Renitecmax

Posologia

A dosagem de Renitecmax deve ser determinada principalmente pela experiência com o componente enalaprilmaleat.

Adultos

Hipertensão essencial

A dosagem usual é de um comprimido, tomado uma vez ao dia. Se necessário, a dose pode ser aumentada para dois comprimidos uma vez ao dia.

Terapia diurética anterior: após a dose inicial de Renitecmax, pode ocorrer hipotensão sintomática; isso é mais provável em pacientes que tiveram volume e / ou sal esgotados devido à terapia diurética anterior. A terapia diurética deve ser descontinuada 2-3 dias antes do início da terapia com Renitecmax.

Dosagem para insuficiência renal

As tiazidas podem não ser um diurético adequado para uso em pacientes com insuficiência renal e com valores de depuração da creatinina de 30 ml / min ou abaixo (insuficiência renal moderada ou grave por D.H.).

Em pacientes com depuração da creatinina> 30 e <80 ml / min, Renitecmax deve ser usado somente após a titulação dos componentes individuais.

Use em idosos

Em ensaios clínicos, a eficácia e tolerabilidade do maleato de enalapril e da hidroclorotiazida administrados simultaneamente foram semelhantes em pacientes hipertensos mais velhos e mais jovens.

População pediátrica

Segurança e eficácia em crianças não foram estabelecidas.

Método de aplicação

Uso oral.

Hidroclorotiazida de maleato de enalapril

Hipotensão e desequilíbrio eletrolítico

Hipotensão sintomática raramente é observada em pacientes hipertensos e não complicados. Em pacientes hipertensos que recebem Renitecmax, a hipotensão sintomática ocorre com mais frequência quando o paciente se esgota em volume, p., através de terapia diurética, restrição alimentar de sal, diarréia ou vômito. Nesses pacientes, os eletrólitos séricos devem ser determinados regularmente em intervalos adequados. Atenção especial deve ser dada aos pacientes com coração isquêmico ou doença cerebrovascular, onde uma queda excessiva na pressão arterial pode levar ao infarto do miocárdio ou a um acidente vascular cerebral. Hipotensão sintomática foi observada em pacientes hipertensos com insuficiência cardíaca com ou sem insuficiência renal associada. É mais provável que isso ocorra em pacientes com insuficiência cardíaca grave, o que se reflete em altas doses de diuréticos abrasivos, hiponatremia ou insuficiência renal funcional. Nesses pacientes, a terapia deve ser iniciada sob supervisão médica e os pacientes devem ser acompanhados de perto quando a dose de Renitecmax e / ou diurético for ajustada. Considerações semelhantes podem ser aplicadas a pacientes com doença isquêmica do coração ou cerebrovascular nos quais uma queda excessiva da pressão arterial pode levar ao infarto do miocárdio ou a um acidente vascular cerebral.

Se ocorrer uma hipotensão, o paciente deve ser colocado nas costas e, se necessário, uma infusão intravenosa de solução salina normal. Uma reação hipotensiva temporária não é um contra-indicador para doses adicionais, que geralmente podem ser administradas sem dificuldade assim que a pressão arterial aumenta após o volume.

Renitecmax pode sofrer uma diminuição adicional na pressão arterial sistêmica em alguns pacientes com pressão arterial normal ou baixa. Esse efeito é esperado e geralmente não é um motivo para interromper o tratamento. Se a hipotensão se tornar sintomática, pode ser necessária redução da dose e / ou descontinuação do diurético e / ou renitecmax.

Compromisso renal

Foi relatada insuficiência renal com enalapril e ocorreu principalmente em pacientes com insuficiência cardíaca grave ou doença renal subjacente, incluindo estenose da artéria renal. Se for reconhecido imediatamente e tratado adequadamente, a insuficiência renal associada à terapia com enalapril é geralmente reversível.

Renitecmax não deve ser utilizado em doentes com insuficiência renal (depuração da creatinina <80 ml / min. e> 30 ml / min.) até que a titulação do enalapril tenha mostrado a necessidade da dose presente nesta formulação.

Alguns pacientes hipertensos sem doença renal preexistente aparente desenvolveram um aumento na uréia no sangue e na creatinina quando o enalapril foi co-administrado com um diurético (ver Advertências e precauções especiais de uso, maleato de enalapril, disfunção renal; Hidroclorotiazida, insuficiência renal na seção 4.4).).

Bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)

Há evidências de que o uso concomitante de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II ou aliscireno aumenta o risco de hipotensão, hipercalemia e diminuição da função renal (incluindo insuficiência renal aguda). Portanto, não é recomendado o duplo bloqueio do RAAS pelo uso combinado de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II ou aliscireno.

Se a terapia com bloqueio duplo for considerada absolutamente necessária, isso deve ser feito apenas sob supervisão profissional e com monitoramento frequente da função renal, eletrólitos e pressão arterial.

Inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II não devem ser usados simultaneamente em pacientes com nefropatia diabética.

Hipercaliemia

A combinação de enalapril e um diurético em baixa dose não pode descartar a possibilidade de hipercalemia (ver Advertências e precauções especiais de uso, maleato de enalapril, hipercalemia na seção 4.4).

Lítio

A combinação de lítio com enalapril e diuréticos geralmente não é recomendada.

Lactose

Renitecmax contém menos de 200 mg de lactose por comprimido. Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento.

População pediátrica

Segurança e eficácia em crianças não foram estabelecidas.

Maleato de enalapril

Estenose aórtica / cardiomiopatia hipertrófica

Como em todos os vasodilatadores, os inibidores da ECA devem ser usados com cautela em pacientes com obstrução da válvula ventricular esquerda e do trato de saída e evitados em caso de choque cardiogênico e obstrução hemodinamicamente significativa.

Compromisso renal

Foi relatada insuficiência renal com enalapril e ocorreu principalmente em pacientes com insuficiência cardíaca grave ou doença renal subjacente, incluindo estenose da artéria renal.Advertências e precauções especiais de uso, maleato de enalapril hidroclorotiazida, disfunção renal; Hidroclorotiazida, disfunção renal na seção 4.4).

Hipertensão renovascular

Existe um risco aumentado de hipotensão e insuficiência renal quando pacientes com estenose bilateral da artéria renal ou estenose da artéria são tratados com um único rim em funcionamento com inibidores da ECA. A perda da função renal só pode ocorrer com pequenas alterações na creatinina sérica. Nesses pacientes, a terapia deve ser iniciada sob rigorosa supervisão médica, com doses baixas, titulação cuidadosa e monitoramento da função renal.

Pacientes em hemodiálise

Enalapril não está indicado em pacientes que precisam de diálise para insuficiência renal. Foram relatadas reações anafilactóides em pacientes dialisados com membranas de alto fluxo (por exemplo,. AN 69®) e tratado com um inibidor da ECA ao mesmo tempo. Esses pacientes devem considerar o uso de um tipo diferente de membrana dialisa ou classe de agentes anti-hipertensivos.

Transplante de rim

Não há experiência com a administração de enalapril em pacientes com transplante renal recente. O tratamento com enalapril não é, portanto, recomendado.

Insuficiência hepática

Em casos raros, os inibidores da ECA têm sido associados a uma síndrome que começa com icterícia colestática ou hepatite e progride para necrose hepática fulminante e (às vezes) morte.).

Neutropenia / agranulocitose

Neutropenia / agranulocitose, trombocitopenia e anemia foram relatadas em pacientes recebendo inibidores da ECA. A neutropenia raramente ocorre em pacientes com função renal normal e sem outros fatores complicados. O enalapril deve ser usado com extrema cautela em pacientes com distúrbios do colágeno, terapia imunossupressora, tratamento com alopurinol ou procainamida ou uma combinação desses fatores complicados, especialmente se houver insuficiência renal. Alguns desses pacientes desenvolveram infecções graves, que em alguns casos não responderam à antibioticoterapia intensiva. Quando o enalapril é usado nesses pacientes, recomenda-se o monitoramento regular do número de glóbulos brancos e os pacientes devem ser instruídos a relatar sinais de infecção.

Hipercaliemia

Elevações séricas de potássio foram observadas em alguns pacientes tratados com inibidores da ECA, incluindo enalapril.5).

Hipoglicemia

5).

Hipersensibilidade / edema angioneurótico

Edema angioneurótico da face, extremidades, lábios, língua, glote e / ou laringe foram relatados em pacientes tratados com inibidores da enzima de conversão da angiotensina, incluindo maleato de enalapril. Isso pode ocorrer a qualquer momento durante o tratamento. Nesses casos, Renitecmax deve ser interrompido imediatamente e deve ser iniciado um monitoramento adequado para garantir uma solução completa para os sintomas antes que o paciente receba alta. Mesmo nos casos em que apenas ocorre inchaço da língua sem dificuldade em respirar, os pacientes podem precisar de observação prolongada porque o tratamento com anti-histamínicos e corticosteróides pode não ser suficiente.

Mortes por angioedema associado a edema de laringe ou edema na língua foram relatadas muito raramente. É provável que ocorra obstrução do trato respiratório em pacientes com envolvimento com língua, glote ou laringe, particularmente em pacientes com histórico de cirurgia respiratória. Se a língua, glote ou laringe estiver envolvida, o que pode causar obstrução das vias aéreas, deve ser realizada imediatamente uma terapia apropriada, a solução subcutânea de adrenalina 1: 1000 (0,3 ml a 0,5 ml) e / ou medidas para garantir uma via aérea segura.

Pacientes negros que receberam inibidores da ECA mostraram uma maior incidência de angioedema em comparação aos brancos. Em geral, porém, parece que os negros têm um risco aumentado de angioedema.

Pacientes com histórico de angioedema que não estão relacionados à terapia com inibidores da ECA podem ter um risco aumentado de angioedema ao receber um inibidor da ECA. (consulte também a seção 4.3).

Pacientes que recebem co-administração de inibidores da ECA e inibidores da mTOR (alvo mamário da rapamicina) (por exemplo,. a terapia com temsirolimus, sirolimus, everolimus) pode ter um risco aumentado de angioedema.

reações anafilactóides durante a dessensibilização de himenópteros

Em casos raros, pacientes que receberam inibidores da ECA durante a dessensibilização com veneno de himenópteros experimentaram reações anafilactóides com risco de vida. Essas reações foram evitadas mantendo temporariamente a terapia com inibidores da ECA antes de cada dessensibilização.

reações anafilactóides durante a aférese do LDL

Em casos raros, pacientes que receberam inibidores da ECA com sulfato de dextrano durante a aférese da lipoproteína de baixa densidade (LDL) sofreram reações anafiláticas com risco de vida. Essas reações foram evitadas mantendo temporariamente a terapia com inibidores da ECA antes de cada aférese.

Tosse

Tosse foi relatada usando inibidores da ECA. A tosse é característica de ser improdutiva, persistente e se dissolve após a interrupção do tratamento. A tosse induzida por inibidores da ECA deve ser considerada parte do diagnóstico diferencial de tosse.

Cirurgia / anestesia

O enalapril bloqueia a formação de angiotensina II e, portanto, afeta a capacidade dos pacientes submetidos a grandes cirurgias ou anestesia de usar agentes de hipotensão para compensar o sistema de angiotensina da renina. A hipotensão que ocorre devido a esse mecanismo pode ser corrigida pela expansão do volume.

Gravidez

Inibidores da ECA não devem ser iniciados durante a gravidez. A menos que a terapia continuada com inibidores da ECA seja considerada essencial, as pacientes que planejam engravidar devem ser transferidas para tratamentos anti-hipertensivos alternativos que tenham um perfil de segurança estabelecido para uso na gravidez. Se a gravidez for diagnosticada, o tratamento com inibidores da ECA deve ser interrompido imediatamente e a terapia alternativa deve ser iniciada, se necessário.

Diferenças étnicas

Como com outros inibidores da enzima de conversão da angiotensina, o enalapril parece ser menos eficaz na redução da pressão arterial em pessoas negras do que em pessoas não negras, possivelmente devido a uma maior prevalência de condições de baixa renina na população hipertensa negra.

Hidroclorotiazida

Compromisso renal

As tiazidas podem não ser um diurético adequado para uso em pacientes com insuficiência renal e com valores de depuração da creatinina de 30 ml / min ou abaixo (insuficiência renal moderada ou grave de D.H.) (ver seção 4.2 e Advertências e precauções especiais de uso, maleato de enalapril hidroclorotiazida, disfunção renal; Maleato de enalapril, disfunção renal na seção 4.4).

Renitecmax deve ser administrado apenas a pacientes com insuficiência renal (depuração da creatinina â ¤80 ml / min) após a titulação dos componentes individuais ter demonstrado que as doses presentes no comprimido combinado são necessárias.

Doença hepática

As tiazidas devem ser usadas com cautela em pacientes com insuficiência hepática ou doença hepática progressiva, pois pequenas alterações nos níveis de líquidos e eletrólitos podem desencadear coma hepático (ver Advertências e precauções especiais de uso, maleato de enalapril, insuficiência hepática na seção 4.4).

Efeitos metabólicos e endócrinos

A terapia com tiazida pode afetar a tolerância à glicose.). Os thaicidas podem diminuir os níveis de sódio, magnésio e potássio no soro.

Um aumento nos níveis de colesterol e triglicerídeos pode estar associado à terapia diurética tiazídica; no entanto, um efeito mínimo ou nenhum foi relatado na dose de 12,5 mg de hidroclorotiazida contida no Renitecmax. Além disso, não foram relatados efeitos clinicamente significativos na glicose, colesterol, triglicerídeos, sódio, magnésio ou potássio em estudos clínicos com 6 mg de hidroclorotiazida.

As tiazidas podem reduzir a excreção urinária de cálcio e causar um aumento intermitente e leve no cálcio sérico se não houver distúrbios conhecidos no metabolismo do cálcio. Hipercalcemia pronunciada pode indicar hiperparatireoidismo latente. As tiazidas devem ser descontinuadas antes de testar a função da paratireóide.

A terapia com tiazida pode desencadear hiperuricemia e / ou gota em certos pacientes. Este efeito na hiperuricemia parece depender da dose. Além disso, o enalapril pode aumentar o ácido úrico e, assim, enfraquecer os efeitos hiperuricêmicos da hidroclorotiazida.

Como em qualquer paciente que recebe terapia diurética, uma determinação periódica do eletrólito sérico deve ser realizada em intervalos adequados.

As tiazidas (incluindo a hidroclorotiazida) podem causar desequilíbrio de líquidos ou eletrólitos (hipocalemia, hiponatremia e alcalose hipocloramêmica). Sinais de alerta de desequilíbrio de líquidos ou eletrólitos são xerostomia, sede, fraqueza, letargia, sonolência, inquietação, dor ou cãibras musculares, fadiga muscular, hipotensão, oligúria, taquicardia e distúrbios gastrointestinais, como náusea e vômito.

Embora a hipocalemia possa se desenvolver durante o uso de diuréticos tiazídicos, a terapia concomitante com enalapril pode reduzir a hipocalemia induzida por diuréticos. O risco de hipocalemia é maior em pacientes com cirrose hepática, em pacientes com diurese viva, em pacientes com ingestão oral insuficiente de eletrólitos e em pacientes que recebem terapia simultânea com corticosteróides ou ACTH

Hiponatremia pode ocorrer em pacientes edematosos em clima quente. O déficit é geralmente leve e geralmente não requer tratamento.

Foi demonstrado que as tiazidas aumentam a excreção urinária de magnésio, o que pode levar à hipomagnesemia.

-Teste antidoping

A hidroclorotiazida contida neste produto pode fornecer um resultado analítico positivo em um teste antidoping.

Hipersensibilidade

Os pacientes que recebem tiazidas podem ter um histórico de reações de sensibilidade com ou sem alergia e asma brônquica. A exacerbação ou ativação do lúpus eritematoso sistêmico foi relatada usando tiazidas.

Não há informações específicas sobre o tratamento da sobredosagem com Renitecmax. O tratamento é sintomático e de suporte. A terapia com Renitecmax deve ser interrompida e o paciente deve ser observado com precisão. As medidas propostas incluem indução de emese, administração de carvão ativado e administração de um laxante, se tiver sido adotado recentemente, bem como correção de desidratação, desequilíbrio eletrolítico e hipotensão através de procedimentos estabelecidos.

Maleato de enalapril

As características mais conhecidas de uma overdose que foram relatadas até agora são a hipotensão pronunciada, que começa cerca de seis horas após a ingestão de comprimidos, está associada a um bloqueio do sistema renina-angiotensina e estupor. Os sintomas associados à sobredosagem com inibidores da ECA podem incluir choque circulatório, desequilíbrio eletrolítico, insuficiência renal, hiperventilação, taquicardia, palpitações, bradicardia, tontura, ansiedade e tosse. Os níveis séricos de enalaprilato são 100 e 200 vezes maiores que o normal após tomar 300 mg ou. Foi relatado 440 mg de enalaprilmaleato com doses terapêuticas.

O tratamento recomendado para uma sobredosagem é a infusão intravenosa de uma solução salina normal. Se ocorrer hipotensão, o paciente deve ser levado à posição de choque. Se disponível, o tratamento com infusão de angiotensina II e / ou catecolaminas intravenosas também pode ser considerado. Se você o tomar recentemente, tome medidas para remover o maleato de enalapril (por exemplo,., emese, lavagem gástrica, administração de absorventes e sulfato de sódio). O enalaprilato pode ser removido da circulação geral por hemodiálise. A terapia com marcapasso é indicada para bradicardia resistente à terapia. Funções vitais, eletrólitos séricos e concentrações de creatinina devem ser monitoradas continuamente.

Hidroclorotiazida

Os sinais e sintomas mais comuns observados são aqueles causados por deficiência de eletrólitos (hipocalemia, hipocloremia, hiponatremia) e desidratação devido a diurese excessiva. Se o digital também tiver sido administrado, a hipocalemia pode aumentar batimentos cardíacos irregulares.

Grupo farmacoterapêutico: enalapril e diuréticos, código ATC C09 BA02.

Maleato de enalapril

Enzima de conversão da angiotensina (ACE) é uma peptidil dipeptidase que catalisa a conversão da angiotensina I na substância prensa angiotensina II. Após absorção, o enalapril é hidrolisado em enalaprilat, que inibe a ECA, o que leva ao aumento da atividade da renina plasmática (devido à remoção do feedback negativo da liberação de renina) e secreção reduzida de aldosterona.

ACE é idêntica à cininase II. Portanto, o enalapril também pode bloquear a quebra da bradicinina, um potencial peptídeo vasodepressor. No entanto, o papel que isso desempenha nos efeitos terapêuticos do enalapril ainda precisa ser esclarecido.

Mecanismo de ação

Embora se acredite que o mecanismo pelo qual o enalapril reduz a pressão arterial seja principalmente a supressão do sistema renina-angiotensina-aldosterona, que desempenha um papel importante na regulação da pressão arterial, o enalapril é baixo em pacientes com hipertensão renina mais baixa Pressão arterial mais baixa.

Enalapril Hidroclorotiazida de maleato

A hidroclorotiazida é um agente diurético e anti-hipertensivo que aumenta a atividade da renina plasmática. Embora o enalapril sozinho tenha pressão arterial baixa em pacientes com hipertensão com baixa renina, a administração concomitante de hidroclorotiazida nesses pacientes leva a uma maior queda na pressão arterial.

Bloqueio duplo

Dois grandes ensaios clínicos randomizados e controlados (ONTARGET (Telmisartan Alone em andamento e em combinação com o Ramipril Global Endpoint Trial), VA NEPHRON-D (os veteranos da nefropatia para diabetes)) usaram a combinação de um inibidor da ECA com um bloqueador de receptores da angiotensina II examinado.

ONTARGET foi um estudo realizado em pacientes com histórico de doença cardiovascular ou cerebrovascular ou diabetes mellitus tipo 2, que foi associado a sinais de dano ao endorgan. VA NEPHRON-D foi um estudo em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e nefropatia diabética.

Esses estudos não demonstraram efeitos positivos significativos nos resultados renais e / ou cardiovasculares e na mortalidade, enquanto foi observado um risco aumentado de hipercalemia, lesões renais agudas e / ou hipotensão em comparação à monoterapia. Devido às suas propriedades farmacodinâmicas semelhantes, esses resultados também são relevantes para outros inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II.

Inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II não devem, portanto, ser utilizados simultaneamente em pacientes com nefropatia diabética.

ALTITUDE (estudo com aliscireno no diabetes tipo 2 usando parâmetros para doenças cardiovasculares e renais) foi um estudo que aproveitou a adição de aliscireno à terapia padrão com um inibidor da ECA ou bloqueador do receptor da angiotensina II em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e doença renal crônica, ambos cardiovasculares. O estudo foi encerrado prematuramente devido a um risco aumentado de resultados adversos. A morte e o derrame cardiovasculares foram mais comuns no grupo aliscireno do que no grupo placebo, e eventos adversos e eventos adversos graves de interesse (hipercalemia, hipotensão e insuficiência renal) foram relatados com mais frequência no grupo aliscireno do que no grupo placebo.