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Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 29.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Rinite alérgica sazonal
Os comprimidos de liberação estendida CLARINEX-D® 12 HORAS são indicados para o alívio dos sintomas nasais e não nasais da rinite alérgica sazonal, incluindo congestão nasal, em adultos e adolescentes com 12 anos de idade ou mais. Os comprimidos de liberação estendida CLARINEX-D 12 HORAS devem ser administrados quando as propriedades anti-histamínicas da desloratadina e as propriedades descongestionantes nasais da pseudoefedrina forem desejadas.
Administre o tablet de liberação estendida CLARINEX-D 12 HORAS apenas pela via oral. Não quebre, mastigue ou esmague o tablet. Engula o comprimido inteiro.
Adultos e adolescentes com 12 anos de idade ou mais
A dose recomendada de comprimidos de liberação estendida CLARINEX-D 12 HORAS é de 1 comprimido duas vezes ao dia, administrado com aproximadamente 12 horas de intervalo e com ou sem uma refeição. Doses mais altas ou maior frequência de dosagem dos comprimidos de liberação estendida CLARINEX-D 12 HORAS não demonstraram maior eficácia. Não exceda a dose recomendada como desloratadina e pseudoefedrina, os componentes ativos dos comprimidos de liberação estendida CLARINEX-D 12 HORAS foram associados a efeitos adversos em doses mais altas.
Os comprimidos de liberação estendida CLARINEX-D 12 HORAS são contra-indicados em :
- Pacientes com hipersensibilidade a qualquer um de seus ingredientes ou à loratadina
- Pacientes com glaucoma de ângulo estreito
- Pacientes com retenção urinária
- Pacientes que recebem terapia com inibidores da monoamina oxidase (MAO) ou dentro de catorze (14) dias após a interrupção do tratamento
- Pacientes com hipertensão grave ou doença arterial coronariana grave
AVISO
Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.
PRECAUÇÕES
Efeitos do sistema nervoso central e cardiovascular
O sulfato de pseudoefedrina contido nos comprimidos de liberação prolongada CLARINEX-D 12 HORAS, como outras aminas simpatomiméticas, pode produzir efeitos do sistema nervoso central e cardiovascular (SNC) em alguns pacientes, como insônia, tontura, fraqueza, tremor ou arritmias. Além disso, foi relatada estimulação do sistema nervoso central com convulsões ou colapso cardiovascular com hipotensão associada. Portanto,
Os comprimidos de liberação prolongada CLARINEX-D 12 HORAS devem ser usados com cautela em pacientes com distúrbios cardiovasculares e não devem ser usados em pacientes com hipertensão grave ou doença arterial coronariana grave.
Condições coexistentes
Os comprimidos de liberação estendida CLARINEX-D 12 HORAS contêm sulfato de pseudoefedrina, uma amina simpatomimética e, portanto, devem ser usados com cautela em pacientes com diabetes e hipertireoidismo. Use também com cautela em pacientes com hipertrofia prostática ou pressão intra-ocular aumentada, pois pode ocorrer retenção urinária e glaucoma de ângulo estreito.
Co-administração com inibidores da monoamina oxidase (MAO)
Os comprimidos de liberação estendida CLARINEX-D 12 HORAS não devem ser usados em pacientes recebendo terapia com inibidores da monoamina oxidase (MAO) ou dentro de catorze (14) dias após a interrupção do tratamento, pois pode ocorrer um aumento na pressão arterial ou crise hipertensiva.
Reações de hipersensibilidade
Foram relatadas reações de hipersensibilidade, incluindo erupção cutânea, prurido, urticária, edema, dispnéia e anafilaxia após a administração de desloratadina, um componente dos comprimidos de liberação estendida CLARINEX-D 12 HORAS. Se tal reação ocorrer, a terapia com os comprimidos de liberação estendida CLARINEX-D 12 horas deve ser interrompida e o tratamento alternativo deve ser considerado.
Compromisso renal
Os comprimidos de liberação prolongada CLARINEX-D 12 HORAS geralmente devem ser evitados em pacientes com insuficiência renal.
Compromisso hepático
Os comprimidos de liberação prolongada CLARINEX-D 12 HORAS devem geralmente ser evitados em pacientes com insuficiência hepática.
Informações de aconselhamento ao paciente
Vejo Rotulagem de pacientes aprovados pela FDA (INFORMAÇÕES DO PACIENTE).
Efeitos do sistema nervoso central e cardiovascular
Os pacientes devem ser informados de que a pseudoefedrina, um dos ingredientes ativos dos comprimidos de liberação prolongada CLARINEX-D 12 HORAS, pode causar efeitos cardiovasculares ou do sistema nervoso central, como insônia, tontura, tremor ou arritmia.
Dosagem
Os pacientes devem ser aconselhados a não aumentar a dose ou a frequência de dosagem dos comprimidos de liberação estendida CLARINEX-D 12 HORAS.
Anti-histamínicos e / ou descongestionantes adicionais
Os pacientes devem ser aconselhados contra o uso simultâneo de comprimidos de liberação estendida CLARINEX-D 12 horas com outros anti-histamínicos e / ou descongestionantes.
Inibidores da monoamina oxidase (MAO)
Os pacientes devem ser informados de que, devido ao seu componente pseudoefedrina, não devem usar CLARINEX-D 12 HORAS com um inibidor da monoamina oxidase (MAO) ou dentro de 14 dias após a interrupção do uso de um inibidor da MAO.
Condições coexistentes
Pacientes com hipertensão grave ou doença arterial coronariana grave, glaucoma de ângulo estreito ou retenção urinária devem ser aconselhados a não usar os comprimidos de liberação estendida CLARINEX-D 12 HORAS.
Instruções de uso
Os pacientes devem ser instruídos a não quebrar, esmagar ou mastigar o comprimido; o comprimido deve ser engolido inteiro e pode ser tomado sem levar em consideração as refeições.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade
Não há estudos em animais ou laboratórios sobre o produto combinado de desloratadina e sulfato de pseudoefedrina para avaliar a carcinogênese, mutagênese ou comprometimento da fertilidade.
Estudos de carcinogenicidade
O potencial carcinogênico da desloratadina foi avaliado usando um estudo com loratadina em ratos e um estudo com desloratadina em camundongos. Num estudo de 2 anos em ratos, a loratadina foi administrada na dieta em doses de até 25 mg / kg / dia (as exposições estimadas ao metabolito da desloratadina e desloratadina foram aproximadamente 30 vezes a AUC em humanos na dose oral diária recomendada). Foi observada uma incidência significativamente maior de tumores hepatocelulares (adenomas e carcinomas combinados) em homens que receberam 10 mg / kg / dia de loratadina e em homens e mulheres que receberam 25 mg / kg / dia de loratadina. As exposições estimadas de desloratadina e metabolito da desloratadina em ratos que receberam 10 mg / kg de loratadina foram aproximadamente 7 vezes a AUC em humanos na dose oral diária recomendada. O significado clínico desses achados durante o uso prolongado de desloratadina não é conhecido.
Em um estudo dietético de 2 anos em camundongos, machos e fêmeas com até 16 mg / kg / dia e 32 mg / kg / dia de desloratadina, respectivamente, não apresentaram aumentos significativos na incidência de tumores. As exposições estimadas de metabolito de desloratadina e desloratadina em camundongos nessas doses foram 12 e 27 vezes, respectivamente, a AUC em humanos na dose oral diária recomendada.
Estudos de genotoxicidade
Em estudos de genotoxicidade com desloratadina, não houve evidência de potencial genotóxico em um ensaio de mutação reversa (Salmonella/E. coli ensaio de mutagenicidade bacteriana microssoma em mamíferos) ou em 2 ensaios para aberrações cromossômicas (ensaio de clastogenicidade em linfócitos do sangue periférico humano e ensaio de micronúcleos em medula óssea de camundongo).
Compromisso de fertilidade
Não houve efeito na fertilidade feminina em ratos com doses de desloratadina de até 24 mg / kg / dia (as exposições estimadas ao metabolito da desloratadina e desloratadina foram aproximadamente 130 vezes a AUC em humanos na dose oral diária recomendada). Uma diminuição específica do homem na fertilidade, demonstrado por taxas reduzidas de concepção feminina, número de espermatozóides diminuído e motilidade, e alterações testiculares histopatológicas, ocorreu com uma dose oral de desloratadina de 12 mg / kg (as exposições estimadas ao metabolito da desloratadina e desloratadina foram aproximadamente 45 vezes a AUC em humanos na dose oral diária recomendada). A desloratadina não teve efeito na fertilidade em ratos com uma dose oral de 3 mg / kg / dia (as exposições estimadas ao metabolito da desloratadina e desloratadina foram aproximadamente 8 vezes a AUC em humanos na dose oral diária recomendada).
Use em populações específicas
Gravidez
Categoria de gravidez C
Não há estudos adequados e bem controlados de desloratadina e pseudoefedrina em combinação em mulheres grávidas. Também não existem estudos de reprodução animal conduzidos com a combinação de desloratadina e pseudoefedrina. A desloratadina não era teratogênica em ratos ou coelhos, mas afetava o implante em ratos. Como os estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos da resposta humana, os comprimidos de liberação estendida CLARINEX-D 12 HORAS devem ser usados durante a gravidez somente se claramente necessário.
A desloratadina não era teratogênica em ratos ou coelhos aproximadamente 210 e 230 vezes, respectivamente, a AUC em humanos no recomendado
dose oral diária. Um aumento na perda pré-implantação e um número reduzido de implantes e fetos foram observados, no entanto, em um estudo separado em ratos fêmeas com aproximadamente 120 vezes a AUC em humanos na dose oral diária recomendada. Peso corporal reduzido e reflexo de endireitamento lento foram relatados em filhotes aproximadamente 50 vezes ou mais que a AUC em humanos na dose oral diária recomendada. A desloratadina não teve efeito no desenvolvimento da pup em aproximadamente 7 vezes a AUC em humanos na dose oral diária recomendada. As AUCs, em comparação, se referiam à exposição à desloratadina em coelhos e à soma das exposições à desloratadina e seus metabólitos em ratos, respectivamente.
Mães de enfermagem
Desloratadina e pseudoefedrina passam para o leite materno; portanto, deve-se tomar uma decisão sobre interromper a amamentação ou interromper os comprimidos de liberação prolongada CLARINEX-D 12 HORAS, levando em consideração o benefício do medicamento para a mãe que amamenta e o possível risco para a criança.
Uso pediátrico
Os comprimidos de liberação estendida CLARINEX-D 12 HORAS não são indicados para uso em pacientes pediátricos com menos de 12 anos de idade.
Uso geriátrico
O número de indivíduos (n = 10) ≥ 65 anos tratados com os comprimidos de liberação estendida CLARINEX-D 12 HORAS era muito limitado para fazer qualquer comparação estatística formal com relação à eficácia ou segurança deste medicamento nessa faixa etária ou para determinar se eles respondem de maneira diferente dos indivíduos mais jovens. Outra experiência clínica relatada não identificou diferenças entre pacientes idosos e mais jovens, embora os idosos tenham maior probabilidade de ter reações adversas a aminas simpatomiméticas. Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser cautelosa, refletindo a maior frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e de doença concomitante ou outra terapia medicamentosa.
Sabe-se que a pseudoefedrina, a desloratadina e seus metabólitos são substancialmente excretados pelo rim, e o risco de reações adversas pode ser maior em pacientes com insuficiência renal. Como os pacientes idosos têm maior probabilidade de ter função renal diminuída, deve-se tomar cuidado na seleção da dose e pode ser útil monitorar o paciente quanto a eventos adversos.
Compromisso renal
Não foram realizados estudos com comprimidos de liberação prolongada CLARINEX-D 12 HORAS em indivíduos com insuficiência renal. Os comprimidos de liberação prolongada CLARINEX-D 12 HORAS geralmente devem ser evitados em pacientes com insuficiência renal.
Compromisso hepático
Não foram realizados estudos com comprimidos de liberação estendida CLARINEX-D 12 HORAS ou pseudoefedrina em indivíduos com insuficiência hepática. Os comprimidos de liberação prolongada CLARINEX-D 12 HORAS devem geralmente ser evitados em pacientes com insuficiência hepática.
Gênero
Não foram observadas diferenças clinicamente significativas relacionadas ao gênero nos parâmetros farmacocinéticos da desloratadina, 3-hidroxiddesloratadina ou pseudoefedrina após a administração de comprimidos de liberação prolongada CLARINEX-D 12 HORAS.
Corrida
Não foram realizados estudos para avaliar o efeito da raça na farmacocinética dos comprimidos de liberação estendida CLARINEX-D 12 HORAS.
As seguintes reações adversas são discutidas em mais detalhes em outras seções do rótulo :
- Efeitos do sistema nervoso central e cardiovascular
- Pressão intra-ocular aumentada
- Retenção urinária em pacientes com hipertrofia prostática
- Reações de hipersensibilidade
Experiência em ensaios clínicos
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variadas, as taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática clínica.
Os dados de segurança descritos abaixo são de 2 ensaios clínicos com comprimidos de liberação prolongada CLARINEX-D 12 horas que incluíram 1248 pacientes com rinite alérgica sazonal, dos quais 414 pacientes receberam comprimidos de liberação estendida CLARINEX-D 12 horas duas vezes ao dia por até 2 semanas. A maioria dos pacientes tinha entre 18 e <65 anos de idade, com idade média de 35,8 anos e era predominantemente mulher (64%). A etnia do paciente era de 82% caucasiana, 9% negra, 6% hispânica e 3% asiática / outra etnia. A porcentagem de indivíduos que receberam comprimidos de liberação estendida CLARINEX-D 12 HORAS e que interromperam os ensaios clínicos devido a um evento adverso foi de 3,6%. As reações adversas relatadas por ≥ 2% dos indivíduos que recebem comprimidos de liberação estendida CLARINEX-D 12 HORAS são mostradas na Tabela 1.
Tabela 1: Incidência de reações adversas relatadas por ≥ 2% dos indivíduos que recebem tablets de liberação estendida CLARINEX-D 12 HORAS
Reação Adversa | CLARINEX-D 12 HORAS DE Lance (N = 414) | Desloratadina 5 mg QD (N = 412) | Pseudoefedrina 120 mg BID (N = 422) |
Distúrbios gastrointestinais | |||
Boca seca | 8% | 2% | 8% |
Náusea | 2% | 1% | 3% |
Distúrbios gerais e condições do local de administração | |||
Fadiga | 4% | 2% | 2% |
Distúrbios do metabolismo e da nutrição | |||
Anorexia | 2% | 0% | 2% |
Distúrbios do sistema nervoso | |||
Dor de cabeça | 8% | 8% | 9% |
Sonolência | 3% | 4% | 2% |
Tontura | 3% | 2% | 2% |
Distúrbios psiquiátricos | |||
Insônia | 10% | 3% | 13% |
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais | |||
Faringite | 3% | 3% | 3% |
Não houve diferenças relevantes nas reações adversas para subgrupos de pacientes, conforme definido por sexo, idade ou raça.
Experiência pós-comercialização
Além das reações adversas relatadas durante os ensaios clínicos e listadas acima, foram identificados eventos adversos durante o uso pós-aprovação dos comprimidos de liberação estendida CLARINEX-D 12 HORAS. Como esses eventos são relatados voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos. Os eventos adversos identificados na vigilância pós-comercialização sobre o uso dos comprimidos de liberação estendida CLARINEX-D 12 HORAS incluem taquicardia, palpitações, dispnéia, erupção cutânea e prurido.
Além desses eventos, foram relatados os seguintes eventos adversos espontâneos durante a comercialização da desloratadina como um único ingrediente: dor de cabeça, sonolência, tontura e reações de raramente hipersensibilidade (como urticária, edema e anafilaxia), psicomotor
hiperatividade, distúrbios do movimento (incluindo distonia, tiques e sintomas extrapiramidais), convulsões e enzimas hepáticas elevadas, incluindo bilirrubina e, muito raramente, hepatite.
Em caso de sobredosagem, considere medidas padrão para remover qualquer medicamento não absorvido. Recomenda-se tratamento sintomático e de suporte. A desloratadina e a 3-hidroxiddesloratadina não são eliminadas pela hemodiálise.
Desloratadina
As informações sobre sobre sobredosagem aguda com desloratadina são limitadas à experiência de relatórios de eventos adversos pós-comercialização e de ensaios clínicos realizados durante o desenvolvimento do produto CLARINEX. Nos casos relatados de sobredosagem, não houve eventos adversos significativos atribuídos à desloratadina. Num estudo de dose, com doses de 10 mg e 20 mg / dia, foi relatada sonolência.
Em outro estudo, não foram relatados eventos adversos clinicamente relevantes em voluntários masculinos e femininos normais que receberam doses diárias únicas de CLARINEX 45 mg por 10 dias.
A letalidade ocorreu em ratos com doses orais de 250 mg / kg ou mais (as exposições estimadas ao metabolito da desloratadina e desloratadina foram aproximadamente 120 vezes a AUC em humanos na dose oral diária recomendada). A dose letal mediana oral em camundongos foi de 353 mg / kg (a exposição estimada à desloratadina foi de aproximadamente 290 vezes a dose oral diária humana em mg / m²). Não ocorreram mortes em doses orais de até 250 mg / kg em macacos (a exposição estimada à desloratadina foi de aproximadamente 810 vezes a dose oral diária humana em mg / m²).
Simpatomiméticos
Em grandes doses, simpatomiméticos como a pseudoefedrina podem causar vertigem, dor de cabeça, náusea, vômito, sudorese, sede, taquicardia, dor precordial, palpitações, dificuldade em micção, fraqueza e tenacidade muscular, ansiedade, inquietação e insônia. Muitos pacientes podem apresentar uma psicose tóxica com delírios e alucinações. Alguns podem desenvolver arritmias cardíacas, colapso circulatório, convulsões, coma e insuficiência respiratória.
Trigo e Flare
Estudos de soro de leite na pele com histamina humana após doses únicas e repetidas de 5 mg de desloratadina mostraram que o medicamento apresenta um efeito anti-histamínico em 1 hora; essa atividade pode persistir por até 24 horas. Não houve evidência de taquifilaxia da pele induzida por histamina no grupo desloratadina 5 mg durante o período de tratamento de 28 dias. A relevância clínica dos testes cutâneos da histamina é desconhecida.
Efeitos no QTc
Em ensaios clínicos para os comprimidos de liberação estendida CLARINEX-D 12 HORAS, os ECGs foram registrados no início e no ponto final dentro de 1 a 3 horas após a última dose. A maioria dos ECGs era normal tanto na linha de base quanto no ponto final. Não foram observadas alterações clinicamente significativas após o tratamento com os comprimidos de liberação estendida CLARINEX-D 12 HORAS para qualquer parâmetro de ECG, incluindo o intervalo QTc. Foi observado um aumento na taxa ventricular de 7,1 e 6,4 bpm nos comprimidos de liberação estendida CLARINEX-D 12 HORAS e nos grupos pseudoefedrina, respectivamente, em comparação com um aumento de 3,2 bpm em indivíduos que recebem desloratadina isoladamente. Doses diárias únicas de CLARINEX 45 mg foram administradas a voluntários masculinos e femininos normais por 10 dias.
Todos os ECGs obtidos neste estudo foram lidos manualmente de maneira cega por um cardiologista. Nos indivíduos tratados com CLARINEX, houve um aumento médio na freqüência cardíaca máxima de 9,2 bpm em relação ao placebo. O intervalo QT foi corrigido para a freqüência cardíaca (QTc) pelos métodos Bazett e Fridericia. Usando o QTc (Bazett), houve um aumento médio de 8,1 ms nos indivíduos tratados com CLARINEX em relação ao placebo. Usando QTc (Fridericia), houve um aumento médio de 0,4 mseg em indivíduos tratados com CLARINEX em relação ao placebo. Não foram relatados eventos adversos clinicamente relevantes.
Absorção
Num estudo farmacocinético de dose única, o tempo médio até as concentrações plasmáticas máximas (Tmax) de desloratadina ocorreu aproximadamente 4 a 5 horas após a dose e as concentrações plasmáticas máximas médias (Cmax) e a área sob a curva de tempo de concentração (AUC) de aproximadamente 1,09 ng / mL e 31,6 ng • h / mL, respectivamente, foram observados. Noutro estudo farmacocinético, o suco de alimentos e toranjas não teve efeito na biodisponibilidade (Cmax e AUC) da desloratadina.
Para a pseudoefedrina, a Tmax média ocorreu 6 a 7 horas após a dose e as concentrações plasmáticas máximas médias (Cmax) e a área sob a curva de concentração-tempo (AUC) de aproximadamente 263 ng / mL e 4588 ng • h / mL, respectivamente, foram observado. Os alimentos não tiveram efeito na biodisponibilidade (Cmax e AUC) da pseudoefedrina.
Após a administração oral dos comprimidos de liberação estendida CLARINEX-D 12 HORAS duas vezes ao dia por 14 dias em voluntários saudáveis, foram alcançadas condições de estado estacionário no dia 10 para desloratadina, 3-hidroxiddesloratadina e pseudoefedrina. Para a desloratadina, foram observadas concentrações plasmáticas médias no estado estacionário (Cmax) e área sob a curva de concentração-tempo AUC 0-12 horas de aproximadamente 1,7 ng / mL e 16 ng • h / mL, respectivamente.
Para pseudoefedrina, foram observadas concentrações plasmáticas médias no estado estacionário (Cmax) e AUC 0-12 horas de 459 ng / mL e 4658 ng • h / mL.
Distribuição
A desloratadina e a 3-hidroxiddesloratadina são aproximadamente 82% a 87% e 85% a 89%, ligadas às proteínas plasmáticas, respectivamente. A ligação às proteínas da desloratadina e da 3-hidroxiddesloratadina foi inalterada em indivíduos com insuficiência renal.
Metabolismo
A desloratadina (um dos principais metabolitos da loratadina) é extensamente metabolizada em 3-hidroxiddesloratadina, um metabólito ativo que é subsequentemente glucuronidado. As enzimas responsáveis pela formação de 3-hidroxiddesloratadina não foram identificadas. Dados de ensaios clínicos com desloratadina indicam que um subconjunto da população em geral tem uma capacidade reduzida de formar 3-hidroxiddesloratadina e são metabolizadores fracos da desloratadina. Em estudos farmacocinéticos (n = 3748), aproximadamente 6% dos indivíduos eram metabolizadores fracos da desloratadina (definidos como um sujeito com uma razão de AUC de 3-hidroxiddesloratadina para desloratadina menor que 0,1 ou um sujeito com meia-vida de desloratadina superior a 50 horas) . Esses estudos farmacocinéticos incluíram indivíduos entre 2 e 70 anos de idade, incluindo 977 indivíduos de 2 a 5 anos, 1575 indivíduos de 6 a 11 anos e 1196 indivíduos de 12 a 70 anos. Não houve diferença na prevalência de metabolizadores fracos nas faixas etárias. A frequência de metabolizadores fracos foi maior em negros (17%, n = 988) em comparação com caucasianos (2%, n = 1462) e hispânicos (2%, n = 1063). A exposição média (AUC) à desloratadina nos metabolizadores fracos foi aproximadamente 6 vezes maior do que nos indivíduos que não são metabolizadores fracos. Os indivíduos que são metabolizadores fracos da desloratadina não podem ser identificados prospectivamente e serão expostos a níveis mais altos de desloratadina após a administração com a dose recomendada de desloratadina. Em estudos clínicos de segurança multidose, onde o status do metabolizador foi identificado prospectivamente, um total de 94 metabolizadores fracos e 123 metabolizadores normais foram inscritos e tratados com o xarope CLARINEX por 15 a 35 dias. Nestes estudos, não foram observadas diferenças gerais de segurança entre metabolizadores fracos e metabolizadores normais. Embora não seja observado nesses estudos, um risco aumentado de eventos adversos relacionados à exposição em pacientes com metabolizadores fracos não pode ser descartado.
Somente a pseudoefedrina é metabolizada incompletamente (menos de 1%) no fígado pela N-desmetilação em um metabólito inativo. A droga e seu metabolito são excretados na urina. Cerca de 55% a 96% de uma dose administrada de cloridrato de pseudoefedrina é excretada inalterada na urina.
Eliminação
Após a administração de dose única de comprimidos de liberação prolongada CLARINEX-D 12 HORAS, a meia-vida média de eliminação plasmática da desloratadina foi de aproximadamente 27 horas. Noutro estudo, após a administração de doses orais únicas de desloratadina 5 mg, os valores de Cmax e AUC aumentaram de forma proporcional à dose após doses orais únicas entre 5 e 20 mg. O grau de acumulação após 14 dias de dosagem foi consistente com a meia-vida e a frequência de dosagem. Um estudo de balanço de massa humano documentou uma recuperação de aproximadamente 87% da dose de 14C-desloratadina, que foi igualmente distribuída na urina e nas fezes como produtos metabólicos. A análise da 3-hidroxiddesloratadina plasmática mostrou valores semelhantes de Tmax e meia-vida em comparação com a desloratadina.
A meia-vida média de eliminação da pseudoefedrina depende do pH urinário. A meia-vida de eliminação é de aproximadamente 3 a 6 ou 9 a 16 horas quando o pH urinário é de 5 ou 8, respectivamente.
Assuntos geriátricos
Após a administração de doses múltiplas de comprimidos de CLARINEX, os valores médios de Cmax e AUC para desloratadina foram 20% maiores que em indivíduos mais jovens (<65 anos). A depuração corporal total oral (CL / F) quando normalizada para peso corporal foi semelhante entre as duas faixas etárias. A meia-vida média de eliminação plasmática da desloratadina foi de 33,7 horas em indivíduos com idade ≥ 65 anos. A farmacocinética da 3-hidroxiddesloratadina parecia inalterada em mais antigo vs. assuntos mais jovens. É improvável que essas diferenças relacionadas à idade sejam clinicamente relevantes e nenhum ajuste posológico é recomendado em pacientes idosos.
Assuntos pediátricos
Os comprimidos de liberação estendida CLARINEX-D 12 HORAS não são uma forma de dosagem apropriada para uso em pacientes pediátricos com menos de 12 anos de idade.
Renalmente prejudicado
Após uma dose única de desloratadina 7,5 mg, a farmacocinética foi caracterizada em indivíduos com depuração leve (n = 7; creatinina 51-69 mL / min / 1,73 m²), moderada (n = 6; depuração renal da creatinina 34-43 mL / min / 1,73 m²) e grave (n = = depuração da creatinina m²). Em indivíduos com insuficiência renal leve e moderada, os valores médios de Cmax e AUC aumentaram aproximadamente 1,2 e 1,9 vezes, respectivamente, em relação a indivíduos com função renal normal. Em indivíduos com insuficiência renal grave ou dependentes de hemodiálise, os valores de Cmax e AUC aumentaram aproximadamente 1,7 e 2,5 vezes, respectivamente. Alterações mínimas em 3-
foram observadas concentrações de hidroxiddesloratadina. A desloratadina e a 3-hidroxiddesloratadina foram mal removidas pela hemodiálise. A ligação às proteínas plasmáticas da desloratadina e da 3-hidroxiddesloratadina foi inalterada pela insuficiência renal.
A pseudoefedrina é principalmente excretada inalterada na urina como medicamento inalterado, com o restante aparentemente sendo metabolizado no fígado. Portanto, a pseudoefedrina pode se acumular em pacientes com insuficiência renal.
Hepaticamente prejudicado
Após uma dose oral única de desloratadina, a farmacocinética foi caracterizada em indivíduos com comprometimento hepático leve (n = 4), moderado (n = 4) e grave (n = 4), conforme definido pela classificação de comprometimento hepático de Child-Pugh e 8 indivíduos com função hepática normal. Indivíduos com insuficiência hepática, independentemente da gravidade, tiveram um aumento de aproximadamente 2,4 vezes na AUC em comparação com indivíduos normais. A depuração oral aparente da desloratadina em indivíduos com compromisso hepático leve, moderado e grave foi de 37%, 36% e 28% da dos indivíduos normais, respectivamente. Foi observado um aumento na meia-vida média de eliminação da desloratadina em indivíduos com insuficiência hepática. Para a 3-hidroxiddesloratadina, os valores médios de Cmax e AUC para indivíduos com insuficiência hepática combinada não foram estatisticamente significativamente diferentes dos indivíduos com função hepática normal.
Gênero
As mulheres tratadas por 14 dias com os comprimidos CLARINEX apresentaram valores de Cmax e AUC de desloratadina 10% e 3% mais altos, respectivamente, em comparação com os indivíduos do sexo masculino. Os valores de 3-hidroxiddesloratadina Cmax e AUC também foram aumentados em 45% e 48%, respectivamente, nas mulheres em comparação com os homens. No entanto, essas diferenças aparentes não são consideradas clinicamente relevantes.
Corrida
Após 14 dias de tratamento com os comprimidos de CLARINEX, os valores de Cmax e AUC da desloratadina foram 18% e 32% mais altos, respectivamente, em negros em comparação com caucasianos. Para a 3-hidroxiddesloratadina, houve uma redução correspondente de 10% nos valores de Cmax e AUC em negros em comparação com caucasianos. Essas diferenças não são consideradas clinicamente relevantes.