Vizarsin (potency)

Comprimidos, 25 mg: oval, de marca dupla, coberto com uma concha de filme branca ou quase branca, com o número “25” gravado em um lado.

Comprimidos, 50 mg: oval, de marca dupla, coberto com uma concha de filme branca ou quase branca, com o número "50" gravado em um lado.

Comprimidos, 100 mg: oval, de marca dupla, coberto com uma concha de filme branca ou quase branca, com o número "100" gravado em um lado.

Tratamento de distúrbios da ereção caracterizados por uma incapacidade de atingir ou manter uma ereção do pênis suficiente para uma relação sexual satisfatória.

Eficaz apenas com estimulação sexual.

Dentro.

A dose recomendada para a maioria dos pacientes adultos é de 50 mg cerca de 1 hora antes da atividade sexual. Dada a eficiência e a tolerância, a dose pode ser aumentada para 100 mg ou reduzida para 25 mg.

A dose máxima recomendada é de 100 mg. A taxa máxima de aplicação recomendada é uma vez ao dia.

Grupos especiais de pacientes

Violação da função dos rins. Com insuficiência renal leve a moderada (Cl creatinina 30–80 ml / min), a correção da dose não é necessária, com insuficiência renal grave (Cl creatinina <30 ml / min) - a dose de sildenafil deve ser reduzida para 25 mg.

Violação da função hepática. Uma vez que a remoção do sildenafil é prejudicada em doentes com danos no fígado (em particular com cirrose), uma dose do medicamento Visarsin^® deve ser reduzido para 25 mg.

Aplicação simultânea com outros medicamentos. O uso simultâneo com um ritonavir não é recomendado. De qualquer forma, a dose máxima do medicamento é Visarsin^® não deve exceder 25 mg e a frequência de aplicação não deve exceder 1 vez em 48 horas (ver. "Interação").

Quando usado com inibidores, o isopurmento do CYP3A4 (eritromicina, saquinavir, cetoconazol, itraconazol) é a dose inicial do medicamento Visarsin^® deve ser de 25 mg (ver. "Interação").

Minimizar o risco de desenvolver hipotensão ortostática em pacientes em uso de α-adrenoblocador, tomando o medicamento Visarsin^® só deve começar depois de atingir a hemodinâmica estável nesses pacientes. Também deve ser considerada a redução da dose inicial de sildenafil (ver. "Instruções especiais" e "Interação").

Idade do idoso. Correção da dose do medicamento Visarsin^® não requerido.

hipersensibilidade ao sildenafil ou a qualquer outro componente do medicamento;

o uso de doadores de óxido de nitrogênio, nitratos orgânicos ou nitritos de qualquer forma em pacientes que recebem constantemente ou intermitentemente, uma vez que o sildenafil aumenta o efeito hipotensível dos nitratos (ver. "Interação");

uso simultâneo de inibidores da FDE-5, incluindo sildenafil, com estimulantes da guanilatciclase, como riociguat, t.to. isso pode levar a hipotensão sintomática (ver. "Interação");

uso simultâneo com outros meios para o tratamento de distúrbios da ereção (segurança e eficácia do medicamento Visarsin^® ao usar essas combinações não foi estudado) (ver. "Instruções especiais");

insuficiência hepática grave (classe C de acordo com a classificação de Child Pugh);

recepção simultânea de um ritonavir;

doenças cardiovasculares graves (insuficiência cardíaca pesada, angina de peito instável, acidente vascular cerebral ou infarto do miocárdio, arritmias com risco de vida, hipertensão arterial (DA> 170/100 mm Hg. Arte.) ou hipotensão arterial (AD <90/50 mm RT. Art.) (ver. "Instruções especiais");

episódios do desenvolvimento de neuropatia atêmica antérica não arterítica do nervo óptico com perda de visão em um olho;

retinite por pigmento hereditária (ver. "Instruções especiais");

intolerância à lactose, deficiência de lactase, síndrome de má absorção de glicose-galactose.

De acordo com a indicação registrada, o medicamento Visarsin^® não destinado a ser utilizado em crianças menores de 18 anos.

De acordo com a indicação registrada, o medicamento Visarsin^® não destinado ao uso em mulheres.

Com cautela : deformação anatômica do pênis (angulação, fibrose cavernosa ou doença de Peyronie) (ver. "Instruções especiais"); doenças predisponentes ao desenvolvimento de priapismo (anemia de células sérpicas, mieloma múltiplo, leucemia, trombocitemia) (ver. "Instruções especiais"); doenças acompanhadas de sangramento; úlcera péptica do estômago e duodeno no estágio de exacerbação; função hepática comprometida; insuficiência renal grave (Cl <30 ml / min); episódios do desenvolvimento da neuropatia isquêmica anterítica do nervo óptico na anamnese (ver. "Instruções especiais"); recepção simultânea de α-adrenoblocadores.

De acordo com a indicação registrada, o medicamento Visarsin^® não destinado ao uso em mulheres.

Sintomas : com uma única ingestão de sildenafil em doses de até 800 mg, as reações indesejadas foram semelhantes ao tomar o medicamento em doses mais baixas, enquanto a gravidade e a frequência aumentaram. Tomar sildenafil na dose de 200 mg não levou a um aumento da eficiência; no entanto, a frequência de reações indesejadas (dor total, sensação de maré, tontura, dispepsia, congestão nasal, deficiência visual) aumentou.

Tratamento: sintomático. A hemodiálise é ineficaz, t.to. o sildenafil está firmemente associado às proteínas plasmáticas do sangue e não é excretado pelos rins.

Os produtos farmacêuticos do sildenafil na faixa de doses recomendada são lineares.

Sucção. Depois de tomar dentro do sildenafil, ele rapidamente é uma merda. A biodisponibilidade absoluta, em média, é de cerca de 40% (de 25 para 63%). Em condições in vitro o sildenafil a uma concentração de cerca de 1,7 ng / ml (3,5 nM) inibe a atividade das pessoas do FDE-5 em 50%. Após uma única recepção de sildenafil na dose de 100 mg, a média C_máx o sildenafil livre no plasma sanguíneo dos homens é de cerca de 18 ng / ml (38 nM). C_máx ao tomar sildenafil dentro do trecho é alcançado em média dentro de 60 minutos (de 30 a 120 minutos). Quando tomado simultaneamente com alimentos gordurosos, a taxa de sucção diminui: C_máx diminui em média 29% e T_máx aumenta em 60 minutos, mas o grau de absorção não muda de maneira confiável (a AUC é reduzida em 11%).

Distribuição. V_ss sildenafil calcula a média de 105 litros.

A relação do sildenafil e seu principal metabólito N-desmetílico circulante com proteínas plasmáticas no sangue é de cerca de 96% e não depende da concentração total de sildenafil. Menos de 0,0002% da dose de sildenafil (uma média de 188 ng) foi encontrada no esperma 90 minutos após o uso do medicamento.

Metabolismo. O sildenafil é metabolizado principalmente no fígado sob a influência do isopurma do CYP3A4 (caminho principal) e do isopurmio do CYP2C9 (caminho adicional). O principal metabolito ativo circulante formado como resultado da N-desmetilação do sildenafil é submetido a um metabolismo adicional. A seletividade desse metabólito em relação ao FDE é comparável à do sildenafil e sua atividade em relação ao FDE-5 em condições in vitro é cerca de 50% da atividade do sildenafil. A concentração de metabolito no plasma sanguíneo de voluntários saudáveis foi de cerca de 40% da concentração de sildenafil. O metabolito N-desmetilo sofre mais metabolismo, seu T_1/2 é cerca de 4 horas.

A conclusão. A depuração total do sildenafil é de 41 l / h e o T final_1/2 - 3-5 horas. Após tomar para dentro e depois na introdução, o sildenafil é excretado na forma de metabólitos, principalmente pelo intestino (cerca de 80% da dose tomada para dentro) e, em menor grau, pelos rins (cerca de 13% da dose tomada para dentro).

Grupos especiais de pacientes

Idade do idoso. Em pacientes idosos saudáveis (acima de 65 anos), a depuração do sildenafil é reduzida e a concentração de sildenafil livre no plasma sanguíneo é cerca de 40% maior do que em pacientes jovens (18 a 45 anos). A idade não tem um efeito clinicamente significativo na frequência de desenvolvimento dos efeitos colaterais.

Violação da função dos rins. Com leve (Cl creatinina - 50–80 ml / min) e moderada (Cl creatinina - 30–49 ml / min), a farmacocinética da insuficiência renal do sildenafil após uma única ingestão na dose de 50 mg não muda. Com insuficiência renal grave (Cl creatinina ≤30 ml / min), a depuração do sildenafil diminui, o que leva a um aumento aproximadamente duplo no valor da AUC (100%) e C_máx (88%) em comparação com aqueles em pacientes da mesma faixa etária com função renal normal.

Violação da função hepática. Em pacientes com cirrose (classes A e B de acordo com a classificação Child-Pew), a depuração do sildenafil é reduzida, o que leva a um aumento no valor da AUC (84%) e C_máx (47%) em comparação com os pacientes da mesma faixa etária com função hepática normal.

A farmacocinética do sildenafil em pacientes com insuficiência hepática grave (classe C de acordo com a classificação Child-Pew) não foi estudada.

• Ferramenta de tratamento da disfunção erétil - inibidor do FDE-5 [reguladores de potência]

Mantenha fora do alcance das crianças.

Não se aplique após a data de vencimento indicada no pacote.

Os efeitos colaterais mais comuns foram dor de cabeça e marés.

Geralmente, os efeitos colaterais do sildenafil são expressos de maneira fraca ou moderada e transitórios.

Estudos de dose fixa mostram que a frequência de alguns fenômenos indesejáveis aumenta com o aumento da dose.

Classificação dos efeitos colaterais da OMS: muitas vezes - ≥1 / 10; frequentemente - de ≥1 / 100 a <1/10; com pouca frequência - de ≥1 / 1000 a <1/100; raramente - de ≥1 / 10000 a <1/1000; muito raramente disponível - <1/1000.

Do lado do sistema imunológico : raramente - reações de hipersensibilidade (incluindo.h. erupção cutânea), reações alérgicas.

Do lado dos órgãos de vista : frequentemente — visão turva, deficiência visual, cianose; com pouca frequência — dor nos olhos, fotofobia, fotopsia, cromatópsia, vermelhidão dos olhos / escudeiro de injeção, mudança no brilho da percepção da luz, midriaz, conjuntivite, hemorragia no tecido do olho, catarata, interrupção da operação do aparelho lacrimogêneo; raramente — inchaço das pálpebras e tecidos adjacentes, uma sensação de secura nos olhos, a presença de círculos arco-íris no campo de visão ao redor da fonte de luz, aumento da fadiga ocular, visão de objetos em amarelo (xanthopsy) visão de objetos em vermelho (redropsia) hiperemia conjuntiva, irritação da membrana mucosa dos olhos, sensações desagradáveis nos olhos; frequência desconhecida — neuropatia isquêmica frontal não inicial do nervo óptico (NPINZN) Oclusão de risco, defeito no campo de visão, diplopia *, perda temporária de visão ou diminuição da acuidade visual, aumento da PIO, edema da retina, doenças dos vasos da retina, desapego do corpo de vidro / interpretação vital.

No lado do órgão auditivo e distúrbios do labirinto: raramente - uma súbita diminuição ou perda de audição, zumbido, zumbido.

Do lado do coração e vasos sanguíneos : frequentemente - marés; com pouca frequência - taquicardia, freqüência cardíaca, diminuição da pressão arterial, aumento da freqüência cardíaca, angina de peito instável, bloqueio AV, isquemia miocárdica, vasos sanguíneos do cérebro, parada cardíaca, insuficiência cardíaca, desvios nas leituras de ECG, cardiomiopatia; raramente - fibrilação ventricular, morte cardíaca súbita.

Do sangue e sistema linfático: raramente - anemia, leucopenia.

Do lado do metabolismo e nutrição : com pouca frequência - sensação de sede, inchaço, gota, diabetes mellitus não compensado, hiperglicemia, edema periférico, hiperuricemia, hipoglicemia, hipernatriemia.

Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastino: frequentemente - congestão nasal; com pouca frequência - hemorragias nasais, rinite, asma, dispnéia, laringite, faringite, sinusite, bronquite, aumento no volume de escarro separado, aumento da tosse; raramente - um sentimento de constrangimento na garganta, mucosas secas do nariz, inchaço da membrana mucosa do nariz.

Do lado do LCD: frequentemente - náusea, dispepsia; raramente - ERB, vômito, dor abdominal, secura da mucosa oral, brilhante, gengivite, colite, disfagia, gastrite, gastroenterite, esofagite, estomatite, desvio dos testes de função hepática da norma, sangramento retal; raramente -.

Do lado do sistema músculo-esquelético e do tecido conjuntivo: frequentemente - dor nas costas; raramente - mialgia, dor nos membros, artrite, artrose, ruptura do tendão, tenosinovite, dor óssea, miastenia, sinovite.

Dos rins e trato urinário: raramente - cistite, nicturia, incontinência urinária, hematúria.

Dos órgãos genitais e glândula mamária: com pouca frequência - aumento das glândulas mamárias, ejaculação prejudicada, inchaço genital, anorgasmia, hematospermia, danos aos tecidos do pênis; raramente - ereção a longo prazo e / ou priapismo.

Do sistema nervoso e da psique : muitas vezes - dor de cabeça; muitas vezes tontura; raramente - sonolência, enxaqueca, ataxia, hipertonia muscular, neuralgia, neuropatia, parestesia, tremor, vertigem, sintomas de depressão, insônia, sonhos incomuns, reflexos aumentados, hipestasia; raramente - cãibras *, repetido.

Da pele e tecido subcutâneo: raramente - erupção cutânea, urticária, herpes simples, prurido na pele, aumento da transpiração, ulceração da pele, dermatite de contato, dermatite esfoliativa; frequência desconhecida - síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica.

Perturbações e perturbações gerais no local de administração : com pouca frequência - sensação de calor, inchaço da face, reação de fotosensibilidade, choque, astenia, aumento da fadiga, dor de várias localizações, calafrios, quedas acidentais, dor no peito, lesões acidentais; raramente - irritabilidade.

Complicações cardiovasculares. Durante o uso pós-comercialização de sildenafil para o tratamento da disfunção erétil, foram relatados fenômenos indesejáveis, como complicações cardiovasculares graves (incluindo.h. infarto do miocárdio, angina de peito instável, morte súbita do coração, arritmia ventricular, acidente vascular cerebral hemorrágico, ataque isquêmico transitório, hipertensão arterial ou hipotensão), que tiveram uma conexão temporária com o uso de sildenafil. A maioria desses pacientes, mas não todos, apresentava fatores de risco para complicações cardiovasculares. Muitos desses fenômenos indesejáveis foram observados logo após a atividade sexual, e alguns deles foram observados após tomar sildenafil sem atividade sexual subsequente. Não é possível estabelecer a presença de uma conexão direta entre os fenômenos indesejáveis observados e os fatores indicados ou outros.

Violações visuais. Em casos raros, durante o uso pós-residencial de todos os inibidores da FDE-5, incluindo.h. sildenafil, relatado em NPINZN - uma doença rara e o motivo da diminuição ou perda de visão. A maioria desses pacientes apresentava fatores de risco, em particular uma diminuição na proporção dos diâmetros da escavação e do disco do nervo óptico (“disco autônomo”), com mais de 50 anos, diabetes mellitus, hiperlipidemia e tabagismo. Um estudo observacional avaliou se o uso recente de medicamentos da classe inibidora de FDE-5 está associado ao início agudo de NPINZN. Os resultados indicam um aumento aproximadamente duplo no risco de NPINZN na faixa de 5 T_1/2 depois de usar o inibidor da FDE-5. De acordo com dados literários publicados, a frequência anual de ocorrência de NPINZN é de 2,5 a 11,8 casos por 100.000 homens com idade ≥50 anos na população total. Os pacientes devem ser aconselhados a interromper o tratamento com sildenafil em caso de perda repentina da visão e consultar imediatamente um médico. As pessoas que já tiveram um caso de NPINZN têm um risco aumentado de recidiva de NPINZN. Portanto, o médico deve discutir esse risco com esses pacientes, bem como o risco potencial de efeitos adversos dos inibidores da FDE-5. Inibidores da FDE-5, incluindo.h. sildenafil, nesses pacientes deve ser usado com cautela e apenas em situações em que o benefício esperado exceda o risco.

Ao usar o medicamento Visarsin^® em doses superiores às recomendadas, fenômenos indesejáveis foram semelhantes aos observados acima, mas geralmente se encontravam com mais frequência.

* Efeitos colaterais identificados durante a pesquisa pós-comercialização.

O sildenafil é um poderoso inibidor seletivo do FDE-5 específico do TFMF.

O mecanismo de ação. A implementação do mecanismo fisiológico da ereção está associada à liberação de óxido de nitrogênio (NO) no corpo cavernoso durante a estimulação sexual. O que, por sua vez, leva a um aumento no nível de CGMF, ao relaxamento subsequente do tecido muscular liso do corpo cavernoso e ao aumento do fluxo sanguíneo.

O sildenafil não tem um efeito relaxante direto no corpo cavernoso isolado de uma pessoa, mas fortalece o efeito do NO inibindo o FDE-5, responsável pelo colapso do TFMF

O sildenafil é seletivo em relação ao FDE-5 em condições in vitro, sua atividade em relação ao FDE-5 excede a atividade em relação a outras isoperas conhecidas do FDE: FDE-6 - 10 vezes, FDE-1 - mais de 80 vezes, FDE-2, FDE-4, FDE-7 –11 - mais de 700 vezes. O sildenafil é 4.000 vezes mais seletivo em relação ao FDE-5 em comparação ao FDE-3, o que é crucial porque o FDE-3 é uma das principais enzimas para regular a redução do miocárdio.

Um pré-requisito para a eficácia do sildenafil é a estimulação sexual.

Dados clínicos

Pesquisa em cardiologia. O uso de sildenafil em doses de até 100 mg não levou a alterações clinicamente significativas no ECG em voluntários saudáveis. A diminuição máxima do CAD na posição deitada após tomar o sildenafil na dose de 100 mg foi de 8,3 mm RT. Arte.e dAD - 5,3 mm RT. Arte. Foi observado um efeito mais pronunciado, mas também transitório, na pressão arterial em pacientes em uso de nitratos (ver. "Salvação" e "Interação").

Num estudo do efeito hemodinâmico do sildenafil em uma dose única de 100 mg em 14 pacientes com IBS grave (mais de 70% dos pacientes apresentavam estenose de pelo menos uma artéria coronária) o cAD e o dAD em repouso diminuíram 7 e 6%, respectivamente, e a pressão sistólica pulmonar diminuiu 9%. O sildenafil não afetou as emissões cardíacas e não interferiu no fluxo sanguíneo nas artérias coronárias sombreadas, além de levar a um aumento (em cerca de 13%) do fluxo sanguíneo coronário ducado de adenosina nas artérias coronárias sombreadas e intactas.

Em um estudo duplo-cego controlado por placebo, 144 pacientes com disfunção erétil e angina de peito estável tomando medicamentos anti-anginais (exceto nitratos) realizaram exercícios físicos até que a gravidade dos sintomas da angina de peito aumentasse. A duração do exercício foi mais confiável (19,9 s; 0,9-38,9 s) em pacientes que tomaram sildenafil em uma dose única de 100 mg, em comparação com pacientes que receberam placebo.

Em um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, eles estudaram o efeito de uma alteração da dose de sildenafil (até 100 mg) em homens (n = 568) com disfunção erétil e hipertensão arterial, tomando mais de dois medicamentos hipotensíveis. O sildenafil melhorou a ereção em 71% dos homens, em comparação com 18% no grupo placebo. A frequência de efeitos adversos foi comparável à de outros grupos de pacientes, bem como de indivíduos que tomaram mais de três medicamentos hipotensos.

Pesquisa sobre deficiência visual. Em alguns pacientes, 1 hora após tomar sildenafil na dose de 100 mg usando o teste Farnsworth-Munsel 100, foi revelado um comprometimento leve e transitório da capacidade de distinguir entre tons de cor (azul / verde). Após 2 horas após tomar o sildenafil, essas alterações estavam ausentes. Acredita-se que a deficiência visual das cores seja causada pela inibição do FDE-6, que está envolvido no processo de transmissão de luz na retina. O sildenafil não afetou a acuidade visual, a percepção de contraste, o eletroretinograma, a PIO ou o diâmetro da pupila.

Num interrogatório controlado por placebo em doentes com degeneração macular comprovada em tenra idade (n = 9), o sildenafil foi bem tolerado numa dose única de 100 mg. Nenhuma alteração visual clinicamente significativa foi identificada, avaliada por testes visuais especiais (acuidade visual, grade Amsler, percepção de cores, modelagem de cores, perímetro Humphrey e estresse fotográfico).

Eficiência. A eficácia e segurança do sildenafil foram avaliadas em 21 estudos randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo, com duração de até 6 meses em 3.000 pacientes de 19 a 87 anos com disfunção erétil de várias etiologias (orgânicas, psicogênicas ou mistas). A eficiência foi avaliada globalmente usando o diário de ereções, o índice internacional de função erétil (questionário validado sobre o estado da função sexual) e uma pesquisa com parceiros. A eficácia do sildenafil, definida como a capacidade de atingir e manter uma ereção suficiente para relações sexuais satisfatórias, foi demonstrada em todos os estudos realizados e confirmados em estudos de longo prazo com duração de 1 ano. Em estudos que usaram uma dose fixa, a proporção de pacientes que relataram que a terapia melhorou sua ereção foi de: 62% (dose de sildenafil 25 mg), 74% (dose de sildenafil 50 mg) e 82% (dose de sildenafil 100 mg) em comparação com 25% no grupo placebo. Uma análise do índice internacional de função erétil mostrou que, além de melhorar a ereção, o tratamento do sildenafil também melhorou a qualidade do orgasmo e possibilitou a satisfação das relações sexuais e da satisfação geral.

De acordo com dados generalizados, entre os pacientes que relataram melhora na ereção no tratamento do sildenafil, houve 59% dos pacientes com diabetes mellitus, 43% dos pacientes com prostatectomia radical e 83% dos pacientes com lesões na medula espinhal (vers 16, 15 e 12% no grupo placebo, respectivamente).

De acordo com a receita.

Para diagnosticar distúrbios da ereção, determinar suas possíveis causas e escolher um tratamento adequado, é necessário coletar o histórico médico completo e realizar um exame físico completo. Os tratamentos de disfunção erétil devem ser usados com cautela em pacientes com deformação anatômica do pênis (angulação, fibrose cavernosa, doença de Peyronie) ou com fatores de risco para o desenvolvimento de priapismo (anemia celular serpovídica, mieloma múltiplo, leucemia) (ver. Com cautela).

Durante os estudos pós-comercialização, foram relatados casos de desenvolvimento de ereção e priapismo a longo prazo. Se uma ereção for mantida por mais de 4 horas, você deve procurar imediatamente ajuda médica. Se a terapia não foi realizada imediatamente, isso pode levar a danos nos tecidos do pênis e perda irreversível de potência. Drogas projetadas para tratar distúrbios da ereção não devem ser usadas por homens para os quais a atividade sexual é indesejável.

A atividade sexual representa um certo risco na presença de doenças cardíacas, portanto, antes de iniciar qualquer terapia para distúrbios da ereção, o médico deve enviar o paciente para examinar o status do MSS. A atividade sexual é indesejável em pacientes com insuficiência cardíaca, angina de peito instável, um infarto ou derrame do miocárdio, arritmias com risco de vida, hipertensão arterial (AD> 170/100 mm Hg. Arte.) ou hipotensão arterial (AD <90/50 mm RT. Art.). A recepção do sildenafil nesses pacientes é contra-indicada (ver. "Indicações"). Estudos clínicos mostram a ausência de diferenças na frequência do infarto do miocárdio (1,1 por 100 pessoas por ano) ou na frequência de mortalidade por doenças cardiovasculares (0,3 por 100 pessoas por ano) em pacientes que receberam sildenafil, em comparação com pacientes que receberam placebo.

Complicações cardiovasculares. Durante o uso pós-comercialização de sildenafil para o tratamento da disfunção erétil, foram relatados fenômenos indesejáveis, como complicações cardiovasculares graves (incluindo.h. infarto do miocárdio, angina de peito instável, morte súbita do coração, arritmia ventricular, acidente vascular cerebral hemorrágico, ataque isquêmico transitório, hipertensão e hipotensão), que tiveram uma conexão temporária com o uso de sildenafil. A maioria desses pacientes, mas não todos, apresentava fatores de risco para complicações cardiovasculares. Muitos desses fenômenos indesejáveis foram observados logo após a atividade sexual, e alguns deles foram observados após tomar sildenafil sem atividade sexual subsequente. Não é possível estabelecer a presença de uma conexão direta entre os fenômenos indesejáveis observados e os fatores indicados ou outros.

Hipotensão arterial. O sildenafil tem um efeito vasodilatador sistêmico, levando a uma diminuição transitória da pressão arterial, que não é um fenômeno clinicamente significativo e não leva a consequências na maioria dos pacientes. No entanto, antes da nomeação do medicamento Visarsin^® o médico deve avaliar cuidadosamente o risco de possíveis manifestações indesejadas de efeitos vasodilatadores em pacientes com doenças apropriadas, especialmente no contexto da atividade sexual.

Observa-se maior suscetibilidade a vasodilatadores em pacientes com obstrução do trato de saída do ventrículo esquerdo (estenose da aorta, cardiomiopatia obstrutiva hipertrófica), bem como síndrome de atrofia rara do sistema múltiplo, que é uma violação grave da regulação da DA pelo sistema nervoso vegetativo.

Como o uso simultâneo de sildenafil e α-adrenoblocadores pode levar a hipotensão arterial sintomática em pacientes sensíveis, o medicamento é Visarsin^® Deve-se tomar cuidado com pacientes que tomam α-adrenoblocators (ver. "Interação").

Minimizar o risco de desenvolver hipotensão ortostática em pacientes em uso de α-adrenoblocador, tomando o medicamento Visarsin^® só deve começar após a estabilização da hemodinâmica nesses pacientes. Também deve ser considerada a redução da dose inicial do medicamento Visarsin^® (cm. "Método de aplicação e doses"). O médico deve informar os pacientes que ações devem ser tomadas em caso de sintomas de hipotensão ortostática.

Violações visuais. Em casos raros, durante o uso pós-residencial de todos os inibidores da FDE-5, incluindo.h. sildenafil, relatado em NPINZN - uma doença rara e o motivo da diminuição ou perda de visão. A maioria desses pacientes apresentava fatores de risco, em particular uma diminuição na proporção dos diâmetros da escavação e do disco do nervo óptico (“disco autônomo”), com mais de 50 anos, diabetes mellitus, hiperlipidemia e tabagismo. Um estudo observacional avaliou se o uso recente de medicamentos da classe inibidora de FDE-5 está associado ao início agudo de NPINZN. Os resultados indicam um aumento aproximadamente duplo no risco de NPINZN na faixa de 5 T_1/2 depois de usar o inibidor da FDE-5. De acordo com dados literários publicados, a frequência anual de ocorrência de NPINZN é de 2,5 a 11,8 casos por 100.000 homens com idade ≥50 anos na população total. Os pacientes devem ser aconselhados a interromper o tratamento com sildenafil em caso de perda repentina da visão e consultar imediatamente um médico. As pessoas que já tiveram um caso de NPINZN têm um risco aumentado de recidiva de NPINZN. Portanto, o médico deve discutir esse risco com esses pacientes, bem como a chance potencial de efeitos adversos dos inibidores da FDE-5. Inibidores da FDE-5, incluindo.h. sildenafil, nesses pacientes deve ser usado com cautela e apenas em situações em que o benefício esperado exceda o risco.

Um pequeno número de pacientes com retinite por pigmento hereditário tem retina da função FDE comprometida geneticamente determinada. Não há informações sobre a segurança do uso de sildenafil em pacientes com retinite por pigmento; portanto, o sildenafil não deve ser usado nesses pacientes (ver. "Indicações").

Distúrbios auditivos. Alguns estudos pós-comercialização relatam casos de deterioração súbita ou perda auditiva associados ao uso de todos os inibidores da FDE-5, incluindo o sildenafil.

A maioria desses pacientes apresentava fatores de risco para deterioração súbita ou perda auditiva. Uma relação causal entre o uso de inibidores da FDE-5 e uma deficiência auditiva súbita ou perda auditiva não foi estabelecida. No caso de uma súbita deficiência auditiva ou perda auditiva em meio ao uso do medicamento Visarsin^® consulte seu médico imediatamente.

Sangramento. O sildenafil aumenta o efeito anti-agressivo do nitroprussídeo de sódio, doador de NO, nas plaquetas humanas em condições in vitro. Não há dados sobre a segurança do uso de sildenafil em pacientes com tendência a sangramento ou exacerbação da úlcera péptica do estômago e do duodeno, portanto o medicamento é Visarsin^® nesses pacientes devem ser usados com cautela (ver. Com cautela). A frequência de hemorragias nasais em pacientes com hipertensão pulmonar associada a doenças difusas do tecido conjuntivo foi maior (sildenafil - 12,9, placebo - 0%) do que em pacientes com hipertensão pulmonar primária (sildenafil - 3, placebo - 2,4%). Nos pacientes que receberam sildenafil em combinação com antagonista da vitamina K, a frequência de hemorragias nasais foi maior (8,8%) do que nos pacientes que não tomaram antagonista da vitamina K (1,7%).

Uso simultâneo com outros meios para o tratamento de distúrbios da ereção. Segurança e eficácia do medicamento Visarsin^® ao mesmo tempo que outros inibidores da FDE-5 ou outros medicamentos para o tratamento da hipertensão pulmonar contendo sildenafil ou outros meios de tratamento de distúrbios da ereção não foram estudados, portanto, o uso de tais combinações não é recomendado (ver. "Indicações").

Impacto na capacidade de dirigir veículos, mecanismos. Desde quando se toma sildenafil, tontura, diminuição da pressão arterial, desenvolvimento de cromatópsia, visão turva, etc. são possíveis.p. efeitos colaterais, deve-se tomar cuidado ao dirigir veículos e outras atividades potencialmente perigosas que requerem maior atenção e velocidade das reações psicomotoras. Você também deve ter cuidado com a ação individual da droga Visarsin^® nessas situações, especialmente no início do tratamento e quando o modo de medição muda.

A influência de outros medicamentos na farmacocinética do sildenafil

O metabolismo do sildenafil ocorre principalmente sob a influência das isoperas CYP3A4 (o caminho principal) e CYP2C9, de modo que os inibidores dessas isoperações podem reduzir a depuração do sildenafil e os indutores, respectivamente, aumentam a depuração do sildenafil. Foi observada uma diminuição na depuração do sildenafil ao usar inibidores de isofênio do CYP3A4 (cetoconazol, hemicina vermelha, cimetidina). A cimetidina (800 mg), o inibidor isopúrico inespecífico CYP3A4, enquanto o tratamento com sildenafil (50 mg) causa um aumento na concentração de sildenafil no plasma em 56%. Ingestão única de 100 mg de sildenafil simultaneamente com hemicina vermelha (500 mg / dia 2 vezes ao dia por 5 dias) um inibidor moderado do isopérsia do CYP3A4, no contexto de uma concentração constante de sangue vermelho, a anemicina do sangue vermelho leva a um aumento da AUC do sildenafil em 182%. Com a recepção simultânea de sildenafil (100 mg uma vez) e saquinavir (1200 mg / dia 3 vezes ao dia), um inibidor da protease do HIV e isofemento do CYP3A4, em meio a uma concentração constante de saquinavir no sangue C_máx o sildenafil aumentou 140% e a AUC aumentou 210%. O sildenafil não tem efeito na farmacocinética do saquinavir. Inibidores mais fortes da isofema do CYP3A4, como cetoconazol e itraconazol, também podem causar alterações mais fortes na farmacocinética do sildenafil.

O uso simultâneo de sildenafil (100 mg) e ritonavir (500 mg 2 vezes ao dia), um inibidor da protease do HIV e um forte inibidor do citocromo P450, no contexto de uma concentração constante de ritonavir no sangue, leva a um aumento de C _máx sildenafil em 300% (4 vezes) e AUC - em 1000% (11 vezes). Após 24 horas, a concentração de sildenafil no plasma sanguíneo é de cerca de 200 ng / ml (após o uso único de um sildenafil - 5 ng / ml). Isto é consistente com o efeito do ritonavir em uma ampla gama de substratos do citocromo P450. O sildenafil não afeta a farmacocinética do ritonavir. Dados estes dados, a recepção simultânea de um ritonavir e sildenafil não é recomendada. De qualquer forma, a dose máxima de sildenafil não deve, em circunstância alguma, exceder 25 mg por 48 horas.

Se o sildenafil for tomado em doses recomendadas por pacientes que recebem ambos os inibidores fortes do isofênio do CYP3A4, então C_máx o sildenafil livre não excede 200 nM e o medicamento é bem tolerado.

A ingestão única de antácido (hidróxido de magnésio / hidróxido de alumínio) não afeta a biodisponibilidade do sildenafil.

Em estudos envolvendo voluntários saudáveis com o uso simultâneo de bonzentano, um antagonista dos receptores de endotelina (indutor moderado de isodermento CYP3A4, CYP2C9 e possivelmente CYP2C19), em C_ss (125 mg 2 vezes ao dia) e sildenafil em C_ss (80 mg 3 vezes ao dia) houve uma diminuição na AUC e C_máx sildenafil a 62,6 e 52,4%, respectivamente. O uso de sildenafil aumentou a AUC e C_máx desossado a 49,8 e 42%, respectivamente. Supõe-se que o uso simultâneo de sildenafil com indutores poderosos do isofênio CYP3A4, como a rifampicina, possa levar a uma maior diminuição na concentração de sildenafil no plasma sanguíneo.

Inibidores da inibição CYP2C9 (tolbutamida, varfarina), isofermento CYP2D6 (SIOSS, antidepressivos tricíclicos), diuréticos tiazídicos e tiazidopo, inibidores da APF e antagonistas do cálcio não afetam a farmacocinética do sildenafil.

A azitromicina (500 mg / dia por 3 dias) não afeta a AUC, C_máx, T_máx, constante de velocidade de saída e T_1/2 sildenafil ou seu principal metabólito circulante.

A influência do sildenafil em outras drogas

O sildenafil é um inibidor fraco dos isopurmentos CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 e CYP3A4 (IC₅₀ > 150 mícrons). Ao tomar sildenafil nas doses recomendadas de seu C_máx é de cerca de 1 μmol, por isso é improvável que o sildenafil possa afetar a depuração dos substratos dessas isopérmicas.

O sildenafil fortalece o efeito hipotensível dos nitratos, tanto com o uso prolongado deste último quanto quando usado para indicações agudas. Nesse sentido, o uso de sildenafil simultaneamente com nitratos ou doadores de NO é contra-indicado.

Em estudos pré-clínicos, um efeito aditivo foi observado na forma de uma diminuição da pressão arterial sistêmica ao usar inibidores da FDE-5 em combinação com um riocicuato. Estudos clínicos demonstraram que o riocyguat aumenta os efeitos hipotensíticos dos inibidores da FDE-5. Nenhuma evidência foi obtida do efeito clínico benéfico da combinação nas populações estudadas. O uso simultâneo de riocyguate e inibidores da FDE-5, incluindo sildenafil, é contra-indicado (ver. "Indicações").

Com a ingestão simultânea de α-adrenoblocator doksazozina (4 e 8 mg) e sildenafil (25, 50 e 100 mg) em pacientes com hiperplasia prostática benigna com hemodinâmica estável, a diminuição adicional média no cAD / dAD na posição foi de 7/7 , 9/5 e boca de 8/4 mm. Arte. respectivamente, e na posição de pé - 6/6, 11/4 e 4/5 mm RT. Arte. respectivamente. São relatados casos raros de desenvolvimento de hipotensão ortostática sintomática nesses pacientes, manifestados na forma de tontura (sem desmaios). Em pacientes sensíveis individuais que recebem α-adrenoblocatoria, o uso simultâneo de sildenafil pode levar a hipotensão arterial sintomática.

Não foram identificados sinais de interação significativa com a colbutamida (250 mg) ou varfarina (40 mg), metabolizados pela isoporzima do CYP2C9.

O sildenafil (100 mg) não afeta a farmacocinética dos inibidores da protease do HIV, saquinavir e ritonavir, que são substratos do isofenômeno do CYP3A4, em seu nível sanguíneo constante.

O uso simultâneo de sildenafil em equilíbrio (80 mg 3 vezes ao dia) leva a um aumento na AUC e C_máx bosentano (125 mg 2 vezes ao dia) em 49,8 e 42%, respectivamente.

O sildenafil (50 mg) não causa um aumento adicional no tempo de sangramento ao tomar ácido acetilsalicílico (150 mg).

O sildenafil (50 mg) não aumenta o efeito hipotensível do álcool em voluntários saudáveis em C_máx álcool no sangue em média 0,08% (80 mg / dl).

Em pacientes com hipertensão arterial, não foram detectados sinais da interação do sildenafil (100 mg) com amlodipina.

A diminuição adicional média da pressão arterial na posição deitada é de 8 mm na boca. Arte. (SAD) e boca de 7 mm. Arte. (pAD).

O uso de sildenafil simultaneamente com meios hipotensíveis não leva a efeitos colaterais adicionais.

• F52.2 Falta de resposta genital

Comprimidos revestidos com casca de filme, 25 mg, 50 mg e 100 mg. 1, 2, 4 comprimidos. em uma bolha de papel alumínio de PVC. 1 bl. (1, 2, 4 comprimidos.), 2 ou 3 bl. (4 comprimidos cada.) coloque um pacote de papelão.