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Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 17.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
4x4
Sildenafil
4x4 está indicado em homens adultos com financiamento erectil, que é a incapacidade de atingir ou manter uma erecção do pénis suficientemente para um desemprego sexual satisfatório.
Para que o 4x4 seja eficaz, é necessário estimar sexual.
Posologia
Utilização em adultos
A dose recomendada é de 50 mg, administrada de acordo com as necessidades, aproximadamente uma hora antes da actividade sexual. Com base na eficácia e tolerabilidade, uma dose pode ser aumentada para 100 mg ou reduzida para 25 mg. Uma dose máxima recomendada é de 100 mg. A frequência máxima de administração recomendada é de uma vez por dia. Se 4x4 for tomado com alimentos, o início da actividade pode ser considerado em comparação com o estado de jejum.
Populações especiais
Idoso
Não são necessários acessórios posológicos em dias idosos (> 65 anos de idosa).
Compromisso Renal
Como recomendações posológicas descritas em "uso em adultos" aplicam-se a doentes com insuficiência renal ligeira a moderada (depuração da creatinina = 30-80 mL/min).
Uma vez que a depuração do sildenafil está reduzida em doentes com compromisso renal grave (depuração da creatina < 30 mL/min), deve ser considerada uma dose de 25 mg. Com base na eficácia e tolerabilidade, a dose pode ser aumentada gradualmente até 50 mg até 100 mg, conforme necessário.
Hepatica
Uma vez que a depuração do sildenafil está reduzida em doentes com compromisso hepático (p. ex. cirrose) deve ser considerada uma dose de 25 mg. Com base na eficácia e tolerabilidade, a dose pode ser aumentada gradualmente até 50 mg até 100 mg, conforme necessário.
População pediátrica
4x4 não está indicado para índios com idade inferior a 18 anos.
Utilização em doentes a tomar outros medicamentos
Com excepção fazer ritonavir para o qual a co-administração com sildenafil não é aconselhada, deve ser considerada uma dose inicial de 25 mg em doentes a receber tratamento concomitante com inibidores fazer CYP3A4.
De modo a minimizar o potencial de desenvolvimento de hipotensão postural em doentes tratados com bloqueadores alfa, os doentes devem ser estabilizados com terapêutica com bloqueadores alfa antes de iniciarem o tratamento com sildenafil. Além disso, deve considerar-se o início do tratamento com uma dose de 25 mg de sildenafil.
Modo de administração
Via oral.
Em conformidade com os seus efeitos conhecidos na Via do óxido nítrico/monofosfato de guanosina cíclico (GMPC), o sildenafil demonstrou potenciar os efeitos hipotensivos dos nitratos, pelo que a sua co-administração com dadores de óxido nítrico (tais como o nitrito de amilo) ou nitratos em qualquer forma é contra-indicada.
A co-administração de inibidores da PDE5, incluindo sildenafil, com estimuladores da guanilato ciclase, tais como riociguat, encontra-se contra-indicada, uma vez que pode potencialmente conduzir a hipotensão sintomática.
Os agentes para o tratamento da disfunção eréctil, incluindo o sildenafil, não devem ser utilizados em homens para os quais não é aconselhável uma actividade sexual (p.ex. doentes com perturbações cardiovasculares graves, tais como angina Instantânea ou insubficiência cardíaca grave).
4x4 encontra-se contra-indicado em doentes que tenham perda de visão num olho devido a neuropatia óptica isquémica anterior não arterítica (NAION), empregatício se este episódio esteve uo não associado com a exposição prévia ao inibidor de PDE5.
Um segurança do sildenafil não foi estudada nos seguintes subgrupos de doentes, pelo que a sua utilização é contra-indicada: compromisso hepático grave, hipotensão (pressão arterial < 90/50 mmHg), história recentes de acidente vascular cerebral uo enfarte fazer miocárdio e perturbações hereditárias degenerativas da retina, tais como retinite pigmentosa (uma minoria destes pacientes têm distúrbios genéticos da retina fosfodiesterase).
Antes de se considerar o tratamento farmacológico, deve cumprir-se uma história clínica e um exame físico para diagnóstico a desvinculação e determinação as potenciais causas subjugantas.
Factores de risco cardiovasculares
Antes de iniciar qualquer tratamento para a anulação do crédito, os médicos devem considerar a situação cardiovascular dos seus doentes, uma vez que existe um grau de risco associado à actividade sexual. O Sildenafil tem propriedades vasodilatadoras, resultando numa diminuição ligeira e transitória da imprensa arterial. . Antes de prescrever o sildenafil, os médicos devem ponderar cuidadosamente se os seus doentes com certas condições subjacentes podem ser negativamente afectados por esses efeitos vasodilatadores, especialmente em associação com a actividade sexual. . Os agentes com maior susceptibilidade aos vasodilatadores incluem aqueles com obrigação do fluxo ventricular esquerda (e.g. estenose aórtica, cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva) ou aqueles com uma síndrome rara de atrofia múltipla do sistema, manifestando-se como grave diminuição fazer autônomo do controlo da pressão arterial
4x4 potencia o efeito hipotensor dos nitratos.
Após comercialização, foram notificados, em associação temporal com a utilização de 4x4, expectativas # cardiovasculares graves, incluindo enfarte fazer miocárdio, angina instável, morte cardíaca súbita, arritmia ventricular, hemorragia cerebrovascular, acidente isquémico transitório, hipertensão e hipotensão. A maioria, mas não todos, estes dias apresentaram factos de risco cardiovasculares pré-existentes. Muitos eventos relacionados para outubro durante ou pouco depois da relação sexual e alguns relacionados para outubro pouco depois do uso de 4x4 sem actividade sexual. Não é possível determinar se estes contactos estão directamente relacionados com estes factores ou com outros factores
Priapismo
Os agentes para tratamento da disfunção erétil, incluindo sildenafil, deve ser usado com cautela em pacientes com deformação anatômica fazer pênis (tais como angulação, cavernosal fibrose uo doença de Peyronie), ou em pacientes que têm condições que minha inquietude predispô-los ao priapismo (tais como anemia falciforme, mieloma múltiplo uo leucemia).
Na experiência pós-comercialização foram notificadas erecções prolongadas e priapismo com sildenafil. No caso de uma erecção que persista por mais de 4 horas, o doente deve procurar assistência médica imediata. Se o priapismo não for tratado imediatamente, podem resultar dano no tecido peniano e perda permanente de potência.
Utilização concomitante com outros inibidores da PDE5 ou outros tratamentos para a disfunção eréctil
Não foram estudados a segurança e eficácia de associações de sildenafil com outros inibidores da PDE5, ou outros tratamentos de hipertensão arterial pulmonar (HAP) contendo sildenafil (REVATIO), ou outros tratamentos para a disfunção eréctil. Assim, não se recomenda a utilização destas associações.
Efeitos na visão
Foram notificados casos de derrotas visuais principalmente relacionados com a ingestão de sildenafil e outros inibidores da PDE5. Foram notificados espontaneamente casos de neuropatia óptica isquémica anterior não arterítica, uma situação rara, num estudo observacionais associado com a ingestão de sildenafil e outros inibidores da PDE5. Os doentes devem ser avisados de que, em caso de defeito visual súbito, devem parar de tomar 4x4 e consultar imediatamente o médico.
Utilização concomitante com ritonavir
Não é aconselhada a co-administração de sildenafil com ritonavir.
Utilização concomitante com bloqueadores alfa
Recomenda-se precaução na administração de sildenafil uma doentes medicados com um bloqueador alfa, uma vez que a co-administração pode conduzir a uma hipotensão sintomática em alguns indivíduos susceptíveis. É mais provável que esta situação ocorra 4 horas após a administração do sildenafil. De modo a minimizar o potencial desenvolvimento de hipotensão postural, os doentes devem ser hemodinamicamente estáveis na terapêutica com bloqueadores alfa antes de iniciarem o tratamento com sildenafil. Deve considerar - se o início do tratamento com uma dose de 25 mg de sildenafil. Além disso, os médicos devem aconselhar os doentes sobre o que fazer em caso de sintomas hipotensores posteriores
Efeito na hemorragia
Estudos com plaquetas humanas indicam que o sildenafil potencia o efeito antiagregatório do nitroprussido de sódio in vitro. Não existe informação de segurança sobre a administração de sildenafil a doentes com perturbações hemorrágicas ou ulceração péptica activa. Assim, sildenafil só deve ser administrado a estes doentes após uma cuidadosa avaliação benefício-risco.
O aumento do comprimido contém lactose. 4x4 não deve ser administrado a homens com problemas hereditários de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose.
Mulher
4x4 não está indicado para utilização na mulher.
Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de construção e utilizar máquinas.
Uma vez que foram notificadas tonturas e alterações da visão em ensaios clínicos com sildenafil, os doentes devem estar cientes da forma como reagem ao 4x4, antes de conduzirem uo utilizarem máquinas.
Resumo do perfil de segurança
O perfil de segurança de 4x4 baseia-se em 9.570 doentes em 74 estudos clínicos duplamente específicos controlados com placebo. Como reacções adversas mais frequentemente notificadas em estudos clínicos entre os doentes tratados com sildenafil foram cefaleias, rubor, dispepsia, congestão nasal, tonturas, náuseas, afrontamentos, perturbações visuais, cianopsia e visão turva.
Foram recolhas reacções adversas da vigilância pós-comercialização durante um período estimado >10 anos. Uma vez que nem todas as reacções adversas são notificadas ao titular da Autorização de Introdução no mercado e incluídas na base de dados de segurança, uma frequência destas reacções não pode ser determinada de forma fiável.
Lista tabulada de reacções adversas
Na tabela abaixo todos clinicamente importante de reações adversas, que ocorreram em ensaios clínicos em uma incidência maior do que o placebo são listados por classe de sistemas de órgãos e frequência (muito frequentes (>1/10), comum (>1/100, <1/10), incomum (>1/1 .000, <1 / 100), raros (>1 / 10 .000,, 1/1,000).
Os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência.
Tabela 1: Reacções adversas medicamente importantes notificadas com uma incidência superior ao placebo em estudos clínicos controlados e reacções adversas medicamente importantes notificadas através da vigilância pós-comercialização
*Reported during post-marketing surveillance only
** Distorção Visual da cor: Cloropsia, Cromatopsia, Cianopsia, Eritropsia e Xantopsia
*** Doenças do lacrimejo: olho seco, alterações lacrimais e aumento do lacrimejo
Notificação de suspeitas de reacções adversas
A notificação de suspeições de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação beneficio/risco do medicamento.
Reino
Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através do sistema de cartas amarelos em www.mhra.gov.uk/yellowcard
Irlanda
Pede-se aos profissionais de saúde que comuniquem quaisquer suspeitas de reacções adversas através de farmacovigilância HPRA, Earlsfort Terraço, IRL-Dublin 2www.hpra.ie
Em estudos de dose única em voluntários com doses até 800 mg, as reacções adversas foram observadas com doses mais baixas, mas como taxas de incidência e gravidade aumentaram. Doses de 200 mg, não resultaram num aumento da eficácia, mas a incidência de reacções adversas (cefaleias, rubor, tonturas, dispepsia, congestão nasal, visão alterada) aumentou.
Em casos de sobredosagem, devem ser adoptadas como medidas de apoio padrão necessárias. Não se espera que a diálise Renal acelere a depuração uma vez que o sildenafil se liga fortemente às proteínas plasmáticas e não é eliminado na urina.
Grupo farmacêutico: Urologicamente
Mecanismo de Acção
O Sildenafil é uma terapêutica oral para a desfunção eréctil. No ambiente natural, isto é, com estimativa sexual, restaabelece a função eréctil diminuída através do aumento do fluxo sanguíneo para o pénis.
O mecanismo físiológico responde pela erecção do pénis envolve a libertação de óxido nítrico (NO) nos corpos cavernosos durante a estimulação sexual. O óxido nítrico activa então uma enzima guanilato ciclase, o que resulta num aumento dos níveis de monofosfato de guanosina cíclico (GMPC), produzindo relaxamento da musculatura lisa nos corpos cavernosos e permitindo o afluxo de sangue.
O Sildenafil é um inibidor potencial e selectivo da fosfodiesterase tipo 5 específica do GMPc (PDE5) nos corpos cavernosos, onde a PDE5 é responsável pela degradação do GMPc. O Sildenafil tem um periférico local de acção nas erecções. O Sildenafil não tem efeito relaxante directo nos corpos cavernosos isolados humanos, mas aumenta potencialmente o efeito relaxante do neste tecido. Quando a via no / GMPC é activada, como acontece com a estimativa sexual, a informação da PDE5 pelo sildenafil resulta num aumento dos niveis de GMPC nos corpos cavernosos. Assim, a estimativa sexual é necessária para que o sildenafil produz os seus efeitos farmacológicos benéficos pretendidos
Efeitos farmacodinâmicos
Estudos in vitro demonstraram que o sildenafil é selectivo para a PDE5, que está envolvida no processo de erecção. O seu efeito é mais potente sobre a PDE5 do que sobre outras fosfodiesterases conhecidas. Existe uma selectividade 10 vezes superior em relação à PDE6 que está envolvida na Via de fototransdução na retina. Nas doses máximas recomendadas, existe uma selectividade 80 vezes superior à PDE1 e mais de 700 vezes superior à PDE1. 2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 e 11. Em particular, o sildenafil tem uma selectividade para a PDE5 superior a 4000 vezes à PDE3, a fosfodiesterase isoforma específica do campo envolvida no controlo da contractilidade cardíaca.
Eficácia clínica e segurança
Dois estudos clínicos foram especificamente concebidos para avaliar o período de tempo após a administração, durante o qual o sildenafil pode produzir uma erecção em resposta à estimulação sexual. Num estudo de pletismografia fazer pénis (Rigiscano) em doentes em jejum, uma mediana do tempo até ao início para aqueles que obtiveram erecções de 60% de rigidez (suficiente para relações sexuais) foi de 25 minutos (intervalo de 12-37 minutos) com sildenafil. Num estudo separado de RigiScan, o sildenafil foi ainda capaz de produzir uma erecção em resposta à estimativa sexual 4-5 horas após a administração.
O Sildenafil provoca diminuições ligeiras e transitorias da imprensa arterial que, na maioria dos casos, não se comercializam em efeitos clínicos. As diminuições máximas da impressão arterial sistólica em supino após a administração oral de 100 mg de sildenafil para 8, 4 mmHg. A alteração correspondente na imprensa arterial diastólica em supino foi de 5, 5 mmHg. Estas diminuições na pressão arterial são consistentes com os efeitos vasodilatadores do sildenafil, provavelmento devido ao aumento dos niveis de GMPc no músculo liso vascular. Doses orais únicas de sildenafil até 100 mg em voluntários saudáveis não produzem efeitos clínicos relevantes no ECG.
Num estudo dos efeitos hemodinâmicos de uma dose oral única de 100 mg de sildenafil em 14 doentes com doença arterial coronária grave (CAD) (>70% de estenose de pelo menos uma artéria coronária), a pressão arterial sistólica e diastólica média em repouso diminuiu 7% e 6%, respectivamente, em comparação com o valor basal. A pressão arterial sistólica pulmonar média diminuiu 9%. O Sildenafil não demonstra qualquer efeito no débito cardíaco e não afetou o fluxo sanguíneo através das artes coronárias estenosas.
Um ensaio de esforço em dupla ocultação, controlado com placebo avaliou 144 doentes com disfunção eréctil e angina crónica estável que receberam regularmente medicamentos anti-anginais (excepto nitratos). Os resultados não demonstram diferenças clinicamente relevantes entre o sildenafil e o placebo no tempo até à angina limitante.
Foram detectadas diferenças ligeiras e transitórias na discriminação da cor (Azul / Verde) em alguns indivíduos que utilizaram o teste de matiz Farnsworth-Munsell 100, 1 hora após uma dose de 100 mg, sem efeitos mais evidentes após 2 horas após uma dose. O mecanismo postulado para esta alteração na discriminação da cor está relacionada com a informação da PDE6, que está envolvida na cascata de fototransdução da retina. Sildenafil não tem efeito na acção visual ou na sensibilidade ao contraste. Num estudo de pequena dimensão controlado com placebo em doentes com degeneração macular relacionada com a idade precoce documentada (n = 9), o sildenafil (dose única, 100 mg) demonstrou não haver alterações significativas nos testes visuais realizados (acuidade visual, grelha de Amsler, discriminação da cor simulada luz de trânsito, perímetro de Humphrey e fotostress.)
Não houve efeito na motilidade ou morfologia do esperma após doses orais únicas de 100 mg de sildenafil em voluntários saudáveis.
Outras informações sobre ensaios clínicos
Em ensaios clínicos, o sildenafil foi administrado a mais de 8000 doentes com IDE entre os 19-87 anos. Os seguintes grupos de pacientes foram representados:.9%), doentes com hipertensão (30.9%), diabetes mellitus (20.3%), daença química cardíaca (5.8%), hiperlipidemia (19.8%), leão medular (0.6%), depressão (5.2%), ressecção transuretral da Pedra (3.7%), RADical prostatectomia (3.3%). Os seguintes grupos não estiveram bem representados nem foram excluídos dos ensaios clínicos: doentes com cirurgia pélvica, doentes pós-radioterapia, doentes com insuficiência renal uo hepática grave e doentes com certas condições cardiovasculares
Em estudos de dose fixa, a proporção de doentes que relataram que o tratamento melhorou as suas erecções foi de 62% (25 mg), 74% (50 mg) e 82% (100 mg) em comparação com 25% com o placebo. Em ensaios clínicos controlados, a taxa de continuação devida ao sildenafil foi baixa e semelhante ao placebo.
Em todos os ensaios, a proporção de pacientes que relataram melhora na sildenafil foram como segue: a disfunção erétil psicogênica (84%), misto de disfunção erétil (77%), orgânicas da disfunção erétil (68%), idosos (67%), diabetes mellitus (59%), doença isquémica cardíaca (69%), hipertensão (68%), TURP (61%), prostatectomia radical (43%), lesão medular (83%), depressão (75%). A segurança e eficácia do sildenafil procuram mantidas em estudos a longo prazo.
População pediátrica
A Agência Europeia de medicamentos renunciou à obrigação de apresentar os resultados de estudos com 4x4 em todos os subconjuntos da população pediátrica para o tratamento da disfunção eréctil.
Absorcao
O Sildenafil é rapidamente absorvido. As realizações plasmáticas máximas observadas são tingidas em 30 a 120 minutos (média de 60 minutos) após a administração oral em jejum. A biodisponibilidade oral absoluta média é de 41% (intervalo de 25-63%). Após administração oral da AUC e C do sildenafilmax aumenta em proporção com a dose no intervalo de dose recomendado (25-100 mg).
Quando o sildenafil é tomado com alimentos, a taxa de absorção é reduzida, com um atraso médio na administração damax de 60 minutos e uma redução média da Cmax de 29%.
Distribuicao
O volume médio de distribuição no estado Estadual (Vd) para o sildenafil é de 105 l, indicando distribuição nos tecidos. Após uma dose oral única de 100 mg, a concentração plasmática máxima média total de sildenafil é de aproximadamente 440 ng/mL (CV 40%). Uma vez que o sildenafil (e o seu principal metabolito N-desmetil) se liga às proteínas plasmáticas em 96%, isto resulta numa concentração plasmática máxima média de 18 ng/mL (38 nM) para o sildenafil no plasma livre. A ligação às proteínas é independente das concentrações totais do fármaco.
Em voluntários saudáveis a receber sildenafil (100 mg de dose única), menos de 0, 0002% (média 188 ng) da dose administrada esteve presente no ejaculado 90 minutos após a administração.
Biotransformação
O Sildenafil é eliminado predominantemente pelas isoenzimas microssomais hepáticas CYP3A4 (via principal) e CYP2C9 (via menor). O principal metabolito circulante resulta da N-desmetilação do sildenafil. Este metabolito tem um perfil de selectividade para as fosfodiesterases semelhante ao do sildenafil e uma potência in vitro para a PDE5 aproximadamente 50% da do fármaco original. As concentrações plasmáticas deste metabolito são aproximadamente 40% das observadas para o sildenafil. O metabolito N-desmetil é posteriormente metabolizado, com uma semi-vida terminal de aproximadamente 4 horas.
Eliminacao
Uma depuração corporal total do sildenafil é de 41 L/h, com uma semi-vida terminal de 3-5 h. Após administração oral uo intravenosa, o sildenafil é excretado como metabolitos predominantemente nas fezes (aproximadamente 80% da dose oral administrada) e em menor extensão na urina (aproximadamente 13% da dose oral administrada).
Farmacocinética em grupos especiais de doentes
Idoso
Os voluntários idosos saudáveis (com 65 anos uo mais) apresentaram uma depuração reduzida de fazer sildenafil, resultando em concentrações plasmáticas de sildenafil e do metabolito activo N-desmetil aproximadamente 90% mais elevadas do que como observadas em voluntários saudáveis mais jovens (18-45 anos). Devido a diferenças etárias na ligação às proteínas plasmáticas, o aumento correspondente na concentração plasmática de sildenafil livre foi de aproximadamente 40%.
Insuficiência Renal
Em voluntários com dificuldade renal ligeira a moderada (depuração da creatina = 30-80 mL/min), a farmacocinética do sildenafil não foi alterada após administração de uma dose oral única de 50 mg. Um médiasmax da AUC e C do metabolito N-desmetil aumentou até 126% e até 73%, respectivamente, em comparação com voluntários com a idade igualada sem compromisso renal. No entanto, devido à elevada variabilidade inter-individual, estas diferenças não foram estatisticamente significativas.. Em voluntários com compromisso renal grave (depuração da creatinina < 30 mL / min), a depuração do sildenafil foi reduzida, resultando em aumentos médios da AUC e Cmax de 100% e 88%, respectivamente, em comparação com voluntários com a idade, sem compromisso renal. Além disso, os valores da AUC e Cmax do metabolito N-desmetil aumentaram significativamente em 200% e 79%, respectivamente.
Insuficiência hepática
Em voluntários com cirrose hepática ligeira a moderada (Child-Pugh a e B) A depuração do sildenafil foi reduzida, resultando em aumentos na AUC (84%) e Cmax (47%) em comparação com voluntários com idade igualada sem compromisso hepático. A farmacocinética do sildenafil em doentes com insuficiência hepática grave não foi estudada.
Os dados não clínicos não revelaram riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade, potencial carcinogénico e toxicidade reprodutiva e desenvolvimento.
Não aplicável.
Não existem requisitos especiais.
However, we will provide data for each active ingredient