Reejump

A eficácia de Reejump não foi estabelecida em pacientes com hipertensão arterial pulmonar grave (classe funcional IV). Se a situação clínica piorar, devem ser consideradas terapias recomendadas no estágio grave da doença (por exemplo,. epoprostenol). A relação benefício-risco do sildenafil não foi estabelecida em pacientes com hipertensão arterial pulmonar na classe funcional I da OMS

Estudos com sildenafil foram realizados em formas de hipertensão arterial pulmonar associadas a distúrbios primários (idiopáticos), do tecido conjuntivo ou doença cardíaca congênita associada à HAP. O uso de sildenafil em outras formas de HAP não é recomendado.

No estudo de prolongamento pediátrico a longo prazo, foi observado um aumento nas mortes em pacientes que receberam doses acima da dose recomendada de Lagen.1).

Retinite pigmentosa

A segurança do sildenafil tem sido usada em pacientes com doenças da retina degenerativas hereditárias conhecidas, como retinite pigmentosa (uma minoria desses pacientes não estudou distúrbios genéticos das fosfodiesteras da retina) e, portanto, seu uso não é recomendado.

Efeito vasodilatador

Ao prescrever sildenafil, os médicos devem considerar cuidadosamente se pacientes com certas doenças subjacentes podem ser afetados pelos efeitos vasodilatadores leves a moderados do sildenafil, p. pacientes com hipotensão, pacientes com deficiência de líquidos, obstrução grave da saída do ventrículo esquerdo ou disfunção autonômica.

Fatores de risco cardiovascular

Experiência pós-comercialização com sildenafil para disfunção erétil masculina, eventos cardiovasculares graves, incluindo infarto do miocárdio, angina instável, morte cardíaca súbita, arritmia ventricular, sangramento cerebrovascular, ataque isquêmico temporário, hipertensão e hipotensão foram relatadas em conexão temporal com o uso de sildenafil. A maioria desses pacientes, mas não todos, apresentava fatores de risco cardiovasculares pré-existentes. Muitos eventos ocorreram durante ou logo após a relação sexual, e alguns foram relatados como ocorrendo logo após o uso de sildenafil sem atividade sexual. Não é possível determinar se esses eventos estão diretamente relacionados a esses ou outros fatores.

Priapismo

O sildenafil deve ser usado com cautela em pacientes com deformação anatômica do pênis (como angulação, fibrose cavernosa ou doença peyrony) ou em pacientes com doenças que podem predispor você ao priapismo (como anemia falciforme, mieloma múltiplo ou leucemia).

Ereções e priapismo estendidos foram relatados com sildenafil na experiência pós-comercialização. No caso de uma ereção que dure mais de 4 horas, o paciente deve procurar imediatamente ajuda médica. Se o priapismo não for tratado imediatamente, pode resultar em danos no tecido do pênis e perda permanente de potência.

Crises vaso-oclusivas em pacientes com anemia falciforme

Sildenafil não deve ser utilizado em doentes com hipertensão pulmonar após anemia falciforme. Em um ensaio clínico, eventos de crises vaso-oclusivas que requerem hospitalização foram relatados com mais frequência por pacientes que receberam reejump do que por pacientes que receberam placebo, o que levou ao término precoce deste estudo.

Eventos visuais

Casos de defeitos de visão foram relatados espontaneamente em conexão com o uso de sildenafil e outros inibidores da PDE5. Casos de neuropatia óptica isquêmica anterior não arterítica, uma doença rara, foram relatados espontaneamente e em um estudo de observação relacionado ao uso de sildenafil e outros inibidores da PDE5. No caso de um erro repentino de visão, o tratamento deve ser interrompido imediatamente e o tratamento alternativo considerado.

Bloqueador alfa

Deve-se ter cuidado quando o sildenafil é administrado a pacientes que tomam um bloqueador alfa, pois a administração concomitante em pessoas suscetíveis pode levar a hipotensão sintomática. Para minimizar o potencial de desenvolvimento de hipotensão pós-audiência, os pacientes devem ser hemodinamicamente estáveis antes de iniciar o tratamento com sildenafil com terapia com bloqueadores alfa. Os médicos devem aconselhar os pacientes sobre o que fazer com os sintomas hipotensos posturais.

Distúrbios hemorrágicos

Estudos com plaquetas humanas mostram que o sildenafil tem os efeitos anti-agregatórios do nitroprussido de sódio in vitro potenciada. Não há informações de segurança sobre a administração de sildenafil em pacientes com distúrbios hemorrágicos ou úlceras estomacais ativas. Portanto, o sildenafil só deve ser administrado a esses pacientes após uma cuidadosa avaliação do risco de uso.

Antagonistas da vitamina K

Pacientes com hipertensão arterial pulmonar podem ter um risco aumentado de sangramento se o sildenafil for introduzido em pacientes que já estão tomando antagonistas da vitamina K, especialmente em pacientes com hipertensão arterial pulmonar devido a doença do tecido conjuntivo.

Doença veno-oclusiva

Não há dados com sildenafil em pacientes com hipertensão pulmonar associada à doença veno-oclusiva pulmonar. No entanto, foram relatados casos de edema pulmonar com risco de vida com vasodilatadores (principalmente prostaciclina) nesses pacientes. Portanto, se sinais de edema pulmonar aparecerem em pacientes com hipertensão pulmonar, deve-se considerar a possibilidade de uma doença veno-oclusiva associada.

Intolerância à frutose

O pó contém sorbitol. Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose não devem tomar este medicamento.

Uso de sildenafil com bosentano

A eficácia do sildenafil em pacientes que já receberam terapia com bosentano não foi demonstrada conclusivamente.

Uso simultâneo com outros inibidores da PDE5

A segurança e eficácia do sildenafil quando usado com outros produtos inibidores da PDE5, incluindo Viagra, não foram estudadas em pacientes com HAP e esse uso concomitante não é recomendado.

Um histórico médico e exame físico devem ser realizados para diagnosticar a disfunção erétil e determinar possíveis causas subjacentes antes de considerar o tratamento farmacológico.

Fatores de risco cardiovascular

Antes de iniciar o tratamento da disfunção erétil, os médicos devem considerar o status cardiovascular de seus pacientes, pois há um certo risco cardíaco associado à atividade sexual. O sildenafil possui propriedades vasodilatadoras, o que leva a reduções leves e temporárias da pressão arterial. Antes de prescrever o sildenafil, os médicos devem considerar cuidadosamente se seus pacientes com certas doenças subjacentes podem ser afetados por esses efeitos vasodilatadores, especialmente em combinação com a atividade sexual. Pacientes com maior suscetibilidade a vasodilatadores incluem pacientes com obstrução da vazão do ventrículo esquerdo (por exemplo,.Estenose aórtica, cardiomiopatia obstrutiva hipertrófica) ou com síndrome rara de sistematrofia múltipla, que se manifestam como controle autônomo da pressão arterial gravemente prejudicado.

Reejump potencializa os efeitos hipotensores dos nitratos.

Eventos cardiovasculares graves, incluindo infarto do miocárdio, angina de peito instável, morte cardíaca súbita, arritmia ventricular, sangramento cerebrovascular, convulsão isquêmica temporária, pressão alta e hipotensão, foram relatados com o uso de Reejump após serem colocados no mercado. A maioria desses pacientes, mas não todos, apresentava fatores de risco cardiovasculares pré-existentes. Muitos eventos ocorreram durante ou logo após a relação sexual, e alguns foram relatados como ocorrendo logo após o reejump ser usado sem atividade sexual. Não é possível determinar se esses eventos estão diretamente relacionados a esses ou outros fatores.

Priapismo

Os agentes de tratamento da disfunção erétil, incluindo o sildenafil, devem ser usados com cautela em pacientes com deformação anatômica do pênis (como angulação, fibrose cavernosa ou doença peyrony) ou em pacientes com condições que possam predispor você, priapismo (como anemia falciforme, mieloma múltiplo ou leucemia).

Ereções e priapismo estendidos foram relatados com sildenafil na experiência pós-comercialização. No caso de uma ereção que dure mais de 4 horas, o paciente deve procurar imediatamente ajuda médica. Se o priapismo não for tratado imediatamente, pode resultar em danos no tecido do pênis e perda permanente de potência.

Uso simultâneo com outros inibidores da PDE5 ou outros tratamentos para disfunção erétil

A segurança e eficácia de combinações de sildenafil com outros inibidores da PDE5 ou outros tratamentos com hipertensão arterial pulmonar (HAP) contendo sildenafil (REVATIO) ou outros tratamentos para disfunção erétil não foram estudados. Portanto, o uso de tais combinações não é recomendado.

Efeitos na visão

Casos de defeitos de visão foram relatados espontaneamente em conexão com o uso de sildenafil e outros inibidores da PDE5. Casos de neuropatia óptica isquêmica anterior não arterítica, uma doença rara, foram relatados espontaneamente e em um estudo de observação relacionado ao uso de sildenafil e outros inibidores da PDE5. Os pacientes devem ser avisados de que, se houver um defeito visual repentino, pare de tomar Reejump e consulte um médico imediatamente.

Uso simultâneo com ritonavir

O uso concomitante de sildenafil com ritonavir não é recomendado.

Uso simultâneo com bloqueadores alfa

Deve-se ter cuidado quando o sildenafil é administrado a pacientes que tomam um bloqueador alfa, pois a administração concomitante em alguns indivíduos suscetíveis pode levar a hipotensão sintomática. Provavelmente ocorrerá dentro de 4 horas após a dosagem de sildenafil. Para minimizar o potencial de desenvolvimento de hipotensão postural, os pacientes devem ser hemodinamicamente estáveis antes de iniciar o tratamento com sildenafil com terapia com bloqueadores alfa. O início do sildenafil na dose de 25 mg deve ser considerado. Além disso, os médicos devem aconselhar o que fazer com os sintomas hipotensos posturais.

Efeito no sangramento

Estudos com plaquetas humanas mostram que o sildenafil tem os efeitos anti-agregatórios do nitroprussido de sódio in vitro potenciada. Não há informações de segurança sobre a administração de sildenafil em pacientes com distúrbios hemorrágicos ou úlceras estomacais ativas. Portanto, o sildenafil só deve ser administrado a esses pacientes após uma cuidadosa avaliação do risco de uso.

O revestimento do comprimido contém lactose. Reejump não deve ser administrado a homens com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose.

Mulheres

Reejump não é indicado para mulheres.

Reejump tem uma influência moderada na capacidade de dirigir e usar máquinas.

Como os problemas de pecado e visão foram relatados em estudos clínicos com sildenafil, os pacientes devem estar cientes de como podem ser afetados pelo Reejump antes de dirigir ou usar máquinas.

Não foram realizados estudos sobre os efeitos no acionamento e operacionalidade das máquinas.

Como foram relatadas tonturas e distúrbios visuais em ensaios clínicos com sildenafil, os pacientes devem saber como reagir ao Reejump antes de dirigir ou operar máquinas.

Resumo do perfil de segurança

No estudo central controlado por placebo de reejump na hipertensão arterial pulmonar, um total de 207 pacientes foram randomizados e tratados com doses de 20 mg, 40 mg ou 80 mg de TID de reejump e 70 pacientes foram randomizados para placebo. A duração da fraude de tratamento 12 semanas. A frequência geral de descontinuação em pacientes tratados com sildenafil em doses de 20 mg, 40 mg e 80 mg de fraude TID foi de 2,9%, 3,0% e 8,5% e. comparado a 2,9% para o placebo. Dos 277 indivíduos tratados no estudo principal, 259 entraram em um estudo de extensão a longo prazo. Foram administradas doses até 80 mg três vezes ao dia (4 vezes a dose recomendada de 20 mg três vezes ao dia) e após 3 anos 87% dos 183 pacientes em tratamento receberam Reejump 80 mg TID

Em um estudo controlado por placebo com Reejump como uma adição ao epoprostenol intravenoso na hipertensão arterial pulmonar, um total de 134 pacientes com Reejump foram (tolerado em uma titulação fixa de 20 mg a 40 mg e depois 80 mg três vezes ao dia) e epoprostenol tratado, e 131 pacientes foram tratados com placebo e epoprostenol.. A duração do tratamento foi de 16 semanas. A frequência geral de abortos em pacientes tratados com sildenafil / epoprostenol devido a eventos adversos foi de 5,2% em comparação com 10,7% dos pacientes tratados com placebo / epoprostenol. Os efeitos colaterais relatados recentemente, que eram mais comuns no grupo sildenafil / epoprostenol, foram hiperemia ocular, visão turva, congestão nasal, suores noturnos, dor nas costas e boca seca. Os efeitos colaterais conhecidos da dor de cabeça, rubor, dor nas extremidades e edema foram mais comuns em pacientes tratados com sildenafil / epoprostenol em comparação com pacientes tratados com placebo / epoprostenol. Dos sujeitos que concluíram o primeiro estudo, 242 participaram de um estudo de extensão de longo prazo. Doses de até 80 mg de DID foram administradas e após 3 anos 68% dos 133 pacientes em tratamento receberam Reejump 80 mg de DID

Nos dois estudos controlados por placebo, os eventos adversos foram geralmente leves a moderados. Os efeitos colaterais mais comumente relatados (maiores ou iguais a 10%) em Reejump em comparação ao placebo foram dor de cabeça, rubor, dispepsia, diarréia e dor nas extremidades.

Lista tabular de efeitos colaterais

Efeitos colaterais, que ocorreram em> 1% dos pacientes tratados com reejump e eram mais comuns (> 1% de diferença) no reejump no estudo principal ou no conjunto de dados combinados do reejump dos dois estudos controlados por placebo na hipertensão arterial pulmonar, em doses de 20, 40 ou 80 mg de DID estão listados na tabela a seguir por classe e grupo de frequências (muito comum (> 1/10) Comum (> 1/100 a <1/10) incomum (> 1/1000 a â ‰ ¤ 1/100) e desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis). Dentro de cada grupo de frequências, os efeitos colaterais são mostrados na ordem de diminuição grave.

Relatórios da experiência pós-comercialização são escritos em itálico.

* Esses efeitos colaterais foram relatados em pacientes recebendo sildenafil para o tratamento da disfunção erétil masculina (MED).

População pediátrica

No estudo controlado por placebo de Reejump em pacientes de 1 a 17 anos com hipertensão arterial pulmonar, um total de 174 pacientes estavam baixos três vezes ao dia (10 mg em pacientes> 20 kg; nenhum paciente recebeu a dose baixa) Médio (10 mg em pacientes> 8-20 kg; 20 mg em pacientes> 20-45 kg; 40 mg em pacientes> 45 kg) ou dose alta (20 mg em pacientes> 8-20 kg; 40 mg em pacientes> 20-45 kg; 80 mg em pacientes> 45 kg) Reejump e 60 terapias foram tratadas com placebo.

O perfil de efeitos colaterais observado neste estudo pediátrico foi geralmente o mesmo que em adultos (veja a tabela acima). Os efeitos colaterais mais comuns, o (com uma frequência> 1%) em pacientes de Reejump (latas combinadas) e com uma frequência> 1% foram pirexia em pacientes com placebo, Infecção do trato respiratório superior (11,5% cada) Vômito (10,9%) Ereção aumentada (incluindo ereções penianas espontâneas em indivíduos do sexo masculino) (9,0%) náusea, bronquite (4,6% cada) faringite (4,0%) Rinorréia (3,4%) e pneumonia, rinite (2,9% cada).

Dos 234 indivíduos pediátricos tratados no estudo de curto prazo, controlado por placebo, 220 indivíduos entraram no estudo de extensão de longo prazo. Os indivíduos com terapia ativa com sildenafil continuaram o mesmo regime de tratamento, enquanto os do grupo placebo foram aleatoriamente designados para o tratamento com sildenafil no estudo de curto prazo.

Os efeitos colaterais mais comuns relatados durante toda a duração dos estudos de curto e longo prazo foram geralmente semelhantes aos observados no estudo de curto prazo. Os efeitos colaterais relatados em> 10% dos 229 indivíduos tratados com sildenafil (grupo de doses combinadas, incluindo 9 pacientes que não continuaram o estudo a longo prazo) foram infecções do trato respiratório superior (31%), dor de cabeça (26%), vômito ( 22%), bronquite (20%), faringite (18%), pirex. A maioria desses efeitos colaterais foi classificada como leve a moderada.

Eventos adversos graves foram relatados em 94 (41%) dos 229 pacientes que receberam sildenafil. Dos 94 indivíduos que relataram um evento adverso grave, 14/55 (25,5%) indivíduos estavam no grupo de baixa dose, 35/74 (47,3%) no grupo de dose média e 45/100 (45%) no grupo de altas doses . Os efeitos colaterais graves mais comuns, que ocorreu em pacientes com sildenafil com uma frequência> 1% (latas combinadas) eram pneumonia (7,4%) Insuficiência cardíaca, hipertensão pulmonar (5,2% cada) Infecção do trato respiratório superior (3,1%) falha ventricular direita, gastroenterite (2,6% cada) Síncope, bronquite, Broncopneumonia, hipertensão arterial pulmonar (2,2% cada) Dor no peito, Cárie dentária (1,7% cada) e choque cardiogênico, gastroenterite viral, Infecção do trato urinário (1,3% cada).

Os seguintes eventos adversos graves foram considerados relacionados ao tratamento: enterocolite, cãibras, hipersensibilidade, estridor, hipóxia, dormência neurossensorial e arritmia ventricular.

Notificação de efeitos colaterais suspeitos

É importante relatar efeitos colaterais suspeitos após a aprovação do medicamento. Permite o monitoramento contínuo da relação benefício-risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem efeitos colaterais suspeitos através do sistema Yellow Card em www.mhra.gov.uk/yellowcard ou pesquisem o MHRA Yellow Card no Google Play ou na Apple App Store.

Resumo do perfil de segurança

O perfil de segurança de Reejump é baseado em 9.570 pacientes em 74 ensaios clínicos duplo-cegos controlados por placebo. Os efeitos colaterais mais comumente relatados em ensaios clínicos em pacientes tratados com sildenafil foram dor de cabeça, rubor, dispepsia, congestão nasal, tontura, náusea, ondas de calor, problemas de visão, cianopsia e visão turva.

Os efeitos colaterais da vigilância pós-comercialização foram coletados durante um período estimado de> 10 anos. Como nem todos os efeitos colaterais são relatados ao titular da autorização de introdução no mercado e incluídos no banco de dados de segurança, a frequência dessas reações não pode ser determinada com segurança.

Lista tabular de efeitos colaterais

A tabela a seguir lista todos os efeitos colaterais medicamente importantes que ocorreram em estudos clínicos com incidência maior que o placebo, por classe e frequência de órgãos do sistema (muito comum (> 1/10), comum (> 1/100 a <1/10), incomum (> 1/1, 000 a <1/100), raro (> 1/10. 000 a 1/1. 000).

Os efeitos adversos são mostrados na ordem de diminuição grave em cada grupo de frequências.

Tabela 1: Efeitos colaterais medicamente importantes relatados em estudos clínicos controlados com maior incidência que o placebo e efeitos colaterais medicamente importantes relatados pela vigilância pós-comercialização

* relatado apenas durante a vigilância pós-mercado

** Distorções visuais de cores: cloropsia, cromatopsia, cianopsia, eritropsia e xanthopsia

*** Distúrbios do fluxo lacrimogêneo: olho seco, fluxo lacrimogêneo e fluxo lacrimogêneo aumentados

Notificação de efeitos colaterais suspeitos

É importante relatar efeitos colaterais suspeitos após a aprovação do medicamento. Permite o monitoramento contínuo da relação benefício-risco do medicamento.

Reino Unido

Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem efeitos colaterais suspeitos através do sistema Yellow Card para relatar www.mhra.gov.uk/yellowcard

Irlanda

Os profissionais de saúde são incentivados a relatar quaisquer efeitos colaterais suspeitos que possam afetar a Farmacovigilância HPRA, Earlsfort Terrace IRL - Dublin 2, Tel: +353 1 6764971; Fax: +353 1 6762517. Local na rede Internet: www.hpra.ie; E-mail: medsafety@hpra.ie.

Absorção

O sildenafil é rapidamente absorvido. As concentrações plasmáticas máximas observadas são atingidas em 30 a 120 minutos (mediana 60 minutos) após administração oral no estado sóbrio. A biodisponibilidade oral absoluta média é de 41% (variação de 25 a 63%). Após administração oral de sildenafil, AUC e C três vezes ao dia_Máx aumento proporcional à dose no intervalo de doses de 20-40 mg. Foi observado um aumento proporcional nos níveis plasmáticos de sildenafil em mais do que a dose após doses orais de 80 mg três vezes ao dia. Em pacientes com hipertensão arterial pulmonar, a biodisponibilidade oral do sildenafil após 80 mg três vezes ao dia foi em média 43% (IC 90%: 27% -60%) maior que nas doses mais baixas.

Quando o sildenafil é tomado com alimentos, a taxa de absorção é reduzida por um atraso médio de T_Máx de 60 minutos e uma redução média de C_Máx de 29% reduziu a extensão da absorção não foi significativamente afetada (a AUC diminuiu 11%).

Distribuição

O volume médio estacionário de distribuição (VSS) para o sildenafil é de 105 l, o que indica uma distribuição no tecido. Após doses orais de 20 mg três vezes ao dia, a concentração plasmática total máxima média de sildenafil no estado estacionário é de aproximadamente 113 ng / ml. Cerca de 96% do sildenafil e seu importante metabólito circulante de N-desmetil estão ligados às proteínas plasmáticas. A ligação às proteínas é independente das concentrações totais do medicamento.

Biotransformação

O sildenafil é liberado principalmente pelas isoenzimas microssômicas hepáticas CYP3A4 (rota principal) e CYP2C9 (próxima via). O metabolito circulante mais importante resulta da N-desmetilação do sildenafil. Este metabolito possui um perfil de seletividade da fosfodiesterase semelhante ao sildenafil e umin vitro - Potência para PDE5, que corresponde a aproximadamente 50% da do medicamento original. O metabolito N-desmetil é metabolizado ainda mais, com uma meia-vida terminal de cerca de 4 horas. Em pacientes com hipertensão arterial pulmonar, as concentrações plasmáticas do metabólito N-desmetil após uma dose de três dias de 20 mg são aproximadamente 72% abaixo do sildenafil (o que se reflete em uma contribuição de 36% para os efeitos farmacológicos do sildenafil). O efeito subsequente na eficácia é desconhecido.

Eliminação

A depuração corporal total do sildenafil é de 41 l / h, com uma meia-vida terminal resultante de 3-5 H. após administração oral ou intravenosa, o sildenafil como metabolitos é predominantemente nas fezes (cerca de 80% da dose oral administrada) e em menor grau na urina (cerca de 13% da dose oral administrada).

Farmacocinética em grupos especiais de pacientes

Mais velho

Voluntários mais velhos e saudáveis (65 anos ou mais) tiveram uma depuração reduzida de sildenafil, o que levou a concentrações plasmáticas aproximadamente 90% mais altas de sildenafil e o metabólito ativo de N-desmetil do que em voluntários mais jovens e saudáveis (18 a 45 anos). Devido às diferenças de idade na ligação às proteínas plasmáticas, o aumento correspondente nas concentrações plasmáticas livres de sildenafil foi de cerca de 40%.

Falha renal

Em indivíduos com insuficiência renal leve a moderada (depuração da creatinina = 30-80 ml / min), a farmacocinética do sildenafil não foi alterada após receber uma dose oral única de 50 mg. Em voluntários com insuficiência renal grave (depuração da creatinina <30 ml / min), a depuração do sildenafil foi reduzida, resultando em um aumento médio na AUC e C_Máx de 100% ou.. Além disso, os valores do metabolito N-desmetil AUC e C_Máx em pacientes com insuficiência renal grave significativamente em 200% ou em comparação com pacientes com função renal normal..

Insuficiência hepática

Em voluntários com cirrose leve a moderada do fígado (classes A e B de Child-Pugh), a depuração do sildenafil foi reduzida, levando a um aumento na AUC (85%) e C_Máx (47%) em comparação com colegas sem disfunção hepática. Além disso, os valores do metabolito N-desmetil AUC e C_Máx em indivíduos cirróticos significativamente em 154% ou em indivíduos com função hepática normal. A farmacocinética do sildenafil em pacientes com insuficiência hepática grave não foi estudada.

Farmacocinética da população

Em pacientes com hipertensão arterial pulmonar, as concentrações médias no estado estacionário na faixa de doses examinadas de 20 a 80 mg três vezes ao dia foram 20 a 50% maiores do que em voluntários saudáveis. Foi uma duplicação do C_min comparado a indivíduos saudáveis. Ambos os resultados indicam menor depuração e / ou maior biodisponibilidade oral do sildenafil em pacientes com hipertensão arterial pulmonar em comparação com voluntários saudáveis.

População pediátrica

A análise do perfil farmacocinético do sildenafil em pacientes envolvidos em ensaios clínicos pediátricos mostrou que o peso corporal é um bom preditor da exposição a medicamentos em crianças. A meia-vida da concentração plasmática de sildenafil foi estimada em 4,2 a 4,4 horas para uma faixa de 10 a 70 kg de peso corporal e não mostrou diferenças que parecessem clinicamente relevantes. C_Máx após uma dose única de 20 mg de sildenafil administrada à OP, foram estimados 49, 104 e 165 ng / ml em pacientes com 70, 20 e 10 kg. C_Máx após uma dose única de 10 mg de sildenafil administrada à OP, foi estimado em pacientes com 70, 20 e 10 kg ON 24, 53 e 85 ng / ml. T_Máx foi estimado em aproximadamente 1 hora e era quase independente do peso corporal.

Absorção

O sildenafil é rapidamente absorvido. As concentrações plasmáticas máximas observadas são atingidas dentro de 30 a 120 minutos (mediana 60 minutos) da dose oral no estado sóbrio. A biodisponibilidade oral absoluta média é de 41% (variação de 25 a 63%). Após administração oral de sildenafil auc e C_Máx aumento proporcional à dose no intervalo de doses recomendado (25-100 mg).

Quando o sildenafil é tomado com alimentos, a taxa de absorção é aumentada com um atraso médio de t_Máx de 60 minutos e uma redução média de C_Máx reduzido em 29%.

Distribuição

O volume médio de distribuição no estado estacionário (V_d) para o sildenafil é de 105 l, o que indica uma distribuição no tecido. Após uma dose oral única de 100 mg, a concentração plasmática total máxima média de sildenafil é de aproximadamente 440 ng / mL (CV 40%). Como o sildenafil (e seu metabólito N-desmetil circulante mais importante) está 96% ligado às proteínas plasmáticas, a concentração plasmática livre máxima média para o sildenafil é de 18 ng / mL (38 nM). A ligação às proteínas é independente das concentrações totais do medicamento.

Em voluntários saudáveis que receberam sildenafil (dose única de 100 mg), menos de 0,0002% (188 ng em média) da dose administrada estava presente no ejaculado 90 minutos após a administração.

Biotransformação

O sildenafil é liberado principalmente pelas isoenzimas hepáticas microssomais CYP3A4 (rota principal) e CYP2C9 (próxima via). O metabolito circulante mais importante resulta da N-desmetilação do sildenafil. Este metabolito possui um perfil de seletividade da fosfodiesterase semelhante ao sildenafil e um in vitro - Potência para PDE5, que corresponde a aproximadamente 50% da do medicamento original. As concentrações plasmáticas deste metabolito são aproximadamente 40% daquelas para o sildenafil. O metabolito N-desmetil é metabolizado ainda mais, com uma meia-vida terminal de cerca de 4 horas.

Eliminação

A depuração corporal total do sildenafil é de 41 L / h, com uma meia-vida terminal resultante de 3-5 H. após administração oral ou intravenosa, o sildenafil como metabolitos é predominantemente nas fezes (cerca de 80% da dose oral administrada) e em menor grau na urina (cerca de 13% da dose oral administrada).

Farmacocinética em grupos especiais de pacientes

Mais velho

Voluntários mais velhos e saudáveis (65 anos ou mais) tiveram uma depuração reduzida de sildenafil, o que levou a concentrações plasmáticas aproximadamente 90% mais altas de sildenafil e o metabólito ativo de N-desmetil do que em voluntários mais jovens e saudáveis (18 a 45 anos). Devido às diferenças de idade na ligação às proteínas plasmáticas, o aumento correspondente nas concentrações plasmáticas livres de sildenafil foi de cerca de 40%.

Falha renal

Em indivíduos com insuficiência renal leve a moderada (depuração da creatinina = 30-80 mL / min), a farmacocinética do sildenafil não foi alterada após receber uma dose oral única de 50 mg. A AUC e C. do meio_Máx O metabolito N-desmetil aumentou até 126% ou comparado a voluntários apropriados à idade sem insuficiência renal.. Devido à alta variabilidade entre os sujeitos, essas diferenças não foram estatisticamente significativas. Em voluntários com insuficiência renal grave (depuração da creatinina <30 mL / min), a depuração do sildenafil foi reduzida, resultando em um aumento médio na AUC e C_Máx de 100% ou.. Além disso, os valores do metabolito N-desmetil AUC e C_Máx significativamente em 200% ou..

Insuficiência hepática

Em voluntários com cirrose leve a moderada do fígado (Child-Pugh A e B), a depuração do sildenafil foi reduzida, levando a um aumento na AUC (84%) e C_Máx (47%) em comparação com colegas sem disfunção hepática. A farmacocinética do sildenafil em pacientes com insuficiência hepática grave não foi estudada.

Dados não clínicos não mostraram risco específico para o ser humano, com base em estudos convencionais sobre farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e potencial carcinogênico, toxicidade para reprodução e desenvolvimento.

Para filhotes de ratos, tratado com 60 mg / kg de sildenafil pré e pós-natal antes e após o tratamento, era um tamanho reduzido de ninhada, um peso mais baixo do filhote no dia 1 e uma sobrevida reduzida de 4 dias observada nas exposições, aproximadamente cinquenta vezes a exposição humana esperada a 20 mg três vezes ao dia. Efeitos em estudos não clínicos foram observados em exposições consideradas suficientes além da exposição máxima humana e com pouca relevância para o uso clínico.

Em animais com níveis de exposição clinicamente relevantes que não foram observados em estudos clínicos, não houve efeitos colaterais com possível relevância para o uso clínico.

Dados não clínicos não mostraram risco particular para o ser humano, com base em estudos convencionais sobre farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade, potencial carcinogênico e toxicidade para reprodução e desenvolvimento.

Qualquer medicamento ou material residual não utilizado deve ser descartado de acordo com os requisitos locais.

Recomenda-se que um farmacêutico faça uma suspensão para tomar Reejump antes do parto ao paciente.

Instruções para reconstituição

Nota: um volume total de 90 ml (3 x 30 ml) de água deve ser usado para reconstituir o conteúdo do frasco, independentemente da dose a ser tomada

1. Toque no frasco para liberar o pó.

2nd. Retire a tampa.

3o. Meça 30 ml de água enchendo o copo medidor (incluído na caixa) até a linha marcada e despejando a água na garrafa. Meça outros 30 ml de água com o copo e despeje-o no frasco (Figura 1).

4o. Substitua a tampa e agite o frasco vigorosamente por pelo menos 30 segundos (Figura 2).

5). Retire a tampa.

6. Meça mais 30 ml de água com o copo e despeje-o no frasco. Você deve sempre adicionar um total de 90 ml (3 x 30 ml) de água, independentemente da dose que estiver tomando (Figura 3).

7). Substitua a tampa e agite o frasco vigorosamente por pelo menos 30 segundos (Figura 4).

8o. Retire a tampa.

9. Pressione o adaptador do frasco no gargalo do frasco (veja a Figura 5 abaixo). O adaptador é fornecido para que você possa encher a seringa de dosagem oral com medicamentos do frasco. Substitua a tampa do frasco.

10). Na composição, o pó fornece uma suspensão com um sabor de uva branca para ser tomado. Escreva a data da suspensão oral constituinte no rótulo do frasco (a data da suspensão oral constituinte é de 30 dias a partir da data da constituição). Qualquer suspensão não utilizada a ser tomada deve ser descartada após essa data ou devolvida ao seu farmacêutico.

Instruções de uso

1. Agite vigorosamente o frasco fechado da suspensão constituída por pelo menos 10 segundos antes de usar. Remova a tampa (Figura 6).

2nd. Enquanto o frasco estiver na vertical sobre uma camada de superfície, insira a ponta da seringa de dosagem oral no adaptador (Figura 7).

3o. Vire o frasco de cabeça para baixo enquanto segura a seringa de dosagem oral no lugar. Puxe lentamente o balão da seringa de dosagem oral de volta para a marca de graduação que marca a dose para você (retirar 1 ml dá uma dose de 10 mg, subtrair 2 ml dá uma dose de 20 mg). Para medir exatamente a dose, a borda superior do balão deve ser revestida com a marcação graduada apropriada na seringa de dosagem oral (Figura 8).

4o. Quando bolhas grandes são visíveis, empurre lentamente o êmbolo de volta para a seringa. Isso forçará a droga a voltar para a garrafa. Repita a etapa 3 novamente.

5). Vire o frasco de volta na vertical com a seringa de dosagem oral ainda presente. Retire a seringa para dosagem oral do frasco.

6. Coloque a ponta da seringa para dosagem oral na boca. Alinhe a ponta da seringa de dosagem oral com o interior da bochecha. Empurre o êmbolo da seringa de dosagem oral para baixo LANGSAM. Não injete o medicamento rapidamente. Se você deseja dar o remédio a uma criança, verifique se ela está sentada ou sendo mantida em pé antes de administrá-lo (Figura 9).

7). Substitua a tampa do frasco e deixe o adaptador no lugar. Lave a seringa de dosagem oral, conforme indicado abaixo.

Limpeza e armazenamento da seringa :

1. A seringa deve ser lavada após cada dose. Puxe o êmbolo para fora da seringa e lave as duas partes em água.

2nd. Seque as duas partes. Empurre o êmbolo de volta para a seringa. Armazene-o em um local limpo e seguro com o medicamento.

Após a reconstituição, a suspensão para tomar deve ser administrada apenas com a seringa doseadora fornecida com cada embalagem para ser tomada. Instruções detalhadas de uso podem ser encontradas no folheto informativo do paciente.

Não há requisitos especiais.