros, comparativamente com caucasianos. Para a 3-hidroxidesloratadina verificou-se uma redução correspondente de 10% nos valores de Cmax e AUC em Negros, comparativamente com os caucasianos. Estas diferenças não são consideradas clinicamente relevantes.